Nootropil - õhukese polümeerikattega tablett (800mg) - Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Nootropil, 800 mg õhukese polümeerikattega tabletid

KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Iga Nootropil 800 mg tablett sisaldab 800 mg piratsetaami.

INN. Piracetamum

Teadaolevat toimet omav abiaine: sisaldab ligikaudu 2 mmol (ehk ligikaudu 46 mg) naatriumi 24 g piratsetaami kohta.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

RAVIMVORM

Nootropil 800 mg õhukese polümeerikattega tablett: valge piklik poolitusjoone ja märgistusega N/N õhukese polümeerikattega tablett.

KLIINILISED ANDMED

Näidustused

Täiendava ravimina kortikaalse müokloonuse korral.

Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Kortikaalse müokloonuse ravi

Ravi tuleks alustada annuses 7,2 g ööpäevas, suurendades annust 4,8 g võrra ööpäevas iga 3 või 4 päeva järel, kuni maksimaalselt 24 grammini ööpäevas, manustades ravimit 2 või 3 korda päevas. Teisi antimüokloonilisi ravimeid tuleks edasi manustada samas annuses. Olenevalt saavutatud kliinilisest tulemusest tuleks teiste ravimite annust võimalusel vähendada.

Ravi piratsetaamiga peaks jätkuma, kuni püsib esialgne tserebraalne patoloogia. Ägeda haigusjuhtumiga patsientidel võib aja jooksul toimuda iseeneslik areng paranemise suunas ja iga 6 kuu järel peaks proovima annust vähendada või ravi lõpetada. Selleks tuleks piratsetaami annust vähendada 1,2 g võrra iga kahe päeva järel (iga kolme või nelja päeva järel Lance ja Adamsi sündroomi korral, et vältida uut retsidiivi või võõrutuskrampe).

Lapsed

Piratsetaami ohutus ja efektiivsus müokloonia ravis lastel ei ole tõestatud.

Eakad

Vanemaealistel, kellel on häiritud neerufunktsioon, tuleb kasutada individuaalselt kohandatud annust (vt lõik Neerukahjustusega patsiendid). Pikemaajalise ravi korral eakatel patsientidel tuleb kontrollida regulaarselt kreatiniini kliirensit, et vajadusel kohandada annust.

Neerukahjustusega patsiendid

Ööpäevane annus sõltub neerufunktsioonist. Kohandada annust vastavalt järgnevale tabelile. Tabeli kasutamiseks tuleb arvestada patsientide kreatiniini kliirensit (CLCR) ml/min seerumi kreatiniini (mg/dl) järgi, kasutades järgnevat valemit:

CLCR= [140 – vanus (aastates)] x kaal (kg) (x 0,85 naistel) 72 x seerumi kreatiniin (mg/dl)

Maksakahjustusega patsiendid

Ainult maksakahjustuse korral ei ole vaja annuseid korrigeerida. Maksa- ja neerukahjustusega patsientidel on vajalik annuse kohandamine (vt Neerukahjustusega patsiendid).

Manustamisviis

Nootropili võtmine ei sõltu söögiaegadest. Tablett võtta sisse vedelikuga. Ööpäevane annus on soovitatav jagada 2...4 manustamiskorrale.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

Piratsetaam on vastunäidustatud aju hemorraagiaga ja terminaalse neeruhaigusega patsientidel. Piratsetaami ei tohi kasutada patsientidel, kellel on Huntingtoni tõbi.

Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Toime trombotsüütide agregatsioonile

Piratsetaami toime tõttu trombotsüütide agregatsioonile (vt lõik 5.1) tuleb olla ettevaatlik patsientide puhul, kellel on raske hemorraagia, oht verejooksule (nt gastrointestinaalne haavand), häiritud hemostaas, anamneesis tserebro-vaskulaarne atakk ja kellel on planeeritud suur operatsioon (k.a stomatoloogiline operatsioon) ning kes kasutavad antikoagulante või trombotsüütide agregatsiooni inhibeerivaid ravimeid (s.h väikeses annuses aspiriin).

Neerukahjustus

Piratsetaam eritub neerude kaudu ning seda tuleb arvesse võtta neerukahjustuse korral (vt lõik 4.2).

Eakad

Pikaajalise ravi korral vanemaealistel tuleb regulaarselt kontrollida kreatiniini kliirensit ja kohandada annuseid vastavalt vajadusele (vt lõik 4.2).

