Näidustus: Essentsiaalne hüpertensioon.

tablett (20mg)

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Nitresan 20 mg ja milleks seda kasutatakse

Nitrendipiin, Nitresan 20 mg toimeaine, kuulub kaltsiumi antagonistideks nimetatavate ravimite rühma. Need ravimid aitavad lõõgastada ja laiendada veresooni. Kui veresooned muutuvad laiemaks, alaneb vererõhk. Teie arst kirjutab seda ravimit välja teie kõrge vererõhu alandamiseks.

2. Mida on vaja teada enne Nitresan 20 mg võtmist

Nitresan 20 mg ei tohi võtta

• kui olete nitrendipiini, teiste 1,4-divesinikpüridiini tüüpi kaltsiumi antagonistide või selle ravimi

mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline;

• kui teil esineb kardiogeenne šokk (väga madal vererõhk ja aeglane pulss);
• kui teil on aordiklapi raskekujuline kitsenemine või subaortaalne stenoos;
• kui teil on viimase 4 nädala jooksul esinenud südamerabandus;
• kui teil on ebastabiilne stenokardia (koronaarsest südamehaigusest või vähesest liikumisest

põhjustatud valu rinnus);

• kui te võtate rifampitsiini;
• raseduse ajal.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Nitresan 20 mg võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga:

• kui teil on maksaprobleeme, võib teie vererõhk alaneda liigselt. Teie arst kaalub annuse

vähendamist, kui teie südame vere läbipumpamisvõime on vähenenud või kui teil esineb häireid südame rütmis. Ravi Nitresan’iga nõuab regulaarset meditsiinilist jälgimist.

Lapsed ja noorukid See ravim ei ole mõeldud kasutamiseks lastel ja noorukitel.

Muud ravimid ja Nitresan 20 mg Teatage oma arstile või apteekrile, kui te võtate, olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid.

Nitresan 20 mg toimet võib mõjutada teiste samaaegselt manustatavate ravimite (või kindlasse ravimirühma kuuluvate raviainete) kasutamine:

• tuberkuloosiravimit rifampitsiini ei tohi koos Nitresaniga kasutada, sest see võib Nitresani toimet

vähendada.

Järgnevad ravimid võivad Nitresani toimet tugevdada:

• makroliidantibiootikumid (erütromütsiin, troleandomütsiin, klaritromütsiin, roksitromütsiin);
• HIV-vastased ravimid (proteaasi inhibiitorid, nt ritonaviir);
• seenevastased ravimid (asool-tüüpi, nt ketokonasool);
• nefasodoon ja fluoksetiin (antidepressandid);
• kinupristiin/dalfopristiin (antibiootikumid);
• valproehape (kasutusel epilepsia ravis);
• tsimetidiin ja ranitidiin (mao- ja soolehaavandite ravim).

Järgnevad ravimid võivad Nitresani toimet vähendada:

• fenütoiin, fenobarbitaal ja karbamasepiin (epilepsia ravimid).

Nitresan võib teiste ravimite toimet mõjutada:

• vererõhku alandavad ained – Nitresan võib tugevdada teiste samaaegselt võetavate vererõhku

langetavate (antihüpertooniliste) ravimite toimet, nt: o vee eritumist soodustavad ained (diureetikumid); o beetablokaatorid; o AKE-inhibiitorid; o angiotensiin I (AT1) retseptori antagonistid; o teised kaltsiumi antagonistid; o alfablokaatorid; o PDE5 inhibiitorid (ensüümi inhibiitor, mida kasutatakse erektsioonihäirete ja tõusnud kopsuvereringe rõhu korral); o alfametüüldopa.

• Digoksiin (südameravim): digoksiini toime võib tugevneda.
• Teatud lihaslõõgastid (pankuroonium). Selle ravimi toime võib pikeneda ja tugevneda.

Kui te võtate Nitresani koos mõnega ülaltoodud ravimitest, tuleb teie vererõhku hoolikalt jälgida ning vajadusel kohandab arst teie ravi.

Nitresan 20 mg koos toidu ja joogiga Greipfruudimahl pärsib nitrendipiini lammutamist organismis. Seega ei tohi Nitresan 20 mg ravi ajal greipfruudimahla tarbida. Rasedus, imetamine ja viljakus Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga. Nitresan on raseduse ajal vastunäidustatud. Eksperimentaalsed uuringud toimeaine nitrendipiiniga on näidanud lootel väärarenguid. Andmed kasutamise kohta rasedatel on ebapiisavad. Väike kogus nitrendipiini eritub inimese rinnapiima. Mõju vastsündinule/imikule ei ole teada. Nitrendipiin võib meestel kahjustada sperma funktsiooni. Meestel, kellel on kunstlik viljastamine korduvalt ebaõnnestunud ja sellele muud seletust ei leita, tuleks võimaliku põhjusena kaaluda nitrendipiini. Raseduse planeerimisel tuleb kaaluda alternatiivset ravivõimalust.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Kui teil ravitakse kõrget vererõhku, tuleb teid jälgida. Kõrge vererõhu ravi võib mõjutada teie autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Eriti kehtib see ravi alguses, annuse suurendamise korral või ümberlülitumisel teisele ravimile ja samuti ka koosmanustamisel alkoholiga.

Nitresan 20 mg sisaldab laktoosmonohüdraati

Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, peate te enne selle ravimi kasutamist konsulteerima oma arstiga.

Nitresan 20 mg sisaldab naatriumi Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühes tabletis, see tähendab on põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

3. Kuidas Nitresan 20 mg võtta

Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Ravim on valgustundlik, seega tuleb tablette säilitada originaalpakendis (vt ka lõik 5).

Soovitatav annus täiskasvanutele on üks tablett (vastab 20 mg nitrendipiinile) hommikul. Ebapiisava vererõhu languse korral võib ööpäevast annust järk-järgult suurendada kuni ühe tabletini 2 korda ööpäevas (vastab 40 mg nitrendipiinile ööpäevas). Maksimaalne ööpäevane annus on 40 mg nitrendipiini. Võtke tablette pärast sööki, koos piisava koguse vedelikuga. Ärge võtke neid koos greipfruudimahlaga, kuna see võib panna Nitresan 20 mg toimima liiga tugevalt. Kõrge vererõhu ravi on pikajaline. Teie arst ütleb teile, kui pikalt te seda ravimit võtma peate.

Kasutamine lastel ja noorukitel Nitresan ei ole mõeldud kasutamiseks lastel ja noorukitel, kuna selle vanusegrupi kohta ei ole piisavalt kogemusi.

Maksaprobleemidega patsiendid Kui teil on maksaprobleeme, võite te olla tundlikum Nitresan 20 mg toimele. Arst määrab teile teie seisundi kontrollimiseks väikseima võimaliku annuse.

Neeruprobleemidega patsiendid Neeruhäiretega patsientide puhul ei ole annuse kohandamine vajalik.

Eakad Arst määrab teile madalaima võimaliku annuse ja kontrollib teie seisundit hoolikalt.

Kui te võtate Nitresan 20 mg rohkem, kui ette nähtud Ägeda üleannustamise sümptomid on nahaõhetus, peavalu, vererõhu langus (koos vereringesüsteemi kollapsiga) ja muutused südame löögisageduses (kiire või aeglane pulss). Kui te kogemate võtate liiga palju tablette, konsulteerige oma arstiga. Kui te unustate Nitresan 20 mg võtta Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata. Võtke järgmine annus tavapärasel ajal.

Kui te lõpetate Nitresan 20 mg võtmise Kui te tahate lõpetada selle ravimi kasutamise - nt kõrvaltoimete pärast - konsulteerige enne arstiga. Ärge lõpetage ravi ilma arsti soovituseta.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Sage (võib esineda kuni 1 inimesel 10-st):

• peavalu,
• ärevus,
• südamepekslemine,
• pahkluude ja jalgade turse,
• veresoonte laienemine (vasodilatatsioon),
• õhetus ja nahapunetus,
• kuumatunne (erüteem),
• puhitus,
• üldine ebamugavustunne, halb enesetunne või väsimus.

Aeg-ajalt (võib esineda kuni 1 inimesel 100-st):

• allergiline reaktsioon, sh nahareaktsioonid ja allergiline turse/angioödeem,
• pearinglus,
• väsimus,
• migreen,
• puutetundlikkuse vähenemine
• unehäired,
• nägemishäired,
• helin kõrvades,
• peapööritus (vertiigo),
• stenokardia,
• tahhükardia,
• arütmia,
• valu rinnus,
• madal vererõhk,
• hingeldus,
• ninaverejooks
• iiveldus, oksendamine, seedetrakti ja kõhuvalu, kõhulahtisus, kõhukinnisus,
• igemete turse (hüperplaasia),
• suukuivus,
• seedehäired,
• gastroenteriit,
• maksafunktsiooni häire (maksaensüümide aktiivsuse suurenemine),
• lihasvalu,
• sagenenud urineerimisvajadus (polüuuria),
• täpsustamata valu.

Esinemissagedus teadmata

• südameinfarkt.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Nitresan 20 mg säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas. Hoida temperatuuril kuni 25°C. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult. Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale. Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Nitresan 20 mg sisaldab

• Toimeaine on nitrendipiin. Üks tablett sisaldab 20 mg nitrendipiini.
• Teised koostisosad on laktoosmonohüdraat, maisitärklis, mikrokristalliline tselluloos, povidoon

K25, naatriumdokusaat, magneesiumstearaat.

Kuidas Nitresan 20 mg välja näeb ja pakendi sisu Lamedad, kollased, 7 mm läbimõõduga tabletid, mille ühel küljel on poolitusjoon ja teisel tugevuse märge. Poolitusjoon ei ole ette nähtud tableti poolitamiseks. Pakendi suurused: 20, 30, 50, 60 või 100 tabletti blisterpakendis. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja PRO.MED.CS Praha a.s., Telčská 377/1, Michle, 140 00 Praha 4, Tšehhi

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole AS PROM.MEDIC EESTI Liimi 1 10621 Tallinn Tel/Faks: +372 6 211969

Infoleht on viimati uuendatud augustis 2021.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Nitresan 20 mg, tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks tablett sisaldab 20 mg nitrendipiini. INN. Nitrendipinum Teadaolevat toimet omav abiaine: üks tablett sisaldab 68,20 mg laktoosmonohüdraati.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Tablett Kollased, lamedad, 7 mm läbimõõduga tabletid, mille ühel küljel on poolitusjoon ja teisel sissepressitud tugevuse märge. Poolitusjoon ei ole ette nähtud tableti poolitamiseks.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Essentsiaalne hüpertensioon täiskasvanutel.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Ravi nitrendipiiniga peab põhinema patsiendi individuaalsetel vajadustel ja hüpertensiooni raskusel. Ravi on tavaliselt pikaajaline.

Soovitatavad annused täiskasvanutele on järgmised: 1 tablett üks kord ööpäevas (hommikul), mis vastab 20 mg nitrendipiinile ööpäevas. Kui vererõhu langus ei ole piisav, võib ööpäevast annust järk-järgult suurendada 1 tableti võrra Nitresan 20 mg kaks korda ööpäevas, see vastab 40 mg nitrendipiinile ööpäevas. Ööpäevane maksimaalne annus on 40 mg nitrendipiini.

Samaaegne kasutamine koos CYP3A4 inhibiitorite või CYP3A4 indutseerijatega võib põhjustada vajaduse kohandada nitrendipiini annust või nitrendipiini kasutamise välistamist (vt lõik 4.5).

Patsientide erigrupid Eakad ja maksakahjustus Eakatel ja maksakahjustusega patsientidel võib ravimi metabolismi aeg olla pikenenud, mis võib tekitada vererõhu soovimatu languse. Seetõttu on nendel patsientidel soovitatav ravi alustada madalaima soovitatud annusega (10 mg nitrendipiini ööpäevas), ja jälgida nende kliinilist ravivastust väga hoolikat, sest ravimi toime võib olla tugevnenud ja/või pikenenud (vt lõik 4.4).

Neerukahjustus Neerukahjustusega patsientidel ei ole vaja annust kohandada.

Lapsed Nitrendipiini ei soovitata kasutada lastel ja noorukitel vanuses alla 18-aasta ohutuse ja efektiivsuse andmete puudumise tõttu.

Manustamisviis Suukaudne. Tabletid tuleb võtta hommikuti pärast sööki, neelata alla ilma neid purustamata (tervena) ja juua peale piisavalt vedelikku (nt klaasitäis vett). Peale joomiseks ei tohi kasutada greipfruudi mahla (vt lõik 4.5). Nitrendipiin on valgustundlik, seetõttu tohib tabletid blistrist välja võtta ainult vahetult enne sisse võtmist. Manustamise kestus Manustamise kestuse üle otsustab arst.

4.3 Vastunäidustused

• ülitundlikkus toimeaine, teiste 1.4-dihüdropüridiin kaltsium antagonistide või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes;
• kardiogeenne šokk;
• raske aordiklapi ja subaortaalne stenoos;
• äge müokardiinfarkt (esimese 4 nädala jooksul);
• ebastabiilne stenokardia;
• samaaegne rifampitsiini manustamine (vt lõik 4.5);
• rasedus.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Eakad ja maksakahjustus Maksakahjustusega patsientidel ja eakatel (üle 65-aastastel) patsientidel, võib nitrendipiini toimeaeg olla pikenenud ja/või toime tugevnenud, mille tulemuseks on soovimatu hüpotensioon. Sellistel juhtudel tuleb ravi alustada madalaima soovitatud annusega (vt lõik 4.2) ja jälgida nende patsientide kliinilist ravi kulgu väga hoolikat. Kui vererõhk langeb siiski liiga palju, võib osutuda vajalikuks ravimi väljavahetamine. Eakatel patsientidel soovitatakse annust tõsta ettevaatlikult.

Südamepuudulikkus Kompenseerimata südamepuudulikkusega ja siinussõlme nõrkusega (ilma kardiostimulaatorita) patsiendid vajavad ravi ajal Nitresaniga erilist tähelepanu ja hoolikalt jälgimist. Nitrendipiini ja beeta-retseptori blokaatorite samaaegsel kasutamisel on vajalik patsiendi regulaarne jälgimine, kuna võib tekkida vererõhu suurenenud langus (vt lõik 4.5).

Stenokardia Nagu teiste vasoaktiivsete ainete puhul, võib väga harvadel juhtudel (andmed spontaansetest teadetest) ravi alguses nitrendipiiniga tekkida stenokardia. Kliiniliste uuringute andmed kinnitavad, et aeg-ajalt on esinenud stenokardiat (vt lõik 4.8).

Tsütokroom P450 3A4 süsteem Nitrendipiin metaboliseeritakse tsütokroom P450 3A4 süsteemi kaudu. Ained, mis teadaolevalt inhibeerivad või indutseerivad seda ensüümisüsteemi, võivad seetõttu muuta nitrendipiini esmase maksapassaaži toimet või kliirensit (vt lõik 4.5).

Ainete, mis on tsütokroom P450 3A4 süsteemi inhibiitorid ja võivad seetõttu põhjustada nitrendipiini suurenenud plasmakontsentratsiooni, hulka kuuluvad:

• makroliidantibiootikumid (nt erütromütsiin),
• HIV-vastased proteaasi inhibiitorid (nt ritonaviir),
• seenevastased asoolid (nt ketokonasool),
• antidepressandid nefasodoon ja fluoksetiin,
• kinupristiin/dalfopristiin,
• valproehape,
• tsimetidiin ja ranitidiin.

Nende ravimite samaaegsel manustamisel tuleb jälgida vererõhku ja vajadusel kaaluda nitrendipiini annuse vähendamist (vt lõik 4.5). Nitresan 20 mg sisaldab laktoosmonohüdraati Harvaesineva päriliku galaktoositalumatusega, täieliku laktaasipuudulikkusega või glükoos-galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.

Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühes tabletis, see tähendab on põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Vastunäidustatud kombinatsioonid

Rifampitsiin indutseerib tugevalt tsütokroom P450 3A4 süsteemi. Kui rifampitsiini kasutatakse koos nitrendipiiniga, väheneb nitrendipiini (nagu ka teiste dihüdropüridiini tüüpi kaltsiumikanali blokaatorite) biosaadavus märkimisväärselt, mis vähendab selle antihüpertensiivset toimet. Seetõttu on nitrendipiini ja rifampitsiini samaaegne kasutamine vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

Ravimid, mis mõjutavad nitrendipiini toimet Nitrendipiin metaboliseerub tsütokroom P450 3A4 süsteemi kaudu, mis paikneb mao limaskesta membraanides ja maksas. Ravimid, mis teadaolevalt inhibeerivad või indutseerivad seda ensüümsüsteemi võivad muuta nitrendipiini esmast maksapassaaži või kliirensit.

Järgmiste tsütokroom P450 3A4 süsteemi inhibiitorite samaaegsel kasutamisel tuleb jälgida vererõhku ja vajadusel kaaluda nitrendipiini annuse vähendamist (vt lõik 4.2).

Makroliidantibiootikumid (nt erütromütsiin, troleandomütsiin, klaritromütsiin, roksitromütsiin) Nitrendipiini ja makroliidantibiootikumide vahel ei ole koostoimeuuringuid läbi viidud. Selle rühma ravimid pärsivad teadaolevalt teiste ravimite tsütokroom P450 3A4 süsteemi poolt vahendatud metabolismi, seega ei saa nende ravimite koosmanustamisel välistada nitrendipiini plasmakontsentratsiooni tõusu võimalust (vt lõik 4.4). Ehkki asitromütsiin on struktuuriliselt seotud makroliidantibiootikumide klassiga, ei inhibeeri see tsütokroom P450 3A4 süsteemi.

HIV-vastased proteaasi inhibiititorid (nt ritonaviir) Ametlikke uuringuid nitrendipiini ja teatud HIV-vastaste proteaasi inhibiitorite võimalike koostoimete kohta ei ole läbi viidud. On kirjeldatud, et sellesse rühma kuuluvad ravimid on tugevad tsütokroom P450 3A4 süsteemi inhibiitorid, seega samaaegsel kasutamisel nitrendipiiniga ei ole välistatud, et nitrendipiini sisaldus plasmas tõuseb (vt lõik 4.4).

Seenevastased asoolid (nt ketokonasool) Ametlikke uuringuid nitrendipiini ja teatud seenevastaste asoolide võimalikest koostoimetest ei ole läbi viidud. On teada, et selle rühma ravimid inhibeerivad tsütokroom P450 3A4 süsteemi ja on teatatud erinevatest koostoimetest dihüdropüridiin kaltsiumikanalite blokaatoritega. Seetõttu nende manustamisel koos suukaudse nitrendipiiniga ei saa nitrendipiini süsteemse biosaadavuse suurenemist esmase maksapassaaži vähenemise tõttu välistada (vt lõik 4.4).

Nefasodoon Nitrendipiini ja nefasodooni vahelisi koostoimeid uurivaid ametlikke uuringuid ei ole läbi viidud. See antidepressant on tugev tsütokroom P450 3A4 süsteemi inhibiitor, seetõttu võib eeldada, et nende ainete koosmanustamise tagajärjel võib nitrendipiini plasmasisaldus suureneda (vt lõik 4.4). Fluoksetiin Struktuurselt sarnase dihüdropüridiini tüüpi kaltsiumikanali antagonisti nimodipiini kogemuste põhjal põhjustas antidepressandi fluoksetiini samaaegne kasutamine nimodipiini plasmakontsentratsiooni rohkem kui 50% suurenemist. Fluoksetiini ekspositsioon vähenes märkimisväärselt, samas kui selle aktiivset metaboliiti norfluoksetiini ei mõjutatud. Seetõttu ei saa fluoksetiiniga samaaegsel kasutamisel välistada nitrendipiini plasmakontsentratsiooni kliiniliselt olulise tõusu võimalikkust (vt lõik 4.4).

Kinupristiin/dalfopristiin Struktuurselt sarnase dihüdropüridiini tüüpi kaltsiumkanali antagonisti nifedipiini kogemuste põhjal võib samaaegne kasutamine kinupristiini/dalfopristiiniga põhjustada nifedipiini plasmasisalduse tõusu (vt lõik 4.4).

Valproehape Ametlikke uuringuid nitrendipiini ja valproehappe võimalike koostoimete hindamiseks ei ole läbi viidud. Kuna valproehape suurendab ensüümsüsteemi pärssimise tõttu struktuurilt sarnase kaltsiumikanali blokaatori nimodipiini plasmakontsentratsiooni, ei saa välistada nitrendipiini plasmakontsentratsiooni suurenemist ja seega ka toime tugevnemist (vt lõik 4.4). Tsimetidiin, ranitidiin Tsimetidiin ja vähemal määral ka ranitidiin võivad põhjustada nitrendipiini plasmasisalduse tõusu, võimendades sellega nitrendipiini toimet (vt lõik 4.4).

Tsütokroom P450 3A4 süsteemi indutseerivad epilepsiavastased ravimid, näiteks fenütoiin, fenobarbitaal, karbamasepiin Detailseid koostoimeuuringuid nitrendipiini ja krambivastaste ainete võimalike koostoimete hindamiseks ei ole läbi viidud. Sellegipoolest on fenütoiin, fenobarbitaal ja karbamasepiin teadaolevalt tugevad tsütokroom P450 3A4 süsteemi indutseerijad. Nende kombineerimine ravimitega, mis on struktuurilt sarnased nitrendipiiniga, vähendab märgatavalt viimase biosaadavust. Seega ei saa välistada kliiniliselt vastavat nitrendipiini biosaadavuse langust ja sellele järgnevalt on oodata ka toime vähenemist. Kui fenütoiini, fenobarbitaali või karbamasepiini koosmanustamise ajal nitrendipiiniga viimase annust suurendatakse, tuleb krambivastase ravi lõpetamisel kaaluda nitrendipiini annuse vähendamist.

Nitrendipiini mõju teistele ravimitele

Diureetikumid Diureetikumide samaaegne kasutamine võib tekitada esialgu naatriumi suurenenud eritumise uriiniga, mis suurendab vererõhku alandavat toimet.

Teised vererõhku alandavad ained Nitrendipiin võib suurendada samaaegselt kasutatavate antihüpertensiivsete ravimite vererõhku alandavat toimet, nagu näiteks:

• beetablokaatorid,
• AKE-inhibiitorid,
• angiotensiin I (AT1) retseptori antagonistid,
• teised kaltsiumikanali antagonistid,
• alfa-blokaatorid,
• PDE5-inhibiitorid,
• alfametüüldopa.

Digoksiin Juhul kui digoksiini ja nitrendipiini kasutatakse samaaegselt, on oodata digoksiini plasmasisalduse tõusu. Patsienti peab jälgima digoksiini üleannustamise suhtes ja vajadusel on soovitatav vähendada digoksiini annust. Lihasrelaksandid Lihaslõõgastite, nt pankuroonium või verkuroonium, toimeaeg ja toime tugevus võib intensiivistuda patsientidel, keda ravitakse nitrendipiiniga.

Koostoimed toiduga

Greipfruudi mahl Grepfruudi mahl inhibeerib nitrendipiini oksüdatsiooni metabolismi. Seetõttu greipfruudi mahla samaaegne kasutamine tekitab nitrendipiini plasmasisalduse tõusu ning sellele järgnevalt ka antihüpertensiivse toime tugevnemise. Kui greipfruudi mahla kasutatakse regulaarselt, võib ravimi toime püsida veel vähemalt 3 päeva pärast viimast mahlajoomist. Seetõttu tuleb nitrendipiini võtmise ajal lõpetada greipfruudi ja greipfruudi mahla tarbimine (vt lõik 4.2).

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Nitresan 20 mg on raseduse ajal vastunäidustatud (vt lõik 4.3). Rasedus Rasedatel kasutamise kohta andmed puuduvad või on piiratud. Loomkatsed näitasid, et emasloomale toksilistes annustes nitrendipiin tekitas järglastel kergeid väärarendeid (vt lõik 5.3).

Imetamine Väike kogus nitrendipiini eritub inimese rinnapiima. Mõju vastsündinule/imikule ei ole teada.

Fertiilsus In vitro viljastamise üksikjuhtudel seostati kaltsiumikanali antagoniste pöörduvate biokeemiliste muutustega spermatosoidide pea piirkonnas, mis võib viia sperma funktsiooni häireni. Nendel meestel, kellel korduv in vitro viljastamine ei õnnestu ja kelle puhul pole muud seletust, tuleks võimaliku põhjusena kaaluda kaltsiumikanali antagoniste. Võttes arvesse võimalikku mõju fertiilsusele, tuleks raseduse kavandamisel kaaluda alternatiivset ravivõimalust.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Hüpertensiooni ravi võib mõõdukalt mõjutada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Eriti kehtib see ravi alustamisel, annuste suurendamisel, ühelt ravimilt teisele üleminekul või alkoholi samaaegsel tarbimisel.

4.8 Kõrvaltoimed

Allpool loetletud kõrvaltoimete esinemissagedus on esitatud järgmise konventsiooni alusel: väga sage (1/10), sage (1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt (1/1000 kuni <1/100), harv (1/10 000 kuni <1/1000), väga harv (<1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.

Immuunsüsteemi häired Aeg-ajalt: allergiline reaktsioon, sh nahareaktsioonid ja allergiline turse/angioödeem.

Psühhiaatrilised häired Sage: ärevus. Aeg-ajalt: unehäired.

Närvisüsteemi häired Sage: peavalu (eriti ravikuuri alguses, mööduv). Aeg-ajalt: pearinglus, väsimus, migreen, hüpesteesia, vertiigo. Silma kahjustused Aeg-ajalt: nägemishäired.

Kõrva ja labürindi kahjustused Aeg-ajalt: tinnitus.

Südame häired Sage: palpitatsioonid. Aeg-ajalt: stenokardia, tahhükardia, arütmia, valu rinnus. Teadmata: müokardi infarkt.

Vaskulaarsed häired Sage: ödeem, vasodilatsioon, õhetus ja nahapunetus, kuumatunne (erüteem). Aeg-ajalt: hüpotoonia.

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired Aeg-ajalt: düspnoe, ninaverejooks. Seedetrakti häired Sage: puhitus. Aeg-ajalt: iiveldus, oksendamine, seedetrakti ja kõhuvalu, diarröa, kõhukinnisus, igemete hüperplaasia, suukuivus, düspepsia, gastroenteriit.

Maksa ja sapiteede häired Aeg-ajalt: maksafunktsiooni häired (transaminaaside aktiivsuse tõus).

Lihaste, luustiku ja sidekoe kahjustused Aeg-ajalt: müalgia.

Neerude ja kuseteede häired Aeg-ajalt: polüuuria.

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Sage: halb enesetunne. Aeg-ajalt: täpsustamata valu. Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Ägeda mürgistuse tunnused Nahaõhetus, peavalu, hüpotensioon (tsirkulatoorse kollapsiga) ja pulsisageduse muutused (tahhükardia või bradükardia).

Ravi Esialgne ravi seisneb maoloputuses ja sellele järgnevas aktiveeritud söe manustamises. Tuleb jälgida elulisi näitajaid. Kui tekib märkimisväärselt järsk vererõhu langus, tuleb manustada dopamiini või noradrenaliini. Tähelepanu tuleb pöörata katehhoolamiinide negatiivsele toimele (eriti arütmiatele). Bradükardia tekkimisel tuleb manustada atropiini või ortsiprenaliini (nagu teiste kaltsiumiblokaatorite korral). Tuginedes mürgistusjuhtumitele teiste kaltsiumikanalite blokaatoritega, leevenevad sümptomid tavaliselt kiiresti pärast 10 ml 10% kaltsiumglükonaadi või 10% kaltsiumkloriidi intravenoosset manustamist, millel järgneb samade ainete infusioon (kuid vaja on olla tähelepanelik – hüperkaltseemia tekke oht). Sellistel juhtudel on efektiivsed olnud ka katehhoolamiinid, kuid ainult suurtes annustes. Järgnev ravi tuleb valida lähtuvalt olemasolevatest sümptomitest. Nitrendipiin ei ole dialüüsitav ega eemaldatav hemoperfusiooni või plasmafereesi teel (vt lõik 5.2).

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: peamiselt vaskulaarse toimega selektiivsed kaltsiumikanali blokaatorid; dihüdropüridiin derivaadid, ATC-kood: C08CA08. Toimemehhanism Nitrendipiin on 1,4-dihüdropüridiini rühma kuuluv kaltsiumikanalite blokaator, millel on antihüpertensiivne toime. Sarnaselt teistele kaltsiumikanalite blokaatoritele inhibeerib ka nitrendipiin kaltsiumiioonide transmembraanset transporti veresoonte silelihasrakkudes, millele järgneb:

• kaitse kaltsiumi liigse sissevoolu eest rakku
• müogeense kaltsiumist-sõltuva veresoonte silelihasrakkude kontraktsiooni inhibeerimine
• perifeerse vaskulaarse resistentsuse vähenemine
• patoloogiliselt kõrgenenud arteriaalse vererõhu langus
• kerge natriureetiline toime, eriti ravi alguses.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Pärast suukaudset manustamist imendub nitrendipiin kiiresti ja peaaegu täielikult, süsteemne biosaadavus on ligikaudu 88%. Plasmakontsentratsiooni maksimum saabub 1…3 tundi pärast manustamist, keskmine maksimumkontsentratsioon on ligikaudu 6,1…19 mikrogrammi/l. Esmase maksapassaaži tõttu on manustatud nitrendipiini süsteemne biosaadavus 20…30%. Jaotumine

Ligikaudu 96…98% nitrendipiinist seondub plasmavalkudega (albumiiniga), mistõttu ei saa teda dialüüsida. Nitrendipiini ei saa organismist eemaldada ka hemodialüüsi ega peritoneaaldialüüsi abil. Jaotusruumala on tasakaalukontsentratsiooni korral 5…9 l/kg.

Biotransformatsioon/Eritumine Pärast suukaudset manustamist läbib nitrendipiin esmase maksapassaaži; ta metaboliseerub peaaegu täielikult oksüdatiivse metabolismi kaudu maksas. Farmakoloogiliselt on metaboliidid inaktiivsed. Alla 0,1% suu kaudu manustatud annusest eritub uriiniga muutumatul kujul. Nitrendipiin oma metaboliitide vormis eritub peamiselt neerude kaudu (ligikaudu 77% suu kaudu manustatud ravimist), ülejäänud osa eritub rooja ja sapiga. Tablettidena manustatud nitrendipiini lõplik eliminatsiooni poolväärtusaeg on ligikaudu 8…12 tundi. Toimeaine ega metaboliitide kuhjumist ei ole tasakaalukontsentratsiooni ajal täheldatud.

Kuna nitrendipiin eritub peamiselt metaboolsete protsesside kaudu maksas, on vajalik teada asjaolu, et kroonilise maksahaigusega patsientidel on nitrendipiini eliminatsiooni aeg pikem ja poolväärtusaeg kuni 2…3 korda pikem. Neerukahjustusega patsientidel ei ole annuste kohandamine vajalik.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Tavapäraste uuringute põhjal (üksikannuse ja korduvannuse toksilisus, genotoksilisus ja kantserogeensus) ei näita mittekliinilised ohutusandmed erilisi ohte inimestele. Roti ja küüliku mudelitega tehtud reproduktsiooniuuringutes ei olnud nitrendipiin embrüotoksiline ega teratogeenne. Ahvidel põhjustas nitrendipiin skeletimuutusi emasloomale mürgise annusega (100 mg/kg kehakaalu kohta), kuid mitte annuses 30 mg/kg kehakaalu kohta.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Laktoosmonohüdraat Maisitärklis Mikrokristalliline tselluloos Povidoon K 25 Naatriumdokusaat Magneesiumstearaat.

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

4 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25°C. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Oranžist PVC-st ja alumiiniumfooliumist blister.

Pakendi suurused: 20, 30, 50, 60 või 100 tabletti

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Erinõuded puuduvad.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

PRO.MED.CS Praha a.s. Telčská 377/1, Michle, 140 00 Praha 4, Tšehhi

8. MÜÜGILOA NUMBER

563507

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 26.10.2007 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 04.05.2012

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

August 2021