Artikli sisukord
Näidustus: Mõõduka kuni raske Alzheimeri tõve ravi.
Pakendi infoleht: teave kasutajale
Memantine Merz 10 mg, õhukese polümeerikattega tabletid Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.
- Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
- Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekri.
- Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
- Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.
Infolehe sisukord
1. Mis ravim on Memantine Merz ja milleks seda kasutatakse
2. Mida on vaja teada enne Memantine Merz’t kasutamist
3. Kuidas Memantine Merz’t kasutada
4. Võimalikud kõrvaltoimed
5 Kuidas Memantine Merz’t säilitada
6. Pakendi sisu ja muu teave
1. Mis ravim on Memantine Merz ja milleks seda kasutatakse
Kuidas Memantine Merz toimib Memantine Merz sisaldab toimeainena memantiinvesinikkloriidi. Memantine Merz kuulub dementsusevastaste ravimite gruppi. Alzheimeri tõve korral esinev mälukaotus on tingitud närviimpulsside häirunud ülekandest ajus. Ajus on niinimetatud N-metüül-D-aspartaadi (NMDA) retseptorid, mis osalevad õppimise ja mäluga seotud närviimpulsside ülekandes. Memantine Merz kuulub ravimite gruppi, mida nimetatakse NMDA-retseptorite antagonistideks. Memantine Merz toimib nendele NMDA-retseptoritele, parandades närviimpulsside ülekannet ja mälu.
Milleks Memantine Merz’t kasutatakse Memantine Merz’t kasutatakse mõõduka kuni raske Alzheimeri tõve raviks.
2. Mida on vaja teada enne Memantine Merz’t kasutamist
Ärge võtke Memantine Merz’t
- kui olete memantiinvesinikkloriidi või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.
Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Memantine Merz´t kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga
- kui teil on kunagi esinenud epilepsiahoogusid
- kui te olete hiljuti põdenud müokardiinfarkti (südamerabandust) või kui teil esineb südame paispuudulikkus või ravile allumatu hüpertensioon (kõrge vererõhk).
Neil juhtudel peab ravi toimuma hoolika järelevalve all ning arst hindab regulaarselt Memantine Merz-ravist saadavat kliinilist kasu.
Kui teil esineb neerupuudulikkus (neeruprobleemid), peab arst hoolikalt jälgima teie neerutalitlust ja vajadusel kohandama sellele vastavalt memantiini annust.
Vältida tuleb amantadiini (Parkinsoni tõve ravim), ketamiini (enamasti anesteetikumina kasutatav ravim), dekstrometorfaani (enamasti köha ravimiseks kasutatav ravim) ja teiste NMDA-antagonistide samaaegset kasutamist. Lapsed ja noorukid Memantine Merz’t ei soovitata kasutada lastel ja alla 18-aastastel noorukitel.
Muud ravimid ja Memantine Merz Palun informeerige oma arsti või apteekrit kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid.
Memantine Merz võib eriti muuta järgnevate ravimite toimeid ja nende ravimite annused võivad vajada täpsustamist teie arsti poolt:
- amantadiin, ketamiin, dekstrometorfaan
- dantroleen, baklofeen
- tsimetidiin, ranitidiin, prokaiinamiid, kinidiin, kiniin, nikotiin
- hüdroklorotiasiid (või seda sisaldavad kombineeritud preparaadid)
- antikoliinergilised ravimid (mida üldjuhul kasutatakse motoorsete ehk liigutushäirete või soolespasmide raviks)
- krambivastased ravimid (kasutatakse krambihoogude ennetamiseks ja raviks)
- barbituraadid (kasutatakse unehäirete korral)
- dopamiinergilised agonistid (näiteks L-dopa, bromokriptiin)
- neuroleptikumid (kasutatakse psüühikahäirete raviks)
- suukaudsed antikoagulandid
Kui te lähete haiglaravile, informeerige arsti Memantine Merz-ravist.
Memantine Merz koos toidu ja joogi Informeerige oma arsti sellest, kui te olete hiljuti teinud või kavatsete teha olulisi muutusi oma dieedis (näiteks tavaliselt toidult rangele taimetoidule üleminek) või kui teil esineb renaalne tubulaaratsidoos (hapet moodustavate ainete liigne sisaldus veres neerutalitluse häire tõttu) või raskekujuline kuseteede (uriini juhtiv struktuur) infektsioon. Nimetatud juhtudel võib arst muuta ravimi annust.
Rasedus ja imetamine Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.
Rasedus Memantiini ei soovitata raseduse ajal kasutada.
Imetamine Memantine Merz’t kasutavad naised ei tohi last rinnaga toita. Autojuhtimine ja masinatega töötamine Arst ütleb teile, kas teie haigus lubab teil ohutult autot juhtida ja masinatega töötada. Samuti võib Memantine Merz mõjutada reaktsioonikiirust, muutes autojuhtimise ja masinatega töötamise sobimatuks.
Memantine Merz sisaldab naatriumi Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi tabletis, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.
3. Kuidas Memantine Merz’t kasutada
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Annustamine Memantine Merz soovitatav annus täiskasvanutele ja eakatele patsientidele on 20 mg üks kord ööpäevas. Kõrvaltoimete riski vähendamiseks suurendatakse annust ravi alguses järk-järgult vastavalt alljärgnevale skeemile:
Tavaline algannus on pool tabletti üks kord ööpäevas (1 x 5 mg) esimesel nädalal. Teisel nädalal suurendatakse seda ühe tabletini üks kord ööpäevas (1 x 10 mg) ja kolmandal nädalal 1 ja poole tabletini üks kord ööpäevas. Alates neljandast nädalast on tavaline annus 2 tabletti üks kord ööpäevas (1 x 20 mg).
Annustamine neerutalitluse häirega patsientidel Kui teil esineb neerutalitluse häire, määrab arst teile sobiva annus. Antud juhul kontrollib arst regulaarselt teie neerutalitlust.
Manustamine Memantine Merz’t võetakse suu kaudu üks kord ööpäevas. Ravitoime saamiseks tuleb ravimit võtta regulaarselt iga päev samal kellaajal. Tabletid tuleb koos vähese veega alla neelata. Ravimit võib manustada koos söögiga või ilma.
Ravi kestus Jätkake Memantine Merz võtmist senikaua, kui see teile kasulikult mõjub. Arst hindab ravi regulaarselt.
Kui te võtate Memantine Merz’t rohkem kui ette nähtud
- Memantine Merz üleannustamisel puudub üldjuhul kahjulik mõju. Teil võivad ilmneda sümptomid, mida on kirjeldatud osas „Võimalikud kõrvaltoimed“.
- Suure üleannustamise korral kontakteeruge arstiga või pöörduge lähimasse haiglasse, kuna te võite vajada arstiabi.
Kui te unustate Memantine Merz’t võtta
- Kui teile meenub, et olete unustanud Memantine Merz annuse manustamata, siis oodake ja võtke järgmine annus tavalisel ajal.
- Ärge võtke kahekordset annust, kui ravim jäi eelmisel korral võtmata.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
4. VÕIMALIKUD KÕRVALTOIMED
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Üldiselt on täheldatud kõrvaltoimed olnud kerged kuni mõõdukad.
Sage (võib esineda kuni 1-l kasutajal 10-st):
- Peavalu, unisus, kõhukinnisus, maksafunktsiooninäitajate tõus, pearinglus, tasakaaluhäired, pindmine hingamine, kõrge vererõhk ja ülitundlikkus ravimi suhtes
Aeg-ajalt (võib esineda kuni 1-l kasutajal 100-st):
- Väsimus, seeninfektsioonid, segasus, hallutsinatsioonid, oksendamine, ebanormaalne kõnnak, südamepuudulikkus ja venoosne tromboos (trombemboolia)
Väga harva (võib esineda kuni 1-l kasutajal 10000-st):
- Krambid
Teadmata sagedus (lähtuvalt saadaolevatest andmetest ei ole võimalik esinemissagedust määratleda):
- Kõhunäärmepõletik, maksapõletik (hepatiit) ja psühhootilised reaktsioonid
Alzheimer’i tõbe on seostatud depressiooni, suitsidaalsete mõtete ja suitsiidiga. Turule tuleku järgsest kogemusest on selliseid juhtumeid Memantine Merz’ga ravitud patsientidel ka teatatud.
Kõrvaltoimetest teavitamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi, mis on loetletud V lisas, kaudu. Teavitades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.
5. Kuidas Memantine Merz’t säilitada
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage Memantine Merz’t pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja blisterpakendil. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
See ravim ei vaja säilitamisel eritingimusi.
Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitatakse ravimeid, mida enam ei vajata. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.
6. Pakendi sisu ja muu teave
Mida Memantine Merz sisaldab Toimeaine on memantiinvesinikkloriid. 1 õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 10 mg memnatiinvesinikkloriidi, mis vastab 8,31 mg memantiinile.
Abiained on mikrokristalliline tselluloos, kolloidne veevaba ränidioksiid, kroskarmelloosnaatrium ja magneesiumstearaat (tableti sisu) ning hüpromelloos, makrogool 400, titaandioksiid (E171) ja kollane raudoksiid (E172) (tableti kate).
Kuidas Memantine Merz välja näeb ja pakendi sisu Memantine Merz õhukese polümeerikattega tabletid on kahvatukollased kuni kollased, ovaalse kujuga õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühel küljel on murdejoone vasakule ja paremale poolele pressitud „M“ ja teisel küljel on murdejoone vasakule ja paremale küljele pressitud „1“ ja „0“. Tablett on umbes 11,0 mm pikk ja 5,0 mm lai. Memantine Merz õhukese polümeerikattega tabletid on pakendatud blisterpakendisse 14, 28, 30, 42, 50, 56, 98, 100, 112 tableti kaupa või hulgipakendis on 840 (20 x 42), 980 (10 x 98) või 1000 (20 x 50) tableti kaupa.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Müügiloa hoidja Merz Pharmaceuticals GmbH
Eckenheimer Landst. 100 D-60318 Frankfurt/Main Saksamaa Tootja Merz Pharma GmbH & Co. KGaA Eckenheimer Landst. 100 D-60318 Frankfurt/Main Saksamaa
Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole.
België/Belgique/Belgien Lietuva Merz Pharmaceuticals GmbH Merz Pharmaceuticals GmbH Tel: +49 (0)69 1503-0 Tel: +49 (0)69 1503-0
България Luxembourg/Luxemburg Merz Pharmaceuticals GmbH HANFF Global Health Solutions s.à r.l. Tel.: +49 (0)69 1503-0 Tél: +352 45 07 07-1
Česká republika Magyarország Merz Pharmaceuticals GmbH Merz Pharmaceuticals GmbH Tel: +49 (0)69 1503-0 Tel: +49 (0)69 1503-0
Danmark Malta Merz Pharmaceuticals GmbH Merz Pharmaceuticals GmbH Tel: +49 (0)69 1503-0 Tel.: +49 (0)69 1503-0
Deutschland Nederland Merz Pharmaceuticals GmbH Merz Pharmaceuticals GmbH Tel: +49 (0)69 1503-0 Tel: +49 (0)69 1503-0
Eesti Norge Merz Pharmaceuticals GmbH Merz Pharmaceuticals GmbH Tel: +49 (0)69 1503-0 Tel: +49 (0)69 1503-0
Ελλάδα Österreich Merz Pharmaceuticals GmbH Merz Pharma Austria GmbH Tel: +49 (0)69 1503-0 Tel.: +43 1 865 88 95 España Polska Merz Therapeutics Iberia, S.L.U. Merz Pharmaceuticals GmbH Tel. +34 91 117 89 17 Tel.: +49 (0)69 1503-0
France Portugal Merz Pharmaceuticals GmbH Merz Pharmaceuticals GmbH Tel: +49 (0)69 1503-0 Tel.: +49 (0)69 1503-0
Hrvatska România Merz Pharmaceuticals GmbH Merz Pharmaceuticals GmbH Tel: +49 (0)69 1503-0 Tel: +49 (0)69 1503-0
Ireland Slovenija Merz Pharmaceuticals GmbH Merz Pharmaceuticals GmbH Tel: +49 (0)69 1503-0 Tel: +49 (0)69 1503-0
Ísland Slovenská republika
Merz Pharmaceuticals GmbH Merz Pharmaceuticals GmbH Tel: +49 (0)69 1503-0 Tel: +49 (0)69 1503-0 Italia Suomi/Finland Merz Pharmaceuticals GmbH Oy H. Lundbeck Ab Tel: +49 (0)69 1503-0 Puh/Tel: +358 2 276 5000
Κύπρος Sverige Merz Pharmaceuticals GmbH Merz Pharmaceuticals GmbH Tel: +49 (0)69 1503-0 Tel: +49 (0)69 1503-0
Latvija Merz Pharmaceuticals GmbH Tel: +49 (0)69 1503-0
Infoleht on viimati kooskõlastatud uuendatud KK/AAAA. Täpne teave selle ravimi kohta on Euroopa Ravimiameti (EMA) kodulehel http://www.ema.europa.eu/.
Pakendi infoleht: teave kasutajale
Memantine Merz 5 mg/pumbavajutuses suukaudne lahus Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.
- Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
- Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekri.
- Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
- Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.
Infolehe sisukord
1. Mis ravim on Memantine Merz ja milleks seda kasutatakse
2. Mida on vaja teada enne Memantine Merz kasutamist
3. Kuidas Memantine Merz’t kasutada
4. Võimalikud kõrvaltoimed
5 Kuidas Memantine Merz’t säilitada
6. Pakendi sisu ja muu teave
1. Mis ravim on Memantine Merz ja milleks seda kasutatakse
Kuidas Memantine Merz toimib Memantine Merz sisaldab toimeainena memantiinvesinikkloriidi. Memantine Merz kuulub dementsusevastaste ravimite gruppi. Alzheimeri tõve korral esinev mälukaotus on tingitud närviimpulsside häirunud ülekandest ajus. Ajus on niinimetatud N-metüül-D-aspartaadi (NMDA) retseptorid, mis osalevad õppimise ja mäluga seotud närviimpulsside ülekandes. Memantine Merz kuulub ravimite gruppi, mida nimetatakse NMDA-retseptorite antagonistideks. Memantine Merz toimib nendele NMDA-retseptoritele, parandades närviimpulsside ülekannet ja mälu.
Milleks Memantine Merz’t kasutatakse Memantine Merz’t kasutatakse mõõduka kuni raske Alzheimeri tõve raviks.
2. Mida on vaja teada enne Memantine Merz’t kasutamist
Ärge võtke Memantine Merz’t
- kui olete memantiinvesinikkloriidi või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.
Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Memantine Merz´tkasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga
- kui teil on kunagi esinenud epilepsiahoogusid
- kui te olete hiljuti põdenud müokardiinfarkti (südamerabandust) või kui teil esineb südame paispuudulikkus või ravile allumatu hüpertensioon (kõrge vererõhk).
Neil juhtudel peab ravi toimuma hoolika järelevalve all ning arst hindab regulaarselt Memantine Merz-ravist saadavat kliinilist kasu.
Kui teil esineb neerupuudulikkus (neeruprobleeme), peab arst hoolikalt jälgima teie neerutalitlust ja vajadusel kohandama sellele vastavalt memantiini annust.
Vältida tuleb amantadiini (Parkinsoni tõve ravim), ketamiini (enamasti anesteetikumina kasutatav ravim), dekstrometorfaani (enamasti köha ravimiseks kasutatav ravim) ja teiste NMDA-antagonistide samaaegset kasutamist. Lapsed ja noorukid Memantine Merz’t ei soovitata kasutada lastel ja alla 18-aastastel noorukitel.
Muud ravimid ja Memantine Merz Palun informeerige oma arsti või apteekrit kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid.
Memantine Merz võib eriti muuta järgnevate ravimite toimeid ja nende ravimite annused võivad vajada kohandamist teie arsti poolt:
- amantadiin, ketamiin, dekstrometorfaan
- dantroleen, baklofeen
- tsimetidiin, ranitidiin, prokaiinamiid, kinidiin, kiniin, nikotiin
- hüdroklorotiasiid (või seda sisaldavad kombineeritud preparaadid)
- antikoliinergilised ravimid (mida üldjuhul kasutatakse motoorsete ehk liigutushäirete või soolespasmide raviks)
- krambivastased ravimid (kasutatakse krambihoogude ennetamiseks ja raviks)
- barbituraadid (kasutatakse unehäirete korral)
- dopamiinergilised agonistid (näiteks L-dopa, bromokriptiin)
- neuroleptikumid (kasutatakse psüühikahäirete raviks)
- suukaudsed antikoagulandid
Kui te lähete haiglaravile, informeerige arsti Memantine Merz-ravist.
Memantine Merz koos toidu ja joogi Informeerige oma arsti sellest, kui te olete hiljuti teinud või kavatsete teha olulisi muutusi oma dieedis (näiteks tavaliselt toidult rangele taimetoidule üleminek) või kui teil esineb renaalne tubulaaratsidoos (hapet moodustavate ainete liigne sisaldus veres neerutalitluse häire tõttu) või raskekujuline kuseteede (uriini juhtiv struktuur) infektsioon. Nimetatud juhtudel võib arst muuta ravimi annust.
Rasedus ja imetamine Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.
Rasedus Memantiini ei soovitata raseduse ajal kasutada. Imetamine Memantine Merz’t kasutavad naised ei tohi last rinnaga toita.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine Arst ütleb teile, kas teie haigus lubab teil ohutult autot juhtida ja masinatega töötada. Samuti võib Memantine Merz mõjutada reaktsioonikiirust, muutes autojuhtimise ja masinatega töötamise sobimatuks.
Memantine Merz sisaldab sorbitooli Ravim sisaldab 100 mg sorbitooli ühes grammis, mis vastab 200 mg / 4 pumbavajutusele. Sorbitool on fruktoosi allikas. Kui arst on teile öelnud, et teie ei talu teatud suhkruid, või teil on diagnoositud pärilik harvaesinev fruktoositalumatus (mistõttu organism ei suuda lagundada fruktoosi), peate enne ravimi kasutamist konsulteerima arstiga.
Lisaks sisaldab see ravim vähem kui 1 mmol (39 mg) kaaliumi ühe annuse kohta, seega on see ravim olulise kaaliumisisalduseta.
3. Kuidas Memantine Merz’t kasutada
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu arsti või apteekriga.
Annustamine Üks pumbavajutus sisaldab 5 mg memantiinvesinikkloriidi. Memantine Merz soovitatav annus täiskasvanutele ja eakatele patsientidele on neli pumbavajutust, millele vastab 20 mg, üks kord ööpäevas. Kõrvaltoimete riski vähendamiseks suurendatakse annust ravi alguses järk-järgult vastavalt alljärgnevale skeemile:
1. nädal üks pumbavajutus.
2. nädal kaks pumbavajutust.
3. nädal kolm pumbavajutust.
4. nädal ja edasi neli pumbavajutust.
Tavaline algannus on üks pumbavajutus (1 x 5 mg) üks kord ööpäevas esimesel nädalal. Teisel nädalal suurendatakse seda annust kahe pumbavajutuseni üks kord ööpäevas (1 x 10 mg) ja kolmandal nädalal kolme pumbavajutuseni (1 x 15 mg) üks kord ööpäevas. Alates neljandast nädalast on soovitatud annus neli pumbavajutust üks kord ööpäevas (1 x 20 mg).
Annustamine neerutalitluse häirega patsientidel Kui teil esineb neerutalitluse häire, määrab arst teile sobiva annus. Antud juhul kontrollib arst regulaarselt teie neerutalitlust.
Manustamine Memantine Merz’t võetakse suu kaudu üks kord ööpäevas. Ravitoime saamiseks tuleb ravimit võtta regulaarselt iga päev samal kellaajal. Lahust tuleb võtta koos vähese veega. Lahust võib manustada koos söögiga või ilma. Toote valmistamise ja käsitsemise kohta täpsema informatsiooni saamiseks vaadake käesoleva infolehe lõppu.
Ravi kestus Jätkake Memantine Merz võtmist senikaua, kui see teile kasulikult mõjub. Arst hindab ravi regulaarselt.
Kui te võtate Memantine Merz’t rohkem kui ette nähtud
- Memantine Merz üleannustamisel puudub üldjuhul kahjulik mõju. Teil võivad ilmneda sümptomid, mida on kirjeldatud osas „Võimalikud kõrvaltoimed“.
- suure üleannustamise korral kontakteeruge arstiga või pöörduge lähimasse haiglasse, kuna te võite vajada arstiabi.
Kui te unustate Memantine Merz’t võtta
- kui teile meenub, et olete unustanud Memantine Merz annuse manustamata, siis oodake ja võtke järgmine annus tavalisel ajal.
- ärge võtke kahekordset annust, kui ravim jäi eelmisel korral võtmata.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
4. Võimalikud kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Üldiselt on täheldatud kõrvaltoimed olnud kerged kuni mõõdukad.
Sage (võib esineda kuni 1-l kasutajal 10-st):
- peavalu, unisus, kõhukinnisus, maksafunktsiooninäitajate tõus, pearinglus, tasakaaluhäired, pindmine hingamine, kõrge vererõhk ja ülitundlikkus ravimi suhtes
Aeg-ajalt (võib esineda kuni 1-l kasutajal 100-st):
- väsimus, seeninfektsioonid, segasus, hallutsinatsioonid, oksendamine, ebanormaalne kõnnak, südamepuudulikkus ja venoosne tromboos (trombemboolia)
Väga harva (võib esineda kuni 1-l kasutajal 10000-st):
- krambid
Teadmata sagedus (lähtuvalt saadaolevatest andmetest ei ole võimalik esinemissagedust määratleda):
- kõhunäärmepõletik, maksapõletik (hepatiit) ja psühhootilised reaktsioonid
Alzheimer’i tõbe on seostatud depressiooni, suitsidaalsete mõtete ja suitsiidiga. Turule tuleku järgsest kogemusest on selliseid juhtumeid Memantine Merz’ga ravitud patsientidel ka teatatud.
Kõrvaltoimetest teavitamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi, mis on loetletud V lisas, kaudu. Teavitades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.
5. Kuidas Memantine Merz’t säilitada
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage Memantine Merz’t pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja pudeli sildil. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
Mitte hoida temperatuuril üle 30 °C.
Pärast avamist tuleb pudeli sisu ära kasutada 3 kuu jooksul.
Paigaldatud pumbaga pudelit võib hoida ja transportida ainult vertikaalasendis.
Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitatakse ravimeid, mida enam ei vajata. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.
6. Pakendi sisu ja muu teave
Mida Memantine Merz sisaldab Toimeaine on memantiinvesinikkloriid.
Iga pumba aktivatsioon (üks allasuunaline pumbavajutus) väljutab 0,5 ml lahust, mis sisaldab 5 mg memantiinvesinikkloriidi ja mis vastab 4,16 mg memantiinile.
Abiained on kaaliumsorbaat, sorbitool (E420) ja puhastatud vesi.
Kuidas Memantine Merz välja näeb ja pakendi sisu Memantine Merz lahus on läbipaistev ja värvitu või helekollane lahus.
Memantine Merz lahus on pudelis 50 ml, 100 ml või või hulgipakendis on 500 ml (10 x 50 ml).
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Müügiloa hoidja Merz Pharmaceuticals GmbH Eckenheimer Landst. 100 D-60318 Frankfurt/Main Saksamaa Tootja Merz Pharma GmbH & Co. KGaA Eckenheimer Landst. 100 D-60318 Frankfurt/Main Saksamaa
Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole.
België/Belgique/Belgien Lietuva Merz Pharmaceuticals GmbH Merz Pharmaceuticals GmbH Tel: +49 (0)69 1503-0 Tel: +49 (0)69 1503-0
България Luxembourg/Luxemburg Merz Pharmaceuticals GmbH HANFF Global Health Solutions s.à r.l. Tel.: +49 (0)69 1503-0 Tél: +352 45 07 07-1
Česká republika Magyarország Merz Pharmaceuticals GmbH Merz Pharmaceuticals GmbH Tel: +49 (0)69 1503-0 Tel: +49 (0)69 1503-0
Danmark Malta Merz Pharmaceuticals GmbH Merz Pharmaceuticals GmbH Tel: +49 (0)69 1503-0 Tel.: +49 (0)69 1503-0
Deutschland Nederland Merz Pharmaceuticals GmbH Merz Pharmaceuticals GmbH Tel: +49 (0)69 1503-0 Tel: +49 (0)69 1503-0
Eesti Norge Merz Pharmaceuticals GmbH Merz Pharmaceuticals GmbH Tel: +49 (0)69 1503-0 Tel: +49 (0)69 1503-0
Ελλάδα Österreich Merz Pharmaceuticals GmbH Merz Pharma Austria GmbH Tel: +49 (0)69 1503-0 Tel.: +43 1 865 88 95 España Polska Merz Therapeutics Iberia, S.L.U. Merz Pharmaceuticals GmbH Tel. +34 91 117 89 17 Tel.: +49 (0)69 1503-0
France Portugal Merz Pharmaceuticals GmbH Merz Pharmaceuticals GmbH Tel: +49 (0)69 1503-0 Tel.: +49 (0)69 1503-0
Hrvatska România Merz Pharmaceuticals GmbH Merz Pharmaceuticals GmbH Tel: +49 (0)69 1503-0 Tel: +49 (0)69 1503-0 Ireland Slovenija Merz Pharmaceuticals GmbH Merz Pharmaceuticals GmbH Tel: +49 (0)69 1503-0 Tel: +49 (0)69 1503-0
Ísland Slovenská republika Merz Pharmaceuticals GmbH Merz Pharmaceuticals GmbH Tel: +49 (0)69 1503-0 Tel: +49 (0)69 1503-0
Italia Suomi/Finland Merz Pharmaceuticals GmbH Oy H. Lundbeck Ab Tel: +49 (0)69 1503-0 Puh/Tel: +358 2 276 5000
Κύπρος Sverige Merz Pharmaceuticals GmbH Merz Pharmaceuticals GmbH Tel: +49 (0)69 1503-0 Tel: +49 (0)69 1503-0
Latvija Merz Pharmaceuticals GmbH Tel: +49 (0)69 1503-0
Infoleht on viimati kooskõlastatud uuendatud KK/AAAA. Täpne teave informatsioon selle ravimi kohta on Euroopa Ravimiameti (EMA) kodulehel http://www.ema.europa.eu/.
Juhised pumba õigeks kasutamiseks
Lahust ei tohi valada või pumbata pudelist või pumbast otse suhu. Mõõtke annus pumbaga lusikale või veeklaasi.
Keerake kork pudelilt ära: Korki tuleb keerata vastupäeva, see täielikult lahti keerata ja ära võtta (joonis 1).
Annustamispumba paigaldamine pudelile:
Võtke annustamispump kilekotist välja (joonis 2) ja paigaldage see pudelile. Libistage plasttoru ettevaatlikult pudelisse. Seadke annustamispump vastu pudelikaela ja keerake seda päripäeva, kuni see on kindlalt kinnitunud (joonis 3). Annustamispump keeratakse peale ainult ühel korral, kasutamist alustades, ning seda ei tohi enam lahti keerata.
Kuidas annustamispump töötab:
Annustamispumba peal on kaks asendit ja seda on kerge keerata
- vastupäeva avamiseks
- ja päripäeva lukustamiseks.
Annustamispumba pead ei tohi lukustatud asendis alla suruda. Lahust võib annustada ainult avatud asendis. Avamiseks peab keerama annustamispumba pead noole suunas kuni lõpuni (ligikaudu kaheksandiku pöörde võrra, joonis 4). Nüüd on annustamispump kasutamiseks valmis.
Annustamispumba ettevalmistamine:
Esmakordsel kasutamisel ei väljasta annustamispump õiget suukaudse lahuse kogust. Seetõttu tuleb pump ette valmistada (eeltäita), vajutades annustamispumba pead viis korda järjest täielikult alla (joonis 5).
Selliselt välja lastud lahus visatakse ära. Kui järgmisel korral annustamispumba pea täielikult alla vajutada (ekvivalentne ühe pumbavajutusega), väljastab see õige annuse (joonis 6).
Annustamispumba õige kasutamine:
Asetage pudel tasasele horisontaalpinnale, näiteks lauale, ja kasutage seda ainult püstiasendis. Otsiku all hoidke klaasi vä hese veega või lusikat. Suruge annustamispumba pea kindla, kuid rahuliku ja mitte väga aeglase liigutusega alla, kuni lõpuni (joonis 7, joonis 8).
Nüüd võib doseerimispumba pea vabastada ja see on valmis järgmiseks pumbavajutuseks.
Annustamispumpa võib kasutada ainult lisatud pudelis sisalduva Memantine Merz lahusega ning mitte muude ainete ega anumatega. Kui pump ei tööta õigesti, pöörduge oma arsti või apteekri poole. Pärast Memantine Merz kasutamist lukustage annustamispump.
Pakendi infoleht: teave kasutajale
Memantine Merz 5 mg õhukese polümeerikattega tabletid Memantine Merz 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid Memantine Merz 15 mg õhukese polümeerikattega tabletid Memantine Merz 20 mg õhukese polümeerikattega tabletid Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.
- Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
- Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekri.
- Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
- Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.
Infolehe sisukord
1. Mis ravim on Memantine Merz ja milleks seda kasutatakse
2. Mida on vaja teada enne Memantine Merz kasutamist
3. Kuidas Memantine Merz’t kasutada
4. Võimalikud kõrvaltoimed
5 Kuidas Memantine Merz’t säilitada
6. Pakendi sisu ja muu teave
1. Mis ravim on Memantine Merz ja milleks seda kasutatakse
Kuidas Memantine Merz toimib Memantine Merz sisaldab toimeainena memantiinvesinikkloriidi. Memantine Merz kuulub dementsusevastaste ravimite gruppi. Alzheimeri tõve korral esinev mälukaotus on tingitud närviimpulsside häirunud ülekandest ajus. Ajus on niinimetatud N-metüül-D-aspartaadi (NMDA) retseptorid, mis osalevad õppimise ja mäluga seotud närviimpulsside ülekandes. Memantine Merz kuulub ravimite gruppi, mida nimetatakse NMDA-retseptorite antagonistideks. Memantine Merz toimib nendele NMDA-retseptoritele, parandades närviimpulsside ülekannet ja mälu.
Milleks Memantine Merz’t kasutatakse Memantine Merz’t kasutatakse mõõduka kuni raske Alzheimeri tõve raviks.
2. Mida on vaja teada enne Memantine Merz´t kasutamist
Ärge võtke Memantine Merz’t
- kui olete memantiinvesinikkloriidi või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.
Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Memantine Merz´t kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga
- kui teil on kunagi esinenud epilepsiahoogusid
- kui te olete hiljuti põdenud müokardiinfarkti (südamerabandust) või kui teil esineb südame paispuudulikkus või ravile allumatu hüpertensioon (kõrge vererõhk).
Neil juhtudel peab ravi toimuma hoolika järelevalve all ning arst hindab regulaarselt Memantine Merz-ravist saadavat kliinilist kasu.
Kui teil esineb neerupuudulikkus (neeruprobleemid), peab arst hoolikalt jälgima teie neerutalitlust ja vajadusel kohandama sellele vastavalt memantiini annust.
Vältida tuleb amantadiini (Parkinsoni tõve ravim), ketamiini (enamasti anesteetikumina kasutatav ravim), dekstrometorfaani (enamasti köha ravimiseks kasutatav ravim) ja teiste NMDA-antagonistide samaaegset kasutamist. Lapsed ja noorukid Memantine Merz’t ei soovitata kasutada lastel ja alla 18-aastastel noorukitel.
Muud ravimid ja Memantine Merz Palun informeerige oma arsti või apteekrit kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid.
Memantine Merz võib eriti muuta järgnevate ravimite toimeid ja nende ravimite annused võivad vajada täpsustamist teie arsti poolt:
- amantadiin, ketamiin, dekstrometorfaan
- dantroleen, baklofeen
- tsimetidiin, ranitidiin, prokaiinamiid, kinidiin, kiniin, nikotiin
- hüdroklorotiasiid (või seda sisaldavad kombineeritud preparaadid)
- antikoliinergilised ravimid (mida üldjuhul kasutatakse motoorsete ehk liigutushäirete või soolespasmide raviks)
- krambivastased ravimid (kasutatakse krambihoogude ennetamiseks ja raviks)
- barbituraadid (kasutatakse unehäirete korral)
- dopamiinergilised agonistid (näiteks L-dopa, bromokriptiin)
- neuroleptikumid (kasutatakse psüühikahäirete raviks)
- suukaudsed antikoagulandid
Kui te lähete haiglaravile, informeerige arsti Memantine Merz-ravist.
Memantine Merz koos toidu ja joogi Informeerige oma arsti sellest, kui te olete hiljuti teinud või kavatsete teha olulisi muutusi oma dieedis (näiteks tavaliselt toidult rangele taimetoidule üleminek) või kui teil esineb renaalne tubulaaratsidoos (hapet moodustavate ainete liigne sisaldus veres neerutalitluse häire tõttu) või raskekujuline kuseteede (uriini juhtiv struktuur) infektsioon. Nimetatud juhtudel võib arst muuta ravimi annust.
Rasedus ja imetamine Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.
Rasedus Memantiini ei soovitata raseduse ajal kasutada.
Imetamine Memantine Merz’t kasutavad naised ei tohi last rinnaga toita.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine Arst ütleb teile, kas teie haigus lubab teil ohutult autot juhtida ja masinatega töötada. Samuti võib Memantine Merz mõjutada reaktsioonikiirust, muutes autojuhtimise ja masinatega töötamise sobimatuks.
Memantine Merz sisaldab naatriumi Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi tabletis, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.
3. Kuidas Memantine Merz’t kasutada
Memantine Merz ravi alustamise karp on ette nähtud ainult ravi alustamiseks Memantine Merzga.
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Annustamine Memantine Merz soovitatav raviannus 20 mg ööpäevas saavutatakse Memantine Merz annuse järkjärgulise suurendamisega esimese 3 ravinädala jooksul. Raviskeem on märgitud ka ravi alustamise karbile. Võtke üks tablett üks kord ööpäevas.
1. nädal (1.-7. päev):
Võtke üks 5 mg tablett ööpäevas (valge kuni tuhmvalge, ovaalse kujuga) 7 päeva jooksul.
2. nädal (8.-14. päev):
Võtke üks 10 mg tablett ööpäevas (kahvatukollane kuni kollane, ovaalse kujuga) 7 päeva jooksul.
3. nädal (15.-21. päev):
Võtke üks 15 mg tablett ööpäevas (oranž, ovaalse kujuga) 7 päeva jooksul.
4. nädal (22.-28. päev):
Võtke üks 20 mg tablett ööpäevas (roosa, ovaalse kujuga) 7 päeva jooksul.
Säilitusannus Soovitatav säilitusannus on 20 mg üks kord ööpäevas. Ravi jätkamiseks pidage nõu oma arstiga.
Annustamine neerutalitluse häirega patsientidel Kui teil esineb neerutalitluse häire, määrab arst teile sobiva annus. Antud juhul kontrollib arst regulaarselt teie neerutalitlust.
Manustamine Memantine Merz’t võetakse suu kaudu üks kord ööpäevas. Ravitoime saamiseks tuleb ravimit võtta regulaarselt iga päev samal kellaajal. Tabletid tuleb koos vähese veega alla neelata. Ravimit võib manustada koos söögiga või ilma.
Ravi kestus Jätkake Memantine Merz võtmist senikaua, kui see teile kasulikult mõjub. Arst hindab ravi regulaarselt.
Kui te võtate Memantine Merz’t rohkem kui ette nähtud
- Memantine Merz üleannustamisel puudub üldjuhul kahjulik mõju. Teil võivad ilmneda sümptomid, mida on kirjeldatud osas „Võimalikud kõrvaltoimed“.
- Suure üleannustamise korral kontakteeruge arstiga või pöörduge lähimasse haiglasse, kuna te võite vajada arstiabi.
Kui te unustate Memantine Merz’t võtta
- Kui teile meenub, et olete unustanud Memantine Merz annuse manustamata, siis oodake ja võtke järgmine annus tavalisel ajal.
- Ärge võtke kahekordset annust, kui ravim jäi eelmisel korral võtmata.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
4. Võimalikud kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Üldiselt on täheldatud kõrvaltoimed olnud kerged kuni mõõdukad.
Sage (võib esineda kuni 1-l kasutajal 10-st):
- Peavalu, unisus, kõhukinnisus, maksafunktsiooninäitajate tõus, pearinglus, tasakaaluhäired, pindmine hingamine, kõrge vererõhk ja ülitundlikkus ravimi suhtes
Aeg-ajalt (võib esineda kuni 1-l kasutajal 100-st):
- Väsimus, seeninfektsioonid, segasus, hallutsinatsioonid, oksendamine, ebanormaalne kõnnak, südamepuudulikkus ja venoosne tromboos (trombemboolia)
Väga harva (võib esineda kuni 1-l kasutajal 10000-st):
- Krambid
Teadmata sagedus (lähtuvalt saadaolevatest andmetest ei ole võimalik esinemissagedust määratleda):
- Kõhunäärmepõletik, maksapõletik (hepatiit) ja psühhootilised reaktsioonid.
Alzheimer’i tõbe on seostatud depressiooni, suitsidaalsete mõtete ja suitsiidiga. Turule tuleku järgsest kogemusest on selliseid juhtumeid Memantine Merz’ga ravitud patsientidel ka teatatud.
Kõrvaltoimetest teavitamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi, mis on loetletud V lisas, kaudu. Teavitades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.
5. Kuidas Memantine Merz’t säilitada
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage Memantine Merz’t pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja blisterpakendil. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
See ravim ei vaja säilitamisel eritingimusi.
Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitatakse ravimeid, mida enam ei vajata. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.
6. Pakendi sisu ja muu teave
Mida Memantine Merz sisaldab Toimeaine on memantiinvesinikkloriid. 1 õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 5/10/15/20 mg memnatiinvesinikkloriidi, mis vastab 4,15/8,31/12,46/16,62 mg memantiinile. Memantine Merz 5/10/15 ja 20 mg õhukese polümeerikattega tableti abiained on mikrokristalliline tselluloos, kroskarmelloosnaatrium, kolloidne veevaba ränidioksiid, magneesiumstearaat (kõik tableti sisu) ning hüpromelloos, makrogool 400, titaandioksiid (E171) ja peale nende Memantine Merz 10 mg õhukese polümeerikattega tablettides kollane raudoskiid (E172)ja Memantine Merz 15 mg ja Memantine Merz 20 mg õhukese polümeerikattega tablettides veel kollane ja punane raudoksiid (E172) (kõik tableti kate).
Kuidas Memantine Merz välja näeb ja pakendi sisu Memantine Merz 5 mg õhukese polümeerikattega tabletid on valged või tuhmvalged ovaalse kujuga, mille ühel küljel on graveering „5“ ja teisel küljel „MEM“. Tablett on umbes 8,0 mm pikk ja 4,0 mm lai. Memantine Merz 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid on kollased kuni kahvatukollased, ovaalse kujuga õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühel küljel on murdejoone vasakule ja paremale poolele pressitud „M“ ja teisel küljel on murdejoone vasakule ja paremale küljele pressitud „1“ ja „0“. Tablett on umbes 11,0 mm pikk ja 5,0 mm lai. Tableti saab jagada võrdseteks annusteks. Memantine Merz 15 mg õhukese polümeerikattega tabletid on oranži värvi ovaalse kujuga, mille ühel küljel on graveering „15“ ja teisel küljel "MEM". Tablett on umbes 12,0 mm pikk ja 6,3 mm lai. Memantine Merz 20 mg õhukese polümeerikattega tabletid on roosat värvi ovaalse kujuga, mille ühel küljel on graveering „20“ ja teisel küljel "MEM". Tablett on umbes 13,0 mm pikk ja 7,0 mm lai. Üks ravi alustamise karp sisaldab 28 tabletti neljas blisterpakendis, mis sisaldavad 7 Memantine Merz 5 mg tabletti, 7 Memantine Merz 10 mg tabletti, 7 Memantine Merz 15 mg tabletti ja 7 Memantine Merz 20 mg tabletti.
Müügiloa hoidja Merz Pharmaceuticals GmbH Eckenheimer Landst. 100 D-60318 Frankfurt/Main Saksamaa
Tootja Merz Pharma GmbH & Co. KGaA Eckenheimer Landst. 100 D-60318 Frankfurt/Main Saksamaa
Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole.
België/Belgique/Belgien Lietuva Merz Pharmaceuticals GmbH Merz Pharmaceuticals GmbH Tel: +49 (0)69 1503-0 Tel: +49 (0)69 1503-0
България Luxembourg/Luxemburg Merz Pharmaceuticals GmbH HANFF Global Health Solutions s.à r.l. Tel.: +49 (0)69 1503-0 Tél: +352 45 07 07-1 Česká republika Magyarország Merz Pharmaceuticals GmbH Merz Pharmaceuticals GmbH Tel: +49 (0)69 1503-0 Tel: +49 (0)69 1503-0
Danmark Malta Merz Pharmaceuticals GmbH Merz Pharmaceuticals GmbH Tel: +49 (0)69 1503-0 Tel.: +49 (0)69 1503-0
Deutschland Nederland Merz Pharmaceuticals GmbH Merz Pharmaceuticals GmbH Tel: +49 (0)69 1503-0 Tel: +49 (0)69 1503-0
Eesti Norge Merz Pharmaceuticals GmbH Merz Pharmaceuticals GmbH Tel: +49 (0)69 1503-0 Tel: +49 (0)69 1503-0
Ελλάδα Österreich
Merz Pharmaceuticals GmbH Merz Pharma Austria GmbH Tel: +49 (0)69 1503-0 Tel.: +43 1 865 88 95 España Polska Merz Therapeutics Iberia, S.L.U. Merz Pharmaceuticals GmbH Tel. +34 91 117 89 17 Tel.: +49 (0)69 1503-0
France Portugal Merz Pharmaceuticals GmbH Merz Pharmaceuticals GmbH Tel: +49 (0)69 1503-0 Tel.: +49 (0)69 1503-0
Hrvatska România Merz Pharmaceuticals GmbH Merz Pharmaceuticals GmbH Tel: +49 (0)69 1503-0 Tel: +49 (0)69 1503-0
Ireland Slovenija Merz Pharmaceuticals GmbH Merz Pharmaceuticals GmbH Tel: +49 (0)69 1503-0 Tel: +49 (0)69 1503-0
Ísland Slovenská republika Merz Pharmaceuticals GmbH Merz Pharmaceuticals GmbH Tel: +49 (0)69 1503-0 Tel: +49 (0)69 1503-0
Italia Suomi/Finland Merz Pharmaceuticals GmbH Oy H. Lundbeck Ab Tel: +49 (0)69 1503-0 Puh/Tel: +358 2 276 5000
Κύπρος Sverige Merz Pharmaceuticals GmbH Merz Pharmaceuticals GmbH Tel: +49 (0)69 1503-0 Tel: +49 (0)69 1503-0
Latvija Merz Pharmaceuticals GmbH Tel: +49 (0)69 1503-0
Infoleht on viimati kooskõlastatud uuendatud KK/AAAA. Täpne teave selle ravimi kohta on Euroopa Ravimiameti (EMA) kodulehel http://www.ema.europa.eu/.
Pakendi infoleht: teave kasutajale
Memantine Merz 20 mg, õhukese polümeerikattega tabletid Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.
- Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
- Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekri.
- Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
- Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.
Infolehe sisukord:
1. Mis ravim on Memantine Merz ja milleks seda kasutatakse
2. Mida on vaja teada enne Memantine Merz kasutamist
3. Kuidas Memantine Merz’t kasutada
4. Võimalikud kõrvaltoimed
5 Kuidas Memantine Merz’t säilitada
6. Pakendi sisu ja muu teave
1. Mis ravim on Memantine Merz ja milleks seda kasutatakse
Kuidas Memantine Merz toimib Memantine Merz sisaldab toimeainena memantiinvesinikkloriidi. Memantine Merz kuulub dementsusevastaste ravimite gruppi. Alzheimeri tõve korral esinev mälukaotus on tingitud närviimpulsside häirunud ülekandest ajus. Ajus on niinimetatud N-metüül-D-aspartaadi (NMDA) retseptorid, mis osalevad õppimise ja mäluga seotud närviimpulsside ülekandes. Memantine Merz kuulub ravimite gruppi, mida nimetatakse NMDA-retseptorite antagonistideks. Memantine Merz toimib nendele NMDA-retseptoritele, parandades närviimpulsside ülekannet ja mälu.
Milleks Memantine Merz’t kasutatakse Memantine Merz’t kasutatakse mõõduka kuni raske Alzheimeri tõve raviks.
2. Mida on vaja teada enne Memantine Merz´t kasutamist
Ärge võtke Memantine Merz’t
- kui olete memantiinvesinikkloriidi või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.
Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Memantine Merz´t kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekri
- kui teil on kunagi esinenud epilepsiahoogusid
- kui te olete hiljuti põdenud müokardiinfarkti (südamerabandust) või kui teil esineb südame paispuudulikkus või ravile allumatu hüpertensioon (kõrge vererõhk).
Neil juhtudel peab ravi toimuma hoolika järelevalve all ning arst hindab regulaarselt Memantine Merz-ravist saadavat kliinilist kasu.
Kui teil esineb neerupuudulikkus (neeruprobleemid), peab arst hoolikalt jälgima teie neerutalitlust ja vajadusel kohandama sellele vastavalt memantiini annust.
Vältida tuleb amantadiini (Parkinsoni tõve ravim), ketamiini (enamasti anesteetikumina kasutatav ravim), dekstrometorfaani (enamasti köha ravimiseks kasutatav ravim) ja teiste NMDA-antagonistide samaaegset kasutamist. Lapsed ja noorukid Memantine Merz’t ei soovitata kasutada lastel ja alla 18-aastastel noorukitel.
Muud ravimid ja Memantine Merz Palun informeerige oma arsti või apteekrit kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid.
Memantine Merz võib eriti muuta järgnevate ravimite toimeid ja nende ravimite annused võivad vajada täpsustamist teie arsti poolt:
- amantadiin, ketamiin, dekstrometorfaan
- dantroleen, baklofeen
- tsimetidiin, ranitidiin, prokaiinamiid, kinidiin, kiniin, nikotiin
- hüdroklorotiasiid (või seda sisaldavad kombineeritud preparaadid)
- antikoliinergilised ravimid (mida üldjuhul kasutatakse motoorsete ehk liigutushäirete või soolespasmide raviks)
- krambivastased ravimid (kasutatakse krambihoogude ennetamiseks ja raviks)
- barbituraadid (kasutatakse unehäirete korral)
- dopamiinergilised agonistid (näiteks L-dopa, bromokriptiin)
- neuroleptikumid (kasutatakse psüühikahäirete raviks)
- suukaudsed antikoagulandid
Kui te lähete haiglaravile, informeerige arsti Memantine Merz-ravist.
Memantine Merz koos toidu ja joogi Informeerige oma arsti sellest, kui te olete hiljuti teinud või kavatsete teha olulisi muutusi oma dieedis (näiteks tavaliselt toidult rangele taimetoidule üleminek) või kui teil esineb renaalne tubulaaratsidoos (hapet moodustavate ainete liigne sisaldus veres neerutalitluse häire tõttu) või raskekujuline kuseteede (uriini juhtiv struktuur) infektsioon. Nimetatud juhtudel võib arst muuta ravimi annust.
Rasedus ja imetamine Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.
Rasedus Memantiini ei soovitata raseduse ajal kasutada.
Imetamine Memantine Merz’t kasutavad naised ei tohi last rinnaga toita.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine Arst ütleb teile, kas teie haigus lubab teil ohutult autot juhtida ja masinatega töötada. Samuti võib Memantine Merz mõjutada reaktsioonikiirust, muutes autojuhtimise ja masinatega töötamise sobimatuks.
Memantine Merz sisaldab naatriumi Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi tabletis, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.
3. Kuidas Memantine Merz’t kasutada
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Annustamine Memantine Merz soovitatav annus täiskasvanutele ja eakatele patsientidele on 20 mg üks kord ööpäevas. Kõrvaltoimete riski vähendamiseks suurendatakse annust ravi alguses järk-järgult vastavalt alljärgnevale skeemile. Annuse suurendamiseks on olemas erineva tugevusega tabletid.
Ravi alustatakse Memantine Merz 5 mg õhukese polümeerikattega tablettidega üks tablett üks korda ööpäevas. Seda annust suurendatakse iga nädal 5 mg kaupa kuni saavutatakse soovitatav annus (säilitusannus). Soovituslik säilitusannus 20 mg üks kord ööpäevas saavutatakse 4. ravinädala alguseks.
Annustamine neerutalitluse häirega patsientidel Kui teil esineb neerutalitluse häire, määrab arst teile sobiva annus. Antud juhul kontrollib arst regulaarselt teie neerutalitlust.
Manustamine Memantine Merz’t võetakse suu kaudu üks kord ööpäevas. Ravitoime saamiseks tuleb ravimit võtta regulaarselt iga päev samal kellaajal. Tabletid tuleb koos vähese veega alla neelata. Ravimit võib manustada koos söögiga või ilma.
Ravi kestus Jätkake Memantine Merz võtmist senikaua, kui see teile kasulikult mõjub. Arst hindab ravi regulaarselt.
Kui te võtate Memantine Merz’t rohkem kui ette nähtud
- Memantine Merz üleannustamisel puudub üldjuhul kahjulik mõju. Teil võivad ilmneda sümptomid, mida on kirjeldatud osas „Võimalikud kõrvaltoimed“.
- Suure üleannustamise korral kontakteeruge arstiga või pöörduge lähimasse haiglasse, kuna te võite vajada arstiabi.
Kui te unustate Memantine Merz’t võtta
- Kui teile meenub, et olete unustanud Memantine Merz annuse manustamata, siis oodake ja võtke järgmine annus tavalisel ajal.
- Ärge võtke kahekordset annust, kui ravim jäi eelmisel korral võtmata.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
4. Võimalikud kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Üldiselt on täheldatud kõrvaltoimed olnud kerged kuni mõõdukad.
Sage (võib esineda kuni 1-l kasutajal 10-st):
- Peavalu, unisus, kõhukinnisus, maksafunktsiooninäitajate tõus, pearinglus, tasakaaluhäired, pindmine hingamine, kõrge vererõhk ja ülitundlikkus ravimi suhtes
Aeg-ajalt (võib esineda kuni 1-l kasutajal 100-st):
- Väsimus, seeninfektsioonid, segasus, hallutsinatsioonid, oksendamine, ebanormaalne kõnnak, südamepuudulikkus ja venoosne tromboos (trombemboolia)
Väga harva (võib esineda kuni 1-l kasutajal 10000-st):
- Krambid
Teadmata sagedus (lähtuvalt saadaolevatest andmetest ei ole võimalik esinemissagedust määratleda):
- Kõhunäärmepõletik, maksapõletik (hepatiit) ja psühhootilised reaktsioonid
Alzheimer’i tõbe on seostatud depressiooni, suitsidaalsete mõtete ja suitsiidiga. Turule tuleku järgsest kogemusest on selliseid juhtumeid Memantine Merz’ga ravitud patsientidel ka teatatud. Kõrvaltoimetest teavitamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi, mis on loetletud V lisas, kaudu. Teavitades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.
5. Kuidas Memantine Merz’t säilitada
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage Memantine Merz’t pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja blisterpakendil. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
See ravim ei vaja säilitamisel eritingimusi.
Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitatakse ravimeid, mida enam ei vajata. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.
6. Pakendi sisu ja muu teave
Mida Memantine Merz sisaldab Toimeaine on memantiinvesinikkloriid. 1 õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 20 mg memnatiinvesinikkloriidi, mis vastab 16,62 mg memantiinile.
Teised abiained on mikrokristalliline tselluloos, kroskarmelloosnaatrium, kolloidne veevaba ränidioksiid, magneesiumstearaat (kõik tableti sisu) ja hüpromelloos, makrogool 400, titaandioksiid (E171), kollane ja punane raudoksiid (E172) (kõik tableti kate).
Kuidas Memantine Merz välja näeb ja pakendi sisu Memantine Merz õhukese polümeerikattega tabletid on roosa värvi ovaalse kujuga õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühel küljel on graveering „20“ ja teisel küljel „MEM“. Tablett on umbes 13,0 mm pikk ja 7,0 mm lai. Memantine Merz õhukese polümeerikattega tabletid on pakendatud blisterpakendisse 14, 28, 42, 56, 98 tableti kaupa või hulgipakendis on 840 (20 x 42) tableti kaupa.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Müügiloa hoidja Merz Pharmaceuticals GmbH Eckenheimer Landst. 100 D-60318 Frankfurt/Main Saksamaa
Tootja Merz Pharma GmbH & Co. KGaA Eckenheimer Landst. 100 D-60318 Frankfurt/Main
Saksamaa
Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole. België/Belgique/Belgien Lietuva Merz Pharmaceuticals GmbH Merz Pharmaceuticals GmbH Tel: +49 (0)69 1503-0 Tel: +49 (0)69 1503-0
България Luxembourg/Luxemburg Merz Pharmaceuticals GmbH HANFF Global Health Solutions s.à r.l. Tel.: +49 (0)69 1503-0 Tél: +352 45 07 07-1
Česká republika Magyarország Merz Pharmaceuticals GmbH Merz Pharmaceuticals GmbH Tel: +49 (0)69 1503-0 Tel: +49 (0)69 1503-0
Danmark Malta Merz Pharmaceuticals GmbH Merz Pharmaceuticals GmbH Tel: +49 (0)69 1503-0 Tel.: +49 (0)69 1503-0
Deutschland Nederland Merz Pharmaceuticals GmbH Merz Pharmaceuticals GmbH Tel: +49 (0)69 1503-0 Tel: +49 (0)69 1503-0
Eesti Norge Merz Pharmaceuticals GmbH Merz Pharmaceuticals GmbH Tel: +49 (0)69 1503-0 Tel: +49 (0)69 1503-0
Ελλάδα Österreich Merz Pharmaceuticals GmbH Merz Pharma Austria GmbH Tel: +49 (0)69 1503-0 Tel.: +43 1 865 88 95
España Polska Merz Therapeutics Iberia, S.L.U. Merz Pharmaceuticals GmbH Tel. +34 91 117 89 17 Tel.: +49 (0)69 1503-0
France Portugal Merz Pharmaceuticals GmbH Merz Pharmaceuticals GmbH Tel: +49 (0)69 1503-0 Tel.: +49 (0)69 1503-0 Hrvatska România Merz Pharmaceuticals GmbH Merz Pharmaceuticals GmbH Tel: +49 (0)69 1503-0 Tel: +49 (0)69 1503-0
Ireland Slovenija Merz Pharmaceuticals GmbH Merz Pharmaceuticals GmbH Tel: +49 (0)69 1503-0 Tel: +49 (0)69 1503-0
Ísland Slovenská republika Merz Pharmaceuticals GmbH Merz Pharmaceuticals GmbH Tel: +49 (0)69 1503-0 Tel: +49 (0)69 1503-0
Italia Suomi/Finland Merz Pharmaceuticals GmbH Oy H. Lundbeck Ab Tel: +49 (0)69 1503-0 Puh/Tel: +358 2 276 5000
Κύπρος Sverige
Merz Pharmaceuticals GmbH Merz Pharmaceuticals GmbH Tel: +49 (0)69 1503-0 Tel: +49 (0)69 1503-0 Latvija Merz Pharmaceuticals GmbH Tel: +49 (0)69 1503-0
Infoleht on viimati kooskõlastatud uuendatud KK/AAAA. Täpne teave selle ravimi kohta on Euroopa Ravimiameti (EMA) kodulehel http://www.ema.europa.eu/.
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Memantine Merz 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 10 mg memantiinvesinikkloriidi, mis vastab 8,31 mg memantiinile.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Õhukese polümeerikattega tablett. Kahvatukollane kuni kollane, ovaalse kujuga õhukese polümeerikattega tablett, mille ühel küljel on murdejoone vasakule ja paremale poolele pressitud „M“ ja teisel küljel on murdejoone vasakule ja paremale küljele pressitud „1“ ja „0“. (tableti pikkus: umbes 11,0 mm, laius: umbes 5,0 mm) Tableti saab jagada võrdseteks annusteks.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Mõõduka kuni raske Alzheimeri tõve ravi.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Ravi peab alustama ja juhendama Alzheimeri dementsuse diagnoosimisele ja ravile spetsialiseerunud arst.
Annustamine
Ravi tohib alustada vaid juhul, kui patsiendil on olemas hooldaja, kes kontrollib regulaarselt ravimi võtmist. Diagnoos tuleb panna vastavalt kehtivatele juhistele. Memantiini taluvust ja annustamist tuleb regulaarselt uuesti hinnata, soovitavalt kolme kuu jooksul pärast ravi algust. Seejärel tuleb memantiini kliinilist kasu ja patsiendi taluvust ravile uuesti hinnata regulaarselt vastavalt kehtivatele ravijuhenditele. Säilitusravi võib jätkata seni, kuni ravist saadav kasu on soodne ja patsient talub ravi memantiiniga. Memantiinravi katkestamist tuleks kaaluda siis, kui terapeutilist efekti enam ei esine või kui patsient ei talu ravi. Täiskasvanud Doosi tiitrimine Maksimaalne ööpäevane annus on 20 mg. Et vähendada kõrvaltoimete riski, tuleb säilitusannuse saavutamiseks annust järk-järgult suurendada 5 mg kaupa nädalas esimese 3 nädala jooksul järgmiselt:
1. nädal (1….7. päev):
Patsient peab võtma pool 10 mg õhukese polümeerikattega tabletti (5 mg) ööpäevas 7 päeva.
2. nädal (8….14. päev):
Patsient peab võtma ühe 10 mg õhukese polümeerikattega tableti (10 mg) ööpäevas 7 päeva.
3. nädal (15….21. päev):
Patsient peab võtma poolteist 10 mg õhukese polümeerikattega tabletti (15 mg) ööpäevas 7 päeva.
Alates 4. nädalast: Patsient peab võtma kaks 10 mg õhukese polümeerikattega tabletti (20 mg) ööpäevas). Säilitusannus Soovitatav säilitusannus on 20 mg ööpäevas.
Eakad Kliiniliste uuringute põhjal on soovitatav annus üle 65-aastastele patsientidele 20 mg päevas (kaks 10 mg tabletti üks kord ööpäevas) nagu eespool kirjeldatud.
Neerukahjustus Kergelt häirunud neerufunktsiooniga patsientidel (kreatiniini kliirens 50 – 80 ml/min) ei ole annuse vähendamine vajalik. Mõõduka neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens 30 – 49 ml/min) tuleb ööpäevast annust vähendada 10 mg-ni. Kui talutavus on hea pärast vähemalt 7 - päevast ravi, siis võib annust suurendada kuni 20 mg/päevas vastavalt standardsele tiitrimisskeemile. Raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens 5–29 ml/min) peab päevane annus olema 10 mg päevas.
Maksakahjustus Kerge kuni keskmise makskahjustusega patsientidel (Child-Pugh A ja Child-Pugh B) pole annuse kohandamine vajalik. Raske maksakahjustusega patsientidel pole memantiini kasutamise kohta andmeid. Memantine Merzt ei ole soovitatav manustada raske maksakahjustusega patsientidele.
Lapsed Memantine Merz’t ei soovitata kasutada lastel vanuses alla 18 aasta ohutuse ja efektiivsuse ebapiisavate andmete tõttu.
Manustamisviis
Memantine Merzt manustatakse üks kord ööpäevas ja ravimi peab iga päev sisse võtma samal ajal. Õhukese polümeerikattega tabletid võib sisse võtta kas söögiga või söögita.
4.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine suhtes.
4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Ettevaatusega peab ravima patsiente, kellel esineb epilepsia, kellel on varem esinenud krampe või kellel esinevad epilepsia teket soodustavad faktorid.
Vältida tuleb N-metüül-D-aspartaadi (NMDA-) antagonistide (amantadiin, ketamiin või dekstrometorfaan) samaaegset kasutamist. Need ravimid toimivad samadele retseptoritele nagu memantiin, mistõttu kõrvaltoimeid (peamiselt kesknärvisüsteemiga (KNS) seotud) võib esineda sagedamini või enam väljendunult (vt ka lõik 4.5). Mõnede tegurite tõttu, mis võivad tõsta uriini pH taset (vt lõik 5.2 „Eliminatsioon“), võib vajalik olla patsiendi hoolikas jälgimine. Nendeks teguriteks on drastilised muutused dieedis, nt üleminek taimetoidule, või maosisu leelistavate puhvrite rohke manustamine. Uriini pH tõusu võivad põhjustada ka renaalne tubulaaratsidoos või raskekujulised Proteus-grupi bakterite poolt põhjustatud kuseteede infektsioonid.
Enamikes kliinilistes uuringutes ei osalenud hiljuti müokardiinfarkti põdenud, südame paispuudulikkuse (NYHA III-IV) või ravile allumatu hüpertensiooniga patsiendid. Seetõttu on vastavad andmed vähesed ning nende haigustega patsiente tuleb hoolikalt jälgida.
Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi tabletis, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Memantiini farmakoloogiliste toimete ja toimemehhanismi tõttu võivad ilmneda järgmised koostoimed:
- Toimemehhanism lubab arvata, et NMDA-antagonistide (sh memantiini) samaaegne manustamine võib tugevdada L-dopa, dopamiinergiliste agonistide ja antikoliinergiliste ravimite toimet. Väheneda võib barbituraatide ja neuroleptikumide toime. Memantiini manustamine koos spasmolüütikumide, dantroleeni või baklofeeniga võib muuta nende toimet ning vajalikuks võib osutuda annuse korrigeerimine.
- Memantiini ja amantadiini koosmanustamist tuleb vältida, kuna on oht farmakotoksilise psühhoosi tekkeks. Mõlemad ravimid on keemiliselt sarnased NMDA-antagonistid. Sama võib kehtida ketamiini ja dekstrometorfaani kohta (vt ka lõik 4.4). Avaldatud on üks juhtum memantiini ja fenütoiini kombinatsiooni võimaliku ohtlikkuse kohta.
