Artikli sisukord
Näidustus: Ravim on ainult diagnostiliseks kasutamiseks. Luminity on ultraheliuuringuks kasutatav kontrastaine täiskasvanud patsientidele, kellel südame kontrastaineta ultraheliuuring ei olnud piisav (ebapiisav tähendab, et 4 või 2 kambri vaates ei olnud vähemalt kaks vatsakese seina segmenti kuuest hinnatavad l) ja kellel kahtlustatakse või on diagnoositud südamepärgarterite haigus, et tagada südamekambrite läbipaistmatus ja parandada vasaku vatsakese endokardi piiri esiletoomist nii rahuolekus kui koormusel.
Pakendi infoleht: teave patsiendile
Luminity 150 mikroliitrit/ml süste-/infusioonidispersiooni gaas ja lahusti
- Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet..Hoidke
infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
- Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.
- Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.
Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.
Infolehe sisukord
1. Mis ravim on Luminity ja milleks seda kasutatakse
2. Mida on vaja teada, enne Luminity kasutamist
3. Kuidas Luminity’t kasutada
4. Võimalikud kõrvaltoimed
5 Kuidas Luminity’t säilitada
6. Lisainfo
1. Mis ravim on Luminity ja milleks seda kasutatakse
Luminity on ultraheliuuringute kontrastaine, mis sisaldab toimeainena gaasilise perflutreeni mikrosfääre (väikesed mullid).
Luminity on mõeldud ainult diagnostiliseks kasutamiseks. See on kontrastaine (preparaat, mis aitab muuta keha sisekudesid uuringute käigus nähtavaks).
Luminity’t kasutatakse täiskasvanutel, et ehhokardiograafias (diagnostiline uuring, mille käigus saadakse südame kujutis ultraheli abil) saavutada selgem skaneering südamekambritest, eriti vasakust vatsakesest. Luminity’t kasutatakse patsientidel, kellel kahtlustatakse või on diagnoositud südamepärgarterite haigus (südamelihast verega varustavate veresoonte ummistus) ja kelle puhul ei ole kontrastaineta ehhokardiograafia abil saadud kujutis optimaalne.
2. Mida on vaja teada enne Luminity kasutamist
Luminity’t ei tohi kasutada
- kui te olete perflutreeni või Luminity mõne koostisosa (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.
Teatage oma arstile, kui teil on varasemalt esinenud allergiline reaktsioon Luminity või mõne teise ultraheliuuringu kontrastaine kasutamisel.
Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Luminity kasutamist pidage nõu oma arstiga
- kui teile on öeldud, et teil on südame šunt
- kui te põete rasket südame- või kopsuhaigust või vajate hingamiseks mehaanilist abi
- kui teil on südameklapi protees
- kui teil on äge põletik/sepsis
- kui teil esineb koagulatsiooni süsteemi hüperaktiivsus (probleemid veretrombidega) või korduv
tromboembolism (veretrombid)
- kui teil on maksahaigus
- kui teil on neeruhaigus
- kui teil on esinenud allergilist reaktsiooni polüetüleenglükooli suhtes
Lapsed ja noorukid Luminity’t ei tohi kasutada lastel ega noorukitel (nooremad kui 18 aastat), kuna seda preparaati ei ole neil vanuserühmadel uuritud. Muud ravimid ja LuminityTeatage oma arstile, kui te võtate või olete hiljuti võtnud mis tahes muid ravimeid.
Rasedus ja imetamine Kui te olete rase või toidate last rinnapiimaga, siis pidage nõu oma arsti või apteekriga, enne kui teile Luminity’t manustatakse.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine Luminity ei mõjuta autojuhtimise ega masinate käsitsemise võimet.
Luminity sisaldab naatriumi. Preparaat sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuse kohta, see tähendab põhimõtteliselt "naatriumivaba".
Luminity sisaldab propüleenglükooli. Ravim sisaldab 103,5 mg/ml propüleenglükooli, mis vastab 182,2 mg iga viaali kohta.
3. Kuidas Luminity’t kasutada
Luminity’t manustab teile meditsiinitöötaja – näiteks selliste uuringute alal kogemusi omav arst – enne ultraheliuuringut või selle ajal. Tema arvutab välja teie jaoks õige annuse.
Luminity't manustatakse intravenoosselt (süstitakse otse veeni). Enne kasutamist tuleb see ravim aktiveerida, loksutades seda mehaanilise vahendiga Vialmix, mis antakse arstidele, kes peavad preparaadi ette valmistama. Seeläbi tagatakse preparaadi õige ja piisavalt kaua kestev loksutamine, et tulemuseks oleks õige suurusega gaasilise perfultreeni mikrosfääride „dispersioon“, mis võimaldab saada hea kvaliteediga kujutise.
Seejärel manustatakse Luminity’t veeni kas boolussüstina (kõik manustatakse korraga) või pärast 9 mg/ml (0,9%) naatriumkloriidi või 50 mg/ml (5 %) glükoosi süstelahusega lahjendamist infusioonina (tilgutilahus). Mõnel juhul võib arst otsustada teha ultraheliuuringu läbiviimiseks kaks süstet. Luminity manustamise viis ja annus sõltuvad kasutatavast ehhokardiograafiatehnikast.
Kui teile manustatakse Luminity’t rohkem, kui ette nähtud Üleannustamine on ebatõenäoline, sest ravimit manustab arst. Üleannuse korral rakendab arst asjakohaseid meetmeid.
4. Võimalikud kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Mõnel patsiendil võib esineda allergilist tüüpi reaktsioone, nagu näiteks näoturse. On oht, et sellised allergilist tüüpi reaktsioonid võivad muutuda tõsiseks ning kaasa tuua anafülaktilise šoki (tõsine, potentsiaalselt eluohtlik allergiline reaktsioon). Mõnedel patsientidel on pärast allergilist tüüpi reaktsioone esinenud südameprobleemid, sealhulgas südameinfarkti ja südameseiskusi. Samuti võib mõnel patsiendil seoses nende allergiliste reaktsioonidega esineda krampe.
Mõnedel patsientidel on esinenud südametöö ja hingamise häireid, sealhulgas südame seiskumist. Kliinilistes uuringutes esines neid reaktsioone harva ning ravimi turuletulekujärgne esinemissagedus ei ole teada. Sirprakulise aneemiaga patsiendid on pärast Luminity saamist teatanud sirprakulisest kriisist, mis tavaliselt esineb tugeva seljavaluna.
Sagedased kõrvaltoimed (võib mõjutada kuni 1 inimest 10-st): peavalu, näo punetus. Aeg-ajalt esinevad kõrvaltoimed (võib mõjutada kuni 1 inimest 100-st):
- pearinglus,
- maitsehäired,
- vererõhu langus,
- hingamisraskus, kurgu ärritus,
- kõhuvalu, kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine,
- sügelus,
- suurenenud higistamine,
- seljavalu, valu rinna piirkonnas,
- väsimus,
- kuumatunne ja
- valu süstimiskohas.
Harva esinevad kõrvaltoimed (võib mõjutada kuni 1 inimest 1000-st):
- tuimus, kirvendus- või põletustunne,
- südame löögisageduse muutus, südamepekslemine (tunnete, et süda lööb tugevamini või ebaregulaarselt),
- nõrkusetunne,
- vererõhu tõus,
- perifeerne külmus,
- hingamishäired, köha, kurgu kuivus, neelamishäired,
- lööve, naha punetus,
- liigesevalu, valu küljes (külgedes), kaelavalu, lihaskrambid, palavik, lihasjäikus ja
- kõrvalekalded elektrokardiogrammis.
Teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)
- sirprakuline kriis,
- teadvusekaotus,
- näo tuimus
- silmade paistetus
- ja ebaloomulik nägemine
Tavaliselt need kõrvaltoimed taanduvad kiiresti ilma igasuguse ravita.
Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada riikliku teavitussüsteemi (vt V lisa) kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.
5. Kuidas Luminity’t säilitada
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage Luminity’t pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja sildil märke „EXP“ järel.
Enne aktiveerimist (loksutamist) hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Pärast aktiveerimist (loksutamist) hoida temperatuuril kuni 30 °C.
Dispersiooni tuleb teile manustada 12 tunni jooksul pärast aktiveerimist (loksutamist).
Peale esimest aktiveerimist võib toodet kasutada 48 tunni vältel ja peale teist aktiveerimist 12 tunni vältel.
6. Pakendi sisu ja muu teave
Mida Luminity sisaldab Toimeaine on perflutreen. Üks ml sisaldab maksimaalselt 6,4 x 109 perflutreeni sisaldavat lipiidmulle, mille diameeter on keskmiselt 1,1...2,5 mikromeetrit. Igas ml Luminity’s sisalduv gaasilise perflutreeni kogus on ligikaudu 150 mikroliitrit.
Abiained on 1,2-dipalmitüül-sn-glütsero-3-fosfatidüülkoliin (DPPC), 1,2-dipalmitüül-sn-glütsero-3- fosfatidiinhappe naatriumisool (DPPA), N-(metoksüpolüetüleenglükool 5000 karbamoüül)-1,2- dipalmitüül-sn-glütsero-3-fosfatidüületanoolamiini naatriumisool (MPEG5000 DPPE), naatriumdivesinikfosfaatmonohüdraat, dinaatriumvesinikfosfaatheptahüdraat, naatriumkloriid, propüleenglükool, glütserool ja süstevesi.
Kuidas Luminity välja näeb ja pakendi sisu
Luminity on süste-/infusioonidispersiooni gaas ja lahusti. Enne aktiveerimist (loksutamist) on viaalis sisalduv Luminity värvitu, ühtlaselt selge või poolläbipaistev vedelik. Pärast aktiveerimist (loksutamist) on preparaat piimjas-valge vedelik.
Seda väljastatakse pakendites, mis sisaldavad üks või neli 1,5 ml viaali üksikannusena.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Müügiloa hoidja Lantheus EU Limited Rocktwist House, Block 1, Western Business Park Shannon, Co. Clare V14 FW97 Iirimaa
Tel:+353 1 223 3542
Tootja Millmount Healthcare Limited Block 7, City North Business Campus Stamullen, Co. Meath K32 YD60 Iirimaa Infoleht on viimati uuendatud
Muud teabeallikad
Täpne teave selle ravimi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: http://www.ema.europa.eu
See infoleht on kõigis EL/EMPi keeltes Euroopa Ravimiameti kodulehel.
----------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Järgnev informatsioon on mõeldud ainult tervishoiutöötajale:
Tähtis on järgida Luminity kasutamise ja käsitsemise juhendit ning protseduuri ettevalmistamisel rangelt pidada kinni aseptika reeglitest. Nagu kõigi parenteraalselt kasutatavate preparaatide puhul,
tuleb enne kasutamist viaali vaadelda, välistamaks selles tahkete osade leidumist ja veendumaks viaali terviklikkuses. Enne preparaadi manustamist tuleb see aktiveerida, kasutades Vialmix’i mehaanilist loksutusvahendit. Luminity pakend ei sisalda Vialmix'i, see saadetakse meditsiinitöötajale pakendi tellimisel. Luminity aktiveeritakse Vialmix’i abil, mille programmeeritud loksutusaeg on 45 sekundit.Vialmix annab selle kasutajale hoiatussignaali, kui loksutussagedus jääb vähemalt 5 % alla ettenähtud sageduse. Kui loksutamissagedus ületab ettenähtud sageduse 5 % võrra või jääb 10 % võrra allapoole ettenähtut, on sisse programmeeritud töö seiskumine koos nähtava ja kuuldava hoiatussignaaliga.
Aktiveerimisprotsess ja manustamine
- Viaal tuleb aktiveerida Vialmix’i abil. Koheselt pärast aktiveerimist on Luminity dispersioon
piimjas-valge.
Märkus: Kui preparaadil lastakse pärast aktiveerimist seista üle 5 minuti, tuleb teda enne viaalist süstlasse tõmbamist 10 sekundi vältel käte vahel raputada. Luminity tuleb ära kasutada 12 tunni jooksul pärast aktiveerimist. Preparaati võib uuesti aktiveerida kuni 48 tunni jooksul pärast esmast aktiveerimist ning kasutada kuni 12 tunni jooksul pärast teist aktiveerimist, kui teda on vahepeal hoitud kas külmkapis või toatemperatuuril. Pärast aktiveerimist ei tohi viaali hoida temperatuuril üle 30°C
- Enne dispersiooni süstlasse tõmbamist tuleb viaali steriilse süstlanõela või steriilse silikoonivaba
mini-kanüüli abil väljalaske auk teha.
- Dispersioon tuleb viaalist välja tõmmata, kasutades selleks 18...20-kaliibrililise steriilse nõelaga
süstalt või süstlale kinnitatud steriilse silikoonivaba mini-kanüüliga. Nõela kasutamisel tuleb see asetada nii, et viaal on põhjaga ülespoole suunatud ja vedelikku tõmmatakse süstlasse viaalis oleva dispersiooni keskosast. Viaali ei tohi õhku süstida. Preparaati tuleb kasutada koheselt pärast tema viaalist väljatõmbamist.
- Luminity’t võib lahjendada naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9 %) süstelahusega või glükoosi 50 mg/ml
(5 %) süstelahusega.
Viaali sisu on mõeldud ainult ühekordseks kasutamiseks.
Kasutamata ravim või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele seadustele.
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Luminity 150 mikroliitrit/ml süste-/infusioonidispersiooni gaas ja lahusti
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks ml sisaldab maksimaalselt 6,4 x 109 perflutreeni lipiidmikrosfääre keskmise diameetriga 1,1…2,5 mikromeetrit (μm). Gaasilise perflutreeni ligikaudne kogus igas ml on 150 mikroliitrit (μl).
Teadaolevat toimet omav(ad) abiaine(d)Üks ml sisaldab 2,679 mg naatriumi
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Süste-/infusioonidispersiooni gaas ja lahusti
Värvitu, ühtlaselt selge või poolläbipaistev vedelik.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Ravim on ainult diagnostiliseks kasutamiseks.
Luminity on ultraheliuuringuks kasutatav kontrastaine täiskasvanud patsientidele, kellel südame kontrastaineta ultraheliuuring ei olnud piisav (ebapiisav tähendab, et 4 või 2 kambri vaates ei olnud vähemalt kaks vatsakese seina segmenti kuuest hinnatavad l) ja kellel kahtlustatakse või on diagnoositud südamepärgarterite haigus, et tagada südamekambrite läbipaistmatus ja parandada vasaku vatsakese endokardi piiri esiletoomist nii rahuolekus kui koormusel.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Luminity’t tohib manustada ainult vastava tehnilise oskusega meditsiinitöötaja, kellel on kogemus kontrastainega ultraheliuuringu teostamisel ja interpreteerimisel ning kardiopulmonaarsete või ülitundlikkusreaktsioonide võimaliku esinemise tõttu peavad elustamisvahendid olema kättesaadavad (vt lõik 4.4). Annustamine.
Veenisisene boolussüst, kasutades mittelineaarset kontrasteerimistehnikat nii rahuolekus kui koormusel:
Optimaalse kontrasti säilitamiseks on soovitatav süsted korduvannusena 0,1…0,4 ml dispersiooni, millele järgneb 9 mg/ml (0,9%) naatriumkloriidi või 50 mg/ml (5%) glükoosi süstelahuse 3…5 ml boolussüst. Perflutreeni koguannus ei tohi ületada 1,6 ml.
Intravenoosne boolussüst, kasutades fundamentaalset uurimistehnikat rahuolekus:
Soovitatav annus on 10 mikroliitrit dispersiooni/kg aeglase intravenoosse boolussüstina, millele järgneb 9 mg/ml (0,9%) naatriumkloriidi või 50 mg/ml (5%) glükoosi süstelahuse 10 ml boolussüst. Vajadusel võib kontrasteerimise pikendamiseks 5 minutit pärast esimest süsti manustada teistkordselt annuse 10 mikroliitrit dispersiooni/kg ja seejärel boolussüstina 10 ml 9 mg/ml (0,9%) naatriumkloriidi või 50 mg/ml (5%) glükoosi süstelahust.
Intravenoosne infusioon, kasutades mittelineaarset kontrasteerimistehnikat (rahuolekus ja koormusel) või fundamentaalset uurimistehnikat rahuolekus: Soovitatav annus on 1,3 ml dispersiooni intravenoosse infusioonina, mis lisatakse 50 ml 9 mg/ml (0,9%) naatriumkloriidi või 50 mg/ml (5%) glükoosi süstelahusele. Infusiooni tuleb alustada kiirusega 4 ml/minutis, kuid seda tuleb korrigeerida, nii et saavutataks optimaalne kuvamistäpsus, mitte kiiremini kui 10 ml/minutis.
Lapsed Luminity ohutus ja efektiivsus alla 18 aastastel lastel ei ole veel tõestatud. Andmed puuduvad.
Maksapuudulikkusega patsiendid Luminity kasutamist maksapuudulikkusega patsientidel ei ole spetsiifiliselt uuritud. Kasutamine selles patsiendirühmas peab põhinema kasu/riski hindamisel arsti poolt.
Neerupuudulikkusega patsiendid Luminity kasutamist neerupuudulikkusega patsientidel ei ole spetsiifiliselt uuritud. Kasutamine selles patsiendirühmas peab põhinema kasu/riski hindamisel arsti poolt.
Eakad patsiendid Luminity kasutamist eakatel patsientidel ei ole spetsiifiliselt uuritud. Kasutamine selles patsiendirühmas peab põhinema kasu/riski hindamisel arsti poolt.
Manustamisviis
Intravenoosne kasutamine.
Enne Luminity manustamist tuleb toode aktiveerida, kasutades mehaanilist loksutusvahendit Vialmix (vt lõik 6.6).
4.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine suhtes.
4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Seda toodet tohib manustada ainult intravenoosselt. Luminity't ei tohi kasutada fundamentaalse uurimistehnikana koormusehhokardiograafias, kuna ohutus ja efektiivsus ei ole tõestatud.
Ebastabiilse kardiopulmonaalse seisundiga patsiendid Patsientidel, kelle hulgas oli raske südame- või kopsuhaigusega haigeid, täheldati kontrastainega teostatud ehhokardiograafia ajal või kuni 30 minutit pärast Luminity manustamist tõsiseid kardiopulmonaarseid reaktsioone, sealhulgas ka fataalse lõppega (vt lõik 4.8). Eriline ettevaatus on vajalik, kui otsustatakse Luminity'd manustada ebastabiilse kardiopulmonaarse staatusega patsiendile, kellel on näiteks ebastabiilne stenokardia, äge müokardiinfarkt, tõsine ventrikulaarne arütmia, tõsine südamepuudulikkus (NYHA IV) või hingamispuudulikkus. Sellistele patsientidele võib Luminity'd manustada pärast riski/kasu suhte hoolikat hindamist.
Kontrastainega ehhokardiograafiat tuleks kasutada vaid neil patsientidel, kellel selle tulemused võivad eeldatavasti muuta individuaalset ravikorraldust.
Ebastabiilse kardiopulmonaarse staatusega patsiente tuleb jälgida Luminity manustamise ajal ja 30 minutit pärast seda. Nendel patsientidel tuleb jälgida elutähtsaid näitajaid, elektrokardiogrammi ning
kui see on kliiniliselt oluline, siis ka kutaanselt hapniku küllastust. Elustamisvahendid ja vastava kogemusega personal peavad olema koheselt kättesaadavad. Patsiendid, kellel on täiskasvanute respiratoorne distress-sündroom, endokardiit, proteesitud klappidega süda, süsteemne põletik, sepsis, koagulatsioonisüsteemi hüperaktiivsus ja/või korduv trombembolism. Patsientidel, kellel on täiskasvanute respiratoorne distress-sündroom, endokardiit, proteesitud klappidega süda, äge süsteemne põletik või sepsis, teadaolev koagulatsioonisüsteemi hüperaktiivsus ja/või korduv trombembolism, võib Luminity'd kasutada vaid pärast hoolikat kaalutlemist koos tähelepaneliku jälgimisega manustamise ajal.
Ülitundlikkusreaktsioonid Luminity manustamise järgselt on esinenud tõsiseid ülitundlikkusreaktsioone (nt. anafülaksia, anafülaktiline šokk ja anafülaktoidne reaktsioon, hüpotensioon ja angioödeem), sealhulgas patsientidel, kellel on varem esinenud allergilist reaktsiooni polüetüleenglükooli suhtes (vt lõik 6.1). Patsiente tuleb hoolikalt jälgida ning manustamine peab toimuma ülitundlikkusreaktsioone, sealhulgas ka raskeid ning elustamist vajavaid allergilisi reaktsioone käsitseda oskava arsti juhendamisel. Elustamisvahendid ning vastava kogemusega personal peavad olema koheselt kättesaadavad.
Kopsuhaigus Ettevaatus on vajalik selliste patsientidega, kes põevad kliiniliselt olulist kopsuhaigust nagu difuusne interstitsiaalne kopsufibroos ja raskekujuline krooniline obstruktiivne kopsuhaigus, kuna uuringuid nende patsientidega ei ole läbi viidud.
Sirprakuline aneemia Turuletulekujärgsel kasutamisel teatasid sirprakulise aneemiaga patsiendid tugeva ägeda valu (vaso- oklusiivne valu) esinemist vahetult pärast perflutreeni sisaldavate mikrosfääride manustamist. Luminity't tuleb sirprakulise aneemiaga patsientidel kasutada ettevaatusega pärast hoolikat kasulikkuse ja riski hindamist arsti poolt.
Südame šundiga patsiendid Luminity ohutust ei ole uuritud patsientidel, kellele on paigaldatud paremalt vasakule, kahesuunaline või ajutine paremalt vasakule südame šunt. Sellistel patsientidel võivad fosfolipiididega kapseldatud mikrosfäärid minna kopsudest mööda ja siseneda otse arteriaalsesse vereringesse. Enne Luminity manustamist sellistele patsientidele tuleb olukorda hoolikalt hinnata.
Mehaanilise ventilatsiooni all olevad patsiendid Mehaanilise ventilatsiooni all olevatel patsientidel ei ole mikrosfääride ohutus kindlaks tehtud. Enne Luminity kasutamist sellistel patsientidel tuleb olukorda põhjalikult hinnata. Manustamine ja mehaanilise aktiveerimise protseduur Luminity'd ei tohi manustada viisil, mida pole loetletud lõigus 4.2 (nt intraarteriaalne süste).
Luminity manustamisel patsiendile vahetult, ilma mehaanilise aktiveerimisprotseduurita Vialmix’i abil (vt lõik 6.6), ei avalda preparaat oma oodatud toimet.
NaatriumisisaldusSee toode sisaldab vähem kui 1 mmol naatriumi (23 mg) annuse kohta, st on „naatriumivaba“.
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Koostoimeid ei ole uuritud ja koostoime muid vorme ei ole leitud.
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Rasedus
Perflutreeni kasutamise kohta raseduse ajal ei ole kliinilisi andmeid. Loomkatsed ei näita otsest või kaudset kahjulikku toimet rasedusele, embrüo/loote arengule, sünnitusele või postnataalsele arengule (vt lõik 5.3). Raseduse ajal tuleb ravimit kasutada ettevaatusega. Imetamine Seni ei ole teada, kas Luminity eritub rinnapiima, mistõttu tuleb olla ettevaatlik Luminity manustamisel imetavatele naistele.
Fertiilsus Loomkatsetest ei nähtu otsest ega kaudset kahjulikku mõju fertiilsusele.
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Kuna Luminity ei oma farmakoloogilist toimet, ning tuginedes tema farmakokineetilistele ja farmakodünaamilistele omadustele, võib arvata, et selle kasutamine ei oma märkimisväärset toimet autojuhtimise või masinate käsitsemise võimele.
4.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte Registreeritud kõrvaltoimed, mida on täheldatud pärast Luminity kasutamist nii kesksetes kui toetavates uuringutes (kokku 2526 patsienti), on alanud mõne minuti jooksul pärast manustamist ning on tavaliselt taandunud ilma terapeutilise sekkumiseta 15 minuti jooksul. Kõige sagedamini täheldatud kõrvaltoimeteks on peavalu (2,0%), näo punetus (1,0%) ja seljavalu (0,9%).
Kõrvaltoimete tabel Täheldati kõrvaltoimeid järgmiste esinemissagedustega: väga sage ≥1/10; sage ≥1/100 kuni <1/10; aeg-ajalt ≥1/1 000 kuni <1/100; harv ≥1/10 000 kuni <1/1 000; väga harv <1/10 000; teadmata (ei ole võimalik olemasolevate andmete põhjal määrata). Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.
Vere ja lümfisüsteemi häired Teadmata: sirprakulise aneemia vaso-oklusiivne kriis Immuunsüsteemi häired Teadmata: allergilist tüüpi reaktsioonid, anafülaksia, Närvisüsteemi häired Sage: peavalu Silmade häired Teadmata: ebaloomulik nägemine Südame häired Harv: bradükardia, tahhükardia, palpitatsioonid Vaskulaarsed häired Sage: õhetus Respiratoorsed, rindkere ja Aeg-ajalt: düspnoe, kurgu ärritus mediastiinumi häired Harv: respiratoorne distress, köha, kurgu kuivus Seedetrakti häired Aeg-ajalt: kõhuvalu, kõhulahtisus, iiveldus,
Naha ja nahaaluskoe kahjustused Aeg-ajalt: sügelus, suurenenud higistamine Lihaste, luustiku ja sidekoe kahjustused Aeg-ajalt: seljavalu Üldised häired ja manustamiskoha Aeg-ajalt: valu rinnapiirkonnas, väsimus, reaktsioonid kuumusetunne, valu süsti kohas Uuringud Harv: kõrvalekalded elektrokardiogrammis Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatad riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.
4.9 Üleannustamine
Luminity üleannustamise kliinilised tagajärjed ei ole teada. 1. faasi kliinilistes uuringutes taluti ühekordseid annuseid kuni 100 mikroliitrit dispersiooni/kg ja korduvaid annuseid kuni 150 mikroliitrit dispersiooni/kg hästi. Üleannuse ravi peab olema suunatud kõigi eluliselt tähtsate funktsioonide toetamisele ja sümptomaatilise ravi kohesele alustamisele.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline grupp: ultraheli kontrastaine, fosfolipiidmikrosfäärid, ATC-kood: V08D A04
Preparaat koosneb lipiididega kapseldatud perflutreeni mikrosfääridest. 1...10 μm diameetriga mikrosfäärid võimendavad tugevalt vastukaja, soodustades seega kontrasteerivat toimet.
Ultraheli vastukajad verest ja bioloogilistest pehmetest kudedest, nt rasvkoest ja lihastest, tulenevad nende kudede ühinemispiirkondadest, kuna vastavate kudede ultraheli tagasipeegeldamisvõime on veidi erinev. Preparaadi tagasipeegeldumisvõime erineb suurel määral pehmete kudede vastavast võimest, mis loob tugevad kajad.
Kuna Luminity koosneb mikrosfääridest, mis on stabiilsed ja piisavalt väikesed transpulmonaalseks passaažiks, saadakse võimendatud kajasignaale südame vasakust poolest ja süsteemsest vereringest.
Ranget annuse ja vastuse suhet ei ole kindlaks tehtud, ehkki on selgunud, et suuremad annused kutsuvad esile pikema kestusega kontrasteeriva toime.
5.2 Farmakokineetilised omadused
Luminity farmakokineetilisi omadusi hinnati tervetel inimestel ja kroonilist obstruktiivset kopsuhaigust (KOK) põdevatel patsientidel pärast annuse 50 μl/kg intravenoosset manustamist.
Luminity’s sisalduv perflutreeni komponent eemaldati süsteemsest vereringest kiiresti kopsude kaudu. Perflutreeni annuse osakaal, mis eritus väljahingatava õhuga oli ligikaudu 50% manustatud annusest, kuna kasutati väikeseid perflutreeni annuseid ning perflutreeni madalaid tasemeid pole võimalik gaaskromatograafia abil kvantitatiivselt määrata. Enamusel uuritavatel ei olnud perflutreen 4...5 minuti
pärast enam veres ega väljahingatavas õhus tuvastatav. Selgus, et perflutreeni kontsentratsioon veres langes monoeksponentsiaalselt, kusjuures keskmine poolväärtusaeg tervetel oli 1,3 minutit ja KOK patsientidel 1,9 minutit. Perflutreeni süsteemne kliirens oli tervetel uuritavatel ja KOK patsientidel ühesugune. Perflutreeni totaalne kopsukliirens (CL ) ei erinenud tervetel inimestel, võrreldes KOK patsientidega. Avastati, et CL oli naistel tunduvalt (51 %) väikesem kui meestel (kõigil uuritavatel). Need tulemused viitavad sellele, et perflutreeni üldine süsteemne eliminatsioon on kiire ning ei ole KOK patsientidel oluliselt väiksem kui tervetel. Seoses perflutreeni farmakokineetika hindamisega teostati Luminity’ga Doppleri ultrasonograafilised mõõtmised. Doppleri signaali intensiivsus vastas hästi perflutreeni mõõdetud ja ekstrapoleeritud kontsentratsioonidele veres. Doppleri signaali maksimaalse intensiivsuseni kuluv aeg t osutus sarnaseks perflutreeni t saabumisega veres (1,13 versus 1,77 minutit). Tuvastatud 99%-line Doppleri signaali intensiivsuse langus 10 minuti jooksul (t ligikaudu 2 minutit) oli kooskõlas perflutreeni mõõdetava veretaseme langusega. 1/2 Kliinilistes uuringutes Luminity'ga on kasutatud fundamentaalset ja mittelineaarset kuvamistehnikat (teine harmooniline laine, hulgi-impulsside faasi ja/või amplituudi moduleerimine), rakendades nii pidevat kui hetkelist ultraheli signaali väljasaatmise viisi. Luminity’s sisalduvad naturaalsed fosfolipiidid (vt lõik 6.1) jaotuvad organismi endogeensetesse lipiidide depoodesse (nt maksa), samas kui on selgunud, et sünteetiline komponent (MPEG5000) eritus prekliinilistes uuringutes uriiniga. Kõik lipiidid metaboliseeritakse vabadeks rasvhapeteks. MPEG5000 DPPE farmakokineetikat ja metabolismi ei ole inimesel uuritud. Farmakokineetika patsientide erirühmadel Eakad: farmakokineetikat eakatel ei ole spetsiifiliselt uuritud. Neerukahjustus: farmakokineetikat neeruhaigusega patsientidel ei ole spetsiaalselt uuritud.
Maksakahjustus: farmakokineetikat maksahaigusega patsientidel ei ole spetsiaalselt uuritud.
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Prekliinilised andmed, mis põhinevad traditsioonilistel genotoksilisuse, viljakuse, embrüonaalse arengu, sünnituse või postnataalse arengu ja lokaalse talutavuse uuringutel, ei ole näidanud mingit spetsiifilist ohtu inimestele.
Rottide ja ahvidega läbiviidud toksikoloogilised uuringud, milles kasutati Luminity annuseid ≥0,3 ml/kg ühekordsete ja korduvate annustena veenisiseselt, täheldati varsti pärast manustamist ebanormaalset hingamist, südame löögisageduse muutusi ja aktiivsuse vähenemist. Preparaadi suuremad annused, mis olid tavaliselt ≥1 ml/kg, põhjustasid raskemaid sümptomeid, sh reaktsioonide puudumist ja vahel ka surma. Need annused ületavad olulisel määral soovitusliku maksimaalse kliinilise annuse. Rottidel, keda raviti Luminity’ga 1 kuu jooksul, ilmnes annusest sõltuv, pöörduv perivaskulaarne ja peribronhiolaarne eosinofiilne infiltratsioon, makrofaagide akumulatsioon alveoolides ja karikrakkude suuruse ja hulga tõus kopsudes. Neid toimeid täheldati selliste ekspositsioonide korral, mis ületavad maksimaalse inimesel kasutatava ekspositsiooni, mis viitab nende leidude vähesele tähtsusele kliinilises kasutamises.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
1,2-dipalmitüül-sn-glütsero-3-fosfatidüülkoliin (DPPC) 1,2-dipalmitüül-sn-glütsero-3-fosfatiidhappe naatriumisool (DPPA) N-(metoksüpolüetüleenglükool 5000 karbamoüül)-1,2-dipalmitüül-sn-glütsero-3- fosfatidüületanoolamiini naatriumisool (MPEG5000 DPPE) Naatriumdivesinikfosfaatmonohüdraat
Dinaatriumvesinikfosfaatheptahüdraat Naatriumkloriid Propüleenglükool Glütserool Süstevesi
6.2 Sobimatus
Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus 6.6.
6.3 Kõlblikkusaeg
2 aastat. Preparaat tuleb kasutada 12 tunni jooksul pärast aktiveerimist. Preparaati võib uuesti aktiveerida kuni 48 tundi pärast esmast aktiveerimist ning kasutada kuni 12 tunni jooksul pärast teistkordset aktiveerimist. Pärast aktiveerimist: hoida temperatuuril kuni 30 °C.
6.4 Säilitamise eritingimused
Hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Preparaadi säilitamise eritingimused pärast aktiveerimist vt lõik 6.3.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
1,5 ml läbipaistvast borosilikaadist 1. tüüpi klaasist viaal, mis on suletud klorobutüülist elastomeerse ja pitseeritud alumiiniumist kurrutatud kattega, millel on plastikust avamisnupp.
Pakendi suurused: 1 või 4 viaali.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks ja käsitlemiseks
Tähtis on järgida Luminity kasutamise ja käsitsemise juhendit ning protseduuri ettevalmistamisel rangelt pidada kinni aseptika reeglitest. Nagu kõigi parenteraalselt kasutatavate preparaatide puhul, tuleb enne kasutamist viaali vaadelda, välistamaks selles tahkete osade leidumist ja veendumaks viaali terviklikkuses. Enne preparaadi manustamist tuleb see aktiveerida, kasutades Vialmix’i mehaanilist loksutusvahendit. Luminity pakend ei sisalda Vialmix'i, see saadetakse meditsiinitöötajale pakendi tellimisel.
Luminity aktiveeritakse Vialmix’i abil, mille programmeeritud loksutusaeg on 45 sekundit.Vialmix annab selle kasutajale hoiatussignaali, kui loksutussagedus jääb vähemalt 5 % alla ettenähtud sageduse. Kui loksutamissagedus ületab ettenähtud sageduse 5 % võrra või jääb 10 % võrra allapoole ettenähtut, on sisse programmeeritud töö seiskumine koos nähtava ja kuuldava hoiatussignaaliga. Aktiveerimisprotsess ja manustamine
- Viaal tuleb aktiveerida Vialmix’i abil. Koheselt pärast aktiveerimist on Luminity dispersioon
piimjas-valge.
Märkus: Kui preparaadil lastakse pärast aktiveerimist seista üle 5 minuti, tuleb teda enne viaalist süstlasse tõmbamist 10 sekundi vältel käte vahel raputada. Luminity tuleb ära kasutada 12 tunni jooksul pärast aktiveerimist. Preparaati võib uuesti aktiveerida kuni 48 tunni jooksul pärast esmast aktiveerimist ning kasutada kuni 12 tunni jooksul pärast teist aktiveerimist, kui teda on vahepeal
hoitud kas külmkapis või toatemperatuuril. Pärast aktiveerimist ei tohi viaali hoida temperatuuril üle 30 °C
- Enne dispersiooni süstlasse tõmbamist tuleb viaali steriilse süstlanõela või steriilse silikoonivaba
mini-kanüüli abil väljalaske auk teha.
- Dispersioon tuleb viaalist välja tõmmata, kasutades selleks 18...20-kaliibrililise steriilse nõelaga
süstalt või süstlale kinnitatud steriilse silikoonivaba mini-kanüüliga. Nõela kasutamisel tuleb see asetada nii, et viaal on põhjaga ülespoole suunatud ja vedelikku tõmmatakse süstlasse viaalis oleva dispersiooni keskosast. Viaali ei tohi õhku süstida. Preparaati tuleb kasutada koheselt pärast tema viaalist väljatõmbamist.
- Luminity’t võib lahjendada naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9 %) süstelahusega või glükoosi 50 mg/ml
(5 %) süstelahusega.
Viaali sisu on mõeldud ainult ühekordseks kasutamiseks.
Kasutamata ravim või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele seadustele.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
Lantheus EU Limited Rocktwist House, Block 1, Western Business Park Shannon, Co. Clare V14 FW97 Iirimaa
8. MÜÜGILOA NUMBER(NUMBRID)
EU/1/06/361/001-002
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 20. september 2006 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 15. juuli 2016
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Täpne informatsioon selle ravimi kohta on kättesaadav Euroopa Ravimiameti kodulehel http://www.ema.europa.eu.
A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)
B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD
C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED
D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD
A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)
Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava(te) tootja(te) nimi ja aadress
Millmount Healthcare Limited Block 7, City North Business Campus Stamullen, Co. Meath K32 YD60 Iirimaa
B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD
Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt lisa I: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2)
C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED
- Perioodilised ohutusaruanded
Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.
D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD
- Riskijuhtimiskava
Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.
Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:
- Euroopa Ravimiameti nõudel;
- kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
PAKEND
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Luminity 150 mikroliitrit/ml süste-/infusioonidispersiooni gaas ja lahusti perflutreen
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Üks ml sisaldab maksimaalselt 6,4 x 109 perflutreeni lipiidseid mikrosfääre keskmise diameetriga 1,1-2,5 μm (ligikaudu 150 mikroliitrit gaasilist perflutreeni ml-s).
3. ABIAINED
Abiained: 1,2-dipalmitüül-sn-glütsero-3-fosfatidüülkoliin (DPPC), 1,2-dipalmitüül-sn-glütsero-3-fosfatiidhape, mononaatriumi sool (DPPA), N-(metoksüpolüetüleenglükool 5000 karbamüül)-1,2-dipalmitüül-sn-glütsero-3-fosfatidüületanoolamiin, mononaatriumi sool (MPEG5000 DPPE), naatriumdivesinikfosfaatmonohüdraat, dinaatriumvesinikfosfaatheptahüdraat, naatriumkloriid, propüleenglükool, glütserool, süstevesi
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Süste-/infusioonidispersiooni gaas ja lahusti
1 x 1,5 ml üheannuseline viaal 4 x 1,5 ml üheannuseline viaal
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE
Intravenoosne
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
Kõlblik kuni: Peale aktiveerimist: kasutada 12 tunni jooksul
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida külmkapis Peale aktiveerimist: hoida temperatuuril kuni 30 °C
10. VAJADUSEL ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMI VÕI
JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT RAVIMPREPARAADILE ESITATUD NÕUETELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Lantheus EU Limited Rocktwist House, Block 1, Western Business Park Shannon, Co. Clare V14 FW97 Iirimaa
12. MÜÜGILOA NUMBER(NUMBRID)
EU/1/06/361/001 4 üheannuselist viaali EU/1/06/361/002 1 üheannuseline viaal
13. PARTII NUMBER
Partii nr:
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
Informatsiooni Braille' kirjas mitteesitamise põhjendus heaks kiidetud.
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD
Ei kohaldata.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
Ei kohaldata.
MINIMAALSED NÕUDED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL
VIAAL/ETIKETT
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE
Luminity 150 mikroliitrit/ml süste-/infusioonidispersiooni gaas ja lahusti perflutreen Intravenoosne
2. MANUSTAMISVIIS
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.
3. KÕLBLIKKUSAEG
4. PARTII NUMBER<, ANNETUSE KOOD(ID) JA TOOTEKOOD(ID)>
5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI
1,5 ml