Näidustus: Verejooksu ravi ja perioperatiivse verejooksu profülaktika protrombiinkompleksi hüübimisfaktorite omandatud vaeguse korral, nt põhjustatuna ravist K-vitamiini antagonistidega või K-vitamiini antagonistide üleannustamise tagajärjel, kui on vajalik vaeguse kiire korrigeerimine. Verejooksu ravi ja perioperatiivne profülaktika K-vitamiinist sõltuvate hüübimisfaktorite kaasasündinud vaeguse korral, kui puhast spetsiifilist hüübimisfaktori kontsentraati ei ole saadaval. Ravim on näidustatud täiskasvanutel. Ei ole piisavalt andmeid, et soovitada ravimi kasutamist lastel.

Pakendi infoleht: teave patsiendile

PROTHROMPLEX TOTAL, 600 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arstiga..
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Prothromplex TOTAL ja milleks seda kasutatakse

Prothromplex TOTAL on inimplasmast (vere vedel osa) tehtud preparaat. See sisaldab vere hüübimisfaktoreid II, VII, IX ja X (protrombiinkompleksi hüübimisfaktorid) ning ka proteiini C. Need hüübimisfaktorid on K-vitamiinist sõltuvad ja, nagu K-vitamiin, on neil oluline roll vere hüübimisel. Ühe faktori puudulikkuse korral ei hüübi veri nii kiiresti kui tavaliselt, mis tekitab kõrgema veritsusriski.

Prothromplex TOTAL’it kasutatakse järgmistel juhtudel:

• verejooksu ravi;
• verejooksu ennetamine vahetult enne või pärast operatsiooni;
• omandatud ja kaasasündinud hüübimisfaktorite puudulikkus.

Omandatud puudulikkus K-vitamiinist sõltuvate hüübimisfaktorite puudulikkus (omandatud puudulikkus) võib tekkida näiteks ravimisel K-vitamiini mõju vähendavate (nn K-vitamiini antagonistid) ravimitega või nende üleannustamisel. Kaasasündinud puudulikkus Kaasasündinud puudulikkuse korral võib seda ravimit anda vahetult enne või pärast operatsiooni, kui kindla faktori kontsentraat ei ole saadaval.

2. Mida on vaja teada enne Prothromplex TOTAL’i kasutamist

Prothromplex TOTAL’it ei tohi kasutada

• kui olete hüübimisfaktorite või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline;
• kui teil on või võib olla hepariini poolt põhjustatud vereliistakute (vere hüübimise jaoks olulised rakud) hulga vähenemist (hepariinist indutseeritud trombotsütopeenia).

Hoiatused ja ettevaatusabinõud

Jälgitavus

On tungivalt soovitatav, et pärast igat Prothromplex TOTAL’i annust dokumenteeritaks ravimi nimi ja partii number, et oleks võimalik säilitada teave kasutatud partiide kohta.

Enne Prothromplex TOTAL’i kasutamist pidage nõu oma arstiga.

• Kuna on harvaesinev võimalus, et teil võib Prothromplex TOTAL’i suhtes tekkida raske ootamatu

allergiline reaktsioon (anafülaktiline reaktsioon), sest Prothromplex TOTAL’i kasutamisel on teatatud sellistest allergia tüüpi reaktsioonidest. Lisateavet selliste allergiliste reaktsioonide varaste sümptomite kohta leiate lõigust 4 „Võimalikud kõrvaltoimed“.

• Kui teil on K-vitamiinist sõltuvate hüübimisfaktorite omandatud puudulikkus.

Omandatud puudulikkust võivad põhjustada ravimid, mis pärssides K-vitamiini toimet kahjustavad vere hüübimisvõimet. Sellisel juhul tohib Prothromplex TOTAL’it manustada ainult siis, kui protrombiini kompleksi hüübimisfaktorite kontsentratsiooni on vaja kiiresti korrigeerida, näiteks tugeva verejooksu või erakorralise operatsiooni puhul. Kõigil muudel juhtudel piisab K- vitamiini antagonisti annuse vähendamisest või K-vitamiini manustamisest.

• Kui teile antakse ravimeid vere hüübimise pärssimiseks (K-vitamiini antagonistid). Teil võib olla suurenenud kalduvus hüüvete tekkeks ja inimese protrombiinkompleksi kontsentraadi infusioon võib kalduvust suurendada.

• Kui teil on K-vitamiinist sõltuva hüübimisfaktori kaasasündinud puudulikkus, manustab arst kindla faktori kontsentraati, kui see on saadaval.

• Kui teid ravitakse protrombiinkompleksi kontsentraadiga, eriti kui teile on seda korduvalt manustatud, sest tekkida võivad verehüübed (trombid), mis omakorda võivad vereringesse sattuda (emboolia).

• On olemas võimalus trombide tekkeks, kui kuulute ühte järgmistest patsiendirühmadest: pärgarterite haiguse või südameinfarktiga patsiendid, maksahaigusega patsiendid, operatsioonieelsed või -järgsed patsiendid, vastsündinud, trombemboolia tüsistuste või dissemineeritud intravaskulaarse koagulatsiooni (DIK) riskiga patsiendid.

Arst kaalub kõigis nendes olukordades põhjalikult Prothromplex TOTAL’i ravist saadava kasu ja võimalike tüsistuste tekkeriski suhet.

Viirusohutus

Inimverest või -plasmast valmistatud ravimite puhul on paika pandud teatud meetmed, et vältida nakkuste edasikandumist patsientidele. Need on:

• ülekantavate nakkushaiguste vältimiseks toimub vere- ja plasmadoonorite hoolikas valik;
• individuaalsete vereannetuste ja ühendatud plasmakoguste analüüs viiruste/nakkuste suhtes;
• vere ja vereplasma käitlemisel meetmete võtmine, mis võimaldavad viiruseid inaktiveerida või elimineerida.

Vaatamata nimetatud meetmetele ei saa inimverest või -plasmast valmistatud ravimite manustamisel täielikult välistada nakkuste ülekande võimalust. See kehtib ka kõikide tundmatute või tekkivate viiruste või teiste nakkusetekitajate kohta. Rakendatavaid meetmeid peetakse tõhusaks nn kestaga viiruste puhul, nagu inimese immuunpuudulikkuse viirus (HIV), B- ja C-hepatiidi viirus, ning kestata A-hepatiidi viiruse puhul.

Kasutatavad meetmed võivad olla piiratud tõhususega nn kestata viiruste, näiteks parvoviirus B19 puhul. Parvoviirus B19 nakkus võib olla ohtlik rasedatele naistele (sündimata lapse nakatumine) ja immuunpuudulikkusega isikutele või kellel on teatud tüüpi aneemia (nt sirprakuline või hemolüütiline aneemia). Kui teile manustatakse regulaarselt või korduvalt inimplasmast toodetud protrombiinkompleksi kontsentraate, võib arst soovitada teil ennast A- ja B-hepatiidi vastu vaktsineerida.