- Memantiiniga võivad koostoimeid anda ka teised amantadiiniga sama renaalset katioontransportsüsteemi kasutavad toimeained nagu tsimetidiin, ranitidiin, prokaiinamiid, kinidiin, kiniin ja nikotiin, mille tagajärjel võib suureneda nende ravimite plasmakontsentratsioon.
- Memantiini manustamisel koos hüdroklorotiasiidi või mõne hüdroklorotiasiidi sisaldava kombineeritud preparaadiga võib väheneda hüdroklorotiasiidi sisaldus seerumis.
- Samaaegselt varfariiniga ravitud patsientidel teatati turule tuleku järgsete kogemuste põhjal üksikjuhtudel esinenud rahvusvahelise normaliseeritud suhte (INR, international normalized ratio) väärtuse suurenemisest. Kuigi põhjuslikku seost ei ole välja selgitatud, on samaaegselt suukaudseid antikoagulante saavatel patsientidel soovitatav jälgida protrombiini aega või INR väärtust.
Ühekordse annuse manustamisel farmakokineetika uuringutes noortel ja tervetel inimestel ei täheldatud olulisi toimeainetevahelisi koostoimeid memantiini ja gliburiidi/metformiini või donepesiili vahel.
Kliinilistes uuringutes noortel ja tervetel inimestel ei täheldatud memantiini mõju galantamiini farmakokineetikale.
Memantiin ei inhibeeri CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, flaviini sisaldavat monooksügenaasi, epoksiidhüdrolaasi või sulfiteerumist in vitro.
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Rasedus
Puuduvad kliinilised andmed memantiini kasutamise kohta rasedatel. Loomkatsetes on ilmnenud intrauteriinset kasvu vähendav toime kontsentratsioonide puhul, mis on võrdsed või veidi suuremad inimesel saavutatavast kontsentratsioonist (vt lõik 5.3). Potentsiaalne oht inimestele ei ole teada. Memantiini tohib raseduse ajal kasutada vaid äärmisel vajadusel.
Imetamine Ei ole teada, kas memantiin eritub inimese rinnapiima, kuid võttes arvesse ravimi lipofiilsust, on see tõenäoline. Memantiini kasutavad naised ei tohi last rinnaga toita.
Fertiilsus
Fertiilsuse mittekliinilistes isas- ja emasloomade uuringutes memantiini kõrvaltoimeid ei täheldatud.
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Mõõdukas kuni raske Alzheimeri tõbi kahjustab tavaliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Peale selle on Memantine Merzl vähene kuni keskmine mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele, mistõttu tuleb patsiente hoiatada, et nad oleksid eriti ettevaatlikud.
4.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
Kerge kuni raske dementsuse kliinilistes uuringutes 1,784 ja 1,595 patsiendiga, kes said vastavalt Memantine Merzt’t või platseebot, ei olnud Memantine Merz’ga tekkinud kõrvaltoimete üldine esinemissagedus platseebo omast erinev, kõrvaltoimed olid oma raskusastmelt enamasti kerged kuni mõõdukad. Kõige sagedamini esinenud kõrvaltoimetest olid Memantine Merz grupis kõrgema esinemissagedusega kui platseebogrupis pearinglus (vastavalt 6,3% vs 5,6%), peavalu (5,2% vs 3,9%), kõhukinnisus (4,6% vs 2,6%), unisus (3,4% vs 2,2%) ja hüpertensioon (4,1% vs 2,8%).
Alljärgnevas tabelis on esitatud Memantine Merz kliinilistes uuringutes ja turule tuleku järgselt kogunenud kõrvaltoimed. Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.
Tabelina esitatud kõrvaltoimete loend
Kõrvaltoimed on jaotatud organsüsteemi klasside kaupa, kasutades esinemissageduse tähistamiseks järgmist konventsiooni: väga sage (≥1/10), sage (≥1/100 kuni <1/10), aegajalt (≥1/1 000 kuni <1/100), harv (≥1/10 000 kuni <1/1 000), väga harv (<1/10 000), ei ole teada (olemasolevate andmete põhjal ei ole võimalik hinnata).
ORGANSÜSTEEMI KLASS SAGEDUS KÕRVALTOIMED Infektsioonid ja infestatsioonid Aeg-ajalt Seeninfektsioonid Immuunsüsteemi häired Sage Ülitundlikkus ravimi suhtes Psühhiaatrilised häired Sage Unisus Närvisüsteemi häired Sage Pearinglus Südamehäired Aeg-ajalt Südamepuudulikkus Vaskulaarsed häired Sage Hüpertensioon Respiratoorsed, rindkere ja Sage düspnoe mediastiinumi häired Seedetrakti häired Sage Kõhukinnisus Maksa ja sapiteede häired Sage Maksafunktsiooninäitajate tõus Üldised häired ja manustamiskoha Sage Peavalu reaktsioonid 1 Hallutsinatsioone on peamiselt täheldatud raske Alzheimer´i tõvega patsientidel. 2 Turule tuleku järgsetele kogemustele tuginevad üksikjuhud.
Alzheimer’i tõbe on seostatud depressiooni, suitsidaalsete mõtete ja suitsiidiga. Turule tuleku järgsest kogemusest on selliseid juhtumeid Memantine Merz’ga ravitud patsientidel ka teatatud. Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine
Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitamissüsteemi, mis on loetletud V lisas, kaudu.
4.9 Üleannustamine
Kliiniliste uuringute ja turustamisjärgsete andmete põhjal on kogemused üleannustamisega piiratud.
Sümptomid
Suhteliselt suurte üleannustega (vastavalt 200 mg ja 105 mg/päevas 3 päeva jooksul) seostatud sümptomid on olnud kas ainult väsimus, nõrkus ja/või kõhulahtisus või ei olnud üldse ühtegi sümptomit. Juhul kui üleannuse suurus polnud teada või oli alla 140 mg, ilmnesid patsientidel kesknärvisüsteemi (segasus, uimasus, unisus, vertigo, ärrituvus, agressiivsus, hallutsinatsioonid ja kõnnaku häired) ja/või gastrointestinaaltraktiga (oksendamine ja kõhulahtisus) seotud sümptomid.
Kõige ekstreemsema üleannustamise juhtumi puhul jäi patsient kesknärvisüsteemi nähtudega (kooma 10 päeva, hiljem diploopia ja agitatsioon) elama 2000 mg memantiini suukaudsel manustamisel. Patsient sai sümptomaatilist ravi ja plasmafereesi. Patsient paranes ilma jäädava tagajärjeta.
Teise suure üleannustamise juhtumi puhul jäi samuti patsient elama ning paranes. Patsient oli saanud suukaudu 400 mg memantiini. Patsiendil tekkisid kesknärvisüsteemi nähud nagu rahutus, psühhoos, nägemishallutsinatsioonid, krambivalmidus, unisus, stuupor ja teadvusetus.
Üleannustamise puhul peab ravi olema sümptomaatiline. Intoksikatsiooni või üleannustamise puhul pole olemas spetsiifilist antidooti. Vajadusel tuleks rakendada toimeaine eemaldamiseks standardseid kliinilisi protseduure, st maoloputust, aktiivsütt (potentsiaalse entero-hepaatilise ringe takistamine), uriini happeliseks muutmist, forsseeritud diureesi.
Kesknärvisüsteemi (KNSi) üldise ülestimulatsiooni tunnuste ja sümptomite puhul tuleks kaaluda hoolikat kliinilist ravi.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: teised dementsusevastased ravimid, ATC-kood: N06DX01.
Üha rohkem on andmeid selle kohta, et glutamaatergilise neurotransmissiooni häired (eriti NMDA-retseptorite tasemel) soodustavad nii haigusnähtude avaldumist kui haiguse progresseerumist neurodegeneratiivse dementsuse korral.
Memantiin on pingesõltuv, mõõduka afiinsusega mittekonkureeriv NMDA-retseptorite antagonist. Ta moduleerib glutamaadi patoloogiliselt kõrgenenud toonilise taseme toimed, mis võivad põhjustada neuronaalseid talitlushäireid.
Kliinilised uuringud
Mõõduka kuni raske Alzheimer’i tõvega (MMSE (mini mental state examination) algskoor 3-14) patsientide grupi olulise tähtsusega monoteraapia uuringus osales kokku 252 ambulatoorset patsienti. Uuringus ilmnesid memantiini eelised võrreldes platseeboga 6 kuu jooksul (jälgitud parameetrid: tajutav muutus arsti intervjuu põhjal (CIBIC-Plus): p=0,025; Alzheimeri tõve ühisuuring - igapäevategevused (ADCS-ADLsev): p=0,003; raske häire kogum (SIB): p=0,002).
Kerge kuni mõõduka Alzheimer’i tõve (MMSE algskooridega 10 kuni 22 punkti) memantiini olulise tähtsusega monoteraapia uuring hõlmas 403 patsienti. Esmased uuringu tulemused 24. nädalal pärast viimast tehtud hindamist memantiiniga ravitud patsientidel on näidanud statistiliselt oluliselt paremat toimet, kui platseebot saanud patsientidel järgmiste testide osas – Alzheimeri tõve hindamise skaala (ADAS-cog) (p=0,003) ja CIBIC-plus (p=0,004). Teises kerge kuni mõõduka raskusega Alzheimer’i tõve monoteraapia randomiseeritud uuringus oli 470 patsienti (MMSE algskooridega 11-23). Prospektiivses esmases analüüsis ei täheldatud 24. nädalal esmase efektiivsuse lõpptulemuse statistiliselt olulist erinevust.
Kuue III-faasi, platseebo-kontrollitud, 6-kuulistes kliinilistes uuringutes (kaasa arvatud monoteraapia ja atsetüülkoliinesteraasi inhibiitorite püsiva annusega uuringud) osalenud mõõduka kuni raske Alzheimeri’i tõvega (st MMSE algskoor alla 20) patsientide metaanalüüs näitas memantiinravi statistiliselt olulist eelist kognitiivsete, üldiste ja funktsionaalsete parameetrite osas. Kui patsiendid identifitseeriti kõigi kolme eelpoolnimetatud parameetri halvenemise järgi, siis tulemused näitasid memantiini statistiliselt olulist halvenemist vältivat toimet, st platseebogrupi patsientidel halvenesid kõik kolm parameetrit poole rohkem kui memantiini grupi patsientidel (21% vs 11% p=0,0001).
5.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Memantiini absoluutne biosaadavus on ligikaudu 100%. t on 3...8 tundi. Toit ei mõjuta memantiini imendumist. Jaotumine
Ööpäevase annuse 20 mg kasutamisel on memantiini püsikontsentratsioon plasmas 70...150 ng/ml (0,5...1 µmol), mis on indiviiditi väga erinev. Ööpäevase annuse 5...30 mg kasutamisel oli keskmine ravimi sisalduse suhe tserebrospinaalvedelikus/seerumis 0,52. Jaotusruumala on umbes 10 l/kg. Memantiini seonduvus plasmavalkudega on umbes 45%.
Biotransformatsioon
Inimesel esineb umbes 80% tsirkuleerivast memantiinist muutumatul kujul. Põhimetaboliidid on N-3,5-dimetüülgludantaan, 4- ja 6-hüdroksümemantiini isomeerne segu, ning 1-nitroso-3,5-dimetüüladamantaan. Ühelgi neist metaboliitidest ei ole NMDA-antagonisti aktiivsust. In vitro ei ole täheldatud tsütokroom P450 poolt katalüüsitud metabolismi.
14C-memantiini suukaudse manustamise uuringus leiti keskmiselt 84% annusest 20 päeva jooksul, üle 99% eritus neerude kaudu.
Eritumine
Memantiini eliminatsioon on ühefaasiline terminaalse poolväärtusajaga 60...100 tundi. Normaalse neerufunktsiooniga vabatahtlikel on kogukliirens 170 ml/min/1,73 m2 ja osa renaalsest kogukliirensist saavutatakse tubulaarsekretsiooni teel.
Renaalne eliminatsioon hõlmab ka tagasiimendumist neerutorukestest, mida arvatavasti vahendavad katioontransportvalgud. Memantiini neerude kaudu eritumise kiirus võib aluselise uriini puhul väheneda 7...9 korda (vt lõik 4.4). Uriin võib muutuda aluseliseks drastiliste muutuste tagajärjel dieedis (nt üleminekul taimetoidule) või maosisu leelistavate puhvrite rohkel tarbimisel. Lineaarsus
Vabatahtlikega läbiviidud uuringutest on ilmnenud lineaarne farmakokineetika annusevahemikus 10...40 mg.
Farmakokineetika/farmakodünaamika suhe
Memantiini 20 mg päevaannuse puhul on ravimi sisaldus tserebrospinaalvedelikus võrdne memantiini k-väärtusega (k = inhibitsioonikonstant), mis inimese frontaalkorteksis on 0,5 µmol. i i
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Rottidel teostatud lühiajalistes uuringutes on memantiin (nagu ka teised NMDA-antagonistid) neuronaalse vakuolisatsiooni ja nekroosi (Olney kolded) esile kutsunud vaid annuste kasutamisel, mille tulemusena saavutatavad maksimaalsed kontsentratsioonid seerumis on väga kõrged. Vakuolisatsiooni ja nekroosi tekkele on eelnenud ataksia ja muud prekliinilised nähud. Kuna neid toimeid ei ole täheldatud pikaajalistes uuringutes närilistel ega mittenärilistel, on nende leidude kliiniline tähtsus teadmata.
Muutusi silmades on leitud korduva annuse toksilisuse uuringutes närilistel ja koertel, kuid mitte ahvidel. Memantiini kliiniliste uuringute raames teostatud spetsiifilistes silmauuringutes ei leitud muutusi silmades.
Närilistel täheldati fosfolipidoosi kopsumakrofaagides memantiini kogunemise tõttu lüsosoomides. See toime on teada teiste katioonamfifiilsete omadustega toimeainete puhul. Esineb võimalik seos memantiini kogunemise ja kopsudes täheldatud vakuolisatsiooni vahel. See on ilmnenud vaid suurte annuste kasutamisel närilistel. Nende leidude kliiniline tähtsus ei ole teada.
Standardtestides ei ole memantiini genotoksilist toimet täheldatud. Hiirte ja rottide eluaegsetes uuringutes ei ilmnenud ravimi kartsinogeenset toimet. Memantiin ei olnud teratogeenne rottidel ja küülikutel, isegi emasloomale toksiliste annuste kasutamisel, samuti ei leitud memantiini ebasoodsat toimet fertiilsusele. Rottidel täheldati loote kasvupeetust kontsentratsioonide puhul, mis on samad või veidi kõrgemad inimesel saavutatavatest kontsentratsioonidest.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Tableti sisu
mikrokristalliline tselluloos kolloidne veevaba ränidioksiid kroskarmelloosnaatrium magneesiumstearaat
Tableti kate
hüpromelloos, makrogool 400 titaandioksiid (E171) kollane raudoksiid (E172)
6.2 Sobimatus
Ei ole kohaldatav.
6.3 Kõlblikkusaeg
4 aastat.
6.4 Säilitamise eritingimused
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
Blisterpakendis on ühes blisterribas (Alu/PP) kas 7, 10, 14 või 20 tabletti. Pakendi suurused: 14, 28, 30, 42, 50, 56, 98, 100 või 112 tabletti pakendis; hulgipakendis on 840 (20 x 42), 980 (10 x 98) või 1000 (20 x 50) tabletti pakendis.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks
Erinõuded puuduvad.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
Merz Pharmaceuticals GmbH Eckenheimer Landstr. 100 D-60318 Frankfurt/Main Saksamaa
8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/12/799/001 EU/1/12/799/002 EU/1/12/799/003 EU/1/12/799/004 EU/1/12/799/005 EU/1/12/799/006 EU/1/12/799/007 EU/1/12/799/008 EU/1/12/799/009 EU/1/12/799/010 EU/1/12/799/011 EU/1/12/799/012
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
Esmase müügiloa väljastamine: 22 november 2012 Müügiloa viimane uuendamine: 13 juuli 2017
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
KK/AAAA
Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel http://www.ema.europa.eu.
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Memantine Merz 5 mg/pumbavajutuses peroraalne lahus
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Lahuse 1 g sisaldab 10 mg memantiinvesinikkloriidi, mis vastab 8,31 mg memantiinile.
Iga pumba aktivatsioon (üks allasuunaline pumbavajutus) väljutab 0,5 ml lahust, mis sisaldab 5 mg memantiinvesinikkloriidi ja mis vastab 4,16 mg memantiinile.
Abiained: Lahuse iga milliliiter sisaldab 100 mg sorbitooli (E420), vt lõik 4.4.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Peroraalne lahus. Lahus on läbipaistev ja värvitu või helekollane.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Mõõduka kuni raske Alzheimeri tõve ravi.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Ravi peab alustama ja juhendama Alzheimeri dementsuse diagnoosimisele ja ravile spetsialiseerunud arst.
Annustamine
Ravi tohib alustada vaid juhul, kui patsiendil on olemas hooldaja, kes kontrollib regulaarselt ravimi võtmist. Diagnoos tuleb panna vastavalt kehtivatele juhistele. Memantiini taluvust ja annustamist tuleb regulaarselt uuesti hinnata, soovitavalt kolme kuu jooksul pärast ravi algust. Seejärel tuleb memantiini kliinilist kasu ja patsiendi taluvust ravile uuesti hinnata regulaarselt vastavalt kehtivatele ravijuhenditele. Säilitusravi võib jätkata seni, kuni ravist saadav kasu on soodne ja patsient talub ravi memantiiniga. Memantiinravi katkestamist tuleks kaaluda siis, kui terapeutilist efekti enam ei esine või kui patsient ei talu ravi. Täiskasvanud Doosi tiitrimine Maksimaalne ööpäevane annus on 20 mg. Et vähendada kõrvaltoimete riski, tuleb säilitusannuse saavutamiseks annust järk-järgult suurendada 5 mg kaupa nädalas esimese 3 nädala jooksul järgmiselt:
1. nädal (1….7. päev):
Patsient peab võtma 0,5 ml lahust (5 mg), millele vastab üks pumbavajutus, ööpäevas 7 päeva.
2. nädal (8….14. päev):
Patsient peab võtma 1 ml lahust (10 mg), millele vastab kaks pumbavajutust, ööpäevas 7 päeva.
3. nädal (15….21. päev):
Patsient peab võtma 1,5 ml lahust (15 mg), millele vastab kolm pumbavajutust, ööpäevas 7 päeva.
Alates 4. nädalast: Patsient peab võtma 2 ml lahust (20 mg), millele vastab neli pumbavajutust, ööpäevas. Säilitusannus Soovitatav säilitusannus on 20 mg (2 ml lahust, millele vastab neli pumbavajutust) ööpäevas.
Eakad Kliiniliste uuringute põhjal on soovitatav annus üle 65-aastastele patsientidele 20 mg päevas (2 ml lahust, millele vastab neli pumbavajutust) nagu eespool kirjeldatud.
Neerukahjustus Kergelt häirunud neerufunktsiooniga patsientidel (kreatiniini kliirens 50-80 ml/min) ei ole annuse vähendamine vajalik. Mõõduka neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens 30-49 ml/min) tuleb ööpäevast annust vähendada 10 mg-ni (1 ml lahust, millele vastab kaks pumbavajutust). Kui talutavus on hea pärast vähemalt 7-päevast ravi, siis võib annust suurendada kuni 20 mg/päevas vastavalt standardsele tiitrimisskeemile. Raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens 5-29 ml/min) peab päevane annus olema 10 mg (1 ml lahust, millele vastab kaks pumbavajutust) päevas.
Maksakahjustus Kerge kuni keskmise maksakahjustusega patsientidel (Child-Pugh A ja Child-Pugh B) pole annuse kohandamine vajalik. Raske maksakahjustusega patsientidel pole memantiini kasutamise kohta andmeid. Memantine Merzt ei ole soovitatav manustada raske maksakahjustusega patsientidele.
Lapsed Memantine Merz’t ei soovitata kasutada lastel vanuses alla 18 aasta ohutuse ja efektiivsuse ebapiisavate andmete tõttu.
Manustamisviis
Memantine Merzt manustatakse üks kord ööpäevas iga päev samal ajal. Lahuse võib sisse võtta kas söögiga või söögita. Lahust ei tohi valada või pumbata pudelist või pumbast otse suhu, vaid annus tuleb doseerida pumbaga lusikale või veeklaasi. Toote valmistamise ja käsitsemise kohta täpsema informatsiooni saamiseks vt lõik 6.6.
4.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine suhtes.
4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Ettevaatusega peab ravima patsiente, kellel esineb epilepsia, kellel on varem esinenud krampe või kellel esinevad epilepsia teket soodustavad faktorid.
Vältida tuleb teiste N-metüül-D-aspartaadi (NMDA-) antagonistide (amantadiin, ketamiin või dekstrometorfaan) samaaegset kasutamist. Need ravimid toimivad samadele retseptoritele nagu memantiin, mistõttu kõrvaltoimeid (peamiselt kesknärvisüsteemiga (KNS) seotud) võib esineda sagedamini või enam väljendunult (vt ka lõik 4.5).
Mõnede tegurite tõttu, mis võivad tõsta uriini pH taset (vt lõik 5.2 „Eliminatsioon“), võib vajalik olla patsiendi hoolikas jälgimine. Nendeks teguriteks on drastilised muutused dieedis, nt üleminek taimetoidule, või maosisu leelistavate puhvrite rohke manustamine. Uriini pH tõusu võivad põhjustada ka renaalne tubulaaratsidoos või raskekujulised Proteus-grupi bakterite poolt põhjustatud kuseteede infektsioonid.
Enamikes kliinilistes uuringutes ei osalenud hiljuti müokardiinfarkti põdenud, südame paispuudulikkuse (NYHA III-IV) või ravile allumatu hüpertensiooniga patsiendid. Seetõttu on vastavad andmed vähesed ning nende haigustega patsiente tuleb hoolikalt jälgida. Abiained: Suukaudne lahus sisaldab sorbitooli. Päriliku fruktoositalumatusega patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.
Lisaks sisaldab see ravim vähem kui 1 mmol (39 mg) kaaliumi ühe annuse kohta, seega on see ravim olulise kaaliumisisalduseta
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Memantiini farmakoloogiliste toimete ja toimemehhanismi tõttu võivad ilmneda järgmised koostoimed:
- Toimemehhanism lubab arvata, et NMDA-antagonistide (sh memantiini) samaaegne manustamine võib tugevdada L-dopa, dopamiinergiliste agonistide ja antikoliinergiliste ravimite toimet. Väheneda võib barbituraatide ja neuroleptikumide toime. Memantiini manustamine koos spasmolüütikumide, dantroleeni või baklofeeniga võib muuta nende toimet ning vajalikuks võib osutuda annuse korrigeerimine.
- Memantiini ja amantadiini koosmanustamist tuleb vältida, kuna on oht farmakotoksilise psühhoosi tekkeks. Mõlemad ravimid on keemiliselt sarnased NMDA-antagonistid. Sama võib kehtida ketamiini ja dekstrometorfaani kohta (vt ka lõik 4.4) Avaldatud on üks juhtum memantiini ja fenütoiini kombinatsiooni võimaliku ohtlikkuse kohta.
- Memantiiniga võivad koostoimeid anda ka teised amantadiiniga sama renaalset katioontransportsüsteemi kasutavad toimeained nagu tsimetidiin, ranitidiin, prokaiinamiid, kinidiin, kiniin ja nikotiin, mille tagajärjel võib suureneda nende ravimite plasmakontsentratsioon.
- Memantiini manustamisel koos hüdroklorotiasiidi või mõne hüdroklorotiasiidi sisaldava kombineeritud preparaadiga võib väheneda hüdroklorotiasiidi sisaldus seerumis.
- Samaaegselt varfariiniga ravitud patsientidel teatati turule tuleku järgsete kogemuste põhjal üksikjuhtudel esinenud rahvusvahelise normaliseeritud väärtuse (INR, international normalized ratio) väärtuse suurenemisest. Kuigi põhjuslikku seost ei ole välja selgitatud, on samaaegselt suukaudseid antikoagulante saavatel patsientidel soovitatav jälgida protrombiini aega või INR väärtust.
Ühekordse annuse manustamisel farmakokineetika uuringutes noortel ja tervetel inimestel ei täheldatud olulisi toimeainetevahelisi koostoimeid memantiini ja gliburiidi/metformiini või donepesiili vahel.
Kliinilistes uuringutes noortel ja tervetel inimestel ei täheldatud memantiini mõju galantamiini farmakokineetikale.
Memantiin ei inhibeeri CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, flaviini sisaldavat monooksügenaasi, epoksiidhüdrolaasi või sulfiteerumist in vitro.
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Rasedus
Puuduvad kliinilised andmed memantiini kasutamise kohta rasedatel. Loomkatsetes on ilmnenud intrauteriinset kasvu vähendav toime kontsentratsioonide puhul, mis on võrdsed või veidi suuremad inimesel saavutatavast kontsentratsioonist (vt lõik 5.3). Potentsiaalne oht inimestele ei ole teada. Memantiini tohib raseduse ajal kasutada vaid äärmisel vajadusel. Imetamine
Ei ole teada, kas memantiin eritub inimese rinnapiima, kuid võttes arvesse ravimi lipofiilsust, on see tõenäoline. Memantiini kasutavad naised ei tohi last rinnaga toita. Fertiilsus
Fertiilsuse mittekliinilistes isas- ja emasloomade uuringutes memantiini kõrvaltoimeid ei täheldatud.
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Mõõdukas kuni raske Alzheimeri tõbi kahjustab tavaliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Peale selle on Memantine Merzl vähene kuni keskmine mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele, mistõttu tuleb patsiente hoiatada, et nad oleksid eriti ettevaatlikud.
4.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
Kerge kuni raske dementsuse kliinilistes uuringutes 1,784 ja 1,595 patsiendiga, kes said vastavalt Memantine Merz’t või platseebot, ei olnud Memantine Merz’ga tekkinud kõrvaltoimete üldine esinemissagedus platseebo omast erinev, kõrvaltoimed olid oma raskusastmelt enamasti kerged kuni mõõdukad. Kõige sagedamini esinenud kõrvaltoimetest olid Memantine Merz grupis kõrgema esinemissagedusega kui platseebogrupis pearinglus (vastavalt 6,3% vs 5,6%), peavalu (5,2% vs 3,9%), kõhukinnisus (4,6% vs 2,6%), unisus (3,4% vs 2,2%) ja hüpertensioon (4,1% vs 2,8%).
Alljärgnevas tabelis on esitatud Memantine Merz kliinilistes uuringutes ja turule tuleku järgselt kogunenud kõrvaltoimed. Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.
Tabelina esitatud kõrvaltoimete loend
Kõrvaltoimed on jaotatud organsüsteemi klasside kaupa, kasutades esinemissageduse tähistamiseks järgmist konventsiooni: väga sage (≥1/10), sage (≥1/100 kuni <1/10), aegajalt (≥1/1 000 kuni <1/100), harv (≥1/10 000 kuni <1/1 000), väga harv (<1/10 000), ei ole teada (olemasolevate andmete põhjal ei ole võimalik hinnata).
ORGANSÜSTEEMI KLASS SAGEDUS KÕRVALTOIMED Infektsioonid ja infestatsioonid Aeg-ajalt Seeninfektsioonid Immuunsüsteemi häired Sage Ülitundlikkus ravimi suhtes Psühhiaatrilised häired Sage Unisus Närvisüsteemi häired Sage Pearinglus Südamehäired Aeg-ajalt Südamepuudulikkus Vaskulaarsed häired Sage Hüpertensioon Respiratoorsed, rindkere ja Sage düspnoe mediastiinumi häired Seedetrakti häired Sage Kõhukinnisus Maksa ja sapiteede häired Sage Maksafunktsiooninäitajate tõus
Üldised häired ja manustamiskoha Sage Peavalu reaktsioonid 1 Hallutsinatsioone on peamiselt täheldatud raske Alzheimeri tõvega patsientidel. 2 Turule tuleku järgsetele kogemustele tuginevad üksikjuhud. Alzheimer’i tõbe on seostatud depressiooni, suitsidaalsete mõtete ja suitsiidiga. Turule tuleku järgsest kogemusest on selliseid juhtumeid Memantine Merz’ga ravitud patsientidel ka teatatud.
Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine
Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitamissüsteemi, mis on loetletud V lisas, kaudu.
4.9 Üleannustamine
Kliiniliste uuringute ja turustamisjärgsete andmete põhjal on kogemused üleannustamisega piiratud.
Sümptomid
Suhteliselt suurte üleannustega (vastavalt 200 mg ja 105 mg/päevas 3 päeva jooksul) seostatud sümptomid on olnud kas ainult väsimus, nõrkus ja/või kõhulahtisus või ei olnud üldse ühtegi sümptomit. Juhul kui üleannuse suurus polnud teada või oli alla 140 mg, ilmnesid patsientidel kesknärvisüsteemi (segasus, uimasus, unisus, vertigo, ärrituvus, agressiivsus, hallutsinatsioonid ja kõnnaku häired) ja gastrointestinaaltraktiga (oksendamine ja kõhulahtisus) seotud sümptomid.
Kõige ekstreemsema üleannustamise juhtumi puhul jäi patsient kesknärvisüsteemi nähtudega (kooma 10 päeva, hiljem diploopia ja agitatsioon) elama 2000 mg memantiini suukaudsel manustamisel. Patsient sai sümptomaatilist ravi ja plasmafereesi. Patsient paranes ilma jäädava tagajärjeta.
Teise suure üleannustamise juhtumi puhul jäi samuti patsient elama ning paranes. Patsient oli saanud suukaudu 400 mg memantiini. Patsiendil tekkisid kesknärvisüsteemi nähud nagu rahutus, psühhoos, nägemishallutsinatsioonid, krambivalmidus, unisus, stuupor ja teadvusetus.
Üleannustamise puhul peab ravi olema sümptomaatiline. Intoksikatsiooni või üleannustamise puhul pole olemas spetsiifilist antidooti. Vajadusel tuleks rakendada toimeaine eemaldamiseks standardseid kliinilisi protseduure, st maoloputust, aktiivsütt (potentsiaalse entero-hepaatilise ringe takistamine), uriini happeliseks muutmist, forsseeritud diureesi.
Kesknärvisüsteemi (KNS) üldise ülestimulatsiooni tunnuste ja sümptomite puhul tuleks kaaluda hoolikat kliinilist ravi.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: teised dementsusevastased ravimid, ATC-kood: N06DX01.
Üha rohkem on andmeid selle kohta, et glutamaatergilise neurotransmissiooni häired (eriti NMDA-retseptorite tasemel) soodustavad nii haigusnähtude avaldumist kui haiguse progresseerumist neurodegeneratiivse dementsuse korral.
Memantiin on pingesõltuv, mõõduka afiinsusega mittekonkureeriv NMDA-retseptorite antagonist. Ta moduleerib glutamaadi patoloogiliselt kõrgenenud toonilise taseme toimed, mis võivad põhjustada neuronaalseid talitlushäireid. Kliinilised uuringud
Mõõduka kuni raske Alzheimeri tõvega (MMSE (mini mental state examination) algskoor 3-14) patsientide grupi olulise tähtsusega monoteraapia uuringus osales kokku 252 ambulatoorset patsienti. Uuringus ilmnesid memantiini eelised võrreldes platseeboga 6 kuu jooksul (jälgitud parameetrid: tajutav muutus arsti intervjuu põhjal (CIBIC-Plus): p=0,025; Alzheimeri tõve ühisuuring - igapäevategevused (ADCS-ADLsev): p=0,003; raske häire kogum (SIB): p=0,002).
Kerge kuni mõõduka Alzheimeri tõve (MMSE algskooridega 10 kuni 22 punkti) memantiini olulise tähtsusega monoteraapia uuring hõlmas 403 patsienti. Esmased uuringu tulemused 24. nädalal pärast viimast tehtud hindamist memantiiniga ravitud patsientidel on näidanud statistiliselt oluliselt paremat toimet, kui platseebot saanud patsientidel järgmiste testide osas – Alzheimeri tõve hindamise skaala (ADAS-cog) (p=0,003) ja CIBIC-plus (p=0,004). Teises kerge kuni mõõduka raskusega Alzheimeri tõve monoteraapia randomiseeritud uuringus oli 470 patsienti (MMSE algskooridega 11-23). Prospektiivses esmases analüüsis ei täheldatud 24. nädalal esmase efektiivsuse lõpptulemuse statistiliselt olulist erinevust.
Kuue III-faasi, platseebo-kontrollitud, 6-kuulistes kliinilistes uuringutes (kaasa arvatud monoteraapia ja atsetüülkoliinesteraasi inhibiitorite püsiva annusega uuringud) osalenud mõõduka kuni raske Alzheimerii tõvega (st MMSE algskoor alla 20) patsientide metaanalüüs näitas memantiinravi statistiliselt olulist eelist kognitiivsete, üldiste ja funktsionaalsete parameetrite osas. Kui patsiendid identifitseeriti kõigi kolme eelpoolnimetatud parameetri halvenemise järgi, siis tulemused näitasid memantiini statistiliselt olulist halvenemist vältivat toimet, st platseebogrupi patsientidel halvenesid kõik kolm parameetrit poole rohkem kui memantiini grupi patsientidel (21% vs 11% p=0,0001).
5.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Memantiini absoluutne biosaadavus on ligikaudu 100%. t on 3...8 tundi. Toit ei mõjuta memantiini imendumist. Jaotumine
Ööpäevase annuse 20 mg kasutamisel on memantiini püsikontsentratsioon plasmas 70...150 ng/ml (0,5...1 µmol), mis on indiviiditi väga erinev. Ööpäevase annuse 5...30 mg kasutamisel oli keskmine ravimi sisalduse suhe tserebrospinaalvedelikus/seerumis 0,52. Jaotusruumala on umbes 10 l/kg. Memantiini seonduvus plasmavalkudega on umbes 45%.
Biotransformatsioon
Inimesel esineb umbes 80% tsirkuleerivast memantiinist muutumatul kujul. Põhimetaboliidid on N-3,5-dimetüülgludantaan, 4- ja 6-hüdroksümemantiini isomeerne segu, ning 1-nitroso-3,5-dimetüüladamantaan. Ühelgi neist metaboliitidest ei ole NMDA-antagonisti aktiivsust. In vitro ei ole täheldatud tsütokroom P 450 poolt katalüüsitud metabolismi.
14C-memantiini suukaudse manustamise uuringus leiti keskmiselt 84% annusest 20 päeva jooksul, üle 99% eritus neerude kaudu.
Eritumine
Memantiini eliminatsioon on ühefaasiline terminaalse poolväärtusajaga 60...100 tundi. Normaalse neerufunktsiooniga vabatahtlikel on kogukliirens 170 ml/min/1,73 m2 ja osa renaalsest kogukliirensist saavutatakse tubulaarsekretsiooni teel. Renaalne eliminatsioon hõlmab ka tagasiimendumist neerutorukestest, mida arvatavasti vahendavad katioontransportvalgud. Memantiini neerude kaudu eritumise kiirus võib aluselise uriini puhul väheneda 7...9 korda (vt lõik 4.4). Uriin võib muutuda aluseliseks drastiliste muutuste tagajärjel dieedis (nt üleminekul taimetoidule) või maosisu leelistavate puhvrite rohkel tarbimisel.
Lineaarsus
Vabatahtlikega läbiviidud uuringutest on ilmnenud lineaarne farmakokineetika annusevahemikus 10...40 mg.
Farmakokineetika/farmakodünaamika suhe
Memantiini 20 mg päevaannuse puhul on ravimi sisaldus tserebrospinaalvedelikus võrdne memantiini k-väärtusega (k = inhibitsioonikonstant), mis inimese frontaalkorteksis on 0,5 µmol. i i
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Rottidel teostatud lühiajalistes uuringutes on memantiin (nagu ka teised NMDA-antagonistid) neuronaalse vakuolisatsiooni ja nekroosi (Olney kolded) esile kutsunud vaid annuste kasutamisel, mille tulemusena saavutatavad maksimaalsed kontsentratsioonid seerumis on väga kõrged. Vakuolisatsiooni ja nekroosi tekkele on eelnenud ataksia ja muud prekliinilised nähud. Kuna neid toimeid ei ole täheldatud pikaajalistes uuringutes närilistel ega mittenärilistel, on nende leidude kliiniline tähtsus teadmata.
Muutusi silmades on leitud korduva annuse toksilisuse uuringutes närilistel ja koertel, kuid mitte ahvidel. Memantiini kliiniliste uuringute raames teostatud spetsiifilistes silmauuringutes ei leitud muutusi silmades.
Närilistel täheldati fosfolipidoosi kopsumakrofaagides memantiini kogunemise tõttu lüsosoomides. See toime on teada teiste katioonamfifiilsete omadustega toimeainete puhul. Esineb võimalik seos memantiini kogunemise ja kopsudes täheldatud vakuolisatsiooni vahel. See on ilmnenud vaid suurte annuste kasutamisel närilistel. Nende leidude kliiniline tähtsus ei ole teada.
Standardtestides ei ole memantiini genotoksilist toimet täheldatud. Hiirte ja rottide eluaegsetes uuringutes ei ilmnenud ravimi kartsinogeenset toimet. Memantiin ei olnud teratogeenne rottidel ja küülikutel, isegi emasloomale toksiliste annuste kasutamisel, samuti ei leitud memantiini ebasoodsat toimet fertiilsusele. Rottidel täheldati loote kasvupeetust kontsentratsioonide puhul, mis on samad või veidi kõrgemad inimesel saavutatavatest kontsentratsioonidest.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Kaaliumsorbaat Sorbitool (E 420) Puhastatud vesi
6.2 Sobimatus
Ei ole kohaldatav.
6.3 Kõlblikkusaeg
4 aastat. Pärast avamist tuleb pudeli sisu ära kasutada 3 kuu jooksul.
6.4 Säilitamise eritingimused
Mitte hoida temperatuuril üle 30 °C.
Paigaldatud pumbaga pudelit võib hoida ja transportida ainult vertikaalasendis.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
50 ml (ja 10 x 50 ml) pruunist klaasist (II klassi hüdrolüütiline) pudelites ja 100 ml pruunist klaasist (III klassi hüdrolüütiline) pudelites.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks ja käsitlemiseks
Erinõuded puuduvad.
Enne esmakordset kasutamist tuleb annustamispump keerata pudelile. Keeratava korgi eemaldamiseks pudelilt tuleb keerata korki vastupäeva ja see täielikult lahti keerata (joonis 1).
Annustamispumba paigaldamine pudelile:
Annustamispump tuleb võtta kilekotist välja (joonis 2) ja paigaldada pudeli ülaosale, libistades plasttoru ettevaatlikult pudelisse. Seejärel on vaja panna annustamispump vastu pudelikaela ja keerata päripäeva, kuni see on kindlalt kinnitunud (joonis 3). Ettenähtud kasutamiseks keeratakse annustamispump peale ainult ühel korral, kasutamist alustades, ning seda ei tohi enam lahti keerata.
Annustamispumba kasutamine annustamiseks:
Annustamispumba peal on kaks asendit ja seda on kerge keerata – vastupäeva (lukustamata asend) ja päripäeva (lukustatud asend). Annustamispumba pead ei tohi lukustatud asendis alla suruda. Lahust võib annustada ainult lukustamata asendis. Selleks peab keerama annustamispumba pead noole suunas ligikaudu kaheksandiku pöörde võrra kuni takistuseni (joonis 4).
Nüüd on annustamispump kasutamiseks valmis. Annustamispumba ettevalmistamine:
Esmakordsel kasutamisel ei väljasta annustamispump õiget suukaudse lahuse kogust. Seetõttu tuleb pump ette valmistada (eeltäita), vajutades annustamispumba pead viis korda järjest täielikult alla (joonis 5).
Selliselt välja lastud lahus visatakse ära. Kui järgmisel korral annustamispumba pea täielikult alla vajutada (ekvivalentne ühele pumbavajutusele), väljastab see õige annuse (1 pumbavajutusele vastab 0,5 ml suukaudset lahust ning see sisaldab 5 mg toimeainet memantiinvesinikkloriidi; joonis 6).
Annustamispumba õige kasutamine:
Pudel tuleb asetada tasasele horisontaalpinnale, näiteks lauale, ja seda võib kasutada ainult vertikaalasendis. Otsiku all tuleb hoida klaasi vähese veega või lusikat ning annustamispumba pea tuleb suruda kindla, kuid rahuliku ja mitte väga aeglase liigutusega alla, kuni lõpuni (joonis 7, joonis 8).
Nüüd võib doseerimispumba pea vabastada ja see on valmis järgmiseks pumbavajutuseks.
Annustamispumpa võib kasutada ainult lisatud pudelis sisalduva memantiinvesinikkloriidiga ning mitte muude ainete ega anumatega. Kui pump ei tööta vastavalt ettenähtud kasutuseesmärgile ja kasutusjuhendile, peab patsient pöörduma raviarsti või apteekri poole. Pärast kasutamist tuleb annustamispump lukustada.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
Merz Pharmaceuticals GmbH Eckenheimer Landstr. 100 D-60318 Frankfurt/Main Saksamaa
8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/12/799/027 EU/1/12/799/028 EU/1/12/799/029
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
Esmane müügiloa väljastamine: 22 november 2012 Müügiloa viimane uuendamine: 13 juuli 2017
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
KK/AAAA
Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel http://www.ema.europa.eu.
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Memantine Merz 5 mg õhukese polümeerikattega tabletid Memantine Merz 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid Memantine Merz 15 mg õhukese polümeerikattega tabletid Memantine Merz 20 mg õhukese polümeerikattega tabletid
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 5 mg memantiinvesinikkloriidi, mis vastab 4,15 mg memantiinile. Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 10 mg memantiinvesinikkloriidi, mis vastab 8,31 mg memantiinile. Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 15 mg memantiinvesinikkloriidi, mis vastab 12,46 mg memantiinile. Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 20 mg memantiinvesinikkloriidi, mis vastab 16,62 mg memantiinile.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Õhukese polümeerikattega tablett. 5 mg õhukese polümeerikattega tabletid on valged või tuhmvalged ovaalse kujuga õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühel küljel on graveering „5“ ja teisel küljel „MEM“. (tableti pikkus: umbes 8,0 mm, laius: umbes 4,0 mm). 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid on kahvatukollased kuni kollased, ovaalse kujuga õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühel küljel on murdejoone vasakule ja paremale poolele pressitud „M“ ja teisel küljel on murdejoone vasakule ja paremale küljele pressitud „1“ ja „0“. (tableti pikkus: umbes 11,0 mm, laius: umbes 5,0 mm). Tableti saab jagada võrdseteks annusteks. 15 mg õhukese polümeerikattega tabletid on oranži värvi ovaalse kujuga õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühel küljel on graveering „15“ ja teisel küljel "MEM". (tableti pikkus: umbes 12,0 mm, tableti laius: umbes 6,3 mm) 20 mg õhukese polümeerikattega tabletid on roosat värvi ovaalse kujuga õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühel küljel on graveering „20“ ja teisel küljel "MEM". (tableti pikkus: umbes 13,0 mm, tableti laius: umbes 7,0 mm)
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Mõõduka kuni raske Alzheimeri tõve ravi.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Ravi peab alustama ja juhendama Alzheimeri dementsuse diagnoosimisele ja ravile spetsialiseerunud arst.
Annustamine
Ravi tohib alustada vaid juhul, kui patsiendil on olemas hooldaja, kes kontrollib regulaarselt ravimi võtmist. Diagnoos tuleb panna vastavalt kehtivatele juhistele. Memantiini taluvust ja annustamist tuleb regulaarselt uuesti hinnata, soovitavalt kolme kuu jooksul pärast ravi algust. Seejärel tuleb memantiini kliinilist kasu ja patsiendi taluvust ravile uuesti hinnata regulaarselt vastavalt kehtivatele
ravijuhenditele. Säilitusravi võib jätkata seni, kuni ravist saadav kasu on soodne ja patsient talub ravi memantiiniga. Memantiinravi katkestamist tuleks kaaluda siis, kui terapeutilist efekti enam ei esine või kui patsient ei talu ravi. Täiskasvanud Annuse tiitrimine Soovitatav algannus on 5 mg ööpäevas, mida ravi esimese 4 nädala jooksul suurendatakse järkjärgult soovitatava säilitusannuseni järgmise skeemi järgi:
1. nädal (1.-7. päev):
Patsient peab võtma ühe 5 mg õhukese polümeerikattega tableti ööpäevas (valge kuni tuhmvalge, ovaalse kujuga) 7 päeva jooksul.
2. nädal (8.-14. päev):
Patsient peab võtma ühe 10 mg õhukese polümeerikattega tableti ööpäevas (kahvatukollane kuni kollane, ovaalse kujuga) 7 päeva jooksul.
3. nädal (15.-21. päev):
Patsient peab võtma ühe 15 mg õhukese polümeerikattega tableti ööpäevas (oranž, ovaalse kujuga) 7 päeva jooksul.
4. nädal (22.-28. päev):
Patsient peab võtma ühe 20 mg õhukese polümeerikattega tableti ööpäevas (roosa, ovaalse kujuga) 7 päeva jooksul.
Säilitusannus Soovitav säilitusannus on 20 mg ööpäevas.
Eakad Kliiniliste uuringute põhjal on soovitatav annus üle 65-aastastele patsientidele 20 mg päevas (20 mg üks kord ööpäevas) nagu eespool kirjeldatud.
Neerukahjustus Kergelt häirunud neerufunktsiooniga patsientidel (kreatiniini kliirens 50 – 80 ml/min) ei ole annuse vähendamine vajalik. Mõõduka neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens 30 – 49 ml/min) tuleb ööpäevast annust vähendada 10 mg-ni. Kui talutavus on hea pärast vähemalt 7 - päevast ravi, siis võib annust suurendada kuni 20 mg/päevas vastavalt standardsele tiitrimisskeemile. Raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens 5–29 ml/min) peab päevane annus olema 10 mg päevas. Maksakahjustus Kerge kuni keskmise makskahjustusega patsientidel (Child-Pugh A ja Child-Pugh B) pole annuse kohandamine vajalik. Raske maksakahjustusega patsientidel pole memantiini kasutamise kohta andmeid. Memantine Merzt ei soovitata kasutada raske maksakahjustusega patsientidel.
Lapsed Memantine Merz’t ei soovitata kasutada lastel vanuses alla 18 aasta ohutuse ja efektiivsuse ebapiisavate andmete tõttu.
Manustamisviis
Memantine Merzt manustatakse üks kord ööpäevas ja ravimi peab iga päev sisse võtma samal ajal. Õhukese polümeerikattega tabletid võib sisse võtta kas söögiga või söögita.
4.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine suhtes.
4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Ettevaatusega peab ravima patsiente, kellel esineb epilepsia, kellel on varem esinenud krampe või kellel esinevad epilepsia teket soodustavad faktorid.
Vältida tuleb N-metüül-D-aspartaadi (NMDA-) antagonistide (amantadiin, ketamiin või dekstrometorfaan) samaaegset kasutamist. Need ravimid toimivad samadele retseptoritele nagu memantiin, mistõttu kõrvaltoimeid (peamiselt kesknärvisüsteemiga (KNS) seotud) võib esineda sagedamini või enam väljendunult (vt ka lõik 4.5).
Mõnede tegurite tõttu, mis võivad tõsta uriini pH taset (vt lõik 5.2 „Eliminatsioon“), võib vajalik olla patsiendi hoolikas jälgimine. Nendeks teguriteks on drastilised muutused dieedis, nt üleminek taimetoidule, või maosisu leelistavate puhvrite rohke manustamine. Uriini pH tõusu võivad põhjustada ka renaalne tubulaaratsidoos või raskekujulised Proteus-grupi bakterite poolt põhjustatud kuseteede infektsioonid.
Enamikes kliinilistes uuringutes ei osalenud hiljuti müokardiinfarkti põdenud, südame paispuudulikkuse (NYHA III-IV) või ravile allumatu hüpertensiooniga patsiendid. Seetõttu on vastavad andmed vähesed ning nende haigustega patsiente tuleb hoolikalt jälgida.
Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi tabletis, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Memantiini farmakoloogiliste toimete ja toimemehhanismi tõttu võivad ilmneda järgmised koostoimed:
- Toimemehhanism lubab arvata, et NMDA-antagonistide (sh memantiini) samaaegne manustamine võib tugevdada L-dopa, dopamiinergiliste agonistide ja antikoliinergiliste ravimite toimet. Väheneda võib barbituraatide ja neuroleptikumide toime. Memantiini manustamine koos spasmolüütikumide, dantroleeni või baklofeeniga võib muuta nende toimet ning vajalikuks võib osutuda annuse korrigeerimine.
- Memantiini ja amantadiini koosmanustamist tuleb vältida, kuna on oht farmakotoksilise psühhoosi tekkeks. Mõlemad ravimid on keemiliselt sarnased NMDA-antagonistid. Sama võib kehtida ketamiini ja dekstrometorfaani kohta (vt ka lõik 4.4). Avaldatud on üks juhtum memantiini ja fenütoiini kombinatsiooni võimaliku ohtlikkuse kohta.
- Memantiiniga võivad koostoimeid anda ka teised amantadiiniga sama renaalset katioontransportsüsteemi kasutavad toimeained nagu tsimetidiin, ranitidiin, prokaiinamiid, kinidiin, kiniin ja nikotiin, mille tagajärjel võib suureneda nende ravimite plasmakontsentratsioon.
- Memantiini manustamisel koos hüdroklorotiasiidi või mõne hüdroklorotiasiidi sisaldava kombineeritud preparaadiga võib väheneda hüdroklorotiasiidi sisaldus seerumis.
- Samaaegselt varfariiniga ravitud patsientidel teatati turule tuleku järgsete kogemuste põhjal üksikjuhtudel esinenud rahvusvahelise normaliseeritud suhte (INR, international normalized ratio) väärtuse suurenemisest. Kuigi põhjuslikku seost ei ole välja selgitatud, on samaaegselt suukaudseid antikoagulante saavatel patsientidel soovitatav jälgida protrombiini aega või INR väärtust.
Ühekordse annuse manustamisel farmakokineetika uuringutes noortel ja tervetel inimestel ei täheldatud olulisi toimeainetevahelisi koostoimeid memantiini ja gliburiidi/metformiini või donepesiili vahel.
Kliinilistes uuringutes noortel ja tervetel inimestel ei täheldatud memantiini mõju galantamiini farmakokineetikale.
Memantiin ei inhibeeri CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, flaviini sisaldavat monooksügenaasi, epoksiidhüdrolaasi või sulfiteerumist in vitro.
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Rasedus
Puuduvad kliinilised andmed memantiini kasutamise kohta rasedatel. Loomkatsetes on ilmnenud intrauteriinset kasvu vähendav toime kontsentratsioonide puhul, mis on võrdsed või veidi suuremad inimesel saavutatavast kontsentratsioonist (vt lõik 5.3). Potentsiaalne oht inimestele ei ole teada. Memantiini tohib raseduse ajal kasutada vaid äärmisel vajadusel.
Imetamine
Ei ole teada, kas memantiin eritub inimese rinnapiima, kuid võttes arvesse ravimi lipofiilsust, on see tõenäoline. Memantiini kasutavad naised ei tohi last rinnaga toita.
Fertiilsus
Fertiilsuse mittekliinilistes isas- ja emasloomade uuringutes memantiini kõrvaltoimeid ei täheldatud.
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Mõõdukas kuni raske Alzheimeri tõbi kahjustab tavaliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Peale selle on Memantine Merzl vähene kuni keskmine mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele, mistõttu tuleb patsiente hoiatada, et nad oleksid eriti ettevaatlikud.
4.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
Kerge kuni raske dementsuse kliinilistes uuringutes 1,784 ja 1,595 patsiendiga, kes said vastavalt Memantine Merzt’t või platseebot, ei olnud Memantine Merz’ga tekkinud kõrvaltoimete üldine esinemissagedus platseebo omast erinev, kõrvaltoimed olid oma raskusastmelt enamasti kerged kuni mõõdukad. Kõige sagedamini esinenud kõrvaltoimetest olid Memantine Merz grupis kõrgema esinemissagedusega kui platseebogrupis pearinglus (vastavalt 6,3% vs 5,6%), peavalu (5,2% vs 3,9%), kõhukinnisus (4,6% vs 2,6%), unisus (3,4% vs 2,2%) ja hüpertensioon (4,1% vs 2,8%).
Alljärgnevas tabelis on esitatud Memantine Merz kliinilistes uuringutes ja turule tuleku järgselt kogunenud kõrvaltoimed. Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.
Tabelina esitatud kõrvaltoimete loend
Kõrvaltoimed on jaotatud organsüsteemi klasside kaupa, kasutades esinemissageduse tähistamiseks järgmist konventsiooni: väga sage (≥1/10), sage (≥1/100 kuni <1/10), aegajalt (≥1/1 000 kuni <1/100), harv (≥1/10 000 kuni <1/1 000), väga harv (<1/10 000), ei ole teada (olemasolevate andmete põhjal ei ole võimalik hinnata). ORGANSÜSTEEMI KLASS SAGEDUS KÕRVALTOIMED Infektsioonid ja infestatsioonid Aeg-ajalt Seeninfektsioonid Immuunsüsteemi häired Sage Ülitundlikkus ravimi suhtes Psühhiaatrilised häired Sage Unisus
Närvisüsteemi häired Sage Pearinglus Südamehäired Aeg-ajalt Südamepuudulikkus Vaskulaarsed häired Sage Hüpertensioon Respiratoorsed, rindkere ja Sage düspnoe mediastiinumi häired Seedetrakti häired Sage Kõhukinnisus Maksa ja sapiteede häired Sage Maksafunktsiooninäitajate tõus Üldised häired ja manustamiskoha Sage Peavalu reaktsioonid 1 Hallutsinatsioone on peamiselt täheldatud raske Alzheimer´i tõvega patsientidel. 2 Turule tuleku järgsetele kogemustele tuginevad üksikjuhud. Alzheimer’i tõbe on seostatud depressiooni, suitsidaalsete mõtete ja suitsiidiga. Turule tuleku järgsest kogemusest on selliseid juhtumeid Memantine Merz’ga ravitud patsientidel ka teatatud.
Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine
Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitamissüsteemi, mis on loetletud V lisas, kaudu.
4.9 Üleannustamine
Kliiniliste uuringute ja turustamisjärgsete andmete põhjal on kogemused üleannustamisega piiratud.
Sümptomid
Suhteliselt suurte üleannustega (vastavalt 200 mg ja 105 mg/päevas 3 päeva jooksul) seostatud sümptomid on olnud kas ainult väsimus, nõrkus ja/või kõhulahtisus või ei olnud üldse ühtegi sümptomit. Juhul kui üleannuse suurus polnud teada või oli alla 140 mg, ilmnesid patsientidel kesknärvisüsteemi (segasus, uimasus, unisus, vertigo, ärrituvus, agressiivsus, hallutsinatsioonid ja kõnnaku häired) ja/või gastrointestinaaltraktiga (oksendamine ja kõhulahtisus) seotud sümptomid.
Kõige ekstreemsema üleannustamise juhtumi puhul jäi patsient kesknärvisüsteemi nähtudega (kooma 10 päeva, hiljem diploopia ja agitatsioon) elama 2000 mg memantiini suukaudsel manustamisel. Patsient sai sümptomaatilist ravi ja plasmafereesi. Patsient paranes ilma jäädava tagajärjeta.
Teise suure üleannustamise juhtumi puhul jäi samuti patsient elama ning paranes. Patsient oli saanud suukaudu 400 mg memantiini. Patsiendil tekkisid kesknärvisüsteemi nähud nagu rahutus, psühhoos, nägemishallutsinatsioonid, krambivalmidus, unisus, stuupor ja teadvusetus.
Ravi Üleannustamise puhul peab ravi olema sümptomaatiline. Intoksikatsiooni või üleannustamise puhul pole olemas spetsiifilist antidooti. Vajadusel tuleks rakendada toimeaine eemaldamiseks standardseid kliinilisi protseduure, st maoloputust, aktiivsütt (potentsiaalse entero-hepaatilise ringe takistamine), uriini happeliseks muutmist, forsseeritud diureesi.
Kesknärvisüsteemi (KNSi) üldise ülestimulatsiooni tunnuste ja sümptomite puhul tuleks kaaluda hoolikat kliinilist ravi.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: teised dementsusevastased ravimid, ATC-kood: N06DX01.
Üha rohkem on andmeid selle kohta, et glutamaatergilise neurotransmissiooni häired (eriti NMDA-retseptorite tasemel) soodustavad nii haigusnähtude avaldumist kui haiguse progresseerumist neurodegeneratiivse dementsuse korral.
Memantiin on pingesõltuv, mõõduka afiinsusega mittekonkureeriv NMDA-retseptorite antagonist. Ta moduleerib glutamaadi patoloogiliselt kõrgenenud toonilise taseme toimed, mis võivad põhjustada neuronaalseid talitlushäireid.
Kliinilised uuringud
Mõõduka kuni raske Alzheimer’i tõvega (MMSE (mini mental state examination) algskoor 3-14) patsientide grupi olulise tähtsusega monoteraapia uuringus osales kokku 252 ambulatoorset patsienti. Uuringus ilmnesid memantiini eelised võrreldes platseeboga 6 kuu jooksul (jälgitud parameetrid: tajutav muutus arsti intervjuu põhjal (CIBIC-Plus): p=0,025; Alzheimeri tõve ühisuuring - igapäevategevused (ADCS-ADLsev): p=0,003; raske häire kogum (SIB): p=0,002).
Kerge kuni mõõduka Alzheimer’i tõve (MMSE algskooridega 10 kuni 22 punkti) memantiini olulise tähtsusega monoteraapia uuring hõlmas 403 patsienti. Esmased uuringu tulemused 24. nädalal pärast viimast tehtud hindamist memantiiniga ravitud patsientidel on näidanud statistiliselt oluliselt paremat toimet, kui platseebot saanud patsientidel järgmiste testide osas – Alzheimeri tõve hindamise skaala (ADAS-cog) (p=0,003) ja CIBIC-plus (p=0,004). Teises kerge kuni mõõduka raskusega Alzheimer’i tõve monoteraapia randomiseeritud uuringus oli 470 patsienti (MMSE algskooridega 11-23). Prospektiivses esmases analüüsis ei täheldatud 24. nädalal esmase efektiivsuse lõpptulemuse statistiliselt olulist erinevust.
Kuue III-faasi, platseebo-kontrollitud, 6-kuulistes kliinilistes uuringutes (kaasa arvatud monoteraapia ja atsetüülkoliinesteraasi inhibiitorite püsiva annusega uuringud) osalenud mõõduka kuni raske Alzheimeri’i tõvega (st MMSE algskoor alla 20) patsientide metaanalüüs näitas memantiinravi statistiliselt olulist eelist kognitiivsete, üldiste ja funktsionaalsete parameetrite osas. Kui patsiendid identifitseeriti kõigi kolme eelpoolnimetatud parameetri halvenemise järgi, siis tulemused näitasid memantiini statistiliselt olulist halvenemist vältivat toimet, st platseebogrupi patsientidel halvenesid kõik kolm parameetrit poole rohkem kui memantiini grupi patsientidel (21% vs 11% p=0,0001).
5.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Memantiini absoluutne biosaadavus on ligikaudu 100%. t on 3...8 tundi. Toit ei mõjuta memantiini imendumist. Jaotumine
Ööpäevase annuse 20 mg kasutamisel on memantiini püsikontsentratsioon plasmas 70...150 ng/ml (0,5...1 µmol), mis on indiviiditi väga erinev. Ööpäevase annuse 5...30 mg kasutamisel oli keskmine
ravimi sisalduse suhe tserebrospinaalvedelikus/seerumis 0,52. Jaotusruumala on umbes 10 l/kg. Memantiini seonduvus plasmavalkudega on umbes 45%. Biotransformatsioon
Inimesel esineb umbes 80% tsirkuleerivast memantiinist muutumatul kujul. Põhimetaboliidid on N-3,5-dimetüülgludantaan, 4- ja 6-hüdroksümemantiini isomeerne segu, ning 1-nitroso-3,5-dimetüüladamantaan. Ühelgi neist metaboliitidest ei ole NMDA-antagonisti aktiivsust. In vitro ei ole täheldatud tsütokroom P450 poolt katalüüsitud metabolismi.
14C-memantiini suukaudse manustamise uuringus leiti keskmiselt 84% annusest 20 päeva jooksul, üle 99% eritus neerude kaudu.
Eritumine
Memantiini eliminatsioon on ühefaasiline terminaalse poolväärtusajaga 60...100 tundi. Normaalse neerufunktsiooniga vabatahtlikel on kogukliirens 170 ml/min/1,73 m2 ja osa renaalsest kogukliirensist saavutatakse tubulaarsekretsiooni teel.
Renaalne eliminatsioon hõlmab ka tagasiimendumist neerutorukestest, mida arvatavasti vahendavad katioontransportvalgud. Memantiini neerude kaudu eritumise kiirus võib aluselise uriini puhul väheneda 7...9 korda (vt lõik 4.4). Uriin võib muutuda aluseliseks drastiliste muutuste tagajärjel dieedis (nt üleminekul taimetoidule) või maosisu leelistavate puhvrite rohkel tarbimisel.
Lineaarsus
Vabatahtlikega läbiviidud uuringutest on ilmnenud lineaarne farmakokineetika annusevahemikus 10...40 mg.
Farmakokineetika/farmakodünaamika suhe
Memantiini 20 mg päevaannuse puhul on ravimi sisaldus tserebrospinaalvedelikus võrdne memantiini k-väärtusega (k = inhibitsioonikonstant), mis inimese frontaalkorteksis on 0,5 µmol. i i
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Rottidel teostatud lühiajalistes uuringutes on memantiin (nagu ka teised NMDA-antagonistid) neuronaalse vakuolisatsiooni ja nekroosi (Olney kolded) esile kutsunud vaid annuste kasutamisel, mille tulemusena saavutatavad maksimaalsed kontsentratsioonid seerumis on väga kõrged. Vakuolisatsiooni ja nekroosi tekkele on eelnenud ataksia ja muud prekliinilised nähud. Kuna neid toimeid ei ole täheldatud pikaajalistes uuringutes närilistel ega mittenärilistel, on nende leidude kliiniline tähtsus teadmata. Muutusi silmades on leitud korduva annuse toksilisuse uuringutes närilistel ja koertel, kuid mitte ahvidel. Memantiini kliiniliste uuringute raames teostatud spetsiifilistes silmauuringutes ei leitud muutusi silmades.
Närilistel täheldati fosfolipidoosi kopsumakrofaagides memantiini kogunemise tõttu lüsosoomides. See toime on teada teiste katioonamfifiilsete omadustega toimeainete puhul. Esineb võimalik seos memantiini kogunemise ja kopsudes täheldatud vakuolisatsiooni vahel. See on ilmnenud vaid suurte annuste kasutamisel närilistel. Nende leidude kliiniline tähtsus ei ole teada.
Standardtestides ei ole memantiini genotoksilist toimet täheldatud. Hiirte ja rottide eluaegsetes uuringutes ei ilmnenud ravimi kartsinogeenset toimet. Memantiin ei olnud teratogeenne rottidel ja küülikutel, isegi emasloomale toksiliste annuste kasutamisel, samuti ei leitud memantiini ebasoodsat toimet fertiilsusele. Rottidel täheldati loote kasvupeetust kontsentratsioonide puhul, mis on samad või veidi kõrgemad inimesel saavutatavatest kontsentratsioonidest.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Tableti sisu 5/10/15/20 mg õhukese polümeerikattega tablettides
mikrokristalliline tselluloos kroskarmelloosnaatrium kolloidne veevaba ränidioksiid magneesiumstearaat
Tableti kate 5/10/15/20 mg õhukese polümeerikattega tablettides
hüpromelloos makrogool 400 titaandioksiid (E171)
Peale nende on 10 mg õhukese polümeerikattega tablettides veel: kollane raudoksiid (E172)
Peale nende on 15 mg ja 20 mg õhukese polümeerikattega tablettides veel: kollane ja punane raudoksiid (E172)
6.2 Sobimatus
Ei ole kohaldatav.
6.3 Kõlblikkusaeg
4 aastat.
6.4 Säilitamise eritingimused
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
Üks pakk sisaldab 28 õhukese polümeerikattega tabletti neljas PVDC/PE/PVC/Al blisterpakendis või PP/Al blisterpakendis, milles on 7 5 mg õhukese polümeerikattega tabletti, 7 10 mg õhukese polümeerikattega tabletti, 7 15 mg õhukese polümeerikattega tabletti ja 7 20 mg õhukese polümeerikattega tabletti.
6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks
Erinõuded puuduvad.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
Merz Pharmaceuticals GmbH Eckenheimer Landstr. 100 D-60318 Frankfurt/Main Saksamaa
8. MÜÜGILOA NUMBER(NUMBRID)
EU/1/12/799/025 EU/1/12/799/026
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
Esmase müügiloa väljastamine: 22 november 2012 Müügiloa viimane uuendamine: 13 juuli 2017
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
KK/AAAA
Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel http://www.ema.europa.eu.
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Memantine Merz 20 mg õhukese polümeerikattega tabletid
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 20 mg memantiinvesinikkloriidi, mis vastab 16,62 mg memantiinile.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Õhukese polümeerikattega tablett. Roosat värvi ovaalse kujuga õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühel küljel on graveering „20“ ja teisel küljel "MEM". (tableti pikkus: umbes 13,0 mm, tableti laius: umbes 7,0 mm)
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Mõõduka kuni raske Alzheimeri tõve ravi.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Ravi peab alustama ja juhendama Alzheimeri dementsuse diagnoosimisele ja ravile spetsialiseerunud arst.
Annustamine
Ravi tohib alustada vaid juhul, kui patsiendil on olemas hooldaja, kes kontrollib regulaarselt ravimi võtmist. Diagnoos tuleb panna vastavalt kehtivatele juhistele. Memantiini taluvust ja annustamist tuleb regulaarselt uuesti hinnata, soovitavalt kolme kuu jooksul pärast ravi algust. Seejärel tuleb memantiini kliinilist kasu ja patsiendi taluvust ravile uuesti hinnata regulaarselt vastavalt kehtivatele ravijuhenditele. Säilitusravi võib jätkata seni, kuni ravist saadav kasu on soodne ja patsient talub ravi memantiiniga. Memantiinravi katkestamist tuleks kaaluda siis, kui terapeutilist efekti enam ei esine või kui patsient ei talu ravi. Täiskasvanud Doosi tiitrimine Maksimaalne ööpäevane annus on 20 mg. Et vähendada kõrvaltoimete riski, tuleb säilitusannuse saavutamiseks annust järk-järgult suurendada 5 mg kaupa nädalas esimese 3 nädala jooksul järgmiselt. Annuse ülestiitrimiseks on saadaval teiste tugevustega tabletid.
1. nädal (1….7. päev):
Patsient peab võtma pool 10 mg õhukese polümeerikattega tabletti (5 mg) ööpäevas 7 päeva.
2. nädal (8….14. päev):
Patsient peab võtma ühe 10 mg õhukese polümeerikattega tableti (10 mg) ööpäevas 7 päeva.
3. nädal (15….21. päev):
Patsient peab võtma poolteist 10 mg õhukese polümeerikattega tabletti (15 mg) ööpäevas 7 päeva.
Alates 4. nädalast:
Patsient peab võtma kaks 10 mg õhukese polümeerikattega tabletti (20 mg) ööpäevas).
Säilitusannus Soovitatav säilitusannus on 20 mg ööpäevas. Eakad Kliiniliste uuringute põhjal on soovitatav annus üle 65-aastastele patsientidele 20 mg päevas (üks tablett üks kord ööpäevas) nagu eespool kirjeldatud.
Neerukahjustus Kergelt häirunud neerufunktsiooniga patsientidel (kreatiniini kliirens 50 – 80 ml/min) ei ole annuse vähendamine vajalik. Mõõduka neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens 30 – 49 ml/min) tuleb ööpäevast annust vähendada 10 mg-ni. Kui talutavus on hea pärast vähemalt 7 - päevast ravi, siis võib annust suurendada kuni 20 mg/päevas vastavalt standardsele tiitrimisskeemile. Raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens 5–29 ml/min) peab päevane annus olema 10 mg päevas.
Maksakahjustus Kerge kuni keskmise makskahjustusega patsientidel (Child-Pugh A ja Child-Pugh B) pole annuse kohandamine vajalik. Raske maksakahjustusega patsientidel pole memantiini kasutamise kohta andmeid. Memantine Merzt ei ole soovitatav manustada raske maksakahjustusega patsientidele.
Lapsed Memantine Merz’t ei soovitata kasutada lastel vanuses alla 18 aasta ohutuse ja efektiivsuse ebapiisavate andmete tõttu.
Manustamisviis
Memantine Merzt manustatakse üks kord ööpäevas ja ravimi peab iga päev sisse võtma samal ajal. Õhukese polümeerikattega tabletid võib sisse võtta kas söögiga või söögita.
4.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine suhtes.
4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Ettevaatusega peab ravima patsiente, kellel esineb epilepsia, kellel on varem esinenud krampe või kellel esinevad epilepsia teket soodustavad faktorid.
Vältida tuleb N-metüül-D-aspartaadi (NMDA-) antagonistide (amantadiin, ketamiin või dekstrometorfaan) samaaegset kasutamist. Need ravimid toimivad samadele retseptoritele nagu memantiin, mistõttu kõrvaltoimeid (peamiselt kesknärvisüsteemiga (KNS) seotud) võib esineda sagedamini või enam väljendunult (vt ka lõik 4.5). Mõnede tegurite tõttu, mis võivad tõsta uriini pH taset (vt lõik 5.2 „Eliminatsioon“), võib vajalik olla patsiendi hoolikas jälgimine. Nendeks teguriteks on drastilised muutused dieedis, nt üleminek taimetoidule, või maosisu leelistavate puhvrite rohke manustamine. Uriini pH tõusu võivad põhjustada ka renaalne tubulaaratsidoos või raskekujulised Proteus-grupi bakterite poolt põhjustatud kuseteede infektsioonid.
Enamikes kliinilistes uuringutes ei osalenud hiljuti põetud müokardiinfarkti, südame paispuudulikkuse (NYHA III-IV) või ravile allumatu hüpertensiooniga patsiendid. Seetõttu on vastavad andmed vähesed ning nende haigustega patsiente tuleb hoolikalt jälgida.
Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi tabletis, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Memantiini farmakoloogiliste toimete ja toimemehhanismi tõttu võivad ilmneda järgmised koostoimed:
- Toimemehhanism lubab arvata, et NMDA-antagonistide (sh memantiini) samaaegne manustamine võib tugevdada L-dopa, dopamiinergiliste agonistide ja antikoliinergiliste ravimite toimet. Väheneda võib barbituraatide ja neuroleptikumide toime. Memantiini manustamine koos spasmolüütikumide, dantroleeni või baklofeeniga võib muuta nende toimet ning vajalikuks võib osutuda annuse korrigeerimine.
- Memantiini ja amantadiini koosmanustamist tuleb vältida, kuna on oht farmakotoksilise psühhoosi tekkeks. Mõlemad ravimid on keemiliselt sarnased NMDA-antagonistid. Sama võib kehtida ketamiini ja dekstrometorfaani kohta (vt ka lõik 4.4). Avaldatud on üks juhtum memantiini ja fenütoiini kombinatsiooni võimaliku ohtlikkuse kohta.
- Memantiiniga võivad koostoimeid anda ka teised amantadiiniga sama renaalset katioontransportsüsteemi kasutavad toimeained nagu tsimetidiin, ranitidiin, prokaiinamiid, kinidiin, kiniin ja nikotiin, mille tagajärjel võib suureneda nende ravimite plasmakontsentratsioon.
- Memantiini manustamisel koos hüdroklorotiasiidi või mõne hüdroklorotiasiidi sisaldava kombineeritud preparaadiga võib väheneda hüdroklorotiasiidi sisaldus seerumis.
- Samaaegselt varfariiniga ravitud patsientidel teatati turule tuleku järgsete kogemuste põhjal üksikjuhtudel esinenud rahvusvahelise normaliseeritud suhte (INR, international normalized ratio) väärtuse suurenemisest. Kuigi põhjuslikku seost ei ole välja selgitatud, on samaaegselt suukaudseid antikoagulante saavatel patsientidel soovitatav jälgida protrombiini aega või INR väärtust.
Ühekordse annuse manustamisel farmakokineetika uuringutes noortel ja tervetel inimestel ei täheldatud olulisi toimeainetevahelisi koostoimeid memantiini ja gliburiidi/metformiini või donepesiili vahel.
Kliinilistes uuringutes noortel ja tervetel inimestel ei täheldatud memantiini mõju galantamiini farmakokineetikale.
Memantiin ei inhibeeri CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, flaviini sisaldavat monooksügenaasi, epoksiidhüdrolaasi või sulfiteerumist in vitro.
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Rasedus
Puuduvad kliinilised andmed memantiini kasutamise kohta rasedatel. Loomkatsetes on ilmnenud intrauteriinset kasvu vähendav toime kontsentratsioonide puhul, mis on võrdsed või veidi suuremad inimesel saavutatavast kontsentratsioonist (vt lõik 5.3). Potentsiaalne oht inimestele ei ole teada. Memantiini tohib raseduse ajal kasutada vaid äärmisel vajadusel.
Imetamine Ei ole teada, kas memantiin eritub inimese rinnapiima, kuid võttes arvesse ravimi lipofiilsust, on see tõenäoline. Memantiini kasutavad naised ei tohi last rinnaga toita.
Fertiilsus
Fertiilsuse mittekliinilistes isas- ja emasloomade uuringutes memantiini kõrvaltoimeid ei täheldatud.
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Mõõdukas kuni raske Alzheimeri tõbi kahjustab tavaliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Peale selle on Memantine Merzl vähene kuni keskmine mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele, mistõttu tuleb patsiente hoiatada, et nad oleksid eriti ettevaatlikud.
4.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
Kerge kuni raske dementsuse kliinilistes uuringutes 1,784 ja 1,595 patsiendiga, kes said vastavalt Memantine Merzt’t või platseebot, ei olnud Memantine Merz’ga tekkinud kõrvaltoimete üldine esinemissagedus platseebo omast erinev, kõrvaltoimed olid oma raskusastmelt enamasti kerged kuni mõõdukad. Kõige sagedamini esinenud kõrvaltoimetest olid Memantine Merz grupis kõrgema esinemissagedusega kui platseebogrupis pearinglus (vastavalt 6,3% vs 5,6%), peavalu (5,2% vs 3,9%), kõhukinnisus (4,6% vs 2,6%), unisus (3,4% vs 2,2%) ja hüpertensioon (4,1% vs 2,8%).
Alljärgnevas tabelis on esitatud Memantine Merz kliinilistes uuringutes ja turule tuleku järgselt kogunenud kõrvaltoimed. Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.
Tabelina esitatud kõrvaltoimete loend
Kõrvaltoimed on jaotatud organsüsteemi klasside kaupa, kasutades esinemissageduse tähistamiseks järgmist konventsiooni: väga sage (≥1/10), sage (≥1/100 kuni <1/10), aegajalt (≥1/1 000 kuni <1/100), harv (≥1/10 000 kuni <1/1 000), väga harv (<1/10 000), ei ole teada (olemasolevate andmete põhjal ei ole võimalik hinnata).
ORGANSÜSTEEMI KLASS SAGEDUS KÕRVALTOIMED Infektsioonid ja infestatsioonid Aeg-ajalt Seeninfektsioonid Immuunsüsteemi häired Sage Ülitundlikkus ravimi suhtes Psühhiaatrilised häired Sage Unisus Närvisüsteemi häired Sage Pearinglus Südamehäired Aeg-ajalt Südamepuudulikkus Vaskulaarsed häired Sage Hüpertensioon Respiratoorsed, rindkere ja Sage düspnoe mediastiinumi häired Seedetrakti häired Sage Kõhukinnisus Maksa ja sapiteede häired Sage Maksafunktsiooninäitajate tõus Üldised häired ja manustamiskoha Sage Peavalu reaktsioonid
1 Hallutsinatsioone on peamiselt täheldatud raske Alzheimer´i tõvega patsientidel. 2 Turule tuleku järgsetele kogemustele tuginevad üksikjuhud. Alzheimer’i tõbe on seostatud depressiooni, suitsidaalsete mõtete ja suitsiidiga. Turule tuleku järgsest kogemusest on selliseid juhtumeid Memantine Merz’ga ravitud patsientidel ka teatatud.
Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine
Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitamissüsteemi, mis on loetletud V lisas, kaudu.
4.9 Üleannustamine
Kliiniliste uuringute ja turustamisjärgsete andmete põhjal on kogemused üleannustamisega piiratud.
Sümptomid
Suhteliselt suurte üleannustega (vastavalt 200 mg ja 105 mg/päevas 3 päeva jooksul) seostatud sümptomid on olnud kas ainult väsimus, nõrkus ja/või kõhulahtisus või ei olnud üldse ühtegi sümptomit. Juhul kui üleannuse suurus polnud teada või oli alla 140 mg, ilmnesid patsientidel kesknärvisüsteemi (segasus, uimasus, unisus, vertigo, ärrituvus, agressiivsus, hallutsinatsioonid ja kõnnaku häired) ja/või gastrointestinaaltraktiga (oksendamine ja kõhulahtisus) seotud sümptomid.
Kõige ekstreemsema üleannustamise juhtumi puhul jäi patsient kesknärvisüsteemi nähtudega (kooma 10 päeva, hiljem diploopia ja agitatsioon) elama 2000 mg memantiini suukaudsel manustamisel. Patsient sai sümptomaatilist ravi ja plasmafereesi. Patsient paranes ilma jäädava tagajärjeta.
Teise suure üleannustamise juhtumi puhul jäi samuti patsient elama ning paranes. Patsient oli saanud suukaudu 400 mg memantiini. Patsiendil tekkisid kesknärvisüsteemi nähud nagu rahutus, psühhoos, nägemishallutsinatsioonid, krambivalmidus, unisus, stuupor ja teadvusetus.
Üleannustamise puhul peab ravi olema sümptomaatiline. Intoksikatsiooni või üleannustamise puhul pole olemas spetsiifilist antidooti. Vajadusel tuleks rakendada toimeaine eemaldamiseks standardseid kliinilisi protseduure, st maoloputust, aktiivsütt (potentsiaalse entero-hepaatilise ringe takistamine), uriini happeliseks muutmist, forsseeritud diureesi.
Kesknärvisüsteemi (KNSi) üldise ülestimulatsiooni tunnuste ja sümptomite puhul tuleks kaaluda hoolikat kliinilist ravi.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: teised dementsusevastased ravimid, ATC-kood: N06DX01.
Üha rohkem on andmeid selle kohta, et glutamaatergilise neurotransmissiooni häired (eriti NMDA-retseptorite tasemel) soodustavad nii haigusnähtude avaldumist kui haiguse progresseerumist neurodegeneratiivse dementsuse korral.
Memantiin on pingesõltuv, mõõduka afiinsusega mittekonkureeriv NMDA-retseptorite antagonist. Ta moduleerib glutamaadi patoloogiliselt kõrgenenud toonilise taseme toimed, mis võivad põhjustada neuronaalseid talitlushäireid.
Kliinilised uuringud Mõõduka kuni raske Alzheimer’i tõvega (MMSE (mini mental state examination) algskoor 3-14) patsientide grupi olulise tähtsusega monoteraapia uuringus osales kokku 252 ambulatoorset patsienti. Uuringus ilmnesid memantiini eelised võrreldes platseeboga 6 kuu jooksul (jälgitud parameetrid: tajutav muutus arsti intervjuu põhjal (CIBIC-Plus): p=0,025; Alzheimeri tõve ühisuuring - igapäevategevused (ADCS-ADLsev): p=0,003; raske häire kogum (SIB): p=0,002).
Kerge kuni mõõduka Alzheimer’i tõve (MMSE algskooridega 10 kuni 22 punkti) memantiini olulise tähtsusega monoteraapia uuring hõlmas 403 patsienti. Esmased uuringu tulemused 24. nädalal pärast viimast tehtud hindamist memantiiniga ravitud patsientidel on näidanud statistiliselt oluliselt paremat toimet, kui platseebot saanud patsientidel järgmiste testide osas – Alzheimeri tõve hindamise skaala (ADAS-cog) (p=0,003) ja CIBIC-plus (p=0,004). Teises kerge kuni mõõduka raskusega Alzheimer’i tõve monoteraapia randomiseeritud uuringus oli 470 patsienti (MMSE algskooridega 11-23). Prospektiivses esmases analüüsis ei täheldatud 24. nädalal esmase efektiivsuse lõpptulemuse statistiliselt olulist erinevust.
Kuue III-faasi, platseebo-kontrollitud, 6-kuulistes kliinilistes uuringutes (kaasa arvatud monoteraapia ja atsetüülkoliinesteraasi inhibiitorite püsiva annusega uuringud) osalenud mõõduka kuni raske Alzheimeri’i tõvega (st MMSE algskoor alla 20) patsientide metaanalüüs näitas memantiinravi statistiliselt olulist eelist kognitiivsete, üldiste ja funktsionaalsete parameetrite osas. Kui patsiendid identifitseeriti kõigi kolme eelpoolnimetatud parameetri halvenemise järgi, siis tulemused näitasid memantiini statistiliselt olulist halvenemist vältivat toimet, st platseebogrupi
patsientidel halvenesid kõik kolm parameetrit poole rohkem kui memantiini grupi patsientidel (21% vs 11% p=0,0001).
5.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Memantiini absoluutne biosaadavus on ligikaudu 100%. t on 3...8 tundi. Toit ei mõjuta memantiini imendumist. Jaotumine
Ööpäevase annuse 20 mg kasutamisel on memantiini püsikontsentratsioon plasmas 70...150 ng/ml (0,5...1 µmol), mis on indiviiditi väga erinev. Ööpäevase annuse 5...30 mg kasutamisel oli keskmine ravimi sisalduse suhe tserebrospinaalvedelikus/seerumis 0,52. Jaotusruumala on umbes 10 l/kg. Memantiini seonduvus plasmavalkudega on umbes 45%.
Biotransformatsioon
Inimesel esineb umbes 80% tsirkuleerivast memantiinist muutumatul kujul. Põhimetaboliidid on N-3,5-dimetüülgludantaan, 4- ja 6-hüdroksümemantiini isomeerne segu, ning 1-nitroso-3,5-dimetüüladamantaan. Ühelgi neist metaboliitidest ei ole NMDA-antagonisti aktiivsust. In vitro ei ole täheldatud tsütokroom P450 poolt katalüüsitud metabolismi.
14C-memantiini suukaudse manustamise uuringus leiti keskmiselt 84% annusest 20 päeva jooksul, üle 99% eritus neerude kaudu.
Eritumine
Memantiini eliminatsioon on ühefaasiline terminaalse poolväärtusajaga 60...100 tundi. Normaalse neerufunktsiooniga vabatahtlikel on kogukliirens 170 ml/min/1,73 m2 ja osa renaalsest kogukliirensist saavutatakse tubulaarsekretsiooni teel. Renaalne eliminatsioon hõlmab ka tagasiimendumist neerutorukestest, mida arvatavasti vahendavad katioontransportvalgud. Memantiini neerude kaudu eritumise kiirus võib aluselise uriini puhul väheneda 7...9 korda (vt lõik 4.4). Uriin võib muutuda aluseliseks drastiliste muutuste tagajärjel dieedis (nt üleminekul taimetoidule) või maosisu leelistavate puhvrite rohkel tarbimisel.
Lineaarsus
Vabatahtlikega läbiviidud uuringutest on ilmnenud lineaarne farmakokineetika annusevahemikus 10...40 mg.
Farmakokineetika/farmakodünaamika suhe
Memantiini 20 mg päevaannuse puhul on ravimi sisaldus tserebrospinaalvedelikus võrdne memantiini k-väärtusega (k = inhibitsioonikonstant), mis inimese frontaalkorteksis on 0,5 µmol. i i
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Rottidel teostatud lühiajalistes uuringutes on memantiin (nagu ka teised NMDA-antagonistid) neuronaalse vakuolisatsiooni ja nekroosi (Olney kolded) esile kutsunud vaid annuste kasutamisel, mille tulemusena saavutatavad maksimaalsed kontsentratsioonid seerumis on väga kõrged. Vakuolisatsiooni ja nekroosi tekkele on eelnenud ataksia ja muud prekliinilised nähud. Kuna neid toimeid ei ole täheldatud pikaajalistes uuringutes närilistel ega mittenärilistel, on nende leidude kliiniline tähtsus teadmata.
Muutusi silmades on leitud korduva annuse toksilisuse uuringutes närilistel ja koertel, kuid mitte ahvidel. Memantiini kliiniliste uuringute raames teostatud spetsiifilistes silmauuringutes ei leitud muutusi silmades.
Närilistel täheldati fosfolipidoosi kopsumakrofaagides memantiini kogunemise tõttu lüsosoomides. See toime on teada teiste katioonamfifiilsete omadustega toimeainete puhul. Esineb võimalik seos memantiini kogunemise ja kopsudes täheldatud vakuolisatsiooni vahel. See on ilmnenud vaid suurte annuste kasutamisel närilistel. Nende leidude kliiniline tähtsus ei ole teada. Standardtestides ei ole memantiini genotoksilist toimet täheldatud. Hiirte ja rottide eluaegsetes uuringutes ei ilmnenud ravimi kartsinogeenset toimet. Memantiin ei olnud teratogeenne rottidel ja küülikutel, isegi emasloomale toksiliste annuste kasutamisel, samuti ei leitud memantiini ebasoodsat toimet fertiilsusele. Rottidel täheldati loote kasvupeetust kontsentratsioonide puhul, mis on samad või veidi kõrgemad inimesel saavutatavatest kontsentratsioonidest.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Tableti sisu
mikrokristalliline tselluloos kroskarmelloosnaatrium kolloidne veevaba ränidioksiid magneesiumstearaat
Tableti kate
hüpromelloos makrogool 400 titaandioksiid (E171) kollane ja punane raudoksiid (E172)
6.2 Sobimatus
Ei ole kohaldatav.
6.3 Kõlblikkusaeg
4 aastat.
6.4 Säilitamise eritingimused
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
Ühes blisterpakis on 14 õhukese polümeerikattega tabletti ühes PVDC/PE/PVC/Al blisterpakendis või PP/Al blisterribas. Pakendi suurused: 14, 28, 42, 56 või 98 tabletti pakendis; hulgipakendis on 840 (20 x 42) tabletti pakendis.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks
Erinõuded puuduvad.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
Merz Pharmaceuticals GmbH Eckenheimer Landstr. 100 D-60318 Frankfurt/Main Saksamaa
8. MÜÜGILOA NUMBER(NUMBRID)
EU/1/12/799/013 EU/1/12/799/014 EU/1/12/799/015 EU/1/12/799/016 EU/1/12/799/017 EU/1/12/799/018 EU/1/12/799/019 EU/1/12/799/020 EU/1/12/799/021 EU/1/12/799/022 EU/1/12/799/023 EU/1/12/799/024
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
Esmase müügiloa väljastamine: 22 november 2012 Müügiloa viimane uuendamine: 13 juuli 2017
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
KK/AAAA
Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel http://www.ema.europa.eu.
A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA
B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD
C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED
D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD
A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA
Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava(te) tootja(te) nimi ja aadress Merz Pharma GmbH & Co. KGaA Eckenheimer Landstr. 100 D-60318 Frankfurt/Main Saksamaa
B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD
Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt I lisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).
C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED
- Perioodilised ohutusaruanded
Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.
D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD
- Riskijuhtimiskava
Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.
Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:
- Euroopa Ravimiameti nõudel;
- kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
BLISTERPAKENDI KARP
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Memantine Merz 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid Memantiinvesinikkloriid
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 10 mg memantiinvesinikkloriidi, mis vastab 8,31 mg memantiinile.
3. ABIAINED
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
14 õhukese polümeerikattega tabletti 28 õhukese polümeerikattega tabletti 30 õhukese polümeerikattega tabletti 42 õhukese polümeerikattega tabletti 50 õhukese polümeerikattega tabletti 56 õhukese polümeerikattega tabletti 98 õhukese polümeerikattega tabletti 100 õhukese polümeerikattega tabletti 112 õhukese polümeerikattega tabletti
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE
Suukaudne. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
Kõlblik kuni: {KK/AAAA}
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMIPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Merz Pharmaceuticals GmbH Eckenheimer Landstr. 100 D-60318 Frankfurt/Main Saksamaa
12. MÜÜGILOA NUMBER(NUMBRID)
EU/1/12/799/001 14 õhukese polümeerikattega tabletti EU/1/12/799/002 28 õhukese polümeerikattega tablett EU/1/12/799/003 30 õhukese polümeerikattega tabletti EU/1/12/799/004 42 õhukese polümeerikattega tabletti EU/1/12/799/005 50 õhukese polümeerikattega tabletti EU/1/12/799/006 56 õhukese polümeerikattega tabletti EU/1/12/799/007 98 õhukese polümeerikattega tabletti EU/1/12/799/008 100 õhukese polümeerikattega tabletti EU/1/12/799/009 112 õhukese polümeerikattega tabletti
13. PARTII NUMBER
Partii nr: {number}
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. INFORMATSIOON BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
Memantine Merz 10 mg tabletid
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC: SN: NN:
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
TABLETIKARP 42, 50 ja 98 TABLETI JAOKS VAHEPAKENDINA/ OSANA HULGIPAKENDIST (ILMA SINISE KARBITA)
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Memantine Merz 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid Memantiinvesinikkloriid
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 10 mg memantiinvesinikkloriidi, mis vastab 8,31 mg memantiinile.
3. ABIAINED
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
42 õhukese polümeerikattega tabletti Multipakendi osa ei tohi müüa eraldi. 50 õhukese polümeerikattega tabletti Multipakendi osa ei tohi müüa eraldi. 98 õhukese polümeerikattega tabletti. Multipakendi osa ei tohi müüa eraldi.
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE
Suukaudne. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
Kõlblik kuni: {KK/AAAA}
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMIPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Merz Pharmaceuticals GmbH Eckenheimer Landstr. 100 D-60318 Frankfurt/Main Saksamaa
12. MÜÜGILOA NUMBER(NUMBRID)
EU/1/12/799/010 840 õhukese polümeerikattega tabletti (20 N42 pakendit) EU/1/12/799/011 980 õhukese polümeerikattega tabletti (10 N98 pakendit) EU/1/12/799/012 1000 õhukese polümeerikattega tabletti(20 N50 pakendit)
13. PARTII NUMBER
Partii nr: {number}
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. INFORMATSIOON BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
Memantine Merz 10 mg tabletid
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
FOOLIUMISSE PAKITUD HULGIPAKENDITE (SH SININE KARP) VÄLISETIKETT (20 x 42 TABLETTI, 20 X 50 TABLETTI JA 10 X 98 TABLETTI)
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Memantine Merz 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid Memantiinvesinikkloriid
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 10 mg memantiinvesinikkloriidi, mis vastab 8,31 mg memantiinile.
3. ABIAINED
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Multipakend 840 (20 N42 pakendit) õhukese polümeerikattega tabletti Multipakend 980 (10 N98 pakendit) õhukese polümeerikattega tabletti Multipakend 1000 (20 N50 pakendit) õhukese polümeerikattega tabletti
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE
Suukaudne. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
Kõlblik kuni: {KK/AAAA}
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMIPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Merz Pharmaceuticals GmbH Eckenheimer Landstr. 100 D-60318 Frankfurt/Main Saksamaa
12. MÜÜGILOA NUMBER(NUMBRID)
EU/1/12/799/010 840 õhukese polümeerikattega tabletti (20 N42 pakendit) EU/1/12/799/011 980 õhukese polümeerikattega tabletti (10 N98 pakendit) EU/1/12/799/012 1000 õhukese polümeerikattega tabletti (20 N50 pakendit)
13. PARTII NUMBER
Partii nr: {number}
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. INFORMATSIOON BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC: SN: NN:
MINIMAALSED NÕUDED, MIS PEAVAD OLEMA KIRJAS BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL
TABLETTIDE BLISTERPAKEND
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Memantine Merz 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid Memantiinvesinikkloriid
2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI
Merz Pharmaceuticals GmbH
3. KÕLBLIKKUSAEG
Kõlblik kuni: {KK/AAAA}
4. PARTII NUBER
Partii nr: {number}
5. MUU
VÄLISPAKENDIL JA VAHETUL PAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
PUDELI KARP JA ETIKETT
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Memantine Merz 5 mg/pumbavajutuses suukaudne lahus Memantiinvesinikkloriid
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Pumba üks aktivatsioon (üks allasuunaline pumbavajutus) väljutab 0,5 ml lahust, mis sisaldab 5 mg memantiinvesinikkloriidi ja mis vastab 4,16 mg memantiinile.
3. ABIAINED
Lahus sisaldab ka sorbitooli (E 420). Lisainfo saamiseks vaata pakendi infolehte.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Suukaudne lahus 50 ml 100 ml
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE
Suukaudne. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.
Üks kord ööpäevas
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
Kõlblik kuni {KK/AAAA}
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Mitte hoida temperatuuril üle 30 °C. Pärast avamist kasutada 3 kuu jooksul.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMIPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Merz Pharmaceuticals GmbH Eckenheimer Landstr. 100 D-60318 Frankfurt/Main Saksamaa
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/12/799/027 50 ml EU/1/12/799/029 100 ml
13. PARTII NUMBER
Partii nr {number}
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. INFORMATSIOON BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
Memantine Merz 5 mg/pumbavajutuses, lahus
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC: SN: NN:
VÄLISPAKENDIL JA VAHETUL PAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
KARP JA ETIKETT 50 ml PUDELI KUI VAHEPAKENDI / HULGIPAKENDI OSA JAOKS (ILMA SINISE KARBITA)
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Memantine Merz 5 mg/pumbavajutuses, suukaudne lahus Memantiinvesinikkloriid
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Pumba üks aktivatsioon (üks allasuunaline pumbavajutus) väljutab 0,5 ml lahust, mis sisaldab 5 mg memantiinvesinikkloriidi ja mis vastab 4,16 mg memantiinile.
3. ABIAINED
Lahus sisaldab ka sorbitooli (E 420). Lisainfo saamiseks vaata pakendi infolehte.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
50 ml suukaudne lahus Multipakendi osa ei tohi müüa eraldi.
5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE
Suukaudne. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.
Üks kord ööpäevas
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
Kõlblik kuni {KK/AAAA}
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Mitte hoida temperatuuril üle 30 °C. Pärast avamist kasutada 3 kuu jooksul.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMI VÕI JÄÄTMEMATERJALI
HÄVITAMISEKS (VAJADUSEL), VASTAVALT RAVIMPREPARAADILE ESITATUD NÕUETELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Merz Pharmaceuticals GmbH Eckenheimer Landstr. 100 D-60318 Frankfurt/Main Saksamaa
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/12/799/028 500 ml (10 karpi on 50 ml)
13. PARTII NUMBER
Partii nr {number}
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. INFORMATSIOON BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
Memantine Merz 5 mg/pumbavajutuses lahus
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
HULGIPAKENDI VÄLISETIKETT (10 x 50 ml), MIS ON PAKENDATUD FOOLIUMISSE (SEALHULGAS SININE KARP)
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Memantine Merz 5 mg/pumbavajutuses suukaudne lahus Memantiinvesinikkloriid
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Pumba üks aktivatsioon (üks allasuunaline pumbavajutus) väljutab 0,5 ml lahust, mis sisaldab 5 mg memantiinvesinikkloriidi ja mis vastab 4,16 mg memantiinile.
3. ABIAINED
Lahus sisaldab ka sorbitooli (E 420). Lisainfo saamiseks vaata pakendi infolehte.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Multipakend 500 ml, sisaldab 10 pakendit, millest igaüks sisaldab 1 pudelit 50 ml suukaudse lahusega.
5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE
Suukaudne. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.
Üks kord ööpäevas
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
Kõlblik kuni {KK/AAAA}
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Mitte hoida temperatuuril üle 30 °C. Pärast avamist kasutada 3 kuu jooksul.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMIPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Merz Pharmaceuticals GmbH Eckenheimer Landstr. 100 D-60318 Frankfurt/Main Saksamaa
12. MÜÜGILOA NUMBER(NUMBRID)
EU/1/12/799/028 500 ml (10 karpi on 50 ml)
13. PARTII NUMBER
Partii nr {number}
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. INFORMATSIOON BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC: SN: NN:
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
28 TABLETIGA KARP – RAVI ALUSTAMISE KARP – 4 NÄDALANE RAVISKEEM
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Memantine Merz 5 mg õhukese polümeerikattega tabletid Memantine Merz 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid Memantine Merz 15 mg õhukese polümeerikattega tabletid Memantine Merz 20 mg õhukese polümeerikattega tabletid Memantiinvesinikkloriid
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 5 mg memantiinvesinikkloriidi, mis vastab 4,15 mg memantiinile. Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 10 mg memantiinvesinikkloriidi, mis vastab 8,31 mg memantiinile. Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 15 mg memantiinvesinikkloriidi, mis vastab 12,46 mg memantiinile. Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 20 mg memantiinvesinikkloriidi, mis vastab 16,62 mg memantiinile.
3. ABIAINED
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Üks karp 4nädalaseks raviskeemiks ette nähtud 28 õhukese polümeerikattega tabletiga sisaldab: 7 x 5 mg Memantine Merz 7 x 10 mg Memantine Merz 7 x 15 mg Memantine Merz 7 x 20 mg Memantine Merz
Üks tablett päevas
Nädal 1 Päev 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 7 õhukese polümeerikattega tabletti. Memantine Merz 5 mg
Nädal 2 Päev 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 7 õhukese polümeerikattega tabletti. Memantine Merz 10 mg
Nädal 3 Päev 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21 7 õhukese polümeerikattega tabletti. Memantine Merz 15 mg
Nädal 4 Päev 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28 7 õhukese polümeerikattega tabletti. Memantine Merz 20 mg
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE
Suukaudne. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.
Üks kord ööpäevas Ravi jätkamiseks pidage nõu oma arstiga.
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
Kõlblik kuni: {KK/AAAA}
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMIPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Merz Pharmaceuticals GmbH Eckenheimer Landstr. 100 D-60318 Frankfurt/Main Saksamaa
12. MÜÜGILOA NUMBER(NUMBRID)
EU/1/12/799/025 28 õhukese polümeerikattega tabletid EU/1/12/799/026 28 õhukese polümeerikattega tabletid
13. PARTII NUMBER
Partii nr: {number}
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. INFORMATSIOON BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
Memantine Merz 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg tabletid
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC: SN: NN:
MINIMAALSED NÕUDED, MIS PEAVAD OLEMA KIRJAS BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL
TABLETTIDE BLISTERPAKEND
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Memantine Merz 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg õhukese polümeerikattega tabletid Memantiinvesinikkloriid
2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI
Merz Pharmaceuticals GmbH
3. KÕLBLIKKUSAEG
Kõlblik kuni: {KK/AAAA}
4. PARTII NUBER
Partii nr: {number}
5. MUU
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
BLISTERPAKENDI KARP
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Memantine Merz 20 mg õhukese polümeerikattega tabletid Memantiinvesinikkloriid
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 20 mg memantiinvesinikkloriidi, mis vastab 16,62 mg memantiinile).
3. ABIAINED
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
14 õhukese polümeerikattega tabletti 28 õhukese polümeerikattega tabletti 42 õhukese polümeerikattega tabletti 56 õhukese polümeerikattega tabletti 98 õhukese polümeerikattega tabletti
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE
Suukaudne. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Üks kord ööpäevas
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
Kõlblik kuni: {KK/AAAA}
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMIPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Merz Pharmaceuticals GmbH Eckenheimer Landstr. 100 D-60318 Frankfurt/Main Saksamaa
12. MÜÜGILOA NUMBER(NUMBRID)
EU/1/12/799/013 14 õhukese polümeerikattega tabletid EU/1/12/799/014 28 õhukese polümeerikattega tabletid EU/1/12/799/015 42 õhukese polümeerikattega tabletid EU/1/12/799/016 56 õhukese polümeerikattega tabletid EU/1/12/799/017 98 õhukese polümeerikattega tabletid EU/1/12/799/019 14 õhukese polümeerikattega tabletid EU/1/12/799/020 28 õhukese polümeerikattega tabletid EU/1/12/799/021 42 õhukese polümeerikattega tabletid EU/1/12/799/022 56 õhukese polümeerikattega tabletid EU/1/12/799/023 98 õhukese polümeerikattega tabletid
13. PARTII NUMBER
Partii nr: {number}
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. INFORMATSIOON BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
Memantine Merz 20 mg tabletid
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC: SN: NN:
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
42 TABLETI KARP KUI VAHEPAKEND / OSA HULGIPAKENDIST (ILMA SINISE KARBITA)
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Memantine Merz 20 mg õhukese polümeerikattega tabletid Memantiinvesinikkloriid
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Üks polümeerikattega tablett sisaldab 20 mg memantiinvesinikkloriidi, mis vastab 16,62 mg memantiinile.
3. ABIAINED
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
42 õhukese polümeerikattega tabletti Multipakendi osa ei tohi müüa eraldi.
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE
Suukaudne. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.
Üks kord ööpäevas
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
Kõlblik kuni: {KK/AAAA}
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMIPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Merz Pharmaceuticals GmbH Eckenheimer Landstr. 100 D-60318 Frankfurt/Main Saksamaa
12. MÜÜGILOA NUMBER(NUMBRID)
EU/1/12/799/018 840 õhukese polümeerikattega tabletid (20 N42 pakendit) EU/1/12/799/024 840 õhukese polümeerikattega tabletid (20 N42 pakendit)
13. PARTII NUMBER
Partii nr: {number}
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. INFORMATSIOON BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
Memantine Merz 20 mg tabletid
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
FOOLIUMISSE PAKITUD HULGIPAKENDITE (20 X 42 TABLETTI) (SH SININE KARP) VÄLISETIKETT
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Memantine Merz 20 mg kaetud tabletid Memantiinvesinikkloriid
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 20 mg memantiinvesinikkloriidi, mis vastab 16,62 mg memantiinile.
3. ABIAINED
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Multipakend 840 (20 N42 pakendit) õhukese polümeerikattega tabletti
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE
Suukaudne. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.
Üks kord ööpäevas
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
Kõlblik kuni: {KK/AAAA}
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMIPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Merz Pharmaceuticals GmbH Eckenheimer Landstr. 100 D-60318 Frankfurt/Main Saksamaa
12. MÜÜGILOA NUMBER(NUMBRID)
EU/1/12/799/018 840 õhukese polümeerikattega tabletti (20 N42 pakendit) EU/1/12/799/024 840 õhukese polümeerikattega tabletti (20 N42 pakendit)
13. PARTII NUMBER
Partii nr: {number}
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. INFORMATSIOON BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC: SN: NN:
MINIMAALSED NÕUDED, MIS PEAVAD OLEMA KIRJAS BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL
TABLETTIDE BLISTERPAKEND
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Memantine Merz 20 mg õhukese polümeerikattega tabletid Memantiinvesinikkloriid
2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI
Merz Pharmaceuticals GmbH
3. KÕLBLIKKUSAEG
Kõlblik kuni: {KK/AAAA}
4. PARTII NUBER
Partii nr: {number}
5. MUU
E T K N R L P