Levofloxacin Alchemia

Levofloxacin Alchemia

Levofloxacin Alchemia sisaldab toimeainet, mida nimetatakse levofloksatsiiniks.

Levofloxacin Alchemia

PAKENDI INFOLEHT: INFORMATSIOON KASUTAJALE

Levofloxacin Alchemia, 250 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Levofloxacin Alchemia, 500 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Levofloksatsiin

Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte.
-    Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
-    Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti  või apteekriga.
-   Ravim on välja kirjutatud teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigussümptomid on sarnased.
-   Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.

Infolehes antakse ülevaade:
1.     Mis ravim on Levofloxacin Alchemia ja milleks seda kasutatakse

2.     Mida on vaja teada enne Levofloxacin Alchemia võtmist

3.     Kuidas Levofloxacin Alchemia’t võtta

4.     Võimalikud kõrvaltoimed

5.     Kuidas Levofloxacin Alchemia’t säilitada

6.     Lisainfo

1.     MIS RAVIM ON LEVOFLOXACIN ALCHEMIA JA MILLEKS SEDA KASUTATAKSE

Levofloxacin Alchemia sisaldab toimeainet, mida nimetatakse levofloksatsiiniks. Levofloksatsiin on fluorokinoloonide klassi kuuluv sünteetiline bakteritevastane ravim.
Levofloxacin Alchemia’t kasutatakse sellele ravimile tundlike bakterite poolt põhjustatud infektsioonide raviks. Infektsioonid, mille raviks neid tablette võib kasutada, on:
- kõrvalkoobaste infektsioonid, 

- kopsuinfektsioonid, pikaajaliste hingamisraskustega või kopsupõletikuga patsientidel,

- kuseteedeinfektsioonid, kaasa arvatud neerud ja kusepõis,

- eesnäärmeinfektsioonid, kui tegu on pikaaegse infektsiooniga,

- naha- ja nahaaluskoe infektsioonid, sealhulgas lihased. Seda nimetatakse mõnikord „pehmeks koeks“.

2.     MIDA ON VAJA TEADA ENNE LEVOFLOXACIN ALCHEMIA VÕTMIST

Ärge võtke Levofloxacin Alchemia’t
-    kui te olete allergiline (ülitundlik) levofloksatsiini, teiste kinoloonantibiootikumide või Levofloxacin Alchemia mõne koostisosa suhtes (vt lõik 6).

-    kui teil on epilepsia.

-    kui teil on esinenud kõõlustega seotud probleeme (nt kõõlusepõletik) seoses varasema raviga fluorokinoloonide gruppi kuuluvate antibiootikumidega.

-    kui te olete rase, planeerite rasedust või arvate, et võite olla rase. 

-    kui te toidate last rinnaga.

-    kui patsient on laps või kasvueas nooruk.

Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga Levofloxacin Alchemia
Tõsised allergilised reaktsioonid on väga harva esinevad Levofloxacin Alchemia kõrvaltoimed. Sümptomid võivad avalduda lööbena, neelamis- või hingamisraskustega, huulte, näo, neelu või keele
tursena. Kui teil esineb mõni nendest tunnustest, lõpetage koheselt Levofloxacin Alchemia võtmine
ning konsulteerige arstiga.
Levofloxacin Alchemia kasutamisel on teatatud maksaprobleemidest. Sellistele probleemidele viitavad
sümptomid võivad olla isu puudus, silmavalgete ning naha kollaseks muutumine (kollatõbi),
tumedavärviline uriin, sügelus ning kõhu valulikkus. Selliste sümptomite ilmnemisel lõpetage
Levofloxacin Alchemia võtmine koheselt ja konsulteerige arstiga.

Levofloxacin Alchemia manustamise ajal ärge viibige ereda päikesevalguse käes liiga kaua ning ärge
kasutage päevituslampi ega solaariumi, sest mõned patsiendid võivad Levofloxacin Alchemia
kasutamise ajal muutuda valgusele tundlikumaks. 

Harva võib Levofloxacin Alchemia põhjustada valu ja põletikku kõõlustes, eriti vanemaealistel
patsientidel või patsientidel, kes võtavad kortikosteroide. Kui teil esineb kõõlustega seonduvaid
kaebusi Levofloxacin Alchemia võtmise ajal või veidi aega pärast seda, konsulteerige koheselt arstiga
ja andke kahjustatud jäsemele puhkust, et vältida kõõlusekahjustusi.

Krampide tekkimise risk võib suureneda, kui teil on varem esinenud ajukahjustus (nt insult või tõsine
ajuvigastus).

Informeerige oma arsti viivitamatult, kui teil esineb verine kõhulahtisus Levofloxacin Alchemia’ga
ravimise ajal või pärast seda. See võib olla tõsise sooltepõletiku märgiks (pseudomembranoosne
koliit), mis võib järgneda antibiootikumiravile. 

Kui teil on kunagi esinenud vaimseid probleeme, peaksite enne Levofloxacin Alchemia võtmist
konsulteerima arstiga.

Väga harvadel juhtudel võib levofloksatsiin ravitavatel patsientidel pikendada QT-intervalli (teatud
südame juhtehäired). Selline oht on suurem eakatel patsientidel, samuti nt südamepuudulikkuse,
müokardiinfarkti või aeglase südametegevusega patsientidel.

Patsiendid, kellel esineb mingi kõrvalekalle glükoos-6-fosfaat dehüdrogenaas ensüümis (G6-PD)
(harvaesinev pärilik haigus), võib esineda tendents punaste vereliblede hävimisele (hemolüüs)
kinoloon-antibiootikumravi korral ja seepärast tuleb sellistel patsientidel Levofloxacin Alchemia’t
kasutada ettevaatlikult.

Kuna levofloksatsiin eritub peamiselt neerude kaudu, tuleb neerupuudulikkusega patsientidel
Levofloxacin Alchemia annust kohandada. 

Suhkurtõbe põdevatel patsientidel, kes tarvitavad samaaegselt Levofloxacin Alchemia’ga insuliini või
suukaudseid veresuhkrut alandavaid ravimeid, esineb hüpoglükeemia (madal veresuhkur) risk. Need
patsiendid peavad regulaarselt oma veresuhkru taset kontrollima.

Levofloxacin Alchemia’t kasutavatel patsientidel võib tekkida teatud tüüpi närvikahjustus, mis võib
olla kiire algusega. Kui teil tekib osaline tajukadu või tundlikkuse vähenemine, pöörduge palun arsti
poole ja katkestage ravi, et vältida pöördumatu kahjustuse tekkeohtu.

Levofloxacin Alchemia’t samaegselt tugevate valuvaigistitega, mida nimetatakse opiaatideks, võtvatel
inimestel võib uriinianalüüs anda ”vale-positiivse” tulemuse. Kui te peate andma uriinianaüüsi, öelge
arstile, et võtate Levofloxacin Alchemia’t.


Võtmine koos teiste ravimitega
Palun informeerige oma arsti või apteekrit, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid
ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid.

See kehtib järgnevate ravimite kohta:
-Rauasoolad (aneemia raviks), magneesiumi või alumiiniumi sisaldavad antatsiidid (kõrvetiste ja

kõhuvalu vastu) ning sukralfaadid (ravim mao seina kaitseks). Neid tuleb võtta 2 tundi enne või
pärast Levofloxacin Alchemia sissevõtmist. Vastasel juhul võivad nad vähendada levofloksatsiini imendumist ja toimet. 
-Levofloksatsiini tuleb ettevaatusega kasutada patsientidel, kes kasutavad QT-intervalli pikendavaid (teatud südame juhtehäired) ravimeid, nt teatud arütmiavastased ravimid, antidepressandid, neuroleptikumid ja antibiootikumid. 
-Teofülliin (astmaravim), fenbufeen või sarnased mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, mida manustatakse samaaegselt levofloksatsiiniga, võivad suurendada krampide tekkeriski.  -Probenetsiid (artriidiravim) ja tsimetidiin (langetab mao happesust) vähendavad neerude võimet
eritada levofloksatsiini, eriti neerupuudulikkusega patsientidel. -Tsüklosporiin (äratõukevastane ravim) – levofloksatsiin võib pikendada tsüklosporiini toimet. -K-vitamiini antagonistid (nt varfariin, ravim trombide vältimiseks) – levofloksatsiin suurendab
vitamiin K antagoniste võtvatel patsientidel veritsuse riski. K-vitamiini antagonistidega ravitavatel patsientidel tuleb jälgida vere hüübimisnäitajaid. -Mõned antibiootikumid võivad harvadel juhtudel vähendada rasestumisvastaste ravimite toimet.

Levofloxacin Alchemia võtmine koos toidu ja joogiga
Levofloxacin Alchemia’t võib võtta koos toiduga või ilma. 

Rasedus ja imetamine
Ärge võtke Levofloxacin Alchemia’t, kui te olete rase, võite rasestuda või arvate, et olete rase. Ärge võtke Levofloxacin Alchemia’t, kui te toidate rinnaga. 
Enne ravimi kasutamist pidage nõu arsti või apteekriga.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Levofloxacin Alchemia võib mõõdukalt mõjutada teie masinate ja autojuhtimise võimet.
Mõningad kõrvaltoimed nagu pearinglus, unisus, nägemishäired võivad halvendada teie keskendumis-
ja reageerimisvõimet. Ärge juhtige sõidukit ega käsitsege masinaid või mehhanisme, kui te tunnete, et
teie keskendumis- ja reageerimisvõime on halvenenud.


Oluline teave mõningate Levofloxacin Alchemia koostisainete suhtes
Levofloxacin Alchemia sisaldab laktoosmonohüdraati. Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, peate te enne ravimi kasutamist konsulteerima arstiga.

3. KUIDAS LEVOFLOXACIN ALCHEMIA’T VÕTTA

Võtke Levofloxacin Alchemia’t alati täpselt nii nagu arst on teile rääkinud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Ravi kestvus sõltub teie infektsiooni liigist ja raskusastmest. Tavaline annus on üks või kaks tabletti päevas. Ravi kestvus ei ole tavaliselt pikem kui 28 päeva.
Neerufunktsiooni langusega (neerupuudulikkus) patsiendid võivad vajada väiksemaid annuseid kui normaalse neerufunktsiooniga patsiendid.
Tablette võib võtta söögi ajal või söögikordade vahel. Tabletid tuleb alla neelata koos klaasitäie veega. 

Kui te võtate Levofloxacin Alchemia’t rohkem kui ette nähtud
Kui te võtate liiga palju Levofloxacin Alchemia tablette, pöörduge oma arsti poole või lähimasse haiglasse. Üleannustamise sümptomid võivad olla pearinglus, segasus, teadvusehäired, krambihood, südameprobleemid ja iiveldus. 

Kui te unustate Levofloxacin Alchemia’t võtta
Kui te unustate annuse võtta, võtke see niipea, kui see teile meelde tuleb, välja arvatud juhul kui on
juba peaaegu käes järgmise annuse võtmise aeg.
Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.


Kui te lõpetate Levofloxacin Alchemia võtmise
On oluline, et te lõpetaksite oma tabletikuuri, nagu arst on ette kirjutanud. Ärge lõpetage ravikuuri enne, kui tabletid on otsas, isegi, kui te end juba paremini tunnete. Kui te lõpetate Levofloxacin Alchemia võtmise liiga vara, võib teie seisund halveneda. Kui te tunnete, et te peate lõpetama ravimi võtmise kõrvaltoimete tõttu, öelge seda kohe oma arstile, et saada nõu enne järgmise annuse võtmist.  Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. VÕIMALIKUD KÕRVALTOIMED

Nagu kõik ravimid, võib ka Levofloxacin Alchemia põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Tõsised allergilised reaktsioonid on väga harva esinevad Levofloxacin Alchemia kõrvaltoimed.
Sümptomid võivad avalduda lööbena, neelamis- või hingamisraskustega, huulte, näo, neelu või keele
tursena. Kui teil esineb mõni nendest tunnustest, lõpetage koheselt Levofloxacin Alchemia võtmine
ning konsulteerige arstiga.

Järgnevalt on täheldatud Levofloxacin Alchemia kasutamisel ilmnenud kõrvaltoimeid, sagedusele
vastavalt järjestatuna:

Sage (ühel kasutajal10’st):
-iiveldus ja kõhulahtisus.
-muutused maksafunktsiooni kontrollivates vereproovides.

Aeg-ajalt (1...10 kasutajal 100’st):
-resistentsete mikroorganismide vohamine, nt seeninfektsioon.
-muutused vereproovides, mis näitavad valgevereliblede arvu vähenemist või suurenemist.
-peavalu, pearinglus, närvilisus, uimasus ja unehäired.
-söögiisu kadu, oksendamine, kõhuvalu, kõhugaasid, kõhukinnisus ja seedehäired.
-muutused maksafunktsiooni kontrollivates vereproovides (bilirubiini, maksa jääkprodukti,

suurenemine). -sügelus, lööve. -muutused neerufunktsiooni kontrollivates vereproovides. -nõrkus või jõu kadumine.
Harv (1...10 kasutajal 10000’st patsiendist):
-neutrofiilide (vere teatud valgelibled) arvu vähenemine veres.
-vereliistakute arvu vähenemine.
-tuimus, kihelustunne või nõeltega torkimise tunne.
-tahtmatu värisemine.
-üldine hirm (ärevustunne).
-eriti kurb enesetunne (depressioon).
-rahutus (agiteeritus).
-Olematute asjade nägemine, kuulmine või uskumine või teised sümptomid, mis viitavad kontakti

puudumisele reaalsusega (psühhootilised häired). Segasus. -kontrollimatud lihaste kokkutõmbed (krambid). -kiire pulss. -madal vererõhk. -hingamisteede ahenemine, nt astma ja hingamisraskused. -verine kõhulahtisus, mis väga harvadel juhtudel võib viidata soolepõletikule, mis võib põhjustada
rasket ja valulikku kõhulahtisust. -sügelev nahalööve. -liigesvalu. -lihasvalu. -kõõluste häired, s.h kõõlusepõletik.
Väga harv (vähem kui ühel kasutajal 10000’st patsiendist):
-    raske, äge neutrofiilide (vere teatud valgelibled) puudulikkus. Sümptomiteks on kõrge palavik ning
haavandid suus ja kurgus. -olematute asjade nägemine või kuulmine. -Valikute ja mõtete muutumine (psühhootilised reaktsioonid), koos enesetapu mõtete ja katsete
esinemisega. -allergilised reaktsioonid, millega kaasneb näo, huulte, kõri või keele turse. -vereringe kollaps (anafülaktilise šoki sarnane). -veresuhkru sisalduse järsk langus (hüpoglükeemia), mis võib omada erilist tähtsust diabeediravi
saavate patsientide puhul. -põletustunne, torkimine, valu või tuimus. Need võivad viidata „neuropaatiale“. -Allergilised kopsupõletikud. -maksapõletik. -naha tundlikkuse suurenemine päikese ja ultraviolettkiirguse suhtes. -Probleemid kuulmise või nähemisega või maitse- ja lõhnatundlikkuse häired. -kõõluserebend. See kõrvaltoime võib tekkida 48 tunni jooksul pärast ravi algust ja võib olla
bilateraalne (esineda mõlemal jalal). -lihasnõrkus, mis võib olla erilise tähtsusega patsientide puhul, kellel on myasthenia gravis (harva
esinev närvisüsteemi haigus). -äge neerupuudulikkus, mille põhjuseks on allergilised neerureaktsioonid (interstitsiaalne nefriit). -palavik.
Esinemissagedus pole teada (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel):
-    naha ja limaskestade ägedad villilised reaktsioonid (nagu Stevensi-Johnson’i sündroom), toksiline epidermaalne nekrolüüs (Lyell’i sündroom, villid ja naha kestendamine) ja eksudatiivne multiformne erüteem (villid ja haavandid). Mukokutaansed (nt nõgestõbi või kuumahood) või anafülaktilised/anafülaktoidsed reaktsioonid (rasked allergilised reaktsioonid), võivad vahel ilmneda juba pärast esimest annust.
-    liigne higistamine (hüperhidroos).

-helin või sumin kõrvus (tinnitus).
-vere punaliblede arvu vähenemine (aneemia) vereraku kahjustuse tõttu.
-igat liiki vererakkude arvu vähenemine.
-liigne immuunvastus (ülitundlikkus).

-    südame häired, mis võivad viia südame rütmihäireni. 

-    lihasrakkude kahjustuse tõttu lihaskahjustused (rabdomüolüüs).

-raskekujuline maksakahjustus, sh ägeda maksapuudulikkuse juhud, peamiselt tõsise kaasuva  
haigusega (nt sepsis – veremürgistus) patsientidel.

-naha ja silmavalgete kollaseks muutumine (kollatõbi).

-valu, sealhulgas valu seljas, rinnus ja jäsemetes.

Teised kõrvaltoimed, mis seonduvad fluorokinoloonide manustamisega, on:
-Ülitundlikkusest põhjustatud vaskuliit (muutused väikeste veresoonte rakkudes).
-Ekstrapüramidaalsed (neuroloogilised) sümptomid ja teised lihaskoordinatsiooni häired.
-Porfüüriahood (väga haruldane ainevahetushaigus) porfüüriaga patsientidel.
Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.

5. KUIDAS LEVOFLOXACIN ALCHEMIA’T SÄILITADA

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage Levofloxacin Alchemia’t pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil, blistril ja tabletipurgil. Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale.
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.
Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitatakse ravimeid, mida enam ei vajata. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. LISAINFO

Mida Levofloxacin Alchemia sisaldab
-Toimeaine on levofloksatsiin. Üks 250 mg Levofloxacin Alchemia õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 250 mg levofloksatsiini, mis vastab 256,23 mg levofloksatsiinhemihüdraadile  Üks 500 mg Levofloxacin Alchemia õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 500 mg levofloksatsiini, mis vastab 512,46 mg levofloksatsiinhemihüdraadile. 
-Abiained on:
Tableti sisu: naatriumstearüülfumaraat, krospovidoon, kolloidne ränidioksiidi veevaba, kopovidoon,
mikrokristalne tselluloos ränidioksiidiga (98% mikrokristalset tselluloosi ja 2% kolloidset
ränidioksiidi).
Tableti kate: Opadry II roosa (laktoosmonohüdraat, hüpromelloos 15 cP, titaandioksiid, triatsetiin,
punane raudoksiid (E172), kollane raudoksiid (E172)).


Kuidas Levofloxacin Alchemia välja näeb ja pakendi sisu
Levofloxacin Alchemia 250 mg õhukese polümeerikattega tabletid:
Roosad kaksikkumerad tabletid, poolitusjoonega ühel poolel ja märgisega “L” teisel poolele. Pikkus
ligikaudu 13 mm ja laius 6 mm. Tableti saab jagada võrdseteks annusteks. 

Levofloxacin Alchemia 500 mg õhukese polümeerikattega tabletid:
Roosad kaksikkumerad tabletid, poolitusjoonega ühel poolel ja märgisega “L” teisel poolele. Pikkus
ligikaudu 16 mm ja laius 8 mm. Tableti saab jagada võrdseteks annusteks. 

Pakendi suurus:
Blister Al/PVC pakendis: 5 tabletti.

Müügiloa hoidja ja tootja
Müügiloa hoidja Alchemia Limited 5th Floor, 86 Jermyn Street,  London SW1Y 6AW,  Ühendkuningriik
Tootjad
Actavis hf.,
Reykjavikurvegi 78, 
220 Hafnarfjördur,
Island

ja

Actavis Ltd.,
BLB 016, Bulebel Industrial Estate, 
Zejtun, ZTN 3000
Malta

See ravimpreparaat on saanud müügiloa Euroopa Majanduspiirkonna liikmesriikides järgmiste nimetustega:
Eesti Levofloxacin Alchemia
Itaalia     LEVOFLOXACINA ALCHEMIA 250 mg compresse rivestite con film LEVOFLOXACINA ALCHEMIA 500 mg compresse rivestite con film
Infoleht on viimati kooskõlastatud mais 2010.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Levofloxacin Alchemia, 250 mg õhukese polümeerikattega tabletid  Levofloxacin Alchemia, 500 mg õhukese polümeerikattega tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

250 mg: Iga õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 250 mg levofloksatsiini, mis vastab 256,23 mg levofloksatsiinhemihüdraadile. 
500 mg: Iga õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 500 mg levofloksatsiini, mis vastab 512,46 mg levofloksatsiinhemihüdraadile.  INN. Levofloxacinum
Abiaine: Iga 250 mg õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 3,84 mg laktoosmonohüdraati. Abiaine: Iga 500 mg õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 7,68 mg laktoosmonohüdraati.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett

Levofloxacin Alchemia, 250 mg õhukese polümeerikattega tabletid:
Roosad kaksikkumerad tabletid, poolitusjoonega ühel poolel ja märgisega “L” teisel poolel. Pikkus
ligikaudu 13 mm ja laius 6 mm. 
Tableti saab jagada võrdseteks annusteks. 

Levofloxacin Alchemia, 500 mg õhukese polümeerikattega tabletid:
Roosad kaksikkumerad tabletid, poolitusjoonega ühel poolel ja märgisega “L” teisel poolel. Pikkus
ligikaudu 16 mm ja laius 8 mm.
Tableti saab jagada võrdseteks annusteks. 

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused
Levofloksatsiinile tundlike mikroorganismide poolt põhjustatud kerge kuni keskmise raskusega infektsioonide ravi täiskasvanutel:
-Äge bakteriaalne sinusiit;
-Kroonilise bronhiidi ägenemine;
-Keskkonnatekkene pneumoonia (kui ei saa kasutada antibakteriaalset ravimit, mida sellise infektsiooni puhul ravi alustamiseks tavaliselt soovitatakse);
-Kuseteede tüsistumata infektsioonid;
-Kuseteede tüsistunud infektsioonid, kaasa arvatud püelonefriit;
-Krooniline bakteriaalne prostatiit; -Naha ja pehmete kudede infektsioonid.
Antimikroobsete ravimite määramisel ja kasutamisel tuleb järgida kohalikke ravijuhiseid. Enne ravi tuleb erilist tähelepanu pöörata olemasolevale teabele levofloksatsiini resistentsuse kohta.

4.2 Annustamine ja manustamisviis
Levofloxacin Alchemia tablette manustatakse üks või kaks korda päevas.
Annus sõltub infektsiooni tüübist ja raskusastmest ning eeldatava põhjusliku patogeeni tundlikkusest.

Ravi kestus
Ravi kestus varieerub lähtuvalt haiguse kulust (vt allpool olevat tabelit). Nagu antibakteriaalse ravi
korral üldiselt, tuleb Levofloxacin Alchemia tablette manustada vähemalt 48...72 tundi pärast
kehatemperatuuri normaliseerumist (palavikku ei ole) või tõestatud bakteriaalset eradikatsiooni.

Manustamisviis Levofloxacin Alchemia tabletid tuleb koos piisava koguse vedelikuga katki närimata alla neelata. Vajaliku annuse saamiseks võib neid poolitada poolitusjoonelt. Tablette võib võtta söögi ajal või söögikordade vaheajal. Levofloxacin Alchemia tablette tuleb võtta vähemalt kaks tundi enne või pärast rauasoolade, antatsiidide ja sukralfaadi manustamist, kuna muidu võib ravimi imendumine väheneda (vt lõik 4.5).
Üldjuhul soovitatakse järgmisi Levofloxacin Alchemia annuseid:
Annustamine normaalse neerufunktsiooniga patsientidel (kreatiniini kliirens > 50 ml/min)
Näidustus  Annustamine (sõltuvalt infektsiooni raskusest)  Ravi kestvus 
Äge sinusiit  500 mg üks kord päevas  10…14 päeva 
Kroonilise bronhiidi ägenemine  250 ... 500 mg üks kord päevas  7…10 päeva 
Keskkonnatekkene pneumoonia  500 mg üks või kaks korda päevas  7…14 päeva 
Kuseteede tüsistumata infektsioonid  250 mg üks kord päevas  3 päeva 
Kuseteede tüsistunud infektsioonid, k.a püelonefriit  250 mg üks kord päevas  7…10 päeva 
Krooniline bakteriaalne prostatiit  500 mg üks kord päevas  28 päeva 
Naha ja pehmete kudede infektsioonid  250 mg üks kord päevas või 500 mg üks või kaks korda päevas  7…14 päevas 

Annustamine kahjustatud neerufunktsiooniga patsientidel (kreatiniini kliirens ≤ 50 ml/min)

Annustamine 

250 mg /24 h  500 mg /24 h  500 mg /12 h 

Kreatiniini kliirens  Esmaannus: 250 mg  Esmaannus: 500 mg  Esmaannus: 500 mg 
50...20 ml/min  siis: 125 mg / 24 h  siis: 250 mg / 24 h  siis: 250 mg / 12 h 
19...10 ml/min  siis: 125 mg / 48 h  siis: 125 mg / 24 h  siis: 125 mg / 12 h 
<10 ml/min (k.a hemodialüüs ja CAPD) 1  siis: 125 mg / 48 h  siis: 125 mg / 24 h  siis: 125 mg / 24 h 

1 Pärast hemodialüüsi või pidevat ambulatoorset peritoneaaldialüüsi (CAPD) ei ole täiendavate annuste manustamine vajalik.
Annustamine kahjustatud maksafunktsiooniga patsientidel Kliinilistes uuringutes ei ole maksafunktsioonihäirega patsiente uuritud. Kuna levofloksatsiin ei metaboliseeru maksas olulisel määral ning eritub põhiliselt neerude kaudu, siis annuste kohandamine ei ole vajalik.
Annustamine eakatel patsientidel Eakatel patsientidel on annuste kohandamine vajalik vaid neerufunktsiooni häirete korral (vt lõik 4.4 QT intervalli pikenemine).
Lapsed ja noorukid
Levofloxacin Alchemia on lastele ja kasvueas noorukitele vastunäidustatud (vt lõik 4.3).


4.3 Vastunäidustused
-ülitundlikkus levofloksatsiini, teiste kinoloonide või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes,
-epilepsia,
-kõõluskahjustus varasema fluorokinoloonide manustamise toimel,
-lapsed ja kasvueas noorukid,
-rasedus,
-imetamine.


4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel 
Pneumokokkidest põhjustatud pneumoonia, eriti raskekujulise korral, ei pruugi Levofloxacin Alchemia olla sobivaim ravim.
P. aeruginosa poolt põhjustatud nosokomiaalsed infektsioonid võivad vajada kombineeritud ravi.
Metitsilliin-resistentne Staphylococcus aureus (MRSA)
Levofloksatsiin ei ole MRSA poolt põhjustatud infektsioonide puhul efektiivne ( vt lõik 5.1). MRSA
kahtluse korral tuleks levofloksatsiini kombineerida MRSA poolt põhjustatud infektsioonide raviks
ette nähtud preparaatidega.

Tendiniit ja kõõluserebend Harvadel juhtudel võib tekkida tendiniit. Kõige sagedamini on haaratud Achilleuse kõõlus ning see võib viia kõõluserebendini. Kõõlusepõletiku ja -rebendi oht on suurem eakatel patsientidel ja samaaegse glükokortikoidravi korral. Selliseid patsiente tuleb ravi ajal levofloksatsiiniga hoolikalt jälgida. Kõik patsiendid peaksid konsulteerima oma arstiga kõõlusepõletiku sümptomite tekkimisel. Kõõlusepõletiku kahtluse korral tuleb ravi levofloksatsiiniga koheselt katkestada ning alustada vastavat ravi (nt immobilisatsioon) kahjustatud kõõlusele.
Clostridium difficile’st põhjustatud kõhulahtisus Ravi ajal levofloksatsiiniga või pärast seda tekkinud kõhulahtisus, eriti kui see on raskekujuline, püsiv ja/või verine, võib olla põhjustatud Clostridium difficile’st. Kõhulahtisuse kõige tõsisem avaldumisvorm on pseudomembranoosne koliit, mille kahtluse korral tuleb ravi levofloksatsiiniga koheselt lõpetada ning alustada viivitamatult toetava ja spetsiifilise raviga (nt vankomütsiin suu kaudu). Sooleperistaltikat inhibeerivad ravimid on taolises kliinilises olukorras vastunäidustatud.
Krambivalmidusega patsiendid Levofloksatsiin on vastunäidustatud patsientidele, kelle anamneesis on epilepsia, ning sarnaselt teistele kinoloonidele tuleb seda äärmise ettevaatlikkusega manustada krambivalmidusega patsientidele, nt eelneva kesknärvisüsteemi kahjustuse korral, samaaegselt fenbufeeni või samalaadsete mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega või koos ravimitega, mis alandavad krambiläve, nt teofülliin (vt lõik 4.5). Krampide esinemisel tuleb ravi levofloksatsiiniga koheselt katkestada.
G-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkusega patsiendid
Patsientidel, kellel on latentsed või avaldunud defektid glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi aktiivsuses,
võivad kinoloonravi ajal tekkida hemolüütilised reaktsioonid, mistõttu levofloksatsiini tuleb kasutada
ettevaatlikult.

Neerukahjustusega patsiendid Kuna levofloksatsiin eritub põhiliselt neerude kaudu, tuleb neerukahjustusega patsientidel levofloksatsiini annust kohandada.
Ülitundlikkus reaktsioonid Levofloksatsiin võib esile kutsuda tõsiseid, isegi kuni letaalse lõppega ülitundlikkusreaktsioone (nt angioödeemist kuni anafülaktilise šokini), mõningatel juhtudel pärast esmaannust (vt lõik 4.8). Patsiendid peavad koheselt ravi katkestama ning kontakteeruma nende raviarstiga või erakorralise raviarstiga, kes võtab kasutusele vastavad esmaabi meetmed.
Hüpoglükeemia
Nagu kõigi kinoliinidega, on teatatud hüpoglükeemiast, tavaliselt diabeedi haigetel, kes saavad
samaaegselt ravi suukaudsete hüpoglükeemiliste preparaatidega (nt glibenklamiid) või insuliiniga.
Nende diabeedihaigete puhul tuleb hoolikalt jälgida glükoosisisaldust veres (vt lõik 4.8).

Fotosensibilisatsiooni ennetamine Kuigi levofloksatsiin põhjustab fotosensibilisatsiooni väga harva, soovitatakse patsientidel siiski vältida liigset päikesevalgust ja kaitsta ennast UV-kiirte eest (nt kvartslambid, solaarium), et ennetada fotosensibilisatsiooni teket.
K-vitamiini antagonistid
Patsientidel, keda ravitakse samaaegselt levofloksatsiini ja K-vitamiini antagonistidega (nt varfariin),
peab protrombiini aja (P-PT/INR) võimaliku pikenemise ja/või veritsusohu tõttu jälgima protrombiini
aega (vt lõik 4.5).

Psühhootilised reaktsioonid Psühhootilisi reaktsioone on täheldatud patsientidel, kes saavad kinoloone, k.a levofloksatsiini. Väga harvadel juhtudel on need arenenud suitsidaalseteks mõteteks ja ennastohustavaks käitumiseks – mõnikord isegi pärast levofloksatsiini üksikannuse manustamist (vt lõik 4.8). Kui patsiendil täheldatakse nimetatud sümptomeid, peab levofloksatsiini võtmise katkestama ning kasutusele võtma sobivad abinõud. Ettevaatus on soovitatav, kui levofloksatsiini kasutatakse psühhootilistel patsientidel või patsientidel, kes on põdenud psüühilist haigust.
QT intervalli pikenemine Fluorokinoloone, sh levofloksatsiini, tuleb ettevaatusega kasutada patsientidel, kellel on teadaolevaid QT intervalli pikenemise riskifaktoreid, nagu näiteks: -kaasasündinud pikk QT-intervall, -kaasuvad ravimid, millel on teadaolev QT-intervalli pikendav toime (nt IA ja III klassi
antiarütmikumid, tritsüklilised antidepressandid, neuroleptikumid, makroliidid). -korrigeerimata elektrolüütide tasakaal (nt hüpokaleemia, hüpomagneseemia), -vanemaealised, -südamehaigused (nt südamepuudulikkus, müokardiinfarkt, bradükardia),
(Vt lõigud 4.2 „Annustamine eakatel patsientidel“, 4.5, 4.8 ja 4.9).
Perifeerne neuropaatia Fluorokinoloone, sh levofloksatsiini, saavatel patsientidel on täheldatud sensoorset või sensomotoorset perifeerset neuropaatiat, mis võib olla kiire algusega. Neuropaatia sümptomite ilmnemisel tuleb ravi levofloksatsiiniga katkestada. See vähendab pöördumatu kahjustuse tekkeohtu (vt lõik 4.8).
Opiaadid
Levofloksatsiini saavatel patsientidel võib uriinianalüüs opiaatidele anda valepositiivseid tulemusi.
Vajalikuks võib osutuda opiaatide leiu kinnitamine spetsiifilisema meetodi abil. 

Maksa- ja sapiteede häired Levofloksatsiiniga on teatatud maksanekroosi kuni eluohtliku maksapuudulikkuse juhtudest, peamiselt raskete kaasuvate haigustega, nt sepsis, patsientidel (vt lõik 4.8). Kui ilmnevad maksahaiguse arengule viitavad sümptomid nagu anoreksia, tume uriin, pruuritus või kõhu valulikkus, tuleb patsiendil soovitada ravi katkestada ja konsulteerida arstiga.
Levofloxacin Alchemia sisaldab laktoosmonohüdraati. Patsiendid, kes põevad harvaesinevat pärilikku galaktoositalumatust, laktaasipuudulikkust või glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooni, ei tohi seda ravimit võtta.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed 
Teiste ravimite mõju levofloksatsiinile
Rauasoolad, magneesiumi või alumiiniumi sisaldavad antatsiidid Samaaegselt levofloksatsiiniga manustatud rauasoolad ning magneesiumi või alumiiniumi sisaldavad antatsiidid vähendavad märgatavalt levofloksatsiini imendumist. 2 tundi enne või pärast Levofloxacin Alchemia manustamist soovitatakse mitte võtta preparaate, mis sisaldavad kahe- või kolmevalentseid katioone, nagu näiteks rauasoolad, magneesiumi või alumiiniumi sisaldavad antatsiidid (vt lõik 4.2). Kaltsiumkarbonaadiga ei ole koostoimeid leitud.
Sukralfaat Levofloksatsiini biosaadavus langeb märgatavalt sukralfaadi samaaegse manustamise korral. Kui osutub vajalikuks samaaegne ravi sukralfaadi ja levofloksatsiiniga on kõige parem manustada sukralfaati 2 tundi pärast Levofloxacin Alchemia manustamist.
Teofülliin, fenbufeen või samalaadsed mittesteroidsed põletikuvastased ravimid
Farmakokineetilisi koostoimeid levofloksatsiini ja teofülliini vahel kliinilistes uuringutes ei ole leitud.
Siiski võib kinoloonide ning teofülliini, mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite ning teiste
krambiläve alandavate ravimite koosmanustamine suurendada märkimisväärselt krambivalmidust.
Fenbufeeni mõjul suurenes levofloksatsiini kontsentratsioon umbes 13%, võrreldes
kontsentratsiooniga monoteraapia korral.

Probenetsiid ja tsimetidiin Probenetsiid ja tsimetidiin mõjutavad statistiliselt oluliselt levofloksatsiini eritumist. Tsimetidiin vähendas levofloksatsiini eritumist neerude kaudu 24% ja probenetsiid 34% võrra. Eritumise langus on tingitud sellest, et mõlemad ravimid on võimelised blokeerima levofloksatsiini eritumist neerutorukestes. Uuringus kasutatud annuste puhul leitud statistiliselt olulised kineetilised erinevused ei oma tõenäoliselt kliinilist tähtsust. Ettevaatlik tuleb olla levofloksatsiini manustamisel koos ravimitega, mis mõjutavad tubulaarset sekretsiooni neerudes, nagu näiteks probenetsiid või tsimetidiin, seda eriti neerukahjustusega patsientidel.
Muu oluline informatsioon Viidi läbi kliinilise farmakoloogia uuringud, et tuvastada, kas koosmanustamine sagedamini väljakirjutatud ravimitega mõjutab levofloksatsiini farmakokineetikat.  Kliinilise farmakoloogia uuringute põhjal on tuvastatud, et koosmanustamine järgnevate sagedamini väljakirjutatud ravimitega ei mõjutanud levofloksatsiini farmakokineetikat kliiniliselt olulisel määral: kaltsiumkarbonaat, digoksiin, glibenklamiid, ranitidiin.
Levofloksatsiini mõju teistele ravimitele
Tsüklosporiin
Tsüklosporiini poolväärtusaeg pikenes levofloksatsiiniga koosmanustamisel 33%.

K-vitamiini antagonistid Levofloksatsiini ja K-vitamiini antagonistidega (nt varfariin) samaaegselt ravitud patsientidel on täheldatud protrombiini aja (P-PT/INR) pikenemist ja/või veritsust, mis mõnikord võib olla raskekujuline. Seetõttu tuleb samaaegsel ravil levofloksatsiini ja K-vitamiini antagonistidega jälgida patsientide protrombiini aega (vt lõik 4.4).
Ravimid, millel on teadaolev QT-intervalli pikendav toime Levofloksatsiini, nagu ka teisi fluorokinoloone, tuleb ettevaatusega kasutada patsientidel, kes tarvitavad ravimeid, millel on teadaolev QT-intervalli pikendav toime (nt IA ja III klassi antiarütmikumid, tritsüklilised antidepressandid, neuroleptikumid, makroliidid). (Vt lõik 4.4 „QT intervalli pikenemine“).
Rasestumisvastased ravimid Mõned antibiootikumid võivad harvadel juhtudel vähendada rasestumisvastaste ravimite efektiivsust sekkudes steroidkonjugaadi bakteriaalsesse hüdrolüüsi sooles ja tekitades sellega konjugeerimata steroidi tagasi-imendumise. Aktiivse steroidi sisaldus plasmas peaks seetõttu langema.
Muud koostoimed
Toit Kliiniliselt olulised koostoimed toiduga puuduvad, mistõttu võib Levofloxacin Alchemia’t manustada söögiaegadest sõltumata. 

4.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus Reproduktiivsusuuringutes loomadel spetsiifilisi probleeme ei ilmnenud. Inimandmete puudumisel ning arvestades kasvava organismi koormustkandvate kõhrede kahjustuse tekke ohtu kinoloonide toimel, on levofloksatsiin rasedatele naistele vastunäidustatud (vt lõigud 4.3 ja 5.3).
Imetamine Inimandmete puudumisel ning arvestades kasvava organismi koormustkandvate kõhrede kahjustuse tekke ohtu kinoloonide toimel, ei tohi levofloksatsiini imetamise ajal kasutada (vt lõigud 4.3 ja 5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Levofloxacin Alchemia’l on mõõdukas toime autojuhtimisele ning masinate käsitsemisele. Mõned kõrvaltoimed (nt pearinglus/peapööritus, unisus, nägemishäired) võivad vähendada patsiendi kontsentreerumisvõimet ja reaktsioonikiirust ning seetõttu põhjustada ohtu olukordades, kus need võimed on eriti olulised (nt autojuhtimine või masinatega töötamine).

4.8 Kõrvaltoimed
Allolevad andmed tuginevad enam kui 5000 patsiendiga kliinilistel uuringutele ning laialdasele
turustamisjärgsel kogemusele.

Kõrvaltoimed on kirjeldatud lähtuvalt MedDRA organklasside süsteemist alljärgnevalt.
Kõrvaltoimete esinemissagedus on väljendatud järgmiselt:
Väga sage: (≥1/10)
Sage: (≥1/100 kuni <1/10)

Aeg-ajalt: (≥1/1000 kuni <1/100)
Harv: (≥1/10 000 kuni <1/1000)
Väga harv: (≤1/10 000)
Teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed esitatud esinemissageduse vähenemise järjekorras.

Infektsioonid ja infestatsioonid
Aeg-ajalt: seente ning muude resistentsete mikroorganismide proliferatsioon.

Vere ja lümfisüsteemi häired
Aeg-ajalt: eosinofiilia, leukopeenia. 
Harv: neutropeenia, trombotsütopeenia.
Väga harv: agranulotsütoos.
Teadmata: hemolüütiline aneemia, pantsütopeenia.

Immuunsüsteemi häired
Väga harv: Anafülaktiline šokk (vt lõik 4.4). anafülaktilised ja anafülaktoidsed reaktsioonid võivad
mõnikord ilmneda isegi peale esimest annust.
Teadmata: ülitundlikkus (vt lõik 4.4).

Ainevahetus- ja toitumishäired
Aeg-ajalt: anoreksia.
Väga harv: hüpoglükeemia, eriti diabeedihaigetel (vt lõik 4.4).

Psühhiaatrilised häired
Aeg-ajalt: unetus, närvilisus.
Harv: psühhootilised häired, depressioon, segasusseisund, agitatsioon, ärevus.
Väga harv: psühhootilised reaktsioonid ennastvigastava käitumisega, k.a suitsidaalsed mõtted või teod
(vt lõik 4.4), hallutsinatsioonid.

Närvisüsteemi häired
Aeg-ajalt: pearinglus, peavalu, unisus.
Harv: krambid, treemor, paresteesia.
Väga harv: sensoorne ja sensomotoorne perifeerne neuropaatia, düsgeusia k.a. ageusia, parosmia k.a.
anosmia.

Silma kahjustused
Väga harv: nägemishäired.

Kõrva ja labürindi kahjustused
Aeg-ajalt: vertigo.
Väga harv: kuulmiskahjustus.
Teadmata: tinnitus.

Südame häired
Harv: tahhükardia. 
Teadmata: EKG QT-intervalli pikenemine (vt lõigud 4.4 „QT intervalli pikenemine“ ja 4.9).

Vaskulaarsed häired Harv: hüpotensioon.
Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired
Harv: bronhospasm/düspnoe. 
Väga harv: allergiline kopsupõletik.

Seedetrakti häired
Sage: diarröa, iiveldus.
Aeg-ajalt: oksendamine, alakõhu valu, düspepsia, flatulents, kõhukinnisus.
Harv: verine kõhulahtisus, mis võib väga harvadel juhtudel viidata enterokoliidile k.a.
pseudomembranoossele koliidile.

Maksa ja sapiteede häired
Sage: maksaensüümide aktiivsuse tõus (nt ALT/AST).
Aeg-ajalt: bilirubiini tõus.
Väga harv: hepatiit.
Teadmata: ikterus ja raskekujuline maksakahjustus, sh ägeda maksapuudulikkuse juhud, peamiselt
tõsise kaasuva haigusega patsientidel (vt lõik 4.4).

Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Aeg-ajalt: lööve, kihelus.
Harv: urtikaaria.
Väga harv: angioneurootiline ödeem, fotosensibilisatsioon.
Teadmata: toksiline epidermaalne nekrolüüs (Lyelli sündroom), raskekujuline bulloosne lööve nagu
Stevensi-Johnsoni sündroom, multiformne erüteem, hüperhidroos.
Limaskestade reaktsioonid võivad mõnikord esineda isegi pärast esimest annust.

Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused
Harv: kõõluste haigused, kaasa arvatud kõõlusepõletik (nt Achilleuse kõõlus), artralgia, müalgia.
Väga harv: kõõluserebend (vt lõik 4.4); see võib tekkida 48 tunni jooksul pärast ravi alustamist ning
olla bilateraalne (vt lõik 4.4). Lihasnõrkus, mis on eriti oluline patsientidel, kellel esineb myasthenia
gravis.
Teadmata: rabdomüolüüs.

Neerude ja kuseteede häired
Aeg-ajalt: seerumi kreatiniini sisalduse tõus.
Väga harv: äge neerupuudulikkus (nt interstitsiaalse nefriidi tõttu).

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Aeg-ajalt: asteenia.
Väga harv: palavik.
Teadmata: valu (k.a. valu seljas, rinnus ning jäsemetes).

Muud fluorokinoloonide manustamisega seotud kõrvaltoimed:
- ekstrapüramidaalsed sümptomid ja muud lihaste koordinatsioonihäired.
-ülitundlikkus vaskuliit.
- porfüüria ägenemine porfüüriahaigetel.

4.9 Üleannustamine
Loomadel teostatud toksilisuse uuringute ning terapeutilisi annuseid ületavate annustega tehtud kliinilise farmakoloogia uuringute põhjal võib levofloksatsiini üleannustamise olulisemate ilmingutena eeldada kesknärvisüsteemi sümptomite nagu segasus, pearinglus, teadvusehäired ja krambid, QTintervalli pikenemine, samuti seedetrakti reaktsioone, nagu iiveldus ja limaskesta erosioonid. Üleannustamise ravi on sümptomaatiline. Võimaliku QT-intervalli pikenemise tõttu on vajalik EKG jälgimine. Mao limaskesta kaitseks võib manustada antatsiide. Hemodialüüs, sh peritoneaaldialüüs ja CAPD ei ole efektiivsed levofloksatsiini organismist eemaldamisel. Spetsiifiline antidoot puudub.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline grupp: kinoloonid, fluorokinoloonid, ATC-kood: J01MA12.
Levofloksatsiin on sünteetiline laia toimespektriga fluorokinoloonrühma antibiootikum ning ratseemilise ühendi ofloksatsiini S (-) enantiomeer.
Toimemehhanism Fluorokinoloonrühma bakteritsiidse antibiootikumina mõjutab levofloksatsiin DNA–DNA-güraas kompleksi ning topoisomeraas IV.
FK/FD suhe Levofloksatsiini bakteriaalse aktiivsuse aste sõltub seerumi Cmax või AUC ning minimaalsest inhibeerivast kontsentratsioonist (MIK).
Resistentsusmehhanism Peamine resistentsusmehhanist kujuneb välja tulenevalt gyr-A mutatsioonist. In vitro esineb levofloksatsiini ja teiste fluorokinoliinide vahelist rist-resistentsust. Tulenevalt toimemehhanismist ei esine üldiselt levofloksatsiini ja teistesse antibakteriaalsetesse klassidesse kuuluvate ainete vahel rist-resistentsust. 
Murdepunktid Esialgsete EUCAST soovituste järgi peaks levofloksatsiini minimaalseks inhibeerivaks kontsentratsiooniks (MIK), mis eristab tundlikku mikroorganismi mõõdukalt tundlikust ja mõõdukalt tundlikku resistentsest mikroorganismist, olema: tundlik ≤ 2 mg/l, resistentne ≥ 8 mg/l.
EUCAST kliinilised MIK murdepunktid levofloksatsiinile (2009-04-07):
Patogeen  Tundlik  Resistentne 
Enterobacteriacae  ≤1 mg/L  >2 mg/L 
Pseudomonas spp.  ≤1 mg/L  >2 mg/L 
Acinetobacter spp.  ≤1 mg/L  >2 mg/L 
Staphylococcus spp.  ≤1 mg/L  >2 mg/L 
S. pneumoniae 1  ≤2 mg/L  >2 mg/L 
Streptococcus A,B,C,G  ≤1 mg/L  >2 mg/L 
H. influenzae M. catarrhalis 2  ≤1 mg/L  >1 mg/L 
Non-species related breakpoints 3  ≤1 mg/L  >2 mg/L 

