Artikli sisukord
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Opatanol 1 mg/ml silmatilgad, lahus
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks ml lahust sisaldab 1 mg olopatadiini (olopatadini) (vesinikkloriidina).
Teadaolevat toimet omav(ad) abiaine(d):
Bensalkooniumkloriid 0,1 mg/ml. Dinaatriumfosfaatdodekahüdraat (E339) 12,61 mg/ml (vastab 3,34 mg/ml fosfaatidele).
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Silmatilgad, lahus (silmatilgad).
Selge värvitu lahus.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Sesoonse allergilise konjunktiviidi silmanähtude ja -sümptomite ravi.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Annuseks on üks tilk Opatanoli manustatuna haige(te) silma(de) konjunktivaalkotti kaks korda päevas 8-tunnise intervalliga. Vajadusel võib ravi jätkata nelja kuu jooksul. Eakad Annuse korrigeerimine pole vajalik.
Lapsed Opatanoli võib kasutada laste (3-aastased ja vanemad) raviks samas annuses nagu täiskasvanutelgi. Opatanoli ohutus ja efektiivsus alla 3-aastastel lastel ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.
Neeru- ja maksakahjustus Neeru- või maksahaigusega patsientidel ei ole olopatadiini toimet silmatilkadena (Opatanol) uuritud. Sellele vaatamata ei ole annuse korrigeerimine maksa- või neerukahjustusega patsientidel eeldatavalt vajalik (vt lõik 5.2).
Manustamisviis
Ainult okulaarne.
Kui eemaldasite pudelilt korgi ja märkate, et äratõmmatav avamiskindel rõngas on lahti, eemaldage see enne ravimi kasutamist. Tilguti ja lahuse saastumise vältimiseks tuleb jälgida, et pudeli tilgutiots ei satuks kontakti silmalaugude, ümbritsevate alade või muude pindadega. Kasutamiskordade vahel peab pudel olema tihedalt korgiga suletud.
Kui Opatanoli kasutatakse koos mõne teise lokaalse silmaravimiga, peab ravimite järjestikuse silmatilgutamise vahe olema viis minutit. Silmasalv manustatakse viimasena.
4.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6. 1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Opatanol on antiallergilise/antihistamiinse toimega aine. Vaatamata paiksele manustamisele imendub ravim süsteemselt. Tõsiste kõrvaltoimete või ülitundlikkuse tekkel tuleb ravi katkestada.
Opatanol sisaldab bensalkooniumkloriidi, mis võib põhjustada silmaärritust.
On teateid, et bensalkooniumkloriid võib esile kutsuda ka täppkeratopaatiat ja/või toksilist haavandilist keratopaatiat. Ravimi sagedasel või kestval kasutamisel tuleb tähelepanelikult jälgida patsiente, kellel esineb kuiva silma sündroom või sarvkesta kahjustus.
Kontaktläätsed
On teada, et bensalkoonium võib muuta kontaktläätsede värvust. Vältige ravimi sattumist kontaktläätsedele. Patsiente tuleb teavitada, et kontaktläätsed tuleb enne silmatilkade manustamist silmast eemaldada ning pärast Opatanoli manustamist tuleb oodata vähemalt 15 minutit, enne kui kontaktläätsed tagasi panna.
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Koostoimeid teiste ravimitega ei ole uuritud.
In vitro uuringud on näidanud, et olopatadiin ei pärsi tsütokroom P-450 isosüümidega 1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2E1 ja 3A4 seotud ainevahetusreaktsioone. Need tulemused näitavad, et olopatadiini metaboolsed koostoimed teiste samaaegselt manustatavate toimeainetega on ebatõenäolised.
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Rasedus Olopatadiini kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad või on piiratud hulgal.
Loomkatsed on näidanud kahjulikku toimet reproduktiivsusele pärast ravimi süsteemset manustamist (vt lõik 5.3).
Olopatadiini ei ole soovitav kasutada raseduse ajal ja fertiilses eas naistel, kes ei kasuta rasestumisvastaseid vahendeid.
Imetamine
Olemasolevad andmed loomadel on näidanud, et olopatadiin eritub rinnapiima ravimi suukaudsel manustamisel (vt lõik 5.3).
Riski vastsündinutele/imikutele ei saa välistada.
Opatanoli ei tohi kasutada rinnaga toitmise ajal.
Fertiilsus
Lokaalselt silma manustatud olopatadiini mõju inimese fertiilsusele ei ole uuritud.
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Opatanol ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.
Mistahes silmatilgad võivad põhjustada ajutist nägemise hägustumist või muid nägemishäireid, mis võivad mõjutada sõiduki juhtimise või masinatega töötamise võimet. Kui tilgutamisel tekib nägemise hägustumine, peab patsient ootama nägemise selginemiseni enne kui asub juhtima autot või töötama masinatega.
4.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
Enam kui 1680 patsiendiga tehtud kliinilistes uuringutes manustati Opatanoli üks kuni neli korda päevas mõlemasse silma kuni neli kuud monoteraapiana ning kombinatsioonis 10 mg loratadiiniga. Opatanoli kasutusega seotud kõrvaltoimeid on oodata ligikaudu 4,5% patsientidest. Siiski katkestas kõrvaltoimete tõttu kliinilise uuringu vaid 1,6% patsientidest. Kliinilistes uuringutes ei ole teatatud Opatanoliga seotud tõsistest silma kahjustustest või süsteemsetest kõrvaltoimetest. Kõige sagedasem raviga seotud kõrvaltoime oli silmavalu, mille üldine tekkesagedus oli 0,7%.
Kõrvaltoimete loetelu tabelis
Järgmistest kõrvaltoimetest teatati kliiniliste uuringute jooksul ja turuletulekujärgsel perioodil ning neid klassifitseeriti järgneval viisil: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000) või teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.
Organsüsteemi klassifikatsioon Esinemissagedus Kõrvaltoimed Infektsioonid ja infestatsioonid Aeg-ajalt riniit Immuunsüsteemi häired Teadmata ülitundlikkus, näo turse Närvisüsteemi häired Aeg-ajalt pearinglus, hüpoesteesia Silma kahjustused Respiratoorsed, rindkere ja Sage ninakuivus mediastiinumi häired Teadmata düspnoe, sinusiit Seedetrakti häired Teadmata iiveldus, oksendamine Naha ja nahaaluskoe kahjustused naha kuivus Üldised häired ja manustamiskoha Sage väsimus reaktsioonid Teadmata asteenia, halb enesetunne Tugevalt kahjustatud sarvkestaga patsientidel on vaga harva teatatud fosfaate sisaldavate silmatilkade kasutamisega seoses sarvkesta lubjastumisest. Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine
Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.
4.9 Üleannustamine
Ravimi juhusliku või tahtliku üleannustamise kohta inimestel andmed puuduvad. Olopatadiini ägeda toksilisuse aste loomadel on madal. Terve pudeli Opatanoli juhuslikul manustamisel satub organismi maksimaalselt 5 mg olopatadiini. 100%-lise imendumise tingimustes annaks see 10 kg kehakaaluga väikelapsel lõplikuks annuseks 0,5 mg/kg.
QTc intervalli pikenemine koertel pärast märkimisväärsete, inimesele soovitatavat maksimaalset annust tunduvalt ületavate annuste manustamist, on kliinilise kasutamise seisukohalt ebaoluline. Suukaudselt manustati kaks korda päevas 5 mg annus 102-le noorele ja eakale mees- ja naissoost tervele vabatahtlikule iga päev 2,5 ööpäeva jooksul, kusjuures QTc intervalli olulist pikenemist platseeboga võrreldes ei täheldatud. Selles uuringus registreeritud maksimaalsete olopatadiini plasmakontsentratsioonide vahemik (35 kuni 127 ng/ml) ületab lokaalselt manustatava olopatadiini kardiaalse repolarisatsiooni ohutuspiiri 70-kordselt.
Üleannustamise korral tuleb patsienti jälgida ja vajadusel rakendada vastavat ravi.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: silmaravimid; dekongestandid ja antiallergikumid; muud allergiavastased ained, ATC-kood: S01GX 09
Olopatadiin on tugev selektiivne allergiavastane/antihistamiinne aine, mille toime avaldub mitmete selgesti eristuvate toimemehhanismide abil. Ravim on histamiini antagonist (esmane allergilise reaktsiooni mediaator inimesel), mis hoiab ära histamiini poolt indutseeritud põletikuliste tsütokiinide produktsiooni inimese konjunktiivi epiteelirakkudes. In vitro uuringute andmetel võib ravim omada toimet inimese konjunktiivi nuumrakkudele pärssides põletikueelsete mediaatorite vabanemist. Avatud nasolakrimaaljuhadega patsientidele soovitati Opatanoli paikset manustamist, et vähendada sesoonse allergilise konjunktiviidiga sageli kaasnevaid ninaga seotud nähte ja sümptomeid. Ravim ei avalda kliiniliselt olulist toimet pupilli diameetrile.
5.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Sarnaselt teistele paikselt manustatavatele ravimitele imendub ka olopatadiin süsteemselt. Sellele vaatamata on paikselt manustatud olopatadiini süsteemne imendumine minimaalne. Plasmakontsentratsioonid jäävad analüüsidega tuvastatava alampiiri (< 0,5 ng/ml) ja 1,3 ng/ml vahele. Need kontsentratsioonid on 50–200 korda väiksemad kui hästi talutavate suukaudsete annuste manustamise järgsed kontsentratsioonid.
Eritumine
Suukaudse manustamise farmakokineetilistest uuringutest on teada, et olopatadiini poolväärtusaeg plasmas on ligikaudu 8–12 tundi ja eliminatsioon on valdavalt renaalne. Ligikaudu 60–70% annusest eritub uriini aktiivse toimeainena. Uriinis on tuvastatud madalates kontsentratsioonides kaks metaboliiti: mono-desmetüül ja N-oksiid. Kuna olopatadiin eritub uriini peamiselt muutumatu aktiivse toimeainena, võib neerufunktsiooni häire muuta olopatadiini farmakokineetikat. Raske neerukahjustusega patsientidel (keskmine kreatiniinkliirens 13,0 ml/min) on olopatadiini sisaldus plasmas 2,3 korda kõrgem kui tervetel täiskasvanutel. 10 mg olopatadiini suukaudsel manustamisel hemodialüüsi saavatele (anuuriaga) patsientidele leiti, et olopatadiini kontsentratsioonid plasmas olid hemodialüüsiks määratud päeval oluliselt madalamad kui mitte-hemodialüüsi päevadel, mis viitab sellele, et olopatadiini on võimalik eemaldada hemodialüüsiga.
Uuringutes, milles võrreldi 10 mg olopatadiini suukaudse annustamise farmakokineetikat noortel (keskmine vanus 21 aastat) ja eakatel (keskmine vanus 74 aastat), ei tuvastatud olulisi erinevusi toimeaine esialgse kuju ja metaboliitide plasmasisalduses (AUC), plasmavalkudega seondumises ega uriiniga eritumises.
Raske neerukahjustusega patsientidel on läbi viidud uuring, milles vaadeldi suukaudselt manustatud olopatadiini toimet neerufunktsioonile. Tulemused näitavad, et selles populatsioonis võib Opatanoliga ravimisel eeldada ravimi mõnevõrra kõrgemat kontsentratsiooni plasmas. Kuna paikselt manustatud olopatadiini järgselt on ravimi plasmakontsentratsioon 50–200 korda madalam kui hästi talutavate suukaudsete annuste järel, pole annuse korrigeerimine eakate ja neerukahjustusega patsientide grupis eeldatavalt vajalik. Vähesel määral toimub ravimi eritumine ka maksa ainevahetuse teel. Maksakahjustuse korral pole annuse korrigeerimine eeldatavalt vajalik.
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse, kartsinogeensuse ja reproduktsioonitoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.
Loomkatsetes on täheldatud kasvupeetust emaslooma poolt toidetud järglaskonnal, kui emasloomadele manustati olopatadiini süsteemseid annuseid, mis olid tunduvalt suuremad kui maksimaalsed soovitatavad annused inimestel okulaarsel manustamisel. Ravimit on leitud lakteerivate rottide rinnapiimas pärast olopatadiini suukaudset manustamist.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Bensalkooniumkloriid Naatriumkloriid Dinaatriumfosfaatdodekahüdraat (E339) Vesinikkloriidhape (E507) (pH korrigeerimiseks) Naatriumhüdroksiid (E524) (pH korrigeerimiseks) Puhastatud vesi
6.2 Sobimatus
Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.
6.3 Kõlblikkusaeg
3 aastat.
Kõlblikkusaeg pärast esmakordset avamist
Ravim on kasutuskõlblik 4 nädala jooksul pärast esmakordset avamist.
6.4 Säilitamise eritingimused
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
5 ml läbipaistmatud madala tihedusega polüetüleenpudel, mis on varustatud polüpropüleenist keeratava korgiga.
Pakend sisaldab 1 või 3 pudelit. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks
Erinõuded puuduvad.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Iirimaa
8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/02/217/001-002
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 17. mai 2002 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 22. mai 2007
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: http://www.ema.europa.eu.
A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)
B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD
C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED
D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD
A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)
Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava(te) tootja(te) nimi ja aadress
Novartis Farmacéutica, S.A. Gran Via de les Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona Hispaania
Novartis Manufacturing NV Rijksweg 14 2870 Puurs-Sint-Amands Belgia
Novartis Pharma GmbH Sophie-Germain-Strasse 10 90443 Nürnberg Saksamaa
Ravimi trükitud pakendi infolehel peab olema vastava ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress.
B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD
Retseptiravim.
C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED
- Perioodilised ohutusaruanded
Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.
D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD
- Riskijuhtimiskava
Ei kohaldata.
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
ÜHTE VÕI KOLME RAVIMPUDELIT SISALDAV PAKEND
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Opatanol 1 mg/ml silmatilgad, lahus olopatadinum
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
1 ml lahust sisaldab 1 mg olopatadiini (vesinikkloriidina).
3. ABIAINED
Abiained: bensalkooniumkloriid, naatriumkloriid, dinaatriumfosfaatdodekahüdraat, vesinikkloriidhape/naatriumhüdroksiid ja puhastatud vesi.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Silmatilgad, lahus
1 × 5 ml 3 × 5 ml
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Okulaarne.
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
EXP Ravim on kasutuskõlblik 4 nädalat pärast esimest avamist. Avatud: Avatud (1): Avatud (2): Avatud (3):
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Iirimaa
12. MÜÜGILOA NUMBRID
EU/1/02/217/001 1 x 5 ml EU/1/02/217/002 3 x 5 ml
13. PARTII NUMBER
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
Retseptiravim.
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
Opatanol
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL
RAVIMPUDELI ETIKETT
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE
Opatanol 1 mg/ml silmatilgad. olopatadinum Okulaarne.
2. MANUSTAMISVIIS
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.
3. KÕLBLIKKUSAEG
EXP Ravim on kasutuskõlblik 4 nädalat pärast esimest avamist. Avatud: