Octaplaslg - infusioonilahus (70mg 1ml) - Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

RAVIMPREPARAADI NIMETUS

OctaplasLG, 45...70 mg/ml, infusioonilahus.

KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

200 ml infusioonikott sisaldab 9...14 g AB0-veregrupispetsiifilisi inimvereplasma proteiine

(45...70 mg/ml). OctaplasLG tarnitakse erinevate preparaatidena vastavalt järgmistele veregruppidele:

−A-veregrupp;

−B-veregrupp;

−AB-veregrupp;

−0-veregrupp.

Täpne teave oluliste hüübimisfaktorite ja inhibiitorite kohta vt lõik 5.1 ja tabel 2.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

RAVIMVORM

Infusioonlahus.

Külmutatud lahus on (kergelt) kollane.

KLIINILISED ANDMED

Näidustused

Annustamine ja manustamisviis

• Hüübimisfaktorite kompleksne defitsiit, nt raskest maksapuudulikkusest või suuremahulisest transfusioonist tingitud koagulopaatia.
• Hüübimisfaktorite defitsiidi asendusravi, kui spetsiifilise hüübimisfaktori (nt V hüübimisfaktor või XI hüübimisfaktor) kontsentraat ei ole saadaval või erakorralises olukorras, kui täpne laboratoorne diagnostika ei ole võimalik.
• Suukaudsete antikoagulantide (kumariini või indanedioonitüüpi) toime kiire neutraliseerimine, kui protrombiini kompleksi kontsentraat ei ole saadaval või Kvitamiini manustamine on maksatalitluse kahjustuse tõttu ebapiisav või erakorralises olukorras.
• Potentsiaalselt ohtlikud verejooksud fibrinolüütilise ravi ajal, nt koeplasminogeeni aktivaatorite kasutamisel patsientidel, kes ei allu tavapärasele ravile.
• Raviotstarbelised vereplasmavahetusprotseduurid, sh trombootilise trombotsütopeenilise purpura (TPP) korral.

Annustamine

Annus sõltub kliinilisest olukorrast ja haigusseisundist, kuid OctaplasLG tavapärane alustusannus on 12...15 ml/kg patsiendi kehakaalu kohta. See peaks suurendama hüübimisfaktorite taset patsiendi vereplasmas ligikaudu 25%.

On oluline jälgida ravivastust nii kliiniliselt kui ka laboratoorselt, nt mõõtes aktiveeritud osalise tromboplastiini aega (aPTT), protrombiini aega (PT) ja/või spetsiifiliste hüübimisfaktorite sisaldust.

Annus hüübimisfaktorite defitsiidi korral

Hüübimisfaktorite defitsiidiga patsientidel saavutatakse kergete ja mõõdukate verejooksude või kirurgia korral küllaldane hemostaatiline toime tavaliselt OctaplasLG infusiooniga 5...20 ml/kg

kehakaalu kohta. See peaks suurendama hüübimisfaktorite taset patsiendi vereplasmas ligikaudu 10%...33%. Suure verejooksu või kirurgia korral peab nõu pidama hematoloogiga.

Annustamine TTP ja intensiivse plasmavahetusega seotud verejooksu korral

Terapeutiliste plasmavahetusprotseduuride korral peab nõu pidama hematoloogiga. TTP’ga patsientidel peab kogu vahetatud plasmamahu asendama OctaplasLG’ga.

Manustamisviis

OctaplasLG manustamine peab põhinema AB0-veregrupi sobivusel. Erakorralistel juhtudel võib AB- grupi OctaplasLG’d käsitleda universaalse vereplasmana, sest seda võib manustada kõikidele patsientidele, sõltumata veregrupist.

OctaplasLG tuleb manustada intravenoosse infusioonina pärast sulatamist (vt lõik 6.6), kasutades filtriga infusioonikomplekti. Kogu infusiooni jooksul peab kasutama aseptilist tehnikat.

Pärast sulatamist peab lahus olema selge või kergelt küütlev ning ei tohi sisaldada tahkeid ega geeljaid osakesi.

Tsitraadimürgistuse ohu tõttu ei tohi infusioonikiirus ületada 0,020...0,025 mmol tsitraati/kg kehakaalu kohta minutis, mis vastab OctaplasLG manustamiskiirusele ≤ 1 ml/kg/min. Tsitraadi toksilisi toimeid on võimalik vähendada, manustades kaltsiumglükonaati intravenoosselt teise veeni.

Lapsed

OctaplasLG efektiivsust ja ohutust lastel ei ole kindlaks tehtud.

OctaplasLG’d ei tohi kasutada järgmistel juhtudel:

• ringleva vere mahu suurendamiseks;
• kui verejooksu põhjuseks on hüübimisfaktori defitsiit ja vastava faktori kontsentraat on saadaval;
• hüperfibrinolüüsi korrigeerimiseks maksasiirdamisel või muude seisundite korral, millega kaasneb kompleksne hemostaasi häire, tingituna plasmiini inhibiitori (nimetatakse ka alfaantiplasmiin) defitsiidist.

OctaplasLG’d tuleb kasutada ettevaatlikult järgmistel juhtudel:

1. Trombootiliste tüsistuste riskiga patsientidel tuleb ravimpreparaati kasutada ettevaatusega ja rakendada asjakohaseid abinõusid, et vähendada venoosse trombemboolia riski, mis on tingitud sellest, et OctaplasLG’s on S-proteiini aktiivsus väiksem kui normaalses vereplasmas (vt lõik 5.1).

• IgA defitsiit;
• allergia vereplasmavalkude vastu;
• eelnev reaktsioon värskelt külmutatud vereplasma või OctaplasLG vastu;
• manifestne või latentne südamepuudulikkus;
• kopsuturse.

Intensiivsete vereplasmavahetusprotseduuride korral tohib OctaplasLG’d kasutada hüübimishäire korrektsiooniks ainult patoloogise verejooksu tekkimisel.

Viirusohutus

Inimverest või -vereplasmast valmistatud ravimpreparaatide kasutamise tagajärjel tekkida võivate infektsioonide ennetamise standardsete abinõude hulka kuuluvad doonorite valik, individuaalse doonorvere ja vereplasmade kogumi sõeluuring spetsiifiliste infektsioonimarkerite suhtes ning

tõhusate abinõude rakendamine viiruste inaktiveerimiseks/eemaldamiseks. Vaatamata sellele ei ole inimverest või -vereplasmast valmistatud ravimpreparaatide manustamisel võimalik täielikult välistada infektsioonitekitajate ülekande võimalust. See kehtib ka tundmatute ja uute viiruste ning muude patogeenide kohta.

Rakendatavaid abinõusid peetakse tõhusateks kestaga viiruste, nagu HIV, HBV ja HCV vastu. Kestata viiruste, nagu HAV, HEV ja parvoviirus B19 vastu võivad need abinõud olla piiratud väärtusega.

Rasedatel (loote infektsioon) ja immuunpuudulikkusega või suurenenud erütropoeesiga (nt hemolüütiline aneemia) isikutel võib parvoviiruse B19 infektsioon kulgeda raskelt. Ka HEV võib seronegatiivseid rasedaid tõsiselt kahjustada. Seega tohib OctaplasLG’d nendele patsientidele manustada ainult siis, kui see on hädavajalik.

Patsientidel, kellele manustatakse regulaarselt inimverest või vereplasmast valmistatud ravimpreparaate, tuleb kaaluda asjakohast vaktsineerimist (nt HBV ja HAV vastu).

Tootmisprotsessi on lisatud meetod prioonide eemaldamiseks.

Igakordsel OctaplasLG manustamisel patsiendile on tungivalt soovitatav märkida üles ravimi nimi ja partii number, säilitamaks seost patsiendi ja ravimipartii vahel.

Veregrupipõhine manustamine

OctaplasLG manustamine peab põhinema AB0-veregrupi sobivusel. Erakorralistel juhtudel võib AB-veregrupi OctaplasLG’d käsitleda universaalse vereplasmana, sest seda võib manustada kõikidele patsientidele, sõltumata veregrupist.

Pärast manustamist peab patsiente jälgima vähemalt 20 minutit.

Anafülaktiline reaktsioon

Anafülaktilise reaktsiooni või šoki korral peab infusiooni kohe lõpetama. Ravimisel peab juhinduma kehtivatest ravijuhistest šoki kohta.

Lapsed

Andmed OctaplasLG kasutamise kohta lastel on piiratud, mistõttu tohib seda ravimpreparaati manustada ainult juhul, kui tõenäoline kasu ületab selgelt potentsiaalseid riske.

See ravimpreparaat sisaldab maksimaalselt 920 mg naatriumi ühe koti kohta, mis on maksimaalselt 46% Maailma Terviseorganisatsiooni soovituslikust maksimaalsest ööpäevasest naatriumi kogusest täiskasvanutel, 2 g.

Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimed

Koostoimeid teiste ravimitega ei ole leitud.

Sobimatus

Fertiilsus, rasedus ja imetamine

• OctaplasLG‘d võib segada erütrotsüütide ja trombotsüütidega, kui järgitakse mõlema ravimpreparaadi AB0süsteemi sobivust.
• OctaplasLG‘d ei tohi segada teiste ravimpreparaatidega võimaliku inaktiveerumise ja sademe tekke tõttu.
• Hüüvete tekke vältimiseks ei tohi OctaplasLG‘ga samasse veeniteesse manustada kaltsiumi sisaldavaid lahuseid.

Kontrollrühmaga kliinilistes uuringutes ei ole OctaplasLG kasutamise ohutust raseduse ajal hinnatud. Ei ole teada, kas OctaplasLG võib mõjutada reproduktsioonivõimet. Ravimpreparaati tohib rasedatele või imetavatele naistele manustada ainult juhul, kui teised ravimeetodid ei ole sobivad.

Parvoviiruse B19 ja HEV ülekande võimaliku riski kohta vt lõik 4.4.

Toime reaktsioonikiirusele

Pärast ambulatoorset infusiooni peab patsient ühe tunni lamama.

OctaplasLG ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

Kõrvaltoimed

Harva võib tekkida ülitundlikkusreaktsioone. Need on tavaliselt kerged allergilist tüüpi reaktsioonid, mille sümptomiteks on paikne või üldine urtikaaria, erüteem, õhetus ja sügelus. Raskemad vormid võivad tüsistuda hüpotensiooni või näo- või kõri angioödeemiga. Kui on hõlmatud teised organsüsteemid – kardiovaskulaarne, respiratoorne või gastrointestinaalne – võib reaktsiooni käsitleda anafülaktilise või anafülaktoidsena. Anafülaktilised reaktsioonid võivad tekkida kiiresti ja olla tõsised; sümptomite hulka võivad kuuluda hüpotensioon, tahhükardia, bronhospasm, kähisev hingamine, köha, düspnoe, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhu- või seljavalu. Rasked reaktsioonid võivad lõppeda šoki, minestamise, hingamispuudulikkuse ja väga harvadel juhtudel isegi surmaga.

Suur infusioonikiirus võib harva põhjustada südameveresoonkonna kõrvaltoimeid tsitraadimürgistuse tõttu (ioonilise kaltsiumi taseme langus), eriti maksatalitluse häirega patsientidel. Vereplasmavahetusprotseduuride käigus võib harva täheldada tsitraaditoksilisusega seostatavaid sümptomeid, nagu väsimus, paresteesia, treemor ja hüpokaltseemia.

Kliinilistes uuringutes OctaplasLG eellaspreparaadiga ning selle turuletulekujärgse kasutamise käigus on kindlaks tehtud järgmised kõrvaltoimed:

Esinemissagedused on määratletud kokkuleppeliselt järgmiselt: väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100 kuni < 1/10); aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100); harv (≥ 1/10000 kuni < 1/1000); väga harv (< 1/10000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Tabel 1: OctaplasLG tuvastatud kõrvaltoimed

*Tabel sisaldab MedDRA eelistermineid, kui ei ole viidatud teisiti. LLT - MedDRA alamtaseme termin

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

Üleannustamine

−Suur annus või infusioonikiirus võib põhjustada hüpervoleemiat ja vereringe ülekoormust, kopsuturset ja/või südamepuudulikkust.

−Suur infusioonikiirus võib põhjustada südameveresoonkonna kõrvaltoimeid tsitraadimürgistuse tõttu (ioniseeritud kaltsiumi taseme langus), eriti maksatalitluse häiretega patsientidel.

FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: vereasendajad ja plasmavalgu fraktsioonid;

ATC-kood: B05AA.

Vereplasma valkude sisaldus ja jaotus OctaplasLG lõpp-produktis on võrreldav lähteainena kasutatud värskelt külmutatud vereplasmaga, st 45...70 mg/ml, ning olulisemate vereplasma valkude sisaldus on tervete veredoonorite referentsvahemikus (vt tabel 2). Keskmisest üldvalgusisaldusest, 58 mg/ml, moodustab albumiin ligikaudu 50% (29 mg/ml) ja immunoglobuliinide klasside G, A ja M sisaldus on vastavalt 8,1 mg/ml, 1,6 mg/ml ja 0,8 mg/ml. Lahusti/detergendiga (S/D, solvent/detergent) töötlemise ja puhastamise tulemusena väheneb lipiidide ja lipoproteiinide sisaldus. Sellel ei ole tähtsust OctaplasLG kasutusnäidustuste seisukohalt.

Tootmisprotsess kõrvaldab doonoritevahelised erinevused ja säilitab vereplasma valkude funktsionaalsuse. Seetõttu on OctaplasLG kliiniline aktiivsus sama, mis üksikdoonorilt kogutud keskmisel värskeltkülmutatud vereplasmaühikul, kuid on rohkem standardiseeritud. Lõpp-produktis kontrollitakse V, VIII ja XI hüübimisfaktori, inhibiitorvalkude C ja S ning plasmiini inhibiitorite aktiivsust. Iga üksiku hüübimisfaktori minimaalne sisaldus on 0,5 RÜ/ml ning inhibiitorvalkude sisaldus on garanteeritult vastavalt vähemalt 0,7 RÜ/ml; 0,3 RÜ/ml ja 0,2 RÜ/ml. Fibrinogeenisisaldus on vahemikus 1,5...4,0 mg/ml. Tavapärase tootmisprotsessi tulemusel on kõik kliiniliselt olulised parameetrid protsentiilvahemikus 2,5...97,5 üksikdoonori värskeltkülmutatud vereplasma referentsvahemiku suhtes, välja arvatud plasmiini inhibiitor -antiplasmiin),(alfa mis on pisut allpool seda (vt tabel 2). Von Willebrandi faktori multimeeride profiil OctaplasLG’s vastab normaalsele plasmale.

Tabel 2: OctaplasLG üldised hüübimisparameetrid ja spetsiifilised hüübimisfaktorid ning inhibiitorid

* põhineb 100 terve veredoonori mõõtmistulemuste protsentiilvahemikul 2,5...97,5; vastavalt Hellstern P, Sachse H, Schwinn H, Oberfrank K. Manufacture and characterization of a solvent/ detergent-treated human plasma. Vox Sang 1992; 63:178-185;

Beeck H, Hellstern P. In vitro characterization of solvent/detergent-treated human plasma and of quarantine fresh frozen plasma. Vox Sang 1998; 74 (Suppl. I):219-223.;

** vastavalt testkomplekti juhisele

# Disintegriin ja metalloproteinaas 1. tüüpi trombospondiini motiiviga, komponent 13. Tuntud ka kui von Willebrandi faktorit lõhustav proteaas (VWFCP, von Willebrand factor-cleaving protease).

## Tuntud ka kui -antiplasmiin.alfa

Farmakokineetilised omadused

OctaplasLG farmakokineetika on sama, mis värskeltkülmutatud vereplasmal.

Prekliinilised ohutusandmed

Viiruste inaktiveerimiseks kasutatakse tri(N-butüül)fosfaati (TNBP) ja oktoksünooli (Triton X-100). Puhastusprotsessi ajal need S/D reaktiivid eemaldatakse. TNBP ja oktoksünooli maksimaalsed sisaldused lõpp-produktis on vastavalt < 2 µg/ml ja < 5 µg/ml.

FARMATSEUTILISED ANDMED

Abiainete loetelu

Naatriumtsitraatdihüdraat

Naatriumdivesinikfosfaatdihüdraat

Glütsiin

Sobimatus

Kõlblikkusaeg

• OctaplasLG’d võib segada erütrotsüütide ja trombotsüütidega, kui järgitakse mõlema preparaadi AB0süsteemi sobivust.
• OctaplasLG‘d ei tohi segada teiste ravimitega, sest võib toimuda inaktivatsioon või pretsipitatsioon.
• Hüüvete tekke vältimiseks ei tohi OctaplasLG‘ga samasse veeniteesse manustada kaltsiumi sisaldavaid lahuseid.

4 aastat.

Pärast sulatamist on keemilis-füüsikaline stabiilsus tõestatud 5 ööpäeva jooksul temperatuuril 2°C...8°C ja 8 tundi toatemperatuuril (20°C...25°C).

Kui pakendi avamise meetod ei välista mikrobioloogilise saastatuse ohtu, tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamisaja ja -tingimuste eest kasutaja.

Säilitamise eritingimused

Hoida ja transportida sügavkülmas (-18°C või madalam temperatuur).

Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

Pakendi iseloomustus ja sisu

AB0-grupispetsiifilised inimvereplasma proteiinid 200 ml infusioonikotis (polüvinüülkloriid), mis on ümbritsetud kilega.

Pakendi suurus: 1 ja 10.

Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud etiketil.

Külmutatud OctaplasLG sulatamiseks on mitmed võimalused

• Sulatamine vesivannis.

Sulatada välisümbrises mitte vähem kui 30 minuti jooksul ringlusega vesivannis temperatuuril +30°C kuni +37°C. Vajaduse korral võib ümbriskotti kasutada sisu täiendavaks kaitseks. Vältida sisestusava saastumist veega. Minimaalne sulamisaeg temperatuuril 37°C on 30 minutit. Vesivanni temperatuur ei tohi kunagi ületada +37°C ega olla madalam kui +30 °C.

Sulamisaeg oleneb vesivannis olevate kottide arvust. Kui korraga sulatatakse rohkem plasmakotte, võib sulamisaeg pikeneda, kuid see ei tohi ületada 60 minutit.

• Sulatamine kuivsoojendusseadmega, nt SAHARAIII.

Asetage OctaplasLG kotid tootja juhiste kohaselt võnkplaadile ja kasutage plasma sulatamiseks kiirsoojendusfunktsiooni. Kui temperatuurikuval näidatakse verekomponendi temperatuuriks +37°C, siis lõpetage soojendamisprotsess ja võtke kotid seadmest välja.

OctaplasLG soojendamisel kuivsoojendusseadmega on soovitatav kasutada protokollprinterit, et salvestada verekomponendi temperatuuri muutumise käik ja veateated tõrgete kohta.

• Muud võimalused.

Külmutatud OctaplasLG sulatamiseks kasutatavad muud meetodid või seadmed peavad olema valideeritud sellel otstarbel kasutamiseks.

Enne infusiooni tuleb koti sisul lasta soojeneda ligikaudu temperatuurini +37°C. OctaplasLG temperatuur ei tohi ületada +37°C. Eemaldage väline ümbris ja kontrollige kotti lõhede ja lekete suhtes.

Mitte loksutada.

Pärast sulatamist peab lahus olema selge või kergelt küütlev ja ei tohi sisaldada tahkeid ega geeljaid osakesi.

Ärge kasutage hägusaid või sademega ja/või muutunud värvusega lahuseid.

Sulatatud OctaplasLG‘d ei tohi uuesti külmutada. Kasutamata jäänud ravim tuleb hävitada. Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

MÜÜGILOA HOIDJA

Octapharma (IP) SPRL Allée de la Recherche 65 1070 Anderlecht

Belgia

MÜÜGILOA NUMBER

ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 15.10.2015

TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

juuni 2018