RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

NOREPINEPHRINE SINTETICA 1 mg/ml infusioonilahuse kontsentraat

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks ml infusioonilahuse kontsentraati sisaldab 2 mg noradrenaliintartraati, mis vastab 1 mg noradrenaliinile.

Üks ampull, milles on 1 ml infusioonilahuse kontsentraati, sisaldab 2 mg noradrenaliintartraati, mis vastab 1 mg noradrenaliinile. Üks ampull, milles on 4 ml infusioonilahuse kontsentraati, sisaldab 8 mg noradrenaliintartraati, mis vastab 4 mg noradrenaliinile. Üks ampull, milles on 5 ml infusioonilahuse kontsentraati, sisaldab 10 mg noradrenaliintartraati, mis vastab 5 mg noradrenaliinile. Üks ampull, milles on 10 ml infusioonilahuse kontsentraati, sisaldab 20 mg noradrenaliintartraati, mis vastab 10 mg noradrenaliinile.

Pärast nõuetekohast lahjendamist sisaldab üks ml lahust 80 mikrogrammi noradrenaliintartraati, mis vastab 40 mikrogrammile noradrenaliinile.

INN. Norepinephrinum.

Teadaolevat toimet omav abiaine Üks ampull, milles on 1 ml infusioonilahuse kontsentraati, sisaldab 0,14 mmol (ehk 3,3 mg) naatriumi. Üks ampull, milles on 4 ml infusioonilahuse kontsentraati, sisaldab 0,57 mmol (ehk 13,2 mg) naatriumi. Üks ampull, milles on 5 ml infusioonilahuse kontsentraati, sisaldab 0,72 mmol (ehk 16,5 mg) naatriumi. Üks ampull, milles on 10 ml infusioonilahuse kontsentraati, sisaldab 1,44 mmol (ehk 33 mg) naatriumi.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Infusioonilahuse kontsentraat (steriilne kontsentraat). Selge ja värvitu lahus. pH 3,0…4,5. Osmolaarsus: 275…305 mOsm/kg.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Esmaabis vererõhu taastamine ägeda hüpotensiooni korral täiskasvanutel.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Manustamisviis Intravenoosne.

Annustamine Täiskasvanud Algne infusioonikiirus Lahjendamisel vastavalt lõigus 6.6 antud soovitustele (valmisinfusiooni kontsentratsioon on 40 mg noradrenaliini ühes liitris (80 mg/l noradrenaliintartraati)) peab algne infusioonikiirus olema 70 kg kehakaalu puhul vahemikus 10 ml/h kuni 20 ml/h (0,16...0,33 ml/min). See vastab 0,4 mg/h kuni 0,8 mg/h noradrenaliinile (0,8 mg/h kuni 1,6 mg/h noradrenaliintartraadile). Mõned arstid soovivad alustada väiksema algse infusioonikiirusega 5 ml/h (0,08 ml/min), mis vastab 0,2 mg/h noradrenaliinile (0,4 mg/h noradrenaliintartraadile). Annuse tiitrimine Kui noradrenaliini infusiooniga on alustatud, tuleb annust tiitrida astmeliselt 0,05...0,1 µg/kg/min noradrenaliini kaupa vastavalt täheldatavale vasopressiivsele toimele. Normotensiooni saavutamiseks ja hoidmiseks vajalikud annused on individuaalselt väga varieeruvad. Eesmärgiks on saavutada madal normaalne süstoolne vererõhk (100...120 mmHg) või piisav keskmine arteriaalne vererõhk (>65...80 mmHg – olenevalt patsiendi seisundist).

Noradrenaliini infusioonilahus Noradrenaliin 40 mg/l (40 µg/ml) Patsiendi Noradrenaliini Noradrenaliini Infusioonikiirus kehakaal annustamine (µg/kg/min) annustamine (mg/h) (ml/h) 50 kg 0,05 0,15 3,75

60 kg 0,05 0,18 4,5 70 kg 0,05 0,21 5,25 80 kg 0,05 0,24 6 90 kg 0,05 0,27 6,75

Mõned arstid võivad eelistada teiste kontsentratsioonidega lahjendusi. Kasutades teisi lahjendusi 40 mg/l asemel, kontrollige enne ravi alustamist hoolikalt välja arvutatud infusioonikiirust.

Neeru- või maksakahjustusega patsiendid Puudub kogemus neeru- või maksakahjustusega patsientide ravis.

Eakad patsiendid

Sarnane täiskasvanutega, kuid vt lõik 4.4.

Lapsed NOREPINEPHRINE SINTETICA on näidustatud ainult täiskasvanutele. NOREPINEPHRINE SINTETICA ohutus ja efektiivsus lastel ja noorukitel ei ole tõestatud.

Ravi kestus ja jälgimine NOREPINEPHRINE SINTETICA manustamist tuleb jätkata niikaua, kui vasoaktiivse ravimi tugi on näidustatud. Ravi ajal tuleb patsienti hoolikalt jälgida. Ravi ajal tuleb hoolikalt monitoorida vererõhku. Ravi lõpetamine NOREPINEPHRINE SINTETICA infusiooni tuleb järk-järgult vähendada, sest infusiooni järsk lõpetamine võib põhjustada ägedat hüpotensiooni.

Manustamisviis Noradrenaliini infusioonilahust manustatakse lahjendatult intravenoosse infusioonina. Vältimaks isheemilist nekroosi (nahk, jäsemed), paigaldatakse kanüül piisavalt suurde veeni või kasutatakse infusiooniks tsentraalset veeniteed.

Infusioon peab toimuma kontrollitud kiirusel perfuusori, infusioonipumba või tilgalugeja abil.

Ravimpreparaadi lahjendamise juhised vt lõik 6.6.

4.3 Vastunäidustused

• Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
• Hüpotensioon veremahu defitsiidi tõttu (hüpovoleemia).
• Pressoramiinide kasutamine tsüklopropaani või halotaaniga läbiviidava anesteesia korral on vastunäidustatud, kuna see võib põhjustada tõsist südamearütmiat, sealhulgas ventrikulaarset fibrillatsiooni.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

NOREPINEPHRINE SINTETICA’t tohivad manustada ainult meditsiinitöötajad, kes oskavad seda kasutada.

Hoiatused

• Noradrenaliin on vastunäidustatud hüpotensiivsete patsientide puhul hüpovoleemia tõttu, kuid seda võib siiski kaaluda lühiajalise esmaabi meetmena, et tagada verevarustuse toetamine koronaar- ja tserebraalarterites kuni üldvere transfusiooni või lahuse infusiooni alguseni.
• Noradrenaliini tohib kasutada ainult samaaegselt veremahu piisava asendamisega.
• Noradrenaliini infundeerimisel peab hüpertensiooni vältimiseks tihti kontrollima vererõhku ja ravimi manustamiskiirust.
• Süstena manustatavaid ravimeid tuleb alati visuaalselt kontrollida ning neid ei tohi kasutada, kui ravimis märgatakse väikseid osakesi või värvimuutust.
• Ekstravasatsiooni risk: Infusioonikohta tuleb tihti kontrollida ravimi vaba voolamise suhtes. Tuleb rakendada ettevaatusabinõusid, et vältida ekstravasatsiooni, mis põhjustab kudede nekroosi süstimiseks kasutatud veeni ümbruses. Kui veeniseina läbilaskvus on suurenenud, võib konstriktsiooni tõttu esineda noradrenaliini mõningane imbumine infusiooniks kasutatava veeni ümbritsevatesse kudedesse, tekitades kudede valastumise, mille põhjuseks ei ole ilmne ekstravasatsioon. Valastumise korral tuleb kaaluda infusioonikoha muutmist, et võimaldada lokaalse vasokonstriktsiooni mõjude vähenemist.

Isheemia ravi ekstravasatsiooni tõttu:

Ravimi veresoonevälise lekke või veenist mööda süstimise ajal võivad tekkida kudede kahjustused, mis on tingitud ravimi vasokonstriktsiooni põhjustavast toimest veresoontele. Sel juhul tuleb süstepiirkonda niipea kui võimalik niisutada 10...15 ml füsioloogilise soolalahusega, mis sisaldab 5...10 mg fentolamiinmesilaati. Selleks peab kasutama peenikese nõelaga süstalt ning süstima lokaalselt.

Ettevaatusabinõud kasutamisel Ettevaatus ja range kinnipidamine näidustusest on nõutav järgnevatel juhtudel:

• Vasaku vatsakese oluline funktsioonihäire koos ägeda hüpotensiooniga. Samaaegselt diagnostilise hindamisega tuleb alustada toetavat ravi. Noradrenaliini manustamisel tuleb piirduda patsientidega, kellel on kardiogeenne šokk ja raskesti ravitav hüpotensioon, eeskätt nendega, kellel süsteemne vaskulaarne resistentsus ei ole tõusnud.

• Eriline ettevaatus on vajalik koronaarse, mesenteerse või perifeerse vaskulaarse tromboosiga patsientide puhul, sest noradrenaliin võib suurendada isheemiat ja laiendada infarkti ulatust. Samasugune ettevaatus on vajalik müokardi infarkti järgse hüpotensiooni ja Prinzmetali stenokardiaga patsientide puhul.

• Kui ravi ajal tekivad südame rütmihäired, peab annust vähendama.

• Ettevaatus on soovitav patsientide puhul, kellel on hüpertüreoidism või diabeet.

• Eakad patsiendid võivad olla eriti tundlikud noradrenaliini toime suhtes.

Noradrenaliini perfusiooni peab teostama vererõhu ja südamelöökide sageduse pideva monitoorimise tingimustes. Mis tahes tugeva vasopressiivse aine pikemaajaline manustamine võib põhjustada plasmahulga ammendumise, mida tuleb pidevalt korrigeerida piisava vedeliku ja elektrolüütide asendusraviga. Kui plasmahulka ei taastata, võib hüpotensioon infusiooni lõppedes korduda või jääb vererõhk püsima raske perifeerse ja vistseraalse vasokonstriktsiooni riskitasemel (nt vähenenud neeru perfusioon), millega kaasneb vähenenud verevool ja kudede perfusioon koos järgneva kudede hüpoksia ja laktatsidoosiga ning võimaliku isheemilise kahjustusega. Vasopressiivset toimet (mis tuleneb adrenergilisest toimest veresoontes) saab vähendada alfablokaatori samaaegse manustamisega, samas kui beetablokaatori samaaegne manustamine võib vähendada ravimi stimuleerivat toimet südamele ja suurendada hüpertensiivset toimet (vähendades arteriolaarset dilatatsiooni), mis tuleneb beeta-1-adrenergilisest stimulatsioonist. Juhtudel, kui on vajalik manustada noradrenaliini samaaegselt üldvere või plasma transfusiooniga, tuleb viimaseid manustada eraldi veenitee kaudu.

Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühes 1 ml, 4 ml või 5 ml ampullis, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“. Ravim sisaldab 33 mg naatriumi ühes 10 ml ampullis, mis on võrdne 1,7%-ga WHO poolt soovitatud naatriumi maksimaalsest ööpäevasest kogusest täiskasvanutel, s.o 2 g.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Kombinatsioonid, mille kasutamine ei ole soovitav

• Halogeenitud lenduvad anesteetikumid: raske ventrikulaarne arütmia (südame erutuvuse suurenemine).
• Imipramiini tüüpi antidepressandid: paroksüsmaalne hüpertensioon võimaliku arütmiaga (sümpatomimeetikumide ligipääsu blokeerimine sümpaatilistes kiududes).
• Serotoninergilised-adrenergilised antidepressandid: paroksüsmaalne hüpertensioon võimaliku arütmiaga (sümpatomimeetikumide ligipääsu blokeerimine sümpaatilistes kiududes).

Kombinatsioonid, mille kasutamisel on nõutav ettevaatus

• Mitteselektiivsed MAO inhibiitorid: sümpatomimeetikumide vasopressiivse toime tugevnemine, mis on tavaliselt mõõdukas. Kasutada ainult hoolika meditsiinilise järelevalve all.
• Selektiivsed MAO-A inhibiitorid: ekstrapoleerides mitteselektiivsete MAO inhibiitorite alusel esineb risk vasopressiivse toime tugevnemiseks. Kasutada ainult hoolika meditsiinilise järelevalve all.
• Linesoliid: ekstrapoleerides mitteselektiivsete MAO inhibiitorite alusel esineb risk vasopressiivse toime tugevnemiseks. Kasutada ainult hoolika meditsiinilise järelevalve all.

Ettevaatus on nõutav noradrenaliini kasutamisel koos beetablokaatoritega, sest võib tekkida raske hüpertensioon. Ettevaatus on nõutav noradrenaliini kasutamisel koos järgmiste ravimitega, sest need võivad põhjustada kardiaalsete toimete tugevnemist: kilpnäärme hormoonid, südameglükosiidid, arütmiavastased ained. Tungaltera alkaloidid või oksütotsiin võivad võimendada vasopressiivset ja vasokonstriktiivset toimet.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Noradrenaliini kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad või on piiratud hulgal. Loomkatsed on reproduktiivtoksilisuse osas ebapiisavad.