1 S/I- murdepunkti suurendati 1,0...2,0, vältimaks metsiku tüübi MIK jagunemist. Murdepunktid
seonduvad raviga suurtes annustes.
2 Tüved, mille MIK on üle S/I murdepunkti, on väga haruldased või neist ei ole veel teatatud.
Selliste tüvede identifitseerimine ning antimikroobse tundlikkuse määramine tuleb korduvtestidega
uuesti analüüsida ning kui sellised isoleeritud tüved leiavad kinnitust, tuleb need saata referentlaborisse.
3 Mitte-liigilisusega seotud murdepunktid on määratud peamiselt toetudes farmakokineetilistele/
farmakodünaamilistele andmetele ning ei sõltu kindlate liikide MIK’ist.
Neid kasutatakse üksnes liikidele, mis ei ole välja toodud liigispetsiifiliste murdepunktide juures ning
neid ei kasutata liikide puhul, mille tundlikkuse testimine ei ole soovituslik või liikide puhul, mille
kohta pole piisavalt tõendeid, et kõnealune liik on hea sihtgrupp (Enterococcus, Neisseria, Gramnegatiivsed anaeroobid).

CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute, varasem NCCLS) soovituste järgi peaks
levofloksatsiini minimaalseks inhibeerivaks kontsentratsiooniks (MIK), mis eristab tundlikku
mikroorganismi mõõdukalt tundlikust ja mõõdukalt tundlikku resistentsest mikroorganismist, on välja
toodud allolevas tabelis MIK testidele (mikrogrammi/ml) või disk-difusiooni tesitidele (tsooni
diameeter [mm] kasutades a 5 mikrogrammilist levofloksatsiini diski).

CLSI soovituslik MIK ja disk-difusiooni murdepunkt levofloksatsiinile (M100-S17, 2007):
Patogeen  Tundlik  Resistentne 
Enterobacteriacae  ≤2 mikrogr/ml ≥17 mm  ≥8 mikrogr/ml ≤13 mm 
Mitte Enterobacteriacae  ≤2 mikrogr/ml ≥17 mm  ≥8 mikrogr/ml ≤13 mm 
Acinetobacter spp.  ≤2 mikrogr/ml ≥17 mm  ≥8 mikrogr/ml ≤13 mm 
Stenotrophomonas maltophilia  ≤2 mikrogr/ml ≥17 mm  ≥8 mikrogr/ml ≤13 mm 
Staphylococcus spp.  ≤1 mikrogr/ml ≥19 mm  ≥4 mikrogr/ml ≤15 mm 
Enterococcus spp.  ≤2 mikrogr/ml ≥17 mm  ≥8 mikrogr/ml ≤13 mm 
H. influenzae M. catarrhalis 1  ≤2 mikrogr/ml ≥17 mm 
Streptococcus pneumoniae  ≤2 mikrogr/ml ≥17 mm  ≥8 mikrogr/ml ≤13 mm 
Beeta-hemolüütiline  Streptococcus  ≤2 mikrogr/ml ≥17 mm  ≥8 mikrogr/ml ≤13 mm 
1 resistentsete tüvede puudumine või harv esinemine muudab võimatuks defineerida muid tulemuste kategooriaid kui „tundlik“. Tüvedele, mis võiksid viidata kategooriale „mitte tundlik“, tuleb analüüside tulemused kinnitada referent-labori poolt kasutades CLSI referents lahjendusmeetodit. 

Antibakteriaalne toimespekter Resistentsete tüvede esinemine võib varieeruda geograafiliselt ja ajaliselt, mistõttu on vajalik kohalik informatsioon resistentsuse kohta, eriti raskete infektsioonide ravis. Kui kohalikul tasandil on resistentsus selline, et vähemalt mõnede infektsioonitüüpide puhul kasutamine võiks osutuda küsitavaks, tuleks vajadusel ekspertidega nõu pidada.
Tavapärased tundlikud liigid
Aeroobsed gram-positiivsed mikroorganismid: Staphylococcus aureus* metitsilliin-tundlik Staphylococcus saprophyticus Streptococci, grupp C ja G Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae* Streptococcus pyogenes*
Aeroobsed gram-negatiivsed mikroorganismid:
Burkholderia cepacia$
Eikenella corrodens
Haemophilus influenzae*
Haemophilus para-influenzae*
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae*
Moraxella catarrhalis*
Pasteurella multocida
Proteus vulgaris
Providencia rettgeri

Anaeroobsed mikroorganismid:
Peptostreptococcus
Teised mikroorganismid: Chlamydia pneumoniae* Chlamydia psittaci Chlamydia trachomatis Legionella pneumophila* Mycoplasma pneumoniae* Mycoplasma hominis Ureaplasma urealyticum
Liigid, mille puhul omandatud resistentsus võib osutuda probleemiks
Aeroobsed gram-positiivsed mikroorganismid:
Enterococcus faecalis* Staphylococcus aureus metitsilliin-resistentne Staphylococcus coagulase spp
Aeroobsed gram-negatiivsed mikroorganismid:
Acinetobacter baumannii * Citrobacter freundii * Enterobacter aerogenes Enterobacter agglomerans Enterobacter cloacae * Escherichia coli * Morganella morganii *  Proteus mirabilis * Providencia stuartii Pseudomonas aeruginosa* Serratia marcescens *
Anaeroobsed mikroorganismid:
Bacteroides fragilis Bacteroides ovatus$ Bacteroides thetaiotamicron$ Bacteroides vulgatus$ Clostridium difficile$
*Kliiniline toime on näidatud tundlike isoleeritud tüvedele kinnitatud kliinilistel näidustustel.
$ Loomulik keskmine tundlikkus.

Muu informatsioon
Nosokomiaalsed P. aeruginosa põhjustatud infektsioonid võivad vajada kombineeritud ravi.


5.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Suukaudselt manustatud levofloksatsiin imendub kiiresti ja peaaegu täielikult ning saavutab
maksimaalse plasmakontsentratsiooni 1 tunni jooksul. Absoluutne biosaadavus on peaaegu 100 %.
Toit ei mõjuta oluliselt levofloksatsiini imendumist.

Jaotumine Ligikaudu 30...40 % levofloksatsiinist seondub plasmavalkudega. Pärast levofloksatsiini mitmekordset manustamist 500 mg üks kord päevas täheldati mitteolulist kumulatsiooni. Pärast levofloksatsiini manustamist annuses 500 mg kaks korda päevas esines mõõdukas kumulatsioon. Püsitasakaalu kontsentratsioon vereseerumis saavutatakse 3 päeva jooksul.
Penetratsioon kudedesse ja kehavedelikesse
Penetratsioon bronhide limaskesta, epiteelkoega piirnevatesse vedelikesse:
Levofloksatsiini maksimaalne kontsentratsioon bronhide limaskestas ja epiteeliga piirnevates vedelikes pärast 500 mg suukaudset manustamist oli vastavalt 8,3 mikrogrammi/g ja 10,8 mikrogrammi/ml. Need saavutati umbes 1 tunni jooksul pärast ravimi manustamist.
Penetratsioon kopsukoesse:
500 mg levofloksatsiini suukaudsel manustamisel oli ravimi maksimaalne kontsentratsioon kopsukoes 11,3 mikrogrammi/g ning see saavutati 4...6 tunni jooksul. Kontsentratsioon kopsudes ületas püsivalt kontsentratsiooni plasmas.
Penetratsioon vesivillivedelikku:
Vesivillivedelikus oli levofloksatsiini maksimaalne kontsentratsioon 4,0 ja 6,7 mikrogrammi/ml ning see saavutati 2...4 tundi pärast ravimi püsivat manustamist 3 päeva jooksul annuses vastavalt 500 mg üks või kaks korda päevas.
Penetratsioon tserebrospinaalvedelikku:
Levofloksatsiin tungib halvasti tserebrospinaalvedelikku.
Penetratsioon eesnäärmekoesse
Pärast 3-päevast manustamist 500 mg üks kord päevas oli levofloksatsiini keskmine kontsentratsioon eesnäärmekoes 2 tundi pärast manustamist 8,7 mikrogrammi/g, 6 tunni pärast 8,2 mikrogrammi/g ja 24 tunni pärast 2,0 mikrogrammi/g; eesnäärmekoe/vereseerumi kontsentratsioonide keskmine suhe oli 1,84.
Kontsentratsioon uriinis:
Levofloksatsiini keskmine kontsentratsioon uriinis 8...12 tundi pärast ühekordset suukaudset 150 mg,
300 mg või 500 mg levofloksatsiini manustamist oli vastavalt 44 mg/l, 91 mg/l ja 200 mg/l.

Metabolism
Levofloksatsiin metaboliseerub väga vähesel määral, peamisteks metaboliitideks on
desmetüüllevofloksatsiin ja levofloksatsiin N-oksiid. Need metaboliidid moodustavad <5 % annusest,
mis eritub uriiniga. Levofloksatsiin on stereokeemiliselt stabiilne ega allu kimeerilisele inversioonile.

Eliminatsioon Pärast suukaudset ja intravenoosset manustamist elimineeritakse levofloksatsiin plasmast suhteliselt aeglaselt (t½: 6...8 h). Eritatakse põhiliselt neerude kaudu (> 85 % manustatud annusest). Levofloksatsiini suukaudse ja intravenoosse manustamise vahel ei esine olulisi farmakokineetilisi erinevusi, seetõttu on suukaudne ja intravenoosne manustamisviis vahetatavad.
Lineaarsus
Levofloksatsiini lineaarsus vastab vahemikus 50...600 mg farmakokineetikale.

Neerupuudulikkusega patsiendid Neerukahjustus mõjutab levofloksatsiini farmakokineetikat. Neerufunktsiooni langusega väheneb ravimi eliminatsioon ja kliirens neerude kaudu ning suureneb eliminatsiooni poolväärtusaeg nagu näidatud allolevas tabelis:
ClCR [ml/min]  <20  20 - 40  50 - 80 
ClR [ml/min]  13  26  57 
t1/2 [h]  35  27  9 

Eakad patsiendid Levofloksatsiini kineetika noortel ja eakatel patsientidel oluliselt ei erine, välja arvatud kreatiniini kliirensiga seotud erinevused.
Soolised erinevused Mees- ja naissoost patsientide eraldi uurimisel esinesid väikesed erinevused levofloksatsiini farmakokineetikas. Nende sooliste erinevuste kliinilise olulisuse kohta ei ole tõendeid.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Äge mürgistus
Keskmine letaalne annus (DL50) hiirtel ja rottidel saavutati pärast 1500...2000 mg/kg levofloksatsiini
suukaudset manustamist.
500 mg/kg suukaudne manustamine ahvidele ei põhjustanud muid kõrvaltoimeid peale oksendamise.

Korduvad toksilised annused Ühe ja kuue kuu pikkused uuringud viidi läbi rottidel ja ahvidel. Annused olid 50, 200, 800 mg/kg/päevas ja 20, 80, 320 mg/kg/päevas 1 ja 6 kuu jooksul rottidel ning 10, 30, 100 mg/kg/päevas ja 10, 25, 62,5 mg/kg/päevas 1 ja 6 kuu jooksul ahvidel.  Ravimi kõrvaltoimed rottidel olid minimaalsed, kerged kõrvaltoimed tekkisid rottidel annuses 200 mg/kg/päevas ja rohkem ning seisnesid vähenenud toidutarbimises ja kergetes muutustes hematoloogiliste ja biokeemiliste parameetrite osas. Kõrvaltoimete mittetekkimise piiriks (No Observed Adverse Effect Level (NOEL)) nimetatud uuringutes loeti 200 ja 20 mg/kg/päevas vastavalt 1 ja 6 kuu uuringus. Mürgistusnähud ahvidel annuses 100 mg/kg/päevas suu kaudu oli minimaalsed ning seisnesid kaalulanguses koos sülje erituse suurenemise, diarröa ja uriini pH langusega mõnedel loomadel.  Mürgistusnähtusid 6 kuu uuringus ei esinenud. Kõrvaltoimete mittetekkimise piiriks (NOEL) loeti 30 ja 62,5 mg/kg/päevas vastavalt 1 ja 6 kuu uuringus.  Kõrvaltoimete mittetekkimise piiriks (NOEL) 6 kuu uuringutes loeti 20 ja 62,5 mg/kg/päevas vastavalt rottidel ja ahvidel.
Reproduktiivne toksilisus Levofloksatsiin ei põhjustanud rottidel suukaudsel manustamisel annustes kuni 360 mg/kg/päevas ja intravenoosselt annustes kuni 100 mg/kg/päevas häireid fertiilsuses ega reproduktiivsuses. Levofloksatsiinil annustes kuni 810 mg/kg/päevas suu kaudu või kuni 160 mg/kg/päevas intravenoosselt puudus teratogeenne toime. Teratogeensust ei ilmnenud ka jänestel, kellele manustati suu kaudu kuni 50 mg/kg/päevas või intravenoosselt kuni 25 mg/kg/päevas.  Levofloksatsiin ei mõjuta fertiilsust ja ainus toime lootele oli küpsemise hilinemine, mis oli tingitud toksikoosist emal.
Genotoksilisus Levofloksatsiin ei põhjustanud geenmutatsioone bakteritel ja imetajate rakkudel, kuid põhjustas kromosoomimutatsioone in vitro Hiina hamstri kopsu rakkudes, sisalduses 100 mikrogrammi/ml metaboolse aktivatsiooni puudumisel. In vivo uuringutes (mikrotuum, kromatiidi vahetus, mitteplaanipärane DNA süntees, dominantne letaalsustest) genotoksilised toimed puudusid.
Fototoksilisuse oht Uuringud hiirtel nii suukaudse kui intravenoosse levofloksatsiini manustamise järgselt näitasid, et fototoksiline toime ilmneb ainult väga suurte annuste korral. Levofloksatsiinil puudusid genotoksilised toimed fotomutageensetes uuringutes ja fotokantserogeensetes uuringutes kasvaja areng pidurdus.
Kantserogeensuse oht Kantserogeensuse ilmingud puudusid kahe aasta jooksul rottidel läbiviidud uuringutes, kus toiduga manustati 0, 10, 30 ja 100 mg/kg/päevas.
Toksilisus liigestele Sarnaselt teistele fluorokinoloonidele põhjustas levofloksatsiin rottidel ja koertel kõhrekahjustusi (villid ja õõnsused). Enam ilmnesid nimetatud muutused noortel loomadel.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu
Tableti sisu: Naatriumstearüülfumaraat Krospovidoon Kolloidne ränidioksiid, veevaba Kopovidoon Mikrokristalne tselluloos ränidioksiidiga (98% mikrokristalset tselluloosi ja 2% kolloidset ränidioksiidi)
Tableti kate:
Opadry II roosa:
laktoosmonohüdraat,  hüpromelloos 15 cP,  titaandioksiid (E171),  triatsetiin, punane raudoksiid (E172), kollane raudoksiid (E172).

6.2 Sobimatus
Ei ole kohaldatav.

6.3 Kõlblikkusaeg
3 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi. 

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
Pakendi suurus:
Blister Al/PVC pakend: 5 tabletti. 

6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks ja käsitlemiseks
Erinõuded puuduvad.
Kasutamata ravim või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele seadustele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Alchemia Limited 5th Floor, 86 Jermyn Street,  London SW1Y 6AW,  Ühendkuningriik

8. MÜÜGILOA NUMBRID

250 mg: 686310 500 mg: 686210

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV

31.05.2010

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud mais 2010.