RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

Selleleravimilekohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teatada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik4.8.

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Lazcluze 80mg õhukese polümeerikattega tabletid Lazcluze 240mg õhukese polümeerikattega tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Lazcluze 80mg õhukese polümeerikattega tabletid

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 80mg lasertiniibi (mesülaatmonohüdraadina).

Lazcluze 240mg õhukese polümeerikattega tabletid

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 240mg lasertiniibi (mesülaatmonohüdraadina). INN. Lazertinibum

Abiainete täielik loetelu vt lõik6.1.

3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett.

Lazcluze 80mg õhukese polümeerikattega tabletid

Kollased ovaalsed 14mm tabletid, mille ühel küljel on pimetrükk „LZ“ ja teisel küljel on „80“.

Lazcluze 240mg õhukese polümeerikattega tabletid

Punakaslillad ovaalsed 20mm tabletid, mille ühel küljel on pimetrükk „LZ“ ja teisel küljel on „240“.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Lazcluze kombinatsioonis amivantamabiga on näidustatud EGFR19.eksoni deletsioonidevõi 21.eksoni L858R asendusmutatsioonidegakaugelearenenud mitteväikerakk-kopsuvähi esimese rea raviks täiskasvanud patsientidel.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

RaviLazcluze’ga peab alustama vähiravile spetsialiseerunud arst.

Enne ravi alustamistLazcluze’ga tuleb valideeritud testimeetodil kindlaks tehaepidermaalse kasvufaktori retseptori (Epidermal Growth Factor Receptor, EGFR)mutatsioonpositiivne staatus kasvajakoes või plasmaproovis. Kui plasmaproovis mutatsioone ei leita, tuleb analüüsida kasvajakudet (tingimusel, et proovimaterjal on piisavalt kvaliteetne ja selle kogus piisav), sest plasmatesti kasutamisel võib saada valenegatiivse tulemuse.

Annustamine

Lazcluzesoovitatav annus on 240mg üks kord ööpäevas kombinatsioonisamivantamabiga.

Lazcluze’t on soovitatav manustada mis tahes ajal enneamivantamabi, kui neid ravimeid manustatakse samal päeval. Lugege teavet amivantamabi soovitatava annustamise kohta amivantamabi ravimi omaduste kokkuvõtte lõigust4.2.

Venoosse trombemboolia (VTE) juhud samaaegsel kasutamiselamivantamabiga

Lazcluze’tkombinatsioonis amivantamabiga saavatelepatsientidele tuleb ravi alustamiselmanustada venoosse trombemboolia (VTE) juhtude ennetamiseksprofülaktilisi antikoagulante. Kliiniliste ravijuhendite alusel peavad patsiendid saama profülaktilistes annustes kas otsese toimega suukaudset antikoagulanti (direct acting oral anticoagulant, DOAC) või madalmolekulaarset hepariini (low-molecular weight heparin, LMWH). K-vitamiini antagoniste ei ole soovitatav kasutada.

Naha ja küünte reaktsioonid

Lazcluze ja amivantamabi kombinatsiooni saavatele patsientidele on soovitatav profülaktiline ravi suukaudsete ja paiksete antibiootikumidega, et vähendada naha ja küünte reaktsioonide riski ja raskust. Samuti on soovitatav kasutada komedoone mittetekitavat niisutavat vahendit (eelistatavalt keramiidipõhine või muu koostisega, mis tagavadpikaajalise naha niisutuse ega sisalda kuivatavaid aineid) näol ja kogu kehal (välja arvatud peanahk) ningkloorheksidiini lahust käte ja jalgade pesemiseks.Patsiente tuleb juhendada, et nad piiraksid päikese käes viibimist ravi ajal ja 2kuu jooksul pärast Lazcluze kombinatsioonravi. Lisainfot naha ja küünte reaktsioonide profülaktika kohta vt lõik4.4.

Ravi kestus

Ravi tuleb jätkata kuni haiguse progressiooni või vastuvõetamatu toksilisusetekkimiseni.

Vahele jäänud annus

KuiLazcluzekavakohane annus jääb vahele, võib selle manustada12tunni jooksul. Kui annuse võtmiseks ettenähtud ajast on möödunud üle 12tunni, siis ei tohi vahelejäänud annust manustada ja järgmine annus tuleb manustada tavapärase annustamisskeemi järgi. Annuse muutmine

Soovitused annuse vähendamiseks kõrvaltoimete korral on esitatud tabelis1.

Tabel1. Soovitused Lazcluzeannuse vähendamiseks kõrvaltoimete korral Annuse vähendamine Soovitatav annus Algannus 240mg üks kord ööpäevas 1.annuse vähendamine 160mg üks kord ööpäevas 2.annuse vähendamine 80mg üks kord ööpäevas 3.annuse vähendamine LõpetadaLazcluzemanustamine

Annuse muutmine spetsiifiliste kõrvaltoimete korral on esitatud tabelis2.

Teavet amivantamabi annuse muutmise kohta vt amivantamabi ravimi omaduste kokkuvõtte lõigust4.2.

Tabel 2. SoovitusedLazcluze jaamivantamabi annuste muutmiseks kõrvaltoimete korral* Kõrvaltoime Raskus Annuse muutmine

Interstitsiaalne Kõik raskusastmed  PeatadaLazcluze ja kopsuhaigus(interstitial amivantamabi kasutamine, kui lung disease, ILD)/ kahtlustatakseILD/pneumoniiti. pneumoniit  Lõpetada jäädavaltLazcluze ja Venoosse trombemboolia Kliiniliselt ebastabiilsed  Peatada Lazcluze ja (VTE) juhud(vt lõik4.4) juhud(nt respiratoorne amivantamabi kasutamine, kuni Naha ja küünte 1.raskusaste  Alustada toetavat ravivastavalt reaktsioonid(vt lõik4.4) kliinilisele näidustusele.

Maksatoksilisus 3.kuni 4.raskusaste  Peatada Lazcluze ja Paresteesia 3.kuni 4.raskusaste  Alustada toetavat ravi. Kõhulahtisus 3.raskusaste  Alustada toetavat ravi.

Stomatiit 3.kuni 4.raskusaste  Peatada Lazcluze ja Teised kõrvaltoimed 3.kuni 4.raskusaste  Peatada Lazcluzeja * Amivantamabi soovitatava annuse kohta lugege teavet amivantamabi ravimi omaduste kokkuvõtte lõigust4.2. Patsientide erirühmad

Eakad

Annust ei ole vaja kohandada(vt lõigud4.8, 5.1 ja 5.2).

Neerukahjustus

Populatsiooni farmakokineetika analüüsi põhjal ei ole kerge, mõõduka või raske neerukahjustusega patsientidel vaja annust kohandada. Raske maksakahjustusega patsientide kohta on olemas piiratud andmed. Lasertiniibi farmakokineetikalõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidel on teadmata. Lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientide puhul on nõutav ettevaatus(vt lõik5.2).

Maksakahjustus

Kerge või mõõduka maksakahjustusega patsientidel ei ole vaja annust kohandada. Lasertiniibi farmakokineetikaraske maksakahjustusega patsientidel on teadmata.Raske maksakahjustusega patsientide puhul on nõutav ettevaatus(vt lõik5.2).

Lapsed

Puudub lasertiniibi asjakohane kasutus lastel mitteväikerakk-kopsuvähi näidustusel.

Manustamisviis

Lazcluze on ette nähtud suukaudseks manustamiseks. Tabletid tuleb neelata tervelt, koos toiduga või ilma. Tablette ei tohi purustada, poolitada ega närida. Patsientidele, kes ei saa tablette tervelt neelata, võib Lazcluze tableti/tabletid (80mg või 240mg) enne manustamist dispergeerida gaseerimatavees:

 Kõik Lazcluze määratud annuse manustamiseks vajalikud tabletid tuleb panna väiksesse joogitopsi.  Selleletuleb lisada vähemalt 2teelusikatäit (10ml) gaseerimatavett ning keerutada topsi ettevaatlikult, kuni tablett/tabletid on dispergeerunud väikesteks tükkideks.  Topsisisu tuleb kohe alla neelata.  Topsituleb loputada vähemalt 1teelusikatäie(5ml) gaseerimata veega ja juua see loputusvedelik kohe ära, et tagada kogu annuse saamine.

Vajadusel võibLazcluze tableti(d) (80mg või240mg) manustada läbi 8French või suurema nasogastraalsondi:  Kõik Lazcluze määratud annuse manustamiseks vajalikud tabletid tuleb panna20ml süstla silindrisse. Tabletti/tablette ei tohi purustada ega poolitada.  Süstlasse tuleb tõmmata gaseerimatavett kuni 20mlmõõtemärgini.  Süstal tuleb sulgeda otsakorgiga ja jätta 5minutiks toatemperatuurileseisma.  5minuti pärast tuleb süstalt pöörata 15korda edasi-tagasi.  Süstla sisu tuleb kohe manustada nasogastraalsondi kaudu.  Et tagada kogu annuse manustamine, tuleb süstal kaks korda läbi loputada 10ml gaseerimata veega, mis manustatakse läbi nasogastraalsondi.

Kui patsient oksendab mis tahes ajal pärastLazcluzevõtmist, tuleb järgmine annus võtta järgmisel päeval.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeainete või lõigus6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Interstitsiaalne kopsuhaigus/ pneumoniit

Lasertiniibi ja amivantamabiga ravitud patsientidel on teatatud interstitsiaalsest kopsuhaigusest (interstitial lung disease,ILD) võiILD-laadsetest kõrvaltoimetest(ntpneumoniit),kaasa arvatud letaalsed juhud(vt lõik4.8). Olulisest kliinilisest uuringust jäeti välja patsiendid, kellel oli anamneesis ILD, ravimindutseeritud ILD,steroidravi vajanud kiirituspneumoniit või mis tahes kliiniliselt aktiivse ILD tunnused.

Patsiente tuleb jälgida sümptomite suhtes,mis viitavad ILD/pneumoniidile(nt düspnoe, köha, palavik). Sümptomite tekkimisel tuleb ravi Lazcluze’ga peatada nende sümptomite uurimise ajaks. ArvatavaILD võiILD-laadsete kõrvaltoimete korral tuleb hinnata patsiendi seisundit ja vajadusel alustada ravi. Lazcluzekasutamine tuleb jäädavalt lõpetada, kui patsiendil kinnitatakse ILD või ILD-laadsed kõrvaltoimed(vt lõik4.2).

Venoosse trombemboolia(VTE) juhud

Lazcluze’t kombinatsioonis amivantamabiga saavatel patsientidel on teatatud venoosse trombemboolia (VTE) juhtudest, sh süvaveenitromboos (deep vein thrombosis,DVT) ja pulmonaalne emboolia (PE), sh letaalsed juhud(vt lõik4.8). Kliiniliste ravijuhendite aluselpeavad patsiendid saama profülaktilistes annustes kas otsese toimega suukaudset antikoagulanti (direct acting oral anticoagulant,DOAC) või madalmolekulaarset hepariini (low-molecular weight heparin,LMWH). K-vitamiini antagoniste ei ole soovitatav kasutada.

Patsienti tuleb jälgidaVTEjuhu nähtude ja sümptomite suhtes. VTE juhuga patsiente tuleb ravida antikoagulantidega vastavalt kliinilisele näidustusele. Kliiniliselt ebastabiilseteVTE juhtude korral tuleb ravi peatada, kuni patsiendi seisund on kliiniliselt stabiilne. Seejärel võib taasalustada mõlema ravimpreparaadi manustamist samades annustes.

Kui vaatamata korrektsele antikoaguleerivale ravile juht kordub, tuleb lõpetada amivantamabi kasutamine. Ravi võib jätkata Lazcluze sama annusega(vt lõik4.2).

Naha ja küünte reaktsioonid

Lasertiniibi ja amivantamabi kombinatsiooniga ravitud patsientidel esines löövet(sh aknelaadne dermatiit), sügelustja naha kuivust(vt lõik4.8). Patsiente tuleb juhendada, et nad piiraksid päikese käes viibimist ravi ajal ja 2kuud pärast Lazcluze kombinatsioonravi. Soovitatav on kanda kaitsvat riietust ja kasutada laiaspektrigaUVA/UVB päikesekaitset. Soovitatav onprofülaktilinemeedelööbe ennetamiseks. See hõlmabprofülaktilistravi suukaudse antibiootikumiga (nt doksütsükliin või minotsükliin, 100mg kaks korda ööpäevas)ravi alustamisel esimesel 12ravinädalal, alustades 1.ravipäeval, ningpärast suukaudse antibiootikumravi lõpetamist paikset antibiootikumlosjooni(nt 1% klindamütsiin)peanahal järgmisel9ravikuul. Soovitatav on kasutadakomedoone mittetekitavat niisutavat vahendit (eelistatavalt keramiidipõhine või muu koostisega, mis tagavadpikaajalise naha niisutuse ega sisalda kuivatavaid aineid) näol ja kogu kehal (välja arvatud peanahk) ja kloorheksidiini lahust käte ja jalgade pesemiseks, millega alustatakse 1.ravipäeval ja jätkatakse ravikestel.

Soovitatav on esmase annustamise ajaks välja kirjutada täiendavad paiksed ja/või suukaudsed antibiootikumid ja paiksed kortikosteroidid, et minimeerida võimalikku viivitust raviga reageerimisel, kui patsiendil tekib lööve vaatamata profülaktilisele ravile. Naha või küünte reaktsiooni tekkimisel tulebpakkuda toetavat ravi,manustada paikseid kortikosteroide ja paikseid ja/või suukaudseid antibiootikume. 3.raskusastme või halvasti talutava 2.raskusastme juhtudel tuleb manustada ka süsteemseid antibiootikume ja suukaudseid kortikosteroide ning kaaluda dermatoloogi konsultatsiooni. Kõrvaltoime raskuse alusel tuleb kas Lazcluzeannust vähendada, ravi katkestada või see alaliselt lõpetada(vt lõik4.2).

Silma kahjustused

Lasertiniibi ja amivantamabi kombinatsiooniga ravitud patsientidel esines silma kahjustusi, sh keratiiti (vt lõik4.8). Patsiendid, kellel ontekkinudsüvenevadsilmasümptomid, tuleb kohe suunata silmaarsti konsultatsioonile ja nad peavad katkestama kontaktläätsede kandmise, kuni arst on sümptomeid hinnanud.

Abiained

Ravim sisaldab vähem kui 1mmol (23mg) naatriumi tabletis, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

TugevadCYP3A4 indutseerijad võivad vähendada lasertiniibi kontsentratsiooni plasmas. Lasertiniib võib suurendadaCYP3A4 ja BCRP substraatide kontsentratsioone plasmas.

Toimeained, mis võivad muutalasertiniibi plasmakontsentratsiooni

CYP3A4 indutseerijad

Rifampitsiini (tugev CYP3A4 indutseerija) korduvate annuste samaaegsel manustamisel tervetele isikutele väheneslasertiniibiC 72% võrra ja AUC 83%võrra. Tuleb vältida Lazcluze samaaegset manustamist tugevateCYP3A4 indutseerijatega(nt karbamasepiin, fenütoiin, rifampitsiin, naistepuna ürt). Lazcluze samaaegne manustamine mõõdukateCYP3A4 indutseerijatega võib samuti vähendada lasertiniibi kontsentratsiooni plasmas ja seega tuleb mõõdukaid CYP3A4 indutseerijaid (nt bosentaan, efavirens, modafiniil) kasutada ettevaatusega.

CYP3A4 inhibiitorid

Itrakonasooli (tugev CYP3A4 inhibiitor) korduvate annuste samaaegsel manustamisel tervetele isikutele suureneslasertiniibiC 1,19korda jaAUC 1,46korda. Lazcluze samaaegsel manustamisel CYP3A4 inhibiitoritega ei ole algannust vaja kohandada. Mao happesust vähendavad toimeained

Samaaegsel manustamisel koos mao happesust vähendavate toimeainetega (prootonpumba inhibiitorid ja H2-retseptori antagonistid) ei täheldatud kliiniliselt olulisi erinevusi lasertiniibifarmakokineetikas. Lazcluze kasutamisel koos mao happesust vähendavate toimeainetega ei ole vaja annust kohandada.

Toimeained, mille plasmakontsentratsioon muutubLazcluzetoimel

CYP3A4 substraadid

Lazcluze korduvate annuste 160mg üks kord ööpäevas samaaegsel manustamisel suurenes midasolaami (CYP3A4 substraat) C 1,39korda ja AUC 1,47korda. Kitsa terapeutilise vahemikuga ravimeid, mis on CYP3A4 substraadid(nt tsüklosporiin, everoliimus, pimosiid, kinidiin, siroliimus, takroliimus)tuleb kasutada ettevaatusega, sest lasertiniibvõib suurendada nende ravimpreparaatide kontsentratsioone plasmas. BCRP substraadid

Lazcluze korduvate annuste 160mg üks kord ööpäevas samaaegsel manustamisel suurenes rosuvastatiini(BCRP substraat) C 2,24korda ja AUC 2,02korda. Kitsa terapeutilise vahemikuga ravimeid, mis onBCRP substraadid(ntsunitiniib) tuleb kasutada ettevaatusega, sestlasertiniibvõib suurendada nende ravimpreparaatide kontsentratsioone plasmas. CYP1A2 substraadid

Kuna CYP1A2 indutseerimist ei saa välistada, on soovitatav ettevaatus samaaegsel manustamisel koos CYP1A2 substraatidega (nt tisanidiin).

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasestumisvõimelised naised /kontratseptsioon meestel ja naistel Rasestumisvõimelisinaisituleb juhendada, et nadpeavad ravi ajal ja kuni 3nädalat pärast ravi kasutama efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid.

Rasestumisvõimeliste naispartneritega meespatsiente tuleb juhendada, et nad peavad kasutama efektiivset rasestumisvastast vahendit (nt kondoom) ja ei tohi annetada ega hoiule anda spermat ravi ajal ja kuni 3nädalat pärast lasertiniibi viimast annust.

Rasedus

Lasertiniibi kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad. Loomkatsed on näidanud kahjulikku toimet reproduktiivsusele(vähenenud embrüofetaalne elulemus ja loote sünnikaal) (vt lõik5.3). Lasertiniibi toimemehhanismi ja loomkatsete põhjal võib lasertiniibi manustamine raseduse ajal põhjustada lootekahjustust. Lasertiniibi ei tohi kasutada raseduse ajal, välja arvatud juhul, kui leitakse, et naise kasu ravist kaalub üles võimaliku riski lootele. Kui patsient rasestub selle ravimpreparaadi võtmise ajal, tuleb patsienti teavitada võimalikest riskidest lootele.

Imetamine

Ei ole teada, kaslasertiniibvõi selle metaboliidid erituvad rinnapiima või mõjutavad piimateket.Kuna riski imikutele ei saa välistada, tuleb naispatsiente juhendada, et nad ei tohi imetada ravi ajal ja kuni 3nädalat pärast lasertiniibi viimast annust.

Fertiilsus

Puuduvad andmed Lazcluze mõju kohta inimeste fertiilsusele.Loomkatsed on näidanud, et lasertiniib mõjutab suguorganeid nii emastel(innatsüklite ja kollaskehade arvu vähenemine) kui ka isastel (degeneratiivsed muutusedmunandites) loomadel ning võib kahjustada nii emaste kui ka isaste loomade viljakust(vt lõik5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Lazcluze mõjutab kergelt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Kui patsiendil tekivad raviga seotud sümptomid (nt väsimus), mismõjutavad nende keskendumis-ja reaktsioonivõimet, on neil soovitatav vältida autojuhtimist ja masinatega töötamist, kuni need toimed on taandunud.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Kõige sagedamad mis tahes raskusastmega kõrvaltoimed olid lööve(89%), küünte kahjustused(71%), infusiooniga seotud reaktsioon (amivantamab) (63%), hüpoalbumineemia (amivantamab) (48%), maksatoksilisus (47%), turse (amivantamab) (47%), stomatiit (43%), venoosnetrombemboolia(37%), paresteesia (34%), väsimus(32%), kõhukinnisus(29%), kõhulahtisus(29%), kuiv nahk(26%), vähenenud söögiisu(24%), sügelus(24%), hüpokaltseemia (21%), teised silma kahjustused (21%)ja iiveldus(21%).

Kõige sagedamad tõsised kõrvaltoimed olid venoosnetrombemboolia(11%), pneumoonia (4,0%), lööve(3,1%), interstitsiaalne kopsuhaigus /pneumoniit (2,9%), COVID-19 (2,4%), maksatoksilisus (2,4%), pleuraefusioon (2,1%), infusiooniga seotud reaktsioon(amivantamab) (2,1%), respiratoorne puudulikkus(1,4%), väsimus(1,2%), turse(amivantamab) (1,2%), hüpoalbumineemia (amivantamab) (1,2%) ja hüponatreemia (1,2%).

Kõige sagedamad kõrvaltoimed, mis viisid mis tahes ravi lõpetamiseni Lazcluzeja amivantamabi kombinatsiooniga ravi saanud patsientidel, olid lööve(6%), infusiooniga seotud reaktsioon (amivantamab) (4,5%), küünte kahjustus(3,6%), interstitsiaalne kopsuhaigus/pneumoniit (2,9%), venoosnetrombemboolia(2,9%), pneumoonia (1,9%) ja turse(amivantamab) (1,7%). Kõrvaltoimete loetelu tabelis

Tabelis3on kokku võetud kõrvaltoimed, mis esinesid lasertiniibi ja amivantamabi kombinatsiooni saanud patsientidel.

Andmed kajastavad lasertiniibi ekspositsiooni421patsiendil, kes said lasertiniibi kombinatsioonis amivantamabiga uuringusMARIPOSA. Lasertiniibiekspositsiooni mediaan oli 18,5kuud(vahemik: 0,2…31,4kuud).

Kliiniliste uuringute jooksul esinenud kõrvaltoimed on allpool loetletud esinemissageduste kategooriate järgi. Esinemissageduste kategooriad on määratletud järgmiselt: väga sage(≥1/10),sage (≥1/100 kuni<1/10),aeg-ajalt(≥1/1000 kuni<1/100),harv(≥1/10000 kuni<1/1000),väga harv (<1/10000) ja teadmata(esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Igas esinemissageduse rühmas on kõrvaltoimed esitatud tõsiduse vähenemise järjekorras.

Tabel 3. Kõrvaltoimed patsientidel, kes saidlasertiniibikombinatsioonisamivantamabiga Organsüsteemi klass Esinemissageduse Kõik 3.ja4.raskusaste Kõrvaltoime kategooria raskusastmed (%) Ainevahetus-ja toitumishäired Hüpoalbumineemiaa,b Väga sage 48 5 Vähenenud söögiisu 24 1,0 Hüpokaltseemia 21 2,1

Hüpokaleemia 14 3,1 Hüpomagneseemia Sage 5 0 Närvisüsteemi häired Paresteesiaa Väga sage 34 1,7 Pearinglusa 13 0 Silma kahjustused Teised silma kahjustuseda Väga sage 21 0,5 Nägemiskahjustusa Sage 4,5 0 Keratiit 2,6 0,5 Ripsmete kasvaminea 1,9 0 Vaskulaarsed häired Venoosne trombembooliaa Väga sage 37 11 Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired Interstitsiaalne kopsuhaigus/ Sage 3,1 1,2 pneumoniita Seedetrakti häired Stomatiita Väga sage 43 2,4 Kõhulahtisus 29 2,1 Kõhukinnisus 29 0 Iiveldus 21 1,2 Oksendamine 12 0,5 Kõhuvalua 11 0 Hemorroidid Sage 10 0,2 Maksa ja sapiteede häired Maksatoksilisusa Väga sage 47 9 Naha ja nahaaluskoe kahjustused Löövea Väga sage 89 27 Küünte kahjustusa 71 11 Kuiv nahka 26 1,0 Sügelus 24 0,5 Palmoplantaarne erütrodüsesteesia Sage 6 0,2 sündroom Urtikaaria 1,2 0 Lihaste, luustiku ja sidekoe kahjustused Lihasspasmid Väga sage 17 0,5 Lihasevalu 13 0,7 Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Tursea,b Väga sage 47 2,9 Väsimusa 32 3,8 Püreksia 12 0 Vigastus, mürgistus ja protseduuri tüsistused Infusiooniga seotud reaktsioonb Väga sage 63 6 a koondmõisted b kehtib ainult amivantamabi puhul.

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Venoosne trombemboolia

Venoosse trombemboolia(VTE) juhtudest (sh süvaveenitromboos(14,5%) ja pulmonaalne emboolia (PE)(17,3%)) teatati 37%-l patsientidest, kes saidlasertiniibi kombinatsioonisamivantamabiga. Enamusolid 1.või 2.raskusastmejuhud, 3.ja4.raskusastme juhtusid esines11%-l ja surmajuhte esines 0,5%-l lasertiniibi ja amivantamabi kombinatsiooniga ravitud patsientidest.Teave profülaktiliste antikoagulantide ja VTE juhtude ravi kohta:vt lõigud4.2 ja 4.4.

Lasertiniibi ja amivantamabi kombinatsiooniga ravitud patsientidel oli aja mediaan esimese VTE juhuni 84päeva. VTE juhud põhjustasidmis tahes ravi lõpetamise 2,9%-l patsientidest.

Interstitsiaalne kopsuhaigus(ILD)/ pneumoniit

Interstitsiaalsest kopsuhaigusest võiILD-laadsetest kõrvaltoimetest (nt pneumoniit) on teatatud nii lasertiniibi kasutamisel kombinatsioonis amivantamabiga kui ka teiste EGFR inhibiitoritega. ILD-st või pneumoniidist teatati3,1%-llasertiniibi ja amivantamabi kombinatsiooniga ravitud patsientidest, sh letaalse lõppega0,2% juhtudest. Kliinilisest uuringust välistati patsiendid, kellel oli haiguste anamneesis ILD, ravimindutseeritudILD, kortikosteroidravi vajanud kiirituspneumoniitvõi mis tahes tõendeid kliiniliselt aktiivse ILD kohta(vt lõik4.4).

Naha ja küünte reaktsioonid

Esines löövet(sh aknelaadne dermatiit), sügelustja naha kuivust. Lööve esines89%-l lasertiniibi ja amivantamabi kombinatsiooniga ravitud patsientidest. Enamus olid 1.või 2.raskusastme juhud, 3.raskusastme juhtusid esines27%-l patsientidest. Mis tahesravi katkestamiseni viinud löövet esines 6%-l patsientidest. Lööve arenes tavaliselt esimese4ravinädala kestel, aja mediaan lööbe ilmnemiseni oli 14päeva. Lasertiniibi ja amivantamabi kombinatsiooniga ravitud patsientidel esines küünte kahjustust. Enamus olid 1.või 2.raskusastme juhud, 3.raskusastme küünte kahjustusi esines11%-l patsientidest(vt lõik4.4).

Lazcluze ja amivantamabi kombinatsioonigaravitud patsientidel viidi läbi IIfaasi uuring, et hinnata profülaktiliseravikasutamist koossuukaudse antibiootikumiga, paikse antibiootikumigapeanahale, niisutava vahendiganäole ja kogu kehale (välja arvatud peanahk) ning antiseptikugakätele ja jalgadele(vt lõigud4.2 ja 4.4). Uuringus näidati≥2.astme dermatoloogiliste kõrvaltoimete esinemissageduse vähenemist esimese 12ravinädala jooksul võrreldes kliinilises praktikas kasutatud dermatoloogilise tavaraviga(38,6% vs. 76,5%, p<0,0001). Lisaks vähenesid peanaha ≥2.astme dermatoloogilised kõrvaltoimed esimese 12ravinädala jooksul(8,6% vs. 29,4%) ja dermatoloogiliste kõrvaltoimete tõttu annuse vähendamiste(7,1% vs. 19,1%), ravi katkestamiste(15,7% vs. 33,8%)ja ravi lõpetamiste(1,4% vs. 4,4%) esinemissagedus. Silma kahjustused

Lasertiniibi ja amivantamabi kombinatsiooniga ravitud patsientidel esines silma kahjustusi, sh keratiiti (2,6%). Teiste teatatud kõrvaltoimete hulka kuulusid ripsmete kasvamine, nägemiskahjustus ja teised silma kahjustused. Enamus olid 1.või 2.raskusastme juhud(vt lõik4.4).

Maksatoksilisus

Maksatoksilisusega seotud reaktsioone esines 47%-l lasertiniibi ja amivantamabi kombinatsiooniga ravitud patsientidest. Enamus olid 1.või 2.raskusastme juhud,3.ja 4.raskusastmemaksatoksilisust esines 9%-l patsientidest. Enamus kõrvaltoimeid olid seotud transaminaaside aktiivsuse suurenemisega seerumis (alaniini aminotransferaasi aktiivsuse suurenemine 36% ja aspartaadi aminotransferaasi aktiivsuse suurenemine 29%). Enamus transaminaaside aktiivsuse suurenemisega patsientidest olid võimelised jätkama uuringuravi ilma uuringuravi modifitseerimata, kuid väike osa

vajas ravikatkestamist või annuse vähendamist. Lasertiniibi ja amivantamabi kombinatsiooni kliinilistes uuringutes ei esinenud ühtegi maksapuudulikkuse ega letaalse maksatoksilisuse juhtu.

Lasertiniibi monoteraapia puhulon üksikjuhtudel tuvastatudalkaalse fosfataasi aktiivsuse suurenemist ja bilirubiinisisalduse pikaajalist suurenemist.

Paresteesia

Paraesteesiat esines34%-l lasertiniibi ja amivantamabi kombinatsiooniga ravitud patsientidest. Enamus olid 1.või 2.raskusastme juhud, 3.raskusastmeparesteesiat esines1,7%-l patsientidest. Enamusel paresteesiaga patsientidest lahenes seisund ravi katkestamisel või annuse vähendamisel.

Stomatiit

Stomatiitiesines43%-l lasertiniibi ja amivantamabi kombinatsiooniga ravitud patsientidest.Enamus olid 1.või 2.raskusastme juhud, 3.raskusastmestomatiiti esines2,4%-l patsientidest.

Kõhulahtisus

Kõhulahtisust esines29%-l lasertiniibi ja amivantamabi kombinatsiooniga ravitud patsientidest. Enamus olid 1.või 2.raskusastme juhud, 3.raskusastmekõhulahtisust esines2,1%-l patsientidest.

Patsientide erirühmad

Eakad

Lasertiniibi kasutamise kohta 75-aastastel võivanematel patsientidel on olemas piiratud andmed(vt lõik5.1). Eakatel patsientidel(≥65-aastased) teatati 3.või suurema raskusastme kõrvaltoimetest sagedamini kui<65-aastastelpatsientidel(81% vs. 70%). Kui ravi katkestamiste ja annuse vähendamiste määrad olid sarnased, siis mis tahes ravi katkestamiseni viinud kõrvaltoimete määr oli ≥65-aastastel patsientidel suurem kui <65-aastastel patsientidel(47% vs. 25%).

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vtV lisa)kaudu.

4.9 Üleannustamine

Lazcluze üleannustamisel puudub teadaolev spetsiifiline antidoot.Üleannustamise korral tuleb lõpetadaLazcluze kasutamine ja võtta üldised toetavad meetmed. Patsiente tuleb kõrvaltoimete nähtude või sümptomite suhtes hoolikalt jälgida.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: kasvajavastased ained, proteiini kinaasi inhibiitorid, ATC-kood: L01EB09.

Toimemehhanism

Lasertiniibon pöördumatuEGFR türosiini kinaasi inhibiitor (TKI).See inibeerib selektiivselt nii esmaseid aktiveerivaidEGFRmutatsioone(19.eksoni deletsioonid ja 21.eksoni L858R

asendusmutatsioonid) kui kaEGFR T790M resistentsusmutatsiooni, omades väiksemat aktiivsust metsikut tüüpi EGFR-i suhtes.

Farmakodünaamilised toimed

Ekspositsioonivastuse ohutusanalüüsi põhjal ilmnes, et lasertiniibi ekspositsiooni suurenemisel esines trend paresteesia ja stomatiidi esinemissageduse suurenemiseks.

Südame elektrofüsioloogia

Lasertiniibi võimalikku QTc-intervalli pikendavat mõju hinnati ekspositsioonivastuse analüüsi abil, milleks kasutati kliinilisi andmeid 243-lt mitteväikerakk-kopsuvähiga patsiendilt, kes said I/IIfaasi uuringus lasertiniibi annuseid 20, 40, 80, 120, 160, 240 või320mgüks kordööpäevas. Ekspositsioonivastuse analüüs ei näidanud kliiniliselt olulist seost lasertiniibi plasmakontsentratsiooni ja QTc-intervalli muutuste vahel.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

MARIPOSA onrandomiseeritudavatud aktiivse kontrolliga mitmekeskuseline IIIfaasi uuring, milles hinnati Lazcluze ohutust ja efektiivsust kombinatsioonisamivantamabiga võrreldes osimertiniibi monoteraapiaga esimese rea ravis EGFR-i mutatsioonidega lokaalselt kaugelearenenud või metastaatilise mitteväikerakk-kopsuvähiga patsientidel, kelle haigus ei allunud kuratiivsele ravile. Patsientide proovimaterjalis pidi leiduma üks kahest levinud EGFR-i mutatsioonist(19.eksoni deletsioon või 21.eksoniL858R asendusmutatsioon), mis tehti kindlaks kohalikul testimisel. Kõigi patsientide kasvajakoe(94%) ja/võiplasma (6%) proove analüüsiti kohalikul tasemel, et tuvastada EGFR-i 19.eksoni deletsiooni ja/või 21.eksoniL858R asendusmutatsiooni staatus, kasutades polümeraasahelreaktsiooni (polymerase chain reaction,PCR)65%-l ja järgmise põlvkonna sekveneerimist (next generation sequencing,NGS) 35%-l patsientidest.

Kokku1074patsienti randomiseeriti(2:2:1) saamaLazcluze’t kombinatsioonisamivantamabiga, osimertiniibimonoteraapiat võiLazcluze monoteraapiat kuni haiguse progressioonini või vastuvõetamatu toksilisuseni. Lazcluze’t manustati suukaudselt 240mg üks kord ööpäevas. Amivantamabi manustati intravenoosselt1050mg (patsientidele kehakaaluga<80kg) või1400mg (patsientidele kehakaaluga≥80kg) üks kord nädalas4nädala jooksul ning seejärel iga2nädala järel alates 5.nädalast. Osimertiniibi manustati suukaudselt annuses80mg üks kord ööpäevas. Randomiseerimine stratifitseeriti EGFR-i mutatsiooni tüübi(19.eksonideletsioonvõi 21.eksoni L858R asendusmutatsioon), rassi(asiaat või mitte-asiaat)ning peaaju metastaaside anamneesi (jah või ei)järgi. Ravieelsed demograafilised ja haigustunnused olid ravirühmade vahel tasakaalustatud. Vanuse mediaan oli63(vahemik: 25…88)aastat, sh 45% patsientidest olid≥65-aastased ja11% ≥75-aastased; 62% olid naised ning 59% asiaadid ja38% europiidsest rassist. Ravieelne Ida Onkoloogia Koostöögrupi (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) sooritusvõime staatus oli0(34%) või1(66%); 69%ei olnud kunagi suitsetanud; 41%-l olid eelnevalt peaaju metastaasid; 90%-l oli esmase diagnoosi saamise ajalIVstaadiumi vähk. Mis puutubEGFR mutatsiooni staatust, siis 60%-l olid 19.eksoni deletsioonid ja 40%-l 21.eksoniL858R asendusmutatsioonid.

Lazcluzeja amivantamabi kombinatsiooni puhul näidati progressioonivaba elulemuse (progression-free survival,(PFS) statistiliselt olulist paranemistBICR-i hinnangul.

Üldise elulemuselõppanalüüsis näidati Lazcluze ja amivantamabi kombinatsiooni puhul statistiliselt olulist üldise elulemuse paranemist võrreldes osimertiniibiga (vt tabel4 ja joonis2).

Lazcluze ja amivantamabi kombinatsiooni efektiivsustulemused on kokku võetud tabelis4, joonisel1 ja joonisel2.

Tabel4 Efektiivsustulemused uuringus MARIPOSA Progressioonivaba elulemus (progression-free survival, PFS)a Juhtude arv 192 (45%) 252 (59%) Mediaan, kuud(95% CI) 23,7 (19,1; 27,7) 16,6 (14,8; 18,5) Riskitiheduste suhe (95% CI); p-väärtus 0,70 (0,58; 0,85); p=0,0002

Üldine elulemus (overall survival, OS) Juhtude arv 173 (40%) 217 (51%) Mediaan, kuud(95% CI) NE (42,9;NE) 36,7 (33,4; 41,0) Riskitiheduste suhe (95% CI); p-väärtus 0,75 (0,61; 0,92); p=0,0048 Objektiivne ravivastuse määr (objective response rate, ORR)a, b ORR % (95% CI) 80% (76%;84%) 77% (72%;81%) Ravivastuse kestus (duration of response, DOR)a, b Mediaan, kuud(95% CI) 25,8 (20,3;33,9) 18,1 (14,8;20,1) BICR=pimendatud sõltumatu tsentraalne hindamiskomisjon (blinded independent central review); CI=usaldusintervall; NE=ei ole hinnatav (not estimable). PFS-i tulemuste andmete lõppkuupäev on 11.august2023järeljälgimisperioodi mediaaniga 22,0kuud. ORR-ija DOR-i tulemuste andmete lõppkuupäev on 13.mai2024järeljälgimisperioodi mediaaniga 31,3kuud.OS-i tulemuste andmete lõppkuupäev on04.detsember2024 järeljälgimisperioodi mediaaniga 37,8kuud. a BICR RECIST v1.1 alusel. b Kinnitatud ravivastusega patsientide alusel. Joonis1. PFS-i Kaplani-Meieri kõver eelnevalt ravimata NSCLC-ga patsientidelBICR hinnangu alusel

Joonis2. OS-i Kaplani-Meierikõver eelnevalt ravimata NSCLC-ga patsientidel

Uuringu MARIPOSA eelnevalt määratletud tulemusnäitajadolidintrakraniaalne ORR ja DOR BICR hinnangu alusel. Ravieelsete intrakraniaalsete kolletega patsientide alamrühmas näidati Lazcluze ja amivantamabi kombinatsiooni puhul kontrollrühmaga sarnast intrakraniaalset ORR-i. Kõigile uuringus MARIPOSAosalenud patsientidele tehti vastavalt protokollile järjestikusi peaaju MRI uuringuid intrakraniaalse ravivastuse ja kestuse hindamiseks. Tulemused on kokku võetud tabelis5.

Tabel5 Intrakraniaalne ORR ja DOR BICR hinnangu alusel ravieelsete intrakraniaalsete kolletega isikutel Intrakraniaalse kasvaja ravivastuse hindamine IntrakraniaalneORR (CR+PR), % (95% CI) Täielik ravivastus 64% 59% Intrakraniaalse kasvaja ravivastuse hindamine Mediaan, kuud(95% CI) 35,0(20,4;NE) 25,1(22,1;31,2) CI=usaldusintervall; NE=ei ole hinnatav IntrakraniaalseORR-i jaDOR-i tulemuste andmete lõppkuupäev on04.detsember2024järeljälgimisperioodiga 37,8kuud. Lapsed Euroopa Ravimiamet ei kohusta esitama Lazcluze’ga läbi viidud uuringute tulemusi laste kõikide alarühmade kohta mitteväikerakk-kopsuvähikorral.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Pärast ühekordset ja korduvat suukaudset manustamist üks kord ööpäevas suurenesidlasertiniibi maksimaalne plasmakontsentratsioon(C ) japlasma aja-kontsentratsioonikõvera alune pindala (AUC) ligikaudu annusega proportsionaalselt annusevahemikus20…320mg. Üks kord ööpäevas manustamisel saabus plasma tasakaalukontsentratsioon15.päevaks ning 240mg üks kord ööpäevas annuse puhul täheldati tasakaalukontsentratsioonilligikaudu 2-kordset kumulatsiooni.

Lasertiniibi ekspositsioon plasmas oli võrreldav lasertiniibi manustamisel nii kombinatsioonis amivantamabiga kui ka monoteraapiana.

Imendumine

Aja mediaan üksikannuse ja tasakaalukontsentratsiooniC -ini oli võrreldav ning jäi vahemikku 2…4tundi. Pärast 240mg lasertiniibi manustamist koos rasvarikka einega(800…1000kcal, rasvasisaldus ligikaudu50%)olid lasertiniibiC ja AUC võrreldavad paastutingimustes manustamisega, mis näitab, et lasertiniibi tohib võtta koos toiduga või ilma. Jaotumine

Lasertiniibjaotus organismis laialdaselt, 240mg annuse puhul oli keskmine(CV%) näiv jaotusruumala4264(43,2%)l. Lasertiniibi keskmine(CV%) plasmavalkudega seonduvus oli inimestel ligikaudu99,2% (0,13%).Lasertiniibi puhul näidati kovalentset seondumist inimese vere-ja plasmavalkudega pärast suukaudset manustamist ja in vitroinkubatsioonide ajal.

Biotransformatsioon

Lasertiniibi metabolism toimub peamiselt glutatiooniga konjugeerimise teel, kas ensümaatiliselt glutatioon-S-transferaasi(GST)vahendusel või mitteensümaatiliselt, ning CYP3A4vahendusel. Enamus metaboliitidest on glutatiooni kataboliidid, mida peetakse kliiniliselt inaktiivseteks. Lasertiniibi ekspositsiooni plasmas mõjutasGSTM1 poolt vahendatud metabolism, mis viis mitte-null-GSTM1 patsientidel väiksema ekspositsioonini (vähem kui 2-kordne erinevus). GSTM1 staatuse põhjal ei ole vaja annust kohandada. Eliminatsioon

Lasertiniibi keskmine(CV%) näiv kliirens ja terminaalne poolväärtusaeg 240mg annuse puhul olid vastavalt 44,5(29,5%)l/h ja 64,7(32,8%)tundi.

Eritumine

Pärast radiomärgistatud lasertiniibi ühekordse suukaudse annuse manustamist tuvastati ligikaudu86% annusest roojas(<5% muutumatul kujul) ja 4% uriinis(<0,5% muutumatul kujul).

Samaaegne manustamine OCT1 ja UGT1A1 substraatidega

Lazcluze korduvate annuste samaaegne manustamine ei suurendanud metformiini(OCT1 substraat) C -i ega AUC-d. Lazcluze ei inhibeeriOCT1. max In vitrouuringute põhjal võibLazcluze inhibeeridaUGT1A1, kuid kuna kliinilises uuringus ei esinenud toimet indirektse bilirubiini sisaldusele, ei ole oodata kliiniliselt olulisi koostoimeid UGT1A1 substraatidega.

Patsientide erirühmad

Eakad

Populatsiooni farmakokineetikaanalüüsi põhjal ei ole täheldatud olulisi vanusest sõltuvaid erinevusi lasertiniibi farmakokineetikas.

Neerukahjustus

Populatsiooni farmakokineetikaanalüüsi põhjal ei olevaja annust kohandada kerge, mõõduka või raske neerukahjustusega patsientidel, kelle hinnanguline glomerulaarfiltratsiooni määr (eGFR) on 15…89ml/min. Raske neerukahjustusega (eGFR 15…29ml/min) patsientide kohta on olemas piiratud andmed(n=3), kuid puuduvad tõendid, mis viitavad vajaduseleannuse kohandamiseks neil patsientidel. Lõppstaadiumis neeruhaigusega (eGFR<15ml/min)patsientide kohta puuduvad andmed.

Maksakahjustus

Kliinilise farmakoloogia uuringu põhjal ei olnud mõõdukal maksakahjustusel(Childi-Pugh’klassB) kliiniliselt olulist toimetlasertiniibi üksikannuse farmakokineetikale. Populatsiooni farmakokineetika analüüsi põhjal ei ole kerge (üldbilirubiin≤ULN jaASAT >ULN võiULN <üldbilirubiin ≤1,5×ULN ja mis tahesASAT) ega mõõduka (1,5×ULN <üldbilirubiin≤3×ULN ja mis tahes ASAT) maksakahjustusega patsientidel vaja annust kohandada.Raske maksakahjustusega (üldbilirubiin >3×ULN ja mis tahesASAT)patsientide kohta puuduvad andmed.

Lapsed

Lastel ei ole lasertiniibi farmakokineetikat uuritud.

Teised patsiendirühmad

Lasertiniibi farmakokineetikas ei täheldatud kliiniliselt olulisi muutusi seoses soo, kehakaalu, rassi, etnilise kuuluvuse, ravieelsete laboratoorsete analüüside(kreatiniini kliirens, albumiin, alaniini aminotransferaas, alkaalne fosfataas, aspartaadiaminotransferaas), ECOG sooritusvõime staatuse, EGFR-i mutatsiooni tüübi, esmasel diagnoosimisel vähi staadiumi, eelnevate ravide, peaaju metastaaside ega suitsetamise anamneesiga.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Lasertiniibi korduvtoksilisuse uuringutes rottidel ja koertel esinenud põhileiud olid järgmised: silma kerge epiteliaalne atroofia kuni degeneratiivsed erosioonid, põletik ja nekroos (sarvkesta atroofia), naha(õhuke ja rabe karvkate, karvafolliikulite degeneratsioon, alopeetsia, haavand), maksa (maksaensüümide aktiivsuse suurenemine,Kupfferi rakkude hüpertroofia ja hepatotsellulaarne nekroos), kopsude (alveolaarne makrofaagide infiltraat, kopsupõletik ja IItüüpi alveolaarsete rakkude hüperplaasia), neerude (tuubulite laienemine, papillaarnekroos, uurealämmastiku, kreatiniini (ainult emased), anorgaanilise fosfori ja kaaliumi sisalduse suurenemine), seedetrakti(söögitoru epiteeli atroofia, kaksteistsõrmiksoole ja tühisoole hattude lamenemine/fusioon, vedel roe), reproduktiivset süsteemi (munandite tubulaarne degeneratsioon, hüpospermia, innatsüklite ja kollaskehade arvu vähenemine, emaka ja tupe atroofia)leiud. Neid leidusid täheldati loomadel ekspositsioonivahemikus, mis vastas0,9…3,4-kordsele hinnangulisele ekspositsioonile patsientidel, kellele manustati soovitatavat annust(240mg), ning need lahenesid täielikult või osaliselt taastumisfaasi kestel.Südant peeti sihtorganiks üksnes koertel ja see esines 7-kordse ekspositsiooni juuresvõrreldes sellega, mis on ootuspärane inimesel soovitatava annuse korral.

Kartsinogeensus ja mutageensus

Rottidein vitrobakteriaalsemutageensuse, in vitrokromosomaalseaberratsiooni jain vivo mikrotuumade testides ei täheldatud tõendeid lasertiniibi genotoksilisuse kohta. Lasertiniibiga ei ole läbi viidud pikaajalisi loomkatseid kartsinogeensuse hindamiseks.

Reproduktsioonitoksilisus

Loomkatsete alusel kahjustab lasertiniib isaste ja emaste loomade fertiilsust. Rottidel ja koertel esinesid munandites degeneratiivsed muutused koos valendikus leiduva sperma vähenemisega koertel pärast lasertiniibi manustamist 1kuu jooksul kliiniliselt asjakohaste ekspositsioonitasemete juures. Rottidel, kellele manustati lasertiniibi ≥1 kuu jooksul kliiniliselt asjakohaste ekspositsioonitasemete juures, täheldati kollaskehade arvu vähenemist munasarjades. Fertiilsuse ja varajase embrüonaalse arengu uuringus isastel ja emastel rottidel põhjustas lasertiniib innatsüklite arvu vähenemist, implantatsioonijärgse kao suurenemist ja vähenenud eluspesakonna suurust annustega, mis olid väiksemad või vastasid ligikaudu inimese kliinilisele ekspositsioonile soovitatava 240mg annuse puhul.

Embrüofetaalse arengu uuringutes rottidel ja küülikutel täheldati arengutoksilisust. Rottidel täheldati loote kehakaalu vähenemist, mis oli seotud emasloomatoksilisusega, emaslooma ekspositsioonide juures, mis olid ligikaudu 4korda suuremad inimeste kliinilisest ekspositsioonist 240mg annuse puhul. Küülikutel suurenes koljuluude fusiooni esinemissagedus (sarnakaare ja maksillaarjätke fusioon), mida täheldati emasloomade ekspositsioonide juures, mis olid tunduvalt väiksemad inimeste kliinilisest ekspositsioonist 240mg annuse puhul.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Tabletituum

Hüdrofoobnekolloidne ränidioksiid Naatriumkroskarmelloos(E468) Mikrokristalliline tselluloos(E460 (i)) Mannitool (E421) Magneesiumstearaat (E572) Tableti kate

Lazcluze 80mg õhukese polümeerikattega tabletid

Makrogooli japolüvinüülalkoholi pook-kopolümeer(E1209) Polüvinüülalkohol (E1203) Glütseroolmonokaprülokapraat, tüüpI(E471) Titaandioksiid (E171) Talk(E553b) Kollane raudoksiid(E172)

Lazcluze 240mg õhukese polümeerikattega tabletid

Makrogooli ja polüvinüülalkoholi pook-kopolümeer(E1209) Polüvinüülalkohol (E1203) Glütseroolmonokaprülokapraat, tüüpI(E471) Titaandioksiid (E171) Talk (E553b) Punane raudoksiid(E172)

Must raudoksiid(E172)

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Lazcluze 80mg õhukese polümeerikattega tabletid

Blisterpakend

Polüvinüülkloriidistjapolüklorotrifluoroetüleenist(PVC-PCTFE) blisterläbisurutava alumiiniumfooliumist kattega.  Üks karp sisaldab 56õhukese polümeerikattega tabletti (2taskupakendit, kummaski 28tabletti).

