Artikli sisukord
Näidustus: Levetiracetam Hospira on näidustatud monoteraapiana partsiaalsete krambihoogude, koos sekundaarse generaliseerumisega või ilma, raviks esmaselt diagnoositud epilepsiaga patsientidel alates 16 aasta vanusest. Levetiracetam Hospira on näidustatud täiendava ravina: - partsiaalsete krambihoogude korral, koos sekundaarse generaliseerumisega või ilma, epilepsiaga täiskasvanutele ja lastele alates 4 aasta vanusest. - müoklooniliste krambihoogude korral täiskasvanutele ja noorukitele alates 12 aasta vanusest, kellel on juveniilne müoklooniline epilepsia. - primaarselt generaliseerunud toonilis-klooniliste krambihoogude korral idiopaatilise generaliseerunud epilepsiaga täiskasvanutele ja noorukitele alates 12 aasta vanusest. Levetiracetam Hospira kontsentraat on alternatiivne ravivõimalus patsientidele, kellel ajutiselt ei ole võimalik suukaudselt ravimit manustada.
Pakendi infoleht: teave patsiendile
Levetiracetam Hospira, 100mg/ml infusioonilahuse kontsentraat Enne selle ravimi kasutamist endal või oma lapsel lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.
- Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
- Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
- Ravim on välja kirjutatud üksnes teile.Ärge andke seda kellelegi teisele.Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
- Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik4.
Infolehe sisukord
1. Mis ravim on Levetiracetam Hospiraja milleks seda kasutatakse
Levetiratsetaam on krambivastane ravim (kasutatakse krambihoogude raviks epilepsia korral).
Ravimit Levetiracetam Hospira kasutatakse:
- ainuravimina teatud epilepsiavormi raviks täiskasvanutel ja noorukitel alates 16aasta vanusest, kellel on hiljuti diagnoositud epilepsia. Epilepsia on haigus, millega kaasnevad korduvad krambihood. Levetiratsetaami kasutatakse sellise epilepsiavormi raviks, mil on kahjustatud aju üks poolkera, kuid hiljem võib haigus haarata ka suuremaid piirkondi aju mõlemas poolkeras (partsiaalsed krambihood koos või ilma sekundaarse generaliseerumiseta). Levetiratsetaami määrab arst krambihoogude vähendamiseks.
- täiendava ravimina patsientidel, kes juba võtavad mingit muud krambivastast ravimit generaliseerumisega või ilma partsiaalsete krambihoogude ravi täiskasvanutel, noorukitel ja lastel alates 4aasta vanusest. müoklooniliste krampide (lühiajalised šokitaolised lihaste või lihasrühmade tõmblused) raviks noorukiea müokloonilise epilepsiaga täiskasvanutel ja noorukitel alates 12aasta vanusest primaarselt generaliseerunud toonilis-klooniliste krampide (rasked krambihood, millega kaasneb teadvusekaotus)ravis idiopaatilise generaliseerunud epilepsiaga täiskasvanutel ja noorukitel alates 12aastavanusest (epilepsia vorm, mille tekkepõhjust peetakse geneetiliseks).
Levetiracetam Hospira infusioonilahuse kontsentraat on alternatiiviks patsientidele, kellele ei ole ajutiselt võimalik manustada suukaudset ravimvormi.
2. Mida on vaja teada enne Levetiracetam Hospirakasutamist
Levetiracetam Hospira’tei tohi kasutada
- kui olete levetiratsetaami, pürrolidooni derivaatidevõi selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus6) suhtes allergiline.
Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Levetiracetam Hospira kasutamist pidage nõu oma arstiga:
- kui teil on probleeme neerudega, järgige oma arsti nõuandeid. Tema võib otsustada, kas teie ravimiannus vajab kohandamist;
- kui te täheldate oma lapse kasvu aeglustumist või ootamatut puberteedi arengut, võtke palun oma arstiga ühendust;
- mõnedel inimestel, keda ravitakse epilepsiavastaste ravimitega (nagu Levetiracetam Hospira), on esinenud enesevigastamise või enesetapumõtteid. Palun võtke ühendust oma arstiga, kui teil esineb depressioon ja/võienesetapumõtted;
- kui teil või teie perekonnas on esinenud südame rütmihäireid (nähtavad elektrokardiogrammil) või kui teil on haigus ja/või saate ravi, mis põhjustab südame rütmihäireid või soolade tasakaalu häireid.
Rääkige oma arstile või apteekrile,kui mõni järgmistest kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kestab kauem kui mõni päev: tavalisest erinevad mõtted, ärrituvustunne või tavapärasest agressiivsem reageerimine, või kui teie märkate või teie pereliikmed ja sõbrad märkavad olulisi muutusi meeleolus või käitumises; epilepsia süvenemine: krambihood võivad harva süveneda või esineda sagedamini, peamiselt esimese kuu jooksul pärast ravi algust või annuse suurendamist. Kui teil Levetiracetam Hospiravõtmise ajal esineb mõni neist uutest sümptomitest, pöörduge võimalikult kiiresti arsti poole. Väga harvaesineva varase algusega epilepsia (SCN8A mutatsioonidega seotud epilepsia) korral, mis põhjustab mitut tüüpi krambihoogusid ja oskuste kadumist, võitemärgata, et krambihood jäävad ravi ajal püsima või süvenevad.
Lapsed ja noorukid Levetiracetam Hospira ei ole näidustatud lastele ja alla 16-aastastele noorukitele ainsa ravimina.
Muud ravimid ja Levetiracetam Hospira Teatage oma arstile või apteekrile,kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.
Ärge tarvitage makrogooli (lahtisti) ühe tunni jooksul enne ja ühe tunni jooksul pärast levetiratsetaami kasutamist, sest sellisel juhul võib ravimi toime kaduda.
Rasedus ja imetamine Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arstiga. Levetiracetam Hospira’t võib raseduse ajal kasutada ainult siis, kui arst peab seda pärast hoolikat hindamist vajalikuks. Te ei tohi ravimi kasutamist lõpetada ilma arstiga nõu pidamata. Sünnidefektide riski teie sündimata lapsele ei saa täielikult välistada.Kaks uuringut ei viita autismi või vaimse puude suuremale riskile lastel, kes sündisid emadele, keda raviti raseduse ajal levetiratsetaamiga. Siiski on saadaolevad andmed levetiratsetaami mõju kohta laste neuroloogilisele arengule piiratud. Rinnaga toitmine ei ole ravi ajal soovitatav.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine Levetiracetam Hospira võib mõjutada teie võimet juhtida autot või käsitseda mehhanisme või masinaid, sest see ravim võib muuta teid uniseks. See on tõenäolisem ravi alguses või pärast annuse suurendamist. Te ei tohi autot juhtida ega masinaid käsitseda enne, kui on välja selgitatud, kas te olete neid tegevusi võimeline sooritama.
Levetiracetam Hospira sisaldab naatriumi Maksimaalne ühekordne annus Levetiracetam Hospira kontsentraati sisaldab 2,5mmol (või 57mg) naatriumi (0,8mmol või19mg naatriumi viaali kohta). See on võrdne 2,85%-ga naatriumi maksimaalsest soovitatud ööpäevasest toiduga saadavast kogusest täiskasvanutel. Sellega peate arvestama, kui olete kontrollitud naatriumisisaldusega dieedil.
3. Kuidas Levetiracetam Hospira’tkasutada
Arst või meditsiiniõde manustab teile Levetiracetam Hospira’t intravenoosse infusioonina. Levetiracetam Hospira’t manustatakse kaks korda ööpäevas, üks kord hommikul ja üks kord õhtul, iga päev enam-vähem samal ajal.
Intravenoosne ravimvorm on alternatiiviks teie suukaudsele ravile. Üleminek suukaudselt manustamiselt intravenoossele manustamisele võib toimuda otse, ilma annust tiitrimata. Teie ööpäevane koguannus ja manustamissagedus jäävad samaks.
Täiendav ravi ja monoteraapia(alates 16aasta vanusest) Täiskasvanudja noorukid(12…17-aastased)kehakaaluga50kg või rohkem: Soovitatavigapäevane annus on 1000mg kuni 3000mg. Levetiracetam Hospira-ravi alustamisel kirjutab arst teile kaheks nädalaks välja väiksema annuse, enne kui ta määrab teile väikseima ööpäevaseannuse.
Annus lastele (4…11-aastased) ja noorukitele (12...17-aastased) kehakaaluga alla 50kg: Soovitatavannus on vahemikus 20mg/kehakaalu kg kohta kuni 60mg/kehakaalu kg kohta iga päev.
Manustamisviis ja meetod Levetiracetam Hospira on intravenoosseks manustamiseks. Soovitatud annus lahjendatakse vähemalt 100ml sobiva lahustiga ja infundeeritakse 15minuti jooksul. Arstide ja meditsiiniõdede jaoks on detailsem juhis Levetiracetam Hospira korrektseks manustamiseks lõigus 6.
Ravi kestus
- Puudub kogemus levetiratsetaamiintravenoosse manustamise kohta pikema perioodi jooksul kui 4päeva.
