ATC Kood: J01DH02

Toimeaine: meropeneem

Tootja: Venus Pharma GmbH

Artikli sisukord

Näidustus: Meropeneem on näidustatud täiskasvanutele ja 3 kuu vanustele ja vanematele lastele järgmiste infektsioonide raviks: * raske pneumoonia, kaasa arvatud haiglatekkene ja ventilaatorpneumoonia; * bronhopulmonaalsed infektsioonid tsüstilise fibroosi korral; * kuseteede tüsistunud infektsioonid; * kõhuõõne tüsistunud infektsioonid; * sünnitusaegsed ja -järgsed infektsioonid; * naha ja pehmete kudede tüsistunud infektsioonid; * äge bakteriaalne meningiit. Meropeneemi võib kasutada neutropeeniaga patsientidel raviks arvatavalt bakteriaalsest infektsioonist tingitud palaviku korral. Baktereemia ravi patsientidel, kellel baktereemia on seotud või tõenäoliselt seotud ükskõik millise ülalnimetatud infektsiooniga. Antibakteriaalsete ravimite määramisel ja kasutamisel tuleb järgida kohalikke kehtivaid juhendeid.

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Meropenem Venus Pharma 500 mg süste-/infusioonilahuse pulber Meropenem Venus Pharma 1 g süste-/infusioonilahuse pulber

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega.
Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik,

isegi kui haigusnähud on sarnased.

Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega.

Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Meropenem Venus Pharma ja milleks seda kasutatakse

Meropenem Venus Pharma kuulub ravimrühma, mida nimetatakse karbapeneem-antibiootikumideks. Meropeneem hävitab baktereid, mis võivad põhjustada tõsiseid infektsioone. Meropenem Venus Pharma’t kasutatakse järgmiste infektsioonide raviks täiskasvanutel ja lastel alates 3 kuu vanusest:

infektsioon kopsudes (kopsupõletik)
infektsioonid kopsudes ja bronhides tsüstilise fibroosiga haigetel
kuseteede tüsistunud infektsioonid
kõhukoopa tüsistunud infektsioonid
infektsioonid, mis võivad tekkida sünnituse ajal või selle järel
naha ja pehmete kudede tüsistunud infektsioonid
aju äge bakteriaalne infektsioon (meningiit)

Meropenem Venus Pharma’t võib kasutada palavikuga neutropeeniliste patsientide ravis, kellel kahtlustatakse, et palavik on tekkinud bakteriaalse nakkuse tõttu. Meropenem Venus Pharma’t võib kasutada vere bakteriaalse infektsiooni raviks, mis võib olla seotud mõne ülalnimetatud infektsiooniga.

2. Mida on vaja teada enne Meropenem Venus Pharma kasutamist

Meropenem Venus Pharma’t ei tohi kasutada,

kui olete meropeneemi või selle ravimi mis tahes koostisosa (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline

(ülitundlik);

kui olete allergiline (ülitundlik) teiste antibiootikumide, näiteks penitsilliinide, tsefalosporiinide või

karbapeneemide suhtes, sest võite olla allergiline ka meropeneemi suhtes.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud

Enne Meropenem Venus Pharma kasutamist pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega:

kui teil on mingeid terviseprobleeme, näiteks maksa- või neeruprobleeme; kui teil on tekkinud tugev kõhulahtisus pärast teiste antibiootikumide kasutamist.

Teil võib ilmneda positiivne test (Coombsi test), mis kinnitab punaseid vererakke hävitavate antikehade olemasolu. Teie arst räägib sellest teiega. Teil võivad tekkida raskete nahareaktsioonide nähud ja sümptomid (vt lõik 4). Kui see juhtub teiega, rääkige sellest kohe oma arstile või meditsiiniõele, et nad saaksid sümptomeid ravida. Kui te ei ole kindel, kas ülaltoodu kehtib teie kohta, palun pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega enne meropeneemi kasutamist.

Muud ravimid ja Meropenem Venus Pharma Teatage oma arstile, kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid. See on vajalik seetõttu, et meropeneem võib mõjutada teiste ravimite toimet ning mõned teised ravimid võivad mõjutada Meropenem Venus Pharma toimet. Eelkõige rääkige oma arstile või meditsiiniõele, kui te kasutate mõnda järgmistest ravimitest:

probenetsiid (kasutatakse podagra raviks). valproehape/naatriumvalproaat/valpromiid (kasutatakse epilepsia raviks). Meropeneemi ei tohi kasutada, kuna see võib vähendada naatriumvalproaadi toimet;. suukaudsed antikoagulandid (kasutatakse trombide ehk verehüüvete tekkimise vältimiseks).

Rasedus ja imetamine Kui te olete rase või toidate last rinnaga, arvate end olevat rase või planeerite rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga. Soovitatav on vältida Meropenem Venus Pharma kasutamist raseduse ajal. Teie arst otsustab, kas te peate meropeneemi kasutama.

On oluline, et te informeeriksite oma arsti enne Meropenem Venus Pharma manustamist, kui te toidate last rinnaga või kavatsete last rinnaga toita. Väike kogus seda ravimit võib erituda rinnapiima. Seetõttu otsustab arst, kas te peate meropeneemi kasutama rinnaga toitmise ajal.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud. Meropeneemi on siiski seostatud peavaluga, kipitus- või torkimistundega nahal (paresteesia) ning tahtmatute lihasliigutustega, mis viivad kiirete ja kontrollimatute kehatõmblusteni (krambid), millega tavaliselt kaasneb teadvuse kaotus – mis tahes sümptom nendest võib mõjutada teie autojuhtimise või masinate käsitsemise võimet. Ärge juhtige autot ega töötage masinatega, kui teil tekib see kõrvaltoime. Meropenem Venus Pharma sisaldab naatriumi Meropenem Venus Pharma 500 mg: Ravim sisaldab 45,1 mg naatriumi (söögisoola peamine koostisosa) ühes 500 mg annuses. See on võrdne 2,25%-ga naatriumi maksimaalsest soovitatud ööpäevasest toiduga saadavast kogusest täiskasvanutel.

Meropenem Venus Pharma 1 g: Ravim sisaldab 90,2 mg naatriumi (söögisoola peamine koostisosa) ühes 1 g annuses. See on võrdne 4,5%-ga naatriumi maksimaalsest soovitatud ööpäevasest toiduga saadavast kogusest täiskasvanutel.

Kui te peate oma tervisliku seisundi tõttu jälgima oma naatriumi tarbimist, palun rääkige sellest oma arstile või meditsiiniõele.

3. Kuidas Meropenem Venus Pharma’t kasutada

Kasutage seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst, apteeker või meditsiiniõde on teile rääkinud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.

Kasutamine täiskasvanutel

Annus sõltub teie infektsiooni tüübist, asukohast kehas ning sellest, kui tõsine see on. Teie arst otsustab,

millist annust te vajate.

Täiskasvanute annus on tavaliselt 500 mg (milligrammi) kuni 2 g (grammi). Tavaliselt saate te ühe annuse iga 8 tunni järel. Kui teie neerud ei tööta hästi, võite te saada annuseid harvemini.

Kasutamine lastel ja noorukitel

Lastele vanuses 3 kuud kuni 12 aastat määratakse annus vastavalt lapse vanusele ja kehakaalule.

Meropeneemi tavaline annus on 10 kuni 40 mg lapse iga kehakaalu kilogrammi (kg) kohta. Annus manustatakse tavaliselt iga 8 tunni järel. Üle 50 kg kehakaaluga lastel tuleb kasutada täiskasvanu annust.