Lapsed ja noorukid Kliinilistes uuringutes ei ole Prothromplex TOTAL’i ohutus ja kasulikkus alla 18-aastastel patsientidel tõestatud.

Muud ravimid ja Prothromplex TOTAL Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.

Teavitage oma arsti, kui kasutate ravimeid, mis inhibeerivad vere hüübimist (K-vitamiini antagonistid). Kui teil on suurenenud kalduvus hüüvete tekkeks, võib inimese protrombiinkompleksi kontsentraadi infusioon kalduvust suurendada.

Mõju bioloogilistele testidele Hepariini suhtes tundlike hüübimisanalüüside tegemisel patsientidele, kellele manustatakse inimese protrombiinkompleksi suuri annuseid, tuleb arvestada manustatud ravimi hepariinisisaldust.

Rasedus, imetamine ja viljakus Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.

Prothromplex TOTAL’it tohib raseduse ja imetamise ajal kasutada ainult kindla vajaduse korral. Prothromplex TOTAL’i mõju viljakusele ei ole teada.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Prothromplex TOTAL’i mõju kohta autojuhtimise ja masinatega töötamise võimele ei ole uuringuid läbi viidud.

Prothromplex TOTAL sisaldab naatriumi ja hepariini Ravim sisaldab 81,7 mg naatriumi ühes viaalis või 0,14 mg naatriumi (söögisoola peamine koostisosa) ühes rahvusvahelises ühikus. See on võrdne 4,1%-ga naatriumi maksimaalsest soovitatud ööpäevasest kogusest täiskasvanutel. Hepariin võib tekitada allergilisi reaktsioone ja vähendada punavereliblede arvu, mis võib mõjutada verehüübimissüsteemi. Teadaoleva hepariinist põhjustatud allergiaga patsiendid peavad vältima hepariini sisaldavate ravimite kasutamist.

3. Kuidas Prothromplex TOTAL’it kasutada

Ravi peab alustama ja jälgima ning ravimit peab manustama arst, kes on kogenud hüübimishäirete ravis.

Prothromplex TOTAL’i vajalik annus ja ravi kestus oleneb mitmetest teguritest, sh kehakaal, haiguse raskus, verejooksu asukoht ja tõsidus või vajadus verejooksu peatamiseks kirurgiliste protseduuride ajal.

Arst määrab teile sobiva annuse ja jälgib regulaarselt teie vere hüübimist ning kliinilist seisundit (vt lõiku „Järgmine teave on ainult tervishoiutöötajatele“).

Manustamisviis

Intravenoosne. Prothromplex TOTAL’i manustamist jälgib arst. Pärast kaasasoleva steriilse süsteveega manustamiskõlblikuks muutmist manustatakse Prothromplex TOTAL aeglaselt veeni (veenisiseselt). Manustamise kiirus oleneb teie seisundist ega tohi ületada 2 ml minutis (60 RÜ/min).

Kasutamine lastel ja noorukitel Andmete puudumise tõttu ei saa soovitada Prothromplex TOTAL’it manustada alla 18-aastastele patsientidele.

Kui te kasutate Prothromplex TOTAL’it rohkem, kui ette nähtud Üleannustamise korral on oht trombembooliliste tüsistuste või tarbimiskoagulopaatia tekkeks. Inimese protrombiinkompleksi kontsentraatide suurte annuste manustamisel on täheldatud südameinfarkti, trombotsüütide ja hüübimisfaktorite suurenenud tarbimist ning trombide moodustumist veresoontes (DIK, dissemineeritud intravaskulaarne koagulatsioon, tarbimiskoagulopaatia), veenitromboosi ja kopsuembooliat.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arstiga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Nagu kõigi plasmast valmistatud ravimite puhul on võimalus ootamatu allergilise reaktsiooni (anafülaktiline reaktsioon) tekkeks. Üksikutel juhtudel võib tekkida raske ülitundlikkuse reaktsioon, sealhulgas šokk. Seega pöörake palun tähelepanu allergilise reaktsiooni võimalikele varastele sümptomitele, nagu:

• erüteem (nahapunetus),
• nahalööve,
• lööbe teke nahale (nõgestõbi/urtikaaria),
• kogu keha sügelemine,
• huulte ja keele turse,
• hingamisraskused/düspnoe,
• pigistustunne rinnus,
• üldine halb enesetunne,
• pearinglus,
• vererõhu langus.

Kui täheldate kas või ühte ülaltoodud sümptomit, peatage infusioon kohe. Helistage viivitamatult arstile. Raskete sümptomite puhul on vajalik viivitamatu erakorraline ravi.

Protrombiinkompleksi kontsentraatide (sh Prothromplex TOTAL) kasutamisel võib patsientidel tekkida resistentsus (inhibiitorid) ühe või mitme hüübimisfaktori suhtes, mille tõttu võidakse vere hüübimisfaktorid inaktiveerida. Selliste inhibiitorite teke võib väljenduda ebapiisavas ravivastuses.

Protrombiinkompleksi kontsentraatidega ravi ajal võivad tekkida verehüübed (trombid), mis võivad sattuda vereringesse (emboolia). Selle tõttu võivad tekkida järgmised tüsistused: südameinfarkt, vereliistakute ja hüübimisfaktorite suurenenud tarbimine ning trombide moodustumine veresoontes (tarbimiskoagulopaatia), veenide ummistumine trombide tõttu (veenitromboos) ja kopsuarterite ummistumine trombide tõttu (kopsuinfarkt).

Järgmised kõrvaltoimed võivad esineda kuni ühel Prothromplex TOTAL’i kasutajal 10-st:

• trombide teke kogu organismis (dissemineeritud intravaskulaarne koagulatsioon), resistentsus (inhibiitorid) ühe või mitme protrombiinkompleksi faktori suhtes (II, VII, IX, X faktorid);
• ootamatu raske allergiline reaktsioon (anafülaktiline šokk), anafülaktiline reaktsioon, ülitundlikkus, insult, peavalu;

• südameinfarkt (äge südamelihaseinfarkt), kiirenenud südametegevus (tahhükardia);
• arteriaalne tromboos, venoosne tromboos, vererõhu langus (hüpotensioon), nahapunetus (õhetus);
• kopsuarteri ummistus trombi tõttu (kopsuemboolia), hingamisraskused, õhupuudus (düspnoe), hingeldus;
• oksendamine, iiveldus;
• nõgestõbi kogu kehal (urtikaaria), nahalööve (erütematoosne lööve), sügelus (pruritus);
• teatud neeruhaigus, mille sümptomiteks on silmalaugude, näo ja säärte turse koos kehakaalu tõusu ning valkkusesusega (nefrootiline sündroom);
• palavik (püreksia).

Järgmisi kõrvaltoimeid on täheldatud muude protrombiinkompleksi kontsentraatidega:

• näo, keele ja huulte turse (angioödeem), nahaaistingud, nagu põletustunne, kihelus, sügelus või kipitus (paresteesia);
• infusioonikoha reaktsioon;
• letargia;
• rahutus.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arstiga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Prothromplex TOTAL’it säilitada

Hoida külmkapis (2 °C…8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud sildil ja karbil pärast tähist „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Ravimit võib säilitada toatemperatuuril (max 25 °C) ühe kuni 6-kuulise perioodi jooksul kõlblikkusaja piires. Ravimi karbile tuleb märkida toatemperatuuril säilitamise algus- ja lõppaeg. Pärast toatemperatuuril säilitamist ei tohi Prothromplex TOTAL’it panna tagasi külmkappi (2 °C…8 °C), vaid tuleb kuue kuu jooksul ära kasutada või hävitada. Kasutamisvalmis lahus tuleb kohe ära kasutada.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Prothromplex TOTAL sisaldab Pulber

• Toimeaine on inimese protrombiinkompleks, mis koosneb II, VII, IX ja X inimese hüübimisfaktoritest ja proteiinist C.

Inimese hüübimisfaktor II 450...850 22,5...42,5 Inimese hüübimisfaktor VII 500 25 Inimese hüübimisfaktor IX 600 30

Inimese hüübimisfaktor X 600 30

1 viaal sisaldab vähemalt 400 RÜ proteiini C, mis on puhastatud koos vere hüübimisfaktoritega.

• Teised koostisosad on: naatriumkloriid, naatriumtsitraatdihüdraat, naatriumhepariin (0,2…0,5 RÜ/RÜ IX faktori kohta) ja antitrombiin III 15…30 RÜ viaali kohta (0,75…1,5 RÜ/ml).

Lahusti Steriilne süstevesi.

Kuidas Prothromplex TOTAL välja näeb ja pakendi sisu Süstelahuse pulber ja lahusti. Prothromplex TOTAL on valge kuni helekollane lüofiliseeritud pulbriline või kuiv kompaktne aine. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist on lahuse pH väärtus 6,5…7,5 ja osmolaalsus ei ole suurem kui 240 mosm/kg. Lahus on selge või kergelt pärlendav.

Pulber ja lahusti tarnitakse ühte annust sisaldavates klaasviaalides (vastavalt hüdrolüütiline I või II klassi klaas). Viaalidel on butüülkummist korgid.

Pakendi sisu

• 1 viaal Prothromplex TOTAL’i süstelahuse pulbriga
• 1 viaal 20 ml steriilse süsteveega
• 1 õhustamisnõel, 1 filternõel, 1 ülekandenõel.

Pakendi suurus 1 x 600 RÜ

Müügiloa hoidja ja tootja Müügiloa hoidja Baxalta Innovations GmbH Industriestrasse 67 1221 Vienna Austria

Tootja Takeda Manufacturing Austria AG Industriestrasse 67 1221 Vienna Austria See ravimpreparaat on saanud müügiloa Euroopa Majanduspiirkonna liikmesriikides järgmiste nimetustega: Austria: Prothromplex TOTAL 600 I.E. Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung Belgia, Prothromplex 600 UI, poudre et solvant pour solution injectable Luksemburg: Bulgaaria: Prothromplex Total NF 600 IU Tšehhi, Poola: Prothromplex Total NF Taani, Norra, Prothromplex Portugal: Eesti, Kreeka: Prothromplex TOTAL Saksamaa: Prothromplex NF 600 Ungari: Prothromplex TOTAL 600 NE Iirimaa, Malta: Prothromplex TOTAL 600 IU Itaalia: PROPLEX

Leedu: Prothromplex 600 TV milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui Läti: Prothromplex TOTAL 600 SV pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma Holland: Prothromplex 600 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injection Rumeenia Prothromplex TOTAL 600 UI pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă Slovakkia: Prothromplex NF 600 IU Sloveenia: PROPLEX 600 i.e. prašek in vehikel za raztopino za injiciranje Hispaania: Prothromplex Total 600 UI

Infoleht on viimati uuendatud oktoobris 2024. ---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Järgmine teave on ainult tervishoiutöötajatele:

Annustamine Välja arvatud verejooksu ravi ja verejooksu perioperatiivse profülaktika ajal K-vitamiini anatogonistidega, on allpool toodud üksnes üldised annustamisjuhised.

Ravi tuleb alustada hüübimishäirete ravis kogenud arsti järelevalve all.

Asendusravi annused ja kestus olenevad hüübimishäire raskusest, verejooksu asukohast ja ulatusest ning patsiendi kliinilisest seisundist. Annus ja manustamise sagedus tuleb iga patsiendi puhul eraldi arvutada. Annustamise intervallid tuleb kohandada lähtuvalt protrombiinkompleksis sisalduvate kõikvõimalike hüübimisfaktorite erinevatest poolestusaegadest. Individuaalset annust saab kindlaks määrata ainult vajalike hüübimisfaktorite plasmataseme regulaarse määramise põhjal või protrombiinkompleksi sisalduse üldiste analüüsidega (nt Quicki meetod, INR, protrombiini aeg) ja patsiendi kliinilise seisundi pideva jälgimise põhjal.

Suuremate operatsioonide korral tuleb asendusravi hüübimisanalüüsidega täpselt jälgida (kindla hüübimisfaktori analüüsid ja/või protrombiinkompleksi sisalduse üldised analüüsid).

Verejooks ja verejooksu perioperatiivne profülaktika ravi ajal K-vitamiini antagonistiga Raskete verejooksude korral või enne kõrge veritsusriskiga operatsiooni tuleb saavutada normaalväärtused (Quicki meetodi väärtus 100%, INR 1,0). Kehtib järgmine rusikareegel: 1 RÜ IX faktorit kehamassi kg kohta tõstab Quicki meetodi väärtust ligikaudu 1% võrra. Kui Prothromplex TOTAL’i manustamine põhineb INR-i mõõtmisel, põhineb annus ravieelsel ja soovitud INR-il.

Annustamisel tuleb järgida allolevas tabelis toodud soovituslikke annuseid Makris et al. 20011 publikatsioonist.1

1 Makris M, Watson HG: The Management of Coumarin-Induced Over- Anticoagulation Br.J.Haematol. 2001; 114: 271-280

Prothromplex TOTAL’i annustamine INR-i esialgse mõõtmise põhjal 2,0...3,9 25

4,0...6,0 35

K-vitamiini antagonisti põhjustatud hemostaasi kahjustuse korrektsioon püsib ligikaudu 6...8 tundi. Aga kui K-vitamiini manustatakse samal ajal, saavutatakse K-vitamiini toime 4...6 tunni jooksul. Kui manustatakse K-vitamiini, ei ole seega tavaliselt vaja korduvat ravi inimese protrombiinkompleksiga.

Kuna need soovitused on empiirilised ja taastumis- ning toimeaeg võivad erineda, on kohustuslik ravi ajal jälgida INR-i.

Verejooks ja perioperatiivne profülaktika mis tahes K-vitamiinist sõltuva hüübimisfaktori kaasasündinud puudulikkuse korral, kui kindlat hüübimisfaktorit sisaldavat preparaati ei ole saadaval Arvutuslik soovitud raviannus põhineb empiirilisel leiul, mille järgi suurendab ligikaudu 1 RÜ VII või IX faktorit kehamassi kg kohta IX faktori aktiivsust plasmas ligikaudu 0,015 RÜ/ml ja 1 RÜ VII faktorit kehamassi kg kohta suurendab VII faktori aktiivsust plasmas ligikaudu 0,024 RÜ/ml. Üks RÜ II või X faktorit kehamassi kg kohta suurendab II või X faktori aktiivsust plasmas 0,021 RÜ/ml2.

Kindla hüübimisfaktori manustatud annus on toodud rahvusvahelistes ühikutes (RÜ), mis vastavad iga faktori WHO hetkestandardile. Kindla hüübimisfaktori aktiivsus plasmas on toodud kas protsendina (normaalse inimplasma suhtes) või RÜ-na (kindla faktori kontsentraatide rahvusvahelise standardi suhtes).

Üks RÜ hüübimisfaktori aktiivsust vastab kogusele ühes ml normaalses inimplasmas.

Järgmise annustamisvalemi põhjal saab vajalikku annust hinnata.

Näiteks põhineb X faktori soovitud annuse arvutamine empiirilisel leiul, et 1 RÜ X faktorit kehamassi kg kohta suurendab X faktori aktiivsust plasmas 0,017 RÜ/ml. Vajalik annus arvutatakse järgmise valemi järgi: Vajalikud ühikud (RÜ) = kehakaal (kg) x X faktori soovitud tõus (RÜ/ml) x 60,

milles 60 (ml/kg) vastab eeldatavale taastumisele.

Kui individuaalne taastumine on teada, tuleb arvutamises kasutada seda väärtust.

Maksimaalne ühekordne annus INR-i korrigeerimiseks ei ole vaja ületada annust 50 RÜ/kg. Kui verejooksu raskusaste nõuab suuremat annust, tuleb raviarstil hinnata kasulikkuse ja riski suhet.

Lapsed Baxteri kliinilistes uuringutes ei ole Prothromplex TOTAL’i ohutus ja kasulikkus lastel tõestatud.

2 Ostermann H, Haertel S, Knaub S, Kalina U, Jung K, Pabinger I. Pharmacokinetics of Beriplex P/N prothrombin complex concentrate in healthy volunteers. Thromb Haemost. 2007; 98(4):790-797.

Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Prothromplex TOTAL’i kõrgete annuste manustamisel tuleb hepariini suhtes tundlikke hüübimisanalüüse tehes arvestada preparaadis sisalduva hepariiniga.

Sobimatus Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud kaasas olnud lahustiga.

Sarnaselt kõigi teiste hüübimisfaktori preparaatidega võib teiste ravimitega segamine nõrgendada ravimi tõhusust ja taluvust. Enne ja pärast Prothromplex TOTAL’i manustamist on soovituslik üldist veeniteed loputada isotoonilise füsioloogilise lahusega.

Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks Manustamiskõlblikuks muutmiseks kasutatakse ainult kaasasolevat lahustamiskomplekti.

Prothromplex TOTAL muudetakse manustamiskõlblikuks vahetult enne manustamist. Seejärel tuleb lahus kohe ära kasutada. (Lahus ei sisalda säilitusaineid.) Lahus on läbipaistev või kergelt pärlendav. Enne manustamist kontrollige alati visuaalselt manustamiskõlblikuks muudetud lahust osakeste sisalduse või värvuse suhtes. Hägused või sademetega lahused tuleb hävitada.

Süstelahuse pulbri manustamiskõlblikuks muutmine Kasutage aseptilist tehnikat. 1. Soojendage lahusti (steriilne süstevesi) avamata viaal toa- või kehatemperatuurini (max 37 °C). 2. Eemaldage pulbri ja lahusti viaali kaitsekorgid (joonis A) ning puhastage mõlema viaali kummikorgid. 3. Keerates eemaldage kaasas olnud ülekandenõela ühest otsast kaitsev kate ja sisestage nõel läbi lahusti kummikorgi (joonised B ja C). 4. Eemaldage ülekandenõela teise otsa kaitsev kate, ilma otsa puutumata. 5. Keerake lahusti viaal pulbri viaali kohale ja sisestage ülekandenõela ots pulbri viaali kummikorki (joonis D). Lahusti imetakse vaakumi abil pulbri viaali. 6. Eemaldage viaalid üksteise küljest, eemaldades ülekandenõela koos lahusti viaaliga pulbri viaalist (joonis E). Loksutage pulbri viaali õrnalt, et lahustumist kiirendada. 7. Pärast pulbri lahustamist sisestage kaasas olnud õhustamisnõel (joonis F) ja viaalis olev vaht laguneb. Eemaldage õhustamisnõel.

Süstimine/infusioon Enne manustamist tuleb manustamiskõlblikku lahust alati kontrollida visuaalselt tahkete osakeste esinemise või värvuse muutuse suhtes. Kasutage aseptilist tehnikat. 1. Keerates eemaldage kaasasolnud filternõela ühest otsast kaitsev kate ja pange nõel steriilsele ühekordselt kasutatavale süstlale. Tõmmake lahus süstlasse (joonis G). 2. Eemaldage filternõel süstla küljest ja manustage lahus aeglaselt intravenoosselt (infusiooni/süstimise maksimaalne kiirus: 2 ml/min).

Joonis A Joonis B Joonis C Joonis D Joonis E Joonis F Joonis G

Pärast manustamist visake kõik kasutatud nõelad koos süstla ja/või infusioonikomplektiga ära toote karbis, vältimaks teiste inimeste ohustamist.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

Dokumenteerige Prothromplex TOTAL’i iga manustamine haigusloos, kasutades kaasas olnud kleepsu.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

PROTHROMPLEX TOTAL, 600 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Toimeaine: inimese protrombiinkompleks

Prothromplex TOTAL on intravenoosseks kasutamiseks mõeldud süstelahuse pulber. Üks viaal sisaldab inimese hüübimisfaktoreid RÜ-des.

