Livellin - Ravimi Omaduste Kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE


1. RAVIMPREPARAADI
NIMETUS

Livellin 5 mg/ml, infusioonilahuse pulber


2.
KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks milliliiter valmistatud lahust sisaldab 5 mg oksaliplatiini.
50 mg viaal:
Üks viaal sisaldab 50 mg oksaliplatiini, millele tuleb lisada 10 ml lahustit.
100 mg viaal:
Üks viaal sisaldab 100 mg oksaliplatiini, millele tuleb lisada 20 ml lahustit.
150 mg viaal:
Üks viaal sisaldab 150 mg oksaliplatiini, millele tuleb lisada 30 ml lahustit.
INN. Oxaliplatinum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.


3. RAVIMVORM

Infusioonilahuse pulber

Valge infusioonilahuse pulber.


4. KLIINILISED
ANDMED

4.1 Näidustused

Oksaliplatiin kombinatsioonis 5-fluorouratsiili (5-FU) ja foliinhappega (FA) on näidustatud:

·
III (Duke"i C) staadiumi käärsoolevähi adjuvantravi pärast primaarse tuumori täielikku
resektsiooni.
·
Metastaatilise kolorektaalvähi ravi.

4.2
Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

AINULT TÄISKASVANUTELE

Oksaliplatiini soovitatav annus adjuvantravis on 85 mg/m² veenisiseselt manustatuna, korratuna iga
kahe nädala tagant 12 tsüklina (6 kuu jooksul).

Soovituslik oksaliplatiini annus metastaatilise kolorektaalvähi ravis on 85 mg/m² veenisiseselt,
korratuna iga kahe nädala järel.

Manustatav annus tuleks kohandada vastavalt patsiendi taluvusele (vt lõik 4.4).

Oksaliplatiini tuleks alati manustada enne fluoropürimidiine.


Page 1

Oksaliplatiini manustatakse 2...6-tunniste veenisiseste infusioonidena, lahustatuna 250...500 ml
5%-lises glükoosilahuses, et oksaliplatiini kontsentratsioon oleks 0,2 mg/ml ja 0,70 mg/ml vahel;
0,70 mg/ml on kliinilises praktikas kõrgeim kontsentratsioon oksaliplatiini annuse 85 mg/m²
saavutamiseks.

Oksaliplatiini on kasutatud püsiinfusioonina peamiselt kombinatsioonis 5-fluorouratsiilil põhinevate
ravimitega. Kahenädalase ravitsükli jooksul kasutati 5-fluorouratsiili kombinatsioone, kombineerides
boolust ja püsiinfusiooni.

Erirühmad

Neerukahjustus

Oksaliplatiini ei ole uuritud raske neerukahjustusega patsientidel (vt lõik 4.3).
Mõõduka neerukahjustusega patsientidel võib ravi alustada tavapärastes soovitatud annustes (vt lõik
4.4). Kerge neerukahjustusega patsientidel pole vaja annust korrigeerida.

Maksakahjustus
I faasi uuringus maksakahjustuse erinevate raskusastmega patsientidel olid maksa-sapiteede
kahjustused seotud haiguse progresseerumisega ja kõrvalekalded maksafunktsioonide laboratoorsetes
näitajates enne ravi. Kliiniliste katsete käigus ei korrigeeritud annuseid patsientidel, kellel esines
kõrvalekaldeid maksafunktsiooni näitajates.

Eakad patsiendid
Toksilisuse tõusu ei täheldatud, kui oksaliplatiini kasutati üksikravimina või kombinatsioonis
5-fluorouratsiiliga üle 65-aastastel patsientidel. Sellest tulenevalt ei ole eakatel patsientidel vaja annust
korrigeerida.

Manustamisviis
Oksaliplatiini manustatakse veenisisese infusioonina.

Oksaliplatiini manustamine ei nõua hüperhüdreerimist.

250...500 ml 5% glükoosilahuses lahustatud oksaliplatiini, mille kontsentratsioon ei ole väiksem kui
0,2 mg/ml, tuleb 2...6 tunni jooksul infundeerida veeni tsentraalse või perifeerse kateetri kaudu.
Oksaliplatiini infusioon peab alati toimuma enne 5-fluorouratsiili infusiooni.

Ekstravasatsiooni korral tuleb infusioon kohe lõpetada.

Kasutusjuhend:
Oksaliplatiini tuleb enne kasutamist lahustada ja edasi lahjendada. Külmkuivatatud preparaadi
lahustamiseks ja seejärel lahjendamiseks tohib kasutada ainult soovitatud lahusteid (vt lõik 6.6).

4.3 Vastunäidustused

- ülitundlikkus oksaliplatiini või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes
- imetamine
- müelosupressioon enne esimese ravikuuri algust, mida näitab neutrofiilide arv < 2 x 109/l ja/või
trombotsüütide arv < 100 x 109/l
- perifeerne sensoorne neuropaatia funktsioonihäirega enne esimest ravikuuri
- raske neerufunktsioonihäire (kreatiniini kliirens alla 30 ml/min)

4.4
Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Oksaliplatiini tuleb kasutada vaid spetsialiseerunud onkoloogiaosakondades ning seda tohib
manustada vaid kogenud onkoloogi jälgimisel.

Page 2


Kasutamise kohta rasedatel vt lõik 4.6.

Prekliinilistes uuringutes täheldati oksaliplatiiniga genotoksilist toimet. Sellepärast soovitatakse
meespatsientidel mitte eostada lapsi ravi jooksul ega 6 kuud pärast ravi lõpetamist ning küsida nõu
sperma ravieelse konserveerimise osas enne ravi algust, kuna oksaliplatiiniga ravimise tulemusel võib
tekkida pöördumatu viljatus. Naised ei tohi oksaliplatiin-ravi ajal rasestuda ja ravi ajal tuleb kasutada
efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid (vt lõik 4.6).
Ravi jooksul ja naistel 4 kuu, meestel 6 kuu jooksul pärast ravi lõppu tuleb kasutada efektiivseid
rasestumisvastaseid meetodeid.

Kuna ravimi kasutamise kohta mõõduka neerufunktsioonihäirega patsientidel on vaid piiratud hulgal
informatsiooni, tuleks manustamine otsustada alles pärast patsiendi riski/kasu analüüsi teostamist.

Sellisel juhul tuleks hoolikalt jälgida neerufunktsiooni ning annust korrigeerida vastavalt toksilisuse
ilmingutele.

Patsiente, kellel on varem esinenud allergia plaatinat sisaldavatele ravimitele, tuleks jälgida allergiliste
nähtude suhtes. Anafülaksiat meenutavate reaktsioonide puhul peab infusiooni kohe katkestama ning
alustama sobivat sümptomaatilist ravi. Oksaliplatiini uuesti kasutamine on vastunäidustatud.
Ekstravasatsiooni korral tuleb infusioon kohe peatada ning rakendada tavapärast lokaalset ravi.

Oksaliplatiinravi ajal tuleks patsienti jälgida neurotoksilisuse suhtes, eriti kui seda manustatakse koos
teiste neurotoksiliste ravimitega. Enne iga manustamist ning perioodiliselt pärast ravikuuri tuleks
patsiendile teha neuroloogiline läbivaatus.
Patsientide puhul, kellel 2-tunnise infusiooni ajal või järgselt tekib äge larüngofarüngeaalne
düsesteesia (vt lõik 4.8), peab järgmine kord oksaliplatiini manustama kauem kui 6 tundi .

Kui tekivad neuroloogilised sümptomid (paresteesia, düsesteesia), peab oksaliplatiini annust
korrigeerima vastavalt nende sümptomite kestusele ja raskusastmele:

- Kui sümptomid kestavad kauem kui seitse päeva ning on häirivad, peab oksaliplatiini järgmist doosi
vähendama 85 mg/m2-lt 65 mg/m2-ni (metastaatilise vähi raviskeem) või 75 mg/m2-ni (adjuvantravi);

- Kui paresteesia ilma funktsioonihäireta kestab järgmise tsüklini, peab oksaliplatiini järgmist doosi
vähendama 85 mg/m2-lt 65 mg/m2-ni (metastaatilise vähi raviskeem) või 75 mg/m2-ni (adjuvantravi);

- Kui paresteesia koos funktsionaalse häirega kestab järgmise tsüklini, peab oksaliplatiinravi
katkestama;

- Kui need sümptomid leevenevad pärast oksaliplatiinravi lõppu, võib kaaluda ravi taasalustamist.

Patsiente tuleks teavitada võimalikust perifeerse sensoorse neuropaatia püsimajäämisest ka pärast ravi
lõppu. Lokaalne mõõdukas paresteesia või funktsionaalsust häiriv paresteesia võib püsida kuni kolm
aastat pärast adjuvantravi lõppu.

Toksiline toime seedetraktile, mis ilmneb iivelduse ja oksendamisena, tingib profülaktilise ja/või
terapeutilise antiemeetilise ravi kasutamise (vt lõik 4.8).

Oksaliplatiini kombinatsioon 5-fluorouratsiiliga võib põhjustada profuusset diarröad ja oksendamist
ning nendest tulenevat dehüdratsiooni, paralüütilist iileust, sooleobstruktsiooni, hüpokaleemiat,
metaboolset atsidoosi ja neerupuudulikkust.

Kui ilmneb hematotoksilisus (neutrofiile < 1,5 x 109/l või trombotsüüte < 50 x 109/l), tuleks järgmine
ravitsükkel edasi lükata, kuni hematoloogilised väärtused on taas aktsepteeritaval tasemel. Enne ravi
algust ja iga järgnevat kuuri tuleks teha täisvereanalüüs koos valemiga.

Page 3

Patsiente tuleb teavitada oksaliplatiini ja 5-fluorouratsiili kombinatsiooni manustamise järgsest
diarröa/oksendamise, mukosiidi/stomatiidi ja neutropeenia tekkeriskist, et nad teaksid kiiresti ühendust
võtta oma raviarstiga, saamaks vajalikku ravi.
Kui mukosiit/stomatiit ilmneb koos neutropeeniaga või ilma, tuleks järgmine ravikuur edasi lükata,
kuni mukosiit/stomatiit on taandunud 1. raskusastmeni ja/või kuni neutrofiile on 1,5 x 109/l.

Oksaliplatiin kombinatsioonravis 5-fluorouratsiiliga (koos foliinhappega või ilma) kehtivad
5-fluorouratsiili toksilisusega seotud annuste korrigeerimisskeemid.

Kui tekib (WHO klassifikatsiooni järgi) 4. astme diarröa, 3...4. astme neutropeenia (neutrofiile < 1,0 x
109/l), 3...4. astme trombotsütopeenia (trombotsüüte < 50 x 109/l), tuleb oksaliplatiini annust
vähendada 85 mg/m2-lt 65 mg/m2-ni (metastaatilise vähi raviskeem) või 75 mg/m2-ni (adjuvantravi),
lisaks on vajalik vähendada 5-fluorouratsiili annust.

Kui esineb kõrvalekaldeid maksafunktsiooni näitajates või portaalhüpertensiooni, mis ei ole selgelt
tingitud maksa metastaasidest, tuleb arvestada ravimist tingitud, väga harva esinevaid maksa
vaskulaarseid häireid.

Ebaselge etioloogiaga respiratoorsete probleemide puhul, nt mitteproduktiivne köha, düspnoe, räginad
või radioloogiliselt diagnoositavad infiltraadid kopsudes, tuleks oksaliplatiinravi katkestada, kuni
uuringute abil on välistatud interstitsiaalne kopsuhaigus või kopsude fibroos (vt lõik 4.8).

4.5 Koostoimed
teiste
ravimitega ja muud koostoimed

Patsientidel, kes on vahetult enne 5-fluorouratsiili manustamist saanud 85 mg/m2 oksaliplatiini, ei ole
täheldatud 5-fluorouratsiili toimete tugevnemist.

In vitro ei ole leitud, et oksaliplatiini tõrjuksid plasmaproteiinidelt välja järgmised ained:
erütromütsiin, salitsülaadid, granisetroon, paklitakseel ja naatriumvalproaat.

4.6
Rasedus ja imetamine

Oksaliplatiini kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt andmeid. Loomkatsetes on täheldatud
reproduktiivset toksilisust. Sellepärast oksaliplatiini ei soovitata kasutada raseduse ajal ega rasestuda
võivate aga rasestumisvastaseid vahendeid mittekasutavatel naistel. Oksaliplatiini kasutamist võib
kaaluda alles pärast seda, kui patsienti on ohust lootele piisavalt teavitatud ja patsient on raviga nõus.
Ravi jooksul ja naistel 4 kuu, meestel 6 kuu jooksul pärast ravi lõppu tuleb kasutada efektiivseid
rasestumisvastaseid meetodeid.

Eritumist rinnapiima ei ole uuritud. Oksaliplatiinravi ajal on rinnaga toitmine vastunäidustatud.

Oksaliplatiin võib põhjustada viljatust (vt lõik 4.4).

4.7 Toime
reaktsioonikiirusele

Ravimi toime kohta autojuhtimisele ja masinatega töötamisele ei ole uuringuid tehtud. Kuna ravi
oksaliplatiiniga võib siiski põhjustada peapööritust, iiveldust ja oksendamist, samuti muid
neuroloogilisi sümptomeid, mis võivad põhjustada kõnnaku ja tasakaalu häireid, võib see mõjutada
kergelt kuni mõõdukalt autojuhtimise ja masinatega töötamise võimet.

4.8
Kõrvaltoimed

Kõige sagedasemad oksaliplatiini ja 5-fluorouratsiili/foliinhappe (5-FU/FA) kombinatsioonravi
kõrvaltoimed olid gastrointestinaalsed (diarröa, iiveldus, oksendamine ja mukosiit), hematoloogilised
(neutropeenia, trombotsütopeenia) ja neuroloogilised (äge ja kumulatiivsest annusest sõltuv perifeerne

Page 4

sensoorne neuropaatia). Kõrvaltoimed esinesid kõige sagedamini ja olid kõige raskemad oksaliplatiini
ja 5-FU/FA kombineerimisel, võrrelduna 5-FU/FA monoteraapiaga.

Allpool olevas tabelis toodud sagedused on saadud metastaatilise vähi raviskeemi ja adjuvantravi
kliinilistel uuringutel (sh 416 ja 1108 patsienti vastavalt FOLFOX raviskeemis) ja turustusjärgsel
kogemusprogrammil.

Sagedused selles tabelis on defineeritavad järgmiselt: väga sage ( 1/10), sage ( 1/100 kuni < 1/10),
aeg-ajalt ( 1/1000 kuni < 1/100), harv ( 1/10000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10000), teadmata
(ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).


MedDRA
Väga sage
Sage
Aeg-ajalt
Harv
Väga harv
organ-süsteemi
klasside
andmebaas
Infektsioonid
- Infektsioon
- Riniit



ja
- Ülemiste
infestatsioonid*
hingamisteede
infektsioon
- Febriilne
neutropeenia/
neutropeeniline
sepsis
Vere ja
- Aneemia

-
Immuno-

lümfisüsteemi - Neutropeenia
allergiline
häired*
- Trombo-
trombo-
tsütopeenia
tsütopeenia
- Leukopeenia
- Hemolüütiline
- Lümfotsüto-
aneemia
peenia
Immuun-
-Allergia /




süsteemi
allergiline
häired*
reaktsioon+
Ainevahetus- ja - Anoreksia
- Dehüdratsioon
- Metaboolne

toitumishäired - Kõrvalekalded
atsidoos
veresuhkru
väärtustes
- Hüpokaleemia
- Kõrvalekalded
naatriumi
väärtustes
Psühhiaatri-
-
Depressioon
- Närvilisus


lised häired
- Unetus

Närvisüsteemi - Perifeerne
- Pearinglus
-
Düsartria

häired*
sensoorne
- Motoorsed
neuropaatia
neuriidid
- Tundlikkuse
- Meningism
häired
- Maitse
muutused
- Peavalu
Silma
-
Konjunktiviit
-
Nägemis-
- Nägemisnärvi
kahjustused
- Nägemishäired
teravuse
põletik
mööduv langus

Page 5

- Nägemis-
väljade häired

Kõrva ja


- Ototoksilisus - Kurtus

labürindi
kahjustused
Vaskulaarsed
- Epistaksis
- Hemorraagiad



häired
- Punetus
- Süvaveenide
tromboos
- Kopsu-
veresoonte
emboolia

Respiratoorsed - Düspnoe
- Luksumine
-
Interstitsiaalne

, rindkere ja
- Köha
- Valu rinnus
kopsuhaigus
mediastiinumi
- Kopsu-
häired
fibroos**
Seedetrakti
- Iiveldus
- Düspepsia
- Iileus
- Koliit, sh

häired*
- Kõhulahtisus
- Gastro-
- Soolte
Clostridium
- Oksendamine ösofageaalne
obstruktsioon difficile diarröa
- Stomatiit /
refluks
mukosiit
- Rektaalne
- Kõhuvalu
verejooks
- Kõhukinnisus
Maksa ja

-
Maksa
sapiteede
sinusoidide
häired
obstruktsiooni
sündroom
Naha ja
- Naha-
- Naha



nahaaluskoe
probleemid
eksfoliatsioon (nn
kahjustused
- Alopeetsia
käte ja jalgade

sündroom)
- Erütematoosne
lööve
- Lööve
- Suurenenud
higistamine
- Küünte
lagunemine
Lihas-skeleti,
- Seljavalu
- Artralgia



sidekoe ja luu
- Luuvalu
kahjustused
Neerude ja
-
Düsuuria


- Äge tubulo-
kuseteede
- Hematuuria
interstitsiaalne
häired
- Liigsage
nefropaatia, mis
mikturitsioon
viib ägeda
neeru-
puudulikkuseni
Üldised häired - Väsimus




ja manustamis- - Palavik++
koha
- Asteenia
reaktsioonid
- Valu
- Reaktsioon
süstekohal+++
Uuringud
- Maksa-
- Kreatiniini tõus



Page 6

ensüümide
veres
sisalduse tõus
- Kaalulangus
- Alkaalse
(metastaatilise
fosfataasi tõus
vähi ravis)
veres
- Bilirubiini tõus
veres
- Laktaat-
dehüdrogenaasi
tõus veres
- Kaalutõus
(adjuvantravis)


* Vt täpsemalt allpool olevat jaotist.

** Vt lõik 4.4.

+ Tavapärased allergilised reaktsioonid nagu nahalööve (enamasti urtikaaria), konjunktiviit, riniit.
Tavapärased anafülaktilised reaktsioonid, sh bronhospasm, valutunne rinnus, angioödeem,
hüpotensioon ja anafülaktiline sokk.

++ Väga sage palavik, kangestus (värinad), kas infektsioonist (febriilse neutropeeniaga või ilma) või
immunoloogiliste mehhanismide vahendusel.

+++ Teatatud on reaktsioonidest süstekohal, sh valu, punetus, paistetus ja tromboos. Ekstravasatsioon
võib anda lokaalset valu ja põletikku, mis võib olla üsna tõsine ning põhjustada tüsistusi, eriti kui
oksaliplatiini infundeeritakse perifeerse veeni kaudu (vt lõik 4.4).


Hematoloogiline toksilisus

Tabel 1: Sagedus patsientide kaupa (%), staadiumide kaupa

Oksaliplatiin ja 5-FU/FA
Metastaatilise vähi ravi
Adjuvantravi
85 mg/m2 iga 2 nädala
Kõik
3. st
4. st
Kõik
3. st
4. st
tagant
staadiumid
staadiumid
Aneemia 82,2
3
<
1
75,6
0,7
0,1
Neutropeenia 71,4
28
14
78,9
28,8
12,3
Trombotsütopeenia 71,6
4 <
1
77,4
1,5
0,2
Febriilne
neutropeenia 5,0 3,6 1,4 0,7 0,7 0,0
Neutropeeniline
sepsis 1,1 0,7 0,4 1,1 0,6 0,4

Toksilisus seedetraktile

Tabel 2: Sagedus patsientide kaupa (%), staadiumide kaupa

Oksaliplatiin ja 5-FU/FA
Metastaatilise vähi ravi
Adjuvantravi
85 mg/m2 iga 2 nädala
Kõik
3. st
4. st
Kõik
3. st
4. st
tagant
staadiumi
staadiumi
d
d
Iiveldus 69,9
8
<
1
73,7
4,8
0,3
Kõhulahtisus 60,8
9
2
56,3
8,3
2,5
Oksendamine 49,0
6
1
47,2
5,3
0,5
Mukosiit/stomatiit 39,9
4
<
1
42,1
2,8
0,1



Page 7

Näidustatud on profülaktiline ja/või terapeutiline ravi tugevatoimeliste antiemeetikumidega.

Oksaliplatiini kombinatsioon 5-fluorouratsiiliga võib põhjustada profuusset diarröad ja oksendamist
ning nendest tulenevat dehüdratsiooni, paralüütilist iileust, sooleobstruktsiooni, hüpokaleemiat,
metaboolset atsidoosi ja neerupuudulikkust (vt lõik 4.4). Üksikutel juhtudel on teatatud pankreatiidist.

Närvisüsteem

Oksaliplatiini annust võivad piirata neuroloogilised kõrvaltoimed. See tekitab sensoorse perifeerse
neuropaatia, millele on iseloomulik jäsemete düsesteesia ja/või paresteesia krampidega või ilma.
Neuropaatia vallandajaks on sageli kokkupuude külmaga. Need sümptomid esinevad kuni 95%
patsientidest. Sümptomid tavaliselt vähenevad ravitsüklite vahepeal ning tugevnevad iga järgneva
tsükliga.
Valu ja/või funktsioonihäire teke on sõltuvalt selle kestusest ja tugevusest annuse korrigeerimise või
ravi katkestamise näidustuseks (vt lõik 4.4).

Funktsioonihäire hõlmab peenmotoorikahäireid ning on tõenäoliselt sensoorse neuropaatia tagajärg.
Risk püsivate sümptomite tekkeks kumulatiivse annuse 850 mg/m2 (10 ravitsüklit) puhul on umbes
10% ning 20% kumulatiivse annuse 1020 mg/m2 (12 ravitsüklit) puhul.

Enamikel juhtudest neuroloogilised sümptomid vähenevad või kaovad ravi lõpetamisel täielikult. 6
kuud pärast käärsoolevähi adjuvantravi ei olnud 87% enam ühtegi sümptomit või oli vähe
sümptomeid. 3 aasta pärast oli 3% patsientidest mõõduka intensiivsusega persisteerivad lokaalsed
paresteesiad (2,3%) või funktsioonihäireid tekitavad paresteesiad (0,5%).

Teatatud on ägedatest neurosensoorsetest reaktsioonidest (vt lõik 5.3). Need tekivad paari tunni
jooksul alates manustamisest ning sageli kokkupuutest külmaga. Need esinevad harilikult mööduvate
paresteesia, düsesteesia ja hüpesteesiana. Ägedat farüngolarüngeaalset düsesteesiasündroomi esineb
1%...2% patsientidest ning sellega kaasnevad düsfaagia või düspnoe/lämbumise tunde subjektiivsed
aistingud ilma objektiivsete respiratoorse distressi nähtudeta (ei esine tsüanoosi ega hüpoksiat), ning
larüngo- või bronhospasmita (ei esine striidorit ega vilistavat hingamist). Kuigi sellistel juhtudel on
manustatud antihistamiine ja bronhodilataatoreid, kaovad sümptomid kiiresti ka ilma ravita.
Infusiooniaja pikendamine aitab selle sündroomi esinemissagedust vähendada (vt lõik 4.4).
Vahel on täheldatud ka teisi sümptomeid, sh lõualihase spasm/lihaste spasm/tahtevastased
lihaskontraktsioonid/lihaste tõmblemine/müokloonus, koordinatsioonihäired/ebanormaalne
kõnnak/ataksia/tasakaaluhäired, kitsus-/surumis-/ebamugavus-/valutunne kurgus või rinnus. Sellega
seoses või ka sõltumatult võib esineda koljunärvi häireid, sh ptoos, diploopia,
afoonia/düsfoonia/kähedus, vahel kirjeldatud häälepaelte halvatusena, ebanormaalne keeletundlikkus
või düsartria, vahel kirjeldatud afaasiana, kolmiknärvineuralgia/näovalu/silmavalu, nägemisteravuse
langus, nägemisväljade häired.

Oksaliplatiinravi ajal on neuroloogilistest sümptomitest teatatud veel düsartriast, kõõlusreflekside
kadumisest ja Lhermitte"i sümptomi tekkest. Harva on teatatud nägemisnärvi neuriidi juhtumitest.

Allergilised reaktsioonid

Tabel 3: Sagedus patsientide kaupa (%), staadiumide kaupa

Oksaliplatiin ja 5-FU/FA
Metastaatilise vähi ravi
Adjuvantravi
85 mg/m2 iga 2 nädala
Kõik
3. st
4. st
Kõik
3. st
4. st
tagant
staadiumi
staadiumi
d
d
Allergilised reaktsioonid /
9,1
1 <
1
10,3
2,3
0,6
allergia


Maksa ja sapiteede häired

Page 8

Maksa sinusoidide obstruktsiooni sündroom ehk maksa veenide oklusiooni haigus või sellise
maksakahjustuse patoloogilised manifestatsioonid, sh maksa pelioos, nodulaarne regeneratiivne
hüperplaasia, perisinusoidne fibroos. Kliiniliste manifestatsioonidena võib esineda
portaalhüpertensiooni ja/või transaminaaside aktiivsuse tõusu.

4.9 Üleannustamine

Oksaliplatiinile ei ole teadaolevat spetsiifilist antidooti. Üleannustamise puhul võib oodata
kõrvaltoimete tugevnemist. Tuleks jälgida hematoloogilisi parameetreid ning ravida sümptomaatiliselt.


5. FARMAKOLOOGILISED
OMADUSED

5.1
Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: Teised antineoplastilised ained, plaatina ühendid,
ATC kood: L01XA03

Oksaliplatiin on kasvajavastane aine, mis kuulub uude plaatinaühendite klassi, kus plaatina-aatom on
ühendatud 1,2-diaminotsükloheksaani (DACH) ja oksalaadigrupiga.

Oksaliplatiin on üksik enantiomeer, Cis-[oksalaato(trans-l-1,2- DACH)plaatina].

Oksaliplatiinil on laia spektriga nii in vitro tsütotoksilisus kui ka in vivo kasvajavastane aktiivsus
mitmete kasvajate mudelsüsteemidel, sh inimese kolorektaalvähi mudelis. Oksaliplatiinil on leitud nii
in vitro kui ka in vivo aktiivsust mitmetel tsisplatiin-resistentsetel mudelitel.
Kombinatsioonis 5-fluorouratsiiliga on leitud sünergistlikku tsütotoksilisust nii in vitro kui ka in vivo.
Oksaliplatiini toimemehhanismi kohta tehtud uuringud, mis pole veel lõpuni lahti seletatud, on
näidanud, et oksaliplatiini biotransformatsioonist tulenevad vee-derivaadid toimivad DNA-le,
moodustades nii ahelatevahelisi kui ka ahelatesiseseid ristühendusi, mille tulemuseks on DNA sünteesi
häire, mis annab tsütotoksilise ja kasvajatevastase toime.

Metastaatilist kolorektaalvähki põdevatel patsientidel on oksaliplatiini (85 mg/m2 iga kahe nädala
tagant) ja 5-fluorouratsiili/foliinhappe (5-FU/FA) kombinatsiooni efektiivsust näidanud kolm kliinilist
uuringut:

- Esmase ravitsükli käigus viidi läbi 2-suunaline III faasi uuring EFC2962, kus 420 patsienti
randomiseeriti järgmistesse gruppidesse: 5-FU/FA üksi (LV5FU2, N=210) või oksaliplatiini
kombinatsioon 5-FU/FA-ga (FOLFOX4, N=210).

- Eelnevalt ravitud patsientide puhul teostati kolmesuunaline III faasi võrdlusuuring EFC4584, kus
821 patsienti randomiseeriti järgmistesse gruppidesse: irinotekaan (CPT-11) + 5-FU/FA
kombinatsioon ja 5-FU/FA üksi (LV5FU2, N=275), oksaliplatiin üksi (N=275) või
kombineerituna 5-FU/FA-ga (FOLFOX4, N=271).

- Kontrollimata II faasi uuringusse EFC2964 võeti patsiendid, kes ei allunud 5-FU/FA
monoteraapiale ning keda nüüd raviti oksaliplatiini ja 5-FU/FA kombinatsiooniga (FOLFOX4,
N=57).

Kaks randomiseeritud kliinilist uuringut, EFC2962 esmase ravi kohta ja EFC4584 eelnevalt ravitud
patsientide kohta, näitasid märkimisväärselt suuremat ravivastust ning pikemat haiguse
progresseerumiseta elulemust (progression free survival, PFS) ja pikemat aega haiguse
progresseerumiseni (time to progression, TTP) kui monoteraapia 5-FU/FA-ga. Uuringus EFC4584,
kus uuriti eelnevalt ravitud ja ravile raskesti alluvaid patsiente, ei paranenud üldine elulemus (overall
survival, OS) oksaliplatiini ja 5FU/FA kombinatsioonravi võrreldes 5-FU/FA monoteraapiaga
statistiliselt olulisel määral.

Page 9


Tabel 4: Ravivastuse võrdlus FOLFOX4 ja LV5FU2 puhul

Ravivastuse määr,%
LV5FU2
FOLFOX4
Oksaliplatiin
(95% CI)


monoteraapia
sõltumatu radioloogilise

ülevaatuse ITT analüüs
Esmane ravi
22
49
NA*
EFC2962
(16-27)
(42-46)
Ravivastuse hindamine iga

8 nädala järel
p väärtus = 0,0001
Eelnevalt ravitud patsiendid
0,7
11,1
1,1
EFC4584
(0,0-2,7)
(7,6-15,5)
(0,2-3,2)
(resistentne


kombinatsioonile
p väärtus < 0,0001
CPT-11 + 5-FU/FA)
Ravivastuse hindamine iga
6 nädala järel
Eelnevalt ravitud patsiendid
NA* 23 NA*
EFC2964
(13-36)
(resistentne 5-FU/FA-le)
Ravivastuse hindamine iga
12 nädala järel
* NA: Ei ole kohaldatav


Tabel 5: Keskmine haiguse progresseerumiseta elulemus (PFS) / keskmine aeg
progresseerumiseni (TTP)
FOLFOX4 võrdlus LV5FU2-ga

Keskmine PFS/TTP,
LV5FU2
FOLFOX4
Oksaliplatiin
Kuudes (95% CI)


monoteraapia
sõltumatu radioloogilise
ülevaatuse ITT-analüüs
Esmane ravi
6,0
8,2
NA*
EFC2962 (PFS)
(5,5-6,5)
(7,2-8,8)
Log-rank p väärtus = 0,0003
Eelnevalt ravitud patsiendid



EFC4584 (TTP)
2,6
5,3
2,1
(resistentne
(1,8-2,9)
(4,7-6,1)
(1,6-2,7)
kombinatsioonile
Log-rank p väärtus < 0,0001

CPT-11 + 5-FU/FA)
(Eelnevalt ravitud



patsiendid
NA*
5,1
NA*
EFC2964
(3,1-5,7)
(resistentne 5-FU/FA-le)
* NA: Ei ole kohaldatav



Page 10

Tabel 6:
Keskmine üldine suremus (OS) FOLFOX4 võrreldes LV5FU2-ga

Keskmine OS, kuudes
LV5FU2
FOLFOX4
Oksaliplatiin
(95% CI)


monoteraapia
ITT-analüüs
Esmane ravi
14,7
16,2
NA*
EFC2962
(13,0-18,2)
(14,7-18,2)
Log-rank p väärtus = 0,12

Eelnevalt ravitud patsiendid
8,8
9,9
8,1
EFC4584 (TTP)
(7,3-9,3)
(9,1-10,5)
(7,2-8,7)
(resistentne kombinatsioonile
Log-rank p väärtus = 0,09

CPT-11 + 5-FU/FA)
Eelnevalt ravitud patsiendid
NA* 10,8 NA*
EFC2964
(9,3-12,8)
(resistentne 5-FU/FA-le)

* NA: Ei ole kohaldatav

Eelnevalt ravitud patsientide puhul (EFC4584), kellel sümptomid esinesid enne ravi algust, tekkis
suurem paranemine haigusega seotud sümptomite osas oksaliplatiini ja 5-FU/FA
kombinatsioonravigrupis, võrreldes patsientidega 5-FU/FA monoteraapia grupist (27,7% ja 14,6%,
p = 0,0033).

Eelnevalt mitteravitud patsientide puhul (EFC2962) ei leitud kahe ravigrupi vahel statistiliselt olulist
erinevust elukvaliteedi osas. Elukvaliteedi skoor oli kontrollgrupis üldise tervise ja valu osas siiski
üldiselt kõrgem ning oksaliplatiini grupis madalam oksendamise ja iivelduse tõttu.

Adjuvantravi puhul randomiseeriti III faasi MOSAÏC-uuringu (EFC3313) 2246 patsienti (899 II
staadium / Duke"i B2 ja 1347 III staadium / Duke"i C) gruppidesse: käärsoolevähi primaarse tuumori
täielik vaheltlõige 5-FU/FA monoteraapia foonil (LV5FU2, N=1123 (B2/C=448/675)) või
oksaliplatiini ja 5-FU/FA kombinatsioonravi foonil (FOLFOX4, N=1123 (B2/C=451/672)).


Tabel 7: EFC3313 3-aastane haigusvaba elulemus (ITT-analüüs)*

Ravigrupp
LV5FU2
FOLFOX4

3-aastane haigusvaba elulemus,
73,3
78,7
% (95% CI)
(70,6-75,6)
(76,2-81,1)
Riskisuhe (95% CI)
0,76
(0,64-0,89)
Stratifitseeritud log-rank-test
p = 0,0008

* keskmine järelkontroll kuni 44,2 kuu jooksul (kõiki patsiente jälgiti vähemalt 3 aastat)

Uuring näitas haigusvaba elulemuse üldist märkimisväärset paranemist oksaliplatiini ja 5-FU/FA
kombinatsioonravi puhul (FOLFOX4) rohkem kui 5-FU/FA monoteraapia puhul (LV5FU2).



Page 11

Tabel 8: EFC3313 3-aastane haigusvaba elulemus (ITT-analüüs)* vastavalt haiguse
staadiumile

Haiguse staadium
II staadium
III staadium

(Duke"i B2)
(Duke"i C)
Ravigrupp LV5FU2
FOLFOX4 LV5FU2 FOLFOX4


3-aastane haigusvaba elulemus,
84,3
87,4
65,8
72,8
% (95% CI)
(80,9-87,7)
(84,3-90,5)
(62,1-69,5)
(69,4-76,2)

Riskisuhe (95% CI)
0,79
0,75
(0,57-1,09)
(0,62-0,90)

Stratifitseeritud log-rank-test
p = 0,151
p = 0,002

* keskmine järelkontroll kuni 44,2 kuu jooksul (kõiki patsiente jälgiti vähemalt 3 aastat)


Üldine elulemus (ITT-analüüs)

3-aastase haigusvaba elulemuse analüüsi ajal, mis oli MOSAIC-uuringu esmane lõpp-punkt, olid
85,1% FOLFOX4 grupi patsiente endiselt elus, võrreldes 83,8%-ga LV5FU2 grupist. Üldine suremus
vähenes 10% FOLFOX4 kasuks, mis polnud statistiliselt oluline (riskisuhe = 0,90). FOLFOX4 ja
LV5FU2 gruppide II staadiumi (Duke"i B2) grupis olid numbrid vastavalt 92,2% ja 92,4% (riskisuhe =
1,01) ja III staadiumi (Duke"i C) grupis vastavalt 80,4% ja 78,1% (riskisuhe = 0,87).

5.2
Farmakokineetilised omadused

Aktiivsete toimeainete farmakokineetikat pole uuritud. Oksaliplatiini infusiooni järgselt annuses
130 mg/m2 iga kolme nädala järel 1 kuni 5 tsükli jooksul ja oksaliplatiini infusiooni järgselt annuses
85 mg/m2 on ultrafiltreeritava plaatina farmakokineetika (vastab kõikidele sidumata, aktiivsete ja
mitteaktiivsetele plaatinasegudele) järgmine:


Tabel 9:
Kokkuvõte plaatina farmakokineetiliste parameetrite umbkaudsetest väärtustest
ultrafiltraadi puhul oksaliplatiini mitmekordse manustamise järgselt annuses
85 mg/m2 iga kahe nädala järel või 130 mg/m2 iga kolme nädala järel

Annus Cmax
AUC0-48
AUC t1/2
t1/2
t1/2
Vss
CL






µg/ml
µg * h / ml µg * h / ml h
h
h
l
l/h
85 mg/m2

















Keskmine
0,814
4,19
4,68
0,43
16,8
391
440
17,4
SD 0,193
0,647
1,40
0,35
5,74
406
199
6,35
130 mg/m2

















Keskmine
1,21
8,20
11,9
0,28
16,3
273
582
10,1
SD 0,10
2,40
4,60
0,06
2,90
19,0
261
3,07

Keskmised AUC0-48 ja Cmax väärtused määrati tsüklis 3 (85 mg/m2) või tsüklis 5 (130 mg/m2).
Keskmised AUC, Vss , CL, ja CLR0-48 väärtused määrati tsüklis 1.
Cend, Cmax, AUC, AUC0-48, Vss ja CL väärtused määrati mitte-kompartmentanalüüsi abil.
t1/2, t1/2, t1/2 määrati kompartmentanalüüsi abil (kombineeriti tsüklid 1­3).



Page 12

2-tunnise infusiooni lõpul on 15% manustatud plaatinast vereringes, ülejäänud 85% jaguneb kiiresti
kudedesse või eritatakse uriiniga. See seondub pöördumatult erütrotsüütide ja plasmaga, millest
tulenevalt on nende ainete poolväärtusajad võrdsed erütrotsüütide loomuliku eluea ja seerumi
albumiini elueaga. Pärast annuse 85 mg/m2 iga kahe nädala järel või 130 mg/m2 iga kolme nädala järel
manustamist ei leitud plasma ultrafiltraadis kuhjumist, selles maatriksis saavutati püsiv
kontsentratsioon esimese tsükliga. Variaablus isikute vahel ja sama isiku puhul on üldiselt madal.

In vitro biotransformatsioon arvatakse olevat mitteensümaatilise lagunemise tulemus ning pole
tõendeid, et diaminotsükloheksaanrõnga (DACH) lagundaks tsütokroom-P450.