Kuidas Meropenem Venus Pharma kasutada Meropenem süstitakse suurde veeni ühekordse süstena või infusioonina. o Tavaliselt süstib meropeneemi arst või meditsiiniõde. o Mõned patsiendid, vanemad ja hooldajad on siiski koolitatud meropeneemi kodus ise süstima. Juhised selle tegemiseks on toodud selles infolehes (lõik "Juhised Meropenem Venus Pharma manustamiseks kodus endale või teisele isikule"). Kasutage meropeneemi alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arstiga. o süstelahust ei tohi segada ega lisada ühelegi muule lahusele, mis sisaldab teisi ravimeid. o süstimine võib kesta ligikaudu 5 minutit või 15 kuni 30 minutit. Teie arst räägib teile, kuidas Meropenem Venus Pharma’t manustada. o Tavaliselt peate te saama oma süsted iga päev samal ajal.

Kui te kasutate Meropenem Venus Pharma’t rohkem, kui ette nähtud Kui te kogemata kasutate rohkem ravimit kui teile määratud annus, võtke kohe ühendust oma arsti või lähima haiglaga.

Kui te unustate Meropenem Venus Pharma’t kasutada Kui te unustate ravimit süstida, peate te seda tegema niipea kui võimalik. Siiski, kui järgmise süste aeg on peaaegu käes, jätke eelmine süste vahele. Ärge süstige kahekordset annust (kaks süsti samal ajal), kui annus jäi eelmisel korral manustamata.

Kui te lõpetate Meropenem Venus Pharma kasutamise Ärge katkestage Meropenem Venus Pharma kasutamist, kui arst ei ole seda soovitanud. Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Rasked allergilised reaktsioonid Kui teil tekib raske allergiline reaktsioon, lõpetage Meropenem Venus Pharma kasutamine ja pöörduge viivitamatult arsti poole. Te võite vajada erakorralist meditsiinilist abi. Nähtude hulka võib kuuluda ägeda algusega:

tõsine lööve, sügelus või nõgestõbi nahal.
näo, huulte, keele või teiste kehaosade turse.
õhupuudus, vilistav hingamine või hingamisraskused.
tõsised nahareaktsioonid, kaasa arvatud

o tõsine ülitundlikkusreaktsioon, millega kaasneb palavik, nahalööve ning muutused vereanalüüsides, mis näitavad, kuidas maks töötab (maksaensüümide aktiivsuse suurenemine), ning teatud tüüpi valgete vereliblede arvu suurenemine (eosinofiilia) koos suurenenud lümfisõlmedega. Need nähud võivad viidata hulgiorgan- ülitundlikkusele, mida nimetatakse DRESS sündroomiks. o tugev punetav ketendav lööve, mäda sisaldavad punnid, villid nahal või naha irdumine, millega võivad kaasneda kõrge palavik ja liigesevalud. o tõsine nahalööve, mis avaldub punakate ümmarguste laikudena kehatüvel, mille keskel on tihti vill, naha irdumisena, haavanditena suus, kurgus, ninas, suguelunditel ja silmades ning millele võivad eelneda palavik ja külmetushaiguse laadsed sümptomid (Stevensi-Johnsoni sündroom) või veel raskem haiguse vorm (toksiline epidermaalnekrolüüs).

Punaste vereliblede (erütrotsüütide) kahjustus (teadmata esinemissagedusega) Nähud on:

ootamatult tekkivad õhupuuduse hood. punast või pruuni värvi uriin.

Kui te märkate midagi sellist, pöörduge viivitamatult arsti poole.

Teised võimalikud kõrvaltoimed:

Sage (võib esineda kuni 1 inimesel 10-st)

kõhuvalu.
iiveldus.
oksendamine.
kõhulahtisus.
peavalu.
nahalööve, naha sügelus.
Valu ja põletik.
trombotsüütide hulga suurenemine veres (nähtav vereanalüüsis).
muutused vereanalüüsides, kaasa arvatud analüüsides, mis näitavad, kui hästi teie maks töötab.

Aeg-ajalt (võib esineda kuni 1 inimesel 100-st)

muutused veres. See hõlmab trombotsüütide hulga vähenemist (mistõttu verevalumid võivad tekkida kergemini), mõnda tüüpi valgete vereliblede hulga suurenemist ja teiste vähenemist, samuti bilirubiiniks nimetatava aine hulga suurenemist. Teie arst võib aeg-ajalt teha teile vereanalüüse.
muutused vereanalüüsides, kaasa arvatud analüüsides, mis näitavad, kui hästi teie neerud töötavad.
torkimistunne (torkiv ja kipitav tunne).
suuõõne või tupe seenpõletik (soor).

kõhulahtisusega kulgev soolepõletik.
valu Meropenem Venus Pharma süstekohtade veenides.
teised muutused veres. Haigustunnusteks võivad olla sagedased infektsioonid, palavik ja kurguvalu. Teie arst võib aeg-ajalt paluda teil vereanalüüsi anda.

Harv (võib esineda kuni 1 inimesel 1000-st)

krambihood (krambid).
orienteerumisvõime kaotamine ja segasus (deliirium).

Kõrvaltoimetest teatamine

Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Meropenem Venus Pharma’t säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas. Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale. See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

Süstelahus Pärast manustamiskõlblikuks muutmist Intravenoosseks süstimiseks valmistatud lahus tuleb kohe ära kasutada. Ajavahemik lahustamise alguse ning intravenoosse süste lõppemise vahel ei tohi olla pikem kui:

3 tundi, kui ravimit on säilitatud temperatuuril kuni 25°C; 12 tundi, kui ravimit on säilitatud külmkapi temperatuuril (2°C…8°C).

Infusiooni Pärast manustamiskõlblikuks muutmist Intravenoosseks infusiooniks valmistatud lahus tuleb kohe ära kasutada. Manustamiskõlblikuks muutmise alguse ja intravenoosse infusiooni lõpu vaheline ajavahemik ei tohi ületada:

3 tundi temperatuuril kuni 25°C, kui Meropenem Venus Pharma’t on lahustatud naatriumkloriidi lahuses; 24 tundi külmkapis (2...8°C), kui Meropenem Venus Pharma’t on lahustatud naatriumkloriidi lahuses; kui Meropenem Venus Pharma’t lahustatakse glükoosi lahuses, tuleb lahus kohe ära kasutada.

Kui pakendi avamise/preparaadi manustamiskõlblikuks muutmise/lahjendamise meetodid ei välista mikrobioloogilise saastatuse ohtu, tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamisaja ja -tingimuste eest kasutaja. Manustamiskõlblikuks muudetud lahus: mitte lasta külmuda.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Meropenem Venus Pharma sisaldab 500 mg: üks viaal sisaldab meropeneemtrihüdraati, mis vastab 500 mg veevabale meropeneemile. 1 g: üks viaal sisaldab meropeneemtrihüdraati, mis vastab 1 g veevabale meropeneemile. Teine koostisosa on veevaba naatriumkarbonaat.

Kuidas Meropenem Venus Pharma välja näeb ja pakendi sisu Meropeneem on valge kuni kergelt kollane kristalliline süste-/infusioonilahuse pulber viaalis. Pakendis on 10 viaali.

Müügiloa hoidja ja tootja Venus Pharma GmbH, Am-Bahnhof 1-3,

59368, Werne, Saksamaa

See ravim on saanud müügiloa Euroopa Majanduspiirkonna liikmesriikides ja Ühendkuningriigis (Põhja-Iirimaa) järgmiste nimetustega:

Iirimaa: Meropenem Star Pharmasin 500 mg ja 1 g süste-/infusioonilahuse pulber Itaalia: Meropenem Star Pharmasin 500 mg ja 1 g süste-/infusioonilahuse pulber Portugal: Meropenem Venus Pharma Ühendkuningriik: Meropenem 500 mg ja 1 g süste-/infusioonilahuse pulber Eesti: Meropenem Venus Pharma Läti: Meropenem Wogen Pharm 500 mg ja 1 g süste-/infusioonilahuse pulber Leedu: Meropenem Venus Pharma 500 mg ja 1 g süste-/infusioonilahuse pulber.

Juhis/meditsiiniline koolitus

Antibiootikume kasutatakse bakterite põhjustatud infektsioonide raviks. Neil ei ole mõju viiruste põhjustatud infektsioonide vastu. Mõnikord ei allu bakteritest põhjustatud infektsioon antibiootikumikuurile. Üheks kõige tavalisemaks põhjuseks on see, et infektsiooni tekitavad bakterid on resistentsed ehk mittetundlikud võetud antibiootikumile. See tähendab, et bakterid jäävad ellu ning isegi paljunevad hoolimata antibiootikumist. Bakterid võivad muutuda antibiootikumide suhtes resistentseks mitmel põhjusel. Antibiootikumide hoolikas kasutamine võib aidata vähendada bakterite resistentseks muutumise võimalust. Kui arst määrab antibiootikumi kuur, on see ette nähtud ainult teie praeguse haiguse raviks. Tähelepanu pööramine järgmistele nõuannetele aitab vältida resistentsete bakterite tekkimist, mis võivad antibiootikumi töö peatada. 1. On väga oluline, et te võtaksite antibiootikumi õiges annuses, õigel ajal ja õige arvu päevade jooksul. Lugege etiketil olevaid juhiseid ja kui te ei saa millestki aru, paluge oma arstil või apteekril seda selgitada. 2. Te ei tohi võtta antibiootikumi, välja arvatud juhul, kui see on spetsiaalselt teile ette nähtud ja te peate seda kasutama ainult selle infektsiooni raviks, mille jaoks see on ette nähtud. 3. Te ei tohi võtta antibiootikume, mis on välja kirjutatud teistele inimestele, isegi kui neil oli teie omaga sarnane infektsioon. 4. Te ei tohi anda teile määratud antibiootikume teistele inimestele. 5. Kui pärast arsti määratud ravi lõppemist jääb teil antibiootikume üle, tagastage kõik kasutamata jäänud ravimid apteeki või sobivasse jäätmete vastuvõtu punkti.

Infoleht on viimati uuendatud novembris 2022.

Järgnev teave on ainult meditsiini- või tervishoiutöötajatele:

Juhised Meropenem Venus Pharma koduseks süstimiseks endale või teisele isikule Mõned patsiendid, lapsevanemad ja hooldajad saavad koolituse, et Meropenem Venus Pharma’t ise kodus süstida.

Hoiatus! Te võite seda ravimit süstida kodus iseendale või kellelegi teisele ainult pärast seda, kui arst või meditsiiniõde on teid selleks koolitanud.

Kuidas seda ravimit valmistada

Ravim peab olema segatud teise vedelikuga (lahusti). Teie arst ütleb teile, kui palju lahustit kasutada.
Kasutage ravim ära otsekohe pärast selle valmistamist. Ärge laske sellel külmuda.

1. Peske ja kuivatage hoolikalt oma käed. Valmistage ette puhas tööpind. 2. Võtke Meropenem Venus Pharma pudel (viaal) pakendist välja. Kontrollige viaali ja selle kõlblikkusaega. Kontrollige, et viaal on terve ega ole kahjustatud. 3. Eemaldage värviline kork ja puhastage hall butüülkummist kork alkoholi tampooniga. Laske kummikorgil kuivada. 4. Ühendage uus steriilne nõel uue steriilse süstlaga, ilma et te puudutaksite otsi. 5. Tõmmake soovitatav annus steriilset süstevett süstlasse. Allolevas tabelis on toodud vajamineva vedeliku hulk: Meropeneemi annus Lahustamiseks vajamineva süstevee kogus

500 mg (milligrammi) 10 ml (milliliitrit) 1 g (gramm) 20 ml 1,5 g 30 ml

2 g 40 ml

Pange tähele: kui teile määratud Meropenem Venus Pharma annus on suurem kui 1 g, peate te kasutama rohkem kui ühte Meropenem viaali. Seejärel saate te viaalides oleva vedeliku tõmmata ühte süstlasse. 6. Torgake süstlanõel läbi kummikorgi keskpaiga ning süstige soovitatav hulk süstevett Meropenem Venus Pharma viaali või viaalidesse. 7. Eemaldage nõel viaalist ja raputage viaali tugevasti ligikaudu 5 sekundi jooksul või seni, kuni kogu pulber on lahustunud. Puhastage kummikorki veelkord uue alkoholis niisutatud tampooniga ning laske kummikorgil kuivada. 8. Lükake süstlakolb lõpuni süstla sisse ning torgake süstlanõel jälle läbi kummikorgi. Hoidke kinni nii süstlast kui viaalist ja keerake viaal tagurpidi. 9. Hoides nõelaotsa vedeliku sees, tõmmake süstlakolbi süstla sisse ning imege kogu viaalis olev vedelik süstla sisse. 10. Eemaldage nõel ja süstal viaali küljest ning pange tühi viaal ohutusse kohta. 11. Hoidke süstalt püstises asendis nii, et nõela ots osutaks ülespoole. Koputage süstla klaasile, et kõik võimalikud õhumullid vedelikus tõuseksid pinnale. 12. Eemaldage õhk süstlast niimoodi, et ettevaatlikult surute süstlakolbi, kuni kogu õhk on süstlaotsa kaudu väljunud. 13. Kui te kasutate Meropenem Venus Pharma’t kodus, visake kõik kasutatud nõelad ja infusioonivoolikud ära selleks ettenähtud viisil. Kui teie arst otsustab teie ravi lõpetada, hävitage kasutamata jäänud Meropenem selleks ettenähtud viisil.

Ravimi süstimine Seda ravimit saab manustada läbi kas lühikese kanüüli ehk veenikanüüli või läbi süstimispordi ehk tsentraalveenikateetri.

Meropenem Venus Pharma süstimine läbi lühikese kanüüli või veenikanüüli

1. Eemaldage nõel süstla küljest ning visake nõel ettevaatlikult ära teravate esemete prügi hulka. 2. Pühkige lühikese kanüüli või veenikänüüli otsa alkoholis niisutatud tampooniga ning laske sel kuivada. Avage kanüüli kork ning ühendage süstal kanüüliga. 3. Vajutage aeglaselt süstlakolbi, et manustada antibiootikumi ühtlaselt ligikaudu 5 minuti jooksul. 4. Kui te olete lõpetanud antibiootikumi süstimise ning süstal on tühi, eemaldage süstal ning loputage kanüüli, nagu teie arst või meditsiiniõde on teile soovitanud. 5. Sulgege kanüüli kork ning visake süstal ettevaatlikult ära teravate esemete konteinerisse.

Meropenem Venus Pharma süstimine läbi süstimispordi ehk tsentraalveenikateetri

1. Eemaldage pordil või kateetri kork, puhastage selle otsa alkoholis niisutatud tampooniga ja laske kuivada. 2. Ühendage süstal ja suruge aeglaselt süstlakolbile, et manustada antibiootikumi ühtlaselt 5 minuti jooksul. 3. Kui olete lõpetanud antibiootikumi manustamise, eemaldage süstal ja kasutage arsti või meditsiiniõe soovitatud loputust. 4. Asetage tsentraalveenikateetrile uus puhas kork ning visake süstal ettevaatlikult torkekindlasse konteinerisse.

Järgnev teave on ainult tervishoiutöötajale. Täieliku väljakirjutamise kohta leiate teavet SmPC- st. Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Allolevates tabelites on toodud üldised annustamissoovitused. Manustatav meropeneemi annus ja ravi kestus määratakse vastavalt ravitava infektsiooni tüübile ja raskusele ning ravivastusele. Teatud tüüpi infektsioonide, näiteks vähemtundlike bakteriliikide (nt Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp) poolt põhjustatud või väga raskete infektsioonide korral võib olla eriti kohane kasutada täiskasvanutel ja noorukitel annust kuni 2 g kolm korda ööpäevas ning lastel kuni 40 mg/kg kolm korda ööpäevas. Neerupuudulikkusega patsientide ravimisel tuleb annuste suurus veelgi kaaluda (vt allpool). Täiskasvanud ja noorukid Infektsioon Iga 8 tunni järel manustatav annus Raske kopsupõletik, kaasa arvatud haiglatekkene ja 500 mg või 1 g ventilaatorpneumoonia

Bronhopulmonaalsed infektsioonid tsüstilise 2 g fibroosi korral Kuseteede tüsistunud infektsioonid 500 mg või 1 g Kõhuõõne tüsistunud infektsioonid 500 mg või 1 g Sünnitusaegsed ja -järgsed infektsioonid 500 mg või 1 g

Naha ja pehmete kudede tüsistunud infektsioonid 500 mg või 1 g Äge bakteriaalne meningiit 2 g Febriilse neutopeeniaga patsiendid 1 g

Meropeneemi manustatakse tavaliselt intravenoosse infusioonina ligikaudu 15 kuni 30 minuti jooksul (vt lõigud 6.2, 6.3 ja 6.6).