Kui te lõpetate Levetiracetam Hospira kasutamise: Kui te katkestate ravi, tuleb Levetiracetam Hospira kasutamisest loobuda järk-järgult, et vältida krampide ägenemist. Kui teie arst otsustab ravi ravimiga Levetiracetam Hospira katkestada, õpetab ta teid seda tegema järk- järgult.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
4. Võimalikud kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Teavitage kohe oma arsti või minge lähimasse erakorralise meditsiini osakonda, kui teil ilmnevad järgmised sümptomid:
- nõrkus, uimasus või pearinglus või hingamisraskused, sest need võivad viidata tõsisele allergilisele (anafülaktilisele) reaktsioonile;
- näo-, huulte-, keele-ja kurguturse (Quincke ödeem);
- gripitaolised sümptomid ja lööve näol, millele järgneb ulatuslik lööve koos kõrge palavikuga, maksaensüümide suurenenud sisaldusvereanalüüsides ja teatud tüüpi valgete vererakkude hulga suurenemine (eosinofiilia),lümfisõlmede suurenemineja keha teiste elundite haaratus (reaktsioon ravimile koos eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega [DRESS sündroom]);
- sümptomitena vähene uriinikogus, väsimus, iiveldus, oksendamine, segasusseisund ja jalgade, pahkluude või jalalabade turse, mis võivad olla neerufunktsiooni järsu halvenemise tunnuseks;
- nahalööve, mis võib moodustada ville ja näha välja nagu väikesed märklauad (keskel tumedad täpid, mida ümbritseb heledam ala koos tumeda ringiga selle ümber (multiformne erüteem);
- ulatuslik lööve villide ja ketendava nahaga, eriti suu, nina, silmade ja genitaalide ümbruses (Stevensi-Johnsoni sündroom);
- veelgi tõsisem lööbe vorm, mis põhjustab naha koorumist rohkem kui 30% kehapinnast (toksiline epidermaalne nekrolüüs);
- tõsised vaimse tervise häire nähud või kui kõrvalseisja märkab teie puhul segasusseisundit, somnolentsi (unisust), amneesiat (mälukaotust), mälu halvenemist (hajameelsust), ebatavalist käitumist või teisi neuroloogilisi nähte, sealhulgas tahtmatuid või kontrollimatuid liigutusi. Need sümptomid võivad viidata entsefalopaatiale.
Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed on ninaneelupõletik, somnolentsus (unisus), peavalu, väsimus ja pearinglus. Kõrvaltoimed nagu unisus, väsimus ja pearinglus on tavalisemad ravi alguses või annuse suurendamisel. Need kõrvaltoimed peaksid aja jooksul vähenema.
Väga sage:võivad tekkida enam kui ühel inimesel 10-st
- ninaneelupõletik;
- somnolentsus (unisus), peavalu.
Sage:võivad tekkida kuni ühel inimesel 10-st
- anoreksia (isutus);
- depressioon, vaenulikkus või agressiivsus, ärevus, unetus, närvilisus või ärrituvus;
- krambid, tasakaaluhäired, pearinglus (tasakaalukaotuse tunne), letargia (energia ja huvi puudumine), treemor (tahtmatud tõmblused);
- vertiigo (pöörlemistunne);
- köha;
- kõhuvalu, kõhulahtisus, düspepsia (seedehäire), oksendamine, iiveldus;
- lööve;
- asteenia/kurnatus (väsimus).
Aeg-ajalt:võivad tekkida kuni ühel inimesel 100-st
- vereliistakute arvu vähenemine, valgevereliblede arvu vähenemine;
- kehakaalu vähenemine, kehakaalu suurenemine;
- enesetapukatse ja enesetapumõtted, vaimsed häired, ebanormaalne käitumine, hallutsinatsioonid, viha, segasus, paanikahoog, emotsionaalne ebastabiilsus/meeleolu kõikumine, ärevus;
- amneesia (mälukaotus), mäluhäired (unustamine), ebanormaalne koordinatsioon/ataksia (koordineeritud liigutuste häired), paresteesia (surinad), tähelepanuhäired (kontsentreerumisvõime kadumine);
- diploopia (kahelinägemine), hägune nägemine;
- tõusnud/kõrvalekaldunud väärtused maksafunktsiooni testides;
- juuste väljalangemine, ekseem, sügelus;
- lihasnõrkus, müalgia (lihasvalu);
- vigastused.
Harv:võivad tekkida kuni ühel inimesel 1000-st
- infektsioon;
- igat tüüpi vereliblede arvu vähenemine;
- tõsine allergiline reaktsioon (DRESS, anafülaktiline reaktsioon [tõsine ja oluline allergiline reaktsioon], Quincke ödeem [näo-, huulte, keele ja kõriturse]);
- naatriumivaegus veres;
- enesetapp, isiksuse häired (käitumisprobleemid), mõtlemishäired (aeglane mõtlemine, võimetus keskenduda);
- deliirium;
- entsefalopaatia (sümptomite üksikasjalikku kirjeldust vt alalõigust „Rääkige viivitamatult oma arstiga“);
- krambihood võivad süveneda või sagedamini esineda;
- pea ja jäsemete kontrollimatud lihastõmblused, raskused liigutuste kontrollimisel, hüperkineesia (hüperaktiivsus);
- südame rütmi muutused (elektrokardiogrammil);
- pankreatiit;
- maksaprobleemid, nt maksapuudulikkus, hepatiit;
- neerufunktsiooni järsk halvenemine;
- nahalööve, mis võib tekitada ville ja näeb välja nagu väike märklaud (keskel tume täpp, mis on ümbritsetud heledama alaga, mida ümbritseb tume rõngas) (multiformne erüteem), laiaulatuslik lööve villide ja naha koorumisega, eriti suu, nina ja genitaalide piirkonnas (Stevensi-Johnsoni sündroom) ning raskeim vorm, mis põhjustab naha koorumist 30%-l nahapinnast (toksiline epidermaalne nekrolüüs);
- rabdomüolüüs (lihaskoe lagunemine) ja sellega kaasnev kreatiinfosfokinaasi sisalduse suurenemine veres. Esinemissagedus on jaapani päritolu patsientidel tunduvalt suurem võrreldes mitte-jaapani päritolu patsientidega;
- lonkamine või kõndimisraskused;
- palavik koos lihasjäikuse, ebastabiilse vererõhu ja südame löögisagedusega, segasusega ja alanenud teadvusetasemega (need nähud võivad viidata tervisehäirele, mida nimetatakse maliigseks neuroleptiliseks sündroomiks). Esineb oluliselt sagedamini jaapanlastest patsientidel võrreldes mittejaapanlastest patsientidega.
Väga harv:võivad tekkidakuni ühel inimesel 10000-st
- korduvad soovimatud mõtted või tajud või tung teha midagi üha uuesti ja uuesti (obsessiiv- kompulsiivne häire).
Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud.Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada riikliku teavitussüsteemi (vt V lisa)kaudu.Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.
5. Kuidas Levetiracetam Hospira’tsäilitada
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud viaalil ja kartongkarbil pärast „Kõlblik kuni“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.
6. Pakendi sisu ja muu teave
Mida Levetiracetam Hospira sisaldab
- Toimeaine on levetiratsetaam. 1ml sisaldab 100mg levetiratsetaami.
- Teised koostisosad on naatriumatsetaattrihüdraat, jää-äädikhape, naatriumkloriid, süstevesi (Levetiracetam Hospira sisaldab naatriumi vt lõik2).
Kuidas Levetiracetam Hospira välja näeb ja pakendi sisu Levetiracetam Hospira infusioonilahuse kontsentraat (steriilne kontsentraat) on selge, värvitu lahus. Levetiracetam Hospira infusioonilahuse kontsentraadi5ml viaal on kartongpakendis, mis sisaldab 10 või 25viaali.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Müügiloa hoidja Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine 17 1050 Brüssel Belgia
Tootja Pfizer Service Company BV Hermeslaan 11 1932Zaventem Belgia Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole:
België/Belgique/Belgien Lietuva Pfizer NV/SA Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje Tél/Tel: +32 (0) 2 554 62 11 Tel. + 370 52 51 4000
България Luxembourg/Luxemburg Пфайзер Люксембург САРЛ, Клон България Pfizer NV/SA Тел.: +359 2 970 4333 Tél/Tel: +32 (0) 2 554 62 11
Česká republika Magyarország Pfizer, spol. s r.o. Pfizer Kft. Tel: +420-283-004-111 Tel: + 36 1 488 37 00
Danmark Malta Pfizer ApS Vivian Corporation Ltd. Tlf.: + 45 44 20 11 00 Tel: + 356 2134 4610
Deutschland Nederland PFIZER PHARMA GmbH Pfizer bv Tel: +49 (0)30 550055-51000 Tel: +31 (0)800 63 34 636
Eesti Norge Pfizer Luxembourg SARLEesti filiaal Pfizer AS Tel: +372 666 7500 Tlf: +47 67 52 61 00
Ελλάδα Österreich Pfizer ΕΛΛΑΣ A.E. Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H. Τηλ.: +30 210 6785 800 Tel: +43 (0)1 521 15-0
España Polska Pfizer, S.L. Pfizer Polska Sp. z o.o. Tel: +34 91 490 99 00 Tel: +48 22 335 61 00
France Portugal Pfizer Laboratórios Pfizer, Lda. Tél: + 33 (0)1 58 07 34 40 Tel: +351 21 423 55 00
Hrvatska România Pfizer Croatia d.o.o. Pfizer România S.R.L. Tel: +385 1 3908 777 Tel: +40 (0)21 207 28 00
Ireland Slovenija Pfizer Healthcare IrelandUnlimited Company Pfizer Luxembourg SARL Tel: 1800 633 363 (toll free) Pfizer, podružnica za svetovanje s področja +44 (0) 1304 616161 farmacevtske dejavnosti, Ljubljana Ísland Slovenská republika Icepharma hf. Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka Sími: +354 540 8000 Tel: +421–2–3355 5500
Italia Suomi/Finland Pfizer S.r.l. Pfizer Oy Tel: +39 06 33 18 21 Puh/Tel: +358 (0)9 430 040
Κύπρος Sverige Pfizer Ελλάς Α.Ε. (Cyprus Branch) Pfizer AB Τηλ.: +357 22817690 Tel: +46 (0)8 550 520 00
Latvija Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā Tel.: + 371 670 35 775
Infoleht on viimati uuendatud {kuu AAAA}.
Muud teabeallikad
Täpne teave selle ravimi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel:https://www.ema.europa.eu.
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Järgmine teave on ainult tervishoiutöötajatele:
Juhised Levetiracetam Hospira korrektseks kasutamiseks on antud lõigus3.
Üks viaal Levetiracetam Hospira kontsentraati sisaldab 500mg levetiratsetaami (5ml kontsentraati sisaldusega 100mg/ml). Tabelis1on toodud Levetiracetam Hospira kontsentraadi ettevalmistamise ja manustamise juhised, et saada ööpäevaseks koguannuseks 500mg, 1000mg, 2000mg või 3000mg jagatuna kaheks manustamiskorraks.
Tabel1. Levetiratsetaam Hospira kontsentraadi ettevalmistamine ja manustamine
Annus Kasutatav maht Lahusti Infusiooni aeg Manustamise Ööpäevane 250mg 2,5ml 100ml 15minutit Kaks korda 500mg/ (pool 5ml viaalist) ööpäevas ööpäevas 500mg 5ml 100ml 15minutit Kaks korda 1000mg/ (üks 5ml viaal) ööpäevas ööpäevas 1000mg 10ml 100ml 15minutit Kaks korda 2000mg/ (kaks 5ml viaali) ööpäevas ööpäevas 1500mg 15ml 100ml 15minutit Kaks korda 3000mg/ (kolm 5ml viaali) ööpäevas ööpäevas
See ravimpreparaat on ainult ühekordseks kasutamiseks, kasutamata jäänud lahus tuleb hävitada.
Valmislahuse kõlblikkusaeg:
Lahjendatud ravimi kasutamisaegne keemiline ja füüsikaline stabiilsus on tõestatud säilitamisel PVC kotis 24 tunni jooksul temperatuuridel 30°C ja 2...8°C. Kui preparaadi lahjendamise meetodid ei välistamikrobioloogilise saastatuse ohtu, tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamisaja ja -tingimuste eest kasutaja. Levetiracetam Hospira kontsentraat on füüsikaliselt sobiv ja keemiliselt stabiilne, kui seda segada järgmiste lahjendajatega:
- Naatriumkloriidi 9mg/ml (0,9%) süstelahus
- Ringer laktaadi süstelahus
- 50mg/ml (5%) glükoosi süstelahus
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Levetiracetam Hospira, 100mg/ml infusioonilahuse kontsentraat
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNEKOOSTIS
1ml sisaldab 100mg levetiratsetaami.
5ml viaal sisaldab 500mg levetiratsetaami.
Teadaolevat toimet omav abiaine Üks viaal sisaldab 19mg naatriumi.
Abiainete täielik loetelu vtlõik6.1.
3. RAVIMVORM
Infusioonilahuse kontsentraat (steriilne kontsentraat).
Selge, värvitu vedelik.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Levetiracetam Hospira on näidustatud monoteraapiana partsiaalsete krambihoogude, sekundaarse generaliseerumisega või ilma, raviks esmaselt diagnoositud epilepsiagapatsientidele alates 16aasta vanusest.
Levetiracetam Hospira on näidustatud täiendava ravina:
- partsiaalsete krambihoogude korral, sekundaarse generaliseerumisega või ilma, epilepsiaga täiskasvanutele ja lastele alates 4aasta vanusest.
- müoklooniliste krambihoogude korral täiskasvanutele ja noorukitele alates 12aasta vanusest, kellel on juveniilne müoklooniline epilepsia.
- primaarselt generaliseerunud toonilis-klooniliste krambihoogude korral idiopaatilise generaliseerunud epilepsiaga täiskasvanutele ja noorukitele alates 12aasta vanusest.
Levetiracetam Hospira kontsentraat on alternatiivne ravivõimalus patsientidele, kellel ajutiselt ei ole võimalik suukaudselt ravimit manustada.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Levetiracetam Hospira ravi võib teostada intravenoosselt või suukaudu manustatuna.
Üleminek suukaudselt manustamiselt intravenoossele või vastupidi on võimalik läbi viia koheselt, ilma tiitrimata. Kogu ööpäevane annus ja manustamissagedus peab jääma samaks.
Partsiaalsed krambihood Soovitatav annus monoteraapiana (alates 16aasta vanusest) jakatäiendava ravina on sama, vastavalt allpool kirjeldatule.
Kõik näidustused
Täiskasvanud(≥18-aastased) ja noorukid(12…17-aastased) kehakaaluga 50kgvõirohkem Esialgne annus on500mg kaks korda ööpäevas. Sellise raviannusega võib alustada esimesel päeval. Kuid raviarstihinnangul krambihoogude vähenemisele ja potentsiaalsete kõrvaltoimete tekkimisele võib manustada väiksema algannuse250mg kaks korda ööpäevas. Seda võib suurendada kahe nädala pärast annuseni 500mg kaks korda ööpäevas. Sõltuvalt kliinilisest vastusest ja taluvusest võib päevaannust suurendada kuni 1500mg-ni kaks korda ööpäevas. Annust võib suurendada või vähendada 250mg või 500mg kaupa kaks korda ööpäevas iga kahe kuni nelja nädala järel.
Noorukid (12...17-aastased) kehakaaluga alla 50kg ja lapsed alates 4aastavanusest Arst peab määrama kõige sobivama ravimvormi, müügipakendi ja tugevusevastavaltkehakaalule, vanuseleja annusele.Vtkehakaalu põhjal annuse kohandamist lõigus„Lapsed“.
Ravi kestus
Puuduvad andmed pikema kui 4päeva kestva intravenoosse levetiratsetaam-ravi kohta.
Ravi katkestamine
Kui on vajadus levetiratsetaam-ravi katkestamiseks, on soovitatav see ära jätta järk-järgult (nt täiskasvanutel ja noorukitel kehakaaluga üle 50kg 500mg kaupa kaks korda ööpäevas iga 2...4nädala järel; lastel ja noorukitel kehakaaluga alla 50kg ei tohi annuse vähendamine ületada 10mg/kg kaks korda ööpäevas iga kahe nädala järel).
Patsientide erirühmad
Eakad (65-aastased ja vanemad) Annuse kohandamine on soovitatav neerukahjustusega eakatel patsientidel (vt allpool lõik „Neerukahjustus“).
Neerukahjustus Päevane annus tuleb määrata individuaalselt, lähtuvalt neerufunktsioonist.
Täiskasvanud patsientide puhul lähtuge alltoodud tabelist ja kohandage annus vastavalt. Selle tabeli kasutamiseks tuleb eelnevalt määrata patsiendi kreatiniini kliirens (CL ) ml/min. CL ml/min võib määrata seerumi kreatiniinisisalduse järgi (mg/dl), kasutades järgmist valemit täiskasvanutel ja noorukitel kehakaaluga üle 50kg: [140 -vanus (aastates)] x kehakaal (kg) CLcr (ml/min) = ---------------------------------------------------(x 0,85 naistel) 72 x seerumi kreatiniinisisaldus (mg/dl)
Seejärel kohandatakse CLcr keha pindalale (BSA) järgnevalt:
CLcr (ml/min/1,73m2) = -----------------------------x 1,73
Annuse kohandamine neerukahjustusega täiskasvanud patsientidele ja noorukitele kehakaaluga üle 50kg:
Rühm Kreatiniini kliirens Annus ja manustamissagedus Normaalne ≥80 500 kuni 1500mg kaks korda ööpäevas Kerge 50…79 500 kuni 1000mg kaks korda ööpäevas Keskmise raskusega 30…49 250 kuni 750mg kaks korda ööpäevas Raske <30 250 kuni 500mg kaks korda ööpäevas Lõpp-staadiumis dialüüsi - 500 kuni 1000mg üks kord ööpäevas(2) vajavad neeruhaigusega patsiendid(1) (1)Soovitatav on ravi esimesel päeval kasutada algannust 750mg levetiratsetaami. (2)Dialüüsi järgselt on soovitatav manustada täiendavalt 250…500mg. Neerukahjustusega lastel tuleb levetiratsetaami annust kohandada vastavalt neerufunktsiooni kahjustuse astmele, sest levetiratsetaami kliirens on seotud neerufunktsiooniga. See soovitus põhineb uuringul neerukahjustusega täiskasvanud patsientidega.
Noorukite, laste ja imikute CL ml/min/1,73m2võib määrata seerumi kreatiniinisisalduse järgi (mg/dl) kasutades järgmist valemit (Schwartzi valem): CL (ml/min/1,73m2) = ----------------------------------- cr ks= 0,55 (alla 13-aastaste laste ja naissoost noorukite puhul); ks= 0,7 (meessoost noorukite puhul)
Annuse kohandamine neerukahjustusega lastel ja noorukitel kehakaaluga alla 50kg:
Rühm Kreatiniini kliirens Annus ja manustamissagedus Normaalne ≥80 10…30mg/kg (0,10…0,30ml/kg) Kerge 50…79 10…20mg/kg (0,10…0,20ml/kg) Keskmise raskusega 30…49 5…15mg/kg (0,05…0,15ml/kg) kaks Raske <30 5…10mg/kg (0,05…0,10ml/kg) kaks Lõpp-staadiumis dialüüsi -- 10…20mg/kg (0,10…0,20ml/kg) üks vajavad neeruhaigusega kord ööpäevas(1)(2) patsiendid (1) Soovitatav on ravi esimesel päeval kasutada algannust 15mg/kg (0,15ml/kg) levetiratsetaami. (2) Dialüüsi järgselt on soovitatav manustada täiendavalt 5…10mg/kg (0,05…0,10ml/kg).
Maksakahjustus Kerge kuni keskmise raskusega maksakahjustusekorral ei ole annuse kohandamine vajalik. Raske maksakahjustuse korral võib kreatiniini kliirens varjata neerupuudulikkust. Seetõttu on kreatiniini kliirensi korral <60ml/min/1,73m2soovitatav ööpäevast säilitusannust vähendada 50%.
Lapsed
Arst peab välja kirjutama vanusele, kehakaalule ja annusele kõige sobivama ravimvormi, pakendi suuruse ja tugevuse.
Monoteraapia Levetiratsetaami monoteraapia ohutus ja efektiivsus lastel ja alla 16-aastastel noorukitel pole tõestatud. Andmed puuduvad. Esmaselt diagnoositud epilepsiaga noorukid (16-ja 17-aastased) kehakaaluga 50kg või rohkem, kellel esinevad partsiaalsed krambihood sekundaarse generaliseerumisega või ilma Vt eespool lõiku„Täiskasvanud (≥18-aastased) ja noorukid (12…17-aastased) kehakaaluga 50kgvõi rohkem“.
Täiendav ravi lastele vanuses 4…11aastat ja noorukitele (12…17-aastased) kehakaaluga alla 50kg Algannus on 10mg/kg kaks korda ööpäevas. Sõltuvalt kliinilisest vastusest ja taluvusest võib annust suurendada kuni 30mg/kg kaks korda päevas. Annuse muutused ülespoole või allapoole iga kahe nädala järel ei tohi ületada 10mg/kg kaks korda päevas. Kõigi näidustuste puhul tuleb kasutada väikseimatefektiivset annust.
Annused lastele, kelle kehakaal on 50kg või üle selle, on kõigi näidustuste puhul samad, mis täiskasvanutel. Kõigi näidustuste puhul vt eespoollõiku„Täiskasvanud (≥18-aastased) ja noorukid (12…17-aastased) kehakaaluga 50kg või rohkem“.
Annuse soovitused lastele ja noorukitele: Kehakaal Algannus: Maksimaalne annus: 15kg(1) 150mg kaks korda ööpäevas 450mg kaks korda ööpäevas 20kg(1) 200mg kaks korda ööpäevas 600mg kaks korda ööpäevas 25kg 250mg kaks korda ööpäevas 750mg kaks korda ööpäevas Alates 50kg(2) 500mg kaks korda ööpäevas 1500mg kaks korda ööpäevas (1)Lapsed kehakaaluga 25kg või alla selle peaksid ravi alustama eelistatult Levetiracetam Hospira 100mg/ml suukaudse lahusega. (2)Annused lastele ja noorukitele kehakaaluga 50kg või üle selle on samad, mis täiskasvanutel.
Täiendav ravi imikutele ja alla 4-aastastele lastele LevetiracetamHospira infusioonilahuse kontsentraadi ohutus ja efektiivsus imikutel ja alla 4-aastastel lastel ei ole tõestatud.
Informatsioon olemasolevate andmete kohta on lõikudes4.8, 5.1 ja 5.2, kuid annustamissoovitused puuduvad.
Manustamisviis
Levetiracetam Hospira kontsentraat on ainult intravenoosseks kasutamiseks, vajalik annus tuleb lahjendada vähemalt 100milliliitris sobivas lahustisning manustada 15-minutiliseintravenoosse infusioonina (vt lõik6.6).
4.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või teiste pürrolidooni derivaatide või lõigus6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Neerukahjustus Levetiratsetaami manustamine neerufunktsioonihäirega patsientidele nõuab annuse kohandamist. Raske maksafunktsioonihäirega patsientidel tuleb enne annuse valimist hinnata neerufunktsiooni (vt
lõik4.2).
Äge neerukahjustus Levetiratsetaami kasutamist on väga harva seostatud ägeda neerukahjustusega, mille aeg tekkeni jääb vahemikku mõnest päevast kuni mitme kuuni.
Vererakkude arv
Levetiratsetaami manustamisega seoses on harvadel juhtudel kirjeldatud vererakkude arvu vähenemist (neutropeenia, agranulotsütoos, leukopeenia, trombotsütopeenia ja pantsütopeenia), mis esines üldjuhul ravi alguses. Täisvere analüüsi soovitatakse patsientidele, kellel esineb väljendunud nõrkus, püreksia, korduvad infektsioonid või koagulatsioonihäired (lõik4.8).
Suitsiid
Epilepsiavastaste ainetega (k.a levetiratsetaam) ravitud patsientidel on täheldatud suitsiide, suitsiidikatseid ning suitsidaalseid mõtteid ja käitumist. Epilepsiavastaste ravimite randomiseeritud platseebokontrolliga uuringute metaanalüüs näitab suitsidaalsete mõtete ja käitumise riski vähest suurenemist. Selle mehhanism ei ole teada.
Seetõttu peab patsiente jälgima depressiooni ja/või suitsidaalsete mõtete ja käitumise suhtes ning kaaluda tuleb sobiva ravi vajalikkust. Patsiente (ja nende hooldajaid) peab teavitama, et nad annaksid igast depressiooni ja/või suitsidaalse mõtte ja käitumise ilmingust koheselt teada meditsiinilise nõustamise saamiseks.
Tavalisest erinev ja agressiivne käitumine
Levetiratsetaam võib põhjustada psühhootilisi sümptomeid ja käitumuslikke anomaaliaid, sh ärrituvust ja agressiivsust. Levetiratsetaamiga ravitavaid patsiente tuleb jälgida psühhiaatriliste nähtude ilmnemise suhtes, mis osutavad olulistele meeleolu ja/või isiksuse muutustele. Sellise käitumise täheldamisel tuleb kaaluda ravi kohandamist või järkjärgulist lõpetamist. Lõpetamise kaalumisel vt lõik4.2.
Krambihoogude süvenemine
Nagu ka muud tüüpi epilepsiaravimid, võib levetiratsetaam harva krambihoogude sagedust või tõsidust süvendada. Sellisest paradoksaalsest mõjust teatati enamasti esimesel kuul pärast levetiratsetaami kasutamise alustamist või annuse suurendamist ning see oli pöörduv pärast ravimi ärajätmist või annuse vähendamist. Patsientidele tuleb soovitada epilepsia süvenemisel kohe arstiga nõu pidada.Näiteks on patsientidel, kellel epilepsia on seotud pingest sõltuva naatriumikanali alfa-alaüksus8 (SCN8A) mutatsioonidega, teatatud toime puudumisest või krambihoogude süvenemisest. Elektrokardiogrammil QT-intervalli pikenemine
Harva on turuletulekujärgse jälgimise ajal täheldatud EKG-l QT-intervalli pikenemist. Pikenenud QTc-intervalliga patsientide, samaaegselt QTc-intervalli mõjutavate ravimitega ravitavate patsientide või juba olemasoleva südamehaigusega või elektrolüütide häiretega patsientide ravimisel tuleb levetiratsetaami kasutada ettevaatusega.
Lapsed
Olemasolevad andmed ei viita ravimi mõjule laste kasvu ja puberteedi suhtes. Kuid on teadmata ravimi pikaaegne toime laste õppimisvõimele, intelligentsusele, kasvule, endokriinsele funktsioonile, puberteedile ja võimele rasestuda.
Abiained
Selle ravimiiga viaal sisaldab 2,5mmol (või57mg)naatriumi maksimaalse üksikannuse kohta (0,8mmol või19mg viaali kohta), mis on võrdne 2,85%-ga WHO poolt soovitatud naatriumi maksimaalsest ööpäevasest kogusest täiskasvanutel, s.o 2g.Seda tuleb arvestada ravimi manustamisel madala soolasisaldusega dieedil olevatele patsientidele.
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Antiepileptilised ravimid
Täiskasvanutega läbiviidud turuletuleku-eelsete kliiniliste uuringute andmed viitavad sellele, et levetiratsetaam ei mõjuta kasutatava antiepileptilise ravimi (fenütoiin, karbamasepiin, valproehape, fenobarbitaal, lamotrigiin, gabapentiin ja primidoon) seerumikontsentratsiooni ja etneed antiepileptilised ravimid ei mõjuta levetiratsetaami farmakokineetikat.
Sarnaselt täiskasvanutega ei ole tõendeid kliiniliselt oluliste ravimi koostoimete kohta lastel, kui ravimit manustatakse päevas kuni 60mg ühe kg kehakaalu kohta.
Farmakokineetiliste interaktsioonide retrospektiivne hinnang epilepsiaga lastel ja noorukitel (4...17-aastased) kinnitas, et täiendav ravi suukaudselt manustatava levetiratsetaamiga ei mõjutanud samaaegselt manustatavate karbamasepiini ja valproaadi tasakaalukontsentratsiooni. Kuigi andmed viitavad sellele, et levetiratsetaami kliirens on ensüüme indutseerivaid antiepileptilisi ravimeid kasutavatel lastel 20% suurem. Annuse kohandamine ei ole vajalik.
Probenetsiid
Probenetsiid (500mg neli korda ööpäevas), renaalse tubulaarse sekretsiooni blokaator, inhibeerib põhimetaboliidi renaalset kliirensit, kuid mitte levetiratsetaami oma. Sellegipoolest jääb selle metaboliidi kontsentratsioon madalaks.
Levetiratsetaami ja metotreksaadi koosmanustamisel on teatatud metotreksaadi kliirensi langusest, mis viib suurenenud/pikenenud metotreksaadi kontsentratsioonini veres kuni võimaliku mürgistuseni. Nende ravimite samaaegsel kasutamisel tuleb hoolikalt jälgida metotreksaadi ja levetiratsetaami sisaldust veres.
Suukaudsed kontratseptiivid ja teised farmakokineetilised koostoimed
Levetiratsetaam 1000mg ööpäevas ei mõjutanud suukaudsete kontratseptiivide (etünüülöstradiool ja levonorgestreel) farmakokineetikat; endokriinsed parameetrid (luteiniseeriv hormoon ja progesteroon) ei muutunud. Levetiratsetaam annuses 2000mg ööpäevas ei mõjutanud digoksiini ja varfariini farmakokineetikat; protrombiini aeg ei muutunud. Digoksiini, suukaudsete kontratseptiivide ja varfariini koosmanustamine levetiratsetaami farmakokineetikat ei mõjutanud.
Alkohol Puuduvad andmed levetiratsetaami koostoime kohta alkoholiga.
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Fertiilses eas naised
Fertiilses eas naised peavad konsulteerima spetsialistiga. Kui naine planeerib rasedust, tuleb ravi levetiratsetaamiga üle vaadata. Nagu kõigi epilepsiaravimite puhul, tuleb vältida ka levetiratsetaamiga ravimise järsku lõpetamist, sest see võib kutsuda esile läbimurde krambihooge, millel võivad olla
naisele ja lootele rasked tagajärjed. Võimaluse korral tuleb eelistada monoteraapiat, sest ravi mitme epilepsiaravimiga võib sõltuvalt kasutatavatest epilepsiaravimitest olla seotud suurema kaasasündinud väärarengute riskiga kui monoteraapia.
Rasedus
Turuletulekujärgselt levetiratsetaami monoteraapiana kasutanud rasedate kohta saadud suur hulk andmeid (rohkem kui 1800raseda andmed, kellest rohkem kui 1500kasutasid ravimit Itrimestril) ei viita suurte kaasasündinud väärarengute suuremale riskile. Monoteraapiale levetiratsetaamiga inutero eksponeeritud laste neuroloogilise arengu kohta on saadaval piiratud andmed. Kahe populatsioonipõhise registril põhineva jälgimisuuringu andmed, mis põhinevad suuresti samal Põhjamaade andmekogumil, ja mis hõlmavad enam kui 1000last, kes sündisid epilepsiaga naistele, kes puutusid sünnituseelselt kokku levetiratsetaami monoteraapiaga, ei esinenud autismispektri häirete või vaimse puude suuremat riski, kui võrrelda neid lastega, kes sündisid epilepsiaga naistele, kes ei puutunud kokku epilepsiavastase ravimiga inutero. Laste keskmine järelkontrolli aeg levetiratsetaami rühmas oli lühem võrreldes laste rühmaga, kes ei puutunud kokku epilepsiavastase ravimiga (näiteks ühes uuringus 4,4aastat vs 6,8aastat).
Kui pärast hoolikat hindamist leitakse, et see onkliiniliselt vajalik, võib levetiratsetaami raseduse ajal kasutada. Sellisel juhul on soovitatav kasutada väikseimat toimivat annust.
Füsioloogilised muutused raseduse ajal võivad avaldada toimet levetiratsetaami kontsentratsioonile. Raseduse ajal on ilmnenud levetiratsetaami plasmakontsentratsiooni langust. Sagedamini esineb langust raseduse III trimestril (kuni 60% raseduseelse kontsentratsiooni tasemest). Rasedatele naistele, keda ravitakse levetiratsetaamiga tuleb tagada adekvaatne kliiniline jälgimine. Imetamine
Levetiratsetaam eritub rinnapiima. Seetõttu ei ole rinnaga toitmine soovitatav. Kui levetiratsetaam-ravi on vajalik rinnaga toitmise ajal, siis tuleb hinnata ravimi kasu/riski suhet.
Fertiilsus
Loomkatsetes ei ilmnenud mõju fertiilsusele (vt lõik5.3). Kliinilised andmed puuduvad, võimalik risk inimesele on teadmata.
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Levetiratsetaam mõjutab kergelt või mõõdukalt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Võimaliku erineva individuaalse tundlikkuse tõttu võivad mõnel patsiendil tekkida unisus või teised kesknärvisüsteemiga seotud sümptomid, eriti ravi alguses või pärast annuse suurendamist. Seetõttu peavad need patsiendid olema nimetatud tegevuste sooritamisel ettevaatlikud, nt autojuhtimisel ja masinate käsitsemisel. Patsientidel soovitatakse mitte juhtida autot ega käsitseda masinaid enne, kui nende võimekus selliste tegevuste sooritamiseks on selgunud.
4.8 Kõrvaltoimed
Ohutusandmete kokkuvõte
Kõige sagedamini teatati järgmistest kõrvaltoimetest: nasofarüngiit, somnolentsus, peavalu, väsimus ja pearinglus. Kõrvaltoimete kokkuvõte põhineb kõigi näidustuste ühendatud platseebokontrolliga kliinilistes uuringutes osalenud patsientide (kokku oli 3416levetiratsetaamiga ravitud patsienti) koondtulemustel. Nimetatud andmeid on täiendatud levetiratsetaami avatud jätku-uuringutest saadud ning ka turuletulekujärgsete andmetega. Levetiratsetaami ohutuskokkuvõte on üldiselt sarnane kõigil vanusegruppidel (täiskasvanud ja lapsed) ning kinnitatud epilepsianäidustuste korral. Kuna levetiratsetaami intravenoosse manustamise kohta ei ole veel piisavalt andmeid ja kuna suukaudse
ning intravenoosse ravimvormi biosaadavused on võrdsed, põhinevad intravenoosse levetiratsetaami ohutusandmed levetiratsetaami suukaudse ravimvormi omadel. Kõrvaltoimete loetelu
Järgnevalt on toodud kliinilistes uuringutes (täiskasvanud, noorukid, lapsed ja üle 1kuu vanused imikud) ja ravimi turuletuleku järgselt kirjeldatud kõrvaltoimed organsüsteemi klassi ja esinemissageduse kaupa. Kõrvaltoimed on esitatud tõsiduse vähenemise järjekorras ja nende esinemissagedust defineeritakse järgmiselt: väga sage (≥1/10); sage (≥1/100 kuni <1/10); aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100); harv (≥1/10000 kuni <1/1000) ja väga harv (<1/10000).
MedDRA Esinemissageduse kategooria organsüsteemi Väga Sage Aeg-ajalt Harv Väga harv klass sage Infektsioonid ja Naso- Infektsioon infestatsioonid farüngiit Vere ja Trombotsüto- Pantsütopeenia, lümfisüsteemi peenia, neutropeenia, häired leukopeenia agranulotsütoos Immuunsüsteemi Ravimitest põhjus- häired tatud nahalööve koos Ainevahetus-ja Anoreksia Kaalulangus, Hüponatreemia toitumishäired kaalutõus Psühhiaatrilised Depressioon, Suitsiidi katse, Suitsiid, isiksushäire, Obsessiiv- häired vaenulikkus / suitsidaalne tavalisest erinev kompulsiivne Närvisüsteemi Somno- Krambid, Amneesia, Koreoatetoos, häired lentsus, tasakaaluhäire, mäluhäired, düskineesia, hüper- Silma kahjustused Diploopia,
MedDRA Esinemissageduse kategooria organsüsteemi Väga Sage Aeg-ajalt Harv Väga harv klass sage Kõrva ja labürindi Vertiigo kahjustused Südame häired Elektrokardio- Respiratoorsed, Köha rindkere ja mediastiinumi häired Seedetrakti häired Kõhuvalu, Pankreatiit Maksa ja Kõrvalekalded Maksapuudulikkus, sapiteede häired maksa- hepatiit Naha ja Nahalööve Alopeetsia, Toksiline epider- nahaaluskoe ekseem, maalne nekrolüüs, kahjustused nahasügelus Stevensi-Johnsoni Lihaste, luustiku Lihasnõrkus, Rabdomüolüüs ja ja sidekoe müalgia vere kreatiinfosfo- kahjustused kinaasi sisalduse Neerude ja Äge neerukahjustus kuseteede häired Üldised häired ja Asteenia/ manustamiskoha väsimus reaktsioonid Vigastus, Vigastus mürgistus ja protseduuri tüsistused (1)Vt “Valitud kõrvaltoimete kirjeldus”. (2)Turuletulekujärgse järelevalve käigus on patsientidel, kellel on anamneesis obsessiiv-kompulsiivne häire või psüühikahäired, väga harvadel juhtudel täheldatud obsessiiv-kompulsiivse häire teket. (3)Esinemissagedus on jaapani päritolu patsientidel tunduvalt kõrgem võrreldes mitte-jaapani päritolu patsientidega. Valitud kõrvaltoimete kirjeldus
Mitut elundit hõlmavad ülitundlikkusreaktsioonid Levetiratsetaamiga ravitud patsientidel on harva esinenud mitut elundit hõlmavaid ülitundlikkusreaktsioone (ehk ravimireaktsioon eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega, Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms, DRESS). See võib kliiniliselt avalduda 2kuni 8nädala jooksul pärast ravi alustamist. Need reaktsioonid võivad avalduda erinevalt, kuid tüüpiliselt tekivad palavik, lööve, näoturse, lümfadenopaatiad ja hematoloogilised kõrvalekalded ning nendega võib kaasneda eri elundisüsteemide, peamiselt maksa haaratus. Kui tekib mitut elundit hõlmava ülitundlikkusreaktsiooni kahtlus, tuleb ravi levetiratsetaamiga lõpetada.
Anoreksia risk on kõrgem, kui levetiratsetaami manustatakse koos topiramaadiga. Mitmetel juhtudel täheldati pärast levetiratsetaami ärajätmist alopeetsia paranemist.
Pantsütopeenia mõnedel juhtudel täheldati luuüdi supressiooni.
Entsefalopaatia juhtumeid esines üldjuhul ravi algul (mõnest päevast kuni mõne kuuni) ja need olid pärast ravi lõpetamist pöörduvad.
Lapsed
Platseebokontrolliga ja avatud jätku-uuringus raviti levetiratsetaamiga 190last, vanuses 1kuu…4aastat; neist 60patsiendile anti levetiratsetaami platseebokontrolliga uuringus. Levetiratsetaami anti platseebokontrolliga ja jätku-uuringus 645-le 4...16-aastaselepatsiendile; neist 233patsienti said levetiratsetaami platseebokontrolliga uuringus. Mõlemale vanusegrupile on lisatud ka levetiratsetaami kasutamise turuletulekujärgne kogemus.
Lisaks viidi läbi turuletulekujärgne ohutusuuring 101imikul, vanuses alla 12kuud. Alla 12kuu vanustel epilepsiaga imikutel ei tuvastatud levetiratsetaami uusi ohutuse alaseid muutusi.
Levetiratsetaami ohutuskokkuvõte on üldiselt sarnane kõigil vanusegruppidel ning kinnitatud epilepsianäidustuste korral. Laste platseebokontrolliga kliiniliste uuringute ohutusandmed vastasid täiskasvanute andmetele, v.a käitumuslikud ja psühhiaatrilised kõrvaltoimed, mis esinesid sagedamini lastel kui täiskasvanutel. Võrreldes teiste vanusegruppidega teatati ohutusprofiili kokkuvõttes sagedamini4...16-aastastel lastel järgmistest kõrvaltoimetest: oksendamine (väga sage, 11,2%), agitatsioon (sage, 3,4%), meeleolu kõikumine (sage, 2,1%), emotsionaalne labiilsus (sage, 1,7%), agressioon (sage, 8,2%), tavalisesterinev käitumine (sage, 5,6%) ja letargia (sage, 3,9%). Võrreldes teiste vanusegruppidega teatati ohutusprofiili kokkuvõttes sagedamini 1-kuulistel...4-aastastel lastel järgmistest kõrvaltoimetest: ärrituvus (väga sage, 11,7%) ja koordinatsioonihäire (sage, 3,3%).
Topeltpimedas platseebokontrolliga laste ohutusuuringus (mittehalvemusuuring) hinnati levetiratsetaami kognitiivseid ja neurofüsioloogilisi toimeid partsiaalsete krambihoogudega lastele (4…16-aastased). Järeldati, et levetiratsetaam ei erinenud (mitte halvem) platseebost Leiter-R Attention and Memory, Memory Screen Compositeskooris võrreldes protokollijärgse populatsiooni algandmetega. Käitumuslike ja emotsionaalsete funktsioonidega seotud tulemused näitasid levetiratsetaam-ravi saanud patsientide agressiivse käitumise halvenemist, mida mõõdetakse standardiseeritult ja süstematiseeritult kasutades valideeritud meetodit (CBCL –Achenbach Child Behavior Checklist). Patsientidel, kes said levetiratsetaam-ravi pikaajalises avatud jätku-uuringus, ei täheldatud käitumuslike ja tundmuslike funktsioonide halvenemist; ülalmainitud kriteeriumide järgi ei olnud agressiivse käitumise näitajad halvenenud võrreldes algandmetega.
Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine
Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi(vtV lisa)kaudu.
4.9 Üleannustamine
Sümptomid
Levetiratsetaami üleannustamisel täheldati unisust, agiteeritust, agressiooni, teadvuse häireid, hingamise depressiooni ja koomat.
Üleannustamise ravi
Ägeda üleannustamise korral tuleb magu tühjendada maoloputuse või oksendamise esilekutsumise teel. Levetiratsetaami jaoks puudub spetsiifiline antidoot. Üleannustamise ravi on sümptomaatiline ja võib sisaldada hemodialüüsi. Dialüüsiga on organismist eemaldatav 60% levetiratsetaamist ja 74% põhimetaboliidist.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: epilepsiavastased ained, teised epilepsiavastased ained, ATC-kood: N03AX14.
Toimeaine levetiratsetaam on pürrolidooni derivaat (α-etüül-2-okso-1-pürrolidiinatsetamiidi S- enantiomeer), mis ei ole keemiliselt sarnane olemasolevate epilepsiavastaste toimeainetega.
Toimemehhanism
Levetiratsetaami toimemehhanismi ei ole veel täielikult välja selgitatud. In vitroja in vivouuringud kinnitavad, et levetiratsetaam ei mõjuta raku põhiomadusi ega normaalset neurotransmissiooni.
In vitrouuringud näitavad, et levetiratsetaam mõjutab intraneuronaalset Ca2+ioonide sisaldust, pärssides osaliselt N-tüüpi Ca-kanaleid ja vähendades Ca2+vabanemist rakusisestest depoodest. Lisaks sellele pöörab ta ka osaliselt tagasi tsingi ja ß-karboliinide poolt põhjustatud GABA-ja glütsiinitundlike vooludevähenemise.Peale selle on näidatud in vitrouuringutes, et levetiratsetaam seondub näriliste ajukoe teatud spetsiifiliste sidumiskohtadega. See sidumiskoht on sünaptilise vesiikli valk 2A, mida arvatakse olevat seotud vesiiklite fusiooni ja mediaatorite eksotsütoosiga. Levetiratsetaamil ja selle analoogidel on näidatud rida afiinseid sidumiskohti vesiiklite valguga 2A, mis korreleerub nende krambivastase toimega audiogeenses epilepsia mudelis hiirtel. See leid viitab, et interaktsioon levetiratsetaami ja sünaptiliste vesiiklite valguga 2A võib omada tähtsust ravimi antiepileptilises toimemehhanismis.
Farmakodünaamilised toimed
Levetiratsetaam kutsub paljudes loommudelites esile (partsiaalsete või esmaselt generaliseerunud haigushoogudega) krambivastase kaitse, avaldamata pro-konvulsandi toimet. Põhimetaboliit on inaktiivne. Inimesel on ravimi toime nii partsiaalsete kui generaliseerunud epilepsiahoogude korral (epileptiformne hoog/fotoparoksüsmaalne reaktsioon) kinnitanud levetiratsetaami farmakoloogilise profiili laia spektrit.
Kliiniline efektiivsus ja ohutus
Täiendav ravi partsiaalsete krampide puhul sekundaarse generaliseerumisega või ilma, epilepsiaga täiskasvanutel, noorukitel ja lastel alates 4aasta vanusest. Täiskasvanutel on levetiratsetaami efektiivsust näidatud kolmes platseebokontrolliga topeltpimeuuringus, kus kasutati annuseid 1000mg, 2000mg või 3000mg ööpäevas, manustatuna 2annusena, ravi kestusega kuni 18nädalat. Koondanalüüsis leiti, et patsiente, kes stabiilse annuse juures (12/14nädala jooksul) saavutasid partsiaalsete krambihoogude nädalase sageduse 50%-lise või suurema vähenemise võrreldes esialgsega oli levetiratsetaami 1000, 2000 ja 3000mg annuse grupis vastavalt 27,7%, 31,6% ja 41,3% ning platseebogrupis 12,6%.
Lapsed
Lastel (4...16-aastased) tõestati levetiratsetaami efektiivsus platseebokontrollitud topeltpimeuuringus, mis hõlmas 198patsienti ravi kestusega 14nädalat. Selles uuringus said patsiendid levetiratsetaami fikseeritud annust 60mg/kg ööpäevas (manustati kaks korda ööpäevas). 44,6% levetiratsetaamiga ravitud patsientidel ning 19,6% platseebogrupi patsientidel täheldati partsiaalsete krambihoogude iganädalase esinemissageduse 50%-list või enamat vähenemist. Jätkuva pikaajalise ravi foonil olid 11,4% patsientidest krambivabad 6kuud ning 7,2% patsientidest vähemalt 1aasta.
Platseebokontrolliga kliinilistes uuringutes osales 35 alla 1-aastast partsiaalsete krambihoogudega imikut, kellest ainult 13 olid alla 6-kuu vanused.
Monoteraapia partsiaalsete krambihoogude korral sekundaarse generaliseerumisega või ilma, esmaselt diagnoositud epilepsiaga patsientidel alates 16aasta vanusest. Levetiratsetaami efektiivsus monoteraapiana tõestati topeltpimedas, paralleelgruppidega mittehalvemusuuringus võrreldunakontrollitud vabanemisega (CR) karbamasepiiniga mis hõlmas 576esmaselt või hiljuti diagnoositud epilepsiaga patsienti, kes olid 16-aastased või vanemad. Patsientide kaasamiskriteeriumiks olid provotseerimata partsiaalsed krambihood või ainult generaliseerunud toonilis-kloonilised krambihood. Patsiendid randomiseeriti karbamasepiin CR (400...1200mg ööpäevas) või levetiratsetaami (1000...3000mg ööpäevas) gruppi. Ravi kestus oli sõltuvalt vastusest kuni 121nädalat.
Kuuekuune krambivaba periood saavutati 73,0% levetiratsetaamiga ravitud patsientidest ning 72,8% karbamasepiin CR-ga ravitud patsientidest; kohandatud absoluutne erinevus ravigruppide vahel oli 0,2% (95% CI: -7,8 8,2). Rohkem kui pooled uuritavatest jäid krambivabaks kuni 12kuuks (levetiratsetaami ja karbamasepiin CR grupist vastavalt 56,6% ja 58,5%).
Kliinilist kogemust peegeldavas uuringus võis piiratud arvul patsientidel, kellel saadi ravivastus levetiratsetaamravile (36täiskasvanut 69-st), ära jätta samaaegselt kasutatud antiepileptikumid.
Täiendav ravi müoklooniliste krambihoogudega täiskasvanutel ja juveniilse müokloonilise epilepsiaga noorukitel alates 12aasta vanusest. Levetiratsetaami efektiivsust uuriti 16nädalat kestnud platseebokontrolliga topeltpimeuuringus, kus osalesid üle 12-aastased patsiendid idiopaatilise generaliseerunud epilepsiaga ja müoklooniliste krampidega erinevate sündroomide korral. Enamikul patsientidest oli juveniilne müoklooniline epilepsia.
Selles uuringus anti levetiratsetaami 3000mg ööpäevas, jagatuna kaheks annuseks. 58,3% levetiratsetaamiga ravitud patsientidest ja 23,3% platseebogrupi patsientidest oli müoklooniliste krampidega päevi nädala kohta vähemalt 50% vähem. Pikaajalise jätkuravi kestel ei esinenud 28,6% patsientidest müokloonilisi krampe vähemalt 6kuu ja 21,0% vähemalt 1aasta jooksul. Täiendav ravi idiopaatilise generaliseerunud epilepsiaga primaarselt generaliseerunud toonilis- klooniliste krambihoogudega täiskasvanutel ja noorukitel alates 12 aasta vanusest. Levetiratsetaami efektiivsus tõestati 24-nädalase platseebokontrolliga topeltpimeuuringuga, mis kaasas idiopaatilist generaliseerunud epilepsiat põdevaid täiskasvanuid, noorukeid ja piiratud arvu lapsi, kellel erinevate sündroomidena (juveniilne müoklooniline epilepsia, juveniilne absaans-tüüpi epilepsia, lapseea absaans-tüüpi epilepsia, epilepsia grand malhoogudega ärkveloleku ajal) esinesid primaarselt generaliseerunud toonilis-kloonilised krambid (PGTC). Selles uuringus oli täiskasvanute ja noorukite annuseks 3000mg ööpäevas ning laste annuseks 60mg/kg ööpäevas, jagatuna kaheks annuseks.
72,2% levetiratsetaamiga ravitud patsientidest ning 45,2% platseebogrupi patsientidest saadi PGTC— krampide enam kui 50%-line vähenemine nädalas. Pikaajalise jätkuravikestel ei esinenud 47,4% patsientidest toonilis-kloonilisi krampe vähemalt 6kuud ning 31,5%-l vähemalt 1aasta jooksul.
5.2 Farmakokineetilised omadused
Farmakokineetilist profiili on iseloomustatud suukaudse manustamise järgselt. Levetiratsetaami ühekordne 1500mg annus lahjendatuna 100ml sobivas lahustis ja manustatud 15-minutilise intravenoosse infusioonina on bioekvivalentne suukaudselt manustatud 1500mg levetiratsetaami annusega, võetud kolme 500mg tabletina.
Määramised on tehtud kuni 4000mg annusega lahjendatud 100ml 0,9% naatriumikloriidi lahusega ja annusega kuni 2500mg lahjendatud 100ml 0,9% naatriumikloriidi lahusega infundeerituna 5- minutilise infusioonina. Farmakokineetilises ja ohutuse profiilis ei täheldatud ohutuse alaseid muutusi.
Levetiratsetaam on suure lahustuvuse ja permeaablusega ühend. Farmakokineetiline profiil on lineaarne, intra-ja interindividuaalsed erinevused on minimaalsed. Korduval manustamisel ravimi kliirens ei muutu. Määratud on ka levetiratsetaami ajast sõltumatu farmakokineetiline profiil 1500mg intravenoosse manustamise järgselt 4 päeva jooksul kaks korda ööpäevas.
Puuduvad andmed soolistest, rassilistest või ööpäevase rütmi erinevustest. Farmakokineetiline profiil on võrreldav tervetel vabatahtlikel ja epilepsiahaigetel.
Täiskasvanud ja noorukid
Jaotumine
17isikul täheldati plasmakontsentratsiooni maksimumi (C ) 51±19μg/ml (aritmeetiline keskmine ±standardhälve), mis tekkis ühekordse intravenoosse annuse 1500mg 15-minutilise infusiooni järgselt. Kudedesse jaotumise kohta inimestel andmed puuduvad.
Levetiratsetaam ega tema põhimetaboliit ei ole plasmavalkudega märkimisväärselt seondunud (<10%). Levetiratsetaami jaotusruumala on ligikaudu 0,5...0,7l/kg, see väärtus on lähedane kogu organismi veemahule.
Biotransformatsioon
Inimestel ei ole levetiratsetaami metabolism ulatuslik. Põhiline metaboolne rada (24% annusest) on atsetamiidgrupi ensümaatiline hüdrolüüs. Põhimetaboliidi, ucb L057, moodustumist maksa tsütokroom P450 isoensüümid ei toeta.Atsetamiidgrupi hüdrolüüs oli määratav paljudes kudedes, kaasa arvatud vererakkudes. Metaboliit ucb L057 on farmakoloogiliselt inaktiivne. Kindlaks on tehtud ka kaks vähemtähtsat metaboliiti. Üks saadi pürrolidoonrõnga hüdroksüülimisel (1,6% annusest) jateine pürrolidoonrõnga avamisel (0,9% annusest). Muud kindlakstegemata komponendid moodustasid vaid 0,6% annusest.
Enantiomeeride vastastikust teineteiseks üleminekut ei leitud in vivo ei levetiratsetaami ega ka põhimetaboliidi puhul.
In vitrolevetiratsetaam ja tema põhimetaboliit ei inhibeeri inimese tähtsamaid maksa tsütokroom P450 isoensüüme (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ja 1A2), glükuronüültransferaasi (UGT1A1 ja UGT1A6) ja epoksiidhüdroksülaasi aktiivsust. Lisaks ei mõjuta levetiratsetaam in vitrovalproehappe glükuronidatsiooni.
Inimese maksarakkude kultuuris on levetiratsetaami toime ensüümidele CYP1A2, SULT1E1 või UGT1A1 vähene või puudub üldse. Levetiratsetaam põhjustab kerget CYP2B6 ja CYP3A4 induktsiooni. Andmed, mis on saadud in vitro ja koostoimes suukaudsete rasestumisvastaste vahenditega, digoksiini ning varfariiniga in vivo, viitavad sellele, et in vivo ei teki olulist
ensüüminduktsiooni. Seetõttu ei ole levetiratsetaami koostoimed teiste ainetega tõenäolised ja vastupidi. Eritumine
Plasma poolväärtusaeg täiskasvanutel oli 7±1 tundi ja see ei muutunud annusest, manustamisteest või korduvast manustamisest sõltuvalt. Organismi keskmine totaalne kliirens oli 0,96ml/min/kg.
Peamine eritumine toimus uriiniga. Keskmiselt 95% annusest eritus uriiniga (ligikaudu 93% annusest eritus 48tunni jooksul). Roojaga eritus vaid 0,3% annusest.
Levetiratsetaami ja põhimetaboliidi kumulatiivne eritumine uriiniga esimese 48tunni jooksul oli vastavalt 66% ja 24% annusest.
Levetiratsetaamija ucb L057 renaalne kliirens on vastavalt 0,6 ja 4,2ml/min/kg, mis näitab, et levetiratsetaam eritub glomerulaarfiltratsiooni teel sellele järgneva tagasiimendumisega neerutorukestes ja et põhimetaboliit eritub samuti glomerulaarfiltratsiooni ning lisaks veel aktiivse tubulaarsekretsiooni teel. Levetiratsetaami eliminatsioon on korrelatsioonis kreatiniini kliirensiga.
Eakad
Eakatel patsientidel on poolväärtusaeg pikenenud ligikaudu 40% võrra (10...11tundi). See on seotud neerufunktsiooni langusega nendel patsientidel (vt lõik4.2).
Neerukahjustus
Nii levetiratsetaami kui põhimetaboliidi kliirens on korrelatsioonis kreatiniini kliirensiga. Seetõttu on mõõduka ja raske neerukahjustusega patsientidel soovitatav korrigeerida levetiratsetaami ööpäevast säilitusannust kreatiniini kliirensi alusel (vt lõik4.2).
Anuuriaga lõppstaadiumis neeruhaigusega täiskasvanud patsientidel oli poolväärtusaeg 25 ja 3,1tundi vastavalt dialüüsivahelisel perioodil ja dialüüsi ajal.
Tüüpilise 4-tunnise hemodialüüsi käigus eemaldati organismist 51% levetiratsetaamist.
Maksakahjustus
Kerge ja keskmise raskusega maksakahjustuse korral levetiratsetaami kliirens oluliselt ei muutunud. Enamikel raske maksakahjustusega patsientidel vähenes levetiratsetaami kliirens üle 50% samaaegse neerukahjustuse tõttu (vt lõik4.2). Lapsed
Lapsed (4...12-aastased)
Lastel ei ole farmakokineetikat intravenoosse manustamise järgselt uuritud. Toetudes levetiratsetaami farmakokineetika parameetritele, mis on saadud intravenoosse manustamise järgselt täiskasvanutel ning suukaudse manustamise järgselt lastel, võib siiski oodata, et ravimi kontsentratsioon (AUC) lastel vanuses 4...12aastat intravenoosse ja suukaudse manustamise järgselt on sarnane.
Ühekordse suukaudse annuse (20mg/kg) manustamise järgselt epilepsiaga lastele (6…12-aastased) oli levetiratsetaami poolväärtusaeg 6,0tundi. Kehakaalu järgi kohandatud kliirens oli ligikaudu 30% suurem kui epilepsiaga täiskasvanutel.
Pärast korduva suukaudse annuse (20…60mg/kg ööpäevas) manustamist epilepsiaga lastele (4…12-aastased) imendus levetiratsetaam kiiresti. Kontsentratsiooni maksimum plasmas tekkis
0,5…1,0tundi pärast annustamist. Plasma kontsentratsiooni maksimum ja kõvera alune pindala suurenesid lineaarselt ja annusest sõltuvalt. Eliminatsiooni poolväärtusaeg oli ligikaudu 5tundi. Totaalne kliirens oli 1,1ml/min/kg.
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Farmakoloogilise ohutuse, genotoksilisuse ja võimaliku kartsinogeensuse mitte-kliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.
Järgnevalt toodud kõrvaltoimed ei ilmnenud kliinilistes uuringutes, kuid tekkisid loomkatsetes (rottidel ja vähemal määral hiirtel) inimeste raviannustele sarnaste annuste manustamisel ning need võivad olla kliinilisel kasutamisel olulised: muutused maksas, mis viitavad adaptatiivset laadi vastusele nagu maksa kaalu suurenemine ja tsentrilobulaarne hüpertroofia, rasvinfiltratsioon ja maksaensüümide aktiivsuse suurenemine plasmas.
Ei ole ilmnenud kõrvaltoimeid isaste ja emaste rottide fertiilsuselevõi reproduktsioonile täiskasvanute ja F1 generatsioonis annuses kuni 1800mg/kg ööpäevas (mis vastab 6-kordsele soovituslikule maksimaalsele ööpäevasele annusele inimesel mg/m2kohta).
Kahes embrüo-fetaalse arengu uuringus manustati rottidele 400, 1200 ja 3600mg/kg ööpäevas. Ainult ühes uuringus (annusega 3600mg/kg ööpäevas) esines kerge langus loote kehakaalus, mida seostati skeleti väärarengute/väiksemate anomaaliate marginaalse tõusuga. Toimet loote suremusele ja malformatsioonide esinemissageduse tõusule ei olnud. NOAEL (No Observed Adverse Effect Level) oli tiinetel emasrottidel 3600mg/kg ööpäevas (mis vastab 12-kordsele soovituslikule maksimaalsele ööpäevasele annusele inimesel mg/m2kohta) ja loodetel 1200mg/kg ööpäevas.
Neljas embrüo-fetaalsearengu uuringus manustati küülikutele 200, 600, 800, 1200 ja 1800mg/kg ööpäevas. 1800mg/kg ööpäevas annus põhjustas märkimisväärset toksilisust emasloomal ja loote kehakaalu langust koos loodete kardiovaskulaarsete/skeletimuutuste esinemise tõusuga. NOAEL oli emasloomadel <200mg/kg ööpäevas ja loodetel 200mg/kg ööpäevas (mis vastab soovituslikule maksimaalsele päevasele annusele inimesel mg/m2kohta).
Peri-ja postnataalse arengu uuringus manustati rottidele 70, 350 ja 1800mg/kg ööpäevas levetiratsetaami. NOAEL oli ≥1800mg/kg ööpäevas F0 emasloomadel ja elulemus, kasv ja areng F1 pesakonnal vähene (6-kordne soovituslik maksimaalne ööpäevane annus inimesel mg/m2kohta).
Neonataalsete ja juveniilsete katseloomadega (rotid, koerad) läbiviidud uuringud annuste puhul kuni 1800mg/kg ööpäevas (mis on 6…17-kordne soovituslik maksimaalne ööpäevane annus inimesel mg/m2kohta) näitasid, et kõrvalekaldeid katseloomade arengu ja küpsuse tulemusnäitajates ei tekkinud.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Naatriumatsetaattrihüdraat Jää-äädikhape Naatriumkloriid Süstevesi
6.2 Sobimatus
Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus6.6.
6.3 Kõlblikkusaeg
2aastat Lahjendatud ravimi kasutamisaegne keemiline ja füüsikaline stabiilsus on tõestatud säilitamisel PVC kotis 24 tunni jooksul temperatuuridel 30°C ja 2...8°C. Kui preparaadi lahjendamise meetodid ei välistamikrobioloogilise saastatuse ohtu, tuleb ravim kohe ära kasutada. Kuiravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamisaja ja -tingimuste eest kasutaja.
6.4 Säilitamise eritingimused
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.
Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi lahjendamist vt lõik6.3.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
5ml klaasviaal (tüüpI), mis on suletud bromobutüülkummist korgiga ja kaetud alumiiniumist äratõmmatava kaanega.
Üks karp sisaldab 10 või 25viaali.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks
Tabelis1on toodud Levetiracetam Hospira infusioonilahuse kontsentraadi ettevalmistamise ja manustamise juhised, et saada ööpäevaseks koguannuseks 500mg, 1000mg, 2000mg või 3000mg jagatuna kaheks manustamiskorraks.
Tabel1. Levetiracetam Hospira infusioonilahuse kontsentraadi ettevalmistamine ja manustamine
Annus Kasutatav maht Lahusti Infusiooni aeg Manustamise Ööpäevane 250mg 2,5ml (pool 5ml 100ml 15minutit Kaks korda 500mg/ viaalist) ööpäevas ööpäevas 500mg 5ml (üks 5ml viaal) 100ml 15minutit Kaks korda 1000mg/ 1000mg 10ml (kaks 5ml 100ml 15minutit Kaks korda 2000mg/ viaali) ööpäevas ööpäevas 1500mg 15ml (kolm 5ml 100ml 15minutit Kaks korda 3000mg/ viaali) ööpäevas ööpäevas
See ravimpreparaat on ainult ühekordseks kasutamiseks, kasutamata jäänud lahus tuleb hävitada.
LevetiracetamHospirainfusioonilahuse kontsentraat on leitud olevat füüsikaliselt sobiv ja keemiliselt stabiilne, kui seda segada järgmiste lahjendajate ja antiepileptiliste preparaatidega:
- Naatriumkloriidi 9mg/ml (0,9%) süstelahus
- Ringer laktaadi süstelahus
- 50mg/ml (5%) glükoosi süstelahus
Osakeste või värvuse muutuse olemasolul lahust mitte kasutada.
Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine 17 1050 Brüssel Belgia
8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/13/889/001 EU/1/13/889/002
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 08 jaanuar 2014 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 20 november 2018
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
{KK.AAAA}
Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.
A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA B. HANKE-JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD
C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED
D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD
A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISEEEST VASTUTAV TOOTJA
Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress Pfizer Service Company BV Hermeslaan 11 1932Zaventem Belgia
B. HANKE-JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD
Retseptiravim.
C. MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED MÜÜGILOALE
Perioodilised ohutusaruanded
Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi2001/83/EÜ artikli107c punkti7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.
D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSEDJA PIIRANGUD
Riskijuhtimiskava
Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatudkokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.
Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada: Euroopa Ravimiameti nõudel; kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
Karp 10 või 25viaaliga
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Levetiracetam Hospira, 100mg/ml infusioonilahuse kontsentraat levetiratsetaam
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Üks viaal sisaldab 500mg/5ml levetiratsetaami Üks ml sisaldab 100mg levetiratsetaami
3. ABIAINED
Teised koostisosad on naatriumatsetaattrihüdraat, jää-äädikhape, naatriumkloriid, süstevesi. Lisainfot vt pakendi infolehelt
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Infusioonilahuse kontsentraat
500mg/5ml
10viaali 25viaali
5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Intravenoosne Enne kasutamist lahjendada
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
Kõlblik kuni Kasutada kohe pärast lahjendamist.
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine 17 1050 Brüssel Belgia
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/13/889/001 EU/1/13/889/002
13. PARTII NUMBER
Partii nr
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
Põhjendus Braille’mitte lisamiseks.
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –2D-vöötkood
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL
5ml viaal
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)
Levetiracetam Hospira, 100mg/ml infusioonilahuse kontsentraat levetiratsetaam i.v.
2. MANUSTAMISVIIS
3. KÕLBLIKKUSAEG
Kõlblik kuni Kasutada kohe pärast lahjendamist.
4. PARTII NUMBER
Partii nr
5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI
500mg/5ml