Lifodrox - silmatilgad, lahus 5mg / 1ml 5ml n1 - Ravimi omaduste kokkuvõte

ATC Kood: S01AE07

Toimeaine: Moxifloxacin

Tootja: PharmaSwiss Ceska republika s.r.o

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1.RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Lifodrox 5 mg/ml silmatilgad, lahus

2.KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

1 ml lahust sisaldab 5,45 mg moksifloksatsiinvesinikkloriidi, mis vastab 5 mg moksifloksatsiinile. Ühes silmatilgas on 190 mikrogrammi moksifloksatsiini.

INN: Moxifloxacinum.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3.RAVIMVORM

Silmatilgad, lahus.

Selge rohekaskollane lahus.

Ravimi osmolaalsus on 290 mOsmol/kg ±5%, pH on 6,3...7,3.

4.KLIINILISED ANDMED

4.1Näidustused

Moksifloksatsiini suhtes tundlike mikroorganismide poolt põhjustatud mädase bakteriaalse konjunktiviidi paikne ravi (vt lõigud 4.4 ja 5.1).

Antibakteriaalsete ravimite määramisel ja kasutamisel tuleb järgida kohalikke ravijuhiseid.

4.2Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Täiskasvanud, sealhulgas eakad

Annus on üks tilk haige(te)sse silma(desse) kolm korda ööpäevas.

Tavaliselt paraneb infektsioon 5 päevaga, seejärel tuleb ravi jätkata veel 2...3 päeva. Kui 5 päeva pärast ravi alustamist ei ole paranemist märgata, tuleb diagnoos ja/või ravi üle vaadata. Ravi kestus sõltub haiguse raskusest ning infektsiooni kliinilisest ja bakterioloogilisest kulust.

Lapsed

Annuse kohandamine ei ole vajalik.

Kasutamine maksa- ja neerukahjustuse korral

Annuse kohandamine ei ole vajalik.

Manustamisviis Okulaarseks kasutamiseks

Tilguti otsa ja lahuse saastumise vältimiseks tuleb hoolikalt jälgida, et see ei puutuks vastu silmalaugusid, silma ümbrust ega muid pindasid.

Pärast tilkade manustamist tuleb pisarakanalid sulgeda sõrmedega 2...3 minutiks, et vältida tilkade imendumist nina limaskestas, eriti vastsündinute või laste puhul.

Kui kasutatakse rohkem kui ühte paikselt manustatavat silmaravimit, peab erinevate ravimite manustamise vahe olema vähemalt 5 minutit.

4.3Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine, teiste kinoloonide või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

4.4Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Süsteemselt manustatavaid kinoloone saavatel patsientidel on kirjeldatud raskeid ja mõnel juhul surmaga lõppenud ülitundlikkus reaktsioone (anafülaktilisi reaktsioone), mis mõnel juhul tekkisid pärast esimest annust. Mõnede reaktsioonidega kaasnes kardiovaskulaarne kollaps, teadvuse kadu, angioödeem (sealhulgas kõri, neelu või näo turse), hingamisteede ahenemine, düspnoe, urtikaaria ja sügelus.

Kui tekib allergiline reaktsioon Lifodrox’i suhtes, lõpetage ravimi kasutamine. Rasked ägedad ülitundlikkusreaktsioonid moksifloksatsiinile või mis tahes muule ravimi koostisosale nõuavad viivitamatut erakorralist ravi. Kliinilise näidustuse olemasolul tuleb anda lisahapnikku ja tagada vabad hingamisteed.

Nagu teistegi infektsioonivastaste ravimite puhul, võib moksifloksatsiini pikaajaline kasutamine põhjustada ravimi suhtes resistentsete mikroorganismide, sealhulgas seente ülekasvu. Kui tekib superinfektsioon, lõpetage ravimi kasutamine ja alustage alternatiivset ravi.

Lifodrox’i efektiivsuse ja ohutuse hindamiseks vastsündinute konjunktiviidi ravis on andmeid väga piiratult. Seepärast ei ole soovitatav selle ravimi kasutamine konjunktiviidi raviks vastsündinutel.

Lifodrox’i ei tohi kasutada fluorokinoloonide suhtes resistentse Neisseria gonorrhoeae valdava esinemise tõttu gonokokilise konjunktiviidi, sealhulgas vastsündinu gonokokilise silmapõletiku profülaktikaks ega empiiriliseks raviks. Neisseria gonorrhoeae poolt põhjustatud silmainfektsioonidega patsiente tuleb ravida sobiva süsteemse ravimiga.

Ravimit ei soovitata alla 2-aastastel lastel Chlamydia trachomatis’e raviks, sest selles vanuses patsientidel ei ole ravimit uuritud. Üle 2-aastasi Chlamydia trachomatis’e poolt põhjustatud silmainfektsioonidega patsiente tuleb ravida sobiva süsteemse ravimiga.

Ophtalmia neonatorum’iga vastsündinud peavad saama ravi olenevalt haigusest, nt süsteemset ravi juhtudel, kui tekitajaks on Chlamydia trachomatis või Neisseria gonorrhoeae.

Patsientidele tuleb öelda, et nad ei kannaks kontaktläätsi, kui neil esineb bakteriaalse silmainfektsiooni nähtusid ja sümptomeid.

4.5Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Lifodrox 5 mg/ml silmatilkadega ei ole spetsiifilisi koostoimete uuringuid tehtud. Arvestades väikest süsteemset kontsentratsiooni pärast ravimi paikset manustamist (vt lõik 5.2), ei ole ravimite koostoimete tekkimine tõenäoline.

4.6Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Lifodrox’i kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt andmeid. Kuna süsteemne kokkupuude moksifloksatsiiniga on ebaoluline, ei ole rasedusele mingeid toimeid oodata. Ravimit võib kasutada raseduse ajal.

Imetamine

Ei ole teada, kas moksifloksatsiin eritub inimese rinnapiima. Loomkatsed on näidanud, et pärast moksifloksatsiini suukaudset manustamist eritub seda vähesel määral rinnapiima. Lifodrox’i manustamisel raviannustes ei ole siiski mingeid toimeid imikule oodata. Ravimit võib kasutamine imetamise ajal.

4.7Toime reaktsioonikiirusele

Nagu ükskõik milliste silmatilkade kasutamisel võib ajutiselt hägunenud nägemine või muud nägemishäired mõjutada autojuhtimise või masinate käsitsemise võimet. Kui pärast ravimi silmatilgutamist nägemine hägustub, tuleb patsiendil enne autojuhtimist või masinate käsitsemist oodata nägemise selginemiseni.

4.8Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

1740 patsienti hõlmanud kliinilistes uuringutes manustati Lifodrox’i kuni 8 korda ööpäevas, 1452 patsienti said ravimit 3 korda päevas. Ohutusuuringutes osalenud patsientidest 877 olid USA-st ja Kanadast, 586 Jaapanist ja 277 Indiast. Mitte üheski kliinilises uuringus ei registreeritud ravimiga seoses raskeid süsteemseid ega silmadega seotud kõrvaltoimeid. Raviga seotud kõrvaltoimetest täheldati kõige sagedamini silma ärritust ja silma valu, mille üldine esinemus oli 1...2%. Need kõrvaltoimed esinesid kergel kujul 97%-l patsientidest, kõrvaltoimete tõttu katkestas ravi ainult üks patsient.

Tabel kõrvaltoimete nimekirjaga

Raviga leiti seotud olevat järgmised kõrvaltoimed, mis on klassifitseeritud esinemissageduse alusel: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000) või väga harv (< 1/10 000) või sagedus teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Igas sagedusrühmas on kõrvaltoimed toodud raskuse vähenemise järjekorras.

Vere ja lümfisüsteemi häired

Aeg-ajalt: vähenenud hemoglobiinisisaldus.

Närvisüsteemi häired

Sage: düsgeusia.

Aeg-ajalt: peavalu, paresteesia.

Silma kahjustused

Sage: silma valu, silma ärritus, kuiv silm, silma sügelus, sidekesta hüpereemia, silma hüpereemia. Aeg-ajalt: sarvkesta epiteeli defekt, punktkeratiit, laigud sarvkestal, konjunktiivi veritsus, konjunktiviit, silma turse, ebamugavustunne silmas, hägune nägemine, nägemisteravuse halvenemine, silmalau kahjustus, silmalau erüteem, ebaharilik tunne silmas.

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired

Aeg-ajalt: ebamugavustunne ninas, farüngolarüngeaalne valu, võõrkehatunne (kurgus).

Seedetrakti häired

Aeg-ajalt: oksendamine.

Maksa ja sapiteede häired

Aeg-ajalt: alaniinaminotransferaasi suurenemine, gammaglutamüültransferaasi suurenemine.

Turuletulekujärgselt tuvastatud ja kliinilistes uuringutes varem registreerimata kõrvaltoimed on järgmised (nende kõrvaltoimete sagedus on teadmata ja seda ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Südame häired

Teadmata: palpitatsioonid.

Närvisüsteemi häired

Teadmata: pearinglus.

Silma kahjustused

Teadmata: endoftalmiit, haavanduv keratiit, sarvkesta erosioon, sarvkesta abrasioon, silmasisese rõhu tõus, sarvkesta läbipaistmatus, sarvkesta infiltraadid, sarvkesta ladestused, allergia silmas, sarvkesta

turse, fotofoobia, sarvkesta kahjustus, blefariit, silmalau turse, suurenenud pisaravool, eritis silmast, võõrkehatunne silmas.

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired

Teadmata: düspnoe.

Seedetrakti häired

Teadmata: iiveldus.

Naha ja nahaaluskoe kahjustused

Teadmata: erüteem, lööve, sügelus.

Immuunsüsteemi häired

Teadmata: ülitundlikkus.

Lapsed

Lastel, sealhulgas vastsündinutel (vt lõik 5.1) tehtud kliiniliste uuringute andmetel on lastel esinevate kõrvaltoimete laad ja raskusaste samasugused kui täiskasvanutel.

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9Üleannustamine

Lifodrox’i üleannustamise juhtudest ei ole teatatud. Ravimi üleannustamine on praktiliselt võimatu, sest silma manustatavat ravimit mahub konjunktivaalkotikesse piiratud koguses.

Moksifloksatsiini koguannus ühes pudelis on liiga väike, et juhuslikul allaneelamisel kõrvaltoimeid põhjustada.

5.FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: oftalmoloogias kasutatavad ained; infektsioonivastased ained, , ATC kood: S01AE07

Toimemehhanism

Moksifloksatsiin on neljanda põlvkonna fluorokinoloon, mis pärsib bakterite DNA replikatsiooniks, parandamiseks ja rekombineerimiseks vajalikku DNA güraasi ning topoisomeraas IV.

Resistentsuse mehhanismid

Resistentsus fluorokinoloonide, sealhulgas moksifloksatsiini suhtes, tekib üldiselt mutatsioonide tõttu DNA güraasi ja topoisomeraas IV kodeerivate geenide kromosoomides. Gramnegatiivsetel bakteritel võib resistentsus moksifloksatsiini suhtes tekkida mutatsioonide tõttu mar- (multiple antibiotic resistance, multiresistentsus) ja qnr- (quinolone resistance, resistentsus kinoloonide suhtes) geenisüsteemides. Toimemehhanismide erinevuse tõttu ei ole oodata ristresistentsust beetalaktaamide, makroliidide ega aminoglükosiididega.

Piirväärtused

•Antimikroobse tundlikkuse Euroopa analüüsikomitee (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST) määratud minimaalse inhibeeriva kontsentratsiooni (MIK) piirväärtused (mg/l) on järgmised:

•Staphylococcus’e liigid S < 0,5, R > 1

•Streptococcus A, B, C, G S < 0,5, R > 1

•Streptococcus pneumoniae S < 0,5, R > 0,5

•Haemophilus influenzae S < 0,5, R > 0,5

•Moraxella catarrhalis S < 0,5, R > 0,5

•Enterobacteriaceae S < 0,5, R > 1

•Liikidega mitteseotud S < 0,5, R > 1

In vitro piirväärtustest on olnud kasu moksifloksatsiini süsteemse manustamise kliinilise efektiivsuse prognoosimisel. Piirväärtused ei pruugi olla rakendatavad ravimi paiksel okulaarsel kasutamisel, sest silmas saavutatakse suurem kontsentratsioon ja lokaalsed füüsikalis-keemilised tingimused võivad mõjutada ravimi toimet manustamiskohas.

Tundlikkus

Omandatud resistentsuse levimus võib teatud bakteriliikide puhul geograafiliselt erineda ja olla ajas muutuv. Soovitatav on kasutada kohalikke andmeid resistentsuse kohta, eriti kui ravitakse raskeid infektsioone. Kui resistentsuse kohalik levimus on selline, et vähemalt mõnede infektsioonitüüpide puhul on moksifloksatsiini kasutamine küsitav, tuleb vajaduse korral küsida nõu ekspertidelt.

TAVALISELT TUNDLIKUD LIIGID

Aeroobsed grampositiivsed mikroorganismid:

Corynebacterium sp., sealhulgas

Corynebacterium diphtheria

Staphylococcus aureus (metitsilliinitundlik)

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Streptococcus viridans’i rühm

Aeroobsed gramnegatiivsed mikroorganismid:

Enterobacter cloacae

Haemophilus influenzae

Klebsiella oxytoca

Moraxella catarrhalis

Serratia marcescens

Anaeroobsed mikroorganismid:

Proprionibacterium acnes

Muud mikroorganismid:

Chlamydia trachomatis

LIIGID, MILLE PUHUL VÕIB PROBLEEMIKS OLLA OMANDATUD RESISTENTSUS Aeroobsed grampositiivsed mikroorganismid:

Staphylococcus aureus (metitsilliiniresistentne) Staphylococcus,koagulaasnegatiivsed liigid (metitsilliiniresistentsed)

Aeroobsed gramnegatiivsed mikroorganismid:

Neisseria gonorrhoeae

Muud mikroorganismid: mitte ükski

LOOMUPÄRASELT RESISTENTSED ORGANISMID Aeroobsed gramnegatiivsed mikroorganismid:

Pseudomonas aeruginosa

Muud mikroorganismid: mitte ükski

5.2Farmakokineetilised omadused

Pärast Lifodrox’i paikset okulaarset manustamist imendus moksifloksatsiin süsteemsesse ringesse. Moksifloksatsiini plasmakontsentratsioone määrati 21 mees- ja naissoost isikul, kes said ravimit 4 päeva jooksul 3 korda päevas paikselt mõlemasse silma. Keskmine tasakaalukontsentratsiooni CMAX ja AUC olid vastavalt 2,7 ng/ml ning 41,9 ng/hr/ml.Need ekspositsiooniväärtused on ligikaudu 1600 ja

1200 korda väiksemad kui pärast moksifloksatsiini suukaudse terapeutilise annuse 400 mg manustamist saadud keskmine CMAX ja AUC.

Moksifloksatsiini poolväärtusaeg plasmas on hinnanguliselt 13 tundi.

5.3Prekliinilised ohutusandmed

Mittekliinilistes uuringutes täheldati toimeid kokkupuutes ainult selliste ravimikogustega, mis olid suuremad kui maksimaalsed võimalikud kogused inimesele silma manustamisel ja seetõttu ei ole nendel toimetel kliinilist tähtsust.

Nagu teisedki kinoloonid, oli ka moksifloksatsiin in vitro genotoksiline bakteritele ja imetajate rakkudele. Kuna need toimed võivad tekkida ka koostoimes bakteriaalse güraasiga ja tunduvalt suuremates kontsentratsioonide puhul koostoimes topoisomeraas II-ga imetajate rakkudes, võib oletada, et genotoksilisuse puhul on olemas läviväärtused. In vivo katsetes ei leitud suurtele moksifloksatsiini annustele vaatamata tõendeid genotoksilisusest. Inimesel kasutamiseks mõeldud terapeutilised annused jäävad seega piisavatesse ohutuspiiridesse. Kasvajate tekkimise ja arengu mudel rottidel ei viidanud kantserogeensele toimele.

Erinevalt teistest kinoloonidest ei leitud moksifloksatsiinil ulatuslikes in vitro ja in vivo uuringutes fototoksilisi ega fotogenotoksilisi toimeid.

6.FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1Abiainete loetelu

Naatriumkloriid

Boorhape

Naatriumhüdroksiid

Süstevesi

6.2Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3Kõlblikkusaeg

3 aastat.

Neli nädalat pärast esmast avamist tuleb lahus ära visata.

6.4Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5Pakendi iseloomustus ja sisu

Läbipaistev steriliseeritud 10 ml mahutavusega LDPE-st pudel LDPE-st tilgutiotsakuga ja HDPE-st rikkumiskindla keeratava korgiga koosneb kahest osast: värvitust, madala tihedusega polüetüleenist (LDPE) suletud tilgutiotsakuga silmatilkade pudelist ja kaheosalisest valgest kõrgtihedast polüetüleenist (HDPE) korgist ning sisaldab 5 ml silmatilku.

Pakendi suurus: 1 pudel karbis.

6.6Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7.MÜÜGILOA HOIDJA

PharmaSwiss Česka republika s.r.o Jankovcova 1569/2c

170 00 Praha 7

Tšehhi Vabariik

8.MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

9.ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

31.03.2014

10.TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud aprillis 2014.