Artikli sisukord
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Prothromplex TOTAL, 500 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Toimeaine: inimese protrombiinkompleks
Prothromplex TOTAL 500 on intravenoosseks kasutamiseks mõeldud süstelahuse pulber. Üks viaal sisaldab inimese hüübimisfaktoreid RÜ-des.
Inimese II hüübimisfaktor 375...708 22,5...42,5 Inimese VII hüübimisfaktor 417 25 Inimese IX hüübimisfaktor 500 30 Inimese X hüübimisfaktor 500 30
Proteiini üldkogus viaali kohta on 250...625 mg. Preparaadi spetsiifiline aktiivsus on IX faktori aktiivsuse suhtes vähemalt 0,6 RÜ/mg.
Üks viaal sisaldab vähemalt 333 RÜ proteiini C, mis on puhastatud koos vere hüübimisfaktoritega.
IX faktori aktiivsus (RÜ) määrati Euroopa farmakopöas kirjeldatud üheetapilise hüübimisanalüüsiga, mis on kalibreeritud Maailma Terviseorganisatsiooni (WHO) IX faktori kontsentraatide rahvusvahelise standardi alusel.
II, VII ja X faktori aktiivsus (RÜ) määrati Euroopa farmakopöas kirjeldatud kromogeense analüüsiga, mis on kalibreeritud Maailma Terviseorganisatsiooni (WHO) II, VII ja X faktori kontsentraatide rahvusvahelise standardi alusel.
Proteiin C aktiivsus (RÜ) määrati Euroopa farmakopöas kirjeldatud kromogeense analüüsiga, mis on kalibreeritud Maailma Terviseorganisatsiooni (WHO) proteiini C kontsentraatide rahvusvahelise standardi alusel.
Teadaolevat toimet omavad abiained Prothromplex TOTAL 500 RÜ sisaldab 68 mg naatriumi ühes viaalis. Lisaks sisaldab iga viaal hepariinnaatriumi (max 0,5 RÜ/RÜ IX faktor).
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Süstelahuse pulber ja lahusti. Pulber: valge kuni helekollane lüofiliseeritud pulbriline või kuiv kompaktne aine. Lahusti: steriilne süstevesi.
Pärast manustamiskõlblikuks muutmist on lahuse pH 6,5…7,5 ja osmolaalsus ei ole väiksem kui 240 mosm/kg. Lahus on selge või kergelt pärlendav.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Verejooksu ravi ja verejooksu perioperatiivne profülaktika protrombiinkompleksi hüübimisfaktorite omandatud vaeguse korral, nt põhjustatuna ravist K-vitamiini antagonistidega või K-vitamiini antagonistide üleannustamise tagajärjel, kui on vajalik vaeguse kiire korrigeerimine.
Verejooksu ravi ja perioperatiivne profülaktika K-vitamiinist sõltuvate hüübimisfaktorite kaasasündinud vaeguse korral, kui puhast spetsiifilist hüübimisfaktorit sisaldavat ravimit ei ole saadaval.
Ravim on näidustatud täiskasvanutele. Ei ole piisavalt andmeid, et soovitada ravimi kasutamist lastel.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Allpool on toodud ainult üldised annustamisjuhised, välja arvatud K-vitamiini antagonistiga ravimisest põhjustatud verejooksu raviks ja perioperatiivse verejooksu profülaktikaks. Ravi tuleb alustada hüübimishäirete ravis kogenud arsti järelevalve all.
Asendusravi annused ja kestus olenevad hüübimishäire raskusest, verejooksu asukohast ja ulatusest ning patsiendi kliinilisest seisundist. Annus ja manustamise sagedus tuleb iga patsiendi puhul eraldi arvutada. Annustamise intervallid tuleb kohandada lähtuvalt protrombiinkompleksis sisalduvate kõikvõimalike hüübimisfaktorite erinevatest poolestusaegadest (vt lõik 5.2).
Individuaalset annust saab kindlaks määrata ainult vajalike hüübimisfaktorite plasmataseme regulaarse määramise põhjal või protrombiinkompleksi sisalduse üldiste analüüsidega (nt Quicki meetod, INR, protrombiini aeg) ja patsiendi kliinilise seisundi pideva jälgimise põhjal.