Inimese II hüübimisfaktor 450...850 22,5...42,5 Inimese VII hüübimisfaktor 500 25 Inimese IX hüübimisfaktor 600 30 Inimese X hüübimisfaktor 600 30

Proteiini üldkogus viaali kohta on 300...750 mg. Preparaadi spetsiifiline aktiivsus on IX faktori aktiivsuse suhtes vähemalt 0,6 RÜ/mg.

Üks viaal sisaldab vähemalt 400 RÜ proteiini C, mis on puhastatud koos vere hüübimisfaktoritega.

IX faktori aktiivsus (RÜ) määrati Euroopa farmakopöas kirjeldatud üheetapilise hüübimisanalüüsiga, mis on kalibreeritud Maailma Terviseorganisatsiooni (WHO) IX faktori kontsentraatide rahvusvahelise standardi alusel.

II, VII ja X faktori aktiivsus (RÜ) määrati Euroopa farmakopöas kirjeldatud kromogeense analüüsiga, mis on kalibreeritud Maailma Terviseorganisatsiooni (WHO) II, VII ja X faktori kontsentraatide rahvusvahelise standardi alusel.

Proteiin C aktiivsus (RÜ) määrati Euroopa farmakopöas kirjeldatud kromogeense analüüsiga, mis on kalibreeritud Maailma Terviseorganisatsiooni (WHO) proteiini C kontsentraatide rahvusvahelise standardi alusel.

Teadaolevat toimet omavad abiained: Prothromplex TOTAL sisaldab 81,7 mg naatriumi ühes viaalis. Lisaks sisaldab iga viaal hepariinnaatriumi (max 0,5 RÜ/RÜ IX faktor).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahuse pulber ja lahusti. Pulber: valge kuni helekollane lüofiliseeritud pulbriline või kuiv kompaktne aine. Lahusti: steriilne süstevesi.

Pärast manustamiskõlblikuks muutmist on lahuse pH 6,5…7,5 ja osmolaalsus ei ole väiksem kui 240 mosm/kg. Lahus on selge või kergelt pärlendav.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Verejooksu ravi ja verejooksu perioperatiivne profülaktika protrombiinkompleksi hüübimisfaktorite omandatud vaeguse korral, nt põhjustatuna ravist K-vitamiini antagonistidega või K-vitamiini antagonistide üleannustamise tagajärjel, kui on vajalik vaeguse kiire korrigeerimine.

Verejooksu ravi ja perioperatiivne profülaktika K-vitamiinist sõltuvate hüübimisfaktorite kaasasündinud vaeguse korral, kui puhast spetsiifilist hüübimisfaktorit sisaldavat ravimit ei ole saadaval.

Ravim on näidustatud täiskasvanutele. Ei ole piisavalt andmeid, et soovitada ravimi kasutamist lastel.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Allpool on toodud ainult üldised annustamisjuhised, välja arvatud K-vitamiini antagonistiga ravimisest põhjustatud verejooksu raviks ja perioperatiivse verejooksu profülaktikaks. Ravi tuleb alustada hüübimishäirete ravis kogenud arsti järelevalve all.

Asendusravi annused ja kestus olenevad hüübimishäire raskusest, verejooksu asukohast ja ulatusest ning patsiendi kliinilisest seisundist. Annus ja manustamise sagedus tuleb iga patsiendi puhul eraldi arvutada. Annustamise intervallid tuleb kohandada lähtuvalt protrombiinkompleksis sisalduvate kõikvõimalike hüübimisfaktorite erinevatest poolestusaegadest (vt lõik 5.2). Individuaalset annust saab kindlaks määrata ainult vajalike hüübimisfaktorite plasmataseme regulaarse määramise põhjal või protrombiinkompleksi sisalduse üldiste analüüsidega (nt Quicki meetod, INR, protrombiini aeg) ja patsiendi kliinilise seisundi pideva jälgimise põhjal.

Suuremate operatsioonide korral tuleb asendusravi hüübimisanalüüsidega täpselt jälgida (kindla hüübimisfaktori analüüsid ja/või protrombiinkompleksi sisalduse üldised analüüsid).

Verejooks ja verejooksu perioperatiivne profülaktika ravi ajal K-vitamiini antagonistiga Raskete verejooksude korral või enne kõrge verejooksu tekkeriskiga operatsiooni tuleb saavutada normaalväärtused (Quicki meetod 100%, INR 1,0). Kehtib järgmine rusikareegel: 1 RÜ IX faktorit kehamassi kg kohta tõstab Quicki meetodi väärtust ligikaudu 1% võrra. Kui Prothromplex TOTAL’i manustamine põhineb INR-i mõõtmisel, põhineb annus ravieelsel ja soovitud INR-il. Annustamisel tuleb järgida allolevas tabelis toodud soovituslikke annuseid Makris et al. 20011 publikatsioonist.1

Prothromplex TOTAL’i annustamine INR-i esialgse mõõtmise põhjal

1 Makris M, Watson HG: The Management of Coumarin-Induced Over- Anticoagulation Br.J.Haematol. 2001; 114: 271-280

K-vitamiini antagonisti põhjustatud hemostaasi kahjustuse korrektsioon püsib ligikaudu 6…8 tundi. Aga kui K-vitamiini manustatakse samal ajal, saavutatakse K-vitamiini toime 4…6 tunni jooksul. Kui manustatakse K-vitamiini, ei ole seega tavaliselt vaja korduvat ravi inimese protrombiini kompleksiga.

Kuna need soovitused on empiirilised ja taastumis- ning toimeaeg võivad erineda, on kohustuslik ravi ajal jälgida INR-i.

Verejooks ja perioperatiivne profülaktika mis tahes K-vitamiinist sõltuva hüübimisfaktori kaasasündinud puudulikkuse korral, kui kindlat hüübimisfaktorit sisaldavat preparaati ei ole saadaval Arvutuslik soovitud raviannus põhineb empiirilisel leiul, mille järgi suurendab ligikaudu 1 RÜ VII või IX faktorit kehamassi kg kohta IX faktori aktiivsust plasmas ligikaudu 0,015 RÜ/ml ja 1 RÜ VII faktorit kehamassi kg kohta suurendab VII faktori aktiivsust plasmas ligikaudu 0,024 RÜ/ml. Üks RÜ II või X faktorit kehamassi kg kohta suurendab II või X faktori aktiivsust plasmas 0,021 RÜ/ml.2

Kindla hüübimisfaktori manustatud annus on toodud rahvusvahelistes ühikutes (RÜ), mis vastavad iga faktori WHO hetkestandardile. Kindla hüübimisfaktori aktiivsus plasmas on toodud kas protsendina (normaalse inimplasma suhtes) või RÜ-na (kindla faktori kontsentraatide rahvusvahelise standardi suhtes).