Oksaliplatiin läbib patsiendi organismis ulatusliku biotransformatsiooni ning 2-tunnise infusiooni
lõpus ei tuvastatud plasma ultrafiltraadis ravimit muutumatul kujul. Vereringest on hiljem leitud
mitmeid tsütotoksilisi biotransformatsiooniprodukte, sh monokloro-, dikloro- ja diakvo-DACH
plaatinaühendeid koos mitmete inaktiivsete konjugaatidega.

Plaatina eritub peamiselt uriiniga, kliirens toimub umbes 48 tunni jooksul pärast manustamist.

5. päeva lõpuks on uriini eritunud 54% kogudoosist ning <3% on eritunud roojaga.

Neerupuudulikkuse puhul on kliirens märkimisväärselt vähenenud, olles langenud väärtuselt
17,6 ± 2,18 l/h väärtusele 9,95 ± 1,91 l/h ning sellele kaasnes statistiliselt oluline jaotusruumala
vähenemine väärtuselt 330 ± 40,9 väärtusele 241 ± 36,1 l. Plaatina kliirensit raske neerupuudulikkuse
korral pole uuritud.

5.3 Prekliinilised
ohutusandmed

Prekliinilistel liikidel (hiired, rotid, kassid ja/või ahvid) ühekordse- ja korduvate annuste puhul olid
sihtorganid luuüdi, seedetrakt, neerud, munandid, närvisüsteem ja süda. Loomadel uuritud toksilisus
sihtorganite suhtes ühtib teiste plaatina sisaldavate ja DNA-d kahjustavate tsütotoksiliste, inimese vähi
ravis kasutatud ravimite toksilisusega, v.a toksilisus südamele. Mõju südamele leiti vaid koertel ning
see ilmnes elektrofüsioloogilistest häiretest kuni letaalse ventrikulaarse fibrillatsioonini.
Kardiotoksilisus arvatakse olevat spetsiifiline koertele, mitte ainult seetõttu, et seda leiti vaid koertel,
vaid ka seetõttu, et teiste ravimite koertel letaalsena mõjuvad annused (150 mg/m2) on inimesele hästi
talutavad. Prekliinilised uuringud, kus uuriti roti sensoorseid neuroneid, näitavad, et oksaliplatiini
tekitatud ägedad neurosensoorsed sümptomid võivad olla tingitud toimest Na+ -kanalitele.

Oksaliplatiin osutus imetajate testsüsteemides mutageenseks ja klastogeenseks ning põhjustas rottidel
embrüofetaalset toksilisust. Oksaliplatiin arvatakse olevat kantserogeen, kuigi kantserogeensuse
uuringuid pole teostatud.


6. FARMATSEUTILISED
ANDMED

6.1 Abiainete
loetelu

Laktoosmonohüdraat.

6.2 Sobimatus

Lahustatud ravimit mitte kasutada samas infusioonikotis või -voolikus koos teiste ravimitega.
Oksaliplatiini võib Y-toru kaudu manustada samaaegselt foliinhappega, jälgides lõik 6.6 antud
kasutusjuhiseid.
- MITTE kasutada koos aluseliste ravimite või lahustega, eriti 5-fluorouratsiili, aluseliste lahuste,
trometamooli, ega abiainena trometamooli sisaldavate foliinhappe toodete ja muude ravimite
trometamoolsooladega. Aluselised ravimid ja lahused kahjustavad oksaliplatiini stabiilsust (vt lõik
6.6).

Page 13

- MITTE lahustada ega lahjendada oksaliplatiini soola- või muu klooriioone sisaldava lahusega (sh
kaltsium-, kaalium- või naatriumkloor).
- MITTE kasutada samas infusioonikotis või -voolikus koos teiste ravimitega (vt lõik 6.6, kus leiate
juhiseid samaaegseks manustamiseks foliinhappega).
- MITTE kasutada alumiiniumi sisaldavaid süstimisvahendeid.

6.3 Kõlblikkusaeg

Ravim müügipakendis:
24 kuud

Valmistatud kontsentraatlahus originaalviaalis:
Mikrobioloogilise ja keemilise ohu tõttu tuleb valmistatud kontsentraatlahus viivitamatult lahjendada.

Infusioonilahus pärast lahjendamist:
On näidatud, et lahus on keemiliselt ja füüsikaliselt stabiilne 24 tundi temperatuuril 2 °C...8 °C.

Mikrobioloogilise ohu tõttu tuleb infusioonilahus kasutada viivitamatult.

Kui lahust kohe ei kasutata, jäävad säilitamisaeg ja ­tingimused kasutaja vastutusele ning ei tohi olla
ületada 24 tundi temperatuuril 2 °C...8 °C.

6.4 Säilitamise
eritingimused

Ravim müügipakendis: See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi. Mitte hoida
sügavkülmas.

Manustamiskõlblikuks muudetud ravimpreparaadi säilitamistingimusi vt lõik 6.3.

Manustamiskõlblikuks muudetud kontsentraatlahus: tuleb lahjendada kohe.

Infusioonilahus pärast lahjendamist: Hoida temperatuurivahemikus 2 °C...8 °C mitte rohkem kui 24
tundi. Enne kasutamist vaadake lahus üle. Kasutada tohib vaid selget, ilma hõljuvate osakesteta lahust.
Ravim on mõeldud vaid ühekordseks kasutamiseks. Kasutamata lahus tuleb hävitada.

6.5
Pakendi iseloomustus ja sisu

I tüüpi läbipaistev klaasviaal klorobutüülkummist kaanega.
Pakendis: 1 viaal, milles 50 mg, 100 mg või 150 mg oksaliplatiini.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6
Erihoiatused ravimi hävitamiseks

Nagu teistegi potentsiaalselt toksiliste ainetega, tuleb oksaliplatiinilahuse käsitsemisel ja valmistamisel
olla ettevaatlik.

Käsitsemisjuhised

Selle tsütotoksilise aine käsitsemine nõuab meditsiiniõe või meediku ja teda ümbritseva keskkonna
kaitset tagavate ettevaatusabinõude rakendamist.

Tsütotoksiliste ainete süstelahuseid tohivad valmistada koolitatud spetsialistid, kes oskavad ravimit
kasutada tingimustes, mis tagavad selle terviklikkuse, keskkonnakaitse ning eriti ravimiga
kokkupuutuva personali kaitse, vastavalt haigla eeskirjadele. Selleks on vaja spetsiaalselt selleks
eesmärgiks mõeldud piirkonda. Selles alas on keelatud suitsetada, süüa või juua.

Page 14


Personalil peavad olema vastavad vahendid, nagu pikkade käistega kitlid, kaitsemaskid, mütsid,
kaitseprillid, steriilsed ühekordselt kasutatavad kindad, tööpiirkonna kaitsekatted, prügi jaoks
kogumiskotid ja -kastid.

Ekskrementide ja okse käsitsemisel peab olema ettevaatlik.

Rasedaid naisi tuleb hoiatada, et nad väldiksid tsütotoksiliste ainetega töötamist.

Iga katkise jäätmekasti käsitsemisel tuleb arvestades samu ettevaatusabinõusid kui kontamineeritud
prügi korral. Kontamineeritud jäätmed tuleb vastavalt sildistatud tugevates konteinerites põletada. Vt
lõik "Jäätmekäitlus" allpool.

Kui oksaliplatiini pulber, valmistatud lahus või infusioonilahus puutub kokku nahaga, peske nahka
kohe rohke veega.

Kui oksaliplatiini pulber, valmistatud lahus või infusioonilahus puutub kokku limaskestadega, peske
neid kohe rohke veega.

Manustamise eritingimused

- MITTE kasutada alumiiniumi sisaldavat süstematerjali.
- MITTE manustada ravimit lahjendamata.
- Lahustina kasutada ainult 5%-list glükoosi infusioonilahust (50 mg/ml).
- MITTE valmistada ega lahjendada infusiooniks naatriumkloori või kloori sisaldavate lahustega.
- MITTE segada samas infusioonikotis teiste ravimitega ega manustada samas infusioonivoolikus
koos teiste ravimitega.
- MITTE segada aluseliste ravimite ega lahustitega, eriti 5-fluorouratsiili, foliinhappe ravimitega,
mis sisaldavad abiainena trometamooli või trometamooli soolasid teistes ravimites. Aluselised
ravimid ja lahustid kahjustavad oksaliplatiini stabiilsust.

Juhised oksaliplatiini kasutamiseks foliinhappega (kaltsiumfolinaat või dinaatriumfolinaat)

250...500 ml 5%-lises glükoosilahuses (50 mg/ml) oksaliplatiini 85mg/m² veenisisene infusioon
manustatakse koos 5%-lises glükoosilahuses lahustatud foliinhappe veenisisese infusiooniga 2...6
tunni jooksul, kasutades selleks kohe süstekoha ette paigutatud Y-toru.
Neid kahte ravimit ei tohi panna koos samasse infusioonikotti. Foliinhape ei tohi sisaldada abiainena
trometamooli ja seda tuleb lahustada ainult isotoonilise 5%-lise glükoosilahusega ja mitte kunagi
aluselise lahuse ega naatriumkloori või kloori sisaldava lahusega.

Juhised oksaliplatiini kasutamiseks 5-fluorouratsiiliga

Oksaliplatiini tuleb alati manustada enne fluoropürimidiine - st 5-fluorouratsiili.
Pärast oksaliplatiini manustamist tuleb infusioonivoolikut loputada ja siis manustada 5-fluorouratsiili.
Lisainformatsiooni saamiseks oksaliplatiiniga koosmanustatavate ravimite kohta vaadake tootja poolt
välja antud ravimi omaduste kokkuvõtet.

Pulbrist lahuse valmistamine

- Kontsentraatlahuse valmistamiseks tuleks kasutada süstevett või 5%-list glükoosilahust.
- 50 mg viaal: lisage 10 ml lahustit, saades oksaliplatiini kontsentratsiooniga 5 mg/ml.
- 100 mg viaal: lisage 20 ml lahustit, saades oksaliplatiini kontsentratsiooniga 5 mg/ml.
- 150 mg viaal: lisage 30 ml lahustit, saades oksaliplatiini kontsentratsiooniga 5 mg/ml.

Enne kasutamist vaadake lahus üle. Kasutada tohib vaid selget, ilma hõljuvate osakesteta lahust.
Ravim on mõeldud vaid ühekordseks kasutamiseks. Kasutamata lahus tuleb hävitada.

Page 15

Infusioonieelne lahjendamine

Tõmmake vajalik annus valmistatud kontsentraatlahust viaalist süstlasse ning lahjendage see 250
ml...500 ml 5%-lises glükoosilahuses, et saada oksaliplatiini lahuse kontsentratsioon vahemikus 0,2
mg/ml...0,7 mg/ml, kuna selles kontsentratsioonivahemikus on tõestatud oksaliplatiini füüsiline-
keemiline stabiilsus.
Manustamine veenisisese infusioonina.
On näidatud, et lahus on pärast lahjendamist 5%-lises glükoosilahuses keemiliselt ja füüsikaliselt
stabiilne 24 tundi temperatuurivahemikus 2ºC...8ºC.
Mikrobioloogilise ohu tõttu tuleb infusioonilahust kasutada viivitamatult.
Kui lahust kohe ei kasutata, jäävad säilitamisaeg ja ­tingimused kasutaja vastutusele ning ei tohi
ületada 24 tundi temperatuuril 2 °C...8 °C välja arvatud juhul, kui lahjendamine on aset leidnud
kontrollitud ja valideeritud aseptilistes tingimustes.
Enne kasutamist vaadake lahus üle. Kasutada tohib vaid selget, ilma hõljuvate osakesteta lahust.
Ravim on mõeldud vaid ühekordseks kasutamiseks. Kasutamata lahus tuleb hävitada.
MITTE KUNAGI ärge kasutage kontsentraadi valmistamisel ega lahjendamisel füsioloogilist lahust.

Oksaliplatiini infusioonilahuse sobivust on testitud tüüpiliste polüvinüülkloriidist manustamis-
komplektidega.

Infusioon

Oksaliplatiini manustamine manustamine ei nõua eelnevat hüdreerimist.
250...500 ml 5%-lises glükoosilahuses lahjendatud oksaliplatiini kontsentratsioonis mitte alla
0,2 mg/ml tuleb kindlasti infundeerida kas perifeersesse või tsentraalsesse veeni 2...6 tunni vältel.
Oksaliplatiini manustamisel koos 5-fluorouratsiiliga peab oksaliplatiini infusioon eelnema 5-
fluorouratsiili manustamisele.

Jäätmekäitlus

Meditsiinitoote jäägid, samuti kõik lahuse ja kontsentraadi valmistamisel ning lahjendamisel kasutatud
materjalid tuleb hävitada vastavalt haigla tavapärastele protseduurireeglitele, mis kehtivad
tsütotoksiliste ainete puhul ning mis vastavad kohalikele ohtlike jäätmete käitlust puudutavatele
seadustele.


7. MÜÜGILOA
HOIDJA

Gedeon Richter Plc.
Gyömri út 19-21
1103 Budapest
Ungari


8. MÜÜGILOA
NUMBER

559207


9.
ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV

28.09.2007


10.
TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV


Page 16

Ravimiametis kinnitatud juulis 2009.

Page 17