Orlistat polpharma 60mg - caps 60mg n42; n60; n84; n90 - Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1.RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Orlistat Polpharma 60 mg, kõvakapslid

2.KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Iga kõvakapsel sisaldab 60 mg orlistaati.

INN. Orlistatum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3.RAVIMVORM

Kõvakapsel.

Kapslil on helesinine kapslikaas ja helesinine kapslikeha.

4.KLIINILISED ANDMED

4.1Näidustused

Orlistaat koos kergelt kalorivaese ja vähese rasvasisaldusega dieediga on näidustatud kehakaalu langetamiseks täiskasvanud ülekaalulistel patsientidel, kellel kehamassiindeks (KMI) on ≥28 kg/m.

4.2Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Täiskasvanud

Orlistat Polpharma 60 mg soovitatav annus on üks 60 mg kapsel kolm korda ööpäevas. 24 tunni vältel ei tohi võtta rohkem kui kolm 60 mg kapslit.

Ravikuur ei tohi ületada 6 kuud.

Kui patsiendi kehakaal ei ole vähenenud pärast 12-nädalast ravi Orlistat Polpharma 60 mg’ga, tuleb nõu pidada arsti või apteekriga. Vajalikuks võib osutuda ravi lõpetamine.

Kehakaalu langetamise programmi olulised osad on dieet ja kehaline koormus. Dieedi ja kehalise koormuse programmiga tuleb algust teha juba enne Orlistat Polpharma 60 mg’ga ravi alustamist.

Orlistaadi võtmise ajal peavad patsiendid olema tasakaalustatud toitainetega kergelt kalorivaesel dieedil, kus ligikaudu 30% kaloritest saadakse rasvast (näiteks 2000 kcal/ööpäevase dieedi puhul vastab see <67 g rasvale). Rasva, süsivesikute ja valkude ööpäevase koguse peab jaotama kolme põhitoidukorra vahel.

Dieedipidamist ja kehalise koormuse programmi tuleb jätkata ka pärast Orlistat Polpharma 60 mg’ga ravi lõpetamist.

Patsientide erirühmad

Lapsed

Lastel ja alla 18-aastastel noorukitel ei tohi Orlistat Polpharma 60 mg kasutada, kuna andmed ohutuse ja efektiivsuse kohta on ebapiisavad.

Eakad patsiendid (≥ 65-aastased)

Orlistaadi kasutamise kohta eakatel patsientidel on andmed piiratud.

Orlistaadi minimaalse imendumise tõttu ei ole vajalik annuste kohandamine eakatel patsientidel.

Maksa- ja neerukahjustusega patsiendid

Orlistaadi toimet maksa- ja/või neerukahjustusega patsientidel ei ole uuritud.

Orlistaadi minimaalse imendumise tõttu ei ole vajalik annuse kohandamine maksa- ja/või neerukahjustusega patsientidel.

Manustamisviis

Kapsel tuleb võtta koos veega vahetult enne sööki, söögi ajal või kuni 1 tunni jooksul pärast iga põhitoidukorda. Kui söögikord jääb vahele või ei sisalda rasva, tuleb orlistaadi annus vahele jätta.

4.3Vastunäidustused

-Ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.

-Samaaegne ravi tsüklosporiiniga (vt lõik 4.5).

-Krooniline malabsorptsiooni sündroom.

-Kolestaas.

-Rasedus (vt lõik 4.6).

-Rinnaga toitmine (vt lõik 4.6).

-Samaaegne ravi varfariini või teiste suukaudsete antikoagulantidega (vt lõigud 4.5 ja 4.8).

4.4Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Patsientidele tuleb soovitada ettenähtud dieedi järgimist (vt lõik 4.2).

Seedetrakti kõrvaltoimete (vt lõik 4.8) tekkevõimalus võib suureneda, kui orlistaati võetakse koos rasvase toiduga või kui seda kasutatakse koos rasvarikka dieediga.

Ravi orlistaadiga võib vähendada rasvlahustuvate vitamiinide (A, D, E ja K) imendumist (vt lõik 4.5). Seetõttu on soovitatav enne magamaminekut võtta multivitamiinidega toidulisandit.

Et koos kehakaalu langusega võib diabeediga patsientidel kaasneda ainevahetusprotsesside paranemine, on soovitatav, et diabeediravimeid kasutavad patsiendid peavad nõu arstiga enne ravi alustamist Orlistat Polpharma 60 mg’ga, juhuks kui on vaja kohandada diabeediravimi annust.

Kehakaalu langusega võib kaasneda vererõhu ja kolesteroolisisalduse paranemine. Patsiendid, kes kasutavad ravimeid hüpertensiooni või hüperkolesteroleemia tõttu, peavad enne Orlistat Polpharma 60 mg võtmist pidama nõu arsti või apteekriga, sest vajalik võib olla nende ravimite annuse kohandamine.

Amiodarooni kasutavad patsiendid peavad enne Orlistat Polpharma 60 mg’ga ravi alustamist konsulteerima arstiga (vt lõik 4.5).

Orlistaadi kasutamisel on teatatud pärasoole verejooksu juhtudest. Sellisel juhul tuleb pöörduda arsti poole.

Soovitatav on täiendava rasestumisvastase meetodi kasutamine, et hoida ära suukaudse rasestumisvastase preparaadi efektiivsuse võimalik langus, mis võib esineda tugeva kõhulahtisuse korral (vt lõik 4.5).

Neeruprobleemidega patsiendid peavad enne ravi alustamist Orlistat Polpharma 60 mg’ga pidama nõu arstiga, sest orlistaadi kasutamist on harvadel juhtudel seostatud hüperoksaluuria ja oksalaat-nefropaatiaga (vt lõik 4.8).

Levotüroksiinravi saavad patsiendid peavad enne ravi alustamist Orlistat Polpharma 60 mg’ga pidama nõu arstiga, sest orlistaadi ja levotüroksiini võib olla vaja manustada eri aegadel ning levotüroksiini annust võib olla vajalik kohandada. Orlistaadi ja levotüroksiini koosmanustamine võib põhjustada hüpotüreoidismi ja/või ravile halvasti alluvat hüpotüreoidismi (vt lõik 4.5).

Epilepsiavastaseid ravimeid saavad patsiendid peavad enne ravi alustamist Orlistat Polpharma 60 mg’ga pidama nõu arstiga, sest vajalik on jälgida krampide sageduse ja raskusastme võimalike muutuste suhtes. Muutuste korral peab kaaluma orlistaadi ja epilepsiaravimite manustamist eri aegadel (vt lõik 4.5).

Retroviirusevastased ravimid HIVi ravis: Patsiendid peavad konsulteerima arstiga enne Orlistat Polpharma 60 mg võtmist koos retroviirusevastaste ravimitega. Orlistaat võib vähendada HIVi ravis kasutatavate retroviirusevastaste ravimite imendumist ning mõjutada negatiivselt HIVi ravis kasutatavate retroviirusevastaste ravimite toimet (vt lõik 4.5).

4.5Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Tsüklosporiin

Ravimite koostoimeuuringus ja lisaks mitmetel juhtudel on täheldatud orlistaadi ja tsüklosporiini koosmanustamisel tsüklosporiini plasmakontsentratsiooni vähenemist. Selle tagajärjel võib väheneda immunosupressiivne tõhusus. Orlistat Polpharma 60 mg ja tsüklosporiini samaaegne kasutamine on vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

Suukaudsed antikoagulandid

Orlistaadi kasutamine koos varfariini või teiste suukaudsete antikoagulantidega võib mõjutada rahvusvahelise standardsuhte (INR) väärtusi (vt lõik 4.8). Orlistat Polpharma 60 mg samaaegne kasutamine koos varfariini või teiste suukaudsete antikoagulantidega on vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

Suukaudsed rasestumisvastased preparaadid

Koostoime puudumist suukaudsete rasestumisvastaste preparaatide ja orlistaadi vahel on demonstreeritud spetsiifilistes ravimite koostoimeuuringutes. Samas võib orlistaat kaudselt vähendada suukaudsete rasestumisvastaste preparaatide omastatavust ja üksikjuhtudel põhjustada soovimatut rasestumist. Tugeva kõhulahtisuse korral soovitatakse kasutada täiendavat rasestumisvastast meetodit (vt lõik 4.4).

Levotüroksiin

Orlistaadi ja levotüroksiini manustamine samal ajal võib põhjustada hüpotüreoidismi ja/või ravile halvasti alluvat hüpotüreoidismi (vt lõik 4.4). Põhjuseks võib olla joodisoolade ja/või levotüroksiini vähenenud imendumine.

Epilepsiavastased ravimid

Orlistaadi ja epilepsiavastaste ravimite, nt valproaat, lamotrigiin, samaaegsel kasutamisel on patsientidel teatatud krampide tekkest, mille puhul ei saa välistada koostoime põhjuslikku seost. Orlistaat võib vähendada epilepsiavastaste ravimite imendumist, mis võib põhjustada krampe (vt lõik 4.4).

Rasvlahustuvad vitamiinid

Orlistaatravi võib vähendada rasvlahustuvate vitamiinide (A, D, E ja K) imendumist.

Kliinilistes uuringutes jäid valdaval enamusel patsientidest kuni 4 aastat kestnud orlistaatravi järgselt A-, D-, E- ja K-vitamiinide ning beetakaroteeni sisaldused normi piiresse. Siiski orlistaati kasutavatel

patsientidel on soovitatav võtta iga päev enne magamaminekut multivitamiinidega toidulisandit, et tagada piisav vitamiinide saamine (vt lõik 4.4).

Akarboos

Farmakokineetiliste koostoimeuuringute puudumise tõttu ei soovitata akarboosi kasutavatel patsientidel Orlistat Polpharma 60 mg võtta.

Amiodaroon

Amiodarooni ühekordse annuse manustamisel samaaegselt orlistaati saavatele piiratud arvul tervetele vabatahtlikele on täheldatud amiodarooni plasmakontsentratsiooni langust. Selle toime kliiniline tähtsus amiodaroonravi saavatele patsientidele ei ole teada. Amiodarooni võtvad patsiendid peavad enne ravi alustamist Orlistat Polpharma 60 mg’ga konsulteerima arstiga. Orlistat Polpharma 60 mg-ravi ajal võib olla vajalik kohandada amiodarooni annust.

HIVi ravis kasutatavad retroviirusevastased ravimid

Kirjanduse ning turuletulekujärgselt kogutud andmete põhjal võib orlistaat vähendada HIVi ravis kasutatavate retroviirusevastaste ravimite imendumist ning mõjutada negatiivselt HIVi ravis kasutatavate retroviirusevastaste ravimite toimet (vt lõik 4.4).

4.6Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Fertiilses eas naised/rasestumisvastased meetmed meestel ja naistel

Soovitatakse kasutada täiendavat rasestumisvastast meetodit, et hoida ära suukaudse kontratseptsiooni võimalikku ebaõnnestumist, mis võib tekkida raske kõhulahtisuse korral (vt lõigud 4.4 ja 4.5).

Rasedus

Orlistaadi kasutamise kohta rasedatel ei ole kliinilisi andmeid.

Loomkatsed ei näita otsest ega kaudset kahjulikku toimet rasedusele, embrüo/loote arengule, sünnitusele ega postnataalsele arengule (vt lõik 5.3).

Orlistat Polpharma 60 mg on raseduse ajal vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

Imetamine

Kuna ei ole teada, kas orlistaat eritub inimese rinnapiima, on orlistaadi kasutamine rinnaga toitmise ajal vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

Fertiilsus

Loomkatsetes ei ole leitud kahjulikke toimeid fertiilsusele.

4.7Toime reaktsioonikiirusele

Orlistaadil ei ole toimet autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.

4.8Kõrvaltoimed

Orlistaadi kõrvaltoimed on valdavalt seotud seedetraktiga ja need on tingitud ravimi farmakoloogilisest toimest, söödud rasva imendumise takistamine.

18 kuud kuni 2 aastat kestnud orlistaat 60 mg kasutamise kliiniliste uuringute jooksul registreeritud seedetrakti kõrvaltoimed olid üldiselt oma raskusastmelt kerged ja mööduva iseloomuga. Tavaliselt tekkisid kõrvaltoimed ravi varases perioodis (esimese 3 ravikuu vältel) ja enamusel patsientidest täheldati vaid ühte episoodi. Vähese rasvasisaldusega dieet vähendab seedetrakti kõrvaltoimete tekkevõimalust (vt lõik 4.4).

Alljärgnevad kõrvaltoimed on loetletud organsüsteemi klassi ja esinemissageduse järgi. Esinemissagedused on defineeritud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Turuletulekujärgselt tuvastatud orlistaadi kõrvaltoimete esinemissagedused on teadmata, sest neist reaktsioonidest teatati vabatahtlikult teadmata suurusega populatsioonist.

Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.

*on võimalik, et ravi orlistaadiga võib põhjustada ärevust seedetrakti kõrvaltoimete kartuse tõttu või sekundaarselt nende kõrvaltoimete tõttu.

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9Üleannustamine

On uuritud orlistaadi ühekordseid annuseid 800 mg ja korduvaid annuseid kuni 400 mg kolm korda ööpäevas 15 päeva jooksul manustatuna normaalse kehakaaluga ja rasvunud isikutele ning märkimisväärseid kõrvaltoimeid ei ilmnenud. Lisaks on rasvunud patsientidele manustatud annuseid 240 mg kolm korda ööpäevas 6 kuu jooksul. Ravimi turuletulekujärgselt teatatud enamuse üleannustamise juhtude puhul ei kirjeldatud kõrvaltoimete teket ega ka selliseid kõrvaltoimeid, mis sarnanevad orlistaadi soovitatud annuste manustamisel kirjeldatud kõrvaltoimetele.

Üleannustamise korral tuleb pöörduda arsti poole. Kui peaks esinema orlistaadi oluline üleannustamine, soovitatakse patsienti jälgida 24 tunni jooksul. Inimeste ja loomadega läbiviidud uuringute põhjal orlistaadi mistahes süsteemsed toimed, tulenevalt lipaase pärssivatest omadustest, mööduvad kiiresti.

5.FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: Rasvumusvastased, v.a dieediks kasutatavad ained, perifeerse toimega rasvumusvastased ained

ATC-kood: A08AB01.

Orlistaat on seedetrakti lipaaside tugevatoimeline, spetsiifiline ja pika toimeajaga inhibiitor. Ravitoime avaldub mao- ja peensoolevalendikus, kus orlistaat moodustab mao ja pankrease lipaaside aktiivse seriini seondumiskohaga kovalentse sideme. Inaktiveeritud ensüüm ei ole enam võimeline hüdrolüüsima toiduga saadud rasvu triglütseriididest imenduvateks vabadeks rasvhapeteks ja monoglütseriidideks.

Kliiniliste uuringute andmetele tuginedes võib väita, et orlistaat 60 mg annuse võtmisel kolm korda päevas väheneb toiduga saadud rasva imendumine ligikaudu 25% võrra. Orlistaadi toimel suureneb roojas rasvasisaldus juba 24 kuni 48 tundi pärast annustamist. Ravi katkestamisel taastub rooja rasvasisaldus ravieelsele tasemele, tavaliselt 48 kuni 72 tunni jooksul.

Kaks topeltpimedat randomiseeritud platseebokontrollitud uuringut täiskasvanutel KMI-ga ≥ 28 kg/m2 toetavad orlistaadi tõhusust annuses 60 mg kolm korda ööpäevas koos madala kalorsuse ja vähese rasvasisaldusega dieediga. Esmase tulemusnäitaja puhul, milleks oli kehakaalu muutus võrreldes algväärtusega (randomiseerimise ajal), hinnati kehakaalu ravi jooksul (tabel 1) ja uuringus osalejate protsenti, kes kaotasid ≥ 5% või ≥ 10% kehakaalust (tabel 2). Kuigi kehakaalu langust hinnati mõlemas uuringus 12 ravikuu jooksul, võttis suurem osa kaalust alla esimese 6 kuu jooksul.

Tabel 1: 6-kuulise ravi mõju uuringu alguses mõõdetud kehakaalule

A p<0,001 võrreldes platseeboga

Tabel 2: Ravile allujate analüüs 6. kuul

Võrdlus platseeboga: A p < 0,001; B p < 0,01

Pärast 6-kuulist ravi andis orlistaadi 60 mg annuse poolt esile kutsutud kehakaalu vähenemine ka muud olulist tervisekasu lisaks kehakaalu langusele. Üldkolesterooli keskmine suhteline muutus oli -2,4% orlistaat 60 mg puhul (algväärtus 5,20 mmol/l) ja +2,8% platseebo puhul (algväärtus 5,26 mmol/l). LDL- kolesterooli keskmine suhteline muutus oli -3,5% orlistaat 60 mg puhul (algväärtus 3,30 mmol/l) ja +3,8% platseebo puhul (algväärtus 3,41 mmol/l). Talje ümbermõõdu keskmine muutus oli -4,5 cm orlistaat 60 mg puhul (algväärtus 103,7 cm) ja -3,6 cm platseebo puhul (algväärtus 103,5 cm). Kõik erinevused platseebost olid statistiliselt olulised.

5.2Farmakokineetilised omadused

Imendumine

Uuringud normaalse kehakaalu ja rasvunud vabatahtlikega näitasid, et orlistaadi imendumine on minimaalne. 8 tundi pärast 360 mg orlistaadi suukaudset manustamist ei olnud muutumatul kujul oleva orlistaadi plasmakontsentratsioon määratav (<5 nanogrammi/ml).

Terapeutiliste annuste kasutamisel oli intaktse orlistaadi plasmakontsentratsioon üldjuhul tuvastatav sporaadiliselt ning kontsentratsioon oli väga madal (<10 nanogrammi/ml või 0,02 mikromooli), kumuleerumist ei täheldatud, mis on kooskõlas minimaalse imendumisega.

Jaotumine

Kuna ravim imendub minimaalselt ja süsteemset farmakokineetikat ei ole kindlaks tehtud, ei saa jaotusruumala määrata. In vitro seondub orlistaat enam kui 99% ulatuses plasmavalkudega (peamiselt lipoproteiinide ja albumiiniga). Erütrotsüütidesse jaotub orlistaat minimaalselt.

Biotransformatsioon

Loomkatsete andmete põhjal on tõenäoline, et orlistaadi metabolism toimub peamiselt sooleseinas. Rasvunud patsientidega läbiviidud uuringu andmete põhjal annuse minimaalsest süsteemselt imendunud kogusest ligikaudu 42% kogu plasmakontsentratsioonist moodustasid 2 põhimetaboliiti – M1 (hüdrolüüsitud neljatise laktoonrõngaga) ja M3 (M1 N-formüül lõhestatud leutsiin).

M1 ja M3 metaboliidil on avatud beetalaktoonrõngas ja väga nõrk lipaasi inhibeeriv aktiivsus (vastavalt 1000 ja 2500 korda nõrgem kui orlistaadil). Kuna nende metaboliitide inhibeeriv toime on nõrk ning terapeutiliste annuste manustamisel kontsentratsioon plasmas madal (vastavalt keskmiselt 26 nanogrammi/ml ja 108 nanogrammi/ml), on need metaboliidid farmakoloogiliselt tähtsusetud.

Eritumine

Normaalse kehakaalu ja rasvunud isikutega läbiviidud uuringute andmete põhjal imendumata orlistaat eritub peamiselt väljaheitega. Ligikaudu 97% manustatud annusest eritus väljaheitega, sellest 83% muutumatul kujul.

Orlistaadiga seotud ühendite kumulatiivne renaalne eritumine moodustas vähem kui 2% manustatud annusest. Organismist eritub täielikult (väljaheide ja uriin) 3…5 päevaga. Normaalse kehakaaluga ja rasvunud vabatahtlikel oli orlistaadi eritumine sarnane. Orlistaat, M1 ja M3 erituvad kõik sapiga.

5.3Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse, kartsinogeensuse ja reproduktsioonitoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

6.FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1Abiainete loetelu

Kapsli sisu:

Mikrokristalliline tselluloos

Naatriumtärklisglükolaat (tüüp A)

Kolloidne veevaba ränidioksiid

Naatriumlaurüülsulfaat

Kapsli kest Želatiin

Indigokarmiin (E132) Titaandioksiid (E171)

6.2Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3Kõlblikkusaeg

Blistrid: 3 aastat

Pudelid: 2 aastat. Pärast esmast avamist 6 kuud.

6.4Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25°C.

Hoida originaalpakendis, valguse ja niiskuse eest kaitstult.

6.5Pakendi iseloomustus ja sisu

Al/PVC/PVDC blistrid, mis sisaldavad 42, 60, 84 ja 90 kõvakapslit.

Al/PVC/PCTFE blistrid, mis sisaldavad 42, 60, 84 ja 90 kõvakapslit.

HDPE pudelid, mis on pitseeritud paber-vaha-alumiinium-polüetüleentereftalaat-polüetüeenmebraaniga ja millel on PE push-fit turvakork. Pudelid sisaldavad 42 ja 84 kõvakapslit.

HDPE pitseeritud pudelid PE push-fit turvakorgiga, pudelis on silikageel (molekulaarne poorne kuivatusaine). Pudelid sisaldavad 42 ja 84 kõvakapslit.

HDPE pitseeritud pudelid PE push-fit turvakorgiga, pudelis on suurepooriline silikageel-kuivatusaine. Pudelid sisaldavad 42 ja 84 kõvakapslit.

HDPE pitseeritud pudelid PE push-fit turvakorgiga, pudelis on väiksepooriline silikageel-kuivatusaine. Pudelid sisaldavad 42 ja 84 kõvakapslit.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7.MÜÜGILOA HOIDJA

Pharmaceutical Works POLPHARMA SA

19 Pelplińska Street

83-200 Starogard Gdański

Poola

8.MÜÜGILOA NUMBER

9.ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE

26.09.2011

10.TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud oktoobris 2014