Teise võimalusena võib kuni 1 g suuruseid annuseid manustada intravenoosse boolussüstena ligikaudu 5 minuti jooksul. Olemasolevad ohutusandmed ei ole piisavad toetamaks 2 g annuse manustamist täiskasvanutele intravenoosse boolussüstena. Neerukahjustus

Täiskasvanutel ja noorukitel, kelle kreatiniini kliirens on alla 51 ml/min, tuleb annust vähendada nii nagu allpool näidatud. Olemasolevad andmed ei ole piisavad toetamaks 2 g üksikannust. Kreatiniini kliirens Annus („ühikannus“ 500 Sagedus (ml/min) mg või 1 g või 2 g, vt 26...50 üks ühikannus iga 12 tunni järel. 10...25 pool ühikannust iga 12 tunni järel. <10 pool ühikannust iga 24 tunni järel.

Meropeneem on hemodialüüsitav ja hemofiltreeritav. Vajaminev annus tuleb manustada pärast hemodialüüsi protseduuri lõppu. Peritoneaaldialüüsi patsientidele ei ole eraldi annustamissoovitusi kehtestatud.

Maksakahjustus Maksakahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik (vt lõik 4.4).

Eakad Normaalse neerufunktsiooni korral või kui kreatiniini kliirens on üle 50 ml/min, ei ole eakatel annuse kohandamine vajalik.

Lapsed Lapsed vanuses alla 3 kuu

Meropeneemi ohutus ja efektiivsus lastel vanuses alla 3 kuu ei ole tõestatud ning optimaalset annustamisskeemi ei ole kindlaks tehtud. Siiski, piiratud farmakokineetilised andmed viitavad sellele, et 20 mg/kg iga 8 tunni järel võib olla sobiv annustamisskeem (vt lõik 5.2).

Lapsed vanuses 3 kuud kuni 11 aastat ning kehakaaluga kuni 50 kg

Soovitatavad annustamisskeemid on toodud järgnevas tabelis: Infektsioon Iga 8 tunni järel manustatav annus Raske kopsupõletik, kaasa arvatud haiglatekkene 10 või 20 mg/kg ja ventilaatorpneumoonia Bronhopulmonaalsed infektsioonid tsüstilise 40 mg/kg fibroosi korral Kuseteede tüsistunud infektsioonid 10 või 20 mg/kg Kõhuõõne tüsistunud infektsioonid 10 või 20 mg/kg Naha ja pehmete kudede tüsistunud infektsioonid 10 või 20 mg/kg Äge bakteriaalne meningiit 40 mg/kg Febriilse neutropeeniaga patsiendid 20 mg/kg

Lapsed kehakaaluga üle 50 kg Manustada täiskasvanu annus. Puudub kogemus ravimi kasutamisest neerukahjustusega lastel.

Manustamisviis Meropenem Venus Pharma’t manustatakse tavaliselt intravenoosse infusioonina ligikaudu 15 kuni 30 minuti jooksul (vt lõigud 6.2, 6.3 ja 6.6). Teise võimalusena võib kuni 20 mg/kg suuruseid annuseid manustada intravenoosse boolussüstena ligikaudu 5 minuti jooksul. Olemasolevad andmed ei ole piisavad toetamaks 40 mg/kg manustamist lastele veenisisese boolussüstena. Juhiseid ravimi manustamiskõlblikuks muutmiseks vt lõik 6.6. Kokkusobimatus Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus 6.6.

Kõlblikkusaeg 2 aastat

Manustamine intravenoosse infusioonina Infusioonilahus valmistatakse ravimi lahustamisel kas 0, 9% naatriumkloriidi infusioonilahuses või 5% dekstroosi infusioonilahuses lõpliku kontsentratsioonini 1 kuni 20 mg/ ml. 0, 9% naatriumkloriidi lahust kasutava ettevalmistatud infusioonilahuse keemilist ja füüsikalist stabiilsust on demonstreeritud 3 tunni jooksul temperatuuril kuni 25 °C või 24 tundi külmutustingimustes (2...8°C). Kui pakendi avamise/preparaadi manustamiskõlblikuks muutmise/lahjendamise meetodid ei välista mikrobioloogilise saastatuse ohtu, tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamisaja ja -tingimuste eest kasutaja. 5% glükoosi lahusega manustamiskõlblikuks muudetud lahus tuleb kohe ära kasutada. Manustamiskõlblikuks muudetud lahus: mitte lasta külmuda.

Säilitamise eritingimused See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi. Manustamiskõlblikuks muudetud lahus: mitte lasta külmuda.

Pakendi iseloomustus ja sisu Meropenem Venus Pharma 500 mg süste-/infusioonilahuse pulber Valge kuni kergelt kollakas kristalne pulber 10 ml II tüüpi klaasviaalis, millel on hall butüülkummist punnkork.

Meropenem Venus Pharma 1 g süste-/infusioonilahuse pulber Valge kuni kergelt kollakas kristalne pulber 20 ml II tüüpi klaasviaalis, millel on hall butüülkummist punnkork. Ravim on saadaval 10 viaaliga pakendis.

Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Süste Intravenoosse boolussüstena süstimiseks tuleb Meropenem Venus Pharma muuta steriilse süsteveega manustamiskõlblikuks.

Infusioon Intravenoosseks infusiooniks võib Meropenem Venus Pharma viaali sisu manustamiskõlblikuks muuta 0,9% naatriumkloriidi või 5% glükoosi infusioonilahusega. Iga viaal on ainult ühekordseks kasutamiseks. Lahuse valmistamisel ja manustamisel tuleb kasutada standardset aseptika meetodit. Lahust tuleb enne kasutamist raputada. Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Meropenem Venus Pharma 500 mg süste-/infusioonilahuse pulber Meropeneem Venus Pharma 1 g süste-/infusioonilahuse pulber

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Meropenem Venus Pharma 500 mg süste-/infusioonilahuse pulber Üks viaal sisaldab meropeneemtrihüdraati koguses, mis vastab 500 mg veevabale meropeneemile. Meropeneem Venus Pharma 1 g süste-/infusioonilahuse pulber Üks viaal sisaldab meropeneemtrihüdraati koguses, mis vastab 1 g veevabale meropeneemile.

INN. Meropenemum

Teadaolevat toimet omav abiaine Üks 500 mg viaal sisaldab 104 mg naatriumkarbonaati, mis vastab ligikaudu 2 milliekvivalendile naatriumile (ligikaudu 45,1 mg). Üks 1 g viaal sisaldab 208 mg naatriumkarbonaati, mis vastab ligikaudu 4 milliekvivalendile naatriumile (ligikaudu 90,2 mg).

3. RAVIMVORM

Süste-/infusioonilahuse pulber Valge kuni kergelt kollane kristalliline pulber.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Meropeneem on näidustatud täiskasvanutele ja 3 kuu vanustele ja vanematele lastele järgmiste infektsioonide raviks (vt lõigud 4.4 ja 5.1):

raske pneumoonia, kaasa arvatud haiglatekkene ja ventilaatorpneumoonia; bronhopulmonaalsed infektsioonid tsüstilise fibroosi korral; kuseteede tüsistunud infektsioonid; kõhuõõne tüsistunud infektsioonid; sünnitusaegsed ja -järgsed infektsioonid; naha ja pehmete kudede tüsistunud infektsioonid; äge bakteriaalne meningiit.

Meropeneemi võib kasutada neutropeeniaga patsientidel raviks arvatavalt bakteriaalsest infektsioonist tingitud palaviku korral. Baktereemia ravi patsientidel, kellel baktereemia on seotud või tõenäoliselt seotud ükskõik millise ülalnimetatud infektsiooniga. Antibakteriaalsete ravimite määramisel ja kasutamisel tuleb järgida kohalikke kehtivaid juhendeid.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Allolevates tabelites on toodud üldised annustamissoovitused. Manustatav meropeneemi annus ja ravi kestus määratakse vastavalt ravitava infektsiooni tüübile ja raskusele ning ravivastusele. Teatud tüüpi infektsioonide, näiteks vähemtundlike bakteriliikide (nt Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp) poolt põhjustatud või väga raskete infektsioonide korral võib olla eriti kohane kasutada täiskasvanutel ja noorukitel annust kuni 2 g kolm korda ööpäevas ning lastel kuni 40 mg/kg kolm korda ööpäevas. Neerupuudulikkusega patsientide ravimisel tuleb annuste suurus veelgi kaaluda (vt allpool).

Täiskasvanud ja noorukid

Infektsioon Iga 8 tunni järel manustatav annus Raske kopsupõletik, kaasa arvatud haiglatekkene ja 500 mg või 1 g ventilaatorpneumoonia Bronhopulmonaalsed infektsioonid tsüstilise 2 g fibroosi korral Kuseteede tüsistunud infektsioonid 500 mg või 1 g

Kõhuõõne tüsistunud infektsioonid 500 mg või 1 g Sünnitusaegsed ja -järgsed infektsioonid 500 mg või 1 g Naha ja pehmete kudede tüsistunud infektsioonid 500 mg või 1 g Äge bakteriaalne meningiit 2 g

Febriilse neutropeeniaga patsiendid 1 g Meropeneemi manustatakse tavaliselt intravenoosse infusioonina ligikaudu 15 kuni 30 minuti jooksul (vt lõigud 6.2, 6.3 ja 6.6). Teise võimalusena võib kuni 1 g suuruseid annuseid manustada intravenoosse boolussüstena ligikaudu 5 minuti jooksul. Olemasolevad ohutusandmed ei ole piisavad toetamaks 2 g annuse manustamist täiskasvanutele intravenoosse boolussüstena.

Neerukahjustus Täiskasvanutel ja noorukitel, kelle kreatiniini kliirens on alla 51 ml/min, tuleb annust vähendada nii nagu allpool näidatud. Olemasolevad andmed ei ole piisavad toetamaks 2 g üksikannust. Kreatiniini kliirens Annus (põhineb Sagedus (ml/min) „ühikannuse“ 500 mg või 26...50 üks ühikannus iga 12 tunni järel. 10...25 pool ühikannust iga 12 tunni järel. <10 pool ühikannust iga 24 tunni järel.

Maksakahjustus Maksakahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik (vt lõik 4.4).

Eakad Normaalse neerufunktsiooni korral või kui kreatiniini kliirens on üle 50 ml/min, ei ole eakatel annuse kohandamine vajalik.

Lapsed Lapsed vanuses alla 3 kuu Meropeneemi ohutus ja efektiivsus lastel vanuses alla 3 kuu ei ole tõestatud ning optimaalset annustamisskeemi eiole kindlaks tehtud. Siiski, piiratud farmakokineetilised andmed viitavad sellele, et 20 mg/kg iga 8 tunni järel võib olla sobiv annustamisskeem (vt lõik 5.2).

Lapsed vanuses 3 kuud kuni 11 aastat ning kehakaaluga kuni 50 kg Soovitatavad annustamisskeemid on toodud järgnevas tabelis: Infektsioon Iga 8 tunni järel manustatav annus Raske kopsupõletik, kaasa arvatud haiglatekkene 10 või 20 mg/kg ja ventilaatorpneumoonia Bronhopulmonaalsed infektsioonid tsüstilise 40 mg/kg fibroosi korral Kuseteede tüsistunud infektsioonid 10 või 20 mg/kg Kõhuõõne tüsistunud infektsioonid 10 või 20 mg/kg Naha ja pehmete kudede tüsistunud infektsioonid 10 või 20 mg/kg Äge bakteriaalne meningiit 40 mg/kg Febriilse neutropeeniaga patsiendid 20 mg/kg

Lapsed kehakaaluga üle 50 kg Manustada täiskasvanu annus. Puudub kogemus ravimi kasutamisest neerukahjustusega lastel.

Manustamisviis Meropenem Venus Pharma manustatakse tavaliselt intravenoosse infusioonina ligikaudu 15 kuni 30 minuti jooksul (vt lõigud 6.2, 6.3 ja 6.6). Teise võimalusena võib kuni 20 mg/kg suuruseid annuseid manustada intravenoosse boolussüstena ligikaudu 5 minuti jooksul. Olemasolevad andmed ei ole piisavad toetamaks 40 mg/kg manustamist lastele veenisisese boolussüstena. Juhiseid ravimi manustamiskõlblikuks muutmiseks vt lõik 6.6.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine suhtes. Ülitundlikkus mis tahes teise karbapeneemrühma antibakteriaalse ravimi suhtes. Raske ülitundlikkus (nt anafülaktiline reaktsioon, raske nahareaktsioon) mis tahes teise beetalaktaamrühma antibakteriaalse ravimi (nt penitsilliinid või tsefalosporiinid) suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Otsuse langetamisel ravida patsienti meropeneemiga tuleb arvestada karbapeneemrühma antibiootikumi sobivust ning selliseid tegureid, nagu infektsiooni raskusaste, resistentsus teistele sobivatele antibakteriaalsetele ravimitele ning riski, et tegemist võib olla karbapeneemresistentsete bakteritega.

Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa ja Acinetobacter spp. resistentsus Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp resistentsus peneemide suhtes varieerub Euroopa Liidus. Arstid peavad arvestama nende bakterite peneem-resistentsuse kohalikku levimust.

Ülitundlikkusreaktsioonid Sarnaselt teistele beetalaktaamantibiootikumidele on teatatud tõsistest ning mõnikord surmaga lõppenud ülitundlikkusreaktsioonidest (vt lõigud 4.3 ja 4.8).

Patsiendid, kellel on esinenud ülitundlikkust karbapeneemide, penitsilliinide või teiste beetalaktaamantibiootikumide suhtes, võivad olla ülitundlikud ka meropeneemi suhtes. Enne ravi alustamist meropeneemiga tuleb hoolikalt uurida varem esinenud ülitundlikkusreaktsioone beetalaktaamantibiootikumide suhtes.

Kui tekib raske allergiline reaktsioon, tuleb ravimi manustamine lõpetada ja rakendada vajalikke abinõusid. Meropeneemi saavatel patsientidel on teatatud rasketest nahareaktsioonidest, nagu Stevensi- Johnsoni sündroom (SJS), toksiline epidermaalnekrolüüs (TEN), eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega ravimireaktsioon (drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS), multiformne erüteem (erythema multiforme, EM) ja äge generaliseerunud eksantematoosne pustuloos (acute generalised exanthematous pustulosis, AGEP) (vt lõik 4.8). Kui ilmnevad neile reaktsioonidele viitavad nähud ja sümptomid, tuleb meropeneemi kasutamine kohe lõpetada ning kaaluda alternatiivset ravi.

Antibiootikumidega seotud koliit Antibiootikumidega seotud koliidist ja pseudomembranoossest koliidist on teatatud peaaegu kõikide antibakteriaalsete ravimite, kaasa arvatud meropeneemi kasutamisel ja selle raskus võib ulatuda kergest kuni eluohtlikuni. Seetõttu on tähtis arvestada selle diagnoosiga patsientidel, kellel ravi ajal meropeneemiga või pärast seda tekib kõhulahtisus (vt lõik 4.8). Tuleb kaaluda meropeneemi ravi katkestamist ning Clostridium difficile spetsiifilise ravi alustamist. Peristaltikat pärssivaid ravimeid ei tohi kasutada.

Krambihood Ravi ajal karbapeneemide, sealhulgas meropeneemiga on harva teatatud krambihoogudest (vt lõik 4.8).

Maksafunktsiooni jälgimine Ravi ajal meropeneemiga tuleb hoolikalt jälgida maksafunktsiooni, kuna esineb risk hepatotoksilisuse tekkeks (maksafunktsiooni kahjustus kolestaasi ja tsütolüüsiga) (vt lõik 4.8). Kasutamine maksahaigusega patsientidel: teadaolevate maksahäirete korral tuleb ravi ajal meropeneemiga jälgida maksafunktsiooni. Annuse kohandamine ei ole vajalik (vt lõik 4.2).

Otsese antiglobuliini testi (Coombsi test) serokonversioon Ravi ajal meropeneemiga võib otsene või kaudne Coombsi test muutuda positiivseks.

Valproehappe/naatriumvalproaadi/valpromiidi samaaegne kasutamine Meropeneemi ja valproehappe/naatriumvalproaadi/valpromiidi samaaegne kasutamine ei ole soovitatav (vt lõik 4.5).

Meropenem Venus Pharma sisaldab naatriumi. Meropenem Venus Pharma 500 mg Ravim sisaldab ligikaudu 45,1 mg naatriumi 500 mg annuses, mis on võrdne 2,25%-ga WHO poolt soovitatud naatriumi maksimaalsest ööpäevasest kogusest täiskasvanutel, s.o 2 g. Meropenem Venus Pharma 1 g Ravim sisaldab ligikaudu 90,2 mg naatriumi 1g annuses, mis on võrdne 4,50%-ga WHO poolt soovitatud naatriumi maksimaalsest ööpäevasest kogusest täiskasvanutel, s.o 2g.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Teiste ravimitega, kui probenetsiid, ei ole spetsiaalseid koostoimeuuringuid läbi viidud. Probenetsiid konkureerib meropeneemiga aktiivse tubulaarse sekretsiooni osas ning vähendab seega meropeneemi renaalset ekskretsiooni, mille tulemuseks on meropeneemi eliminatsiooni poolväärtusaja pikenemine ja plasmakontsentratsiooni suurenemine. Meropeneemi ja probenetsiidi koosmanustamisel

on vajalik ettevaatus.

Meropeneemi võimalikku toimet teiste ravimite valkudega seondumisele või metabolismile ei ole uuritud. Siiski on seonduvus valkudega sedavõrd vähene, et selle mehhanismi kaudu ei ole koostoimed teiste ainetega ootuspärased.

Teatatud on valproehappe sisalduse vähenemisest veres, kui seda manustatakse koos karbapeneemrühma ravimitega, mille tulemusel valproehappe sisaldus võib ligikaudu kahe päeva jooksul väheneda 60...100%.

Vähenemise kiire alguse ning ulatuse tõttu võib valproehappe/naatriumvalproaadi/valpromiidi manustamine koos karbapeneemrühma ravimiga olla raskesti juhitav ning seetõttu tuleb sellest hoiduda (vt lõik 4.4).

Suukaudsed antikoagulandid Antibiootikumide samaaegne manustamine koos varfariiniga võib suurendada selle hüübimisvastast toimet. Palju on teatatud suukaudsete antikoagulantide, sealhulgas varfariini, hüübimisvastase toime tugevnemisest patsientidel, kes saavad samal ajal antibakteriaalseid ravimeid.

Risk võib erineda sõltuvalt kaasuvast infektsioonist, vanusest ja patsiendi üldseisundist, mistõttu on antibiootikumi panust INR (rahvusvaheline normaliseeritud suhe, international normalised ratio) väärtuse suurenemisse raske hinnata. Antibiootikumi ja suukaudse antikoagulandi samaaegsel manustamisel ja lühiajaliselt pärast seda on soovitatav INR-i sageli kontrollida.

Lapsed Koostoimete uuringud on läbi viidud ainult täiskasvanutel.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Meropeneemi kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad või on piiratud hulgal. Loomkatsed ei näita otsest ega kaudset kahjulikku toimet reproduktiivtoksilisusele (vt lõik 5. 3). Ettevaatusena on parem vältida meropeneemi kasutamist raseduse ajal.

Imetamine On teatatud, et meropeneem eritub väikeses koguses inimese rinnapiima. Meropeneemi ei tohi kasutada last rinnaga toitvatel naistel, välja arvatud juhul, kui võimalik kasu emale kaalub üles võimaliku riski lapsele.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Toime kohta autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud. Autot juhtides või masinaid käsitsedes tuleb siiski arvestada, et seoses meropeneemi kasutamisega on teatatud peavalust, paresteesiast ja krampidest.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte 4872 patsiendi andmeil, kes olid saanud ravi meropeneemiga 5026 juhul, olid kõige sagedasemateks meropeneemiga seotud kõrvaltoimeteks kõhulahtisus (2,3%), nahalööve (1,4%), iiveldus/oksendamine (1,4%) ja süstekoha põletik (1,1%). Meropeneemiga seotud kõige sagedamini teatatud laboratoorsed kõrvaltoimed olid trombotsütoos (1,6%) ja maksaensüümide aktiivsuse tõus (1,5…4,3%).

Kõrvaltoimete risk

Alljärgnevas tabelis on loetletud kõik kõrvaltoimed organsüsteemi ja esinemissageduse järgi: väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100 kuni < 1/10); aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100); harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000); väga harv (< 1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Igas esinemissageduse rühmas on kõrvaltoimed esitatud tõsiduse vähenemise järjekorras.

Tabel 1 Organsüsteemi klass Esinemissagedus Kõrvaltoime Infektsioonid ja infestatsioonid Aeg-ajalt suuõõne ja vaginaalne kandidiaas

Vere ja lümfisüsteemi häired Sage trombotsüteemia Immuunsüsteemi häired Aeg-ajalt angioödeem, anafülaksia (vt lõigud 4.3 ja Psühhiaatrilised häired Harv deliirium Närvisüsteemi häired Sage peavalu

Seedetrakti häired Sage kõhulahtisus, oksendamine, iiveldus, Maksa ja sapiteede häired Sage Transaminaaside aktiivsuse suurenemine,

Naha ja nahaaluskoe häired Sage lööve, kihelus Neerude ja kuseteede häired Aeg-ajalt kreatiniini sisalduse suurenemine veres, Üldised häired ja manustamiskoha Sage põletik, valu tingimused

Lapsed Meropenem võib kasutada üle 3 kuu vanustel lastel. Piiratud olemasolevate andmete alusel puuduvad tõendid mis tahes kõrvaltoimete riski suurenemise kohta lastel. Kõik lastel esinenud kõrvaltoimed ühtivad täiskasvanutel täheldatutega.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest

kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Neerukahjustusega patsientidel on võimalik suhteline üleannustamine, kui annust ei ole kohandatud vastavalt kirjeldusele lõigus 4.2. Turuletulekujärgne piiratud kogemus näitab, et üleannustamise korral tekkivad kõrvaltoimed vastavad oma profiililt lõigus 4.8 kirjeldatud kõrvaltoimetele, on üldiselt kerged ning taanduvad annuse vähendamisel või ravi katkestamisel. Tuleb kaaluda sümptomaatilist ravi. Normaalse neerufunktsiooniga isikutel esineb kiire renaalne eliminatsioon. Meropeneem ja selle metaboliit on hemodialüüsitavad.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: antibakteriaalsed ained süsteemseks kasutamiseks, karbapeneemid ATC kood: J01DH02.

Toimemehhanism Meropeneemi bakteritsiidne toime avaldub bakteriraku seina sünteesi pärssimises grampositiivsetel ning gramnegatiivsetel bakteritel, seondudes penitsilliiniga seonduvate valkudega (penicillin-binding proteins, PBP).

Farmakokineetilised/farmakodünaamilised (FK/FD) toimed Sarnaselt teistele beetalaktaamantibiootikumidele on näidatud, et aeg, mil meropeneemi kontsentratsioon ületab minimaalse inhibeeriva kontsentratsiooni (MIK) (T>MIK), korreleerub kõige paremini efektiivsusega. Prekliinilistes mudelites oli meropeneem aktiivne, kui kontsentratsioon plasmas ületas haigustekitajate MIK ligikaudu 40% annustamisintervalli ajast. Seda eesmärki kliinilistes tingimustes seatud ei ole.

Resistentsuse mehhanism Meropeneemi mõjutavad resistentsuse mehhanismid on järgmised: 1) gramnegatiivsete bakterite välismembraani vähenenenud läbilaskvus (poriinide sünteesi vähenemise tõttu); 2) eesmärk-PBP-de afiinsuse vähenemine; 3) väljavoolupumba koostisosade avaldumise tõus; 4) beetalaktamaaside tootmine, mis võivad karbapeneeme hüdrolüüsida.

Euroopa Liidus on teatatud karbapeneemresistentsetest haigustekitajatest põhjustatud infektsioonide kohalikest puhangutest. Meropeneemil ja kinolooni, aminoglükosiidi, makroliidi ja tetratsükliini rühma ravimitel ei ole ristuvat resistentsust eesmärkvalkude osas. Mikroorganismid võivad siiski üles näidata resistentsust enam kui ühe antibakteriaalse ravimrühma suhtes, kui tabatud toimemehhanismide hulka kuuluvad läbilaskvuse kadumine teatud osakeste suhtes ja/või väljavoolupump (väljavoolupumbad).

Murdepunktid Allpool on toodud Antimikroobse Tundlikkuse Euroopa Analüüsikomitee (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST) MIK testide kliinilised murdepunktid.

EUCAST-i kliinilised MIK murdepunktid meropeneemi kohta (2020-01-01, v 10,0)

Organismi tundlik (S) resistente (R)

Enterobakterales ≤ 2 > 8 Pseudomonas spp. ≤ 2 > 8 Acinetobacter spp. ≤ 2 > 8

Streptococcus, rühmad A, B, C ja G märkus 5 märkus 5 Streptococcus pneumoniae 1 ≤ 2 > 2

Viridans group streptococci 2 ≤ 2 > 2 Staphylococcus spp. märkus 3 märkus 3 Haemophilus influenzae 1 ir Moraxella catarrhalis 2 ≤ 2 > 2

Neisseria meningitidis 2,4 ≤ 0,25 > 0,25 Gram-positiivsed anaeroobid, v.a Clostridioides difficile ≤ 2 > 8 Gram-negatiivsed anaeroobid ≤ 2 > 8

Listeria monocytogenes ≤ 0,25 > 0,25 Liikidega mitteseotud murdepunktid ≤ 2 > 8 Kingella kingae ≤ 0,03 > 0,03 Enterococcus spp. -- -- Aerococcus sanguinicola ja uriini ≤ 0,25 > 0,25

Burkholderia pseudomallei ≤ 2 > 2

Streptococcus pneumoniae ja Haemophilus influenzae meropeeni murdepunktid meningiidi korral on ≤ 0,25 mg/l (vastuvõtlikud) ja > 0,25 mg/l (resistentne). Mittetundlikud isolaate esineb harva või ei ole veel teatatud. Iga sellise isolaati identifitseerimis- ja antimikroobse tundlikkuse katse tulemus tuleb kinnitada ning isolaat saata referentlaborisse. Stafülokokkide vastuvõtlikkus karbapeneemidele tuleneb tsefoksitiini tundlikkusest. Murdepunktid on seotud ainult meningiidiga. Streptokokkide A-, B-, C- ja G- rühma vastuvõtlikkus karbapeneemidele tuleneb bensüülpenitsilliini tundlikkusest. Omandatud resistentsuse levimus võib valitud liikide puhul geograafiliselt ja ajaliselt erineda ning soovitav on kohalik teave resistentsuse kohta, eriti raskete nakkuste ravimisel. Vajadusel tuleks küsida asjatundlikku nõu, kui resistentsuse kohalik levimus on selline, et haigusetekitaja kasulikkus vähemalt teatud tüüpi infektsioonide korral on küsitav. See loetletud patogeenide tabel on koostatud lähtuvalt kliinilistest uuringutest ja ravijuhenditest. Tavaliselt tundlikud liigid Gram-positiivsed aeroobid Enterococcus faecalis Staphylococcus aureus (metitsilliinile vastuvõtlik) Staphylococcus'e liigid (metitsilliinile vastuvõtlikud), sealhulgas Staphylococcus epidermidis Streptococcus agalactiae (rühm B) Streptococcus milleri rühm (S. anginosus, S. constellatus ja S. intermedius) Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes (rühm A) Gram-negatiivsed aeroobid

Citrobacter freundii Citrobacter koseri Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli Haemophilus influenzae Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Morganella morganii Neisseria meningitidis Proteus mirabilis Proteus vulgaris Serratia marcescens

Gram-positiivsed anaeroobid Clostridium perfringens Peptoniphilus asaccharolyticus Peptostreptokoki liigid (sh P. micros, P anaeroobne, P. magnus)

Gram-negatiivsed anaeroobid Bacteroides caccae Bacteroides fragilis rühm Prevotella bivia Prevotella disiens

Liigid, mille puhul omandatud resistentsus võib olla probleem Gram-positiivsed aeroobid Enterococcus faecium Gram-negatiivsed aeroobid Acinetobacteri liigid Burkholderia cepacia Pseudomonas aeruginosa

Loomupärase resistentsusega liigid Gram-negatiivsed aeroobid Stenotrophomonas maltophilia Legionella liigid

Teised mikroorganismid Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaci Coxiella burnetii Mycoplasma pneumoniae $ Liigid, millel on loomupärane tundlikkus £ Kõik metitsilliiniresistentsed stafülokokid on meropeneemi suhtes resistentsed † Ühes või mitmes ELi riigis resistentsuse määr ≥50%. Malleus ja melioidoos: Meropeneemi kasutamine inimestel põhineb B. mallei ja B. pseudomallei in vitro saadud tundlikkusandmetel ning piiratud andmetel inimese kohta. Malleuse ja melioidoosi ravi määravatel arstidel tuleb juhinduda riiklikest ja/või rahvusvahelistest konsensusdokumentidest.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Tervetel isikutel on keskmine plasma poolväärtusaeg ligikaudu 1 tund; keskmine jaotusruumala on ligikaudu 0,25 l/kg (11...27 l) ja keskmine kliirens 287 ml/min 250 mg juures, langedes 2 g juures 205 ml/min-ni. 30 minuti jooksul infundeeritud annused 500, 1000 ja 2000 mg annavad keskmiseks C väärtuseks vastavalt ligikaudu 23, 49 ja 115 mikrogrammi/ml, vastavad AUC väärtused olid vastavalt 39, 3, 62, 3 ja 153 mikrogrammi h/ml. Pärast infusiooni 5 minuti jooksul on Cmax väärtused vastavalt 52 ja 112 mikrogrammi/ml pärast 500 ja 1000 mg annuseid. Kui normaalse neerufunktsiooniga isikutele manustatakse 8-tunnist mitmekordset annust, siis meropeneemi akumuleerumist ei toimu. Uuring 12 patsiendiga, kellele manustati meropeneemi 1000 mg 8 tundi pärast kirurgilist operatsiooni kõhuõõne infektsioonide korral, ilmnes, et C ja poolväärtusaeg olid võrreldavad tervete isikute vastavate väärtustega, kuid jaotusruumala oli suurem, 27 l. Jaotumine Meropeneemi keskmine seonduvus plasmavalkudega oli ligikaudu 2% ning see ei sõltunud kontentratsioonist. Pärast kiiret manustamist (kuni 5 minutit) on farmakokineetika bieksponentsiaalne, kuid see väheneb pärast 30-minutilist infusiooni. Meropeneem penetreerub hästi enamikesse kehavedelikesse ning kudedesse, sealhulgas kopsudesse, bronhisekreeti, sappi, seljaajuvedelikku, günekoloogilistesse kudedesse, nahka, sidekoesse, lihastesse ja peritoneaaleksudaati. Biotransformatsioon Meropeneem metaboliseerub beetalaktaamringi hüdrolüüsil, moodustades mikrobioloogiliselt inaktiivse metaboliidi. In vitro on langenud meropeneemi tundlikkus inimese dehüdropeptidaas-I-ga (DHP-I) seotud hüdrolüüsile võrreldes imipeneemiga ja puudub vajadus manustada samaaegselt DHP- I inhibiitorit.

Eritumine Meropeneem eritub peamiselt muutumatul kujul neerude kaudu; ligikaudu 70% (50…75%) annusest eritub muutumatul kujul 12 tunni jooksul. Lisaks eritub 28% mikrobioloogiliselt inaktiivse metaboliidina. Väljaheitega eritub vaid ligikaudu 2% annusest. Renaalse kliirensi ja probenetsiidi toime mõõtmine näitab, et meropeneem läbib nii filtratsiooni kui tubulaarse sekretsiooni.

Neerupuudulikkus Neerukahjustus põhjustab meropeneemi plasma AUC kõvera tõusu ja poolväärtusaja pikenemise. Mõõduka neerukahjustusega patsientidel (CrCl 33…74 ml/min) ilmnes AUC 2,4-kordne suurenemine. raske neerukahjustuse korral (CrCl 4…23 ml/min) 5-kordne suurenemine ja hemodialüüsi patsientidel (CrCl < 2 ml/min) 10-kordne suurenemine tervete isikutega võrreldes (CrCl > 80 ml/min). Mikrobioloogiliselt inaktiivse avatud ringiga metaboliidi AUC oli neerukahjustusega patsientidel samuti märgatavalt tõusnud. Mõõduka ja raske neerukahjustusega patsientidel on soovitatav annust kohandada (vt lõik 4.2). Meropeneem on hemodialüüsitav, kusjuures hemodialüüsil on kliirens ligikaudu 4 korda kiirem kui anuurilistel patsientidel. Maksapuudulikkus Alkohoolse tsirroosiga patsientide uuringus ei leitud pärast korduvaid annuseid maksahaiguse mõju meropeneemi farmakokineetikale.

Täiskasvanud patsiendid Patsientidel läbi viidud farmakokineetilistes uuringutes ei ole ilmnenud olulisi farmakokineetilisi erinevusi võrdse neerufunktsiooniga patsientide ja tervete isikute vahel. 79 kõhuõõne infektsiooni või kopsupõletikuga patsiendi populatsioonimudeli analüüsil leiti tsentraalse ruumala sõltuvus kehakaalust ja kliirensi sõltuvus kreatiniini kliirensist ja vanusest.

Lapsed Infektsiooniga väikelastel ja lastel, kellel kasutati annuseid 10, 20 ja 40 mg/kg, ilmnesid farmakokineetiliselt C väärtused, mis võrdusid ligikaudu vastavate Cmax väärtustega 500, 1000 ja 2000 mg annuste kasutamisel täiskasvanutel. Sarnaselt täiskasvanutega ilmnes ühtlane farmakokineetika annuste ja poolväärtusaegade osas, välja arvatud noorimas lasterühmas (< 6-kuused, T1/2 1,6 tundi). Keskmised meropeneemi kliirensi väärtused olid 5,8 ml/min/kg (6…12-aastased), 6,2 ml/min/kg (2…5-aastased), 5,3 ml/min/kg (6…23-kuused) ja 4,3 ml/min/kg (2…5-kuused). Ligikaudu 60% annusest eritub uriiniga 12 tunni jooksul meropeneemi kujul, veel 12% metaboliidi kujul. Meningiiti põdevatel lastel moodustavad meropeneemi kontsentratsioonid seljaajuvedelikus ligikaudu 20% samaaegsest plasma tasemest, kuigi esinevad olulised isikutevahelised erinevused. Meropeneemi farmakokineetika uuringutes vastsündinuil, kes vajavad infektsioonivastast ravi, ilmnes kronoloogiliselt vanematel või pikema gestatsiooni pikkusega vastsündinutel parem kliirens, keskmine poolväärtusaeg oli 2,9 tundi. Monte Carlo simulatsioonil, mis põhines populatsiooni PK mudelil, leiti, et 95% enneaegsetest ning 91% ajaliselt sündinud vastsündinutest, kellele manustati annust 20 mg/kg iga 8 tunni järel, tõusis 60% T>MIK P. aeruginosa korral. Eakad Tervetel eakatel isikutel (65…80 aastased) läbi viidud farmakokineetilistel uuringutel on leitud plasmakliirensi vähenemist, mis korreleerus vanusega seotud kreatiniini kliirensi vähenemise ja mitterenaalse kliirensi kergema vähenemisega. Eakatel patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik, välja arvatud mõõduka ja raske neerukahjustuse korral (vt lõik 4.2).

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Loomkatsetes ilmneb, et meropeneem on neerudele hästi talutav. Neerude tubulaarsed kahjustused olid hiirtel ja koertel histoloogiliselt jälgitavad alles 2000 mg/kg ja suuremate üksikannuste juures ning ahvidel 7-päevases uuringus annuse juures 500 mg/kg. Meropeneem on kesknärvisüsteemile üldiselt hästi talutav. Ägeda toksilisuse uuringutes närilistel täheldati toimet annuste juures, mis ületavad 1000 mg/kg. Intravenoossel manustamisel on närilistel meropeneemi LD suurem kui 2000 mg/kg. Kuni 6-kuulistes korduvannuse uuringutes leiti ainult kergeid kõrvaltoimeid, sh erütrotsüütide mõõtmete vähenemine koertel. Ravimi võimalik mutageensus ei leidnud tavapärases uuringusarjas tõestust; rottidel annusega kuni 750 mg/kg ja ahvidel annusega kuni 360 mg/kg läbi viidud uuringutes ei ilmnenud tõendeid reproduktsioonitoksilisuse kohta. Puuduvad tõendid, et noored isendid oleksid meropeneemi suhtes tundlikumad kui täiskasvanud loomad. Loomkatsetes oli intravenoossse ravimvormi talutavus hea. Meropeneemi ainsa metaboliidi toksilisuse profiil on loomkatsetes sarnane.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Veevaba naatriumkarbonaat

6.2 Sobimatus

Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus 6.6.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat

Pärast manustamiskõlblikuks muutmist Manustamine intravenoosse boolussüstena Intravenoosse boolussüste lahuse valmistamiseks tuleb ravimpreparaat lahustada süsteveega lõpliku kontsentratsioonini 50 mg/ml. Boolussüsteks valmistatud lahuse kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus on tõestatud 3 tunni jooksul temperatuuril kuni 25°C või 12 tunni jooksul temperatuuril 2°C…8°C. Kui pakendi avamise/preparaadi manustamiskõlblikuks muutmise/lahjendamise meetodid ei välista mikrobioloogilise saastatuse ohtu, tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamisaja ja -tingimuste eest kasutaja.

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi. Manustamiskõlblikuks muudetud lahus: mitte lasta külmuda.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Meropenem Venus Pharma 500 mg süste-/infusioonilahuse pulber Valge kuni kergelt kollakas kristalne pulber 10 ml II tüüpi klaasviaalis, millel on hall butüülkummist punnkork.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks