Levofolinic acid medac - süste-/infusioonilahus (50mg 1ml) - Pakendi infoleht

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Levofolinic acid medac, 50 mg/ml süste-/infusioonilahus

Levofoliinhape

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

•Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.

•Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.

•Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Levofolinic acid medac ja milleks seda kasutatakse
2. Mida on vaja teada enne Levofolinic acid medac’i kasutamist
3. Kuidas Levofolinic acid medac’it kasutada
4. Võimalikud kõrvaltoimed
5. Kuidas Levofolinic acid medac’it säilitada
6. Pakendi sisu ja muu teave
7. Mis ravim on Levofolinic acid medac ja milleks seda kasutatakse

Levofolinic acid medac’i kasutamine koos metotreksaadiga

Levofolinic acid medac kuulub ravimirühma, mida nimetatakse antidootideks. Need on ained, mida kasutatakse vähiravi (tsütostaatilise ravi) ajal vastumõjuks tsütostaatilistele ainete toksilisusele.

Levofolinic acid medac’it kasutatakse täiskasvanute ja laste vähiravis endogeense foolhappe toimet inhibeerivate ainete (nn foolhappe antagonistide), nt metotreksaadi toksilisuse vähendamiseks ja vastumõjuks nende toimele. Levofolinic acid medac’it võib kasutada ka foolhappe antagonistide üleannustamise raviks.

Levofolinic acid medac’i kasutamine koos 5-fluorouratsiiliga

On tõestatud, et Levofolinic acid medac tugevdab teatavate tsütostaatiliste ainete toimet. Seepärast kasutatakse seda ka vähiravis vähivastase ravimi 5-fluorouratsiili rakke kahjustava toime tugevdamiseks.

Mida on vaja teada enne Levofolinic acid medac’i kasutamist

Ärge kasutage Levofolinic acid medac’it:

•kui olete levofoliinhappe või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline;

•kui teil on pernitsioosne aneemia või muu -vitamiiniB vaegusest põhjustatud aneemia;

•koos 5-fluorouratsiiliga olemasolevate 5-fluorouratsiili vastunäidustuste korral, eriti kui olete rase või imetate;

•koos 5-fluorouratsiiliga, kui teil on raske kõhulahtisus.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud

Enne Levofolinic acid medac’i kasutamist pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.

Üldiselt

Levofolinic acid medac’it võib kasutada koos 5-fluorouratsiili või metotreksaadiga ainult vähiravis kogenud arsti vahetu järelevalve all.

Levofoliinhapet ei tohi manustada seljaajuvedelikku (intratekaalselt) raskete kõrvaltoimete (sh surm) tõttu, mida seda liiki ravi puhul on täheldatud.

Kui teile manustatakse teatavaid tsütotoksilisi (rakke hävitavaid) aineid, näiteks hüdroksükarbamiidi, tsütarabiini, merkaptopuriini, tioguaniini, võib teil tekkida makrotsütoos (punaliblede suurenemine). Selist makrotsütoosi ei tohi levofoliinhappega ravida.

Kui teil on epilepsia, mida ravitakse teatavate ravimitega (fenobarbitaal, fenütoiin või primidoon), võib epilepsiahoogude tekkimise oht suureneda. See tuleneb epilepsiavastaste ainete kontsentratsiooni vähenemisest vereplasmas. Teie arst teeb teil levofoliinhappe kasutamise ajal ja pärast ravi lõppu vereanalüüse. Võidakse määrata epilepsiaravimi kontsentratsioon teie vereplasmas ja vajaduse korral annust kohandada.

Erilised ettevaatusabinõud Levofolinic acid medac’i kasutamiseks koos metotreksaadiga

Teie arst jälgib, et levofoliinhapet ei manustataks samaaegselt mõne foolhappe antagonistiga (nt metotreksaadiga), sest sel juhul võib antagonisti ravitoime väheneda.

Arst väldib ka levofoliinhappe ülemääraste annuste kasutamist, sest see võib kahjustada metotreksaadi kasvajavastast toimet.

Juhuslikku üleannustamist foolhappe antagonisti, näiteks metotreksaadiga tuleb siiski ravida kiiresti meditsiinilise hädaolukorrana.

Kui teil on halvenenud neerufunktsioon või ebapiisav hüdratsioon või kui te kasutate teatavaid põletikuvastaseid ravimeid või valuvaigisteid (mittesteroidsed põletikuvastased ained, nt ibuprofeen, diklofenak või salitsülaadid, näiteks atsetüülsalitsülaat nagu aspiriin), võib vedeliku kogunemine nt kõhukelmeõõnde või rindkere ja kopsude vahelisse ruumi aeglustada metotreksaadi eritumist.

Neil juhtudel võib olla näidustatud Levofolinic acid medac’i suuremate annuste kasutamine või pikemaajalisem manustamine.

Metotreksaadi eritumise aeglustumine võib omakorda kahjustada teie neerufunktsiooni, mis tõstab metotreksaadi taset veres.

Ka sellisel juhul võidakse teile manustada Levofolinic acid medac’i suuremaid annuseid või pikendada levofoliinhappe manustamisaega.

Erilised ettevaatusabinõud Levofolinic acid medac’i kasutamiseks koos 5-fluorouratsiiliga

Kasutamisel koos 5-fluorouratsiiliga võib levofoliinhape suurendada 5-fluorouratsiili toksilisuse ohtu. See avaldub kõige sagedamini järgmiste annust piiravate nähtudena:

•vere valgeliblede arvu vähenemine;

•(nt suu ja/või mao) limaskesta põletik;

•diarröa.

Kui teil tekib vesine kõhulahtisus kaks korda päevas ja/või mao limaskesta põletik (kerge või mõõduka raskusega haavandid), pöörduge kohe arsti poole.

Seedetrakti kõrvaltoimete tekkimisel, olenemata nende raskusastmest, ei manustata teile kombineeritud ravi 5-fluorouratsiili ja levofoliinhappega ning ravi katkestatakse.

Kõhulahtisuse tekkimisel peab arst teid eriti hoolikalt jälgima, sest teie seisund võib kiiresti halveneda ja võivad tekkida rasked kõrvaltoimed. Teie arst alustab uuesti või jätkab kombineeritud ravi levofoliinhappe ja 5-fluorouratsiiliga pärast seedetrakti sümptomite täielikku kadumist.

Eakad või nõrgad patsiendid või kiiritusravi saanud patsiendid peavad olema eriti ettevaatlikud, sest levofoliinhape võib suurendada 5-fluorouratsiili toksilisuse tekkimise ohtu.

Muud ravimid ja Levofolinic acid medac

Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.

Järgmiste ravimite kasutamine koos Levofolinic acid medac’iga võib nimetatud ravimite toimet mõjutada: fenobarbitaal, primidoon, fenütoiin, suktsinimiid (epilepsiaravimid). Arst võib kontrollida nende ravimite kontsentratsiooni teie veres ja muuta teie annust krampide (krambihoogude) sagenemise vältimiseks.

Levofolinic acid medac’i samaaegsel manustamisel metotreksaadiga võib selle ravimi ettenähtud toime kaduda.

Levofolinic acid medac’i samaaegne kasutamine 5-fluorouratsiiliga suurendab 5-fluorouratsiili toimet ja kõrvaltoimete esinemissagedust.

Levofolinic acid medac’i manustamisel koos foolhappe antagonistiga (nt kotrimoksasool, pürimetamiin) võib foolhappe antagonisti toime kas väheneda või täielikult neutraliseeruda.

Rasedus ja imetamine

Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arstiga.

Kui te olete rase või imetate, on ebatõenäoline, et teie arst palub teil võtta foolhappe antagonisti või 5- fluorouratsiili. Kuid kui te olete võtnud/kasutanud raseduse või imetamise ajal foolhappe antagonisti, võib seda ravimit (Levofolinic acid medac) kasutada selle kõrvaltoimete vähendamiseks.

Rasedus

Levofolinic acid medac’i kahjulikku toimet selle manustamisel ainsa ravimina raseduse ajal ei ole leitud.

Kui te olete rase, võib teile manustada metotreksaati vaid sel juhul, kui ravist saadav kasu on suurem võimalikest ohtudest teie lapsele.

Kui teid ravitakse metotreksaadiga ehkki te olete rase, ei ole piiranguid dinaatriumlevofolinaadi kasutamisele metotreksaadi toimete vähendamiseks või neile vastumõjuks.

Kui te olete rase, ei tohi teile manustada Levofolinic acid medac’it koos 5-fluorouratsiiliga.

Imetamine

Enne ravi alustamist metotreksaadi või 5-fluorouratsiiliga peate imetamise lõpetama.

Levofolinic acid medac’it võib kasutada üksikravimina imetamise ajal, kui see on vajalik.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine

Puuduvad tõendid üksikravimina kasutatava Levofolinic acid medac’i kahjuliku toime kohta autojuhtimisele või masinate käsitsemise võimele. Teie üldseisund on olulisem kui ükski Levofolinic acid medac’i toime.

Kuidas Levofolinic acid medac’it kasutada

Levofolinic acid medac’it võib ette valmistada ja manustada ainult väljaõppe saanud tervishoiutöötaja.

Levofolinic acid medac’it manustatakse alati veeni, kas lahjendamata lahuse süstimise teel või pärast lahjendamist infusiooni teel (tilgutades).

Levofolinic acid medac’it ei tohi manustada seljaajuvedelikku (intratekaalselt).

Levofolinic acid medac’i annus mürgistuse vältimiseks ravi ajal metotreksaadiga

Kui teile manustatakse vähiravis metotreksaati annuses üle 500 mg/m² kehapinna kohta, tuleb teile pärast manustada ka levofoliinhapet. Ka metotreksaadi annuste 100...500 mg/m² puhul võib arst kaaluda levofoliinhappe manustamist.

Arst tagab teie seisundile vastava õige annuse manustamise.

Levofolinic acid medac’i annus 5-fluorouratsiili tsütotoksilise toime suurendamiseks

Levofolinic acid medac’i kasutamiseks koos 5-fluorouratsiiliga on erinevaid raviskeeme (üks kord nädalas, kaks korda kuus ja üks kord kuus).

Arst tagab teie seisundile vastava õige annuse manustamise sobiva raviskeemiga.

Kui teile manustatakse Levofolinic acid medac’it rohkem kui ette nähtud

Levofolinic acid medac’i liigsed kogused võivad muuta olematuks foolhappe antagonistide, näiteks metotreksaadi efektiivsuse. 5-fluorouratsiili ja Levofolinic acid medac’i kombinatsioonravi üleannustamisel tuleb järgida 5-fluorouratsiili üleannustamise juhiseid.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.

Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Lõpetage Levofolinic acid medac’i võtmine ja pöörduge kohe oma arsti poole või lähimasse erakorralise meditsiini osakonda, kui kogete ükskõik millist järgmistest sümptomitest:

Väga harv (võib esineda kuni 1 inimesel 10 000-st):

•raskekujulised allergilised reaktsioonid: teil võib tekkida ootamatu sügelev lööve (nõgestõbi), käte, jalgade, pahkluude, näo, huulte, suu või kõri turse (mis võib põhjustada neelamis- või hingamisraskusi) ja teil võib tekkida tunne, et hakkate minestama.

See on tõsine kõrvaltoime. Võite vajada kohest arstiabi.

Muud esineda võivad kõrvaltoimed:

Aeg-ajalt (võib esineda kuni 1 inimesel 100-st):

•palavik

Harv (võib esineda kuni 1 inimesel 1000-st):

•unehäired (unetus), erutus ja depressioon pärast suuri annuseid

•seedetrakti häired (pärast suuri annuseid)

•krampide (krambihoogude) sagenemine epilepsiaga patsientidel

Naatriumlevofolinaat koos 5-fluorouratsiiliga

Kui te saate levofoliinhapet kombinatsioonis mõne vähivastase, fluoropürimidiine sisaldava ravimiga, on tõenäoline, et teil võivad tekkida selle teise ravimi kõrvaltoimeid.

Väga sage (võib esineda rohkem kui 1 inimesel 10-st):

•vereliblede arvu vähenemine (sh eluohtlikud seisundid)

•soolestiku ja suu limaskesta põletik (valulik turse ja punetus) (on esinenud eluohtlikke seisundeid)

Sage (võib esineda kuni 1 inimesel 10-st):

•peopesade või jalataldade punetus ja turse, mis võivad põhjustada naha koorumist (käe-jala sündroom)

Teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel):

•tavalisest suurem ammooniumi sisaldus veres (organismi toodetav jääkaine)

Ohutusprofiil sõltub üldiselt 5-fluorouratsiili puhul kasutatavast raviskeemist, kuna 5-fluorouratsiili esilekutsutud toksilisus suureneb.

Raviskeem manustamisega üks kord kuus

Väga sage (võib esineda rohkem kui 1 inimesel 10-st):

•oksendamine, iiveldus

5-fluorouratsiili muude toksiliste toimete toksilisuse (nt neurotoksilisuse) tugevnemist ei ole täheldatud.

Raviskeem manustamisega üks kord nädalas

Väga sage (võib esineda rohkem kui 1 inimesel 10-st):

•raskekujuline diarröa ning organismi veetustumine, mis võib tekkida diarröa tõttu ning võib vajada haiglaravi või lõppeda surmaga.

Kõrvaltoimetest teavitamine

Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada www.ravimiamet.ee kaudu. Teavitades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

Kuidas Levofolinic acid medac’it säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud etiketil ja karbil pärast „Kõlblik kuni“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Hoida külmkapis (2 °C...8 °C).

Hoida viaal välispakendis, valguse eest kaitstult.

Pakendi sisu ja muu teave

Mida Levofolinic acid medac sisaldab

Toimeaine on levofoliinhape. 1 ml lahust sisaldab 54,65 mg dinaatriumlevofolinaati, mis vastab 50 mg levofoliinhappele.

Üks 1 ml viaal sisaldab 54,65 mg dinaatriumlevofolinaati, mis vastab 50 mg levofoliinhappele. Üks 4 ml viaal sisaldab 218,6 mg dinaatriumlevofolinaati, mis vastab 200 mg levofoliinhappele. Üks 9 ml viaal sisaldab 491,85 mg dinaatriumlevofolinaati, mis vastab 450 mg levofoliinhappele.

Teised abiained on naatriumhüdroksiid, vesinikkloriidhape, süstevesi.

Kuidas Levofolinic acid medac välja näeb ja pakendi sisu

Levofolinic acid medac on selge ja värvitu kuni helekollane süste-/infusioonilahus. Seda turustatakse värvitus I tüüpi klaasist viaalis bromobutüülkummist korgi ja äratõmmatava alumiiniumkaanega.

Pakendi suurused:

viaalid 1 ml, 4 ml või 9 ml süste-/infusioonilahusega, pakendis 1 või 5 viaali. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja medac

Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Theaterstr. 6

22880 Wedel Saksamaa

See ravimpreparaat on saanud müügiloa Euroopa Majanduspiirkonna liikmesriikides järgmiste nimetustega:

Belgia:

Eesti:

Hispaania:

Itaalia:

Läti:

Leedu:

Norra:

Poola:

Portugal:

Prantsusmaa:

Rootsi:

Saksamaa:

Slovakkia:

Sloveenia:

Soome:

Taani:

Ühendkuningriik:

Infoleht on viimati uuendatud augustis 2017.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Järgmine teave on ainult tervishoiutöötajatele:

Juhised Levofolinic acid medac’i kasutamiseks ja käsitsemiseks

Infusioonilahus tuleb valmistada aseptilistes tingimustes.

Süste-/infusioonilahust võib lahjendada naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) lahuse või 5% glükoosilahusega.

Levofolinic acid medac on 5-fluorouratsiiliga kokkusobiv.

Kasutada võib ainult selgeid nähtavate osakesteta lahuseid.

Ainult ühekordseks kasutamiseks. Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

Intravenoosne.

Kõlblikkusaeg pärast pakendi esmakordset avamist või lahjendamist

Pärast segamist 5-fluorouratsiiliga või lahjendamist naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) lahusega või 5% glükoosilahusega:

Kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus on tõestatud 72 tunni jooksul temperatuuril 20...25 °C.

Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, on kõlblikkusaeg ja säilitamistingimused kasutaja vastutusel ega tohi üldjuhul ületada 24 tundi temperatuuril 2 °C...8 °C, välja arvatud juhul, kui lahjendamine on toimunud kontrollitud ja valideeritud aseptilistes tingimustes.

Annustamine ja manustamisviis

5-fluorouratsiili tsütotoksilisuse suurendamine

Kasutatakse erinevaid raviskeeme ja annuseid ning ei ole tõestatud ühegi annuse optimaalsust. Täiskasvanutel ja eakatel on kasutatud kaugelearenenud või metastaatilise käär- või pärasoolevähi raviks näiteks järgmisi raviskeeme.

Raviskeem manustamisega kaks korda kuus: 100 mg/m² levofoliinhapet (= 109,3 mg/m² dinaatriumlevofolinaati) intravenoosse infusioonina kahe tunni jooksul, seejärel boolussüstina

400 mg/m² 5-fluorouratsiili ja 22-tunnine infusioon 5-fluorouratsiili (600 mg/m²) 2 päeva järjest, iga 2 nädala järel nädala 1. ja 2. päeval.

Raviskeem manustamisega üks kord nädalas: 10 mg/m² levofoliinhapet (= 10,93 mg/m² dinaatriumlevofolinaati) boolussüstina või 100...250 mg/m² levofoliinhapet (= 109,3...273,25 mg/m² dinaatriumlevofolinaati) intravenoosse infusioonina 2 tunni jooksul, pluss 500 mg/m² 5-fluorouratsiili intravenoosse boolussüstina dinaatriumlevofolinaadi infusiooni keskel või lõpus.

Raviskeem manustamisega üks kord kuus: 10 mg/m² levofoliinhapet (= 10,93 mg/m² dinaatriumlevofolinaati) intravenoosse boolussüstina või 100...250 mg/m² levofoliinhapet

(= 109,3...273,25 mg/m² dinaatriumlevofolinaati) intravenoosse infusioonina 2 tunni jooksul, millele järgneb kohe 425 või 370 mg/m² 5-fluorouratsiili intravenoosse boolussüstina, 5 päeva järjest.

Kasutamisel koos 5-fluorouratsiiliga võib osutuda vajalikuks muuta 5-fluorouratsiili annust ja ravita intervalle, olenevalt patsiendi seisundist, ravivastusest ja annust piiravast toksilisusest, nagu 5-fluorouratsiili ravimiteabes märgitud. Dinaatriumlevofolinaadi annuse vähendamine ei ole vajalik.

Kasutatavate ravitsüklite arvu otsustab arst.

Lapsed

Andmed nende ravimikombinatsioonide kasutamise kohta lastel puuduvad.

Dinaatriumlevofolinaat päästva ravimina ravis metotreksaadiga

Kuna dinaatriumlevofolinaadi kasutamisel päästva ravimina oleneb annustamisskeem suuresti keskmiste või suurte annustega metotroksaadi annustest ja manustamisviisist, määrab metotreksaadi raviskeem dinaatriumlevofolinaadi kui päästva ravimi annustamisskeemi. Seepärast on dinaatriumlevofolinaadi manustamisel kõige parem lähtuda annustamise ja manustamisviisi osas metotreksaadi puhul kasutatavast keskmise või suure annusega raviskeemist.

Täiskasvanute, eakate ja laste raviskeemide puhul võib järgida näiteks järgmisi juhiseid:

Dinaatriumlevofolinaadi kasutamisel päästva ravimina imendumishäirete sündroomiga või muude seedetrakti häiretega patsientidel, kelle puhul enteraalne imendumine ei ole tagatud, manustatakse seda parenteraalselt.

Dinaatriumlevofolinaadi enteraalse imendumise küllastuvuse tõttu tuleb annuseid üle 12,5...25 mg manustada parenteraalselt.

Dinaatriumlevofolinaati on vaja kasutada päästva ravimina metotreksaadi manustamisel annustes üle 500 mg/m² kehapinna kohta ning seda tuleb kaaluda ka annuste puhul 100...500 mg/m² kehapinna kohta.

Dinaatriumlevofolinaadi annused ja ravi kestus selle kasutamisel päästva ravimina sõltuvad eeskätt metotreksaatravi liigist ja annustest, mürgistussümptomite tekkimisest ja metotreksaadi individuaalsest eritumisest patsiendil. Levofoliinhappe algannuseks on reeglina 7,5 mg (3...6 mg/m²), mis manustatakse 12...24 tundi (hiljemalt 24 tundi) pärast metotreksaadi infusiooni algust. Sama annust manustatakse 72 tunni jooksul iga 6 tunni järel. Pärast mitme parenteraalse annuse manustamist võib üle minna suukaudsele ravile.

Lisaks dinaatriumlevofolinaadi manustamisele on tähtis võtta meetmeid metotreksaadi kiire eritumise tagamiseks.

Need meetmed on järgmised:

a.Uriini leelistamine, et selle pH oleks enne metotreksaadi infusiooni üle 7,0 (metotreksaadi ja selle metaboliitide lahustuvuse parandamiseks).

b.Uriinierituse hoidmine tasemel 1800...2000 cm/m²/24 tunni jooksul vedelike suukaudse või intravenoosse manustamise teel 2., 3. ja 4. päeval pärast ravi metotreksaadiga.

1. c.2., 3. ja 4. päeval tuleb mõõta plasma metotreksaadikontsentratsiooni, kusiaine- ja kreatiniinitaset. Neid meetmeid tuleb jätkata, kuni plasma metotreksaaditase jääb alla 10-7 mooli (0,1 µM).

Mõnel patsiendil metotreksaadi eritumine aeglustub. Seda võib põhjustada vedelikukogumite tekkimine (näiteks astsiidi või pleuraefusiooni korral), neerupuudulikkus või ebapiisav hüdratsioon. Neil juhtudel võib olla näidustatud dinaatriumlevofolinaadi suuremate annuste kasutamine või pikemaajalisem manustamine. Patsientidel, kellel toimub metotreksaadi varane eliminatsioon aeglasemalt, võib tekkida pöörduv neerupuudulikkus.

Metotreksaadi jääkide taset tuleb mõõta 48 tunni möödumisel metotreksaadi infusiooni algusest. Kui metotreksaadi jääkide tase on > 0,5 mikromooli/l, tuleb dinaatriumlevofolinaadi annuseid kohandada järgmise tabeli põhjal: