Neuraceq – infoleht ja ravimi omaduste kokkuvõte

Näidustus: Ravim on mõeldud ainult diagnostiliseks kasutamiseks. Neuraceq on radiofarmatseutiline ravim, mis on näidustatud positronemissioontomograafia (PET) uuringul neuriitiliste beeta-amüloidnaastude avastamiseks ajus pärsitud kognitiivse funktsiooniga täiskasvanud patsientidel, kellel kahtlustatakse Alzheimeri tõbe ja teisi kognitiivse funktsiooni pärssimise põhjuseid. Neuraceq’i tuleb kasutada samaaegselt kliiniliste uuringutega. Negatiivne leid viitab vähestele naastudele või nende puudumisele, mis tähendab, et Alzheimeri tõbe diagnoosida ei saa. Positiivse leiu tõlgendamise piirangute kohta vt lõigud 4.4 ja 5.1.

Pakendi infoleht: teave patsiendile

Enne ravimi saamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu teie protseduuri juhendava nukleaarmeditsiini arstiga.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma nukleaarmeditsiini arstiga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

8003. Mis ravim on Neuraceq ja milleks seda kasutatakse

See radiofarmatseutikum on ette nähtud kasutamiseks ainult diagnostikas.

Neuraceq sisaldab toimeainena florbetabeeni (18F).

Neuraceq’i manustatakse mäluprobleemidega inimestele, et arst saaks läbi viia teatud tüüpi ajuskaneerimise, mida nimetatakse PET-skaneeringuks. Neuraceq’iga läbi viidud PET-skaneering aitab lisaks teistele diagnostilistele aju-uuringute teie arstil välja selgitada, kas teie ajus on või ei ole beeta-amüloidnaaste. See ravim on ette nähtud kasutamiseks ainult täiskasvanutel.

Uuringu tulemusi võite arutada oma arstiga, kes teid uuringule saatis.

Neuraceq’i manustamisega on seotud vähene kokkupuude radioaktiivse kiirgusega. Teie arst ja röntgenoloog on otsustanud, et sellest radiofarmatseutilise ravimiga läbiviidavast protseduurist saadav kasu kaalub üles saadava kiirgusega kaasuvad riskid.

2. Mida on vaja teada enne Neuraceq’i kasutamist

Neuraceq’i ei tohi kasutada,

• kui olete florbetabeeni (18F) või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne, kui teile Neuraceq’i manustatakse, öelge oma nukleaarmeditsiini arstile, kui

• teil on probleeme neerudega;
• teil on probleeme maksaga;
• olete rase või arvate end olevat rase;
• toidate rinnaga.

Lapsed ja noorukid Neuraceq ei ole mõeldud kasutamiseks lastel ja noorukitel vanuses alla 18 eluaasta.

Muud ravimid ja Neuraceq Teatage oma nukleaarmeditsiini arstile, kui te võtate või olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid, sest need võivad häirida PET-uuringu kujutiste tõlgendamist. Rasedus ja imetamine Kui te olete rase või imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma nukleaarmeditsiini arstiga.

Te peate nukleaarmeditsiini arstile enne Neuraceq’i manustamist ütlema, kui te võite olla rase või kui teil on menstruatsioon vahele jäänud või kui te imetate last. Mis tahes kahtluse korral on oluline konsulteerida protseduuri juhendava nukleaarmeditsiini arstiga.

Rasedus Nukleaarmeditsiini arst manustab seda ravimit teile raseduse ajal ainult siis, kui sellest eeldatav kasu ületab kaasuvad riskid.

Imetamine Te peate katkestama imetamise 24 tunniks pärast ravimi süstimist. Selle aja jooksul tuleb rinnapiim välja lüpsta ja väljalüpstud rinnapiim ära visata. Imetamise jätkamise osas tuleb lähtuda protseduuri juhtiva nukleaarmeditsiini arsti nõuannetest.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Neuraceq ei mõjuta autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

Neuraceq sisaldab etanooli ja naatriumaskorbaati

• Ravim sisaldab kuni 1200 mg alkoholi (etanool) ühes annuses, mis vastab 17 mg/kg. Alkoholi sisaldus selle ravimi annuses on väiksem kui 30 ml-s õlles või 12,5 ml-s veinis.

Väike alkoholi kogus selles ravimis ei oma tõenäoliselt toimet täiskasvanutele ja noorukitele. Toime lastele ei ole märkimisväärne. Võib esineda mõningane toime väikelastele, nt unisus.

Ravimis sisalduva alkoholi kogus võib mõjutada teiste ravimite toimet. Pidage nõu oma arsti või apteekriga, kui kasutate teisi ravimeid.

Kui olete rase või imetate, pidage enne ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.

Kui teil esineb alkoholi liigtarvitamist, pidage enne ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.

• Ravim sisaldab kuni 33 mg naatriumi (söögisoola peamine koostisosa) ühes annuses. See on võrdne 1,6 %-ga naatriumi maksimaalsest soovitatud ööpäevasest toiduga saadavast kogusest täiskasvanutel.

3. Kuidas Neuraceq’i kasutatakse

Radiofarmatseutiliste ravimite kasutamine, käsitsemine ja hävitamine on seadusega väga rangelt reglementeeritud. Neuraceq’i tohib kasutada ainult spetsiaalselt selleks ettenähtud kontrollitud alal. Seda ravimit tohivad käsitseda ja teile manustada ainult selle ohutuks kasutamiseks spetsiaalse väljaõppe ja kvalifikatsiooni saanud oskustöölised. Need isikud tagavad ravimi ohutu kasutamise ja hoiavad teid toimuvaga kursis.

Annus Protseduuri juhendav nukleaarmeditsiini arst otsustab, millist Neuraceq’i annust teile manustada. See on alati väikseim annus, mis tagab soovitud teabe saamise.

Täiskasvanutel on soovitatav manustatav kogus üldjuhul 300 MBq piires (megabekrell, radioaktiivsust väljendav mõõtühik).

Neuraceq’i manustamine ja protseduuri läbiviimine Neuraceq’i manustatakse veenisisese (intravenoosse) süstena, millele järgneb läbiloputamine naatriumkloriidi lahusega kogu annuse manustamise tagamiseks. Arstile vajaliku skaneerimise teostamiseks piisab ühest süstist.

Protseduuri kestus Aju skaneeritakse tavaliselt 90 minuti möödumisel Neuraceq’i manustamisest. Teie nukleaarmeditsiini arst teavitab teid protseduuri tavakestvusest.

Pärast Neuraceq’i manustamist 24 tunni jooksul pärast süsti tuleb hoiduda igasugusest lähikontaktist väikelaste ja rasedatega.

Nukleaarmeditsiini arst teavitab teid, kui te peaksite pärast selle ravimi saamist kasutama mingeid erilisi ettevaatusabinõusid. Kui teil on mis tahes küsimusi, võtke palun ühendust oma nukleaarmeditsiini arstiga.

Kui teile manustati Neuraceq’i rohkem kui ette nähtud Üleannustamine ei ole tõenäoline, sest te saate Neuraceq’i ainult ühekordses annuses, mida protseduuri juhendav nukleaarmeditsiini arst väga täpselt kontrollib.

