Metronidazole b.braun 5mgml - infusioonilahus (5mg 1ml)
Artikli sisukord
infusioonilahus (5mg 1ml)
Pakendi infoleht: teave patsiendile
Metronidazole B. Braun 5 mg/ml, infusioonilahus
Metronidasool
Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.
- Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
- Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arstiga.
- Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
- Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arstiga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.
Infolehe sisukord
- Mis ravim on Metronidazole B. Braun 5 mg/ml ja milleks seda kasutatakse
- Mida on vaja teada enne Metronidazole B. Braun 5 mg/ml kasutamist
- Kuidas Metronidazole B. Braun 5 mg/ml kasutada
- Võimalikud kõrvaltoimed
Kuidas Metronidazole B. Braun 5 mg/ml säilitada
- Pakendi sisu ja muu teave
- Mis ravim on Metronidazole B. Braun 5 mg/ml ja milleks seda kasutatakse
Metronidazole B. Braun 5 mg/ml kuulub antibiootikumidena tuntud ravimite rühma ja seda kasutatakse toimeainele - metronidasoolile tundlike bakterite poolt põhjustatud tõsiste infektsioonide raviks.
Teile võidakse manustada Metronidazole B. Braun 5 mg/ml lahust mõnede järgmiste haiguste raviks:
−Kesknärvisüsteemi infektsioonid, nt abstsessid (lokaalne infektsioon koos mädaga) ajus, ajukelmepõletik.
−Kopsude ja kopsukelme põletikud, nt kopsupõletik, millega kaasneb koekahjustus, kopsupõletik maosisu sattumisest kopsudesse, kopsuabstsessid.
−Seedetrakti infektsioonid, nt kõhu siseseina ja vaagnaseina põletik, maksaabstsessid, jämesoole või pärasoole operatsioon, vaagna ja kõhu mädased infektsioonid.
−Naissuguorganite infektsioonid, nt emakapõletik, peale emaka eemaldamist või keisrilõiget, veremürgitusega (sepsis) seonduv nurisünnitus, sünnitusjärgne palavik.
−Kõrvade, nina, kurgu, hammaste, lõualuu ja suu infektsioonid, nt keelehaavandid.
−Südame siseseina põletik.
−Luude ja liigeste infektsioonid, nt luuüdipõletik.
−Gaasgangreen.
−Tromboosist ja veenipõletikust tulenev veremürgitus.
Vajadusel võib ravi toetada teiste antibiootikumidega.
Metronidazole B. Braun 5 mg/ml võib manustada ka profülaktiliselt enne operatsioone, millega kaasneb kõrge infektsioonirisk, mida põhjustavad anaeroobsed bakterid, peamiselt günekoloogiliste operatsioonide või kõhuõõne ja mao lõikuste puhul.
Mida on vaja teada enne Metronidazole B. Braun 5 mg/ml kasutamist
Ärge kasutage Metronidazole B. Braun 5 mg/ml:
- kui olete metronidasooli, teiste sarnaste ainete või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.
Hoiatused ja ettevaatusabinõud
Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga Metronidazole B. Braun 5 mg/ml, kui teil on:
- tõsine maksakahjustus,
- vereloomehäired,
- aju, seljaaju või närvihaigus.
Sellisel juhul kaalub teie arst väga hoolikalt, kas teid tuleks ravida Metronidazole B. Braun 5 mg/ml.
Kui ravi ajal ilmnevad krambid või mõned muud närvisüsteemi kahjustused (nt tuimus jäsemetes), vaadatakse teie ravi koheselt üle.
Ravi Metronidazole B. Braun 5 mg/ml lahusega ei tohi kesta tavaliselt kauem kui 10 päeva, ravikuuri pikendatakse ainult eritingimustel ja absoluutsel vajadusel. Kordusravist metronidasooliga püütakse hoiduda ja tehakse ainult juhtudel, kus see on absoluutselt vajalik. Sellisel juhul jälgitakse teid ravi ajal eriti hoolikalt.
Ravi tuleb kohe lõpetada või üle vaadata, kui teil tekib raske kõhulahtisus, mida võib põhjustada raske jämesoole haigus, pseudomembranoosne koliit (vt ka lõik 4).
Cockayne’i sündroomiga patsientidel on metronidasooli sisaldavate ravimite kasutamisel teatatud raske maksatoksilisuse/ ägeda maksapuudulikkuse, sealhulgas surmaga lõppenud, juhtudest.
Kui teil on Cockayne’i sündroom, peab arst metronidasoolravi ajal ja pärast seda pidevalt jälgima teie maksafunktsiooni.
Rääkige oma arstile ja lõpetage metronidasooli võtmine, kui teil tekib:
•kõhuvalu, isutus, iiveldus, oksendamine, palavik, halb enesetunne, väsimus, nahakollasus, tume uriin, kiti värvi või halli värvi väljaheide või nahasügelus.
Kuna metronidasooli pikaajaline kasutamine võib häirida vereloomet (vt lõik „Võimalikud kõrvaltoimed”), jälgitakse ravi ajal teie verenäitajaid.
Muud ravimid ja Metronidazole B. Braun 5 mg/ml
Palun teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid.
Amiodaroon (südame rütmihäirete ravim)
Kui saate seda ravimit, tuleb teie südametööd jälgida. Pöörduge oma arsti poole, kui täheldate kõrvalekaldeid südametöös, pearinglust või minestamist.
Barbituraadid (unerohtude toimeaine)
Fenobarbitaali mõjul metronidasooli toime kestus lüheneb, seega tuleb teie metronidasooliannust võib- olla suurendada.
Rasestumisvastased pillid
Rasestumisvastased pillid võivad metronidasooli saamise ajal olla vähem töökindlad.
Busulfaan
Metronidasooli ei tohi anda busulfaani saavatele patsientidele, kuna sellega kaasneb suurem toksiliste nähtude esinemisrisk.
Karbamasepiin (epilepsiaravim)
Ka see kombinatsioon nõuab ettevaatust, kuna metronidasool võib pikendada karbamasepiini toime kestust.
Tsimetidiin (kõhuhäirete ravim)
Tsimetidiin võib üksikjuhtudel pärssida metronidasooli eritumist ja metronidasooli kontsentratsioon seerumis võib selle tagajärjel suureneda.
Kumariini derivaadid (hüübimisvastased ravimid)
Metronidasool võib suurendada kumariinide hüübimist pärssivat mõju. Kui te võtate hüübimisvastast ravimit (nt varfariin), võib selle vajalik kogus metronidasooliravi ajal olla väiksem.
Tsüklosporiin (ravim soovimatute immuunreaktsioonide mahasurumiseks)
Kui tsüklosporiini manustatakse koos metronidasooliga, võib tsüklosporiini sisaldus veres suureneda. Arst kohandab seega teie tsüklosporiini annust vastavalt vajadusele.
Disulfraam (kasutatakse alkoholi võõrutusravis)
Kui te võtate disulfraami, ei tohi teile metronidasooli manustada või tuleb disulfraam-ravi lõpetada. Nende kahe ravimi kooskasutamine võib viia segasusseisundini, mis võib kujuneda välja tõsiseks vaimseks häireks (psühhoos).
Fluorouratsiil (vähiravim)
Kui fluorouratsiili manustatakse koos metronidasooliga, võib metronidasool suurendada fluorouratsiili sisaldust veres ning on võimalik, et fluorouratsiili ööpäevast annust tuleb vähendada.
Liitium (vaimsete häirete ravim)
Metronidasooli kasutamise ajal nõuab ravi liitiumipreparaatidega eriti hoolikat jälgimist ja liitiumipreparaadi annust võib olla vaja kohandada.
Mükofenolaatmofetiil (kasutatakse elundisiirdamisjärgsete äratõukereaktsioonide vältimiseks)
Ravimi toime võib metronidasooli mõjul nõrgeneda, seega on soovitatav ravimi toimet hoolikalt jälgida.
Fenütoiin (epilepsiaravim)
Kui te võtate fenütoiini, ravib teie arst teid metronidasooliga ainult ettevaatusabinõusid rakendades, kuna metronidasool võib pikendada fenütoiini toime kestvust. Fenütoiin omakorda võib vähendada metronidasooli toimet.
Takroliimus (ravim soovimatute immuunreaktsioonide mahasurumiseks)
Metronidasooliravi alustamisel ja lõpetamisel tuleb kontrollida takroliimuse sisaldust veres ja ka teie neerufunktsiooni.
Metronidazole B. Braun 5 mg/ml koos alkoholiga
Alkohol
Te ei tohi metronidasool-ravi ajal juua mingeid alkohoolseid jooke, kuna see võib põhjustada talumatuse reaktsioone, nagu pearinglus ja oksendamine.
Rasedus, imetamine ja viljakus
Rasestumise vältimine meestel ja naistel
Kui te kasutate rasestumisvastaseid pille, vt palun lõik „Muud ravimid ja Metronidazole B. Braun 5 mg/ml”.
Rasedus
Kui te olete rase, kasutab teie arst raviks metronidasooli ainult siis, kui see on absoluutselt vajalik.
Imetamine
Te ei tohi toita rinnaga metronidasool-ravi ajal ega veel 2...3 päeva jooksul peale seda, kuna metronidasool eritub rinnapiima.
Viljakus
Loomkatsed näitavad metronidasooli võimalikku negatiivset mõju isasloomade reproduktiivsüsteemile ainult suurtel annustel, mis on oluliselt suuremad suurimast soovituslikust annusest inimesel.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Ärge juhtige metronidasooli ravi ajal autot ega käsitsege masinaid, kuna metronidasool võib häirida tähelepanuvõimet. Mõju on suurem ravi alguses või kui te tarbite alkoholi.
Metronidazole B. Braun 5 mg/ml sisaldab naatriumi
See ravim sisaldab 14 mmol (või 322 mg) naatriumi 100 ml kohta. Teie arst võtab seda arvesse, kui te olete kontrollitud naatriumisisaldusega (piiratud soolasisaldusega) dieedil.
Kuidas Metronidazole B. Braun 5 mg/ml kasutada
Annustamine
Annustamine sõltub teie haiguse iseloomust ja raskusastmest, teie vanusest ja kehakaalust ja teie individuaalsest vastusest ravile.
Soovitatavad tavaannused on järgmised:
Täiskasvanud ja noorukid
Nakkuste ravi
Tavaliselt antakse teile esimesel ravipäeval 300 ml ravimit (vastab 1500 mg metronidasoolile). Teisest ravipäevast alates saate te 200 ml ravimit ööpäevas (vastab 1000 mg metronidasoolile). Teise võimalusena võidakse teile anda ka 100 ml ravimit iga 8 tunni tagant (vastab 500 mg metronidasoolile).
Ravi alguses võib arst anda teile suurema algannuse metronidasooli.
Enamikul juhtudel kestab ravi 7 päeva. Ravi kestab kauem ainult erandjuhul.
Neeruhaigusega patsientide puhul on annus sama.
Maksahaigustega patsientidel võib osutuda vajalikuks kasutada väiksemaid annuseid. Kui te saate ravi tehisneeruga, kohandab arst ravipäevadel annustamist.
Operatsioonijärgselt tekkida võivate nakkuste vältimine
Lõikustega seotud nakkuste vältimiseks antakse teile 500 mg ravimit enne operatsiooni. Annust korratakse 8 ja 16 tundi pärast operatsiooni.
Kasutamine lastel
Laste annused tuginevad kehakaalul.
Nakkuste ravi
Vanus | Annused |
8 nädalat kuni 12 aastat | 20...30 mg metronidasooli kilogrammi kehakaalu kohta ööpäevas |
| korraga või jagatuna 7,5 mg metronidasooli kilogrammi kehakaalu |
| kohta iga 8 tunni järel. |
| Ööpäevase annuse võib, sõltuvalt nakkuse raskusest, suurendada |
| koguseni 40 mg kilogrammi kehakaalu kohta. |
Alla 8 nädala | 15 mg metronidasooli kilogrammi kehakaalu kohta ühekordse |
| annusena ööpäevas või jagatuna 7,5 mg kilogrammi kehakaalu kohta |
| iga 12 tunni järel. |
Vastsündinud vanuses | Metronidasool võib esimesel elunädalal organismis kuhjuda, seetõttu |
gestatsiooniajaga alla | tuleb metronidasooli kontsentratsiooni veres mõne ravipäeva järel |
40 nädala | jälgida. |
Enamikul juhtudel kestab ravi 7 päeva.
Operatsioonijärgselt tekkida võivate nakkuste vältimine
Vanus | Annused |
Alla 12 aasta | 20…30 mg metronidasooli kilogrammi kehakaalu kohta ühekordse |
| annusena 1…2 tundi enne lõikust. |
Vastsündinud vanuses | 10 mg metronidasooli kilogrammi kehakaalu kohta ühekordse |
gestatsiooniajaga alla | annusena enne lõikust. |
40 nädala |
|
Manustamisviis ja ravi kestus
Metronidazole B. Braun 5 mg/ml manustatakse läbi tilguti otse veeni (veenisisene infusioon).
Infusioon ühe pudelitäie lahusega kestab tavaliselt 60 minutit, aga seda ei tohi teha vähema, kui 20 minutiga.
