RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

VV-LAB-103277 1.0 .

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

NovoMix 30 Penfill 100 ühikut/ml süstesuspensioon kolbampullis NovoMix 30 FlexPen 100 ühikut/ml süstesuspensioon pen-süstlis

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

NovoMix 30 Penfill 1 ml suspensiooni sisaldab 100 ühikut lahustuvat aspartinsuliini*/protamiiniga kristalliseeritud aspartinsuliini* suhtes 30/70 (vastab 3,5 mg-le). 1 kolbampull sisaldab 3 ml, mis vastab 300 ühikule.

NovoMix 30 FlexPen 1 ml suspensiooni sisaldab 100 ühikut lahustuvat aspartinsuliini*/protamiiniga kristalliseeritud aspartinsuliini* suhtes 30/70 (vastab 3,5 mg-le). 1 pen-süstel sisaldab 3 ml, mis vastab 300 ühikule.

* Aspartinsuliin on toodetud rekombinantse DNA tehnoloogiaga Saccharomyces cerevisiae's.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstesuspensioon.

Hägune, valge vesisuspensioon.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

NovoMix 30 on näidustatud suhkurtõve raviks täiskasvanutel, noorukitel ning 10-aastastel ja vanematel lastel.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Analooginsuliinide, sh aspartinsuliini tugevust väljendatakse ühikutes, kuid humaaninsuliinide tugevust väljendatakse rahvusvahelistes ühikutes. NovoMix 30 annustamine on individuaalne ja määratakse vastavalt patsiendi vajadustele. Optimaalse glükeemilise kontrolli saavutamiseks on soovitav jälgida glükoositaset ja kohandada insuliini annust.

II tüüpi diabeediga patsientidele võib NovoMix 30 manustada monoteraapiana. Samuti võib NovoMix 30 manustada kombinatsioonis suukaudsete diabeediravimitega ja/või GLP-1 retseptori agonistidega. II tüüpi diabeediga patsientide soovituslik NovoMix 30 algannus on 6 ühikut hommikusöögi ja 6 ühikut õhtusöögi ajal. NovoMix 30 manustamist võib alustada ka kord päevas 12 ühikuga õhtusöögi ajal. Kui NovoMix 30 kasutatakse üks kord päevas, on üldiselt soovitatav pärast 30-ühikulise annuse saavutamist minna üle kahele manustamiskorrale päevas, jagades annuse kaheks võrdseks osaks – hommikuseks ja õhtuseks annuseks. Kui kaks NovoMix 30 süsti päevas põhjustavad korduvaid päevaseid hüpoglükeemiaepisoode, võib hommikuse annuse jagada kaheks osaks – hommikuseks ja lõunaseks annuseks (kolm manustamiskorda päevas).

VV-LAB-103277 1.0 .

Annuse korrigeerimiseks on soovitatav kasutada järgnevat tiitrimise juhendit:

Söögieelne vereglükoos NovoMix 30 annuse < 4,4 mmol/l < 80 mg/dl - 2 ühikut 4,4 – 6,1 mmol/l 80 – 110 mg/dl 0 6,2 – 7,8 mmol/l 111 – 140 mg/dl + 2 ühikut 7,9 – 10 mmol/l 141 – 180 mg/dl + 4 ühikut > 10 mmol/l > 180 mg/dl + 6 ühikut

Kasutama peaks eelneva kolme päeva madalamaid vereglükoosi söögieelseid tasemeid. Annust ei tohi suurendada, kui nende päevade jooksul esines hüpoglükeemiat. Annust võib korrigeerida kord nädalas, kuni eesmärgiks seatud HbA on saavutatud. Söögieelseid vereglükoosi väärtusi tuleks kasutada eelneva annuse piisavuse hindamiseks. II tüüpi diabeediga patsientidel, kellel HbA väärtus on alla 8%, soovitatakse GLP-1 retseptori agonisti lisamisel NovoMix 30 ravile hüpoglükeemia riski vähendamiseks annuse vähendamist 20% võrra. Annuse vähendamist tuleb kaaluda patsientide puhul, kellel HbA väärtus on üle 8%. Seejärel tuleb annust kohandada individuaalselt. I tüüpi diabeediga patsientide individuaalne insuliinivajadus on tavaliselt 0,5...1,0 ühikut/kg/päevas. NovoMix 30 võib täielikult või osaliselt katta selle vajaduse. Annuse kohandamine võib olla vajalik, kui patsiendid suurendavad oma füüsilist aktiivsust, muudavad oma tavalist dieeti, või kaasneva haiguse ajal. Eripopulatsioonid Eakad (≥ 65-aastased) NovoMix 30 võib kasutada eakatel patsientidel, kuid NovoMix 30 ja suukaudsete diabeediravimite kombinatsiooni kasutamise kogemus vanematel kui 75-aastastel patsientidel on piiratud. Eakate patsientide glükoosimonitooringut tuleb intensiivistada ja aspartinsuliini annust kohandada individuaalselt.

Neeru- ja maksakahjustusega patsiendid Neeru või maksakahjustus võib vähendada patsiendi insuliini vajadusi. Neeru või maksakahjustusega patsientide glükoosimonitooringut tuleb intensiivistada ja aspartinsuliini annust kohandada individuaalselt.

Lapsed NovoMix 30 võib kasutada noorukitel ja lastel alates 10 aasta vanusest, kui eelistatakse seguinsuliini. 6…9-aastaste laste NovoMix 30 ravi kohta on kliiniline kogemus piiratud (vt lõik 5.1). Puuduvad andmed NovoMix 30 kohta alla 6-aastaste laste ravis.

Üleminek teistelt insuliinidelt

Patsiendi üleviimisel bifaasiliselt humaaninsuliinilt insuliinile NovoMix 30 alustage sama annuse ja raviskeemiga, seejärel tiitrige individuaalsetest vajadustest lähtudes (vt tiitrimisjuhised ülaltoodud tabelis). Soovitatav on üleminekuajal ja järgnevate nädalate jooksul tähelepanelikult glükoositaset jälgida (vt lõik 4.4). Manustamisviis

NovoMix 30 on analooginsuliini aspartinsuliin bifaasiline suspensioon. Suspensioon sisaldab kiiretoimelist ja keskmise toimeajaga aspartinsuliini vahekorras 30/70.

NovoMix 30 manustatakse ainult subkutaanselt.

VV-LAB-103277 1.0 .

NovoMix 30 manustatakse sübkutaanse süstena reide või kõhupiirkonda. Soovi korral võib süstida ka tuhara- või deltalihase piirkonda. Süstekohta tuleb samas piirkonnas alati vahetada, et vähendada lipodüstroofia ja naha amüloidoosi riski (vt lõigud 4.4 ja 4.8). Erinevate süstekohtade mõju NovoMix 30 imendumisele ei ole uuritud. Toime kestus erineb vastavalt annusele, süstekohale, verevoolule, temperatuurile ja füüsilise aktiivsuse tasemele. NovoMix 30 toime saabub kiiremini kui bifaasilistel humaaninsuliinidel ning seda tuleb tavaliselt manustada vahetult enne sööki. Vajadusel võib NovoMix 30 manustada varsti pärast sööki.

Täpsete kasutusjuhiste saamiseks lugege palun pakendi infolehte.

NovoMix 30 Penfill Manustamine insuliinisüstevahenditega NovoMix 30 Penfill on ette nähtud kasutamiseks koos Novo Nordiski insuliinisüstevahenditega ja nõeltega NovoFine või NovoTwist. NovoMix 30 Penfill on ette nähtud üksnes subkutaanseks süstimiseks koos korduvkasutatava süstevahendiga. Kui ravimit on vaja manustada süstlaga, tuleb kasutada viaali.

NovoMix 30 FlexPen Manustamine FlexPen’iga NovoMix 30 FlexPen on pen-süstel, mis on ette nähtud kasutamiseks koos nõeltega NovoFine või NovoTwist. Annust saab valida 1-ühikulise täpsusega vahemikus 1…60 ühikut. NovoMix 30 FlexPen on ette nähtud üksnes subkutaanseks süstimiseks. Kui ravimit on vaja manustada süstlaga, tuleb kasutada viaali.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või ükskõik millise abiaine (loetelu lõigus 6.1) suhtes.

4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

NovoMix 30 ei tohi manustada intravenoosselt, sest see võib põhjustada rasket hüpoglükeemiat. Samuti peab vältima intramuskulaarset manustamist. NovoMix 30 ei tohi kasutada insuliinipumpades.

Reisimine eri ajavööndites võib tähendada ka erinevaid aegu insuliini süstimiseks ja söömiseks, seepärast tuleks enne teele asumist arstiga nõu pidada.

Hüperglükeemia Ebaadekvaatne annustamine või ravi katkestamine, eriti I tüüpi diabeedi puhul, võib põhjustada hüperglükeemiat ja diabeetilist ketoatsidoosi. Hüperglükeemia esimesed sümptomid tekivad tavaliselt järk-järgult tundide või päevade jooksul. Nende hulka kuuluvad janu, sagenenud urineerimine, iiveldus, oksendamine, unisus, punetav kuiv nahk, suukuivus, isukaotus ja ka atsetoonilõhnaline hingeõhk. I tüüpi diabeedi puhul võib ravimata hüperglükeemia põhjustada diabeetilist ketoatsidoosi, mis võib lõppeda surmaga.

Hüpoglükeemia

Söögikorra ärajätmine või planeerimata raske füüsiline koormus võivad põhjustada hüpoglükeemiat.

Hüpoglükeemia võib tekkida siis, kui insuliiniannus on liiga suur võrreldes insuliinivajadusega. Hüpoglükeemia või selle kahtluse korral ei tohi NovoMix’isüstida. Pärast patsiendi vereglükoosi stabiliseerimist tuleks kaaluda insuliini annuse kohandamist (vt lõigud 4.2, 4.8 ja 4.9).

Võrreldes bifaasilise humaaninsuliiniga võib NovoMix 30 glükoositaset langetav toime olla enam väljendunud kuni 6 tundi pärast süstimist. Indiviiditi võib tekkida vajadus seda kompenseerida

VV-LAB-103277 1.0 .

insuliiniannuse kohandamise ja/või söömise abil.

Patsientidel, kelle vereglükoosi kontroll on märgatavalt paranenud, näiteks intensiivse insuliinravi tulemusena, võivad harjumuspärased hüpoglükeemia hoiatavad sümptomid muutuda ning neid tuleb sellest teavitada. Tavalised hoiatavad sümptomid võivad kaduda pikka aega diabeeti põdenud patsientidel. Vereglükoositaseme madalaimal piiril hoidmine võib suurendada hüpoglükeemiajuhtude võimalikkust, seetõttu tuleks olla eriti tähelepanelik annuse suurendamisel lõigus 4.2 soovitatu kohaselt.

Kuna NovoMix 30 peab manustama otseses vastavuses söögikordadega, siis tuleks kaaluda kiire toimealguse vajalikkust juhul, kui kaasnev haigus või ravi võib söögi imendumist pidurdada.

Kaasnev haigus, eriti infektsioonid ja palavikuseisundid, suurendab tavaliselt patsiendi insuliinivajadust. Insuliiniannus võib vajada muutmist kaasneva neeru-, maksa- või neerupealist, ajuripatsit või kilpnääret mõjutava haiguse korral.

Patsiendi üleviimine teisele insuliinitüübile võib kaasa tuua hüpoglükeemia varajaste hoiatavate sümptomite muutumise või nõrgenemise, võrreldes eelmise insuliiniga kogetuga.

Üleminek teistelt insuliinidelt

Patsiendi üleviimine teisele insuliinitüübile või -liigile peab kulgema range meditsiinilise järelevalve all. Muutused ravimi kontsentratsioonis, margis (tootjas), tüübis, liigis (loomne insuliin, humaaninsuliin või insuliini analoog) ja/või tootmistehnoloogias (rekombinantne DNA versus loomne insuliin) võivad tingida annuse muutmise. Üleminek teiselt insuliinitüübilt NovoMix 30 võib patsiendile kaasa tuua suurema süstide arvu päevas või harjumuspärase insuliiniannuse muutmise. Vajadus muudatusteks selgub esimesel manustamisel või esimeste nädalate-kuude jooksul.

Süstekoha reaktsioonid

Nagu iga insuliinravi puhul, võivad tekkida süstekoha reaktsioonid – valu, punetus, lööve, põletik, muljumisjäljed, paistetus ja sügelus. Süstekoha pidev vahetamine ka sama piirkonna ulatuses vähendab nende reaktsioonide tekkeriski. Reaktsioonid kaovad tavaliselt väheste päevade või nädalate jooksul. Harvadel juhtudel nõuavad süstekoha reaktsioonid NovoMix 30 ravi lõpetamist.

Naha ja nahaaluskoe kahjustused

Patsientidele peab õpetama süstekoha pidevat vahetamist, et vähendada lipodüstroofia ja naha amüloidoosi tekkeriski. Selliste reaktsioonide tekkekohtades võib insuliinisüste järel esineda insuliini viivitusega imendumise ja halvenenud glükeemilise kontrolli risk. Süstekoha vahetamisel kahjustamata piirkonna vastu on teatatud hüpoglükeemia tekkest. Süstekoha vahetusel kahjustatud piirkonnast kahjustamata piirkonna vastu on soovitatav jälgida veresuhkru sisaldust ja kaaluda diabeediravimite annuste kohandamist. NovoMix’i ja pioglitasooni kombinatsioon

On teatatud pioglitasooni ja insuliini kombinatsiooni kasutamisel tekkinud südamepuudulikkuse juhtudest, eriti südamepuudulikkuse riskifaktoritega patsientidel. Seda tuleb arvesse võtta, kui kaalutakse pioglitasooni ja NovoMix’i kombinatsioonravi. Kui sellist kombinatsiooni kasutatakse, siis tuleb patsiente jälgida südamepuudulikkuse, kaalutõusu ja tursenähtude suhtes. Pioglitasoonravi tuleb lõpetada, kui ilmneb mõne kardiaalse sümptomi halvenemine.

VV-LAB-103277 1.0 .

Juhuslike segiajamiste/ravivigade vältimine

Vältimaks juhuslikku NovoMix’i ja teiste insuliinide segiajamist tuleb patsiente nõustada alati enne igat süstimist insuliini etiketti kontrollima. Insuliinivastased antikehad

Insuliini manustamine võib põhjustada insuliinivastaste antikehade teket. Harvadel juhtudel võib selliste antikehade olemasolu nõuda insuliini annuse kohandamist, et vältida kalduvust hüper- või hüpoglükeemiale.

Jälgitavus

Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

On teada, et mitmed ravimid mõjutavad glükoosi metabolismi.

Patsiendi insuliinivajadust võivad vähendada järgmised ained: suukaudsed diabeediravimid, GLP-1 retseptori agonistid, monoamiini oksüdaasi inhibiitorid (MAOI), beetablokaatorid, angiotensiini konverteeriva ensüümi (AKE) inhibiitorid, salitsülaadid, anaboolsed steroidid ja sulfoonamiidid.

Patsiendi insuliinivajadust võivad suurendada järgmised ained: suukaudsed rasestumisvastased ravimid, tiasiidid, glükokortikoidid, kilpnäärmehormoonid, sümpatomimeetikumid, kasvuhormoon ja danasool.

Beetablokaatorid võivad hüpoglükeemia tunnuseid varjata.

Oktreotiid/lanreotiid võivad insuliini vajadust nii suurendada kui ka vähendada.

Alkohol võib intensiivistada või vähendada insuliini hüpoglükeemilist toimet.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

NovoMix 30 kasutamise kliiniline kogemus raseduse ajal on piiratud. Reproduktsiooniuuringud loomadel ei ole näidanud erinevust aspartinsuliini ja humaaninsuliini vahel embrüotoksilisuse ja teratogeensuse osas.

Üldiselt on soovitav raseda diabeedihaige vereglükoosi intensiivne jälgimine kogu rasedusaja vältel, ka kavandatava raseduse korral. Tavaliselt väheneb insuliinivajadus esimese trimestri jooksul ning suureneb teisel ja kolmandal trimestril. Pärast sünnitust saavutab insuliinivajadus kiiresti raseduseelse taseme.

Imetamine

Imetamise ajal ei ole piiranguid ravile NovoMix 30. Imetava ema insuliinravi ei ohusta lapse tervist. Küll aga võib tekkida vajadus korrigeerida NovoMix 30 annust.

VV-LAB-103277 1.0 .

Fertiilsus

Reproduktsiooniuuringud loomadel ei ole näidanud erinevust aspartinsuliini ja humaaninsuliini vahel fertiilsuse osas.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Patsiendi keskendumis- ja reageerimisvõime võib hüpoglükeemia tulemusel väheneda. See asjaolu võib põhjustada ohtu olukorras, kus need omadused on eriti tähtsad (nt auto juhtimine või masinate käsitsemine).

Patsiendid peaks olema informeeritud ettevaatusabinõudest hüpoglükeemia vältimiseks sõiduki juhtimise või masinate käsitsemise ajal. See on eriti oluline neile, kellel puudub või on vähenenud võime tunnetada hüpoglükeemia hoiatavaid sümptomeid või kellel on korduvalt olnud hüpoglükeemiahood. Neil juhtudel tuleb autojuhtimise soovitatavust tõsiselt kaaluda.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusandmete kokkuvõte

NovoMix’i kasutavatel patsientidel täheldatud kõrvaltoimed on peamiselt põhjustatud aspartinsuliini farmakoloogilisest toimest.

Kõige sagedamini esinenud kõrvaltoime ravi ajal on hüpoglükeemia. Hüpoglükeemia sagedus varieerub koos patsiendipopulatsiooni, annustamisrežiimide ja glükeemilise kontrolliga, vt „Valitud kõrvaltoimete kirjeldus“ allpool.

Insuliinravi alguses võivad tekkida refraktsioonianomaaliad, turse ja süstekoha reaktsioonid (süstekoha valu, punetus, lööve, põletik, muljumisjäljed, turse ja sügelus). Need nähud on tavaliselt ajutise loomuga. Glükeemilise kontrolli kiire taastumisega võib kaasneda akuutne valulik neuropaatia, mis on enamasti pöörduv. Intensiivse insuliinravi ja glükeemilise kontrolli järsu paranemisega võib kaasneda diabeetilise retinopaatia ajutine halvenemine, kui pikaajaline hea glükeemiline kontroll vähendab diabeetilise retinopaatia süvenemise riski.

Kõrvaltoimete tabel

Allpool loetletud kõrvaltoimed põhinevad kliiniliste uuringute andmetel ning on klassifitseeritud vastavalt MedDRA esinemissagedusele ja süsteemi organklassidele. Kõrvaltoimete esinemissagedused on väljendatud järgnevalt: väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100 kuni < 1/10); aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni ≤ 1/100); harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000); väga harv (≤ 1/10 000); teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Immuunsüsteemihäired Aeg-ajalt – Urtikaaria, punetus, lööve

Ainevahetus- ja toitumishäired Väga sage – Hüpoglükeemia*

Närvisüsteemi häired Harv – Perifeerne neuropaatia (valulik neuropaatia)

Silmakahjustused Aeg-ajalt – Refraktsioonihäired

VV-LAB-103277 1.0 .

Naha ja nahaaluskoe Aeg-ajalt – Lipodüstroofia* kahjustused

Üldised häired ja Aeg-ajalt – Turse manustamiskoha reaktsioonid

*vt Valitud kõrvaltoimete kirjeldus. † kõrvaltoime turustamisjärgsetest allikatest.

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Anafülaktilised reaktsioonid Üldise ülitundlikkuse tunnusteks võivad olla ulatuslik nahalööve, kihelemine, higistamine, gastrointestinaalsed häired, angioneurootiline turse, hingamisraskused, südamepekslemine ja vererõhu langus. Üldise ülitundlikkuse reaktsioonid võivad olla eluohtlikud.

Hüpoglükeemia Hüpoglükeemia on kõige sagedamini esinev kõrvaltoime. See võib ilmneda, kui insuliiniannus on võrreldes insuliinivajadusega liiga suur. Raskekujuline hüpoglükeemia võib viia teadvuse kadumise ja/või krampide tekkeni ning lõppeda ajutise või püsiva ajukahjustuse või isegi surmaga. Hüpoglükeemia tunnused ilmnevad tavaliselt ootamatult. Nendeks võivad olla külm higi, jahe kahvatu nahk, kurnatus, närvilisus või värisemine, ärevus, ebaharilik väsimus ja nõrkus, segadus, keskendumisraskused, unisus, ülemäärane näljatunne, nägemishäired, peavalu, iiveldus ja südamekloppimine. Kliinilistes uuringutes hüpoglükeemia sagedus varieerub koos patsiendipopulatsiooni, annustamisrežiimide ja glükeemilise kontrolliga. Kliinilistes uuringutes ei ole leitud erinevusi hüpoglükeemia esinemises aspartinsuliini ja humaaninsuliiniga ravitud patsientidel.

Naha ja nahaaluskoe kahjustused Süstekohas võivad tekkida lipodüstroofia (sh lipohüpertroofia, lipoatroofia) ja naha amüloidoos ning need võivad viivitada insuliini lokaalset imendumist. Süstekoha pidev vahetamine teatud süstepiirkonnas võib aidata neid reaktsioone vähendada või ennetada (vt lõik 4.4).

Lapsed

Turustamisjärgsed andmed ja kliinilised uuringud ei näita mingeid erinevusi kõrvaltoimete sageduse, tüübi ja tõsiduse osas lastel võrreldes kogu populatsiooni osas saadud tulemustega.

Teised eripopulatsioonid

Turustamisjärgsed andmed ja kliinilised uuringud ei näita mingeid erinevusi kõrvaltoimete sageduse, tüübi ja tõsiduse osas eakate ning neeru-või maksakahjustusega patsientidel võrreldes kogu populatsiooni osas saadud tulemustega.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teatada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

VV-LAB-103277 1.0 .

4.9 Üleannustamine

Kindlat üleannustamise määra ei ole võimalik välja selgitada, sest hüpoglükeemia võib areneda järk- järgult, kui manustatakse vajalikust suuremaid insuliiniannuseid.

• Kergemate hüpoglükeemia juhtumite raviks tuleb suu kaudu anda glükoosi või suhkrut sisaldavat toitu. Seetõttu on diabeetikul soovitav alati kaasas kanda suhkrut sisaldavaid tooteid.
• Tõsiste hüpoglükeemia juhtumite korral, kui patsient kaotab teadvuse, peab vastava väljaõppe saanud isik süstima glükagooni (0,5...1 mg) lihasesse või naha alla, või peab tervishoiutöötaja süstima intravenoosselt glükoosi. Glükoosi tuleb süstida intravenoosselt ka juhul, kui patsient ei reageeri glükagoonisüstile 10...15 min jooksul. Vältimaks hüpoglükeemia kordumist on soovitatav teadvuse taastudes manustada suu kaudu süsivesikuid.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: diabeedi raviks kasutatavad ained. Keskmise või pika toimeajaga ja lühikese toimeajaga insuliinide ja nende analoogide kombinatsioonid süstimiseks. ATC kood: A10AD05.

NovoMix 30 on 30% lahustuva aspartinsuliini (kiiretoimelise humaaninsuliini analoog) ja 70% protamiiniga kristalliseeritud aspartinsuliini (keskmise toimeajaga humaaninsuliini analoog) bifaasiline suspensioon.

Toimemehhanism ja farmakodünaamilised toimed

Aspartinsuliini vere glükoositaset langetav toime seisneb glükoosi hõlpsamal omastamisel pärast insuliini seondumist lihas- ja rasvarakkude retseptoritega ning samaaegsel maksast glükoosi vabanemise inhibeerimisel.

NovoMix 30 on bifaasiline insuliin, mis sisaldab 30% lahustuvat aspartinsuliini. Võrreldes lahustuva humaaninsuliiniga algab selle toime kiiresti, võimaldades manustamist vahetult enne sööki või 0...10 minuti jooksul pärast söömise alustamist. Kristalliline faas (70%) koosneb protamiiniga kristalliseeritud aspartinsuliinist, mille toime sarnaneb NPH humaaninsuliini toimega.

NovoMix 30 süstimisel naha alla avaldub toime 10...20 minuti möödudes. Maksimaalne toime väljendub 1...4 tundi pärast süstimist. Toime kestab kuni 24 tundi (joonis 1).

VV-LAB-103277 1.0 .

Joonis 1. NovoMix 30 () ja bifaasilise humaaninsuliini 30 (---) toime tervetel vabatahtlikel.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Kolm kuud väldanud uuringus, milles osalesid I ja II tüüpi diabeediga patsiendid, tagas NovoMix 30 samaväärse glükosüleerunud hemoglobiini taseme kui bifaasiline humaaninsuliin 30. Aspartinsuliin on molaarsuselt samaväärne humaaninsuliiniga. Võrreldes bifaasilise humaaninsuliin 30-ga tõi NovoMix 30 manustamine enne hommiku- ja õhtusööki kaasa madalama söögijärgse vereglükoosi taseme mõlema söögikorra (hommiku- ja õhtusöök) järel. I ja II tüüpi diabeediga patsientide üheksat uuringut hõlmav metaanalüüs näitas, et insuliiniga NovoMix 30 ravitud patsientide paastuglükoos oli kõrgem kui bifaasilist humaaninsuliini 30 saanuil.

Ühes uuringus kasutati 341 II tüüpi diabeediga patsiendi raviks randomiseeritult kas NovoMix 30 üksi või kombineeritult metformiiniga või metformiini koos sulfonüüluureaga. Peamine efektiivsusnäitaja – HbA pärast 16-nädalast ravi – ei erinenud patsientidel, kes said NovoMix 30 kombinatsioonis 1c metformiiniga, ja patsientidel, kes said metformiini koos sulfonüüluureaga. Selles uuringus oli 57% patsientidest madalaim HbA > 9%; nendel patsientidel andis NovoMix 30 ja metformiini kombinatsioon tunduvalt madalama HbA kui metformiini ja sulfonüüluurea kombinatsioon. Ühe uuringu käigus allutati II tüüpi diabeediga patsiendid, kelle vereglükoositase ei olnud üksnes suukaudseid hüpoglükeemilise toimega ravimeid kasutades piisavalt kontrollitav, juhuvalikuga ravile kas kaks korda päevas manustatava NovoMix 30 (117 patsienti) või kord päevas antava insuliini glargiiniga (116 patsienti). Pärast 28 nädalat väldanud ravi lõigus 4.2 esitatud annustamisskeemi kohaselt vähenes NovoMix 30 ravitute HbA keskmiselt 2,8% (algväärtuste keskmine 9,7%). HbA langes 66%-l NovoMix 30 kasutanuist alla 7%, 42%-l alla 6,5%. Keskmine paastu-plasmaglükoos (FPG) vähenes 7 mmol/l võrra (algselt 14,0 mmol/l, lõppväärtus 7,1 mmol/l). Metaanalüüs näitas öise hüpoglükeemia ja raske hüpoglükeemia juhtude koguarvu vähenemist II tüüpi diabeediga patsientidel NovoMix 30 ravi tulemusena võrrelduna bifaasilist humaaninsuliini 30 saanutega. Päevaste hüpoglükeemiajuhtude oht oli insuliiniga NovoMix 30 ravitud patsientide puhul kõrgem. Lapsed Kuusteist nädalat kestnud kliiniline uuring haaras 167 patsienti vanuses 10…18 aastat. Söögikorraga seotud NovoMix 30-ga saavutatavat postprandiaalset glükeemilist kontrolli võrreldi söögikorraga seotud humaaninsuliini/bifaasilise humaaninsuliini 30 ja enne magamaminekut manustatava NPH- insuliini puhul saavutatavaga. Keskmine HbA jäi baastasemega sarnaseks kogu uuringu vältel mõlemas ravirühmas, hüpoglükeemiajuhtude tase insuliine BIAsp 30 ja BHI 30 kasutanuil ei erinenud. VV-LAB-103277 1.0 .

Väiksema (54 patsienti) ja noorema (vanus piires 6…12 aastat) populatsiooniga topeltpimedas ristuvuuringus oli hüpoglükeemianähtude ilmnemus ja söögijärgse glükoositaseme tõus NovoMix 30 kasutajail märkimisväärselt madalam kui bifaasilist humaaninsuliini 30 saanutel. Lõplik HbA oli bifaasilise humaaninsuliin 30 ravitud rühmal oluliselt madalam kui NovoMix 30 saanutel.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine, jaotumine ja eliminatsioon

Aspartinsuliinis aminohappe proliini asendamine asparagiinhappega asendis B28 vähendab lahustuvas humaaninsuliinis täheldatud heksameeride moodustumist. Lahustuvas faasis olev aspartinsuliin moodustab 30% kogu NovoMix 30 olevast insuliinist: see imendub nahaalusest koest kiiremini kui bifaasilise humaaninsuliini lahustuva insuliini komponent. Ülejäänud 70% on kristallilisel kujul protamiiniga kristalliseeritud aspartinsuliinina; selle imendumisaeg on pikem nagu NPH humaaninsuliinilgi.

Insuliini maksimaalne kontsentratsioon seerumis on NovoMix 30 puhul keskmiselt 50% kõrgem ja maksimaalse kontsentratsiooni saabumise aeg keskmiselt poole lühem kui bifaasilise humaaninsuliin 30 puhul. Tervetel vabatahtlikel saabus keskmine maksimaalne seerumikontsentratsioon (140 ± 32 pmol/l) umbes 60 minutit pärast subkutaanse annuse 0,20 ühikut/kehakaalu kg kohta manustamist. NovoMix 30 keskmine poolväärtusaeg (t ), mis peegeldab protamiiniga seotud fraktsiooni imendumiskiirust, oli ligikaudu 8...9 tundi. Insuliinisisalduse algväärtused seerumis taastusid 15...18 tundi pärast subkutaanse annuse manustamist. II tüüpi diabeediga patsientidel saabus maksimaalne kontsentratsioon seerumis 95 minutit pärast manustamist ja kontsentratsioone tunduvalt üle nulli mõõdeti vähemalt 14 tundi pärast manustamist. Eripopulatsioonid

NovoMix 30 farmakokineetikat ei ole uuritud eakatel ja neeru- või maksafunktsiooni häirega patsientidel.

Lapsed

NovoMix 30 farmakokineetikat ei ole uuritud lastel ja noorukitel. Ometi on uuritud lahustuva aspartinsuliini farmakokineetilisi ja farmakodünaamilisi omadusi I tüüpi diabeeti põdevate laste (6…12 a) ja noorukite (13…17 a) osas. Mõlemas vanuserühmas imendus aspartinsuliin kiiresti, t sarnanes täiskasvanute näitajaga. Ometi oli C vanuserühmades erinev, mis rõhutab vajadust täpsustada aspartinsuliini individuaalset annust.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, kroonilise toksilisuse, genotoksilisuse, reproduktsioonitoksilisuse ja arengu mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. In vitro katsete käigus, mis hõlmasid seondumist insuliiniga ja IGF-1 retseptoritega ning mõju raku kasvule, toimis aspartinsuliin väga sarnaselt humaaninsuliiniga. Samuti tõestasid uuringud, et aspartinsuliini ja humaaninsuliini insuliiniretseptoritele seondumise dissotsiatsioon on võrdväärne.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Glütserool Fenool Metakresool Tsinkkloriid

VV-LAB-103277 1.0 .

Dinaatriumfosfaatdihüdraat Naatriumkloriid Protamiinsulfaat Vesinikkloriidhape (pH reguleerimiseks) Naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks) Süstevesi

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumisel ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

6.3 Kõlblikkusaeg

Enne avamist: 2 aastat.

Kasutamise ajal või tagavaraks kaasaskandmisel: hoida maksimaalselt 4 nädalat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Enne avamist: Hoida külmkapis (2 °C…8 °C). Hoida eemal jahutuselemendist. Mitte lasta külmuda.

NovoMix 30 Penfill Kasutamise ajal või tagavaraks kaasaskandmisel: Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Mitte hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.

Hoida kolbampull välispakendis valguse eest kaitstult.

NovoMix 30 FlexPen Kasutamise ajal või tagavaraks kaasaskandmisel: Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Mitte hoida külmkapis. Hoida FlexPen suletud otsikuga valguse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

NovoMix 30 Penfill 3 ml suspensiooni kolbampullis (I tüüpi klaas), millel on kolb (bromobutüül) ja kummikork (bromobutüül/polüisopreen). Kolbampullis on klaaskuulike kergendamaks resuspendeerimist.

Pakendi suurused 5 või 10 kolbampulli. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

NovoMix 30 FlexPen 3 ml suspensiooni kolbampullis (I tüüpi klaas), millel on kolb (bromobutüül) ja kummikork (bromobutüül/polüisopreen) ja mis asub eelnevalt täidetud mitmeannuselises polüpropüleenist ühekordses süstevahendis. Kolbampullis on klaaskuulike kergendamaks resuspendeerimist. Pakendi suurused 1 (koos või ilma nõelteta), 5 (ilma nõelteta) ja 10 (ilma nõelteta) pen-süstlit. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks ja käsitlemiseks

On soovituslik lasta külmkapist võetud NovoMix 30 Penfill’il või NovoMix 30 FlexPen’il saavutada toatemperatuur enne resuspendeerimist vastavalt esmakordse kasutamise juhistele.

Ärge kasutage seda ravimit, kui resuspendeeritud vesisuspensioon ei ole ühtlaselt valge ja hägune. Patsiendile tuleb rõhutada vajadust resuspendeerida NovoMix 30 suspensioon vahetult enne kasutamist.

NovoMix 30 ei tohi kasutada, kui see on olnud külmunud.

VV-LAB-103277 1.0 .

Patsiendile tuleb soovitada nõel pärast kasutamist ära visata Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

Nõelad, kolbampullid ja pen-süstlid on individuaalseks kasutamiseks.

Kolbampulli ei tohi uuesti täita.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Taani

8. MÜÜGILOA NUMBRID

NovoMix 30 Penfill EU/1/00/142/004 EU/1/00/142/005

NovoMix 30 FlexPen EU/1/00/142/009 EU/1/00/142/010 EU/1/00/142/023 EU/1/00/142/024 EU/1/00/142/025

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 1. august 2000 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 2. juuli 2010

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimi kohta on kättesaadav Euroopa Ravimiameti (EMA) kodulehel http://www.ema.europa.eu.

VV-LAB-103277 1.0 .

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

NovoMix 50 Penfill 100 ühikut/ml süstesuspensioon kolbampullis NovoMix 50 FlexPen 100 ühikut/ml süstesuspensioon pen-süstlis

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

NovoMix 50 Penfill 1 ml suspensiooni sisaldab 100 ühikut lahustuvat aspartinsuliini*/protamiiniga kristalliseeritud aspartinsuliini* suhtes 50/50 (vastab 3,5 mg-le). 1 kolbampull sisaldab 3 ml, mis vastab 300 ühikule.

NovoMix 50 FlexPen 1 ml suspensiooni sisaldab 100 ühikut lahustuvat aspartinsuliini*/protamiiniga kristalliseeritud aspartinsuliini* suhtes 50/50 (vastab 3,5 mg-le). 1 pen-süstel sisaldab 3 ml, mis vastab 300 ühikule. *Aspartinsuliin on toodetud rekombinantse DNA tehnoloogiaga Saccharomyces cerevisiae's.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstesuspensioon.

Hägune, valge vesisuspensioon.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

NovoMix 50 on näidustatud suhkurtõve raviks täiskasvanutel.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Analooginsuliinide, sh aspartinsuliini tugevust väljendatakse ühikutes, kuid humaaninsuliinide tugevust väljendatakse rahvusvahelistes ühikutes. NovoMix 50 annustamine on individuaalne ja määratakse vastavalt patsiendi vajadustele. Optimaalse glükeemilise kontrolli saavutamiseks on soovitav jälgida glükoositaset ja kohandada insuliini annust.

Täiskasvanud patsientide individuaalne insuliinivajadus on tavaliselt 0,5...1,0 ühikut/kg/päevas. NovoMix 50 võib selle vajaduse täielikult või osaliselt katta .

II tüüpi diabeediga patsientidele võib NovoMix 50 manustada kas monoteraapiana või kombinatsioonis metformiiniga, kui metformiin üksi ei taga vere glükoosisisalduse piisavat kontrolli.

Annuse kohandamine võib olla vajalik, kui patsiendid suurendavad oma füüsilist aktiivsust, muudavad oma tavalist dieeti, või kaasneva haiguse ajal.

Eripopulatsioonid

Eakatel patsientidel (≥ 65-aastased) ja neeru- või maksakahjustusega patsientidel tuleb glükoosi monitooringut intensiivistada ja määrata aspartinsuliini annus individuaalselt.

VV-LAB-103277 1.0 .

Neeru- või maksakahjustus võib patsiendi insuliinivajadust vähendada.

Lapsed NovoMix 50 ohutus ja efektiivsus noorematel kui 18-aastastel lastel ei ole kinnitust leidnud. Andmed puuduvad. Üleminek teistelt insuliinidelt

Üleminek NovoMix 50 teistelt insuliinidelt võib nõuda annuse ja manustamisaja kohandamist. Soovitatav on üleminekuajal ja järgnevate nädalate jooksul tähelepanelikult glükoositaset jälgida (vt lõik 4.4).

Manustamisviis

NovoMix 50 on analooginsuliini aspartinsuliin bifaasiline suspensioon. Suspensioon sisaldab kiiretoimelist ja keskmise toimeajaga aspartinsuliini vahekorras 50/50.

NovoMix 50 manustatakse ainult subkutaanselt.

NovoMix 50 manustatakse subkutaanse süstena reide või kõhupiirkonda. Soovi korral võib süstida ka tuhara- või deltalihase piirkonda. Süstekohta tuleb samas piirkonnas alati vahetada, et vähendada lipodüstroofia ja naha amüloidoosi riski (vt lõigud 4.4 ja 4.8). Erinevate süstekohtade mõju NovoMix 50 imendumisele ei ole uuritud. Toime kestus erineb, sõltudes annusest, süstimiskohast, vereringest, temperatuurist ning füüsilise aktiivsuse ulatusest.

Aspartinsuliini kiire toime algus ja varajane toimemaksimum lubavad NovoMix 50 manustada vahetult enne sööki. Vajadusel võib NovoMix 50 manustada varsti pärast sööki.

Täpsete kasutusjuhiste saamiseks lugege palun pakendi infolehte.

NovoMix 50 Penfill Manustamine insuliinisüstevahenditega NovoMix 50 Penfill on ette nähtud kasutamiseks koos Novo Nordiski insuliinisüstevahenditega ja nõeltega NovoFine või NovoTwist. NovoMix 50 Penfill on ette nähtud üksnes subkutaanseks süstimiseks koos korduvkasutatava süstevahendiga. Kui ravimit on vaja manustada süstlaga, tuleb kasutada viaali.

NovoMix 50 FlexPen Manustamine FlexPen’iga NovoMix 50 FlexPen on pen-süstel, mis on ette nähtud kasutamiseks koos nõeltega NovoFine või NovoTwist. Annust saab valida 1-ühikulise täpsusega vahemikus 1…60 ühikut. NovoMix 50 FlexPen on ette nähtud üksnes subkutaanseks süstimiseks. Kui ravimit on vaja manustada süstlaga, tuleb kasutada viaali.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või ükskõik millise abiaine suhtes (loetletud lõigus 6.1).

4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

NovoMix 50 ei tohi manustada intravenoosselt, sest see võib põhjustada rasket hüpoglükeemiat. Samuti peab vältima intramuskulaarset manustamist. NovoMix 50 ei tohi kasutada insuliinipumpades.

Reisimine eri ajavööndites võib tähendada ka erinevaid aegu insuliini süstimiseks ja söömiseks, seepärast tuleks enne teele asumist arstiga nõu pidada.

VV-LAB-103277 1.0 .

Hüperglükeemia

Ebaadekvaatne annustamine või ravi katkestamine, eriti I tüüpi diabeedi puhul, võib põhjustada hüperglükeemiat ja diabeetilist ketoatsidoosi. Hüperglükeemia esimesed sümptomid tekivad tavaliselt järk-järgult tundide või päevade jooksul. Nende hulka kuuluvad janu, sagenenud urineerimine, iiveldus, oksendamine, unisus, punetav kuiv nahk, suukuivus, isukaotus ja ka atsetoonilõhnaline hingeõhk. I tüüpi diabeedi puhul võib ravimata hüperglükeemia põhjustada diabeetilist ketoatsidoosi, mis võib lõppeda surmaga. Hüpoglükeemia

Söögikorra ärajätmine või planeerimata raske füüsiline koormus võivad põhjustada hüpoglükeemiat.

Hüpoglükeemia võib tekkida siis, kui insuliiniannus on liiga suur võrreldes insuliinivajadusega. Hüpoglükeemia või selle kahtluse korral ei tohi NovoMix’i süstida. Pärast patsiendi vereglükoosi stabiliseerimist tuleks kaaluda insuliini annuse kohandamist (vt lõigud 4.2, 4.8 ja 4.9).

Patsientidel, kelle vereglükoosi kontroll on märgatavalt paranenud, näiteks intensiivse insuliinravi tulemusena, võivad harjumuspärased hüpoglükeemia hoiatavad sümptomid muutuda ning neid tuleb sellest teavitada. Tavalised hoiatavad sümptomid võivad kaduda pikka aega diabeeti põdenud patsientidel.

Kuna NovoMix 50 peab manustama otseses vastavuses söögikordadega, siis tuleks kaaluda kiire toimealguse vajalikkust juhul, kui kaasnev haigus või ravi võib söögi imendumist pidurdada.

Kaasnev haigus, eriti infektsioon ja palavikulised seisundid, suurendab tavaliselt patsiendi insuliinivajadust. Insuliiniannus võib vajada muutmist kaasneva neeru-, maksa- või neerupealist, ajuripatsit või kilpnääret mõjutava haiguse korral.

Patsiendi üleviimine teisele insuliinitüübile võib kaasa tuua hüpoglükeemia varajaste hoiatavate sümptomite muutumise või nõrgenemise, võrreldes eelmise insuliini puhul kogetuga.

Üleviimine teistelt insuliinidelt

Patsiendi üleviimine teisele insuliinitüübile või -liigile peab kulgema range meditsiinilise järelevalve all. Muutused ravimi kontsentratsioonis, margis (tootjas), tüübis, liigis (loomne insuliin, humaaninsuliin või insuliini analoog) ja/või tootmistehnoloogias (rekombinantne DNA versus loomne insuliin) võivad tingida annuse muutmise. Üleminek teiselt insuliinitüübilt NovoMix 50 võib patsiendile kaasa tuua suurema süstide arvu päevas või harjumuspärase insuliiniannuse muutmise. Vajadus muudatusteks selgub esimesel manustamisel või esimeste nädalate-kuude jooksul. Süstekoha reaktsioonid

Nagu iga insuliinravi puhul, võivad tekkida süstekoha reaktsioonid – valu, punetus, lööve, põletik, muljumisjäljed, paistetus ja sügelus. Süstekoha pidev vahetamine ka sama piirkonna ulatuses vähendada nende reaktsioone tekkeriski. Reaktsioonid kaovad tavaliselt väheste päevade või nädalate jooksul. Harvadel juhtudel nõuavad süstekoha reaktsioonid NovoMix 50 ravi lõpetamist.

Naha ja nahaaluskoe kahjustused

Patsientidele peab õpetama süstekoha pidevat vahetamist, et vähendada lipodüstroofia ja naha amüloidoosi tekkeriski. Selliste reaktsioonide tekkekohtades võib insuliinisüste järel esineda insuliini viivitusega imendumise ja halvenenud glükeemilise kontrolli risk. Süstekoha vahetamisel kahjustamata piirkonna vastu on teatatud hüpoglükeemia tekkest. Süstekoha vahetusel kahjustatud piirkonnast kahjustamata piirkonna vastu on soovitatav jälgida veresuhkru sisaldust ja kaaluda diabeediravimite annuste kohandamist.

VV-LAB-103277 1.0 .

NovoMix’i ja pioglitasooni kombinatsioon

On teatatud pioglitasooni ja insuliini kombinatsiooni kasutamisel tekkinud südamepuudulikkuse juhtudest, eriti südamepuudulikkuse riskifaktoritega patsientidel. Seda tuleb arvesse võtta, kui kaalutakse pioglitasooni ja NovoMix’i kombinatsioonravi. Kui sellist kombinatsiooni kasutatakse, siis tuleb patsiente jälgida südamepuudulikkuse, kaalutõusu ja tursenähtude suhtes. Pioglitasoonravi tuleb lõpetada, kui ilmneb mõne kardiaalse sümptomi halvenemine. Juhuslike segiajamiste/ravivigade vältimine

Vältimaks juhuslikku NovoMix’i ja teiste insuliinide segiajamist tuleb patsiente nõustada alati enne igat süstimist insuliini etiketti kontrollima.

Jälgitavus

Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

Insuliinivastased antikehad

Insuliini manustamine võib põhjustada insuliinivastaste antikehade teket. Harvadel juhtudel võib selliste antikehade olemasolu nõuda insuliini annuse kohandamist, et vältida kalduvust hüper- või hüpoglükeemiale.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

On teada, et mitmed ravimid mõjutavad glükoosi metabolismi.

Patsiendi insuliinivajadust võivad vähendada järgmised ained: suukaudsed diabeediravimid, monoamiini oksüdaasi inhibiitorid (MAOI), beetablokaatorid, angiotensiini konverteeriva ensüümi (AKE) inhibiitorid, salitsülaadid, anaboolsed steroidid ja sulfoonamiidid.

Patsiendi insuliinivajadust võivad suurendada järgmised ained: suukaudsed rasestumisvastased ravimid, tiasiidid, glükokortikoidid, kilpnäärmehormoonid, sümpatomimeetikumid, kasvuhormoon ja danasool.

Beetablokaatorid võivad hüpoglükeemia tunnuseid varjata.

Oktreotiid/lanreotiid võivad insuliini vajadust nii suurendada kui ka vähendada. Alkohol võib intensiivistada või vähendada insuliini hüpoglükeemilist toimet.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

NovoMix 50 kasutamise kliiniline kogemus raseduse ajal on piiratud.

Reproduktsiooniuuringud loomadel ei ole näidanud erinevust aspartinsuliini ja humaaninsuliini vahel embrüotoksilisuse ja teratogeensuse osas.

Üldiselt on soovitav raseda diabeedihaige vereglükoosi intensiivne jälgimine kogu rasedusaja vältel, ka kavandatava raseduse korral. Tavaliselt väheneb insuliinivajadus esimese trimestri jooksul ning suureneb teisel ja kolmandal trimestril. Pärast sünnitust saavutab insuliinivajadus kiiresti raseduseelse taseme.

VV-LAB-103277 1.0 .

Imetamine

Imetamise ajal ei ole piiranguid ravile NovoMix 50. Imetava ema insuliinravi ei ohusta lapse tervist. Küll aga võib tekkida vajadus korrigeerida NovoMix 50 annust. Fertiilsus

Reproduktsiooniuuringud loomadel ei ole näidanud erinevust aspartinsuliini ja humaaninsuliini vahel fertiilsuse osas.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Patsiendi keskendumis- ja reageerimisvõime võib hüpoglükeemia tulemusel väheneda. See asjaolu võib põhjustada ohtu olukorras, kus need omadused on eriti tähtsad (nt auto juhtimine või masinate käsitsemine).

Patsiendid peaks olema informeeritud ettevaatusabinõudest hüpoglükeemia vältimiseks sõiduki juhtimise või masinate käsitsemise ajal. See on eriti oluline neile, kellel puudub või on vähenenud võime tunnetada hüpoglükeemia hoiatavaid sümptomeid või kellel on korduvalt olnud hüpoglükeemiahood. Neil juhtudel tuleb autojuhtimise soovitatavust tõsiselt kaaluda.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusandmete kokkuvõte

NovoMix’i kasutavatel patsientidel täheldatud kõrvaltoimed on peamiselt põhjustatud aspartinsuliini farmakoloogilisest toimest.

Kõige sagedamini esinenud kõrvaltoime ravi ajal on hüpoglükeemia. Hüpoglükeemia sagedus varieerub koos patsiendipopulatsiooni, annustamisrežiimide ja glükeemilise kontrolliga, vt lõik c „Valitud kõrvaltoimete kirjeldus“ allpool.

Insuliinravi alguses võivad tekkida refraktsioonianomaaliad, turse ja süstekoha reaktsioonid (süstekoha valu, punetus, lööve, põletik, turse ja sügelus). Need nähud on tavaliselt ajutise loomuga. Glükeemilise kontrolli kiire taastumisega võib kaasneda akuutne valulik neuropaatia, mis on enamasti pöörduv. Intensiivse insuliinravi ja glükeemilise kontrolli järsu paranemisega võib kaasneda diabeetilise retinopaatia ajutine halvenemine, kui pikaajaline hea glükeemiline kontroll vähendab diabeetilise retinopaatia süvenemise riski.

Kõrvaltoimete tabel Allpool loetletud kõrvaltoimed põhinevad kliiniliste uuringute andmetel ning on klassifitseeritud vastavalt MedDRA esinemissagedusele ja süsteemi organklassidele. Kõrvaltoimete esinemissagedused on väljendatud järgnevalt: väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100 kuni < 1/10); aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni ≤ 1/100); harv (≥ 1/10 000, < 1/1000); väga harv (≤ 1/10 000); teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Immuunsüsteemihäired Aeg-ajalt – Urtikaaria, punetus, lööve

Ainevahetus- ja toitumishäired Väga sage – Hüpoglükeemia*

Närvisüsteemi häired Harv – Perifeerne neuropaatia (valulik neuropaatia)

VV-LAB-103277 1.0 .

Silmakahjustused Aeg-ajalt – Refraktsioonihäired

Naha ja nahaaluskoe Aeg-ajalt – Lipodüstroofia* kahjustused

Üldised häired ja Aeg-ajalt – Turse manustamiskoha reaktsioonid

*vt Valitud kõrvaltoimete kirjeldus † kõrvaltoime turustamisjärgsetest allikatest.

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Anafülaktilised reaktsioonid Üldise ülitundlikkuse tunnusteks võivad olla ulatuslik nahalööve, kihelemine, higistamine, gastrointestinaalsed häired, angioneurootiline turse, hingamisraskused, südamepekslemine ja vererõhu langus. Üldise ülitundlikkuse reaktsioonid võivad olla eluohtlikud.

Hüpoglükeemia Hüpoglükeemia on kõige sagedamini esinev kõrvaltoime. See võib ilmneda, kui insuliiniannus on võrreldes insuliinivajadusega liiga suur. Raskekujuline hüpoglükeemia võib viia teadvuse kadumise ja/või krampide tekkeni ning lõppeda ajutise või püsiva ajukahjustuse või isegi surmaga. Hüpoglükeemia tunnused ilmnevad tavaliselt ootamatult. Nendeks võivad olla külm higi, jahe kahvatu nahk, kurnatus, närvilisus või värisemine, ärevus, ebaharilik väsimus ja nõrkus, segadus, keskendumisraskused, unisus, ülemäärane näljatunne, nägemishäired, peavalu, iiveldus ja südamekloppimine. Kliinilistes uuringutes hüpoglükeemia sagedus varieerub koos patsiendipopulatsiooni, annustamisrežiimide ja glükeemilise kontrolliga. Kliinilistes uuringutes ei ole leitud erinevusi hüpoglükeemia esinemises aspartinsuliini ja humaaninsuliiniga ravitud patsientidel.

Naha ja nahaaluskoe kahjustused Süstekohas võivad tekkida lipodüstroofia (sh lipohüpertroofia, lipoatroofia) ja naha amüloidoos ning need võivad viivitada insuliini lokaalset imendumist. Süstekoha pidev vahetamine teatud süstepiirkonnas võib aidata neid reaktsioone vähendada või ennetada (vt lõik 4.4).

Lapsed

NovoMix 50 kasutamise ohutus ja efektiivsus alla 18-aastaste lastel ja noorukitel ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.

Teised eripopulatsioonid

Turustamisjärgsed andmed ja kliinilised uuringud ei näita mingeid erinevusi kõrvaltoimete sageduse, tüübi ja tõsiduse osas eakate ning neeru-või maksakahjustusega patsientidel võrreldes kogu populatsiooni osas saadud tulemustega.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teatada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

VV-LAB-103277 1.0 .

4.9 Üleannustamine

Kindlat üleannustamise määra ei ole võimalik välja selgitada, sest hüpoglükeemia võib areneda järk- järgult, kui manustatakse vajalikust suuremaid insuliiniannuseid.

• Kergemate hüpoglükeemiajuhtumite raviks tuleb suu kaudu anda glükoosi või suhkrut sisaldavat toitu. Seetõttu on diabeetikul soovitav alati kaasas kanda suhkrut sisaldavaid tooteid.
• Tõsiste hüpoglükeemiajuhtumite korral, kui patsient kaotab teadvuse, peab vastava väljaõppe saanud isik süstima glükagooni (0,5...1 mg) lihasesse või naha alla, või peab tervishoiutöötaja süstima intravenoosselt glükoosi. Glükoosi tuleb süstida intravenoosselt ka juhul, kui patsient ei reageeri glükagoonisüstile 10...15 min jooksul. Vältimaks hüpoglükeemia kordumist on soovitatav teadvuse taastudes manustada suu kaudu süsivesikuid.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: diabeedi raviks kasutatavad ained. Keskmise või pika toimeajaga ja lühikese toimeajaga insuliinide ja nende analoogide kombinatsioonid süstimiseks. ATC kood: A10AD05.

NovoMix 50 on 50% lahustuva aspartinsuliini (kiiretoimelise humaaninsuliini analoog) ja 50% protamiiniga kristalliseeritud aspartinsuliini (keskmise toimeajaga humaaninsuliini analoog) bifaasiline suspensioon.

Toimemehhansim ja farmakodünaamilised toimed

Aspartinsuliini vere glükoositaset langetav toime seisneb glükoosi hõlpsamal omastamisel pärast insuliini seondumist lihas- ja rasvarakkude retseptoritega ning samaaegsel maksast glükoosi vabanemise inhibeerimisel.

NovoMix 50 on bifaasiline insuliin, mis sisaldab 50% lahustuvat aspartinsuliini. Võrreldes lahustuva humaaninsuliiniga algab selle toime kiiresti, võimaldades manustamist vahetult enne sööki või 0...10 minuti jooksul pärast söömise alustamist. Kristalliline faas (50%) koosneb protamiiniga kristalliseeritud aspartinsuliinist, mille toime sarnaneb NPH humaaninsuliini toimega.

NovoMix 50 süstimisel naha alla avaldub toime 10...20 minuti möödudes. Maksimaalne toime väljendub 1...4 tundi pärast süstimist. Toime kestab 14…24 tundi (joonis 1).

VV-LAB-103277 1.0 .

Joonis 1. NovoMix 50 toime profiil tervetel europiidse rassi esindajatel.

Aspartinsuliin on molaarsuselt samaväärne humaaninsuliiniga.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine, jaotumine ja eliminatsioon

Aspartinsuliinis aminohappe proliini asendamine asparagiinhappega asendis B28 vähendab lahustuvas humaaninsuliinis täheldatud heksameeride moodustumist. Lahustuvas faasis olev aspartinsuliin moodustab 50% kogu NovoMix 50 olevast insuliinist: see imendub nahaalusest koest kiiremini kui bifaasilise humaaninsuliini lahustuva insuliini komponent. Ülejäänud 50% on kristallilisel kujul protamiiniga kristalliseeritud aspartinsuliinina; selle imendumisaeg on pikem nagu NPH humaaninsuliinilgi.

Tervetel vabatahtlikel saabus keskmine maksimaalne seerumikontsentratsioon (445 ± 135 pmol/l) umbes 60 minutit pärast subkutaanse annuse 0,30 ühikut/kehakaalu kg kohta manustamist. II tüüpi diabeediga patsientidel saabus maksimaalne kontsentratsioon seerumis 95 minutit pärast manustamist.

Eripopulatsioonid

NovoMix 50 farmakokineetikat ei ole uuritud lastel, eakatel patsientidel ja neeru- või maksafunktsiooni häirega patsientidel.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, kroonilise toksilisuse, genotoksilisuse, reproduktsioonitoksilisuse ja arengu mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

In vitro katsete käigus, mis hõlmasid seondumist insuliiniga ja IGF-1 retseptoritega ning mõju raku kasvule, toimis aspartinsuliin väga sarnaselt humaaninsuliiniga. Samuti tõestasid uuringud, et aspartinsuliini ja humaaninsuliini insuliiniretseptoritele seondumise dissotsiatsioon on võrdväärne.

VV-LAB-103277 1.0 .

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Glütserool Fenool Metakresool Tsinkkloriid Dinaatriumfosfaatdihüdraat Naatriumkloriid Protamiinsulfaat Vesinikkloriidhape (pH reguleerimiseks) Naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks) Süstevesi

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumisel ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

6.3 Kõlblikkusaeg

Enne avamist: 2 aastat.

Kasutamisel või tagavaraks kaasaskandmisel: hoida maksimaalselt 4 nädalat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Enne avamist: Hoida külmkapis (2 °C…8 °C). Hoida eemal jahutuselemendist. Mitte lasta külmuda.

NovoMix 50 Penfill Kasutamise ajal või tagavaraks kaasaskandmisel: Hoida temperatuuril kuni 30 ºC. Mitte hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.

Hoida kolbampull välispakendis valguse eest kaitstult.

NovoMix 50 FlexPen Kasutamise ajal või tagavaraks kaasaskandmisel: Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Mitte hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida FlexPen suletud otsikuga valguse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

NovoMix 50 Penfill 3 ml suspensiooni kolbampullis (I tüüpi klaas), millel on kolb (bromobutüül) ja kummikork (bromobutüül/polüisopreen). Kolbampullis on klaaskuulike kergendamaks resuspendeerimist.

Pakendi suurused 1, 5 või 10 kolbampulli. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

NovoMix 50 FlexPen 3 ml suspensiooni kolbampullis (I tüüpi klaas), millel on kolb (bromobutüül) ja kummikork (bromobutüül/polüisopreen) ja mis asub eelnevalt täidetud mitmeannuselises polüpropüleenist ühekordses süstevahendis.Kolbampullis on klaaskuulike kergendamaks resuspendeerimist.

Pakendi suurused 1, 5 või 10 pen-süstlit. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

VV-LAB-103277 1.0 .

6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Soovitav on lasta külmkapist võetud NovoMix 50 Penfill’il või NovoMix 50 FlexPen’il saavutada toatemperatuur enne resuspendeerimist vastavalt esmakordse kasutamise juhistele. Ärge kasutage seda ravimit, kui resuspendeeritud vesisuspensioon ei ole ühtlaselt valge ja hägune. Patsiendile tuleb rõhutada vajadust resuspendeerida NovoMix 50 suspensioon vahetult enne kasutamist.

NovoMix 50 ei tohi kasutada, kui see on olnud külmunud.

Patsiendile tuleb soovitada nõel pärast kasutamist ära visata.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

Nõelad, kolbampullid ja pen-süstlid on individuaalseks kasutamiseks.

Kolbampulli ei tohi uuesti täita.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Taani

8. MÜÜGILOA NUMBRID

NovoMix 50 Penfill EU/1/00/142/011 EU/1/00/142/012 EU/1/00/142/013

NovoMix 50 FlexPen EU/1/00/142/014 EU/1/00/142/015 EU/1/00/142/016

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 1. august 2000 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 2. juuli 2010

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimi kohta on kättesaadav Euroopa Ravimiameti (EMA) kodulehel http://www.ema.europa.eu.

VV-LAB-103277 1.0 .

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJAD JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAVAD TOOTJAD

B. HANKE-JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

VV-LAB-103277 1.0 .

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJAD JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAVAD TOOTJAD Bioloogilis(t)e toimeaine(te) tootja(te) nimi (nimed) ja aadress(id)

Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Taani

Novo Nordisk A/S Hallas Allé DK-4400 Kalundborg Taani

Ravimipartii vabastamise eest vastutava(te) tootja(te) nimi ja aadress

NovoMix 30 Penfill ja NovoMix 30 FlexPen:

Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Taani

Novo Nordisk Production SAS 45, Avenue d’Orléans F-28000 Chartres Prantsusmaa

NovoMix 50 Penfill ja NovoMix 50 FlexPen:

Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Taani

Ravimi pakendi infolehel peab olema välja toodud vastava ravimipartii vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress.

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD Retseptiravim

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatuddirektiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punktis 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

VV-LAB-103277 1.0 .

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toiminguid ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel;
• kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada

riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

VV-LAB-103277 1.0 .

VV-LAB-103277 1.0 .

VV-LAB-103277 1.0 .

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKEND (KOLBAMPULL. Penfill)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

NovoMix 30 Penfill 100 ühikut/ml Süstesuspensioon kolbampullis 30% lahustuvat aspartinsuliini ja 70% protamiiniga kristalliseeritud aspartinsuliini

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

1 ml suspensiooni sisaldab 100 ühikut lahustuvat aspartinsuliini/protamiiniga kristalliseeritud aspartinsuliini suhtes 30/70 (vastab 3,5 mg-le). 1 kolbampull sisaldab 3 ml, mis vastab 300 ühikule;

3. ABIAINED

glütserooli, fenooli, metakresooli, tsinkkloriidi, dinaatriumfosfaatdihüdraati, naatriumkloriidi, protamiinsulfaati, vesinikkloriidhapet/naatriumhüdroksiidi pH reguleerimiseks ja süstevett.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstesuspensioon.

5 kolbampulli x 3 ml 10 kolbampulli x 3 ml

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Enne kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

Resuspendeerida vastavalt juhistele. Kasutada ainult ühtlaselt valget ja hägusat vesisuspensiooni. Kasutamiseks ainult ühele isikule.

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni/ Kasutamise ajal: kasutada ära 4 nädala jooksul.

VV-LAB-103277 1.0 .

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Enne avamist: hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Kasutamise ajal: mitte hoida külmkapis. Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Mitte lasta külmuda. Hoida kolbampull välispakendis valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS VASTAVALT VAJADUSELE, Pärast iga süstimist visake nõel ära.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Novo Nordisk A/S, Novo Allé, DK-2880 Bagsværd, Taani

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/00/142/004 5 kolbampulli x 3 ml EU/1/00/142/005 10 kolbampulli x 3 ml

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

NovoMix 30 Penfill

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VV-LAB-103277 1.0 .

MINIMAALSED NÕUDED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

ETIKETT (KOLBAMPULL. Penfill)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

NovoMix 30 Penfill 100 ühikut/ml Süstesuspensioon 30% lahustuvat aspartinsuliini ja 70% protamiiniga kristalliseeritud aspartinsuliini s.c.

2. MANUSTAMISVIIS

Resuspendeerida vastavalt juhistele Penfill

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

Novo Nordisk A/S

VV-LAB-103277 1.0 .

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKEND (PEN-SÜSTEL. FlexPen)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

NovoMix 30 FlexPen 100 ühikut/ml Süstesuspensioon pen-süstlis 30% lahustuvat aspartinsuliini ja 70% protamiiniga kristalliseeritud aspartinsuliini

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

1 ml suspensiooni sisaldab 100 ühikut lahustuvat aspartinsuliini/protamiiniga kristalliseeritud aspartinsuliini suhtes 30/70 (vastab 3,5 mg-le). 1 pen-süstel sisaldab 3 ml, mis vastab 300 ühikule;

3. ABIAINED

glütserooli, fenooli, metakresooli, tsinkkloriidi, dinaatriumfosfaatdihüdraati, naatriumkloriidi, protamiinsulfaati, vesinikkloriidhapet/naatriumhüdroksiidi pH reguleerimiseks ja süstevett.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstesuspensioon.

1 pen-süstel x 3 ml 5 pen-süstlit x 3 ml 10 pen-süstlit x 3 ml 1 pen-süstel x 3 ml + 7 nõela NovoFine 1 pen-süstel x 3 ml + 7 nõela NovoTwist

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Enne kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne Nõelad ei kuulu pakendisse.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

Resuspendeerida vastavalt juhistele. Kasutada ainult ühtlaselt valget ja hägusat vesisuspensiooni. Kasutamiseks ainult ühele isikule. Ette nähtud kasutamiseks kuni 8 mm ühekordsete nõeltega NovoFine või NovoTwist.

VV-LAB-103277 1.0 .

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni/ Kasutamise ajal: kasutada ära 4 nädala jooksul.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Enne avamist: hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Kasutamise ajal: mitte hoida külmkapis. Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Mitte lasta külmuda. Hoida suletud otsikuga valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS , VASTAVALT VAJADUSEL Pärast iga süstimist visake nõel ära.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Novo Nordisk A/S, Novo Allé, DK-2880 Bagsværd, Taani

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/00/142/023 1 pen-süstel x 3 ml EU/1/00/142/009 5 pen-süstlit x 3 ml EU/1/00/142/010 10 pen-süstlit x 3 ml EU/1/00/142/024 1 pen-süstel x 3 ml ja 7 nõela NovoFine EU/1/00/142/025 1 pen-süstel x 3 ml ja 7 nõela NovoTwist

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

NovoMix 30 FlexPen

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

VV-LAB-103277 1.0 .

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VV-LAB-103277 1.0 .

MINIMAALSED NÕUDED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

ETIKETT (PEN-SÜSTEL. FlexPen)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

NovoMix 30 FlexPen 100 ühikut/ml Süstesuspensioon pen-süstlis 30% lahustuvat aspartinsuliini ja 70% protamiiniga kristalliseeritud aspartinsuliini s.c.

2. MANUSTAMISVIIS

Resuspendeerida vastavalt juhistele FlexPen

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

Novo Nordisk A/S

VV-LAB-103277 1.0 .

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKEND (KOLBAMPULL. Penfill)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

NovoMix 50 Penfill 100 ühikut/ml Süstesuspensioon kolbampullis 50% lahustuvat aspartinsuliini ja 50% protamiiniga kristalliseeritud aspartinsuliini

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

1 ml suspensiooni sisaldab 100 ühikut lahustuvat aspartinsuliini/protamiiniga kristalliseeritud aspartinsuliini suhtes 50/50 (vastab 3,5 mg-le). 1 kolbampull sisaldab 3 ml, mis vastab 300 ühikule;

3. ABIAINED

glütserooli, fenooli, metakresooli, tsinkkloriidi, dinaatriumfosfaatdihüdraati, naatriumkloriidi, protamiinsulfaati, vesinikkloriidhapet/ naatriumhüdroksiidi pH reguleerimiseks ja süstevett.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstesuspensioon. 1 kolbampull x 3 ml 5 kolbampulli x 3 ml 10 kolbampulli x 3 ml

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Enne kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

Resuspendeerida vastavalt juhistele. Kasutada ainult ühtlaselt valget ja hägusat vesisuspensiooni. Kasutamiseks ainult ühele isikule.

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni/ Kasutamise ajal: kasutada ära 4 nädala jooksul.

VV-LAB-103277 1.0 .

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Enne avamist: hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Kasutamise ajal: mitte hoida külmkapis. Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Mitte lasta külmuda. Hoida kolbampull välispakendis valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Pärast iga süstimist visake nõel ära.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Novo Nordisk A/S, Novo Allé, DK-2880 Bagsværd, Taani

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/00/142/011 1 kolbampull x 3 ml EU/1/00/142/012 5 kolbampulli x 3 ml EU/1/00/142/013 10 kolbampulli x 3 ml

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

NovoMix 50 Penfill

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VV-LAB-103277 1.0 .

MINIMAALSED NÕUDED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

ETIKETT (KOLBAMPULL. Penfill)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

NovoMix 50 Penfill 100 ühikut/ml Süstesuspensioon 50% lahustuvat aspartinsuliini ja 50% protamiiniga kristalliseeritud aspartinsuliini s.c.

2. MANUSTAMISVIIS

Resuspendeerida vastavalt juhistele Penfill

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

Novo Nordisk A/S

VV-LAB-103277 1.0 .

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKEND (PEN-SÜSTEL. FlexPen)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

NovoMix 50 FlexPen 100 ühikut/ml Süstesuspensioon pen-süstlis 50% lahustuvat aspartinsuliini ja 50% protamiiniga kristalliseeritud aspartinsuliini

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

1 ml suspensiooni sisaldab 100 ühikut lahustuvat aspartinsuliini/protamiiniga kristalliseeritud aspartinsuliini suhtes 50/50 (vastab 3,5 mg-le). 1 pen-süstel sisaldab 3 ml, mis vastab 300 ühikule;

3. ABIAINED

glütserooli, fenooli, metakresooli, tsinkkloriidi, dinaatriumfosfaatdihüdraati, naatriumkloriidi, protamiinsulfaati, vesinikkloriidhapet/naatriumhüdroksiidi pH reguleerimiseks ja süstevett.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstesuspensioon.

1 pen-süstel x 3 ml 5 pen-süstlit x 3 ml 10 pen-süstlit x 3 ml

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Enne kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne Nõelad ei kuulu pakendisse.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

Resuspendeerida vastavalt juhistele. Kasutada ainult ühtlaselt valget ja hägusat vesisuspensiooni. Kasutamiseks ainult ühele isikule. Ette nähtud kasutamiseks kuni 8 mm ühekordsete nõeltega NovoFine või NovoTwist.

VV-LAB-103277 1.0 .

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni/ Kasutamise ajal: kasutada ära 4 nädala jooksul.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Enne avamist: hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Kasutamise ajal: mitte hoida külmkapis. Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Mitte lasta külmuda. Hoida suletud otsikuga valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Pärast iga süstimist visake nõel ära.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Novo Nordisk A/S, Novo Allé, DK-2880 Bagsværd, Taani

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/00/142/014 1 pen-süstel x 3 ml EU/1/00/142/015 5 pen-süstlit x 3 ml EU/1/00/142/016 10 pen-süstlit x 3 ml

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

NovoMix 50 FlexPen

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

VV-LAB-103277 1.0 .

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VV-LAB-103277 1.0 .

MINIMAALSED NÕUDED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

ETIKETT (PEN-SÜSTEL. FlexPen)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

NovoMix 50 FlexPen 100 ühikut/ml Süstesuspensioon pen-süstlis 50% lahustuvat aspartinsuliini ja 50% protamiiniga kristalliseeritud aspartinsuliini s.c.

2. MANUSTAMISVIIS

Resuspendeerida vastavalt juhistele FlexPen

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

Novo Nordisk A/S

VV-LAB-103277 1.0 .

VV-LAB-103277 1.0 .