NOREPINEPHRINE SINTETICA võib halvendada platsenta perfusiooni ja põhjustada lootel bradükardiat. Samuti võib see põhjustada rasedal emaka kontraktsioone ja viia loote asfüksiani raseduse lõpuperioodil. Seetõttu tuleb kaaluda suhet võimalikud riskid lootele ja võimalik kasu emale

Imetamine Andmed noradrenaliini/metaboliitide eritumisest rinnapiima on puudulikud. Riski vastsündinutele/imikutele ei saa välistada. Rinnaga toitmise katkestamine või ravi katkestamine/mitte alustamine NOREPINEPHRINE SINTETICA’ga tuleb otsustada, arvestades imetamise kasu lapsele ja ravi kasu naisele.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Ei ole asjakohane.

4.8 Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimete esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel. Organsüsteemi klass Kõrvaltoime Psühhiaatrilised häired Ärevus, unetus, segasus, nõrkus, psühhoosiseisund. Närvisüsteemi häired Peavalu, värinad. Silma kahjustused Äge glaukoom (väga sage patsientide puhul, kellel on anatoomiline Südame häired Tahhükardia, bradükardia (tõenäoliselt reflektoorne vastuseks Vaskulaarsed häired Arteriaalne hüpertensioon ja kudede hüpoksia, isheemiline Respiratoorsed, rindkere ja Hingamispuudulikkus või -raskus, düspnoe. mediastiinumi häired Seedetrakti häired Iiveldus, oksendamine. Neerude ja kuseteede häired Kusepeetus.

Üldised häired ja Võimalik ärritus ja nekroos süstekohas. manustamiskoha reaktsioonid

Pidev vasopressiivse aine manustamine vererõhu hoidmiseks, kui veremahtu ei ole taastatud, võib põhjustada järgmisi sümptomeid:

• raske perifeerne ja vistseraalne vasokonstriktsioon
• verevoolu vähenemine neerudes
• uriinitootmise vähenemine
• hüpoksia
• laktaadi seerumitaseme tõus.

Ülitundlikkuse või üleannustamise korral võivad sagedamini esineda järgmised kõrvaltoimed: hüpertensioon, fotofoobia, retrosternaalne valu, neeluvalu, kahvatus, tugev higistamine ja oksendamine. Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamine võib põhjustada rasket hüpertensiooni, reflektoorset bradükardiat, perifeerse resistentsuse tuntavat tõusu ja vähenenud südame väljutusmahtu. Sellega võib kaasneda talumatu peavalu, fotofoobia, retrosternaalne valu, kahvatus, tugev higistamine ja oksendamine. Üleannustamise korral tuleb ravi lõpetada ja alustada sobivat korrigeerivat ravi.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: südamehaiguste ravi, adrenergilised ja dopaminergilised ained, ATC kood: C01CA03

Toimemehhanism Tavapäraselt kasutatavate annuste vaskulaarsed toimed tulenevad alfa- ja beeta-adrenergiliste retseptorite samaaegsest stimuleerimisest südame ja veresoonkonna süsteemis. Mujal kui südames toimib ravim peamiselt alfa-retseptoritele.

Farmakodünaamilised toimed See põhjustab müokardi kontraktsioonide tugevnemist (ning vagaalse pidurduse puudumisel sagenemist). Perifeerne resistentsus suureneb ning diastoolne ja süstoolne rõhk hakkavad tõusma.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus Vererõhu tõus võib põhjustada südamerütmi reflektoorset langust. Vasokonstriktsioon võib põhjustada vähenenud verevoolu neerudes, maksas, nahas ja silelihastes. Lokaalne vasokonstriktsioon võib põhjustada hemostaasi ja/või nekroosi. Toime vererõhule kaob 1...2 minutit pärast infusiooni peatamist.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Noradrenaliinil on kaks stereoisomeeri, NOREPINEPHRINE SINTETICA 1 mg/ml infusioonilahuse kontsentraat sisaldab bioloogiliselt aktiivset L-isomeeri.

Imendumine

• Subkutaanne: vähene.

• Suukaudne: suukaudsel manustamisel inaktiveeritakse noradrenaliin seedetraktis kiiresti.
• Pärast intravenoosset manustamist on noradrenaliini poolväärtusaeg plasmas ligikaudu 1 kuni 2 minutit.

Jaotumine

• Noradrenaliin väljub kiiresti plasmast raku tagasihaarde ja ainevahetuse koostoimel. See ei läbi kergesti hematoentsefaalbarjääri.

Biotransformatsioon

• Metüleerimine katehhool-o-metüültransferaasi vahendusel.
• Deamineerimine monoamiini oksüdaasi (MAO) vahendusel.
• Mõlema lõppmetaboliidiks on 4-hüdroksü-3-metoksümandelhape.
• Vahemetaboliidid on normetaanefriin ja 3,4-dihüdroksümandelhape.

Eritumine Noradrenaliin eritub uriiniga peamiselt metaboliitide glükuroniid- või sulfaatkonjugaatidena.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Enamus sümpatomimeetikumidele omistatavaid kõrvaltoimeid tulenevad sümpaatilise närvisüsteemi liigstimulatsioonist erinevate adrenergiliste retseptorite kaudu.

Noradrenaliin võib halvendada platsenta perfusiooni ja põhjustada lootel bradükardiat. Samuti võib see põhjustada emaka kontraktsioone ja viia loote asfüksiani raseduse lõpuperioodil.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Naatriumkloriid Süstevesi

6.2 Sobimatus

Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus 6.6. Noradrenaliintartraati sisaldavate infusioonilahuste puhul on teatatud kokkusobimatusest järgmiste ainetega: leelised ja oksüdeerivad ained, barbituraadid, kloorfeniramiin, klorotiasiid, nitrofurantoiin, novobiotsiin, fenütoiin, naatriumbikarbonaat, naatriumjodiid, streptomütsiin. Kokkusobivus infusioonikottidega: vt lõik 6.6.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat

Pärast lahjendamist: Ravimi kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus on tõestatud 24 tunni jooksul temperatuuril 25°C, kui ravim on lahjendatud kontsentratsioonini 4 mg/l või 40 mg/l noradrenaliini, kasutades 9 mg/ml (0,9%) naatriumkloriidi lahust või 5% glükoosi lahust või 9 mg/ml naatriumkloriid koos 5% glükoosi lahusega. Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamisaja ja -tingimuste eest kasutaja. Ravimit võib säilitada kuni 24 tundi temperatuuril 2°C kuni 8°C.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25°C. Mitte lasta külmuda. Hoida ampull välispakendis, valguse eest kaitstult.

Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi lahjendamist vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

NOREPINEPHRINE SINTETICA 1 mg/1 ml Tüüp I ühe murdmistäpiga selgest värvitust klaasist 2 ml ampullid. Karbis on 10 ampulli, mis sisaldavad 1 ml infusioonilahuse kontsentraati.

NOREPINEPHRINE SINTETICA 4 mg/4 ml Tüüp I ühe murdmistäpiga selgest värvitust klaasist 5 ml ampullid. Karbis on 10 ampulli, mis sisaldavad 4 ml infusioonilahuse kontsentraati. NOREPINEPHRINE SINTETICA 5 mg/5 ml Tüüp I ühe murdmistäpiga selgest värvitust klaasist 5 ml ampullid. Karbis on 10 ampulli, mis sisaldavad 5 ml infusioonilahuse kontsentraati.

NOREPINEPHRINE SINTETICA 10 mg/10 ml Tüüp I ühe murdmistäpiga selgest värvitust klaasist 10 ml ampullid. Karbis on 10 ampulli, mis sisaldavad 10 ml infusioonilahuse kontsentraati.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Lahjendamise juhend Enne kasutamist lahjendada 5% glükoosi lahuse või 9 mg/ml (0,9%) naatriumkloriidi lahuse või 9 mg/ml naatriumkloriid koos 5% glükoosi lahusega. Perfuusori abil manustamiseks lisage 2 ml kontsentraati 48 ml 5% glükoosi lahusele (või 9 mg/ml naatriumkloriidi lahusele või 9 mg/ml naatriumkloriid koos 5% glükoosi lahusele). Tilgalugeja abil manustamiseks lisage 20 ml kontsentraati 480 ml 5% glükoosi lahusele (või 9 mg/ml naatriumkloriidi lahusele või 9 mg/ml naatriumkloriid koos 5% glükoosi lahusele). Mõlemal juhul on infusioonilahuse lõplik kontsentratsioon 40 mg noradrenaliini ühes liitris (mis vastab 80 mg/l noradrenaliintartraadile). Kasutada võib ka teisi lahjendusi, mis ei vasta 40 mg/l noradrenaliinile (vt lõik 4.2). Teiste lahjenduste kasutamisel kontrollige enne ravi alustamist hoolikalt välja arvutatud infusioonikiirust.

Ravimpreparaat sobib kokku PVC infusioonikottidega.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Sintetica GmbH Albersloher Weg 11 D-48155, Münster Saksamaa

8. MÜÜGILOA NUMBER

988419

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 03.06.2019 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 05.01.2022

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Detsember 2024