Lysthenon - süstelahus (20mg 1ml) - Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Lysthenon 20 mg/ml süstelahus

KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

1 ml süstelahust sisaldab 20 mg suksametooniumkloriidi. 1 ampull sisaldab 100 mg suksametooniumkloriidi.

INN. Suxamethonii chloridum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

RAVIMVORM

Süstelahus

KLIINILISED ANDMED

Näidustused

Skeletilihaste lõõgastamiseks täiendavalt üldanesteesiale kirurgilistel operatsioonidel või täiendavalt sedatsioonile intensiivravis.

Rasked krambiseisundid intubeerimise võimalusel.

Annustamine ja manustamisviis

Lysthenoni võib manustada intravenoosse süstina, intravenoosse infusioonina ja intramuskulaarselt. Kasutatav annus sõltub vanusest, kehakaalust, soovitava lihasrelaksatsiooni astmest, manustamisviisist ja patsiendi vastusest ravile. Lysthenoni võib manustada ainult pärast anesteesia sissejuhatamist. Nagu kõiki teisi perifeerselt toimivaid lihasrelaksante, võib ka Lysthenoni manustada ainult arst, kes valdab endotrahheaalse intubeerimise ja kunstliku ventileerimise tehnikat ning ainult tingimustes, kus koheselt on kättesaadav varustus hapniku manustamiseks ja süsinikdioksiidi eemaldamiseks.

Täiskasvanud

Intravenoosne manustamine

Lühiajalised protseduurid. Endotrahheaalse intubatsiooni ja teiste lühiajaliste protseduuride puhul on tavaline annus 0,6 mg/kg (vahemikus 0,3...1,1 mg/kg) manustatuna intravenoosselt 10...30 sekundi jooksul. Vajadusel võib annust korrata.

Annuses 0,1 mg/kg kutsub Lysthenon üldjuhul esile skeletilihaste relaksatsiooni, avaldamata seejuures olulist mõju hingamislihaste tegevusele.

Annus 0,2…1 mg/kg põhjustab kõhu eesseina- ja skeletilihaste täieliku relaksatsiooni ning spontaanse hingamise tugeva pidurduse või täieliku lakkamise.

Pikemaajalised protseduurid. Lysthenoni võib manustada püsiinfusioonina pikemaajaliste protseduuride puhul. Sõltuvalt patsiendi kehakaalust ja soovitava lihasrelaksatsiooni astmest ulatuvad täiskasvanutel kasutatavad annused 2,5…4 mg/min (vahemikus 0,5...10,0 mg/min), manustatuna 0,1…0,2%-lise lahusena. Koguannus ei tohi ületada 500 mg/tunnis.

Intramuskulaarne manustamine

Kui mingil põhjusel ei ole Lysthenoni võimalik intravenoosselt manustada, süstitakse intramuskulaarselt 3...4 mg/kg, ent mitte rohkem kui 150 mg. Intramuskulaarsel manustamisel on Lysthenoni esialgne depolariseeriv efekt tavaliselt vähem väljendunud kui intravenoosse manustamise korral.

Lapsed

Lysthenoni intravenoosne manustamine võib põhjustada südame rütmihäireid ja risk suureneb korduval manustamisel või hüpoksia korral. Bradükardia teket võib vähendada ravieelne atropiini manustamine. Lastel võib olla ka risk südame seiskumiseks seoses hüperkaleemiaga. Lastele ei soovitata pikemaajalist intravenoosset manustamist, kuna on risk maliigse hüpertermia tekkeks.

Imikud ja väikelapsed kuni 1. eluaastani

Intravenoosne manustamine. Imikud ja väikelapsed vajavad suuremat Lysthenoni annust mg/kg kohta kui täiskasvanud, sest neil on ekstratsellulaarse vedeliku osakaal kehakaalu kohta suurem kui täiskasvanuil. Tavaline intravenoosne annus on 2 mg/kg.

Intramuskulaarne manustamine. Kui sobiv veen on kättesaamatu, võib Lysthenoni manustada intramuskulaarselt. Lysthenoni annus on 4...5 mg/kg (koguannus ei tohi ületada 150 mg).

Lapsed vanuses 1...12 eluaastat

Intravenoosne manustamine. Lysthenoni tavaline annus intravenoossel manustamisel on 1 mg/kg. Intramuskulaarne manustamine. Kui intravenoosne manustamine ei ole võimalik, võib Lysthenoni manustada intramuskulaarselt annuses 3...4 mg/kg (koguannus ei tohi ületada 150 mg).

Eakad

Lysthenoni annustamine eakatel on sarnane annustamisega täiskasvanutel.

Maksakahjustusega patsiendid

Lysthenoni annust tuleks vähendada patsientidel, kellel on tõsine maksakahjustus või tsirroos, kuna plasma pseudokoliinesteraasi aktiivsus on langenud.

Neerupuudulikkusega patsiendid

Neerupuudulikkusega patsientidel ja hemodialüüsi saavatel patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik seni, kuni seerumi kaaliumitase on normaalne. Kui seerumi kaaliumitase on suurem kui 5,5 mmol/l, on Lysthenoni manustamisel risk fataalse südamerikke tekkeks.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus suksametooniumkloriidi või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

Lysthenon on vastunäidustatud järgmiste haigusseisundite korral:

Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

• maliigne hüpertermia patsiendi isiklikus või perekonnaanamneesis;
• ulatuslik põletus, rasked vigastused, pikaajaline sepsis, skeletilihase ulatusliku närvikahjustuse subakuutne faas või ülemise neuroni kahjustus;
• hüperkaleemia või suurenenud risk hüperkaleemia tekkeks (pärast hulgitraumat 5…90 päeva vältel). Suksametooniumist tingitud tõus plasma kaaliumitasemes võib viia fataalse südame rütmihäireni (suurim risk on ühest nädalast kuni 6 kuuni);
• neuroloogilised haigused, lihasrigiidsus, tõsine maksakahjustus, kopsuturse. Suksametooniumkloriidi ei soovitata kasutada ureemilistel patsientidel, seda eriti juhul, kui ureemiaga kaasneb hüperkaleemia.

Lysthenoni tuleks manustada ettevaatusega:

• patsientidele, kelle isiklikus või perekonnaanamneesis on neuromuskulaarne haigus, kuna vastus suksametooniumile on etteteadmata;
• patsientidele, kellel on madal plasma koliinesteraasi aktiivsus, alatoitumus ja maksakahjustus, vastsündinutele (nende plasma koliinesteraasi aktiivsus on 50% täiskasvanu normaalsest aktiivsusest), vähihaigetele, põletustega patsientidele, plasmafereesi saavatele patsientidele (eemaldab koliinesteraasi plasmast), patsientidele kes saavad ravimeid, mis vähendavad plasma koliinesteraasi sünteesi või aktiivsust (vt lõik 4.5);
• patsientidele, kelle isiklikus või perekonnaanamneesis on esinenud vastureaktsioone anesteetikumidele, kuna see võib viidata pärilikule madalale pseudokoliinesteraasi tasemele (vt lõik 5.2) või kõrgenenud riskile maliigse hüpertermia tekkeks;
• astmaga patsientidele või kellel esineb anamneesis astma, kuna Lysthenon võib põhjustada allergilisi reaktsioone ja bronhospasmi (vt lõik 4.8);
• läbistava silmavigastusega või ägeda kinnisenurga glaukoomiga patsientidele (silmasisese rõhu tõusu tõttu). Avatud nurga glaukoomiga patsiente ja nurga sulgumise ohu korral tuleks patsiente eelnevalt ravida 1 või 2 pilokarpiini tilgaga;
• luumurruga või lihaskrampidega patsientidele;
• patsientidele, kellel arteriaalse rõhu tõus võib nende seisundit halvendada (nt tserebraalne aneurüsm, intrakraniaalse rõhu tõus);
• patsientidele, kellel on regurgitatsiooni oht, näiteks rasedad, patsientidel, kel on mao ja soole paisumine, söögitorulahi song, astsiit, kasvaja kõhus, kuna Lysthenon tõstab maosisest rõhku (vt lõik 4.8);
• patsientidele, kes saavad ravi südame glükosiididega, kuna rütmihäirete risk on suurenenud (vt

lõik 4.5).

Bradükardia, ülemäärase bronhisekretsiooni ja teiste muskariinitüüpi toimete ärahoidmiseks on enne Lysthenoni soovitatav manustada atropiini.

Suksametooniumkloriidi kasutamisel lastel ja noorukitel on esinenud pöördumatu südameseiskuse juhte. Kõigil neil juhtudel oli tegemist neuromuskulaarsete haigustega, mida ravimi manustamise hetkeks polnud veel diagnoositud. Tingituna võimalikest tõsistest kõrvaltoimetest soovitatakse ka tervetel lastel ja noorukitel kasutada suksametooniumkloriidi ainult äärmise vajaduse korral (näiteks juhtudel, kui hingamisteede avatuna hoidmiseks on last vaja koheselt intubeerida).

Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Lysthenoni neuromuskulaarset ülekannet blokeerivat toimet tugevdavad aminoglükosiidsed antibiootikumid (nt gentamütsiin, streptomütsiin), üldanesteetikumid (enfluraan, isofluraan), mille tagajärjel Lysthenoni toime pikeneb.

Lokaalsed anesteetikumid (nt lidokaiin) hüdrolüüsitakse plasma koliinesteraasi poolt ja Lysthenoniga koos manustades selle toime pikeneb.

Neostigmiin, takriin ja teised antikoliinesteraasid inhibeerivad nii plasma koliinesteraasi kui ka atsetüülkoliinesteraasi. Kui antikoliinesteraasi manustada suksametooniumi toime ajal, võib Lysthenoni toime pikeneda.

Plasma koliinesteraasi aktiivsust vähendavad ka metoklopramiid ja terbutaliin, mille toimel Lysthenoni toime pikeneb.

Tsüklofosfamiid inhibeerib pöördumatult koliinesteraasi aktiivsust, arvatavasti ensüümi alküülimise teel, mille toimel Lysthenoni metabolism aeglustub ja toimeaeg pikeneb.

Magneesiumsulfaat inhibeerib atsetüülkoliini vabanemist, mis põhjustab Lysthenoni toime pikenemist. Magneesiumi manustamine tuleb lõpetada 20...30 minutit enne lihasrelaksantide andmist.

Suksametooniumkloriid tugevdab südameglükosiidide (nt digoksiin) toimet (risk südame rütmihäirete tekkeks).

Putukamürkides sisalduv etiopaat inhibeerib atsetüülkoliinesteraasi ja pseudokoliinesteraasi aktiivsust. Vaba koliinesteraasi taseme languse tõttu pikeneb Lysthenoni toime.

Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Raseduse ajal võib Lysthenoni kasutada ainult äärmise vajaduse korral.

Pseudokoliinesteraasi tase võib raseduse ajal langeda kuni 25% võrra. Selle tulemusena võib Lysthenoni toime pikeneda, eriti kui kasutatakse korduvaid annuseid. Pseudokoliinesteraasi normväärtused saavutatakse 6...8 nädalat pärast sünnitust.

Imetamine

Ei ole teada, kas Lysthenon eritub rinnapiima ja tagajärjed imikule ei ole teada. Lysthenoni ei tohiks imetamise ajal kasutada.

Toime reaktsioonikiirusele

Lysthenon omab märkimisväärset toimet autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele kuni 24 tunni jooksul pärast manustamist, kuna ravimit manustatakse koos anesteetikumidega.

Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimete esinemissagedus: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000).

Kõige sagedasemad kõrvaltoimed on: lihasvalu (60%) ja lihastõmblus (90%), mittefataalne seerumi kaaliumisisalduse tõus (100%), kerge bradükardia (50%-l lastest, täiskasvanutel vähem) ja müoglobineemia (20%-l lastest). Sagedased kõrvaltoimed on silmasisese ja maosisese rõhu tõus ning ülitundlikkusreaktsioonid, näiteks nahaõhetus.

Järgnevad kõrvaltoimed on kõige ohtlikumad ja need esinevad harva, kuid nendega tuleb arvestada alati kui manustatakse Lysthenoni: fataalne seerumi kaaliumitaseme tõus, millest võivad tekkida rütmihäired ja südame seiskumine, maliigne hüpertermia, anafülaktiline šokk, rabdomüolüüs ja müoglobinuuria, millest võib tekkida neerukahjustus ja pikemaajaline halvatus.

Vere ja lümfisüsteemi häired

Müoglobineemia (tekib 20%-l lastest intavenoosse manustamise korral, täiskasvanutel harvemini), mis ei ole annusest sõltuv ja mis võib esineda koos lihastõmblustega või ilma.

Immuunsüsteemi häired

Väga harv: anafülaktiline šokk koos nahaõhetuse ja bronhospasmiga või ilma bronhospasmita ja hüpotensioon, mille tulemuseks on täielik šokk.

Endokriinsüsteemi häired

Väga harv: maliigne hüpertermia (esineb 0,002%-l täiskasvanutest ja 0,006%-l lastest või üks kord 15 000…150 000 anesteesia kohta) koos või ilma lihase ületoonusega (lõualihaste kontrollimatu kramp), kardiovaskulaarsete komplikatsioonidega (hüperventilatsioon, ebastabiilne vererõhk) ja temperatuuri tõusuga, raske atsidoos, hüperkaleemia, hemoglobinuuria ja müoglobinuuria.

Ainevahetus- ja toitumishäired

Väga sage: 100%-l esineb seerumi kaaliumitaseme tõus (kõige sagedamini 0,5 mmol/l). Väga harv: vatsakeste fibrillatsioon ja südame seiskumine hüperkaleemia järgselt, porfüüria.

Silma kahjustused

Sage: silmasisese rõhu tõus (ilmselt silmaväliste lihaste kontraktsiooni ja veremahu tõusu tõttu soonkestas).

Südame ja vaskulaarsed häired

Väga sage: rütmihäired (bradükardia, nodaalne rütm, ektoopilised löögid) esinevad 50%-l lastest ja 20%-l täiskasvanutest pärast esimest intravenoosset süsti. Kõrgeim esinemissagedus on imikutel ja väikelastel. Esinemissagedus tõuseb kui korduv annus manustatakse 15 minuti

jooksul pärast algannust. Bradükardia teket võib vähendada ravieelne atropiini manustamine.

Aeg-ajalt: lühiajaline hüpertensioon, hüpotensioon, tahhükardia.

Väga harv: vatsakeste rütmihäired, hüperkaleemiast tingitud vatsakeste fibrillatsioon. Südame seiskumine suksametooniumist tingitud hüperkaleemia tõttu, eriti lastel, kellel on avastamata skeleti lihaste müopaatiad (Duchenne’i lihasdüstroofia). Raske hüpotensioon anafülaktilise reaktsiooni tõttu.

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired

Harv: kestev apnoe patsientidel, kellel on plasma pseudokoliinesteraasi häire (vt lõik 4.4), bronhospasmid.

Väga harv: hingamispuudulikkus Duchenne’i lihasdüstroofia (neuromuskulaarne haigus) korral. Bronhospasm anafülaktilise reaktsiooni tõttu. Kõri- ja kopsuturse.

Seedetrakti häired

Sage: maosisese rõhu tõus (regurgitatsiooni oht rasedatel, patsientidel, kel on mao ja soole paisumine, hiaatuse song, astsiit, kasvaja kõhus, vt lõik 4.4).

Aeg-ajalt: suurenenud süljeeritus.

Naha ja nahaaluskoe kahjustused

Sage: nahaõhetus histamiini vabanemise tõttu.

Väga harv: anafülaktoidsed reaktsioonid.

Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused

Neerude ja kuseteede häired

Harv: müoglobinuuria ja kreatiini kinaasi taseme tõus, kõige sagedamini esineb lastel, keda ravitakse Lysthenoni ja halotaaniga.

Väga harv: müoglobinuuriast tekkiv neerupuudulikkus (kõige sagedamini lihasdüstroofiaga patsientidel).

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

Üleannustamine

Sümptomid

Üleannustamise tulemusel võib tekkida apnoe, mis võib põhjustada hingamise seiskumist, kestvat lihase halvatust ja kardiovaskulaarseid sümptome (hüpotensioon, hüpertensioon ja tahhükardia), millele järgneb kardiovaskulaarne kollaps.

Ravi

Üleannustamise ravi on sümptomaatiline ja toetav. Apnoe ja kestev lihase halvatus on peamised üleannustamise toimed. Seetõttu on tähtis üleannustamisel rakendada kunstlikku hingamist tervikliku hingamise taastumiseni.

FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: perifeerselt toimivad müorelaksandid, koliini derivaadid; ATC-kood: M03AB01

Lysthenon on perifeerne lihasrelaksant, mis toimib depolariseerides postsünaptilisi membraane. Lysthenon toimib kui atsetüülkoliini agonist neuromuskulaarsetesse sünapsidesse, seondudes koliinergiliste retseptoritega, põhjustades toime algfaasis lihaskiudude kontraktsiooni, mis visuaalselt väljendub lihastõmblustena. Tekkinud depolarisatsiooniblokaadi ei ole võimalik kõrvaldada koliinesteraasi inhibiitorite (neostigmiini) abil. Seda esmast depolarisatsiooni blokaadi nimetatakse ka I tüüpi blokaadiks. Lihashalvatuse saabumisel on kindel järjekord: esmalt halvatakse silmalaugude lihased, seejärel mälumislihased, jäsemete lihased, kõhu eesseina lihased, neelulihased ja kõige lõpuks diafragma. Taastumine toimub vastupidises järjekorras. Lysthenoni intravenoosse manustamise tulemusel saabub lihast lõõgastav toime kiiresti (30...60 sekundi jooksul) ja on lühiajalise toimega (2...6 minutit). Teatud juhtudel võib depolarisatsiooniblokaad muutuda pikaaegseks kuraare tüüpi lihashalvatuseks (mittedepolariseerivat tüüpi halvatus), seda eriti juhul, kui Lysthenoni pikema aja vältel manustatud üksikannuste kogusumma ulatub 3…5 mg/kg. Lysthenoni II faasi lihashalvatust on võimalik koliinesteraasi inhibiitorite (neostigmiini) abil kõrvaldada.

Farmakokineetilised omadused

Imendumine

Intravenoosne manustamine. Lysthenoni toime saabub 30...60 sekundi jooksul pärast manustamist, toime kestab umbes 2...6 minutit.

Intramuskulaarne manustamine. Lysthenoni toime saabub 75 sekundi...3 minuti jooksul täiskasvanutel, 3,5 minuti jooksul lastel ja 4 minuti jooksul imikutel. Toime kestab kuni 30 minutit täiskasvanutel, 21 minutit lastel ja 15 minutit imikutel.

Biotransformatsioon

Enamus Lysthenonist inaktiveeritakse koheselt plasma pseudokoliinesteraasi poolt (pseudokoliinesteraasi ei leidu neuromuskulaarsetes sünapsides) enne, kui see jõuab neuromuskulaarsetesse sünapsidesse. Lysthenon hürdolüüsitakse plasmas kiiresti (poolväärtusaeg on <1 minut) plasma pseudokoliinesteraasi poolt koliiniks ja suktsinüül-monokoliiniks, viimane toimib samuti kui mittedepolariseeriv relaksant, kuid on 20...50 korda nõrgem. Suktsinüülmonokoliin lagundatakse merevaikhappeks (inaktiivne) ja koliiniks (inaktiivne).

Kaasasündinud plasma koliinesteraasi puudulikkusega inimestel toimub Lysthenoni hüdrolüüsimine tunduvalt aeglasemalt. Umbes 96% populatsioonist omab normaalset koliinesteraasi aktiivsust. Umbes ühel inimesel 25-st on koliinesteraasi aktiivsus osaliselt langenud (heterosügoodid, ühe mutantse ja ühe metsikut tüüpi alleeli kandjad) ja neil on Lysthenoni toime mõnevõrra pikenenud (umbes

2...4 korda). Ühel 2000...3000-st inimesest puudub plasma koliinesteraasi aktiivsus (homosügoodid mutantse alleeli suhtes) ning neil on Lysthenoni toimeaeg märgatavalt pikenenud (2...3 tundi). Neil patsientidel tuleb Lysthenoni manustada ettevaatusega (vt lõik 4.4).

Eritumine

Lysthenon elimineerub peamiselt hüdrolüüsi teel plasma pseudokoliinesteraasi vahendusel. Umbes 10% Lysthenonist eraldub muutumatult uriiniga.

Prekliinilised ohutusandmed

1. Prekliinilised uuringud akuutse toksilisuse kohta hiirtel ja jänestel näitavad LD50 väärtuseks 0,4…0,24 mg/kg. Hingamise seiskumine võib toimuda 40 mg intramuskulaarsel manustamisel tervele täiskasvanule.

Informatsioon korduv toksilisuse, mutageensuse ja reproduktiivse toksilisuse kohta puudub. Loomuuringud ei ole piisavad hindamaks toimeid raseduse ja loote arenguks. Lysthenoni ei tohiks kasutada raseduse ajal ilma äärmise vajaduseta.

FARMATSEUTILISED ANDMED

Abiainete loetelu

Naatriumkloriid, süstevesi.

Sobimatus

Lysthenoni süstelahust võib lahjendada isotoonilises naatriumkloriidilahuses, Ringeri lahuses ning 5% fruktoosi-, 5% glükoosi- ja 6% dekstraanilahuses.

Lysthenoni süstelahuse segamisel aluselise reaktsiooniga lahustega (barbituraatidega) võib ravimi toime täielikult neutraliseeruda.

Kõlblikkusaeg

2 aastat.

Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

Pakendi iseloomustus ja sisu

5 ml OPC-(one-point-cut) ampullis, 5 ampulli pakendis.

Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Keerake värvilise täpikesega tähistatud ampullikaela pool enda poole, laske lahusel ampulli alumisse ossa valguda ja avage ampull, murdes ampullikaela värvilise täpikesega tähistatud poolele vastassuunas.

Lysthenoni süstelahust võib lahjendada isotoonilises naatriumkloriidilahuses, Ringeri lahuses ning 5% fruktoosi-, 5% glükoosi- ja 6% dekstraanilahuses.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

MÜÜGILOA HOIDJA

Takeda Pharma AS

Jaama 55B

63308 Põlva

Eesti

MÜÜGILOA NUMBER

ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 25.10.1996

Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 31.01.2012

TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Aprill 2016