Kuid igal juhul saate te üleannustamise korral asjakohast ravi. Protseduuri juhendav nukleaarmeditsiini arst võib rakendada meetmeid teie uriini- ja roojaerituse suurendamiseks, kuna see aitab radioaktiivsusel teie organismist eemalduda.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu teie protseduuri juhendava nukleaarmeditsiini arstiga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Võimalikud kõrvaltoimed on muuhulgas järgmised:

Sage (võib esineda kuni 1 inimesel 10-st)

• Süstekoha reaktsioonid: valu süstekohas, naha punetus süstekohas (süste-/manustamiskoha erüteem)

Aeg-ajalt (võib esineda kuni 1 inimesel 100-st)

• Põletav tunne, peavalu, neuralgia (intensiivne, tavaliselt hootine, piki närvi kiirgav valu), treemor (tahtmatud värinad)
• Veresooned: õhetus (äkiline näo ja/või kaela punetus), hematoom (verevalum, sinine plekk), hüpotensioon (madal vererõhk)
• Kõhupiirkond: kõhulahtisus, iiveldus (süda paha)
• Maks: kõrvalekalded maksafunktsioonides
• Nahk: hüperhidroos (liigne higistamine), lööve, toksiline nahalööve (äge nahalööve leetritesarnase erüteemiga, millega võivad kaasneda ka villid ja haavandid)
• Lihased ja luud: ebamugavustunne jäsemetes, valu jäsemetes
• Süstekoha reaktsioonid: süstekoha ärritus, valu ja ebamugavustunne süstekoha ümbruses, verevalum süstekohas (sinised plekid süstkohal), süstekoha soojenemine, väsimus, kuumustunne, püreksia (kehatemperatuuri tõus, palavik)
• Kõrvalekalded vereanalüüsis: kreatiniinisisalduse tõus veres (neerufunktsiooni aeglustumine)

See radiofarmatseutiline ravim edastab madala koguse ioniseeritud kiirgust, mida seostatakse vähese kasvajate ja kaasasündinud väärarengute tekkeriskiga.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma nukleaarmeditsiini arstiga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada riikliku teavitussüsteemi (vt V lisa) kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Neuraceq’i säilitada

Teie ei pea seda ravimit säilitama. Seda ravimit säilitatakse vastava spetsialisti vastutusel selleks ette nähtud ruumis. Radiofarmatseutikume säilitatakse vastavalt radioaktiivse materjali käitlemise kehtivale kohalikule seadusandlusele.

Järgnev informatsioon on mõeldud ainult spetsialistile:

• Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
• Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil, kaitseplaadi etiketil ja viaali sildil pärast „Kõlblik kuni / EXP“.
• See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.
• Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Neuraceq sisaldab

• Toimeaine on florbetabeen (18F). Üks ml süstelahust sisaldab kalibreerimise kuupäeval ja kellaajal 300 MBq florbetabeeni (18F). Aktiivsus viaali kohta on kalibreerimise kuupäeval ja kellaajal 300 MBq kuni 3000 MBq.
• Teised koostisosad on askorbiinhape, veevaba etanool, makrogool 400, naatriumaskorbaat ja süstevesi (vt lõik 2 „Neuraceq sisaldab etanooli ja naatriumaskorbaati“).

Kuidas Neuraceq välja näeb ja pakendi sisu Neuraceq on selge, värvitu süstelahus. See on saadaval värvitus 15 ml klaasviaalis, mis on suletud kummist punnkorgi ja alumiiniumkaanega.

Üks mitmeannuselise viaal sisaldab kalibreerimise kuupäeval ja kellaajal 1...10 ml lahust, mis vastab 300...3000 MBq florbetabeenile (18F).

Pakendi suurus: 1 viaal. Müügiloa hoidja Lantheus Germany GmbH Heidestraße 37-38 Berlin 10557 Saksamaa e-mail: See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Tootja

Curium PET France CHU Brabois 4 rue du Morvan 54500 Vandoeuvre les Nancy Prantsusmaa

Curium PET France Parc scientifique Georges Besse 180 allée Von Neumann 30000 Nîmes Prantsusmaa Curium PET France 14 rue de la Grange aux Belles 75010 Paris Prantsusmaa

Curium PET France avenue de la Bataille Flandres Dunkerque, CS 44229 35000 Rennes Prantsusmaa

Curium France CHU Xavier Arnozan avenue du Haut-Lévèque 33604 Pessac Prantsusmaa

Curium PET France Zone D Activite La Bourdonnais 10 Rue de L'églantier 35520 La Mézière Prantsusmaa

Alliance Medical RP Berlin GmbH Max-Planck-Strasse 4 Adlershof Berlin 12489 Saksamaa

Alliance Medical RP sp. z o.o. ul. Szeligowska 3 05-850 Szeligi Poola Alliance Medical RP GmbH Spessartstr. 9 53119 Bonn Saksamaa

Curium Italy S.R.L. via Pergolesi, 33 20900 Monza Itaalia

Curium Italy S.R.L. Viale Oxford 81 (loc. Tor Vergata) 00133 Rome Itaalia

Curium Italy S.R.L. Piazzale Santa Maria della Misericordia, 15 33100 Udine Itaalia ITEL Telecomunicazioni S.R.L. Via Antonio Labriola Zona Industriale SNC 70037 Ruvo di Puglia (BA) Itaalia

Curium Pharma Ireland Limited Blackrock Clinic Blackrock Co. Dublin, A94 E4X7 Iirimaa

Curium Pharma Spain, S.A. Thomas Alba Edison, s/n 41092 Seville Hispaania

Curium Pharma Spain, S.A. Pol. Ind. Conpisa, C– Veguillas - 2 Nave 16, Ajalvir 28864 (Madrid) Hispaania

Seibersdorf Labor GmbH Grundstueck Nr. 482/2 EZ 98 KG 2444 Seibersdorf Austria

BetaPlus Pharma SA Avenue Hippocrate 10 bte 1527 1200 Brussels Belgia

Institut Radiofarmacia Aplicada Barcelona-IRAB c/Doctor Aiguader 88, planta -1 08003 Barcelona Hispaania

Biokosmos S.A. Lakkoma Industrial Area Νea Propontida Halkidiki 630 80 Kreeka

Biokosmos S.A. Thesi Panormos Lavrio Athens 195 00 Kreeka

Radboud Translational Medicine B.V. Geert Grooteplein Noord 21 Route 142 Nijmegen Gelderland 6525 EZ Holland Karolinska University Hospital Akademiska Straket 1 Solna Stockholms Lan 171 64 Rootsi

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja poole.

Infoleht on viimati uuendatud {kuu AAAA}.

Täpne teave selle ravimi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: http://www.ema.europa.eu.

Järgmine teave on ainult tervishoiutöötajatele:

Neuraceq’i täielik ravimi omaduste kokkuvõte on saadaval müügiloa hoidja veebisaidil https://neuraceq.com, eesmärgiga pakkuda tervishoiutöötajale selle radiofarmatseutilise ravimi manustamise ja kasutamise kohta täiendavat teaduslikku ja praktilist teavet.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Neuraceq 300 MBq/ml süstelahus

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks ml süstelahust sisaldab kalibreerimise kuupäeval ja kellaajal 300 MBq florbetabeeni (18F).

Iga viaali aktiivsus kalibreerimise kuupäeval ja kellaajal on vahemikus 300...3000 MBq.

Fluor (18F) laguneb stabiilseks hapnikuks (18O) poolestusajaga ligikaudu 110 minutit, eritades positronkiirgust 634 keV, millele järgneb footon-annihilatsioon kiirgusega 511 keV.

Teadaolevat toimet omavad abiained See ravimpreparaat sisaldab kuni 1,2 g etanooli ja kuni 33 mg naatriumi annuse kohta (vt lõik 4.4).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahus.

Läbipaistev värvitu lahus.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Ravim on mõeldud ainult diagnostiliseks kasutamiseks.

Neuraceq on radiofarmatseutiline ravim, mis on näidustatud positronemissioontomograafia (PET) uuringul neuriitiliste beeta-amüloidnaastude avastamiseks ajus pärsitud kognitiivse funktsiooniga täiskasvanud patsientidel, kellel kahtlustatakse Alzheimeri tõbe ja teisi kognitiivse funktsiooni pärssimise põhjuseid. Neuraceq’i tuleb kasutada samaaegselt kliiniliste uuringutega.

Negatiivne leid viitab vähestele naastudele või nende puudumisele, mis tähendab, et Alzheimeri tõbe diagnoosida ei saa. Positiivse leiu tõlgendamise piirangute kohta vt lõigud 4.4 ja 5.1.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

PET-uuringut florbetabeeniga (18F) tellib arst, kellel on neurodegeneratiivsete haiguste kliinilise ravi kogemus.

Neuraceq’i kujutisi võivad hinnata ainult florbetabeeniga (18F) PET-uuringu kogemusega spetsialistid. Hiljuti tehtud kompuutertomograafia (CT) uuring või magnetresonants (MR) uuring, et saada sulandunud PET-CT või PET MR kujutist, on soovitatav juhul, kui esineb kahtlus hallolluse ja hall- /valgeolluse piiri asukoha osas PET-uuringul (vt lõik 4.4).

Annustamine Täiskasvanu jaoks on florbetabeeni (18F) soovitatav annus 300 MBq. Maksimumannus ei tohi ületada 360 MBq ega olla manustamise ajal vähem kui 240 MBq. Neuraceq’i süstelahuse kogumaht peab jääma vahemikku 0,5...10 ml, kuna see tagab intravenoosseks manustamiseks vajaliku sihtaktiivsuse (300 MBq).

Patsientide erirühmad Eakad Vanusest sõltuvat annuse kohandamist ei soovitata.

Neeru- ja maksafunktsiooni kahjustus Hoolikalt tuleb jälgida kasutatavat aktiivsust, sest need patsiendid võivad saada suurema kiirgusdoosi (vt lõik 4.4).

Patsientide erirühmadel ei ole ravimiga ulatuslikke annusevahemiku ja annuse kohandamise uuringuid läbi viidud. Florbetabeeni (18F) farmakokineetikat neeru- või maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel ei ole kirjeldatud.

Lapsed Neuraceq’i asjakohane kasutus lastel puudub.

Manustamisviis Neuraceq on intravenoosseks ja mitmeannuselise kasutamiseks.

Florbetabeeni (18F) aktiivsust tuleb mõõta radiomeetriga (annuse kalibreerija) vahetult enne süstimist.

Neuraceq’i ei tohi lahjendada.

Annus manustatakse intravenoosse boolussüstena (6 s/ml), millele järgneb läbiloputamine ligikaudu 10 ml 9 mg/ml (0,9%) naatriumkloriidi süstelahusega kogu annuse manustamise tagamiseks. Kui süstelahuse kogumaht jääb vahemikku 0,5…1 ml, tuleb kasutada ainult asjakohase mõõduga süstlaid (1 ml) ning süstal tuleb naatriumkloriidi lahusega läbi uhtuda (vt lõik 12).

Florbetabeeni (18F) tuleb süstida veeni, et vältida kiiritust paikse ekstravasatsiooni tõttu ning kujutise artefakte.

Ülesvõtte tegemine Kui uuringuga alustatakse ligikaudu 90 minutit pärast florbetabeeni (18F) intravenoosset süsti, peab PET-kujutise ülesvõtmisaeg olema 20 minutit.

Patsient peab lamama selili, pea asetatud nii, et aju keskpunkt, sh väikeaju, on PET-skanneri vaateväljas. Pea liigutamise vähendamiseks võib kasutada teipi või muid elastseid pea fiksaatoreid. Rekonstruktsioon peab sisaldama sumbumise korrektsiooni, millega saadakse transaksiaalse piksli suurused vahemikus 2,0...3,0 mm.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Individuaalse kasu/riski õigustus Iga patsiendi puhul peab kokkupuude kiirgusega olema õigustatud oodatava kasuga. Manustatud aktiivsus peab igal üksikjuhul olema nii madal kui vajaliku diagnostilise informatsiooni saamiseks võimalik.

Neerufunktsiooni kahjustus ja maksafunktsiooni kahjustus Nendel patsientidel tuleb hoolikalt kaaluda kasu ja riski suhet, sest nad võivad saada suurema kiirgusdoosi. Florbetabeen (18F) eritub peamiselt hepatobiliaarse süsteemi kaudu ning maksakahjustusega patsientidel võib kiirgustase tõusta (vt lõik 4.2).

Lapsed Teave lastel kasutamise kohta: vt lõik 4.2 või 5.1. Neuraceq’i kujutiste tõlgendamine Neuraceq’i kujutisi võivad tõlgendada ainult florbetabeeniga (18F) PET-uuringu kogemusega spetsialistid. Negatiivne kujutis viitab ajukoore beeta-amüloidnaastude harva esinemisele või puudumisele. Positiivne kujutis viitab mõõdukale või suurele tihedusele. Aju beeta-amüloid neuriitiliste naastude tiheduse hindamisel on täheldatud kujutise tõlgendamise vigu, sh valenegatiivseid ja valepositiivseid hinnanguid.

PET-kujutisi hinnatakse transaksiaalses suunas, hallskaala abil. Tõlgendaja peab võrdlema kortikaalse hallolluse signaali intensiivsust valgeolluse signaali maksimaalse intensiivsusega. Kujutiste vaatlemisel tuleb olla süstemaatiline (joonis 1), alustades väikeaju tasandilt ning jätkates lateraalsete oimu- ja otsmikusagaratega, seejärel vaadeldes tagumist singulaatkorteksit ja kiirusagara poolkerade vahelist ala ning lõpetades kiirusagaraga.

Kujutise tõlgendamisel tuleb visuaalselt võrrelda ajukoore hallolluse aktiivsust kõrvaloleva ajukoore valgeolluse aktiivsusega. Kõiki ajupiirkondi – külgmisi oimu- ja otsmikusagaraid, tagumisi singulaatsagaraid, kiirusagara poolkerade vahelist ala ning kiirusagaraid – tuleb süstemaatiliselt visuaalselt hinnata ning igale neist tuleb anda hinnang vastavalt ajukoore märgendi piirkonniti neeldumise (ingl regional cortical tracer uptake, RCTU) skoorile (Tabel 1).

Tabel 1. Ajukoore märgendi piirkonniti neeldumise definitsioonid (RCTU)

RCTU skoor Hindamise tingimused 1 (Märgendi neeldumist ei toimu) hallolluses on selles piirkonnas väiksem kui 2 (Mõõdukas märgendi neeldumine) ulatuslikum, ulatudes üle valgeolluse serva ajukoore 3 (Tugevalt väljendunud märgendi neeldumine) Märkus. Ajukoores märgendi neeldumise skoori määramiseks peab leid olema tuvastatud suures osas uuritava piirkonna lõikudest.

Joonis 1. Neuraceq’i PET negatiivse florbetabeeni (18F) PET skaneeringu (ülemine rida) ja positiivse skaneeringu (alumine rida) näidised.

Visuaalse PET-kujutise hinnangu üldotsus varieerub uuritavate lõikes ning tugineb binaartulemusele (kas positiivne või negatiivne). Uuritava klassifitseerimisel „positiivseks“ või „negatiivseks“ tuginetakse BAPL skoorile (tabel 2), mis tuletatakse nelja ajupiirkonna RCTU skooridest (tabel 1).

Tabel 2. Aju amüloidnaastude kandami definitsioonid (ingl. brain amyloid plaque load, BAPL)

Hindamine BAPL skoor Hindamise reegel Negatiivne tagumine singulaarkorteks / kiirusagara skaneering poolkerade vaheline ala, kiirusagarad)

Positiivne skaneering Kvantitatiivse teabe kasutamine visuaalse hindamise täiendusena CE-märgisega kujutise kvantifitseerimise tarkvara amüloid-beeta PET-uuringute kvantifitseerimiseks genereeritud kvantitatiivset teavet saab kasutada lisaks visuaalsele tõlgendamisele (vt lõik 5.1). Tootja peab CE-märgisega tarkvara kasutajad välja õpetama ja nad peavad tegema kvantifitseerimise vastavalt tootja juhistele, sealhulgas kvantitatiivse protsessi kvaliteedikontrollid. Hindajad peavad skaneeringut visuaalselt tõlgendama ja seejärel võrdlema kvantifitseerimistulemust negatiivse ja positiivse skaneeringu tüüpiliste vahemikega. Kui kvantifitseerimisväärtused ei vasta visuaalsele hindamisele, peab hindaja üle vaatama järgmised aspektid.

1. Vajadusel tuleb üle vaadata uuritava piirkonna (ROI) asetust aju hallolluse piirkondades ilma valgeolluse või liikvori olulisi piirkondi kaasamata. Arvestada tuleb atroofia ja vatsakese suurenemise võimaliku mõjuga kvantifitseerimisele. 2. Kui see on kohaldatav, tuleb vaadata võrdluspiirkonna(-kondade) asetust, et kinnitada piirkonna sobivust. Arvestada tuleb võimalike struktuuriliste kõrvalekallete võimalikku mõju kvantifikatsioonile.

3. Vaadata tuleb visuaalse positiivse või negatiivse määramise põhjust. a. Amüloidpositiivse esialgse visuaalse lugemi ja negatiivse kvantifitseerimise korral peab hindaja kaaluma, kas positiivne visuaalne tõlgendus võib põhineda märkaine püsimisel piirkondades, mida kvantifikatsioonitarkvara ei hinda. Fokaalne neeldumine võib anda ka negatiivse kvantifikatsiooni, kui tarkvara hindab suurt piirkonda. Raske atroofia võib põhjustada ka signaali vähenemist ja negatiivseid kvantitatiivseid tulemusi. b. Amüloidnegatiivse esialgse visuaalse lugemi ja amüloidpositiivse kvantifitseerimise korral tuleb kontrollida uuritavate piirkondade täpset asetust võrdluspiirkondades ja korteksis, et määrata, kas proovis on valgeollust, mis võib suurendada kvantifitseerimisväärtusi.

4. PET-kujutise lõplik tõlgendus põhineb sammudes 1 kuni 3 kokku võetud visuaalsel lugemil.

Kasutamise piirangud Alzheimeri tõve või teiste kognitiivsete haiguste diagnoosi ei saa püstitada ainult positiivse kujutise toel, kuna neuriitiliste naastude ladestumist hallolluses võib asümptomaatiliselt esineda eakatel ja mõnede neurodegeneratiivsete dementsuste korral (Alzheimeri tõbi, Lewy keha dementsus, Parkinsoni tõvega seotud dementsus).

Piirangutest kasutamisel kerge kognitiivse kahjustusega (ingl mild congnitive impairment, MCI) patsientidel vt lõik 5.1.

Alzheimeri tõve süvenemise või ravivastuse jälgimiseks ei ole florbetabeeni (18F) efektiivsust kindlaks määratud (vt lõik 5.1)

Mõnda kujutist võib olla raske tõlgendada kujutise müra, õhenenud ajukoore ribaga ajuatroofia või kujutise hägustumise tõttu, mis võivad viia tulemuste vale tõlgendamiseni. Juhtudel, kus hallolluse asukoht või hallolluse/valgeolluse piir PET-kujutisel on ebaselge ning saadaval on hiljutised koosregistreeritud CT- või MR-uuringu tulemused, peab kujutise hindaja PET radioaktiivsuse ja hallolluse anatoomia seose väljaselgitamiseks uurima sulandatud PET-CT või PET-MR kujutist. Ajuvälistes struktuurides, nagu nägu, peanahk ja luud, on mõningatel juhtudel täheldatud neeldumise suurenemist. Mõnikord võib täheldada jääkaktiivsust keskmises sagitaalses siinuses (vt lõik 5.2).

Pärast protseduuri 24 tunni jooksul pärast süsti tuleb hoiduda lähikontaktist imikute ja rasedatega.

Erihoiatused Ravim sisaldab kuni 33 mg naatriumi ühes annuses, mis on võrdne 1,6 %-ga WHO poolt soovitatud naatriumi maksimaalsest ööpäevasest kogusest täiskasvanutel, s.o 2 g.

Ravimi annuse 360 MBq manustamise täiskasvanule kehakaaluga 70 kg tulemusel on etanooli plasmakontsentratsioon kuni 17 mg/kg, mis võib põhjustada veres alkoholi kontsentatsiooni suurenemist ligikaudu 2,9 mg 100 ml-s.

Täiskasvanul, kes on joonud klaasi veini või 500 ml õlut, on veres alkoholi kontsentratsioon tõenäoliselt ligikaudu 50 mg 100 ml-s.

Koosmanustamine ravimitega, mis sisaldavad nt propüleenglükooli või etanooli, võib põhjustada etanooli kuhjumist ja kõrvaltoimete teket, eriti aeglase ja ebaküpse ainevahetusega väikelastel. Ettevaatusabinõud seoses keskkonnaohuga vt lõik 6.6.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

In vivo koostoimeid ei ole uuritud. Radioaktiivsete liganditega läbiviidud seondumisuuringutes, kus kasutati laia valikut loomseid ja inimretseptoreid, ioonkanaleid ja transportereid, märkimisväärset seondumist ei tuvastatud. In vitro seondumisanalüüsides, milles kasutati amüloidile suunatud antikehi, konkreetsete seondumiskohtadega seotud koostoimeid ei täheldatud.

In vitro uuringud, kus kasutati inimese maksa mikrosoome, ei viidanud tsütokroom P450 ensüümsüsteemi inhibeerimise võimalusele.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Fertiilses eas naised Radiofarmatseutilise ravimi manustamise planeerimisel fertiilses eas naisele tuleb kindlasti välja selgitada, kas naine on rase. Naist, kellel on menstruaalveritsus vahele jäänud, tuleb vastupidiste tõendite puudumiseni rasedaks pidada. Võimaliku raseduse kahtluse korral (kui naisel on menstruaalveritsus ära jäänud, kui periood on väga ebaregulaarne jne), tuleb rakendada alternatiivset uurimismeetodit, kus ei kasutata ioniseerivat kiirgust (kui selline uuring on olemas).

Rasedus Rasedal naisel radionukliidprotseduuri tegemisel saab kiirgusannuse ka loode. Raseduse ajal tohib seetõttu läbi viia ainult eluliselt vajalikke uuringuid, kui oodatav kasu on palju suurem võimalikust riskist emale ja lootele. Rasedate naistega ei ole uuringuid läbi viidud. Loomuuringuid florbetabeeni (18F) reproduktiivse toime hindamiseks ei ole läbi viidud (vt lõik 5.3).

Imetamine Ei ole teada, kas florbetabeen (18F) eritub rinnapiima. Enne radiofarmatseutilise ravimi manustamist last rinnaga toitvale emale tuleks kaaluda radionukliidi manustamise edasilükkamist seni, kuni ema on lõpetanud rinnaga toitmise, samuti tuleks kaaluda sobivaima radiofarmatseutilise ravimi valikut, arvestades aktiivsuse eritumist rinnapiima. Kui manustamist peetakse vajalikuks, tuleb rinnaga toitmine katkestada 24 tunniks ning väljalüpstud rinnapiim ära visata. 24 tunni jooksul pärast süsti tuleb hoiduda lähikontaktist imikutega.

Fertiilsus Fertiilsusuuringuid ei ole läbi viidud.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Neuraceq ei mõjuta autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte Neuraceq’i üldine ohutusprofiil tugineb andmetele, mis koguti 1 077-lt uuritavalt, kellele manustati 1 295 annust Neuraceq’i ning 12-lt uuritavalt, kellele manustati kandevahend. Ühe-aastaste intervallidega korduvannuste manustamine näitas, et esimese, teise või kolmanda annustamise ohutusprofiilis erinevusi ei esinenud.

Kõrvaltoimete tabel

Kõrvaltoimed on järjestatud esinemissageduste järgi järgmiselt: väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100 kuni < 1/10); aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100); harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000); väga harv (< 1/10 000); teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Igas esinemissageduse rühmas on kõrvaltoimed esitatud tõsiduse vähenemise järjekorras. Tabel 3. Kõrvaltoimete loend

Organsüsteemi klass Sage Aeg-ajalt Närvisüsteemi häired Närvivalu Vaskulaarsed häired Hüpotensioon

Seedetrakti häired Kõhulahtisus Maksa ja sapiteede häired Kõrvalekalded

Naha ja nahaaluskoe kahjustused Toksiline nahalööve Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused Valu jäsemetes

Üldised häired ja manustamiskoha Valu süstekohas Püreksia reaktsioonid Süste-/manustamiskoha Väsimus Uuringud Vere kreatiniinisisalduse tõus

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus Kokkupuude ioniseeriva kiirgusega on seotud vähi tekkeriskiga ja pärilike defektide võimaliku arenguga. Kuna toimiv annus on florbetabeeni (18F) maksimaalse soovitatava aktiivsuse (300 MBq) manustamisel ligikaudu 5,8 mSv, on eelnimetatud kõrvaltoimete tekke tõenäosus väike.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Kuna florbetabeeni (18F) kogus igas annuses on väike, ei ole üleannustamisel oodata farmakoloogilise toime avaldumist. Kiirgusannuse üleannustamise korral tuleb patsienti imendunud annust võimalusel

vähendada, suurendades radionukliidi eritumist organismist sagedase urineerimise või roojamisega. Kasu võib olla manustatud tegeliku annuse kindlakstegemisest.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: diagnostilised radiofarmatseutikumid, kesknärvisüsteem, ATC-kood: V09AX06

Toimemehhanism Florbetabeen (18F) seondub beeta-amüloid neuriitiliste naastudega ajus. Florbetabeen (18F) kaldub (in vitro) nanomolaarselt seonduma sünteetiliste beeta-amüloidfibriilide ning Alzheimeri tõvest kahjustatud aju homogenaatidega. Lisaks sellele näitasid autoradiograafilised uuringud florbetabeeni (18F) surmajärgset seondumist beeta-amüloidnaastudega Alzheimeri tõvest kahjustatud ajulõikudel. Neid leide kinnitasid immunohistokeemia või Bielschowsky värvimismeetod. Elu lõppfaasis patsientidel hinnati in vivo kvantitatiivset korrelatsiooni florbetabeeni (18F) aju hallolluses neeldumise ning lahangu beeta-amüloidladestuste proovide vahel. Florbetabeeni (18F) in vivo seonduvus teiste amüloidstruktuuride või muude ajustruktuuride või retseptoritega on jätkuvalt teadmata.

Farmakodünaamilised toimed Madala keemilise kontsentratsiooni tõttu Neuraceq’is puudub florbetabeenil (18F) tuvastatav farmakoloogiline aktiivsus.

Lõpuleviidud kliinilistes uuringutes mõõdeti kvantitatiivselt florbetabeeni (18F) neeldumist seitsmes eeldefineeritud kortikaalses ajupiirkonnas (otsmiku-, kiirusagaras, külgmises ja keskmises oimusagaras, kuklasagaras, sabatuumas, tagumises singulaatkorteksis ja kiirusagara poolkerade vahelises alas ning eesmises singulaatkurrus), kasutades märgendi neeldumise standardiseeritud väärtust (ingl standardised uptake value, SUV). Keskmine SUV suhe ajukoores (SUVRs, võrreldes väikeajuga) oli Alzheimeri tõvega patsientidel kõrgem kui tervetel vabatahtlikel.

Kliiniline efektiivsus Keskses uuringus 31 elu lõppfaasis patsiendiga hinnati florbetabeeni (18F) diagnostilist toimet neuriitiliste naastude tiheduse (puudumine või harv esinemine vs mõõdukas või sage esinemine) tuvastamisel ajus vastavalt CERAD kriteeriumite alusel sätestatule. Patsiendi lahkamisel võrreldi PET tulemusi neuriitiliste naastude maksimaalse tihedusega, mõõdetuna keskmises eesmises ajukurrus, ülemistes ja keskmistes oimukurdudes, alumises parietaalsagaras, hipokampuses ja muudes ajupiirkondades. Patsientide kognitiivset staatust ei olnud võimalik usaldusväärselt mõõta. Kõigi 31 patsiendi andmete põhjal (tulemusi hindasid visuaalsel PET pimemeetodil 3 spetsialisti) oli lugemi tundlikkus 100% (95% usaldusvahemik: 80,5...100%) ja spetsiifilisus 85,7% (95% usaldusvahemik: 67,4...100%). Järelanalüüsil olid visuaalsel PET pimemeetodil loetud lugemi tundlikkuse ja spetsiifilisuse näidud võrreldes suurema populatsiooni (74 patsienti) histopatoloogiaga vastavalt 97,9% (95% usaldusintervall: 93,8...100%) ja 88,9% (95% usaldusintervall: 77...100%). Florbetabeeni (18F) tundlikkust ja spetsiifilisust beeta-amüloidladestuste prognoosimisel uuriti põhjalikumalt ühes lisauuringus, milles 5 erinevat, elektroonilise väljaõppe saanud hindajat tõlgendasid keskses uuringus osalenud 54 uuritava lahangujärgseid kujutisi. Histopatoloogilised kriteeriumid ei ühildunud CERAD kriteeriumitega. Tulemused olid keskse uuringu omadest madalamad: tundlikkus jäi vahemikku 77,5...90% ja spetsiifilisus vahemikku 62,5...85,7%. Hindajate vaheline nõusolek oli Fleissi kapa väärtuste põhjal vahemikus 0,68...0,87. PET skaneeringu tõlgenduste tulemuste võrdlemisel kõigilt uuritavatelt saadud kohapealse histopatoloogia hinnanguga (sama, mida kasutati esialgses keskses uuringus ja sellejärgse analüüsi hindamisel) olid valdavad tundlikkuse ja spetsiifilisuse lugemid vastavalt 100% (95% usaldusvahemik: 89,4…100%) ja 71,4% (95% usaldusvahemik: 52,1…90,8%).

Pikaajalises uuringus tehti 45 kliiniliselt diagnoositud kerge kognitiivse häirega (ingl mild cognitive impairment, MCI) uuritaval algtasemel florbetabeeni (18F) PET-uuring. Seda korrati 24 kuu pärast, et hinnata seost florbetabeeni (18F) kujutise ja diagnostilise staatuse muutuse vahel. Florbetabeeni (18F) PET-uuringu põhjal olid näidud positiivsed 64,4%-l MCI-ga patsientidest. 24 kuu järelkontrollil läks 19 uuritava (42,2%) seisund üle kliiniliseks Alzheimeri tõveks. 29-st positiivse PET-uuringu näiduga MCI-ga uuritavast 19 (65,5%) klassifitseeriti 24 kuu möödumisel kliiniliselt Alzheimeri tõvele üleläinuks; 16-st negatiivse näiduga patsiendist klassifitseeriti vastavalt 0 (0%) patsienti. Florbetabeeni (18F) uuringu tundlikkus MCI-lt Alzheimeri tõveks ülemineku tuvastamisel 19-l üleläinul oli 100%, spetsiifilisus 26-l mitte-üleläinul oli 61,5% (95% usaldusvahemik: 42,8...80,2%) ja positiivse tõenäosuse määr oli 2,60 (1,60...4,23). Selle uuringu ülesehitus ei võimalda hinnata MCI progresseerumise riski kliiniliseks Alzheimeri tõveks. Kvantitatiivse teabe täiendav kasutamine kujutiste tõlgendamiseks Kvantitatiivse teabe kasutamise usaldusväärsust visuaalse kontrolli täiendusena analüüsiti retrospektiivses kliinilises uuringus, milles hinnati i) diagnostilist tulemuslikkust (st tundlikkus ja spetsiifilisus), võrreldes florbetabeeni PET-skaneeringute kvantitatiivset hindamist beeta-amüloidi neuriitiliste naastude avastamise histopatoloogilise kinnitusega elu lõpujärgus patsientide (n = 81) ja noorte kognitiivselt normaalsete tervete kontrollisikute (n = 10) ajus ning ii) viie sõltumatu pimedandatud lugeja visuaalse enamuse ja florbetabeeni PET-skaneeringute kvantitatiivse hindamise (n = 386) vastavust. Kasutati kolme CE-märgisega tarkvarapaketti, milles referentspiirkonnaks oli kogu väikeaju, amüloid-beeta koormuse hindamiseks standardiseeritud neeldumisväärtuste suhtarvudega (Hermes Brass v.5.1.1, Neurocloud v.1.4) või sentiloididega (MIMneuro v.7.1.2). Kõiki skaneeringuid kontrolliti kvaliteedikontrolliga, et tagada huvipiirkondade õige paigutamine; juhtumid, mis ei läbinud kvaliteedikontrolli, jäeti analüüsist välja (keskmiselt 2,6% juhtudest, mida analüüsiti CE-märgisega tarkvaraga). Keskmine tundlikkus ja spetsiifilisus kolmes CE-märgisega amüloidi kvantifitseerimistarkvara pakendis olid vastavalt 95,8 ±1,8% ja 98,1 ±1,4%. Amüloidi kvantifitseerimise läved tuletati proovidest, mille aju amüloidi staatust kinnitati surmajärgselt tõestandardina (peamisest kliinilise lahangu kohordist), kasutades vastuvõtja tööomaduste (ROC) kõveraanalüüsi. Teises andmekogumis kasutati tuletatud lävesid katsekohorti liigitamiseks ning binaarse kvantitatiivse hindamise ja visuaalse lugemi võrdlemiseks. Kvaliteedikontrolliga andmekogumis oli keskmine vastavus visuaalse lugemise ja CE-märgisega tarkvarapakettide vahel 91,2 ±1,7% ja 96,2 ±1,8% alamhulgas, kus hindajate rühmal oli visuaalsel hindamisel konsensus, st kõik hindajad hindasid skaneeringuid samal viisil.

Lapsed Euroopa Ravimiamet on peatanud kohustuse esitada florbetabeeniga (18F) läbi viidud uuringute tulemused laste kõikide alarühmade kohta, kuna haigus või seisund, mille raviks spetsiifiline ravimpreparaat on näidustatud, esineb ainult täiskasvanutel ning spetsiifiline ravimpreparaat ei paku märkimisväärselt paremat ravist saadavat kasu võrreldes olemasolevate lastele suunatud ravidega (teave lastel kasutamise kohta vt lõik 4.2).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Jaotumine Radioaktiivsuse kontsentratsioon 2...3% süstitud annusest/l saavutatakse arteriaalses plasmas 10 minuti möödumisel veenisisesest boolussüstist.

Florbetabeen (18F) seondub ulatuslikult plasmavalkudega (> 98,5%).

Neeldumine organite lõikes Radioaktiivsuse neeldumine ajus on kiire, ligikaudu 6% süstitud radioaktiivsusest saavutatakse 10 minutit pärast süstimist.

Tervetel kontrollrühma liikmetel ilmnes suhteliselt vähene florbetabeeni (18F) kogunemine ajukoores. Neeldumine oli kõige ulatuslikum ajusilla ja muudes valgeolluse piirkondades. Alzheimeri tõvega uuritavatel näitavad ajukoore ning juttkeha piirkonnad võrreldes kontrollrühma liikmetega märgatavalt

ulatuslikumat neeldumist. Nii Alzheimeri tõvega kui kontrollrühma uuritavatel ilmnes ulatuslikku peetust ajusilla ja muudes valgeolluse piirkondades.

Neeldumist on mõnel juhul täheldatud ka ajuvälistes struktuurides, nagu nägu, peanahk ja luud. Nimetatud kogunemise põhjused on teadmata, kuid see võib olla tingitud florbetabeeni (18F) või selle mis tahes metaboliitide kogunemisest või vere radioaktiivsusest. Mõnikord võib täheldada keskmise sagitaalsiinuse tegevuse jääknähte, mille tingib tõenäoliselt märgendi olemasolu verekogumis.

Florbetabeeni (18F) aju valgeollusesse kogunemise biofüüsikalist põhjust elavas inimajus ei ole võimalik täpselt seletada. Hüpoteetiliselt võib radiofarmatseutikumi ebaspetsiifiline seondumine lipiide sisaldava müeliinkestaga soosida kogunemist valgeollusesse. Eritumine Florbetabeeni (18F) eritumiseks Alzheimeri tõvega patsientide plasmast kulub keskmise bioloogilise poolväärtusajaga ligikaudu 1 tund. Umbes 4 tunni möödumisel süstimisest ei olnud võimalik veres radioaktiivsust tuvastada.

In vitro uuringute põhjal metaboliseerub florbetabeen (18F) peamiselt CYP2J2 ja CYP4F2 vahendusel. 12 tunni möödumisel süstist on ligikaudu 30% süstitud radioaktiivsusest uriiniga eritatud. Sellest ajavahemikust hilisematel ajapunktidel ei olnud enam võimalik määrata aktiivsust uriinis.

Poolväärtusaeg Fluor (18F) füüsiline poolväärtusaeg on 110 minutit. Süstist 12 tunni möödumisel on lagunenud 98,93% aktiivsusest, 24 tunni möödumisel on lagunenud 99,99% aktiivsusest.

Neeru- või maksakahjustus Farmakokineetikat neeru- või maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel ei ole kirjeldatud.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Ohutusfarmakoloogia, üksik- ja korduvannuse toksilisuse ja genotoksilisuse tavauuringutest pärinevad mittekliinilised andmed ei ole näidanud ravimi ohtlikkust inimesele. Korduvannuse potentsiaalset toksilisust hinnati florbetabeeni (18F) 28-päevase korduva intravenoosse süstimisega rottidele ja koertele ning leiti, et täheldatavat toimet mitteavaldav tase (ingl no observable adverse effect level, NOAEL) on vähemalt 20 korda kõrgem maksimaalsest inimesele manustatavast annusest.

Kroonilisuse ja kartsinogeensuse uuringuid ei ole läbi viidud, kuna ravimpreparaat ei ole ettenähtud regulaarseks ega pidevaks manustamiseks.

Reproduktiivsustoksilisuse uuringuid ei ole läbi viidud.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Askorbiinhape Veevaba etanool Makrogool 400 Naatriumaskorbaat (pH reguleerimiseks) Süstevesi 6.2. Sobimatus

Sobivusuuringute puudumisel ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

6.3 Kõlblikkusaeg

Kuni 10 tundi alates sünteesi lõpust.

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi. Radiofarmatseutikumide säilitamine peab olema kooskõlas radioaktiivsetele materjalidele kehtivate riiklike eeskirjadega.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Värvitu 15 ml I tüüpi klaasist viaal, suletud klorobutüülist punnkorgi ja alumiiniumkaanega.

Üks mitmeannuselise viaal sisaldab kalibreerimise kuupäeval ja kellaajal (ToC) 1...10 ml lahust, mis vastab 300...3000 MBq-le.

Erinevuste tõttu tootmisprotsessis võivad mõne tarnitud viaali kummikorgid olla torkejälgedega.

Pakendi suurus: üks viaal.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Üldised hoiatused Radiofarmatseutilisi ravimeid tohivad vastu võtta, kasutada ja manustada ainult selleks volitatud isikud selleks ette nähtud haigla tingimustes. Nende vastuvõtmine, säilitamine, kasutamine, üleandmine ja hävitamine peab vastama pädevate ametkondade poolt kehtestatud eeskirjadele ja/või asjakohastele litsentsidele.

Radiofarmatseutilisi ravimeid tuleb ette valmistada viisil, mis rahuldab nii kiirguskaitse kui ka farmatseutilise kvaliteedi nõudeid. Tuleb järgida vajalikke aseptika ettevaatusabinõusid.

Kui viaali terviklikkus on kahjustatud, ei tohi seda kasutada.

Manustamise protseduure tuleb teostada viisil, mis minimeerib ravimi saastumise ohtu ja kasutajate kiirituskahjustust. Adekvaatne varjestus on kohustuslik.

Radiofarmatseutilise ravimi manustamine on seotud välise kiirguse või uriini, okse ja muude objektidega saastumise ohuga teistele isikutele (sh rasedatele tervishoiutöötajatele). Seetõttu tuleb kasutusele võtta kohalikele seadustele vastavad kiirguskaitse ettevaatusabinõud.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Lantheus Germany GmbH Heidestraße 37-38 Berlin 10557 Saksamaa e-mail: See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/13/906/001

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 20. veebruar 2014 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 20. november 2018

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

11. DOSIMEETRIA

Allolevas tabelis on toodud OLINDA (ingl Organ Level INternal Dose Assessment – siseannuse hindamine organite tasemel) tarkvara abil kalkuleeritud dosimeetria.

Organite lõikes adsorbeeritavad eeldatavad kiirgusannused on toodud Tabel 4; andmed on kogutud europiidsetelt tervetelt vabatahtlikelt (n=17). Dosimeetria kalkulatsioonid kohandati täiskasvanu (kehakaaluga 70 kg) mudelile.

Tabel 4. Europiidsetele uuritavatele tehtud Neuraceq’i veenisisese süste järgselt eeldatavalt adsorbeeritavad kiirgusannused

Organ adsorbeeritud annus Neerupealised 0,0130 Aju 0,0125 Rinnad 0,0074 Sapipõis 0,137 Seedetrakt Jämesoole alaosa 0,0351 Peensool 0,0314 Magu 0,0116 Jämesoole ülaosa 0,0382 Süda 0,0139 Neerud 0,0238 Maks 0,0386 Kopsud 0,0148 Lihased 0,00948 Munasarjad 0,0156 Kõhunääre 0,0139 Punane luuüdi 0,0122 Osteogeensed rakud 0,0148 Nahk 0,00689 Põrn 0,0102 Munandid 0,00913 Tüümus 0,00892 Kilpnääre 0,00842 Põis 0,0695 Emakas 0,0163 Ülejäänud organid 0,0110 Efektiivne annus (mSv/MBq) 0,0193

360 MBq annuse manustamisest tulenev efektiivne annus 70 kg kaaluvatel täiskasvanutel on ligikaudu 7 mSv. Kui PET-protseduuri osana tehakse samaaegselt CT-skaneering, suureneb saadava kiirguse

kogus sõltuvalt kasutatava CT-skanneri seadistustest. 360 MBq aktiivsuse manustamise puhul on sihtorganisse (aju) jõudev tüüpiline kiirgusannus 4,5 mGy. 360 MBq aktiivsuse manustamisel on kriitilistesse organitesse (sapipõis, jämesoole ülaosa, jämesoole alaosa, peensool ja maks) jõudev tüüpiline kiirgusannus vastavalt 49,3 mGy, 25,0 mGy, 13,8 mGy, 12,6 mGy, 11,3 mGy ja 13,9 mGy.

12. RADIOFARMATSEUTILISE PREPARAADI VALMISTAMISE JUHEND

Ettevalmistamise meetod Enne kasutamist tuleb pakendit kontrollida ja radiomeetriga selle aktiivsust mõõta.

Lahuse väljatõmbamine viaalist tuleb teostada aseptilistes tingimustes. Viaale ei tohi avada enne viaali sulguri desinfitseerimist, lahus tuleb läbi korgi välja tõmmata steriilse ühekordselt kasutatava süstlaga, mis on ühendatud sobiva kiirguskaitsevahendiga ja ühekordselt kasutatava steriilse nõelaga, või autoriseeritud automaatse manustamissüsteemi abil. Kui viaali terviklikkus on kahjustatud, ei tohi ravimpreparaati kasutada.

Florbetabeeni (18F) ei tohi lahjendada.

Annus manustatakse intravenoosse aeglase boolussüstena (6 s/ml), millele järgneb läbiloputamine ligikaudu 10 ml 9 mg/ml (0,9%) naatriumkloriidi süstelahusega kogu annuse manustamise tagamiseks. Kui süstelahuse kogumaht jääb vahemikku 0,5…1 ml, tuleb kasutada ainult asjakohase mõõduga süstlaid (1 ml) ning süstal tuleb naatriumkloriidi lahusega läbi uhtuda.

Florbetabeeni (18F) peab süstima intravenoosselt. Sellega välditakse nii paikse ekstravasatsiooni tulemusel tekkida võivat kiiritust, kui ka kujutiste artefakte.

Kvaliteedikontroll Enne kasutamist tuleb lahust visuaalselt kontrollida. Kasutada tohib ainult selgeid, nähtavate osakesteta lahuseid.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel http://www.ema.europa.eu.

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava(te) tootja(te) nimi (nimed) ja aadress(id)

Curium PET France CHU Brabois 4 rue du Morvan 54500 Vandoeuvre les Nancy Prantsusmaa Curium PET France Parc scientifique Georges Besse 180 allée Von Neumann 30000 Nîmes Prantsusmaa

Curium PET France 14 rue de la Grange aux Belles 75010 Paris Prantsusmaa

Curium PET France avenue de la Bataille Flandres Dunkerque, CS 44229 35000 Rennes Prantsusmaa

Curium PET France CHU Xavier Arnozan avenue du Haut-Lévèque 33604 Pessac Prantsusmaa

Curium PET France Zone D Activite La Bourdonnais 10 Rue de L'églantier 35520 La Mézière Prantsusmaa

Alliance Medical RP Berlin GmbH Max-Planck-Strasse 4 Adlershof Berlin 12489 Saksamaa

Alliance Medical RP sp. z o.o. ul. Szeligowska 3 05-850 Szeligi Poola

Alliance Medical RP GmbH Spessartstr. 9 53119 Bonn Saksamaa

Curium Italy S.R.L. via Pergolesi, 33 20900 Monza Itaalia Curium Italy S.R.L. Viale Oxford 81 (loc. Tor Vergata) 00133 Rome Itaalia

Curium Italy S.R.L. Piazzale Santa Maria della Misericordia, 15 33100 Udine Itaalia

ITEL Telecomunicazioni S.R.L. Via Antonio Labriola Zona Industriale SNC 70037 Ruvo di Puglia (BA) Itaalia

Curium Pharma Ireland Limited Blackrock Clinic Blackrock Co. Dublin, A94 E4X7 Iirimaa

Curium Pharma Spain, S.A. Thomas Alba Edison, s/n 41092 Seville Hispaania

Curium Pharma Spain, S.A. Pol. Ind. Conpisa, C/ Veguillas, 2 Nave 16, Ajalvir 28864 (Madrid) Hispaania

Seibersdorf Labor GmbH Grundstueck Nr. 482/2 EZ 98 KG 2444 Seibersdorf Austria

BetaPlus Pharma SA Avenue Hippocrate 10 bte 1527 1200 Brussels Belgia Institut Radiofarmacia Aplicada Barcelona-IRAB c/Doctor Aiguader 88, planta -1 08003 Barcelona Hispaania

Biokosmos S.A. Lakkoma Industrial Area Νea Propontida Halkidiki 630 80 Kreeka

Biokosmos S.A. Thesi Panormos Lavrio Athens 195 00 Kreeka

Radboud Translational Medicine B.V. Geert Grooteplein Noord 21 Route 142 Nijmegen Gelderland 6525 EZ Holland

Karolinska University Hospital Akademiska Straket 1 Solna Stockholms Lan 171 64 Rootsi

Ravimi trükitud pakendi infolehel peab olema vastava ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress.

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt I lisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel;
• kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

METALLKARP / PLIIGA VARJESTATUD MAHUTI

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Neuraceq 300 MBq/ml süstelahus florbetabeen (18F)

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks ml süstelahust sisaldab kalibreerimise kuupäeval ja kellaajal 300 MBq florbetabeeni (18F).

3. ABIAINED

Askorbiinhape, veevaba etanool, makrogool 400, naatriumaskorbaat (pH reguleerimiseks), süstevesi Lisateave vt pakendi infoleht.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus Üks mitmeannuselise viaal Kliendi ref

Aktiivsus: {XXX} MBq {XX} ml-s

ToC: {DDMMYYYY} {XX}h{XX} {Ajatsoon}

Maht: {XX} ml

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Intravenoosne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

Radioaktiivne materjal.

Curium PET France, Nancy, Prantsusmaa

Curium PET France, Nîmes, Prantsusmaa

Curium PET France, Paris, Prantsusmaa Curium PET France, Rennes, Prantsusmaa

Curium PET France, Pessac, Prantsusmaa

Curium PET France, La Mézière, Prantsusmaa

Alliance Medical RP Berlin GmbH, Saksamaax

Alliance Medical RP sp. z o.o., Poola

Alliance Medical RP GmbH, Saksamaax

Curium Italy S.R.L., Monza, Itaalia

Curium Italy S.R.L., Rome, Itaalia

Curium Italy S.R.L., Udine, Itaalia

Curium Pharma Spain, S.A., Seville, Hispaania

Curium Pharma Spain, S.A., Madrid, Hispaania

Seibersdorf Labor GmbH, Austria

BetaPlus Pharma SA, Brussels, Belgia

Institut Radiofarmacia Aplicada Barcelona-IRAB, Barcelona, Hispaania

ITEL Telecomunicazioni S.R.L., Bari, Itaalia

Curium Pharma Ireland Limited, Dublin, Iirimaa

Biokosmos S.A., Halkidiki, Kreeka

Biokosmos S.A., Athens (Lavrio), Kreeka

Radboud Translational Medicine B.V., Nijmegen, Holland Karolinska University Hospital, Stockholm, Rootsi

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni {PP/KK/AAAA} kell {XX}.{XX}{ajavöönd}

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida originaalpakendis ioniseeriva kiirguse eest kaitstult (pliivarjestus).

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Lantheus Germany GmbH, Heidestraße 37-38, Berlin, 10557, Saksamaa

12. MÜÜGILOA NUMBER(NUMBRID)

EU/1/13/906/001

13. PARTII NUMBER

Partii number

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim.

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

<Põhjendus Braille mitte lisamiseks>

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

<Ei kohaldata.>

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

<Ei kohaldata.>

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

Viaal

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Neuraceq 300 MBq/ml süstelahus florbetabeen (18F) Intravenoosseks kasutamiseks

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

EXP: vt välispakend

4. PARTII NUMBER

Partii number

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

Aktiivsus: ≤ 3000 MBq ToC-l (vt välispakend)

6. MUU

Radioaktiivne materjal

Curium PET France, Nancy, Prantsusmaa

Curium PET France, Nîmes, Prantsusmaa

Curium PET France, Paris, Prantsusmaa

Curium PET France, Rennes, Prantsusmaa

Curium PET France, Pessac, Prantsusmaa

Curium PET France, La Mézière, Prantsusmaa

Alliance Medical RP Berlin GmbH, Saksamaax

Alliance Medical RP sp. z o.o., Poola Alliance Medical RP GmbH, Saksamaax

Curium Italy S.R.L., Monza, Itaalia

Curium Italy S.R.L., Rome, Itaalia Curium Italy S.R.L., Udine, Itaalia

Curium Pharma Spain, S.A., Seville, Hispaania

Curium Pharma Spain, S.A., Madrid, Hispaania

Seibersdorf Labor GmbH, Austria

BetaPlus Pharma SA, Brussels, Belgia

Institut Radiofarmacia Aplicada Barcelona-IRAB, Barcelona, Hispaania

ITEL Telecomunicazioni S.R.L., Bari, Itaalia

Curium Pharma Ireland Limited, Dublin, Iirimaa

Biokosmos S.A., Halkidiki, Kreeka

Biokosmos S.A., Athens (Lavrio), Kreeka

Radboud Translational Medicine B.V., Nijmegen, Holland

Karolinska University Hospital, Stockholm, Rootsi