Suuremate operatsioonide korral tuleb asendusravi hüübimisanalüüsidega täpselt jälgida (kindla hüübimisfaktori analüüsid ja/või protrombiinkompleksi sisalduse üldised analüüsid).
Verejooks ja verejooksu perioperatiivne profülaktika ravi ajal K-vitamiini antagonistiga Raskete verejooksude korral või enne kõrge verejooksu tekkeriskiga operatsiooni tuleb saavutada normaalväärtused (Quicki meetod 100%, INR 1,0). Kehtib järgmine rusikareegel: 1 RÜ IX faktorit kehamassi kg kohta tõstab Quicki meetodi väärtust ligikaudu 1% võrra. Kui Prothromplex TOTAL’i manustamine põhineb INR-i mõõtmisel, põhineb annus ravieelsel ja soovitud INR-il. Annustamisel tuleb järgida allolevas tabelis toodud soovituslikke annuseid Makris et al. 2001 publikatsioonist.1
Prothromplex TOTAL’i annustamine INR-i esialgse mõõtmise põhjal
1 Makris M, Watson HG: The Management of Coumarin-Induced Over-Anticoagulation Br.J.Haematol. 2001; 114: 271-280
K-vitamiini antagonisti põhjustatud hemostaasi kahjustuse korrektsioon püsib ligikaudu 6…8 tundi. Aga kui K-vitamiini manustatakse samal ajal, saavutatakse K-vitamiini toime 4…6 tunni jooksul. Kui manustatakse K-vitamiini, ei ole seega tavaliselt vaja korduvat ravi inimese protrombiini kompleksiga.
Kuna need soovitused on empiirilised ja taastumis- ning toimeaeg võivad erineda, on kohustuslik ravi ajal jälgida INR-i.
Verejooks ja perioperatiivne profülaktika mis tahes K-vitamiinist sõltuva hüübimisfaktori kaasasündinud puudulikkuse korral, kui kindlat hüübimisfaktorit sisaldavat preparaati ei ole saadaval Arvutuslik soovitud raviannus põhineb empiirilisel leiul, mille järgi suurendab ligikaudu 1 RÜ VII või IX faktorit kehamassi kg kohta IX faktori aktiivsust plasmas ligikaudu 0,015 RÜ/ml ja 1 RÜ VII faktorit kehamassi kg kohta suurendab VII faktori aktiivsust plasmas ligikaudu 0,024 RÜ/ml. Üks RÜ II või X faktorit kehamassi kg kohta suurendab II või X faktori aktiivsust plasmas 0,021 RÜ/ml.2
Kindla hüübimisfaktori manustatud annus on toodud rahvusvahelistes ühikutes (RÜ), mis vastavad iga faktori WHO hetkestandardile. Kindla hüübimisfaktori aktiivsus plasmas on toodud kas protsendina (normaalse inimplasma suhtes) või RÜ-na (kindla faktori kontsentraatide rahvusvahelise standardi suhtes).
Üks RÜ hüübimisfaktori aktiivsust vastab kogusele ühes milliliitris normaalses inimplasmas. Näiteks põhineb X faktori soovitud annuse arvutamine empiirilisel leiul, et üks RÜ X faktorit kehamassi kg kohta suurendab X faktori aktiivsust plasmas 0,017 RÜ/ml. Vajalik annus arvutatakse järgmise valemi järgi:
Vajalikud ühikud (RÜ) = kehakaal (kg) x X faktori soovitud tõus (RÜ/ml) x 60,
milles 60 (ml/kg) vastab eeldatavale taastumisele. Kui individuaalne taastumine on teada, tuleb arvutamises kasutada seda väärtust.
Maksimaalne ühekordne annus INR-i korrigeerimiseks ei ole vaja ületada annust 50 RÜ/kg. Kui verejooksu raskusaste nõuab suuremat annust, tuleb raviarstil hinnata kasulikkuse ja riski suhet.
Lapsed
Prothromplex TOTAL’i ohutus ja efektiivsus lastel ei ole veel kliinilistes uuringutes tõestatud. Manustamisviis Intravenoosne. Prothromplex TOTAL’it tuleb manustada aeglaselt veeni. Soovituslik manustamiskiirus on kuni 2 ml/min (60 RÜ/min).
Ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmise juhised vt lõik 6.6.
4.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
Teadaolev allergia hepariini suhtes või anamneesis hepariinist indutseeritud trombotsütopeenia.
4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
2 Ostermann H, Haertel S, Knaub S, Kalina U, Jung K, Pabinger I. Pharmacokinetics of Beriplex P/N prothrombin complex concentrate in healthy volunteers. Thromb Haemost. 2007; 98(4):790-797.
Jälgitavus Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.
Pidada nõu spetsialistiga, kes on kogenud hüübimishäirete ravimises.
Patsientidel, kellel on K-vitamiinist sõltuvate hüübimisfaktorite omandatud puudulikkus (nt mille põhjuseks on ravi K-vitamiini antagonistidega), tohib Prothromplex TOTAL’it kasutada ainult siis, kui protrombiini kompleksi tasemeid on vaja kiiresti parandada, näiteks tõsise verejooksu või erakorralise operatsiooni korral. Kõigil muudel juhtudel piisab tavaliselt K-vitamiini antagonisti annuse vähendamisest ja/või K-vitamiini manustamisest.
K-vitamiini antagoniste saavatel patsiendel võib olla hüperkoagulatiivne seisund ja inimese protrombiinkompleksi infusioon võib seda ägestada.
K-vitamiinist sõltuva mistahes faktori kaasasündinud puudulikkusega patsientidel tuleb võimaluse korral kasutada spetsiifilise hüübimisfaktori preparaati.
Prothromplex TOTAL’i kasutamisel on teatatud allergilistest ülitundlikkuse reaktsioonidest, sealhulgas anafülaktilised reaktsioonid ja anafülaktiline šokk.
Allergiliste või anafülaktiliste reaktsioonide ilmnemisel tuleb süstimine/infusioon viivitamatult peatada. Šoki korral tuleb teha standardset šokiravi.
Trombemboolia, DIK, fibrinolüüs Kaasasündinud või omandatud puudulikkusega patsientide ravimisel inimese protrombiinkompleksi kontsentraadiga, sh Prothromplex TOTAL, eriti just korduva manustamise korral, on oht tromboosi ja dissemineeritud intravaskulaarse koagulatsiooni (DIK) tekkeks.
Prothromplex TOTAL’i kasutamisel on teatatud arteriaalsetest ja venoossetest trombembooliatest, sh südamelihaseinfarkt, tserebrovaskulaarsed haigused (nt insult), kopsuemboolia ja DIK.
Risk võib olla suurem VII faktori isoleeritud puudulikkuse korral, sest teiste, pikema poolestusajaga K-vitamiinist sõltuvate hüübimisfaktorite tase võib kasvada normaalsest märkimisväärselt kõrgemale. Patsiente, kellele manustatakse inimese protrombiinkompleksi kontsentraate, tuleb tähelepanelikult jälgida intravaskulaarse koagulatsiooni või tromboosi sümptomite suhtes. Trombemboolia tüsistuste riski tõttu tuleb protrombiinkompleksi kontsentraatide manustamisel eriti tähelepanelikult jälgida järgmisi patsiente:
- südame pärgarterite tõve anamneesiga patsiendid,
- maksahaigusega patsiendid,
- patsiendid enne või pärast operatsiooni,
- vastsündinud,
- teised trombemboolia tüsistuste või dissemineeritud intravaskulaarse koagulatsiooni riskiga patsiendid.
Kõigil nendel juhtudel tuleb kaaluda ravist saadavat võimalikku kasu ja tüsistuste riski.
Viirusohutus Inimverest või -plasmast valmistatud ravimpreparaatide kaudu infektsioonide ülekandumise vältimise standardmeetmed on doonorite valik, individuaalse vereannetuse ja ühendatud plasmakoguste kontrollimine spetsiaalsete infektsioonimarkerite suhtes ja tootmisprotsessis efektiivsete meetodite rakendamine viiruste inaktiveerimiseks/eemaldamiseks. Vaatamata nimetatud meetmetele ei saa inimverest või -plasmast valmistatud ravimite manustamisel täielikult välistada nakkushaiguste teket infektsioonitekitajate ülekande tõttu. See kehtib ka tundmatute või arenevate viiruste või teiste patogeenide kohta. Võetavaid meetmeid peetakse tõhusaks nn kestaga viiruste vastu, näiteks HIV, HBV ja HCV, aga ka kestata HAV viiruse vastu.
Rakendatavate meetmete tõhusus võib olla piiratud nn kestata viiruste, näiteks parvoviirus B19 puhul. Parvoviirus B19 nakkus võib olla tõsine rasedatel (loote nakkus) ja immuunpuudulikkusega või suurenenud erütrotsütopoeesiga (nt hemolüütiline aneemia) patsientidel. On tungivalt soovituslik, et iga kord, kui patsiendile manustatakse Prothromplex TOTAL’it, dokumenteeritakse patsiendi nimi ja ravimi partiinumber, et hiljem oleks võimalik tuvastada antud patsiendile manustatud ravimipartii.
Inimverest või -plasmast valmistatud ravimi regulaarsel/korduval manustamisel tuleb kaaluda teatud haiguste (A- ja B-hepatiit) vastu vaktsineerimist.
Naatrium Ravim sisaldab 68 mg naatriumi ühes viaalis või 0,14 mg naatriumi ühes rahvusvahelises ühikus, mis on võrdne 3,4%-ga WHO poolt soovitatud naatriumi maksimaalsest ööpäevasest kogusest täiskasvanutel, s.o 2 g.
Hepariin Hepariin võib põhjustada allergilisi reaktsioone ja vähendada vereliblede arvu, mis võib mõjutada vere hüübimist. Patsientidel, kellel hepariin on varem põhjustanud allergilisi reaktsioone, tuleb vältida hepariini sisaldavate ravimite kasutamist.
Lapsed Prothromplex TOTAL’i kasutamise soovitamiseks lastel ei ole piisavalt andmeid.
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Inimese protrombiinkompleksi preparaadid neutraliseerivad K-vitamiini antagonisti raviefekti. Koostoimeid ei ole uuritud.
Mõju bioloogilistele testidele Hepariini suhtes tundlike hüübimisanalüüside tegemisel patsientidele, kellele manustatakse inimese protrombiinkompleksi suuri annuseid, tuleb arvestada manustatud ravimi hepariinisisaldust.
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Prothromplex TOTAL’i mõju fertiilsusele ei ole kontrolliga kliinilistes uuringutes tõestatud.
Inimese protrombiinkompleksi kasutamise ohutust inimese raseduse ja imetamise ajal ei ole kindlaks tehtud. Prothromplex TOTAL’i kasutamise kohta rasedatel või imetavatel naistel ei ole piisavalt andmeid.
Loomkatsed ei sobi ohutuse hindamiseks raseduse, embrüo/loote arengu, sünnituse või postnataalse arengu seisukohalt. Seega tohib Prothromplex TOTAL’it raseduse ja imetamise ajal kasutada ainult kindla vajaduse korral.
Teavet parvoviiruse B19 nakkuse riski kohta rasedatel vt lõik 4.4.
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud.
4.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
Immuunsüsteemi häired
Asendusravi inimese protrombiinkompleksi kontsentraatidega, sh ravi Prothromplex TOTAL’iga, võib põhjustada tsirkuleerivate antikehade teket, mis inhibeerivad üht või mitut inimese protrombiinkompleksi faktorit. Nende inhibiitorite teke väljendub halvas kliinilises ravivastuses.
Sageli on täheldatud allergilisi või anafülaktilisi reaktsioone.
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Sageli on täheldatud kehatemperatuuri tõusu.
Vaskulaarsed häired Pärast inimese protrombiinkompleksi manustamist on risk trombemboolsete tüsistuste tekkeks (vt lõik 4.4).
Teavet ülekanduvate ainete ohutuse kohta vt lõik 4.4.
Kõrvaltoimete nimekiri tabelina Allolevas kõrvaltoimete tabelis toodud ägedat südamelihaseinfarkti, veenitromboosi ja püreksiat on täheldatud ühes Prothromplex TOTAL’i kliinilises uuringus suukaudse antikoagulandi mõju tühistamisel protrombiinkompleksi hüübimisfaktorite (II, VII, IX, X) omandatud puudulikkusega patsientidel (n = 61). Teistest tabelis toodud kõrvaltoimetest on teatatud ainult turuletulekujärgse kogemuse käigus.
Tabelis on toodud esinemissageduse kategooriad, mis määrati statistika põhjal, lähtudes eeldusest, et iga kõrvaltoime oleks võinud tekkida 61 patsiendiga tehtud kliinilise uuringu käigus.
Prothromplex TOTAL 500 RÜ raviga seonduvad kõrvaltoimed on klassifitseeritud vastavalt MedRA organsüsteemi klassi (System Organ Class, versioon 15.1) tunnuste alusel. Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed esitatud raskuse suhtes kahanevalt. Sagedus on määratletud kui väga sage (≥1/10), sage (≥1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100), harv (≥1/10 000 kuni <1/1000), väga harv (<1/10 000) ja teadmata sagedusega (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).
Organsüsteemi klass Kõrvaltoime Esinemissagedus Vere ja lümfisüsteemi häired Dissemineeritud intravaskulaarne Immuunsüsteemi häired Anafülaktiline šokk Närvisüsteemi häired Tserebrovaskulaarne haigus Südame häired Südamepuudulikkus Vaskulaarsed häired Arteriaalne tromboos Respiratoorsed, rindkere ja Kopsuemboolia mediastiinumi häired Düspnoe Sage Seedetrakti häired Oksendamine Naha ja nahaaluskoe Urtikaaria kahjustused Erütematoosne lööve
Organsüsteemi klass Kõrvaltoime Esinemissagedus Neerude ja kuseteede häired Nefrootiline sündroom Sage Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid * Tekkevõimalus faktori kaasasündinud puudulikkusega patsientidel. ** Teatatud kliinilises uuringus. Ravimklassi reaktsioonid Naha ja nahaaluskoe kahjustused: angioödeem, paresteesia. Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid: infusioonikoha reaktsioon. Närvisüsteemi häired: letargia. Psühhiaatrilised häired: rahutus. Lapsed Teavet lastel kasutamise kohta vt lõik 4.2.
Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.
4.9 Üleannustamine
Inimplasma protrombiinkompleksi preparaatide suurte annuste kasutamist on seostatud südamelihaseinfarkti, dissemineeritud intravaskulaarse koagulatsiooni, veenitromboosi ja kopsuemboolia juhtumitega. Seega kasvab üleannustamise korral trombemboolia tüsistuste või dissemineeritud intravaskulaarse koagulatsiooni risk.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: verejooksu tõkestavad ained, inimese protrombiinkompleks, ATC-kood: B02BD01.
II, VII, IX ja X hüübimisfaktor sünteesitakse maksas K-vitamiini abil ning neid kutsutakse protrombiinkompleksiks.
VII faktor on aktiivse seriini proteaasi faktori VIIa proensüüm, millest saab alguse vere hüübimise välimine tee. Koefaktor/faktor VIIa kompleks aktiveerib X ja IX hüübimisfaktori, misjuures moodustuvad faktorid IXa ja Xa. Koagulatsiooni kaskaadi edasise aktiveerimise käigus aktiveeritakse protrombiin (II faktor) ja moodustub trombiin. Trombiini toimel muudetakse fibrinogeen fibriiniks, mille tulemusel tekib hüüve. Trombiini tavapärane teke on oluline ka trombotsüütide funktsioonile kui osale primaarsest hemostaasist. Isoleeritud VII faktori tõsise puudulikkuse tõttu on trombiini moodustumine vähenenud ja veritsusrisk tõusnud fibriini puuduliku moodustumise ning halvenenud primaarse hemostaasi tõttu. Isoleeritud IX faktori puudulikkus on üks klassikalise hemofiilia tüüpe (B-hemofiilia). Isoleeritud II või X faktori puudulikkus on väga harv, aga selle raske vorm võib põhjustada klassikalise hemofiiliaga sarnast veritsusriski.
K-vitamiinist sõltuvate hüübimisfaktorite omandatud puudulikkus avaldub ravi ajal K-vitamiini antagonistidega. Kui puudulikkus muutub tõsiseks, võib tulemuseks olla kõrge veritsusrisk, mida iseloomustavad pigem retroperitoneaalsed või tserebraalsed verejooksud kui lihas- ja liigeshemorraagiad. Ka tõsise maksapuudulikkuse tõttu võivad K-vitamiinist sõltuvate
hüübimisfaktorite tasemed märkimisväärselt langeda ja võib tekkida kliiniline veritsusrisk, mis on aga tihti kompleksne, sest koos esinevad kerge intravaskulaarne koagulatsioon, trombotsüütide madal tase, koagulatsiooni inhibiitorite puudulikkus ja fibrinolüüsi häire.
Inimese protrombiinkompleksi kontsentraatide manustamisel tõuseb plasmas K-vitamiinist sõltuvate hüübimisfaktorite tase ja see võib ajutiselt parandada hüübimishäiret patsientidel, kellel on ühe või mitme faktori puudulikkus.
Lapsed Prothromplex TOTAL’i kasutamise soovitamiseks lastel ei ole piisavalt andmeid.
5.2 Farmakokineetilised omadused
Hüübimisfaktor Poolestusaeg II faktor 40…60 tundi VII faktor 3…5 tundi IX faktor 16…30 tundi X faktor 30…60 tundi
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Inimese protrombiinkompleksi faktorid (kontsentraadis) on inimplasma tavalised koostisosad ja toimivad nagu endogeensed hüübimisfaktorid. Kuna suuremad annused põhjustavad mahu ülekoormust, ei ole toksilisuse uuringud pärast ühekordset manustamist olulised. Toksilisuse uuringud loomkatsetega pärast korduvat manustamist ei ole piisavad, kuna tekkida võib koostoime heteroloogiliste proteiinide vastaste antikehadega. Kuna inimese hüübimisfaktoreid ei peeta kantserogeenseks ega mutageenseks, ei peetud uuringuid vajalikuks, eriti heteroloogiliste liikidega.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Pulber: naatriumkloriid naatriumtsitraat naatriumhepariin 0,2…0,5 RÜ/RÜ FIX antitrombiin III 12,5…25 RÜ viaali kohta (0,75…1,5 RÜ/ml) Lahusti: steriilne süstevesi
6.2 Sobimatus
Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus 6.6. Manustamiskõlblikuks muutmiseks tohib kasutada ainult kaasasolevat lahustamiskomplekti.
Sarnaselt kõigi hüübimisfaktori preparaatidega võib teiste ravimitega segamine nõrgendada ravimi tõhusust ja taluvust. Enne ja pärast Prothromplex TOTAL’i manustamist on soovituslik üldist veeniteed loputada isotoonilise füsioloogilise lahusega.
6.3 Kõlblikkusaeg
3 aastat.
Ravimit võib säilitada toatemperatuuril (kuni 25 °C) ühe kuni 6-kuulise perioodi jooksul kõlblikkusaja piires. Ravimi toatemperatuuril säilitamise algus- ja lõpuaeg tuleb märkida pakendile. Pärast
toatemperatuuril säilitamist ei tohi Prothromplex TOTAL’it külmkappi (2 ºC…8 ºC) tagasi panna, vaid see tuleb kuue kuu jooksul ära kasutada või hävitada.
Ravimi kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus on tõestatud kolme tunni jooksul temperatuuril 20...25 °C. Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb Prothromplex TOTAL ära kasutada kohe pärast manustamiskõlblikuks muutmist, sest preparaat ei sisalda säilitusaineid. Kui ravimit ei kasutata kohe, on kõlblikkusaeg ja säilitamistingimused kasutaja vastutusel. Kasutamisvalmis lahust ei tohi tagasi külmkappi panna.
6.4 Säilitamise eritingimused
Hoida külmkapis (2 C…8 C). Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult. Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmist vt lõik 6.3.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
Pulber tarnitakse töödeldud pinnaga värvitust klaasist (II hüdrolüütiline klass) viaalides, lahusti tarnitakse töödeldud pinnaga värvitust klaasist (I hüdrolüütiline klass) viaalides. Nii ravimi kui ka lahusti viaalid on suletud butüülkummist korgiga.
Pakendi sisu 1 viaal Prothromplex TOTAL’i 500 RÜ süstelahuse pulbriga 1 viaal 17 ml steriilse süsteveega Mix2Vial seade lahustamiseks
Pakendi suurus 1 x 500 RÜ
6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks
Üldised juhised
- Lahustamiseks tuleb kasutada ainult kaasas olevat lahustamiskomplekti.
- Kontrollige kõlblikkusaega ja veenduge, et Prothromplex TOTAL pulber ja süstevesi (lahusti) on enne valmistamist toatemperatuuril. Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud etiketil ja karbil.
- Kasutage manustamiskõlblikuks muutmisel antiseptilist tehnikat (puhtad ja vähese mikroobisisaldusega tingimused) ja siledat tööpinda. Peske käed ja kasutage kummikindad (kinnaste kasutamine on vabatahtlik).
- Vajadusel jätke lahusti (süstevesi) ja pulber avamata viaalides soojenema kehatemperatuurini. (maksimaalselt 37 °C).
- Prothromplex TOTAL tuleb manustamiskõlblikuks muuta ainult vahetult enne manustamist. Lahus on selge või kergelt opalestseeruv. Hägused või sadestunud lahused tuleb hävitada.
Manustamiskõlblikuks muutmise juhised
Etapid Piltnäidised 1 • Eemaldage kaitsekorgid pulbriviaalilt ja lahustiviaalilt.
2 • Desinfitseerige iga punnkork eraldi steriilse alkoholiga (või muu sobiva steriilse lahusega) immutatud vatitampooniga, pühkides punnkorki mitme sekundi jooksul.
- Laske kummist punnkorgil kuivada. Asetage viaalid tasasele pinnale.
3 • Avage seadme Mix2Vial pakend, tõmmates katte täielikult ära pakendi sisemust puudutamata.
- Ärge võtke seadet Mix2Vial pakendist välja.
4 • Pöörake pakend koos seadmega Mix2Vial tagurpidi ja asetage see lahustiviaalile.
- Sisestage seadme sinine plastist teravik tugevalt lahustiviaali punnkorgi keskele, surudes seda otse alla. Hoidke pakendi äärtest kinni ja tõmmake pakend seadmelt Mix2Vial ära. Jälgige hoolikalt, et te ei puudutaks läbipaistvat plastist teravikku. Nüüd on lahustiviaal ühendatud seadmega Mix2Vial ja valmis ühendamiseks Prothromplex TOTAL viaaliga.
5 • Lahustiviaali ühendamiseks Prothromplex TOTAL viaaliga pöörake lahustiviaal ümber ja asetage Prothromplex TOTAL pulbrit sisaldavale viaalile.
- Sisestage läbipaistev plastist oga täielikult Prothromplex TOTAL viaali punnkorki, surudes seda tugevasti otse alla. Seda tuleb teha kohe, et vältida vedeliku saastumist bakteritega. Lahusti voolab vaakumi abil Prothromplex TOTAL viaali. Kontrollige, et kogu lahusti oleks üle kantud. Ärge kasutage ravimit, kui vaakumit pole ja kui lahusti ei voola Prothromplex TOTAL viaali.
Etapid Piltnäidised 6 • Pöörake ühendatud viaale kergelt ja pidevalt või laske manustamiskõlblikuks muudetult seista 5 minutit, seejärel pöörake seda kergelt, et tagada pulbri täielik lahustumine.
- Ärge raputage. Raputamine mõjub ravimile halvasti. Ärge pange ravimit pärast manustamiskõlblikuks muutmist külmkappi.
7 • Eraldage seadme Mix2Vial kaks poolt teineteise küljest, hoides Prothromplex TOTAL viaalile kinnitatud seadme Mix2Vial läbipaistvat plastist külge ühe käega ja lahustiviaalile kinnitatud seadme Mix2Vial sinisest plastist külge teise käega.
- Pöörake sinisest plastist külge vastupäeva ja tõmmake kaks viaali ettevaatlikult teineteisest eemale. Ärge puudutage lahustatud ravimit sisaldavale Prothromplex TOTAL viaalile kinnitatud plastist ühenduse otsa. Asetage Prothromplex TOTAL viaal tasasele tööpinnale. Visake tühi lahustiviaal ära.
8 • Tõmmake tühja steriilsesse ühekordselt kasutatavasse plastsüstlasse õhku, tõmmates kolbi tagasi.
- Õhu kogus peab olema võrdne manustamiskõlblikuks muudetud Prothromplex TOTAL kogusega, mille te viaalist tõmbate.
9 • Jätke manustamiskõlblikuks muudetud ravimit sisaldav Prothromplex TOTAL viaal tasasele tööpinnale, ühendage süstal läbipaistva plastist ühendusega ja pöörake süstalt päripäeva.
10 • Hoidke viaali ühe käega ja lükake kogu õhk teise käega süstlast viaali.
Etapid Piltnäidised 11 • Pöörake ühendatud süstal ja Prothromplex TOTAL viaal ümber, nii et viaal jääb üles. Hoidke süstlakolb kindlasti sissevajutatuna ja tõmmake Prothromplex TOTAL süstlasse, tõmmates kolbi aeglaselt tagasi.
- Ärge lükake ega tõmmake lahust süstla ja viaali vahel tagasi ning edasi. Selline tegevus võib ravimit kahjustada.
12 • Kui olete infundeerimiseks valmis, eemaldage süstal, pöörates seda vastupäeva. Kontrollige süstalt tahkete osakeste suhtes: lahus peab olema selge ja värvitu.
- Kui märkate helbeid või nähtavaid osakesi, ärge lahust kasutage.
Juhised manustamiseks
Kontrollige süstlas olevat ettevalmistatud lahust enne manustamist tahkete osakeste ja värvuse muutuste suhtes. Lahus peab olema läbipaistev, värvitu ja ilma võõrosakesteta. Seadmes Mix2Vial olev filter eemaldab need nähtavad osakesed täielikult. Filtreerimine ei mõjuta annuse arvutamist. Süstlas olevat lahust ei tohi kasutada, kui see on pärast filtreerimist hägune või sisaldab helbeid või nähtavaid osakesi. 1. Kinnitage infusiooninõel Prothromplex TOTAL'i lahust sisaldavale süstlale. Mugavuse nimel on soovitatav kasutada tiibadega (libliktüüpi) infusioonikomplekti. Suunake nõel üles ja eemaldage õhumullid, koputades sõrmega kergelt süstlale ning surudes õhu süstlast ja nõelast aeglaselt ning ettevaatlikult välja. 2. Pange peale žgutt ja valmistage infusioonikoht ette, pühkides nahka hoolikalt steriilse alkoholiga (või muu sobiva steriilse lahusega) immutatud vatitampooniga. 3. Sisestage nõel veeni ja eemaldage žgutt. Infundeerige Prothromplex TOTAL'it aeglaselt. Ärge infundeerige kiiremini kui 2 ml/min. Eemaldage tühi süstal. Märkus: Ärge eemaldage libliknõela enne, kui kõik süstlad on infundeeritud ja ärge puudutage Luer- porti, mis ühendub süstlaga. 4. Võtke nõel veenist välja ning suruge steriilse marlilapiga mitu minutit infusioonikohale.
Ärge pange nõelale katet tagasi. Asetage nõel, süstal ja tühjad Prothromplex TOTAL’i ja lahustiviaalid kõvade seintega teravate jäätmete konteinerisse nõuetekohaseks hävitamiseks. Ärge visake neid esemeid olmejäätmete sekka.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
Baxalta Innovations GmbH Industriestrasse 67 1221 Vienna Austria
8. MÜÜGILOA NUMBER
1110523
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 08.05.2023
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
mai 2023