Üks RÜ hüübimisfaktori aktiivsust vastab kogusele ühes milliliitris normaalses inimplasmas. Näiteks põhineb X faktori soovitud annuse arvutamine empiirilisel leiul, et 1 RÜ X faktorit kehamassi kg kohta suurendab X faktori aktiivsust plasmas 0,017 RÜ/ml. Vajalik annus arvutatakse järgmise valemi järgi:

Vajalikud ühikud (RÜ) = kehakaal (kg) x X faktori soovitud tõus (RÜ/ml) x 60,

milles 60 (ml/kg) vastab eeldatavale taastumisele.

Kui individuaalne taastumine on teada, tuleb arvutamises kasutada seda väärtust.

Maksimaalne ühekordne annus INR-i korrigeerimiseks ei ole vaja ületada annust 50 RÜ/kg. Kui verejooksu raskusaste nõuab suuremat annust, tuleb raviarstil hinnata kasulikkuse ja riski suhet.

Lapsed Kliinilistes uuringutes ei ole Prothromplex TOTAL’i ohutus ja kasulikkus lastel tõestatud. Manustamisviis Intravenoosne. Prothromplex TOTAL’it tuleb manustada aeglaselt veeni. Soovituslik manustamiskiirus on kuni 2 ml/min (60 RÜ/min). Ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmise juhised vt lõik 6.6.

4.3 Vastunäidustused

− Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes. − Teadaolev allergia hepariini suhtes või anamneesis hepariinist indutseeritud trombotsütopeenia.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

2 Ostermann H, Haertel S, Knaub S, Kalina U, Jung K, Pabinger I. Pharmacokinetics of Beriplex P/N prothrombin complex concentrate in healthy volunteers. Thromb Haemost. 2007; 98(4):790-797.

Jälgitavus

Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

Pidada nõu spetsialistiga, kes on kogenud hüübimishäirete ravimises.

Patsientidel, kellel on K-vitamiinist sõltuvate hüübimisfaktorite omandatud puudulikkus (nt mille põhjuseks on ravi K-vitamiini antagonistidega), tohib Prothromplex TOTAL’it kasutada ainult siis, kui protrombiini kompleksi tasemeid on vaja kiiresti parandada, näiteks tõsise verejooksu või erakorralise operatsiooni korral. Kõigil muudel juhtudel piisab tavaliselt K-vitamiini antagonisti annuse vähendamisest ja/või K-vitamiini manustamisest.

K-vitamiini antagoniste saavatel patsiendel võib olla hüperkoagulatiivne seisund ja inimese protrombiinkompleksi infusioon võib seda ägestada.

K-vitamiinist sõltuva mistahes faktori kaasasündinud puudulikkusega patsientidel tuleb võimaluse korral kasutada spetsiifilise hüübimisfaktori preparaati.

Prothromplex TOTAL’i kasutamisel on teatatud allergilistest ülitundlikkuse reaktsioonidest, sealhulgas anafülaktilised reaktsioonid ja anafülaktiline šokk.

Allergiliste või anafülaktiliste reaktsioonide ilmnemisel tuleb süstimine/infusioon viivitamatult peatada. Šoki korral tuleb teha standardset šokiravi.

Trombemboolia, DIK, fibrinolüüs Kaasasündinud või omandatud puudulikkusega patsientide ravimisel inimese protrombiinkompleksi kontsentraadiga, sh Prothromplex TOTAL, eriti just korduva manustamise korral, on oht tromboosi ja dissemineeritud intravaskulaarse koagulatsiooni (DIK) tekkeks. Prothromplex TOTAL’i kasutamisel on teatatud arteriaalsetest ja venoossetest trombembooliatest, sh südamelihaseinfarkt, tserebrovaskulaarsed haigused (nt insult), kopsuemboolia ja DIK.

Risk võib olla suurem VII faktori isoleeritud puudulikkuse korral, sest teiste, pikema poolestusajaga K-vitamiinist sõltuvate hüübimisfaktorite tase võib kasvada normaalsest märkimisväärselt kõrgemale. Patsiente, kellele manustatakse inimese protrombiinkompleksi kontsentraate, tuleb tähelepanelikult jälgida intravaskulaarse koagulatsiooni või tromboosi sümptomite suhtes. Trombemboolia tüsistuste riski tõttu tuleb protrombiinkompleksi kontsentraatide manustamisel eriti tähelepanelikult jälgida järgmisi patsiente:

• südame pärgarterite tõve anamneesiga patsiendid,
• maksahaigusega patsiendid,
• patsiendid enne või pärast operatsiooni,
• vastsündinud,
• teised trombemboolia tüsistuste või dissemineeritud intravaskulaarse koagulatsiooni riskiga patsiendid.

Kõigil nendel juhtudel tuleb kaaluda ravist saadavat võimalikku kasu ja tüsistuste riski.

Viirusohutus Inimverest või -plasmast valmistatud ravimpreparaatide kaudu infektsioonide ülekandumise vältimise standardmeetmed on doonorite valik, individuaalse vereannetuse ja ühendatud plasmakoguste kontrollimine spetsiaalsete infektsioonimarkerite suhtes ja tootmisprotsessis efektiivsete meetodite rakendamine viiruste inaktiveerimiseks/eemaldamiseks. Vaatamata nimetatud meetmetele ei saa inimverest või -plasmast valmistatud ravimite manustamisel täielikult välistada nakkushaiguste teket infektsioonitekitajate ülekande tõttu. See kehtib ka tundmatute või arenevate viiruste või teiste patogeenide kohta. Võetavaid meetmeid peetakse tõhusaks nn kestaga viiruste vastu, näiteks HIV, HBV ja HCV, aga ka kestata HAV viiruse vastu.

Rakendatavate meetmete tõhusus võib olla piiratud nn kestata viiruste, näiteks parvoviirus B19 puhul. Parvoviirus B19 nakkus võib olla tõsine rasedatel (loote nakkus) ja immuunpuudulikkusega või suurenenud erütrotsütopoeesiga (nt hemolüütiline aneemia) patsientidel. Inimverest või -plasmast valmistatud ravimi regulaarsel/korduval manustamisel tuleb kaaluda teatud haiguste (A- ja B-hepatiit) vastu vaktsineerimist.

Naatrium Ravim sisaldab 81,7 mg naatriumi ühes viaalis või 0,14 mg naatriumi ühes rahvusvahelises ühikus, mis on võrdne 4,1%-ga WHO poolt soovitatud naatriumi maksimaalsest ööpäevasest kogusest täiskasvanutel, s.o 2 g.

Hepariin Hepariin võib põhjustada allergilisi reaktsioone ja vähendada vereliblede arvu, mis võib mõjutada vere hüübimist. Patsientidel, kellel hepariin on varem põhjustanud allergilisi reaktsioone, tuleb vältida hepariini sisaldavate ravimite kasutamist.

Lapsed Prothromplex TOTAL’i kasutamise soovitamiseks lastel ei ole piisavalt andmeid.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Inimese protrombiinkompleksi preparaadid neutraliseerivad K-vitamiini antagonisti raviefekti. Koostoimeid ei ole uuritud.

Mõju bioloogilistele testidele Hepariini suhtes tundlike hüübimisanalüüside tegemisel patsientidele, kellele manustatakse inimese protrombiinkompleksi suuri annuseid, tuleb arvestada manustatud ravimi hepariinisisaldust.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Prothromplex TOTAL’i mõju fertiilsusele ei ole kontrollitud kliinilistes uuringutes tõestatud.

Inimese protrombiinkompleksi kasutamise ohutust inimese raseduse ja imetamise ajal ei ole kindlaks tehtud.

Prothromplex TOTAL’i kasutamise kohta rasedatel või imetavatel naistel ei ole piisavalt andmeid. Loomkatsed ei sobi ohutuse hindamiseks raseduse, embrüo/loote arengu, sünnituse või postnataalse arengu seisukohalt. Seega tohib Prothromplex TOTAL’it raseduse ja imetamise ajal kasutada ainult kindla vajaduse korral.

Teavet parvoviiruse B19 nakkuse riski kohta rasedatel vt lõik 4.4.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Asendusravi inimese protrombiinkompleksi kontsentraatidega, sh ravi Prothromplex TOTAL’iga, võib põhjustada tsirkuleerivate antikehade teket, mis inhibeerivad üht või mitut inimese protrombiinkompleksi faktorit. Nende inhibiitorite teke väljendub halvas kliinilises ravivastuses.

Pärast inimese protrombiinkompleksi manustamist on risk trombemboolsete tüsistuste tekkeks (vt lõik 4.4).

Teavet ülekanduvate ainete ohutuse kohta vt lõik 4.4.

Kõrvaltoimete nimekiri tabelina Allolevas kõrvaltoimete tabelis toodud ägedat südamelihaseinfarkti, veenitromboosi ja püreksiat on täheldatud ühes Prothromplex TOTAL’i kliinilises uuringus suukaudse antikoagulandi mõju tühistamisel protrombiinkompleksi hüübimisfaktorite (II, VII, IX, X) omandatud puudulikkusega patsientidel (n = 61). Teistest tabelis toodud kõrvaltoimetest on teatatud ainult turuletulekujärgse kogemuse käigus.

Tabelis on toodud esinemissageduse kategooriad, mis määrati statistika põhjal, lähtudes eeldusest, et iga kõrvaltoime oleks võinud tekkida 61 patsiendiga tehtud kliinilise uuringu käigus.

Prothromplex TOTAL 600 IU raviga seonduvad kõrvaltoimed on klassifitseeritud vastavalt MedRA organsüsteemi klassi (System Organ Class, versioon 15.1) tunnuste alusel. Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed esitatud raskuse suhtes kahanevalt. Sagedus on määratletud kui väga sage (≥1/10), sage (≥1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100), harv (≥1/10 000 kuni <1/1000), väga harv (<1/10 000) ja teadmata sagedusega (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Organsüsteemi klass (SOC) Kõrvaltoime Esinemissagedus Vere ja lümfisüsteemi häired Dissemineeritud intravaskulaarne Immuunsüsteemi häired Anafülaktiline šokk Närvisüsteemi häired Tserebrovaskulaarne haigus Südame häired Südamepuudulikkus Vaskulaarsed häired Arteriaalne tromboos Respiratoorsed, rindkere ja Kopsuemboolia mediastiinumi häired Düspnoe Sage Seedetrakti häired Oksendamine Naha ja nahaaluskoe Urtikaaria kahjustused Erütematoosne lööve Sage Neerude ja kuseteede häired Nefrootiline sündroom Sage Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid * Tekkevõimalus faktori kaasasündinud puudulikkusega patsientidel. ** Raporteeritud kliinilises uuringus. Ravimklassi reaktsioonid Naha ja nahaaluskoe kahjustused: angioödeem, paresteesia. Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid: infusioonikoha reaktsioon.

Närvisüsteemi häired: letargia. Psühhiaatrilised häired: rahutus.

Lapsed Teavet lastel kasutamise kohta vt lõik 4.2.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Inimplasma protrombiinkompleksi preparaatide suurte annuste kasutamist on seostatud südamelihaseinfarkti, dissemineeritud intravaskulaarse koagulatsiooni, veenitromboosi ja kopsuemboolia juhtumitega. Seega kasvab üleannustamise korral trombemboolia tüsistuste või dissemineeritud intravaskulaarse koagulatsiooni risk.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: verejooksu tõkestavad ained, IX, II, VII ja X hüübimisfaktori kombinatsioon, ATC-kood: B02BD01.

II, VII, IX ja X hüübimisfaktor sünteesitakse maksas K-vitamiini abil ning neid kutsutakse protrombiinkompleksiks.

VII faktor on aktiivse seriini proteaasi faktori VIIa proensüüm, millest saab alguse vere hüübimise välimine tee. Koefaktor/faktor VIIa kompleks aktiveerib X ja IX hüübimisfaktori, misjuures moodustuvad faktorid IXa ja Xa. Koagulatsiooni kaskaadi edasise aktiveerimise käigus aktiveeritakse protrombiin (II faktor) ja moodustub trombiin. Trombiini toimel muudetakse fibrinogeen fibriiniks, mille tulemusel tekib hüüve. Trombiini tavapärane teke on oluline ka trombotsüütide funktsioonile kui osale primaarsest hemostaasist.

Isoleeritud VII faktori tõsise puudulikkuse tõttu on trombiini moodustumine vähenenud ja veritsusrisk tõusnud fibriini puuduliku moodustumise ning halvenenud primaarse hemostaasi tõttu. Isoleeritud IX faktori puudulikkus on üks klassikalise hemofiilia tüüpe (B-hemofiilia). Isoleeritud II või X faktori puudulikkus on väga harv, aga selle raske vorm võib põhjustada klassikalise hemofiiliaga sarnast veritsusriski. K-vitamiinist sõltuvate hüübimisfaktorite omandatud puudulikkus avaldub ravi ajal K-vitamiini antagonistidega. Kui puudulikkus muutub tõsiseks, võib tulemuseks olla kõrge veritsusrisk, mida iseloomustavad pigem retroperitoneaalsed või tserebraalsed verejooksud kui lihas- ja liigeshemorraagiad. Ka tõsise maksapuudulikkuse tõttu võivad K-vitamiinist sõltuvate hüübimisfaktorite tasemed märkimisväärselt langeda ja võib tekkida kliiniline veritsusrisk, mis on aga tihti kompleksne, sest koos esinevad kerge intravaskulaarne koagulatsioon, trombotsüütide madal tase, koagulatsiooni inhibiitorite puudulikkus ja fibrinolüüsi häire.

Inimese protrombiinkompleksi kontsentraatide manustamisel tõuseb plasmas K-vitamiinist sõltuvate hüübimisfaktorite tase ja see võib ajutiselt parandada hüübimishäiret patsientidel, kellel on ühe või mitme faktori puudulikkus.

Lapsed Prothromplex TOTAL’i kasutamise soovitamiseks lastel ei ole piisavalt andmeid.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Hüübimisfaktor Poolestusaeg II faktor 40…60 tundi VII faktor 3…5 tundi IX faktor 16…30 tundi X faktor 30…60 tundi

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Inimese protrombiinkompleksi faktorid (kontsentraadis) on inimplasma tavalised koostisosad ja toimivad nagu endogeensed hüübimisfaktorid. Kuna suuremad annused põhjustavad mahu ülekoormust, ei ole toksilisuse uuringud pärast ühekordset manustamist olulised. Toksilisuse uuringud loomkatsetega pärast korduvat manustamist ei ole piisavad, kuna tekkida võib koostoime heteroloogiliste proteiinide vastaste antikehadega. Kuna inimese hüübimisfaktoreid ei peeta kantserogeenseks ega mutageenseks, ei peetud uuringuid vajalikuks, eriti heteroloogiliste liikidega.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Pulber: naatriumkloriid naatriumtsitraatdihüdraat naatriumhepariin NMT 0,2…0,5 RÜ/RÜ FIX antitrombiin III 15…30 RÜ viaali kohta (0,75…1,5 RÜ/ml)

Lahusti: steriilne süstevesi

6.2 Sobimatus

Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus 6.6. Manustamiskõlblikuks muutmiseks tohib kasutada ainult kaasasolevat lahustamiskomplekti ja süstimiseks/infusiooniks ainult kaasasolevat süstimis-/infusioonikomplekti, sest hüübimisfaktori adsorbtsioonist mõne süstimis-/infusiooniseadme sisepinnale võib tekkida raviviga.

Sarnaselt kõigi hüübimisfaktori preparaatidega võib teiste ravimitega segamine nõrgendada ravimi tõhusust ja taluvust. Enne ja pärast Prothromplex TOTAL’i manustamist on soovituslik üldist veeniteed loputada isotoonilise füsioloogilise lahusega.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

Ravimit võib säilitada toatemperatuuril (kuni 25 °C) ühe kuni 6-kuulise perioodi jooksul kõlblikkusaja piires. Ravimi toatemperatuuril säilitamise algus- ja lõpuaeg tuleb märkida pakendile. Pärast toatemperatuuril säilitamist ei tohi Prothromplex TOTAL’it külmkappi (2 ºC…8 ºC) tagasi panna, vaid see tuleb kuue kuu jooksul ära kasutada või hävitada.

Ravimi kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus on tõestatud kolme tunni jooksul temperatuuril 20...25 °C. Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb Prothromplex TOTAL ära kasutada kohe pärast manustamiskõlblikuks muutmist, sest preparaat ei sisalda säilitusaineid. Kui ravimit ei kasutata kohe, on kõlblikkusaeg ja säilitamistingimused kasutaja vastutusel. Kasutamisvalmis lahust ei tohi tagasi külmkappi panna.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2 C…8 C). Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult. Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmist vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Pulber tarnitakse töödeldud pinnaga värvitust klaasist (II hüdrolüütiline klass) viaalides, lahusti tarnitakse töödeldud pinnaga värvitust klaasist (I hüdrolüütiline klass) viaalides. Nii ravimi kui ka lahusti viaalid on suletud butüülkummist korgiga.

Pakendi sisu 1 viaal Prothromplex TOTAL’i süstelahuse pulbriga 1 viaal 20 ml steriilse süsteveega 1 õhustamisnõel, 1 filternõel, 1 ülekandenõel.

Pakendi suurus 1 x 600 RÜ

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Manustamiskõlblikuks muutmiseks kasutage ainult kaasasolevat lahustamiskomplekti. Prothromplex TOTAL muudetakse manustamiskõlblikuks vahetult enne manustamist. Lahus on läbipaistev või kergelt pärlendav. Hägused või sademetega lahused tuleb hävitada.

Süstelahuse pulbri manustamiskõlblikuks muutmine Kasutage aseptilist tehnikat. 1. Soojendage lahusti (steriilne süstevesi) avamata viaal toa- või kehatemperatuurini (max 37 °C). 2. Eemaldage pulbri ja lahusti viaali kaitsekorgid (joonis A) ning puhastage mõlema viaali kummikorgid. 3. Keerates eemaldage kaasas olnud ülekandenõela ühest otsast kaitsev kate ja sisestage nõel läbi lahusti kummikorgi (joonised B ja C). 4. Eemaldage ülekandenõela teise otsa kaitsev kate, ilma otsa puutumata. 5. Keerake lahusti viaal pulbri viaali kohale ja sisestage ülekandenõela ots pulbri viaali kummikorki (joonis D). Lahusti tõmmatakse vaakumi abil pulbri viaali. 6. Eemaldage viaalid üksteise küljest, eemaldades ülekandenõela koos lahusti viaaliga pulbri viaali küljest (joonis E). Loksutage pulbri viaali õrnalt, et lahustumist kiirendada. 7. Pärast pulbri lahustamist sisestage kaasas olnud õhustamisnõel (joonis F) ja viaalis olev vaht laguneb. Eemaldage õhustamisnõel. Süstimine/infusioon Kasutage aseptilist tehnikat.

Enne manustamist tuleb manustamiskõlblikku lahust alati kontrollida visuaalselt tahkete osakeste esinemise või värvuse muutuse suhtes. 1. Keerates eemaldage kaasasolnud filternõela ühest otsast kaitsev kate ja pange nõel steriilsele ühekordselt kasutatavale süstlale. Tõmmake lahus süstlasse (joonis G). 2. Eemaldage filternõel süstla küljest ja manustage lahus aeglaselt (infusiooni/süstimise maksimaalne kiirus: 2 ml/min) intravenoosselt.

Joonis A Joonis B Joonis C Joonis D Joonis E Joonis F Joonis G

Pärast manustamist visake kõik kasutatud nõelad koos süstla ja/või infusioonikomplektiga ära toote karbis, vältimaks teiste inimeste ohustamist.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Baxalta Innovations GmbH Industriestrasse 67 1221 Vienna Austria

8. MÜÜGILOA NUMBER

849714

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 15.09.2014 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 15.10.2015

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Oktoober 2024