Pudel

Valge läbipaistmatu suure tihedusega polüetüleenist (HDPE) pudel, millel onpolüpropüleenist lapsekindelkork jamis sisaldab kas 60 või 90tabletti. Karbis on üks pudel.

Lazcluze 240mg õhukese polümeerikattega tabletid

Blisterpakend

Polüvinüülkloriidistjapolüklorotrifluoroetüleenist(PVC-PCTFE) blisterläbisurutava alumiiniumfooliumist kattega.  Üks karp sisaldab 14õhukese polümeerikattega tabletti (1taskupakend, milles on 14tabletti).  Üks karp sisaldab 28õhukese polümeerikattega tabletti (2taskupakendit, kummaski 14tabletti).

Pudel

Valge läbipaistmatu suure tihedusega polüetüleenist (HDPE) pudel, millel onpolüpropüleenist lapsekindel kork jamis sisaldab 30tabletti. Karbis on üks pudel.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgia

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/24/1886/001 EU/1/24/1886/002 EU/1/24/1886/003 EU/1/24/1886/004 EU/1/24/1886/005 EU/1/24/1886/006

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

B. HANKE-JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

Bioloogilise toimeaine tootja nimi ja aadress

Janssen Cilag SpA Via C. Janssen Borgo San Michele Latina 04100 Itaalia

B. HANKE-JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt Ilisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik4.2).

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

 Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi2001/83/EÜ artikli107c punkti7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

Müügiloa hoidja peab esitama asjaomase ravimi esimese perioodilise ohutusaruande 6kuu jooksul pärast müügiloa saamist.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

 Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:  Euroopa Ravimiameti nõudel;  kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

TASKUPAKENDI KARP 80MG

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Lazcluze 80mg õhukese polümeerikattega tabletid lazertinibum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 80mg lasertiniibi (mesülaatmonohüdraadina).

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Õhukese polümeerikattega tablett

56õhukese polümeerikattega tabletti

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Suukaudne. Neelake tabletid tervelt. Ärge purustage, poolitage ega närige tabletti. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Hävitage kasutamataravimid vastavalt kohalikele nõuetele.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/24/1886/001

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Lazcluze 80mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

SISEPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISTASKU 80MG

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Lazcluze 80mg õhukese polümeerikattega tabletid lazertinibum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 80mg lasertiniibi (mesülaatmonohüdraadina).

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

28õhukese polümeerikattega tabletti

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Suukaudne. Neelake tabletid tervelt. Ärge purustage, poolitage ega närige tabletti. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

(1) Vajutage ja hoidke all

(2) Tõmmake välja

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTEEEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Hävitage kasutamataravimid vastavalt kohalikele nõuetele.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/24/1886/001

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Lazcluze 80mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –INIMLOETAVAD ANDMED

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

SISETASKU 80MG

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Lazcluze 80mg õhukese polümeerikattega tabletid lazertinibum

2. MANUSTAMISVIIS

Janssen-Cilag International NV

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

Sulgemiseks murdke kokku.

Keerake lahti.

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA BLISTER-VÕI RIBAPAKENDIL

BLISTER 80MG

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Lazcluze 80mg õhukese polümeerikattega tabletid lazertinibum

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

Janssen-Cilag International NV

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

TASKUPAKENDI KARP 240MG

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Lazcluze 240mg õhukese polümeerikattega tabletid lazertinibum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 240mg lasertiniibi (mesülaatmonohüdraadina).

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Õhukese polümeerikattega tablett

14õhukese polümeerikattega tabletti 28õhukese polümeerikattega tabletti

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Suukaudne. Neelake tabletid tervelt. Ärge purustage, poolitage ega närige tabletti. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Hävitage kasutamataravimid vastavalt kohalikele nõuetele.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/24/1886/004(14õhukese polümeerikattega tabletti) EU/1/24/1886/005(28õhukese polümeerikattega tabletti)

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Lazcluze 240mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

SISEPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISTASKU 240MG

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Lazcluze 240mg õhukese polümeerikattega tabletid lazertinibum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 240mg lasertiniibi (mesülaatmonohüdraadina).

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

14õhukese polümeerikattega tabletti 28õhukese polümeerikattega tabletti

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Suukaudne. Neelake tabletid tervelt. Ärge purustage, poolitage ega närige tabletti. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

(1) Vajutage ja hoidke all

(2) Tõmmake välja

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Hävitage kasutamataravimid vastavalt kohalikele nõuetele.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/24/1886/004(14õhukese polümeerikattega tabletti) EU/1/24/1886/005(28õhukese polümeerikattega tabletti)

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Lazcluze 240mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR–INIMLOETAVAD ANDMED

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

SISETASKU 240MG

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Lazcluze 240mg õhukese polümeerikattega tabletid lazertinibum

2. MANUSTAMISVIIS

Janssen-Cilag International NV

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

Sulgemiseks murdke kokku.

Keerake lahti.

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA BLISTER-VÕI RIBAPAKENDIL

BLISTER 240MG

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Lazcluze 240mgõhukese polümeerikattega tabletid lazertinibum

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

Janssen-Cilag International NV

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

PUDELI KARP 80MG

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Lazcluze 80mg õhukese polümeerikattega tabletid lazertinibum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 80mg lasertiniibi (mesülaatmonohüdraadina).

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Õhukese polümeerikattega tablett

60õhukese polümeerikattega tabletti 90õhukese polümeerikattega tabletti

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Suukaudne. Neelake tabletid tervelt. Ärge purustage, poolitage ega närige tabletti. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Hävitage kasutamataravimid vastavalt kohalikele nõuetele.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/24/1886/002(60õhukese polümeerikattega tabletti) EU/1/24/1886/003(90õhukese polümeerikattega tabletti)

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Lazcluze 80mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

PUDELI SILT80MG

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Lazcluze 80mg õhukese polümeerikattega tabletid lazertinibum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks tablett sisaldab 80mg lasertiniibi(mesülaatmonohüdraadina).

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

60tabletti 90tabletti

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Suukaudne. Neelake tabletid tervelt. Ärge purustage, poolitage ega närige tabletti. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Hävitage vastavalt kohalikele nõuetele.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Janssen-Cilag International NV

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/24/1886/002(60õhukese polümeerikattega tabletti) EU/1/24/1886/003(90õhukese polümeerikattega tabletti)

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –INIMLOETAVAD ANDMED

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

PUDELI KARP 240MG

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Lazcluze 240mg õhukese polümeerikattega tabletid lazertinibum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 240mg lasertiniibi (mesülaatmonohüdraadina).

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Õhukese polümeerikattega tablett

30õhukese polümeerikattega tabletti

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Suukaudne. Neelake tabletid tervelt. Ärge purustage, poolitage ega närige tabletti. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Hävitage kasutamataravimid vastavalt kohalikele nõuetele.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/24/1886/006

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Lazcluze 240mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

PUDELI SILT 240MG

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Lazcluze 240mg õhukese polümeerikattega tabletid lazertinibum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks tablett sisaldab 240mg lasertiniibi (mesülaatmonohüdraadina).

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

30tabletti

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Suukaudne. Neelake tabletid tervelt. Ärge purustage, poolitage ega närige tabletti. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Hävitage vastavalt kohalikele nõuetele.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Janssen-Cilag International NV

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/24/1886/006

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –INIMLOETAVAD ANDMED