Seda ravimit võib lahjendada sobiliku infusioonilahusega.
Terve metronidasooli ravikuur on tavaliselt 7 päeva ja ei tohi ületada kümmet päeva, välja arvatud juhul, kui see on absoluutselt vajalik (vt ka lõik „Hoiatused ja ettevaatusabinõud“).
Kui saate samal ajal muid antibiootikume, annab arst teile neid ravimeid eraldi.
Kui te saate Metronidazole B. Braun 5 mg/ml rohkem kui ette nähtud
Üleannustamise ilmingute või sümptomitena võivad ilmneda järgmises lõigus toodud kõrvaltoimed.
Üleannustamise korral teadaolev spetsiifiline vastumürk või ravi puudub, aga metronidasooli saab organismist eemaldada dialüüsi (tehisneer) kaudu.
Võimalikud kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Järgnevad kõrvaltoimed võivad olla tõsised ja seega vajavad kohest ravi:
Harv: võivad esineda kuni ühel inimesel 1000-st
−raske püsiv kõhulahtisus (seda võib põhjustada raske soolehaigus pseudomembranoosne koliit, vt allpool)
−rasked ägedad ülitundlikkusreaktsioonid, kuni allergilise šokini.
Väga harv: võivad esineda kuni ühel inimesel 10 000-st
−ravi ajal võib langeda valgevereliblede ja trombotsüütide arv (granulotsütopeenia, agranulotsütoos, pantsütopeenia, trombotsütopeenia). Pikaajalisel kasutamisel tuleb verepilti regulaarselt jälgida
−hepatiit (maksapõletik), kollatõbi
−ajuhäired, koordinatsiooni puudumine
−mittebakteriaalne ajupõletik (aseptiline ajukelmepõletik)
−raske põletikuline lööve limaskestadel ja nahal koos palaviku, punetuse ja villidega (Stevensi- Johnsoni sündroom).
Teadmata: sagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel
−kerged kuni mõõdukad ülitundlikkusreaktsioonid, näo , suu, kõri ja/või keele paistetus (angioödeem)
−silmalihasespasm, silmanärvi kahjustus või põletik
−kõhunäärmepõletik
−naha irdumine suurtel pindadel (epidermise toksiline nekrolüüs)
−vere valgeliblede hulga vähenemine (leukopeenia), raske aneemia (aplastiline aneemia)
−krambid, närvisüsteemi häired, nt tundetus, valu, karune tunne või torkimine kätes või jalgades.
Muud kõrvaltoimed
Sage: võivad esineda kuni ühel inimesel 10-st
−pärmseenenakkus (nt suguelunditel).
Aeg-ajalt: võivad esineda kuni ühel inimesel 100-st
−tume uriin (metronidasooli metaboliidi tõttu).
Harv: võivad esineda kuni ühel inimesel 1000-st
−muutused EKGs.
Väga harv: võivad esineda kuni ühel inimesel 10 000-st
−psühhootilised häired, sh segasusseisundid, hallutsinatsioonid
−peavalu, pearinglus, unisus, palavik, nägemis- ja liikumishäired, uimasus, kõnehäired, krambid
−nägemishäired, nt topeltnägemine, lühinägelikkus
−maksaprobleemid (nt teatud ensüümide ja bilirubiini tõus seerumis)
−allergilised nahareaktsioonid, nt sügelus, kublad
−liigese- ja lihasevalu.
Teadmata: sagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel
−halb enesetunne, iiveldus, kõhulahtisus, keele või suu põletik, röhitsemine ja mõru maitse, metalne maitse suus, surve mao kohal, kare keel
−neelamisraskused
−anoreksia
−halb tuju (masendus)
−unisus või unetus, lihastõmblused
−naha punetus ja sügelus (multiformne erüteem)
−veresooneseina ärritus (kuni põletikuliste veresoonte ja tromboosini) veenisisese manustamise järel, nõrkusseisund, palavik.
PSEUDOMEMBRANOOSSE ENTEROKOLIIDI ESMAABI
Raske püsiva kõhulahtisuse korral peate te koheselt teavitama oma arsti, kuna see võib olla põhjustatud pseudomembraanoossest koliidist, tõsisest seisundist, mida tuleb viivitamatult ravida. Teie arst peatab metronidasooli kasutamise ja määrab sobiliku ravi.
Kõrvaltoimetest teavitamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arstiga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada www.ravimiamet.ee kaudu. Teavitades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.
Kuidas Metronidazole B. Braun 5 mg/ml säilitada
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud mahutil ja pakendil. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
Hoida pudelid välispakendis, valguse eest kaitstult.
See ravimpreparaat on ainult ühekordseks kasutamiseks. Kasutamata jäänud kogused tuleb hävitada.
Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb lahus kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe on kõlblikkusaeg ja säilitamistingimused kasutaja vastutusel ega tohiks tavaliselt ületada 24 tundi temperatuuril 2...8 °C, välja arvatud juhul, kui lahjendamine on toimunud kontrollitud ja valideeritud aseptilistes tingimustes.
Kasutada ainult siis, kui lahus on selge ja ilma nähtavate osakesteta ja pudel ning kork on vigastusteta.
Pakendi sisu ja muu teave
Mida Metronidazole B. Braun 5 mg/ml sisaldab
−Toimeaine on metronidasool.
1 ml Metronidazole B. Braun 5 mg/ml infusioonilahust sisaldab 5 mg metronidasooli. Üks 100 ml polüetüleenpudel sisaldab 500 mg metronidasooli.
- Teised koostisosad on naatriumkloriid, dinaatriumfosfaatdodekahüdraat, sidrunhape, süstevesi.
Kuidas Metronidazole B. Braun 5 mg/ml välja näeb ja pakendi sisu
Metronidazole B. Braun 5 mg/ml on selge värvitu või kergelt kollakas vesilahus.
Metronidazole B. Braun 5 mg/ml on saadaval 100 ml polüetüleenpudelites.
Pakendis on 10 või 20 pudelit.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil. |
|
Müügiloa hoidja ja tootja |
|
Müügiloa hoidja |
|
Braun Melsungen AG |
|
Carl-Braun-Straße 1 |
|
34212 Melsungen, |
|
Saksamaa |
|
Tootjad |
|
Braun Melsungen AG | Braun Medical, S.A. |
Carl-Braun-Straße 1 | Carretera de Terrassa 121 |
34212 Melsungen | 08191 Rubí, Barcelona |
Saksamaa | Hispaania |
Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole. B.Braun Medical OÜ
Kadaka tee 70B 12618 Tallinn Tel: 677 1200
See ravimpreparaat on saanud müügiloa Euroopa Majanduspiirkonna liikmesriikides järgmiste
nimetustega |
|
Austria | Metronidazol B. Braun 5 mg/ml Infusionslösung |
Belgia | Metronidazole B. Braun 5 mg/ml |
Küpros | Metronidazole B. Braun 5 mg/ml |
Taani | Metronidazol B. Braun 5 mg/ml |
Eesti | Metronidazole B. Braun 5 mg/ml |
Saksamaa | Metronidazol B. Braun 5 mg/ml Infusionslösung |
Itaalia | Metronidazolo B. Braun 5 mg/ml |
Leedu | Metronidazole B. Braun 5 mg/ml infuzinis tirpalas |
Läti | Metronidazole B. Braun 5 mg/ml |
Poola | Metronidazole B. Braun |
Slovakkia | Metronidazol B. Braun 5 mg/ml |
Infoleht on viimati uuendatud märtsis 2017.
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Metronidazole B. Braun 5 mg/ml, infusioonilahus
KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
1 ml lahust sisaldab 5 mg metronidasooli
100 ml lahust sisaldab 500 mg metronidasooli INN: Metronidazolum
Teadaolevat toimet omavad abiained:
1 ml lahust sisaldab 0,14 mmol (e 3,22 mg) naatriumi
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1. |
|
Elektrolüütide sisaldus (100 ml-s): |
|
Naatrium | 14 mmol |
Kloriid | 13 mmol |
RAVIMVORM
Infusioonilahus
Selge värvitu või kergelt kollakas vesilahus
KLIINILISED ANDMED
Näidustused
Metronidasoolile tundlike mikroorganismide (peamiselt anaeroobsed bakterid) poolt põhjustatud infektsioonide ravi ja profülaktika.
Metronidasool on näidustatud täiskasvanutel ja lastel järgmistel juhtudel:
–kesknärvisüsteemi infektsioonid (nt ajuabstsessid, meningiit)
–kopsu ja kopsukelme infektsioonid (nt nekrotiseeruv pneumoonia, aspiratsioonipneumoonia, kopsuabstsess)
–endokardiit
–seedetrakti ja kõhuõõne piirkonna infektsioonid (nt peritoniit, maksaabstsess, jämesoole ja pärasoole operatsioonide järgsed postoperatiivsed infektsioonid, kõhuõõne ja vaagnapiirkonna mädaprotsessid)
–günekoloogilised infektsioonid (nt endometriit, hüsterektoomia ja keisrilõike järgsed infektsioonid, sünnitusjärgne palavik, septiline abort)
–kõrva-nina-neelu ja hammaste-suuõõne-lõualuu piirkonna infektsioonid (nt Plauti-Vincenti angiin)
–luude ja liigeste infektsioonid (nt osteomüeliit)
–gaasgangreen
–septitseemia koos tromboflebiidiga.
Aeroobse ja anaeroobse segainfektsiooni korral tuleb metronidasoolile lisaks kasutada sobivat antibiootikumi aeroobse infektsiooni ravis.
Aeroobse infektsiooni profülaktika kõrge tekkeriskiga operatsioonide eel (günekoloogilised ja intraabdominaalsed operatsioonid).
Antimikroobsete ravimite määramisel ja kasutamisel tuleb järgida kohalikke kehtivaid juhiseid.
Annustamine ja manustamisviis
Annus kohandatakse vastavalt iga patsiendi individuaalsele ravivastusele, vanusele ja kehakaalule ning vastavalt haiguse iseloomule ja raskusele.
Tuleb järgida järgmisi annustamissoovitusi:
Täiskasvanud ja noorukid
Anaeroobsete nakkuste ravi
Tavaliselt antakse esimesel ravipäeval ühekordne 1500 mg (300 ml) annus ja järgnevatel päevadel ühekordsed 1000 mg (200 ml) annused.
Teisel juhul võib manustada 500 mg (100 ml) iga 8 tunni järel. Kui see on meditsiiniliselt näidustatud, võib manustada ravi alguses löökannuse 15 mg/kg kehakaalu kohta.
Ravi kestvus sõltub ravi efektiivsusest. Enamusel juhtudest on osutunud piisavaks 7-päevane ravikuur. Kliinilise näidustuse korral võib ravi ka jätkata (vt ka lõik 4.4).
Anaeroobsete bakterite tekitatavate operatsioonijärgsete nakkuste ennetamine
500 mg, manustamisega hiljemalt ligikaudu 1 tund enne operatsiooni. Annustamist korratakse 8 ja 16 tunni möödudes.
Lapsed
Anaeroobsete nakkuste ravi
−Lapsed vanuses > 8 nädalat kuni 12 aastat:
Tavaline ööpäevane annus on 20...30 mg kilogrammi kehakaalu kohta ühekordse annusena või jagatuna 7,5 mg kilogrammi kehakaalu kohta, mis antakse iga 8 tunni järel. Ööpäevase annuse võib, sõltuvalt nakkuse raskusest, suurendada koguseni 40 mg kilogrammi kehakaalu kohta.
−Lapsed vanuses < 8 nädalat:
15 mg kilogrammi kehakaalu kohta ühekordse annusena ööpäevas või jagatuna 7,5 mg kilogrammi kehakaalu kohta, mis antakse iga 12 tunni järel.
−Vastsündinud vanuses gestatsiooniajaga < 40 nädalat:
Metronidasool võib esimesel elunädalal organismis kuhjuda, seetõttu tuleb metronidasooli seerumi kontsentratsiooni mõne ravipäeva järel jälgida.
Ravi kestus on tavaliselt 7 päeva.
Anaeroobsete bakterite tekitatavate operatsioonijärgsete nakkuste ennetamine
−Alla 12-aastased lapsed:
20…30 mg kilogrammi kehakaalu kohta ühekordse annusena 1…2 h enne lõikust
−Vastsündinud vanuses gestatsiooniajaga < 40 nädalat:
10 mg kilogrammi kehakaalu kohta ühekordse annusena enne lõikust.
Neerupuudulikkusega patsiendid
Annust ei ole vaja vähendada, vt lõik 5.2.
Hemodialüüsipatsientidel tuleb metronidasooli tavapärane annus dialüüsipäevadel anda pärast hemodialüüsi, et vähendada metronidasooli väljaviimist protseduuri ajal.
Maksapuudulikkusega patsiendid
Raske maksapuudulikkuse korral on poolväärtusaeg seerumis pikem ning plasma kliirens viivitub, seega on raske maksahaigusega patsientidel vaja väiksemaid annuseid (vt lõik 5.2).
Manustamisviis
Intravenoosne
Pudeli sisu infundeeritakse aeglaselt veeni, st 100 ml maksimaalselt mitte kiiremini kui 20 minuti jooksul, kuid tavaliselt on infusiooni kestvuseks 1 tund.
Metronidazole B. Braun 5 mg/ml infusioonilahust võib enne manustamist ka lahjendada, lisades lahusele 0,9% naatriumkloriidi või 5% glükoosi infusioonilahust.
Teised samaaegselt määratud antibiootikumid manustatakse eraldi.
Vastunäidustused
Ülitundlikkus metronidasooli või teiste nitroimidasooli derivaatide või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Raske maksakahjustuse või häiritud hematopoeesiga (nt granulotsütopeenia) patsientidel tohib metronidasooli kasutada ainult juhul, kui ravist saadav kasu kaalub kindlalt üles kaasuda võivad ohud.
Ka ägeda või kroonilise raske perifeerse ja tsentraalse närvisüsteemi haigusega patsientidel manustatakse metronidasooli haiguse ägenemise riski tõttu ainult juhul, kui ravist saadav kasu ületab kindlalt kaasuda võivad riskid.
Metronidasooliga ravitud patsientidel on kirjeldatud konvulsiivseid krampe, müokloonilisi hooge ja perifeerset neuropaatiat, viimane väljendub peamiselt jäsemete tuimuse või vääraistingutena. Ebatavaliste neuroloogiliste nähtude ilmnemine nõuab edasise ravi kasu/riski suhte kohest hindamist. Vt ka lõik 4.8.
Raskete ülitundlikkusreaktsioonide ilmnemisel (nt anafülaktiline šokk, vt ka lõik 4.8), tuleb ravi Metronidazole B. Braun 5 mg/ml lahusega koheselt katkestada ja alustada vajaliku esmaabiga selleks kvalifitseeritud meditsiinipersonali poolt.
Raskekujuline püsiv diarröa ravi ajal või mõne järgneva nädala jooksul võib olla põhjustatud pseudomembranoossest koliidist (enamusel juhtudel on tekitajaks clostridium difficile), vt lõik 4.8. See antibiootikumravist tekkinud soolehaigus võib olla eluohtlik ning vajab kohest adekvaatset ravi. Peristaltikat pärssivaid ravimeid ei tohi kasutada.
Ravi kestvus metronidasooli või teiste nitroimidasooli sisaldavate ravimitega ei tohi kesta kauem kui 10 päeva. Ainult erijuhtudel ja elulistel näidustustel koos hoolika kliinilise ja laboratoorse jälgimisega tohib see aeg pikeneda. Ravi kordamist peab nii palju kui võimalik vältima ja tegema ainult erandjuhtudel. Neid piiranguid peab väga rangelt jälgima, sest ei saa välistada metronidasooli poolt tekitatud mutageenset aktiivsust ja ka seetõttu, et loommudelites on täheldatud teatud tüüpi ajutuumorite esinemissageduse tõusu.
Metronidasooli sisaldavate süsteemselt manustatavate ravimvormide kasutamisel on Cockayne’i sündroomiga patsientidel teatatud väga kiiresti pärast ravi algust tekkinud raske hepatotoksilisuse/ ägeda maksapuudulikkuse, sealhulgas surmlõppega, juhtudest. Seetõttu tohib sellel patsiendipopulatsioonil metronidasooli kasutada ainult pärast kasulikkuse ja riski hoolikat hindamist ja ainult juhul, kui teisi ravimeetodeid ei ole võimalik kasutada. Maksafunktsiooni analüüse tuleb teha vahetult enne ravi algust, ravi ajal ja pärast ravi lõppu seni, kuni maksafunktsioon on normaliseerunud või kuni saavutatakse uuesti ravieelsed analüüside tulemused. Kui ravi ajal tekib maksanäitajate väärtuste oluline tõus, tuleb ravi katkestada.
Cockayne’i sündroomiga patsiente tuleb juhendada, et kui neil tekivad võimaliku maksakahjustuse mis tahes sümptomid, tuleb neil sellest oma arstile kohe teatada ja metronidasooli võtmine lõpetada.
Metronidasooli pikaajalist ravi seostatakse luuüdi pärssumisega, millega kaasneb hematopoeesi häirumine. Nähtusid, vt lõik 4.8. Pikaajalise ravi korral tuleb hoolikalt kontrollida vererakkude arvu.
See ravim sisaldab 14 mmol (või 322 mg) naatriumi 100 ml lahuse kohta. Seda tuleb arvestada kontrollitud naatriumisisaldusega dieedil olevatel patsientide puhul.
Mõju laborianalüüside tulemustele
Metronidasool segab aspartaadi aminotransferaasi (AST), alaniini aminotransferaasi (ALT), laktaadi dehüdrogenaasi (LDH), triglütseriidide ja glükoosi heksokinaasi ensüüm-spektrofotomeetrilist määramist, alandades mõõtmisel saadavaid väärtusi (võimalik, et kuni nullini).
Metronidasoolil on suur neelduvus lainepikkusel, kus määratakse nikotiinamiid-adeniin dinukleotiidi (NADH). Seetõttu võivad reaalselt kõrgenenud maksaensüümide väärtused, kui neid mõõdetakse püsivoo meetodil redutseeritud NADH lõppväärtuse languse põhjal, olla metronidasool-ravi foonil varjatud. On teatatud ebaharilikult madalatest maksaensüümide väärtustest, sh null-väärtustest.
Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Koostoimed teiste ravimitega
Amiodaroon
Amiodarooni ja metronidasooli koosmanustamise tagajärjel on täheldatud QT-intervalli pikenemist ja torsade de pointes teket. Kui amiodarooni kasutatakse samaaegselt metronidasooliga, peab QT- intervalli EKG vahendusel jälgima. Ambulatoorsetele patsientidele tuleb soovitada minna arsti konsultatsioonile, kui nad täheldavad torsade de pointes’ile viitavaid sümptomeid, nagu pearinglus, palpitatsioonid või sünkoop.
Barbituraadid
Fenobarbitaal võib kiirendada metronidasooli metabolismi maksas, lühendades metronidasooli poolväärtusaega plasmas 3 tunnini.
Busulfaan
Manustamine koos metronidasooliga võib märkimisväärselt suurendada busulfaani kontsentratsiooni plasmas. Koosmõju mehhanismi ei ole kirjeldatud. Busulfaani suurenenud plasmakontsentratsiooniga seotud raske mürgisuse ja surmajuhtumi võimaluse tõttu tuleb metronidasooliga koos kasutamist vältida.
Karbamasepiin
Metronidasool võib inhibeerida karbamasepiini metabolismi ja seega suurendada ravimi plasmakontsentratsiooni.
Tsimetidiin
Samaaegselt manustatud tsimetidiin võib üksikjuhtudel inhibeerida metronidasooli eliminatsiooni ja metronidasooli seerumikontsentratsioon võib selle tagajärjel suureneda.
Kontratseptiivid
Mõnel erandjuhul võivad mõned antibiootikumid vähendada kontratseptiivide toimet, sekkudes soolestikus steroidkonjugaatide bakteriaalsesse hüdrolüüsi ning vähendades konjugeerumata steroidi tagasiimendumist. Seetõttu aktiivse steroidi tase plasmas langeb. See ebatavaline koostoime võib esineda steroidkonjugaatide kõrge sapiekskretsiooni tasemega naistel. Kirjeldatud on suukaudsete rasestumisvastaste vahendite mittetoimimist seoses erinevate antibiootikumide, nt ampitsilliin, amoksitsilliin, tetratsükliinid ja ka metronidasool, kasutamisega.
Kumariini derivaadid
Samaaegne ravi metronidasooliga võib tugevdada nende ravimite hüübimisvastast mõju ja suurendada verejooksu riski, sest nende lagundamine maksas aeglustub. Hüübimisvastase ravimi annus võib vajada korrigeerimist.
Tsüklosporiin
Tsüklosporiini ja metronidasooli kooskasutamisel võib tsüklosporiini seerumikontsentratsioon tõusta. Tsüklosporiini ja kreatiniini taset tuleb sageli jälgida.
Disulfiraam
Disulfiraami samaaegne manustamine võib põhjustada segasusseisundit või isegi psühhootilisi reaktsioone. Nende ravimite kooskasutamist tuleb vältida.
Fluorouratsiil
Metronidasool pärsib samaaegselt manustatud fluorouratsiili metabolismi, s.t fluorouratsiili sisaldus vereplasmas suureneb.
Liitium
Metronidasooli manustamisel koos liitiumisooladega tuleb olla ettevaatlik, sest metronidasoolravi ajal on täheldatud liitiumi kontsentratsiooni suurenemist vereseerumis.
Mükofenolaatmofetiil
Seedetrakti mikrofloorat mõjutavad ained (nt antibiootikumid) võivad vähendada mükofenoolhappe preparaatide suukaudset biosaadavust. Samaaegse ravi vajadusel infektsiooni vastaste ravimitega on mükofenoolhappe immunosupressiivse toime vähenemise ilmingute osas vajalik hoolikas kliiniline ja laboratoorne jälgimine.
Fenütoiin
Metronidasool pärsib samaaegselt manustatud fenütoiini metabolismi, s.t fenütoiini sisaldus vereplasmas suureneb. Teisest küljest väheneb fenütoiiniga koosmanustamisel metronidasooli mõju.
Takroliimus
Manustamine koos metronidasooliga võib suurendada takroliimuse kontsentratsiooni veres. Võimalik mehhanism on seotud takroliimuse maksametabolismi pärssimisega CYP 3A4 vahendusel. Takroliimuse sisaldust veres ning neerufunktsiooni tuleb sageli kontrollida, ning vastavalt nendele annust korrigeerida, eriti pärast metronidasooliravi alustamist või lõpetamist takroliimuse stabiilse raviskeemiga patsientidel.
Muud koostoimed
Alkohol
Alkohoolsete jookide tarbimist tuleb metronidasooliravi ajal vältida, kuna see võib põhjustada disulfiraamitüüpi nähtude – pearinglus ja oksendamine – tekkimist.
Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Rasestumisest hoidumine meestel ja naistel
Vt lõik 4.5 „Kontratseptiivid”.
Rasedus
Metronidasooli ohutust raseduse ajal ei ole piisavalt tõestatud. Eriti vastukäivad on teated ravimi kasutamise kohta raseduse varajases staadiumis. Mõned uuringud viitavad väärarengute suurenenud esinemissagedusele. Loomkatsetes ei ole metronidasool teratogeenset toimet näidanud (vt lõik 5.3). Esimese trimestri ajal tohib ravimit Metronidazole B. Braun 5 mg/ml kasutada ainult raskekujuliste eluohtlike infektsioonide korral juhul, kui muud, ohutumad alternatiivid puuduvad. Teise ja kolmanda trimestri ajal tohib Metronidazole B. Braun 5 mg/ml kasutada ka teiste infektsioonide raviks, juhul, kui ravist oodatav kasu kaalub kindlalt üles mistahes kaasuvad riskid.
Imetamine
Kuna metronidasool eritub rinnapiima, tuleb imetamine ravi ajaks katkestada. Ka pärast ravi lõppu metronidasooliga peab imetamise alustamisega veel 2…3 päeva ootama, sest metronidasoolil on pikk poolväärtusaeg.
Fertiilsus
Loomkatsed näitavad metronidasooli võimalikku negatiivset mõju isasloomade reproduktiivsüsteemile ainult suurtel annustel, mis on oluliselt suuremad suurimast soovituslikust annusest inimesel.
Toime reaktsioonikiirusele
Isegi sihipärasel kasutamisel võib metronidasool mõjutada reaktsioonikiirust sellisel määral, et see mõjutab autojuhtimise või masinate käsitsemise võimet. See toime on veelgi tugevam ravi alguses või koostoimes alkoholiga.
Kõrvaltoimed
Kõrvaltoimed on seotud peamiselt pikaajalise kasutuse või suurte annustega. Kõige sagedamini esinevad kõrvaltoimed pikaajalise ravi korral on iiveldus, maitsetundlikkuse muutused ja neuropaatia tekkerisk.
Järgnevas loetelus on kõrvaltoimete esinemissageduse kirjeldamiseks kasutatud järgmiseid termineid:
Väga sage | : ≥ 1/10 |
Sage | : ≥ 1/100 kuni < 1/10 |
Aeg-ajalt | : ≥ 1/1000 kuni < 1/100 |
Harv | : ≥ 1/10 000 kuni < 1/1000 |
Väga harv | : < 1/10 000 |
Teadmata | : (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel) |
Infektsioonid ja infestatsioonid
Sage: candida superinfektsioonid (nt suguelunditel).
Harv: pseudomembranoosne koliit, mis võib esineda ravi ajal või pärast seda ning väljendub raske püsiva kõhulahtisusena. Esmaabi kohta vt lõik 4.4.
Vere ja lümfisüsteemi häired |
| |
Väga harv: | ravi ajal metronidasooliga langeb leukotsüütide ja trombotsüütide arv | |
| (granulotsütopeenia, agranulotsütoos, pantsütopeenia ja trombotsütopeenia). Vt lõik 4.4. | |
| Teadmata: | leukopeenia, aplastiline aneemia. |
Immuunsüsteemi häired |
| |
Harv: | rasked ägedad süsteemsed ülitundlikkusreaktsioonid: anafülaksia, kuni anafülaktilise | |
| šokini |
|
| rasked nahareaktsioonid, vt allpool „Naha ja nahaaluskoe kahjustused” | |
| Sellised raskekujulised reaktsioonid vajavad kohest meditsiinilist sekkumist. Vt | |
| lõik 4.4. |
|
Teadmata: | kerged kuni mõõdukad ülitundlikkusreaktsioonid, nt nahareaktsioonid (vt allpool „Naha | |
| ja nahaaluskoe kahjustused”), angioödeem. | |
Ainevahetus- ja toitumishäired
Teadmata: anoreksia.
Psühhiaatrilised häired
Väga harv: psühhootilised häired, sh segasusseisundid, hallutsinatsioonid.
Teadmata: depressioon.
Närvisüsteemi häired
Väga harv: | entsefalopaatia, peavalu, palavik, unisus, pearinglus, nägemis- ja liikumishäired, |
| vertiigo, ataksia, düsartria, krambid. |
Teadmata: | unisus või unetus, müokloonilised hood, krambid, perifeerne neuropaatia, mis väljendub |
| vääraistingute, valu, „karuse” tunde ja jäsemete torkimistundena. |
| aseptiline ajukelmepõletik. |
Kui tekivad krambid, perifeerse neuropaatia või entsefalopaatia nähud, tuleb sellest kohe raviarstile teatada. Vt lõik 4.4.
Silma kahjustused
Väga harv: | nägemishäired, nt diploopia, müoopia. |
Teadmata: | okulogüüriline kriis, nägemisnärvi neuropaatia / neuriit. |
Südame häired | |
Harv: | EKG muutused, nt T-saki lamenemine. |
Seedetrakti häired
Teadmata: oksendamine, iiveldus, diarröa, glossiit ja stomatiit, kibedamaitselised röhitised, survetunne ülakõhus, metallimaitse suus, „karvase“ keele tunne. neelamishäired (põhjustatud metronidasooli mõjust kesknärvisüsteemile).
Maksa ja sapiteede häired
Väga harv: kõrvalekalded maksaensüümide ja bilirubiini näitajates. hepatiit, kollatõbi, kõhunäärmepõletik.
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Väga harv: allergilised nahareaktsioonid, nt pruriit nõgestõbi. Stevensi-Johnsoni sündroom.
Teadmata: epidermise toksiline nekrolüüs.
Kahe viimase reaktsiooni korral tuleb kohe meditsiiniliselt sekkuda.
Teadmata: erythema multiforme.
Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused
Väga harv: liigesevalu, lihasevalu.
Neerude ja kuseteede häired
Aeg-ajalt: tume uriin (metronidasooli metaboliidist).
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
TEADMATA: veeniärritus (kuni tromboflebiidini) intravenoosse manustamise järgselt, nõrkusseisundid, palavik.
Lapsed
Kõrvaltoimete esinemissagedus, tüüp ja raskusaste lastel on sarnane täiskasvanutel kirjeldatuga.
Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine
Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.
Üleannustamine
Sümptomid
Üleannustamisel võivad tekkida kõrvaltoimed, mille nähte ja sümptomaatikat on kirjeldatud lõigus 4.8.
Ravi
Spetsiifilist ravi või antidooti, mida kasutada metronidasooli üleannustamise korral, ei teata. Vajadusel saab metronidasooli organismist efektiivselt eemaldada hemodialüüsi teel.
FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: infektsioonivastased ained süsteemseks kasutamiseks; imidasooli derivaadid.
ATC-kood: J01X D01
Toimemehhanism
Metronidasool ise mõju ei avalda. Metronidasool on stabiilne ühend, mis suudab tungida mikroorganismidesse. Anaeroobsetel tingimustel tekivad metronidasoolist mikroobide püruvaat- ferredoksiini oksüdoreduktaasi abil ferredoksiini ja flavodoksiini oksüdeerumisega DNA-d mõjutavad nitrosoradikaalid. Nitrosoradikaalid liituvad DNA aluspaaridega, lõhkudes DNA ahelat ja põhjustades rakusurma.
Farmakokineetilised/farmakodünaamilised toimed
Metronidasooli efektiivsus sõltub peamiselt maksimaalse seerumikontsentratsiooni (cmax) ja minimaalse inhibeeriva kontsentratsiooni (MIC) suhtest vastava mikroorganismi puhul.
Murdepunktid
Metronidasooli uurimisel kasutati tavapäraseid lahjendusseeriaid. Mikroorganismide liigitamisel tundlikeks ja resistentseteteks kasutatakse järgmisi minimaalse inhibeeriva kontsentratsiooni väärtusi. EUCAST’i (ing European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing – antimikroobse tundlikkuse Euroopa analüüsikomitee) murdepunktid mikroorganismide liigitamiseks tundlikeks (ing sensitive, S) ja resistentseteteks (ing resistant, R) :
Gram-positiivsed anaeroobid (S: ≤ 4 mg/l; R > 4 mg/l)
Gram-negatiivsed anaeroobid (S: ≤ 4 mg/l; R > 4 mg/l)
Tundlike ja resistentsete mikroorganismide loetelu.
Allikas: Zentralstelle für die Auswertung von Resistenzdaten (Z.A.R.S.) bei systemisch wirkenden Antibiotika, Saksamaa, jaanuar 2011:
Harilikult tundlikud liigid
Anaeroobid
Bacteroides fragilis
Clostridium difficile°
Clostridium perfringens°∆
Fusobacterium spp.°
Peptoniphilus spp.°
Peptostreptococcus spp.°
Porphyromonas spp.°
Prevotella spp.
Veillonella spp.°
Teised mikroorganismid
Entamoeba histolytica°
Gardnerella vaginalis°
Giardia lamblia°
Trichomonas vaginalis°
Liigid, mille puhul omandatud resistentsus võib olla probleemiks
Gram-negatiivsed aeroobid
Helicobacter pylori
Loomupäraselt resistentsed mikroorganismid
Kõik obligatoorsed aeroobid
Gram-positiivsed mikroorganismid
Enterococcus spp.
Staphylococcus spp.
Streptococcus spp.
Gram-negatiivsed mikroorganismid
Enterobacteriaceae
Haemophilus spp.
°Nende tabelite publitseerimise ajal ei olnud kaasajastatud andmeid saadaval. Lähtutakse vastavate tüvede tundlikkusandmetest esmastes kirjandusallikates, tavateatmikes ja ravijuhistes.
Kasutada ainult penitsilliinile allergilistel patsientidel
Metronidasooliresistentsuse mehhanismid
Metronidasooliresistentsuse mehhanismid on praeguseni selged ainult osaliselt.
H. pylori metronidasooliresistentsust põhjustavad mutatsioonid NADPH-nitroreduktaasi kodeerivas geenis. Mutatsioonid põhjustavad aminohapete vahetust, muutes ensüümi inaktiivseks. Seetõttu ei aktiveerita metronidasooli aktiivseks nitrosoradikaaliks.
Perekonna Bacteroides metronidasooliresistentsetel tüvedel on geenid, mis kodeerivad nitroimidasoole aminoimidasooliks muundavaid nitroimidasooli reduktaase. See pärsib antibakteriaalsete nitrosoradikaalide teket.
Metronidasooli ja teiste nitroimidasooli derivaatide (tinidasool, ornidasool, nimorasool) vahel on täielik ristresistentsus.
Eri liikide omandatud resistentsuse esinemissagedus võib olla eri piirkondades ja eri aegadel erinev. Seetõttu on eriti just raskete nakkuste piisavalt efektiivseks raviks vaja piirkondlikku resistentsusteavet. Kui seoses piirkondliku resistentsusolukorraga on kahtlusi metronidasooli efektiivsuses, tuleb toetuda ekspertarvamusele. Raskete nakkuste või ravi ebaõnnestumise korral on eriti oluline teha mikrobioloogilist diagnostikat, sh määrata mikroorganismi liik ja selle tundlikkus metronidasooli suhtes.
Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Kuna Metronidazole B. Braun 5 mg/ml infundeeritakse intravenoosselt, on biosaadavus 100%.
Jaotumine
Metronidasool jaotub pärast süstimist organismi kudedes ulatuslikult. Metronidasooli esineb enamikus organismi kudedes ja kehavedelikes, k.a sapp, luud, ajuabstsess, liikvor, maks, sülg, sperma ja vaagnasekreedid ning saavutab sarnase kontsentratsiooni nagu vereplasmas. Ravim läbib ka platsentaarbarjääri ning seda on leitud imetavate naiste rinnapiimas samas kontsentratsioonis, mis vereseerumiski. Valkudega seonduvus on alla 20 %, jaotusruumala on 36 liitrit.
Biotransformatsioon
Metronidasool metaboliseerub maksas kõrvalahela oksüdatsiooni ja glukuroniidide moodustumisega. Tema metaboliitide hulgas on oksüdatsiooni produkt, hüdroksü-derivaat ja glükuroniid. Peamine metaboliit vereseerumis on hüdroksüleeritud metaboliit, peamine metaboliit uriinis on happe metaboliit.
Eritumine
Ligikaudu 80% toimeainest eritub uriiniga, sellest vähem kui 10% muutumata kujul. Vähesel määrab toimub eritumine ka maksa vahendusel. Eritumise poolväärtusaeg on 8 (6…10) tundi.
Lapsed
Vt lõik 4.2.
Patsientide erigrupid
Neerupuudulikkus pikendab ravimi eritumist ainult ebaolulisel määral.
Raske maksahaiguse korral võib eeldada plasmakliirensi ja seerumi poolväärtusaja pikenemist (kuni 30 tunnini).
Prekliinilised ohutusandmed
Ühekordse annuse toksilisus
Madalaim kirjanduses avaldatud toksiline annus intravenoosselt manustatud metronidasooli korral on 30 mg/kg kehakaalu kohta.
Korduvannuse toksilisus
Koertel ilmnesid korduva manustamise puhul toksilised toimed ataksia ja treemorina. Uuringutes ahvidega näidati pärast 1-aastast manustamist annusest sõltuvat maksarakkude degeneratsiooni.
Mutageensus- ja tumorigeensuspotentsiaal
Metronidasoolil on pärast nitro-rühma taandamist bakteritele mutageenne toime. Metodoloogiliselt valideeritud uuringud ei andud mingeid leide, mis võiksid nii in vitro kui in vivo viidata imetajate rakkude mutageensele toimele. Uuringutes metronidasooliga ravitud patsientide lümfotsüütidega ei täheldatud mingeid DNA kahjustusele viitavaid leide.
On leide, mis viitavad rottidel ja hiirtel tumorigeensele toimele. Ääremärkusena - hiirtel täheldati pärast suukaudset manustamist kopsutuumorite esinemissageduse tõusu. See ei pruugi olla seotud genotoksilise mehhanismiga, sest suurenenud mutageensuse astet transgeensetel hiirtel pärast metronidasooli suurte annuste manustamist erinevates organites, k.a kopsudes, ei leitud.
Reproduktsioonitoksilisus
Teratogeenset ega embrüotoksilist toimet rottide ja küülikutega läbiviidud uuringutes ei täheldatud. Pärast metronidasooli korduvat manustamist rottidele 26…80 nädala jooksul on munandite ja eesnäärme düstroofiat täheldatud ainult kõrgete annuste manustamisel.
FARMATSEUTILISED ANDMED
Abiainete loetelu
Naatriumkloriid
Dinaatriumfosfaatdodekahüdraat
Sidrunhappe monohüdraat
Süstevesi
Sobimatus
Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus 6.6.
Kõlblikkusaeg
Avamata kujul
3 aastat.
Pärast pakendi esmast avamist
Kasutamata jäänud sisu tuleb hävitada, seda ei tohi jätta hilisemaks kasutamiseks.
Pärast ravimi nõuetekohast lahjendamist
Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb lahjendatud ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, on kõlblikkusaeg ja säilitamistingimused kasutaja vastutusel ega tohiks tavaliselt ületada 24 tundi temperatuuril 2°C...8°C, välja arvatud juhul, kui lahjendamine on toimunud kontrollitud ja valideeritud aseptilistes tingimustes.
Säilitamise eritingimused
Hoida pudelid välispakendis, valguse eest kaitstult.
Lahjendatud ravimpreparaadi säilitamistingimusi vt lõik 6.3.
Pakendi iseloomustus ja sisu
Ravim on pakendatud:
–madala tihedusega polüetüleenpudelitesse, mis sisaldavad 100 ml, müügipakendid: 10 x 100 ml, 20 x 100 ml
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks
Erinõuded puuduvad.
Muud käitlemisnõuded:
Ainilt ühekordseks kasutamiseks. Pudel ja kasutamata jäänud sisu tuleb pärast kasutamist hävitada.
Ravimit võib lahjendada 0,9% naatriumkloriidi- või 5% glükoosi infusioonilahusega. Lahjendamisel tuleb jälgida tavapäraseid aseptika nõudeid.
Kasutada ainult selgeid värvituid või kergelt kollakaid lahuseid, mille pudel ja selle sulgur on ilma nähtavate vigastusteta.
MÜÜGILOA HOIDJA
B. Braun Melsungen AG
Carl-Braun-Straße 1
34212 Melsungen,
Saksamaa
MÜÜGILOA NUMBER
ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 31.10.2008
Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 28.02.2014
TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Märts 2017