Ravi lõpetamine

Müokloonusega patsientidel tuleb vältida ravi järsku lõpetamist, kuna see võib esile kutsuda äkilist retsidiivi või võõrutuskrampe.

Hoiatused abiainete kohta:

Naatrium: see ravim sisaldab ligikaudu 2 mmol (ehk ligikaudu 46 mg) naatriumi 24 g piratsetaami kohta. Sellega tuleb arvestada kontrollitud naatriumisisaldusega dieedil olevate patsientide puhul.

Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Farmakokineetilised koostoimed

Piratsetaami farmakokineetikat mõjutavate koostoimete tõenäosus on madal, kuna umbes 90% piratsetaami annusest eritub muutumatul kujul uriiniga.

Piratsetaam ei inhibeeri in vitro inimese maksa tsütokroomi P450 isovorme CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ja 4A9/11 kontsentratsioonis 142, 426 ja 1422 µg/ml.

CYP 2A6 (21%) ja 3A4/5 (11%) minimaalne inhibeeriv toime on leitud kontsentratsiooni 1422 µg/ml juures. Nende kahe CYP isovormi Ki väärtused on ilmselt suuremad kontsentratsiooni juures üle 1422 µg/ml. Seetõttu on piratsetaami metaboolne koostoime teiste ravimitega ebatõenäoline.

Kilpnäärme hormoonid

On teatatud juhtumist, kui samaaegsel kilpnäärme hormoonide (T+T) ekstrakti kasutamisel täheldati segasust, ärrituvust ja unehäireid.

Atsenokumarool

Ühes avaldatud ühepoolse pimemenetlusega uuringus, milles osalesid retsidiveeruva raske veenitromboosiga patsiendid, ei mõjutanud 9,6 g/ööpäevas piratsetaami atsenokumarooli annuse suurust, mis on vajalikud INR jõudmiseks vahemikku 2,5...3,5; kuid võrreldes ainult atsenokumarooli kasutamisega vähendas piratsetaami lisamine annuses 9,6 g/ööpäevas oluliselt trombotsüütide agregatsiooni, β-tromboglobuliini vabanemist, fibrinogeeni ja von Willebrandi faktorite (VIII : C; VIII : vW : Ag; VIII : vW : RCo) sisaldust ning täisvere ja plasma viskoossust.

Epilepsiaravimid

Piratsetaam annuses 20 g/ööpäevas enam kui 4 nädala jooksul ei muutnud epilepsiaravimite (karbamasepiin, fenütoiin, fenobarbitoon, valproaat) sisaldust seerumis patsientidel, kes said ravi stabiilses annuses.

Alkohol

Alkoholi samaaegne manustamine ei mõjutanud piratsetaami sisaldust seerumis ja alkoholi sisaldusele ei avaldanud mõju suu kaudu manustatud piratsetaam annuses 1,6 g.

Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Piratsetaami kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt andmeid. Loomkatsetes ei ole tõestatud otsest või kaudset kahjustavat toimet rasedusele, embrüonaalsele/üsasisesele arengule, sünnitusele või postnataalsele arengule (vt lõik 5.3).

Piratsetaam läbib platsentaarbarjääri. Ravimi sisaldus looteveres on umbes 70...90% ravimi sisaldusest ema veres. Piratsetaami ei tohi kasutada raseduse ajal, välja arvatud juhul, kui see on hädavajalik.

Imetamine

Piratsetaam eritub rinnapiima. Piratsetaami ei tohi kasutada rinnaga toitmise ajal või tuleb rinnaga toitmine katkestada piratsetaam-ravi ajaks. Rinnaga toitmise või piratsetaam-ravi katkestamine tuleb otsustada arvestades imetamise kasu lapsele ja ravist saadavat kasu naisele.

Toime reaktsioonikiirusele

Patsient peab arvesse võtma, et piratsetaamil võivad esineda kõrvaltoimed, mis võivad mõjutada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

Kõrvaltoimed

a. Ohutusalane kokkuvõte

Topeltpimeda menetlusega platseeboga kontrollitud kliinilised või farmakokliinilised uuringud, mille kohta on olemas kvantifitseeritud ohutusandmed (eraldati UCB dokumentide andmebaasist 1997.a juunis), hõlmavad üle 3000 isiku, kes said piratsetaami sõltumata näidustusest, ravimvormist, ööpäevasest annusest ja populatsiooninäitajatest.

b. Kõrvaltoimete loetelu tabelina

Järgnevas tabelis on loetletud organsüsteemi klasside ja esinemissageduse kaupa kliinilistes uuringutes ja turustamisjärgselt täheldatud kõrvaltoimed. Kõrvaltoimete esinemissagedus on määratletud järgmiselt: väga sage (≥1/10); sage (≥1/100 kuni <1/10); aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100); harv (≥1/10 000 kuni <1/1000); väga harv (<1/10 000); teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Turustamisjärgsed andmed on ebapiisavad andmaks hinnangut nende esinemissagedusele ravitavas populatsioonis.

Vere ja lümfisüsteemi häired

Teadmata: hemorraagiline häire

Immuunsüsteemi häired

Teadmata: anafülaktiline reaktsioon, ülitundlikkus

Psühhiaatrilised häired

Sage: närvilisus

Aeg-ajalt: depressioon

Teadmata: ärritus, rahutus, segasus, hallutsinatsioonid

Närvisüsteemi häired

Sage: hüperkineesia

Aeg-ajalt: somnolentsus

Teadmata: ataksia, tasakaaluhäired, epilepsia süvenemine, peavalu, insomnia

Kõrva ja labürindi kahjustused

Teadmata: vertiigo

Seedetrakti häired

Teadmata: kõhuvalu, ülakõhuvalu, kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine

Naha ja nahaaluskoe kahjustused

Teadmata: angioneurootiline ödeem, dermatiit, punetus, urtikaaria

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid

Aeg-ajalt: asteenia

Uuringud

Sage: kaalutõus

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

Üleannustamine

Sümptomid

Ei ole registreeritud ühtegi ülalloetlemata kõrvaltoimet, mis oleks seotud piratsetaami üleannustamisega. Suurim manustatud annus, millest on teatatud, oli 75 g piratsetaami suukaudselt ja mille korral esines patsiendil verine diarröa kõhuvaluga, mis oli suure tõenäosusega tingitud väga suurest sorbitooli annusest

manustatud ravimvormis.

Üleannustamise ravi

Ägeda ja olulise üleannustamise korral on vajalik mao tühjendamine kas maoloputuse või oksendamise esilekutsumise abil, piratsetaamil puudub spetsiifiline antidoot.

Üleannustamise ravi on peamiselt sümptomaatiline, kuhu võib kuuluda ka hemodialüüs. Piratsetaam on dialüüsitav 50...60% ulatuses.

FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: teised psühhostimulaatorid ja nootroopikumid, ATC-kood: N06BX03 Piratsetaam on pürrolidoon (2-okso-1-pürrolidiin-atsetamiid), gamma-aminovõihappe (GABA) tsükliline derivaat.

Toimemehhanism

Olemasolevate andmete põhjal saab oletada, et piratsetaami peamine toimemehhanism ei ole raku- ega organspetsiifiline. Piratsetaam seondub annusest sõltuval viisil rakumembraanimudelites fosfolipiidide polaarse osaga, indutseerides membraani lamellaarse struktuuri taastumist, mida iseloomustab mobiilsete ravimi-fosfolipiidi komplekside teke. Selle tulemusena muutub rakumembraan tõenäoliselt stabiilsemaks, võimaldades membraanil ja transmembraansetel proteiinidel säilitada või taastada kolmemõõtmelist struktuuri või pakkida ennast kokku, mis on nende funktsioneerimiseks esmase tähtsusega. Piratsetaam toimib nii neuronitesse kui veresoontesse.

Toime neuronitesse

Loomadel tugevdab piratsetaam erinevaid neurotransmissiooni liike, peamiselt tänu retseptorite tiheduse ja aktiivsuse postsünaptilisele moduleerimisele.

Toime veresoontesse

Piratsetaami hemoreoloogiline toime trombotsüütidesse, erütrotsüütidesse ja veresoonte seintesse avaldub läbi erütrotsüütide deformeeritavuse suurendamise ja trombotsüütide agregatsiooni, erütrotsüütide veresoonte seintele adheseerumise ja kapillaarse vasospasmi vähendamise.

Toime punalibledele

Sirprakulise aneemia korral parandab piratsetaam erütrotsüütide membraanide deformeeruvust, vähendab vere viskoossust ja hoiab ära trombide tekkimist.

Toime trombotsüütidele

Tervete vabatahtlikega ja Raynaud’ sündroomiga patsientidega tehtud avatud uuringutes seostati piratsetaami annuse suurendamist kuni 12 grammini annusest sõltuva trombotsüütide funktsiooni vähenemisega võrreldes ravieelsete väärtustega (ADP-ga indutseeritud agregatsioonitest, kollageeni, epinefriini ja βTG vabanemine), kusjuures trombotsüütide hulk oluliselt ei muutunud. Nendes uuringutes pikendas piratsetaam veritsusaega.

Toime veresoontele

Loomkatsetes inhibeeris piratsetaam vasospasmi ja omas erinevate spasmogeensete ainete suhtes vastupidist toimet. Piratsetaamil puudus täielikult vasodilateeriv toime ja ta ei indutseerinud „vargus”- fenomeni, „low-reflow” ega „no-reflow” fenomeni ega hüpotensiivset toimet. Tervetel vabatahtlikel vähendas piratsetaam erütrotsüütide adhesiooni veresoonte endoteeli külge ja avaldas ka otsest stimuleerivat toimet prostatsükliinide sünteesile kahjustumata endoteelis.

Toime hüübimisfaktoritele

Tervetel vabatahtlikel vähendas piratsetaam annuses 9,6 g fibrinogeeni ja von Willebrandi faktorite (VIII :

C; VIII R :AG; VIII R : vW) sisaldust 30...40% ja pikendas veritsusaega võrreldes ravieelsega. Nii primaarse kui sekundaarse Raynaud' sündroomiga patsientidel vähendas piratsetaam annuses 8 g ööpäevas manustatuna 6 kuu vältel võrreldes ravieelsega fibrinogeeni ja von Willebrandi faktorite (VIII : C; VIII R :AG; VIII R : vW (RCF)) sisaldust 30...40%, vähendas plasma viskoossust ja pikendas veritsusaega. Teises tervete vabatahtlikega tehtud uuringus ei täheldatud statistiliselt olulisi erinevusi piratsetaami (kuni 12 g kaks korda päevas) ja platseebot saanute hüübimisnäitajate ja veritsusaegade osas.

Farmakokineetilised omadused

Piratsetaami farmakokineetiline profiil on lineaarne ja ajast sõltumatu, ja indiviididevaheline varieeruvus on suure annustevahemiku puhul väike. See on vastavuses piratsetaami hea permeaabluse, hea lahustuvuse ja vähese metaboliseerumisega. Piratsetaami poolväärtusaeg plasmas on 5 tundi. See on ühesugune tervete vabatahtlike ja patsientide puhul. See on pikenenud eakatel (peamiselt seoses renaalse kliirensi vähenemisega) ja neerukahjustusega patsientidel. Tasakaalukontsentratsioon vereplasmas saavutatakse 3-päevase manustamise jooksul.

Imendumine

Suukaudse manustamise järgselt imendub piratsetaam kiiresti ja ulatuslikult. Maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse tühja kõhuga isikutel umbes üks tund pärast manustamist. Piratsetaami suukaudsete vormide absoluutne biosaadavus on peaaegu 100%. Toit ei mõjuta piratsetaami

imendumise ulatust, aga see vähendab -iMAXC 17% ja pikendab -iMAXT 1...1,5 tunnini. Ühekordse 3,2 g suukaudse annuse manustamise ja korduva manustamise (3,2 g kolm korda päevas) maksimaalsed

kontsentratsioonid on vastavalt 84 µg/ml ja 115 µg/ml.

Jaotumine

Piratsetaam ei seondu plasmavalkudega ja selle jaotusruumala on ligikaudu 0,6 l/kg. Pärast veenisisest manustamist on piratsetaami leitud liikvorist, mis näitab, et see läbib hematoentsefaalbarjääri. Liikvoris saavutati TMAX umbes 5 tunniga pärast manustamist ja poolväärtusaeg oli umbes 8,5 tundi. Loomade ajus saavutati piratsetaami kõrgeimad kontsentratsioonid ajukoores (frontaal-, parietaal- ja kuklasagaras), väikeaju koores ja basaalganglionides. Piratsetaam jaotub kõigisse kudedesse, v.a rasvkude, läbib platsentaarbarjääri ja tungib läbi isoleeritud erütrotsüütide membraanist.

Biotransformatsioon

Teadaolevalt ei metaboliseeri inimorganism piratsetaami. Metabolismi puudumist toetavad pikk poolväärtusaeg plasmas anuuriliste patsientide puhul ja toimeaine suuremahuline tuvastatavus uriinis.

Eritumine

Piratsetaami poolväärtusaeg täiskasvanutel on suukaudse manustamise järgselt umbes 5 tundi. Organismi totaalne kliirens on 80...90 ml/min. Eritumine toimub peamiselt uriini kaudu, mis moodustab 80...100% annusest. Piratsetaam eritub glomerulaarfiltratsiooni teel.

Lineaarsus

Annuste vahemikus 0,8...12 g on piratsetaami farmakokineetika lineaarne.

Farmakokineetilised näitajad, nagu poolväärtusaeg ja kliirens, ei sõltu annusest ja ravi kestusest.

Farmakokineetilised/farmakodünaamilised toimed

Sugu

Bioekvivalentsuse uuringus, milles võrreldi 2,4 g toimeainet sisaldavaid preparaate, oli naistel (n=6) CMAX ja AUC ligikaudu 30% kõrgem kui meestel (n=6). Kehakaaluga kohandatud kliirensid olid siiski sarnased.

Rass

Ametlikke farmakokineetilisi uuringuid rassi mõjude kohta ei ole tehtud. Kaukaasia ja aasia rassi haaravate läbilõikeuuringute andmetel on nendel rassidel piratsetaami farmakokineetika sarnane. Kuna piratsetaam eritub peamiselt neerude kaudu ja kreatiniini kliirensi osas ei ole olulisi rassilisi erinevusi, siis ei ole oodata suuri rassist sõltuvaid farmakokineetilisi erinevusi.

Eakad

Eakatel on piratsetaami poolväärtusaeg pikenenud ja see on seotud neerufunktsiooni langusega kõnealuses populatsioonis (vt lõik 4.2).

Lapsed

Lastega ei ole ametlikke farmakokineetika uuringuid tehtud.

Neerukahjustus

Piratsetaami kliirens on sõltuvuses kreatiniini kliirensist. Seetõttu on neerukahjustusega patsientidel soovitatav piratsetaami ööpäevast annust kohandada vastavalt kreatiniini kliirensile (vt lõik 4.2). Anuurilistel lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidel on piratsetaami poolväärtusaeg pikenenud kuni 59 tunnini. Tavapärase 4-tunnise dialüüsi käigus eritus järkjärguliselt 50...60% piratsetaamist.

Maksakahjustus

Maksakahjustuse mõju piratsetaami farmakokineetikale ei ole uuritud. Kuna 80...100% piratsetaami annusest eritub muutumatul kujul uriiniga, ei ole ootuspärane, et isoleeritud maksakahjustus avaldaks olulist mõju piratsetaami eliminatsioonile.

Prekliinilised ohutusandmed

Prekliinilised andmed näitavad, et piratsetaam on vähetoksiline. Uuringutes üksikute annustega ei esinenud ühtegi pöördumatut toksilisust pärast suukaudset annust 10 g/kg hiirtel, rottidel ja koertel. Korduvate annuste andmise järel kroonilise toksilisuse uuringutes hiirtel (kuni 4,8 g/kg/päevas) ja rottidel (kuni 2,4 g/kg/päevas) ei avastatud ühtegi toksilisuse sihtorganit. Koertel, kellele manustati

1...10 g/kg/päevas piratsetaami suu kaudu ühe aasta vältel esinesid kerged seedetrakti häired (oksendamine, muutused väljaheite konsistensis, suurenenud vee tarbimine). In vitro ja in vivo uuringud ei tõestanud genotoksilisust ega kartsinogeensust.

FARMATSEUTILISED ANDMED

Abiainete loetelu

Tuum: makrogool 6000, kolloidne veevaba räni, magneesiumstearaat, naatriumkroskarmelloos. Õhuke polümeerikate: hüpromelloos, titaandioksiid (E171), makrogool 400, makrogool 6000.

Sobimatus

Ei kohaldata.

Kõlblikkusaeg

4 aastat.

Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

Pakendi iseloomustus ja sisu

PVC/alumiinium blisterpakend, 30, 60 või 90 tabletti pakendis.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Erinõuded puuduvad.

MÜÜGILOA HOIDJA

UCB Pharma Oy Finland

Bertel Jungin aukio 5

02600 Espoo Soome

MÜÜGILOA NUMBER

ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 28. veebruar 1997

Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 25. mai 2012

TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

november 2016