RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Neuromultivit 40 mg/74,1 mg/0,25 mg õhukese polümeerikattega tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab: 40 mg benfotiamiini (B -vitamiin), 74,1 mg püridoksiini (B -vitamiin), mis vastab 90 mg püridoksiinvesinikkloriidile, 0,25 mg tsüanokobalamiini (B -vitamiin). INN. Benfotiaminum, pyridoxinum, cyanocobalaminum Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett.

Valge kuni valkjas, ümmargune kaksikkumer õhukese polümeerikattega ilma poolitusjooneta tablett läbimõõduga 8,3 mm ± 0,2 mm ja kõrgusega 4,7 ± 0,5 mm.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

B -vitamiini, B -vitamiini ja B -vitamiini vaegusest põhjustatud neuroloogiliste häirete (nt 1 6 12 polüneuropaatia) ennetamine ja ravi täiskasvanutel.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine 1 õhukese polümeerikattega tablett ööpäevas.

Ägedate haigusseisundite korral võib vajadusel manustada 1 õhukese polümeerikattega tablett kuni 3 korda ööpäevas.

Lapsed Neuromultiviti ohutus lastel ei ole tõestatud.

Neerukahjustus, maksakahjustus ja eakad Neeru- või maksakahjustusega patsientidel ja eakatel ei ole annuse kohandamine vajalik.

Manustamise kestus Ravi kestus peab olema võimalikult lühike. Ravitoimet tuleb jälgida.

Ravi kestus sõltub vaeguse põhjusest, kliinilisest pildist ja ravi edukusest ning seda tuleb uuesti hinnata pärast 4-nädalast ravi.

Manustamisviis Suukaudne.

Õhukese polümeerikattega tabletti võib võtta koos toiduga või ilma koos piisava koguse vedelikuga mistahes kellaajal.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeainete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Püridoksiini suurte annuste pikaaegne (üle 6 kuu) manustamine võib põhjustada perifeerset neuropaatiat (vt lõigud 4.8 ja 4.9).

Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühes õhukese polümeerikattega tabletis, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud toimed

B -vitamiin Alkoholi samaaegne tarbimine vähendab tiamiini imendumist ning kahjustab selle hoiustamise suutlikkust ja ainevahetust. Patsientidel, kes manustavad 5-fluorouratsiili või sarnast vähivastast ravimit, võib tekkida B -vitamiini vaegus. B -vitamiin Püridoksiini suured ööpäevased annused võivad vähendada mõne epilepsiavastase ravimi sisaldust veres. Püridoksiini suurte annuste manustamisel tuleb jälgida karbamasepiini, fenütoiini, fenobarbitaali või primidooni samaaegset kasutamist. Püridoksiini antagonistide (nt hüdralasiin, isoniasiid, D-penitsillamiin, tsükloseriin) samaaegne manustamine võib põhjustada B -vitamiini puudust. Suukaudsed rasestumisvastased vahendid võivad samuti suurendada vajadust püridoksiini järele. Levodopa samaaegsel manustamisel võib B -vitamiin vähendada levodopa toimet. Seda koostoimet ei teki, kui levodopat manustatakse kaasaegse kliinilise praktika kohaselt koos dopamiindekarboksülaasi inhibiitorite karbidopa või benserasiidiga. Seetõttu ei ole sellel koostoimel enamikul juhtudel kliinilist tähtsust. Püridoksiin vähendab altretamiini aktiivsust, aga ka neurotoksilisust. B -vitamiin B -vitamiini imendumist seedetraktist võivad vähendada neomütsiin, aminosalitsüülhape, H -retseptori 12 2 antagonistid (nt tsimetidiin, famotidiin, nisatidiin, roksatidiin ja ranitidiin), omeprasool ja kolhitsiin. Suukaudsete rasestumisvastaste vahendite kasutamine võib vähendada B -vitamiini kontsentratsiooni vereseerumis. Ravi fenobarbitaali, pregabaliini, primidooni või topiramaadiga on seostatud B -vitamiini madalama tasemega. Mõned megaloblastilise aneemiaga alkoholisõltuvuses patsiendid võivad saada B -vitamiini manustamisele ravivastuse vaatamata kobalamiini normaalsest tasemest vereseerumis. Vitamiinisisalduse laboratoorsete uuringute tulemuste tõlgendamisel alkoholisõltlastel tuleb olla ettevaatlik, sest on võimalik B -vitamiini funktsionaalne vaegus.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Andmed Neuromultiviti kasutamise kohta rasedatel puuduvad või on piiratud. Seetõttu ei tohi rasedad seda ravimit kasutada.

Imetamine Andmed Neuromultiviti kasutamise kohta imetavatel naistel puuduvad või on piiratud. Seetõttu ei tohi imetavad naised seda ravimit kasutada.

Fertiilsus Loomkatsed on näidanud B -vitamiini võimalikku reproduktiivtoksilisust (vt lõik 5.3). Kliinilisi tunnuseid negatiivse mõju kohta viljakusele ei ole täheldatud.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Neuromultivit ei mõjuta autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Väga sage: ≥ 1/10 Sage: ≥ 1/100 kuni < 1/10 Aeg-ajalt: ≥ 1/1000 kuni < 1/100 Harv: ≥ 1/10 000 kuni < 1/1000 Väga harv: < 1/10 000 Teadmata: ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel

Organsüsteemi klass Sagedus Kõrvaltoime Immuunsüsteemi häired Väga harv Ülitundlikkusreaktsioonid 1) Närvisüsteemi häired Teadmata Perifeerne sensoorne neuropaatia 2) Seedetrakti häired Väga harv Iiveldus Neerude ja kuseteede häired Teadmata Kromatuuria 3)

1) Nahareaktsioonid (nt lööve või sügelus, aknelaadne või bulloosne eksanteem) anafülaksia, palavik,

urtikaaria, õhetus, pööritustunne, halb enesetunne, treemor, düspnoe või tahhükardia. Ülitundlikkusreaktsioonid tekivad peamiselt pärast B - või B -vitamiini parenteraalset kasutamist.

2) Peamiselt pärast pikaajalist (üle 6 kuu) B -vitamiini suurte annuste manustamist (vt lõigud 4.4 ja

4.9).

3) Uriini värvuse kahjutu muutumine punakaks, mis võib olla patsientidele häiriv.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

B -vitamiin Benfotiamiini laia terapeutilise vahemiku tõttu ei ole suukaudsel manustamisel üleannustamise sümptomeid oodata.

B -vitamiin B -vitamiini suured annused (200 mg ööpäevas väga pikka aega või mitu grammi ööpäevas lühema perioodi jooksul) võivad põhjustada sensoorset neuropaatiat, mida iseloomustavad muutused kõnnakus ja perifeersetes aistingutes. Väiksed neuroloogilised sümptomid võivad ilmneda 100 mg ööpäevas või suuremate annuste korral, kui seda manustatakse pikka aega. Kahjulike mõjude täpset lävendit ei saa määrata tundlikkuse individuaalsete erinevuste tõttu. Spetsiifilist antidooti ei ole. B -vitamiin Suukaudsel manustamisel ei ole üleannustamise sümptomeid oodata. Kobalamiini liigne manustamine võib olla kahjulik, sest foolhappe, püridoksiini ja kobalamiini koosmanustamine põhjustas neerutalitluse kiirema halvenemise ja vaskulaarsete sündmuste sagenemise diabeetilise nefropaatiaga patsientidel.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: vitamiinid, B -vitamiin ja selle kombinatsioonid B -vitamiiniga ja/või B -vitamiiniga. ATC-kood: A11DB Toimemehhanism B -vitamiin Rasvlahustuv eelravim benfotiamiin muudetakse organismis bioloogiliselt toimivaks tiamiinpürofosfaadiks (TPP). Tiamiinpürofosfaat osaleb mõnes olulises süsivesikute ainevahetusprotsessis. See toimib koensüümina püruvaadi muundamisel atsetüül-CoA-ks ja transketolaasi ajal pentoosfosfaadi tsüklis. Lisaks osaleb see ka alfa-ketoglutaraadi muundumisel suktsinüül-CoA-ks tsitraaditsüklis. B -vitamiin B -vitamiini aktiivne vorm püridoksaal-5'-fosfaat toimib koensüümina mitmetes aminohapete, süsivesikute ja lipiidide metabolismi ensüümreaktsioonides. See on vajalik ka hemoglobiini moodustamiseks. B -vitamiin B -vitamiin on DNA sünteesi kofaktor nii rasvhapete kui ka aminohapete ainevahetuses. See on oluline närvisüsteemi normaalses talitluses osaledes müeliini sünteesis ja vereringesüsteemis erütrotsüütide küpsemisel luuüdis. Farmakodünaamilised toimed B -, B - ja B -vitamiinid on närvisüsteemi toimimiseks esmatähtsad. 1 6 12 Kõik kolm B-vitamiini on väga olulised nii närvisüsteemi struktuuri kui ka talitluse säilitamisel. B-vitamiinide kombinatsioon kiirendab erinevate mehhanismide abil kahjustatud närviteede regeneratiivseid protsesse, mis lõppkokkuvõttes viib ka talitluse kiirema taastumiseni. B-vitamiinid osalevad valutundlikkuses ja neid võib kasutada valu ning hüperalgeesia leevendamiseks selliste valulike seisundite korral nagu karpaalkanali sündroom, lumbago ja neuropaatiad.

5.2 Farmakokineetilised omadused

B -vitamiin Imendumine Ainult väikesed kogused vees lahustuvat tiamiini imenduvad seedetraktist pärast suukaudset manustamist hästi. Lipofiilne eelravim benfotiamiin imendub palju paremini kui vees lahustuvad tiamiinisoolad. Tiamiin imendub peensoole ülaosas kahel viisil: väiksemates kontsentratsioonides kandja vahendatuna ja suuremates kontsentratsioonides passiivse difusioonina. Aktiivne imendumine on suurim proksimaalses peensooles (jejunum ja ileum).

Jaotumine Veres jaotub B -vitamiin vereplasma (10%) ja rakkude (90%) vahel. Fosfaatestri füsioloogiline kontsentratsioon täisveres on 20…75 μg/l. See on laialt levinud enamikus kehakudedes ja hajutab kontsentratsioonigradienti maksas, südames, neerudes ja ajus. B -vitamiin eritub rinnapiima ja läbib hematoentsefaalbarjääri ja platsentaarbarjääri. Biotransformatsioon Rakus on tiamiin peamiselt difosfaadina. Tiamiini maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas on pärast benfotiamiini manustamist ligikaudu 5 korda kõrgem ja biosaadavus on ligikaudu 3,6 korda kõrgem kui tiamiinvesinikkloriidil ja parem kui teistel lipofiilsetel tiamiini derivaatidel. Suhtelise biosaadavuse suurenemine on kõige olulisem ajus (kasv 25 korda) ja lihastes (kasv 5 korda), kuid omastamine on parem ka teistes elundites, nt maksas ja neerudes 10%...40%. Eritumine Tiamiin ei talletu organismis olulisel määral ning organismi vajadusest suuremad kogused erituvad muutumatul kujul või metaboliitidena uriiniga.

B -vitamiin Imendumine Püridoksiin, püridoksaal ja püridoksamiin imenduvad seedetraktist kergesti pärast suukaudset manustamist kuni väga suurte annusteni. Samaaegse söömise mõju imendumisele on ebaoluline. Jaotumine Suurem osa püridoksaalfosfaadist on seotud valguga, peamiselt albumiiniga. B -vitamiin ladestub peamiselt maksas. Eakatel on kirjeldatud madalat B -vitamiini taset. 6 6 B -vitamiin eritub rinnapiima ja läbib hematoentsefaalbarjääri ja platsentaarbarjääri. Biotransformatsioon Pärast imendumist muundatakse B -vitamiin aktiivseteks vormideks püridoksaalfosfaadiks ja püridoksaamiinfosfaadiks. Oksüdatsioon 4-püridoksiinhappeks ja teisteks inaktiivseteks metaboliitideks toimub maksas. Püridoksaalfosfaadi kliirens vereplasmas ja jaotusruumala vähenevad oluliselt pärast täiendavat manustamist, kuid poolväärtusaeg ei muutu. Püridoksaalfosfaadi kliirens vereplasmas sõltub seetõttu inimese B -vitamiini seisundist. Eritumine Inaktiivsed metaboliidid erituvad uriiniga. Annuse suurenedes eritub proportsionaalselt suurem kogus muutumatul kujul uriiniga.

B -vitamiin Imendumine Imendumine peensoolest toimub kahe mehhanismi kaudu: − aktiivne seondumine sisemise faktoriga (glükoproteiin mao limaskesta sekreedist); − passiivne difusioon verre, sõltumatult sisemisest faktorist. Sel viisil imendub toidus leiduvast

vitamiinist vähe, kuid protsess muutub oluliseks suuremate koguste, näiteks raviannuste puhul. Imendumine on kahjustunud patsientidel, kellel puudub sisemine tegur, kellel on malabsorptsiooni sündroom või kellel on haigus või kõrvalekalded soolestikus või pärast gastrektoomiat.

Jaotumine Spetsiifilised plasmavalgud transkobalamiinid osalevad kobalamiinide kiires transpordis kudedesse. B -vitamiin ladestub peamiselt maksas, ööpäevane vajadus on ligikaudu 1 μg. B -vitamiini 12 12 ööpäevane kulu on 2,5 μg või 0,05% kogu organismis talletatavast kogusest. B -vitamiin on erandlik B-vitamiin, sest seda saab hoiustada märkimisväärsetes kogustes, eriti maksas ja neerudes. B -vitamiin eritub rinnapiima ja läbib hematoentsefaalbarjääri ning platsentaarbarjääri. Kobalamiin läbib platsentat ja eritub rinnapiima. Biotransformatsioon Veres on B -vitamiin ulatuslikult seotud transkobalamiinidega. See läbib ulatusliku enterohepaatilise ümbertöötlemise. Eritumine Osa annusest eritub uriiniga esimese 8 tunni jooksul. Uriiniga eritumine moodustab siiski vaid väikese osa toiduga omandatud kehavarude vähenemisest. B -vitamiin eritub peamiselt sapiga ja suurem osa imendub tagasi enterohepaatilise ringluse käigus. Erirühmad Neerukahjustus Ureemilistel patsientidel võib olla veeslahustuvate vitamiinide puudus, mis on tingitud peamiselt nende tarbimise piiramisest ning kaost kroonilise hemodialüüsi ja peritoneaaldialüüsi ajal. Maksakahjustus On näidatud, et tiamiini lisamine parandab glükoosi kasutamist hüperglükeemiaga tsirroosiga patsientidel. Tsirroosi ja teiste maksahaigustega patsientidel on püridoksaal-5'-fosfaadi kontsentratsioon vereplasmas sageli madalam.

Alkoholi liigtarbimisega patsiendid B -vitamiini ainevahetus on eriti tundlik alkoholi liigtarbimise suhtes, sest alkohol vähendab B -vitamiini 1 1 imendumist ja suurendab selle eritumist. Alkohol pärsib ka B -vitamiini aktiveerumist selle koensüümi vormiks tiamiinpürofosfaatestriks. Alkoholi kroonilise kuritarvitamisega inimestel on sageli vähenenud püridoksaal-5'-fosfaadi tase vereplasmas. Eakad Eakatel inimestel on kirjeldatud B -vitamiini madalat taset, kuid puuduvad selged tõendid selle põhjuste kohta. Valkudega seotud B -vitamiini imendumine on eakatel vähenenud; seega mõjutab B -vitamiini puudus 12 12 hinnanguliselt 10%...15% üle 60-aastastest inimestest. Teised erirühmad Puuduvad tõendid selle kohta, et B B ja B -vitamiinide farmakokineetilised andmed lastel ja rasvunud patsientidel on erinevad.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Mittekliiniliste uuringute andmed on puudulikud. Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse, kartsinogeensuse, reproduktsiooni- ja arengutoksilisuse mittekliiniliste uuringute olemasolevad andmed ei ole näidanud B - ja B -vitamiini kahjulikku toimet inimesele. Isastel rottidel põhjustas B -vitamiini väga suurte annuste pikaajaline manustamine spermatogeneesi kahjustusi. B -vitamiini pikaajaline ja suurtes annustes manustamine põhjustas degeneratsiooni, aksonite ja müeliini kadu koertel ning sensoorse denervatsiooni ja sekundaarse närvidegeneratsiooni rottidel.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Tableti tuum Mikrokristalliline tselluloos Magneesiumstearaat Povidoon K30 Eelželatiniseeritud modifitseeritud tärklis Naatriumtsitraat Sidrunhappe monohüdraat Kolloidne veevaba ränidioksiid

Tableti kate Polüvinüülalkohol Makrogooli ja polüvinüülalkoholi pook-kopolümeer Talk Titaandioksiid (E171) Glütseroolmonokaprülokapraat

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

18 kuud.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25 °C.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Külmvormitava põhjafooliumiga (oPA/Al/PVC) ja lamineeritud -alumiinium-kattefooliumiga blisterpakendid 20, 50 või 100 õhukese polümeerikattega tabletiga.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

G.L. Pharma Ges.m.b.H Schlossplatz 1 8502 Lannach Austria

8. MÜÜGILOA NUMBER

1215325

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 05.09.2025

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

September 2025