Näidustus: Lazcluze kombinatsioonis amivantamabiga on näidustatud EGFR 19. eksoni deletsioonide või 21. eksoni L858R asendusmutatsioonidega kaugelearenenud mitteväikerakk-kopsuvähi esimese rea raviks täiskasvanud patsientidel.

Pakendi infoleht: teave patsiendile

Selleleravimilekohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Te saate sellele kaasa aidata, teatades ravimi kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik4. Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Lazcluzeja milleks seda kasutatakse

Lazcluze on vähiravim, mis sisaldab toimeainet lasertiniibi. See kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse proteiini kinaasi inhibiitoriteks.

Lazcluze’t kasutatakse koos amivantamabiga,teisevähiravimiga,et ravida täiskasvanuid, kellel on teatud tüüpi kopsuvähk, mida nimetatakse mitteväikerakk-kopsuvähiks. Seda kasutatakse, kui vähk on kaugelearenenud (ei ole tõenäoliselt väljaravitav)ja selle geenis nimega EGFRon toimunud teatud muutused (19.eksoni deletsioon või 21.eksoni asendusmutatsioon).

Amivantamabil on eraldi patsiendi infoleht. Palun lugege seda enne ravi alustamist.

EGFRgeen valmistab valku, EGFR-i, mis osaleb rakkude kasvamises ja ellujäämises. EGFRgeeni mutatsioonid (muutused) muudavad selle valgu kuju, mis võib põhjustada vähirakkude kasvamist ja kehas edasi levimist. Lazcluze’s sisalduv toimeaine lasertiniib toimib sel teel, et blokeerib vigase valgu, misvõib aidata aeglustada teie kopsuvähi kasvamist või lõpetada selle. See võib ka aidata vähendada teie kasvaja suurust. Lasertiniibi sihtmärgiks on teadaolevalt vähki põhjustavad EGFR valgu mutatsioonid, samas kui mõju normaalsetele EGFR valkudele on väiksem.

2. Mida on vaja teada enne Lazcluzevõtmist

Lazcluze’tei tohivõtta

• kui olete lasertiniibivõi selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus6) suhtes allergiline.

Kui teil on kahtlusi, pidage enne Lazcluze võtmist nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Lazcluzevõtmist pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega:  kui teil on olnud kopsupõletik (seisund nimega „interstitsiaalne kopsuhaigus“ või „pneumoniit“).

Teatage kohe oma arstile, kui teil on mõni järgmistest nähtudest (lisainfot vt lõik4 „Võimalikud kõrvaltoimed“):  Nahaprobleemid. Nahaprobleemide riski ja raskuse vähendamiseks selle ravimi võtmise ajal kandke kaitseriietust, kasutage laiaspektrigaUVA/UVB päikesekaitsevahendeidjakasutage regulaarselt niisutavaid hooldusvahendeid(eelistatavalt keramiidipõhinevõi muu koostisega, mis tagavadpikaajalise naha niisutuse egaa sisalda kuivatavaid aineid)näol ja kogu kehal (välja arvatud peanahk). Teil tuleb vältida päikese käes viibimistja kõike seda tuleb jätkata 2kuud pärast ravi lõpetamist.Arst võib teile soovitada, et te alustaksite nahaprobleemideriski ja raskuse vähendamiseks antibiootikumi(de) kasutamist ja antiseptikuga käte ja jalgade pesemist ningvõib määrata teile ravimeid või saata teid nahaarsti (dermatoloogi) konsultatsioonile, kui teil tekivad ravi ajal nahareaktsioonid.  Järsku tekkiv hingamisraskus, köha või palavik, mis võivad viidata kopsupõletikule. Kuna see seisund võib olla eluohtlik, jälgib tervishoiutöötaja teid võimalike sümptomite suhtes.  Kui seda ravimit kasutatakse koos teise ravimi, amivantamabiga, võivad tekkida eluohtlikud kõrvaltoimed (veenides verehüüvete tekkimise tõttu). Teie arst annabteile täiendavaid ravimeid, mis aitavad ravi ajal ära hoida verehüüvete teket, ning jälgib teid võimalike sümptomite suhtes.  Silmaprobleemid. Kui teil tekivad nägemishäired või silmavalu, pöörduge kohe oma arsti või meditsiiniõe poole. Kui kannate kontaktläätsesid ja teil tekivad mis tahes uued silmasümptomid, lõpetage kontaktläätsede kandmine ja teatage neist kohe oma arstile.

Lapsed ja noorukid Lazcluze’t ei ole uuritud lastel või noorukitel. Ärge andke seda ravimit alla 18-aastastele lastele ega noorukitele.

Muud ravimid ja Lazcluze Teatage oma arstile või apteekrile, kui te võtate,olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid, sest Lazcluze võib mõjutada mõnede ravimite toimet ning mõned ravimid võivad mõjutada Lazcluze toimet.

Järgmised ravimid võivad vähendada Lazcluze kasulikku toimet:  Karbamasepiin või fenütoiin(epilepsiavastased ained, mida kasutatakse krambihoogudevõi tõmbluste raviks)  Rifampitsiin(kasutatakse tuberkuloosi raviks)  Naistepuna ürt(taimne ravim, mida kasutatakse kerge depressiooni ja ärevuse raviks)  Bosentaan(kasutatakse kopsuarteri hüpertensiooni raviks)  Efavirens(kasutatakse HIV-1 infektsiooni raviksja ennetamiseks)  Modafiniil(kasutatakse unehäirete raviks).

Lazcluze võib mõjutada teiste ravimite toimet ja/või suurendada nende ravimite kõrvaltoimete riski:  Tisanidiin(kasutatakse lihaste lõõgastamiseks)  Tsüklosporiin või siroliimus või takroliimus(kasutatakse immuunsüsteemi pärssimiseks)  Everoliimus(kasutatakse hormoonretseptor-positiivse kaugelearenenud rinnanäärmevähi, kõhunäärmest, seedetraktist või kopsudest lähtuvate neuroendokriinsete kasvajate ja neerurakk-kartsinoomi raviks)  Pimosiid(kasutatakse Tourette’i häirega patsientidel)  Kinidiin(kasutatakse malaaria raviks)  Sunitiniib(kasutatakse seedetrakti strooma kasvajate, neerurakk-kartsinoomi ja kõhunäärme neuroendokriinsete kasvajate raviks).

See ravimite loetelu ei ole täielik. Teatage oma tervishoiutöötajale kõigist ravimitest, mida te võtate. Arst arutab teiega, milline ravi on teile parim.

Rasedus  Teatage oma arstile enne selle ravimi võtmist, kui te olete rase, arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda.

 See ravim võib loodet kahjustada. Kui rasestute ravi ajal, teatage sellest kohe oma arstile. Te peate koos arstiga otsustama, kas peaksite jätkama Lazcluze võtmist.  Kui te võite rasestuda, peate kasutama tõhusat rasestumisvastast vahendit(kontratseptsioon) ravi ajal ja kuni 3nädalat pärast ravi lõpetamist.  Rasestumisvõimelise partneriga meespartnerid peavad kasutama tõhusat rasestumisvastast vahendit (nt kondoomi)egatohi loovutada spermat ravi ajal Lazcluze’ga ja 3nädalajooksul pärast ravi lõpetamist. Imetamine Ärge imetage ravi ajal Lazcluze’ga ja 3nädalajooksulpärast ravi lõpetamist, sest ei ole teada, kas see on teie lapsele ohtlik.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Lazcluzemõjutab kergelt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.Kui tunnete väsimust pärast Lazcluze võtmist, ärge juhtige autot ega töötage masinatega.

Lazcluzesisaldab naatriumi Ravim sisaldab vähem kui 1mmol (23mg) naatriumi tabletis, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

3. Kuidas Lazcluze’tvõtta

Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Kui palju ravimit võtta  Soovitatav annus on 240mg iga päevkoos amivantamabiga.  Kui teil tekivad teatud kõrvaltoimed,võib arst vähendada teie annust 160mg või 80mg-ni iga päev.

Kuidas ravimit võtta  Lazcluze’t võetakse suu kaudu.  Neelake tablett tervelt. Ärge purustage, poolitage ega närigetabletti.  Seda ravimit võib võtta koos toiduga või ilma.  Ärge võtke täiendavat annust, kui oksendate pärast Lazcluzevõtmist. Oodake ära järgmise annuse võtmise aeg.

Kui te ei saa tablette tervelt neelata, võite Lazcluze tableti(d) segada gaseerimataveega järgmisel viisil:  Pange kõikLazcluzeteile määratud annuse jaoks vajalikud tabletid väiksesse joogitopsi.  Lisage vähemalt2teelusikatäit(10ml) gaseerimatavett–ärge kasutage ühtegi teistvedelikku.  Keerutage topsiettevaatlikult, kuni tablett/tabletid on lagunenudja veega segunenud.  Jooge segu kohe ära.  Et tagada kogu annuse saamine, loputage topsivähemalt 1teelusikatäie(5ml) gaseerimata veega ja jooge see kohe ära.

Kui teil on nasogastraalsond, võite ravimitmanustada järgmisel viisil:  Eemaldage süstlalt kolb(kasutage20ml süstalt).  Pange kõik Lazcluzeteile määratud annuse jaoks vajalikud tabletidsüstla korpusesse (silindrisse). Ärge purustage ega poolitage tablette.  Täitke süstal gaseerimataveega kuni 20ml mõõtejooneni.

 Sulgege süstal otsakorgiga ja jätke süstal 5minutiks toatemperatuurileseisma.  5minuti pärast pöörake süstalt 15korda edasi-tagasi.  Kinnitage süstal nasogastraalsondikülgeja manustage kohe kogu segu.  Tõmmake samasse süstlasse veel10ml gaseerimata vett ja manustage see nasogastraalsondi kaudu. Korrake seda sammu,et tagadakogu annuse manustamine.

Kui te võtate Lazcluze’trohkem,kui ette nähtud Kui võtsite tavalisest suurema annuse, pöörduge oma arsti poole. Teil võib olla suurem risk kõrvaltoimete tekkeks. Kui te unustate Lazcluze’tvõtta Kui unustate annuse võtmata, võtke see niipea, kui see teile meenub, kuid kui järgmise annuse võtmiseni on jäänud vähem kui 12tundi, jätke vahele jäänud annus võtmata. Võtke oma tavaline annus järgmisel ettenähtud ajal.

Kui te lõpetate Lazcluzevõtmise Ärge lõpetage selle ravimi võtmist enne, kui arst seda teile soovitab.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Tõsised kõrvaltoimed Järgmistest kõrvaltoimetest on teatatud kliinilistes uuringutes Lazcluze kasutamisel kombinatsioonis amivantamabiga. Teatage kohe oma arstile, kui märkate järgmisi tõsiseid kõrvaltoimeid:

Väga sage(võivad esineda enam kui 1inimesel 10-st):  Nahaprobleemid –nt lööve (sh akne), kuiv nahk, sügelus, valu ja punetus. Teatage oma arstile, kui teie nahaprobleemid halvenevad.  Verehüübedveenis, eeskätt kopsudes või jalgades. Sümptomitehulka võivad kuuluda terav valu rinnus, hingeldus, kiire hingamine, valu jalas ning käte või jalgade paistetus.

Sage(võivad esineda kuni 1inimesel 10-st):  Kopsude põletikuja armistumisenähud –nt äkki tekkiv hingamisraskus,hingeldus,köha või palavik. See võib viia püsiva kahjustuseni. Kui teil tekib see kõrvaltoime, võib arst soovida lõpetada ravi Lazcluze’ga.  Sarvkesta (silma esiosa) põletiku nähud –nt silma punetus, silma valu, nägemishäired või tundlikkus valguse suhtes.  Silmaprobleemid –näiteks nägemishäired või ripsmete kasvamine. Teatage kohe arstile, kui märkate eespool loetletud tõsiseid kõrvaltoimeid.

Muud kõrvaltoimed Teatage oma arstile, kui teil tekib mis tahes teisi kõrvaltoimeid. Need võivad olla järgmised:

Väga sage (võivad esineda enam kui 1inimesel 10-st):  küünekahjustused  amivantamabi infusiooniga seotud reaktsiooni nähud  verevalgu „albumiini“ vähesus veres  maksatoksilisus  vedelikupeetuse tõttutekkinud tursed  haavandid suus  närvikahjustus, mis võib põhjustada surinat, tuimust, valu või valutundlikkuse kadu

 suur väsimustunne  kõhulahtisus  kõhukinnisus  vähenenud söögiisu  vere väike kaltsiumisisaldus  iiveldus  lihasspasmid  vere väike kaaliumisisaldus  pearinglus  lihasevalud  oksendamine  palavik  kõhuvalu.

Sage(võivad esineda kuni1inimesel10-st):  hemorroidid  punetus, paistetus, ketendus või hellus, peamiselt kätel või jalgadel  vere väike magneesiumisisaldus  sügelev lööve (nõgestõbi).

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada riikliku teavitussüsteemi (vtV lisa)kaudu.Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Lazcluze’tsäilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil (fooliumblister, sisemine taskupakend, välimine taskupakend, pudel ja karp) pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Lazcluzesisaldab

• Toimeaine on lasertiniib(mesülaatmonohüdraadina). Üks 80mg õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 80mg lasertiniibi. Üks 240mg õhukese polümeerikattega tablettsisaldab 240mg lasertiniibi.
• Teised koostisosad on: Tableti tuum: hüdrofoobnekolloidne ränidioksiid, naatriumkroskarmelloos (E468), mikrokristalliline tselluloos (E460 (i)), mannitool (E421) ja magneesiumstearaat (E572).Vt lõik2 „Lazcluze sisaldab naatriumi“. Tableti kate: makrogooli japolüvinüülalkoholi pook-kopolümeer(E1209), polüvinüülalkohol (E1203), glütseroolmonokaprülokapraat(tüüpI)(E471), titaandioksiid (E171) ja talk (E553b). Iga80mg tablett sisaldab ka kollast raudoksiidi (E172). Iga 240mg tablett sisaldab ka punast raudoksiidi (E172) ja musta raudoksiidi (E172).

Kuidas Lazcluzevälja näeb ja pakendi sisu Lazcluze 80mg on saadaval kollaste ovaalsete 14mm pikkuste õhukese polümeerikattega tablettidena, mille ühel küljel on pimetrükk „LZ“ ja teisel küljel on „80“. Lazcluze 80mg on saadaval karpides, missisaldavad 56õhukese polümeerikattega tabletti(kaks kartongist taskupakendit, kummaski28tabletti),või pudelites, milles on60 või90tabletti.

Lazcluze 240mg on saadaval punakaslillade ovaalsete 20mm pikkuste õhukese polümeerikattega tablettidena,mille ühel küljel on pimetrükk „LZ“ ja teisel küljel on „240“. Lazcluze 240mg on saadaval karpides, mis sisaldavad 14õhukese polümeerikattega tabletti (üks kartongist taskupakend, milles on 14tabletti), karpides, mis sisaldavad 28õhukese polümeerikattega tabletti (kaks kartongist taskupakendit, kummaski 14tabletti), või pudelites, milles on 30tabletti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgia

Tootja Janssen Cilag SpA Via C. Janssen, Borgo San Michele Latina 04100 Itaalia

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole:

België/Belgique/Belgien Lietuva Janssen-Cilag NV UAB "JOHNSON & JOHNSON" Tel/Tél: 0800 93 377 Tel: +370 5 278 68 88 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

България Luxembourg/Luxemburg „Джонсън & Джонсън България” ЕООД Janssen-Cilag NV Тел.: +359 2 489 94 00 Tél/Tel: 800 29 504 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. Česká republika Magyarország Janssen-Cilag s.r.o. Janssen-Cilag Kft. Tel: +420 227 012 227 Tel.: +36 1 884 2858

Danmark Malta Janssen-Cilag A/S AM MANGION LTD Tlf.: +45 4594 8282 Tel: +356 2397 6000 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Deutschland Nederland Janssen-Cilag GmbH Janssen-Cilag B.V. Tel: 0800 086 9247 / +49 2137 955 6955 Tel: 0800 242 42 42 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Eesti Norge UAB "JOHNSON & JOHNSON" Eesti filiaal Janssen-Cilag AS Tel: +372 617 7410 Tlf: +47 24 12 65 00 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Ελλάδα Österreich Janssen-Cilag Φαρμακευτική Μονοπρόσωπη Janssen-Cilag Pharma GmbH Α.Ε.Β.Ε. Tel: +43 1 610 300 Tηλ: +30 210 80 90 000

España Polska Janssen-Cilag, S.A. Janssen-Cilag Polska Sp. z o.o. Tel: +34 91 722 81 00 Tel.: +48 22 237 60 00 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

France Portugal Janssen-Cilag Janssen-Cilag Farmacêutica, Lda. Tél: 0 800 25 50 75 / +33 1 55 00 40 03 Tel: +351 214 368 600 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Hrvatska România Johnson & Johnson S.E. d.o.o. Johnson & Johnson România SRL Tel: +3851 6610 700 Tel: +40 21 207 1800 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Ireland Slovenija Janssen Sciences Ireland UC Johnson & Johnson d.o.o. Tel: 1 800 709 122 Tel: +386 1 401 18 00 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Ísland Slovenská republika Janssen-Cilag AB Johnson & Johnson, s.r.o. c/o Vistor ehf. Tel: +421 232 408 400 Sími: +354 535 7000 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Italia Suomi/Finland Janssen-Cilag SpA Janssen-Cilag Oy Tel: 800.688.777 / +39 02 2510 1 Puh/Tel: +358 207 531 300 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. Κύπρος Sverige Βαρνάβας Χατζηπαναγής Λτδ Janssen-Cilag AB Τηλ: +357 22 207 700 Tfn: +46 8 626 50 00

Latvija UAB "JOHNSON & JOHNSON" filiāle Latvijā Tel: +371 678 93561 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Infoleht on viimati uuendatud.

Muud teabeallikad Täpne teave selle ravimi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel:https://www.ema.europa.eu.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

Selleleravimilekohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teatada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik4.8.

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Lazcluze 80mg õhukese polümeerikattega tabletid Lazcluze 240mg õhukese polümeerikattega tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Lazcluze 80mg õhukese polümeerikattega tabletid

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 80mg lasertiniibi (mesülaatmonohüdraadina).

Lazcluze 240mg õhukese polümeerikattega tabletid

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 240mg lasertiniibi (mesülaatmonohüdraadina). INN. Lazertinibum

Abiainete täielik loetelu vt lõik6.1.

3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett.

Lazcluze 80mg õhukese polümeerikattega tabletid

Kollased ovaalsed 14mm tabletid, mille ühel küljel on pimetrükk „LZ“ ja teisel küljel on „80“.

Lazcluze 240mg õhukese polümeerikattega tabletid

Punakaslillad ovaalsed 20mm tabletid, mille ühel küljel on pimetrükk „LZ“ ja teisel küljel on „240“.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Lazcluze kombinatsioonis amivantamabiga on näidustatud EGFR19.eksoni deletsioonidevõi 21.eksoni L858R asendusmutatsioonidegakaugelearenenud mitteväikerakk-kopsuvähi esimese rea raviks täiskasvanud patsientidel.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

RaviLazcluze’ga peab alustama vähiravile spetsialiseerunud arst.

Enne ravi alustamistLazcluze’ga tuleb valideeritud testimeetodil kindlaks tehaepidermaalse kasvufaktori retseptori (Epidermal Growth Factor Receptor, EGFR)mutatsioonpositiivne staatus kasvajakoes või plasmaproovis. Kui plasmaproovis mutatsioone ei leita, tuleb analüüsida kasvajakudet (tingimusel, et proovimaterjal on piisavalt kvaliteetne ja selle kogus piisav), sest plasmatesti kasutamisel võib saada valenegatiivse tulemuse.

Annustamine

Lazcluzesoovitatav annus on 240mg üks kord ööpäevas kombinatsioonisamivantamabiga.

Lazcluze’t on soovitatav manustada mis tahes ajal enneamivantamabi, kui neid ravimeid manustatakse samal päeval. Lugege teavet amivantamabi soovitatava annustamise kohta amivantamabi ravimi omaduste kokkuvõtte lõigust4.2.

Venoosse trombemboolia (VTE) juhud samaaegsel kasutamiselamivantamabiga

Lazcluze’tkombinatsioonis amivantamabiga saavatelepatsientidele tuleb ravi alustamiselmanustada venoosse trombemboolia (VTE) juhtude ennetamiseksprofülaktilisi antikoagulante. Kliiniliste ravijuhendite alusel peavad patsiendid saama profülaktilistes annustes kas otsese toimega suukaudset antikoagulanti (direct acting oral anticoagulant, DOAC) või madalmolekulaarset hepariini (low-molecular weight heparin, LMWH). K-vitamiini antagoniste ei ole soovitatav kasutada.

Naha ja küünte reaktsioonid

Lazcluze ja amivantamabi kombinatsiooni saavatele patsientidele on soovitatav profülaktiline ravi suukaudsete ja paiksete antibiootikumidega, et vähendada naha ja küünte reaktsioonide riski ja raskust. Samuti on soovitatav kasutada komedoone mittetekitavat niisutavat vahendit (eelistatavalt keramiidipõhine või muu koostisega, mis tagavadpikaajalise naha niisutuse ega sisalda kuivatavaid aineid) näol ja kogu kehal (välja arvatud peanahk) ningkloorheksidiini lahust käte ja jalgade pesemiseks.Patsiente tuleb juhendada, et nad piiraksid päikese käes viibimist ravi ajal ja 2kuu jooksul pärast Lazcluze kombinatsioonravi. Lisainfot naha ja küünte reaktsioonide profülaktika kohta vt lõik4.4.

Ravi kestus

Ravi tuleb jätkata kuni haiguse progressiooni või vastuvõetamatu toksilisusetekkimiseni.

Vahele jäänud annus

KuiLazcluzekavakohane annus jääb vahele, võib selle manustada12tunni jooksul. Kui annuse võtmiseks ettenähtud ajast on möödunud üle 12tunni, siis ei tohi vahelejäänud annust manustada ja järgmine annus tuleb manustada tavapärase annustamisskeemi järgi. Annuse muutmine

Soovitused annuse vähendamiseks kõrvaltoimete korral on esitatud tabelis1.

Tabel1. Soovitused Lazcluzeannuse vähendamiseks kõrvaltoimete korral Annuse vähendamine Soovitatav annus Algannus 240mg üks kord ööpäevas 1.annuse vähendamine 160mg üks kord ööpäevas 2.annuse vähendamine 80mg üks kord ööpäevas 3.annuse vähendamine LõpetadaLazcluzemanustamine

Annuse muutmine spetsiifiliste kõrvaltoimete korral on esitatud tabelis2.

Teavet amivantamabi annuse muutmise kohta vt amivantamabi ravimi omaduste kokkuvõtte lõigust4.2.

Tabel 2. SoovitusedLazcluze jaamivantamabi annuste muutmiseks kõrvaltoimete korral* Kõrvaltoime Raskus Annuse muutmine

Interstitsiaalne Kõik raskusastmed  PeatadaLazcluze ja kopsuhaigus(interstitial amivantamabi kasutamine, kui lung disease, ILD)/ kahtlustatakseILD/pneumoniiti. pneumoniit  Lõpetada jäädavaltLazcluze ja Venoosse trombemboolia Kliiniliselt ebastabiilsed  Peatada Lazcluze ja (VTE) juhud(vt lõik4.4) juhud(nt respiratoorne amivantamabi kasutamine, kuni Naha ja küünte 1.raskusaste  Alustada toetavat ravivastavalt reaktsioonid(vt lõik4.4) kliinilisele näidustusele.

Maksatoksilisus 3.kuni 4.raskusaste  Peatada Lazcluze ja Paresteesia 3.kuni 4.raskusaste  Alustada toetavat ravi. Kõhulahtisus 3.raskusaste  Alustada toetavat ravi.

Stomatiit 3.kuni 4.raskusaste  Peatada Lazcluze ja Teised kõrvaltoimed 3.kuni 4.raskusaste  Peatada Lazcluzeja * Amivantamabi soovitatava annuse kohta lugege teavet amivantamabi ravimi omaduste kokkuvõtte lõigust4.2. Patsientide erirühmad

Eakad

Annust ei ole vaja kohandada(vt lõigud4.8, 5.1 ja 5.2).

Neerukahjustus

Populatsiooni farmakokineetika analüüsi põhjal ei ole kerge, mõõduka või raske neerukahjustusega patsientidel vaja annust kohandada. Raske maksakahjustusega patsientide kohta on olemas piiratud andmed. Lasertiniibi farmakokineetikalõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidel on teadmata. Lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientide puhul on nõutav ettevaatus(vt lõik5.2).

Maksakahjustus

Kerge või mõõduka maksakahjustusega patsientidel ei ole vaja annust kohandada. Lasertiniibi farmakokineetikaraske maksakahjustusega patsientidel on teadmata.Raske maksakahjustusega patsientide puhul on nõutav ettevaatus(vt lõik5.2).

Lapsed

Puudub lasertiniibi asjakohane kasutus lastel mitteväikerakk-kopsuvähi näidustusel.

Manustamisviis

Lazcluze on ette nähtud suukaudseks manustamiseks. Tabletid tuleb neelata tervelt, koos toiduga või ilma. Tablette ei tohi purustada, poolitada ega närida. Patsientidele, kes ei saa tablette tervelt neelata, võib Lazcluze tableti/tabletid (80mg või 240mg) enne manustamist dispergeerida gaseerimatavees:

 Kõik Lazcluze määratud annuse manustamiseks vajalikud tabletid tuleb panna väiksesse joogitopsi.  Selleletuleb lisada vähemalt 2teelusikatäit (10ml) gaseerimatavett ning keerutada topsi ettevaatlikult, kuni tablett/tabletid on dispergeerunud väikesteks tükkideks.  Topsisisu tuleb kohe alla neelata.  Topsituleb loputada vähemalt 1teelusikatäie(5ml) gaseerimata veega ja juua see loputusvedelik kohe ära, et tagada kogu annuse saamine.

Vajadusel võibLazcluze tableti(d) (80mg või240mg) manustada läbi 8French või suurema nasogastraalsondi:  Kõik Lazcluze määratud annuse manustamiseks vajalikud tabletid tuleb panna20ml süstla silindrisse. Tabletti/tablette ei tohi purustada ega poolitada.  Süstlasse tuleb tõmmata gaseerimatavett kuni 20mlmõõtemärgini.  Süstal tuleb sulgeda otsakorgiga ja jätta 5minutiks toatemperatuurileseisma.  5minuti pärast tuleb süstalt pöörata 15korda edasi-tagasi.  Süstla sisu tuleb kohe manustada nasogastraalsondi kaudu.  Et tagada kogu annuse manustamine, tuleb süstal kaks korda läbi loputada 10ml gaseerimata veega, mis manustatakse läbi nasogastraalsondi.

Kui patsient oksendab mis tahes ajal pärastLazcluzevõtmist, tuleb järgmine annus võtta järgmisel päeval.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeainete või lõigus6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Interstitsiaalne kopsuhaigus/ pneumoniit

Lasertiniibi ja amivantamabiga ravitud patsientidel on teatatud interstitsiaalsest kopsuhaigusest (interstitial lung disease,ILD) võiILD-laadsetest kõrvaltoimetest(ntpneumoniit),kaasa arvatud letaalsed juhud(vt lõik4.8). Olulisest kliinilisest uuringust jäeti välja patsiendid, kellel oli anamneesis ILD, ravimindutseeritud ILD,steroidravi vajanud kiirituspneumoniit või mis tahes kliiniliselt aktiivse ILD tunnused.

Patsiente tuleb jälgida sümptomite suhtes,mis viitavad ILD/pneumoniidile(nt düspnoe, köha, palavik). Sümptomite tekkimisel tuleb ravi Lazcluze’ga peatada nende sümptomite uurimise ajaks. ArvatavaILD võiILD-laadsete kõrvaltoimete korral tuleb hinnata patsiendi seisundit ja vajadusel alustada ravi. Lazcluzekasutamine tuleb jäädavalt lõpetada, kui patsiendil kinnitatakse ILD või ILD-laadsed kõrvaltoimed(vt lõik4.2).

Venoosse trombemboolia(VTE) juhud

Lazcluze’t kombinatsioonis amivantamabiga saavatel patsientidel on teatatud venoosse trombemboolia (VTE) juhtudest, sh süvaveenitromboos (deep vein thrombosis,DVT) ja pulmonaalne emboolia (PE), sh letaalsed juhud(vt lõik4.8). Kliiniliste ravijuhendite aluselpeavad patsiendid saama profülaktilistes annustes kas otsese toimega suukaudset antikoagulanti (direct acting oral anticoagulant,DOAC) või madalmolekulaarset hepariini (low-molecular weight heparin,LMWH). K-vitamiini antagoniste ei ole soovitatav kasutada.

Patsienti tuleb jälgidaVTEjuhu nähtude ja sümptomite suhtes. VTE juhuga patsiente tuleb ravida antikoagulantidega vastavalt kliinilisele näidustusele. Kliiniliselt ebastabiilseteVTE juhtude korral tuleb ravi peatada, kuni patsiendi seisund on kliiniliselt stabiilne. Seejärel võib taasalustada mõlema ravimpreparaadi manustamist samades annustes.

Kui vaatamata korrektsele antikoaguleerivale ravile juht kordub, tuleb lõpetada amivantamabi kasutamine. Ravi võib jätkata Lazcluze sama annusega(vt lõik4.2).

Naha ja küünte reaktsioonid

Lasertiniibi ja amivantamabi kombinatsiooniga ravitud patsientidel esines löövet(sh aknelaadne dermatiit), sügelustja naha kuivust(vt lõik4.8). Patsiente tuleb juhendada, et nad piiraksid päikese käes viibimist ravi ajal ja 2kuud pärast Lazcluze kombinatsioonravi. Soovitatav on kanda kaitsvat riietust ja kasutada laiaspektrigaUVA/UVB päikesekaitset. Soovitatav onprofülaktilinemeedelööbe ennetamiseks. See hõlmabprofülaktilistravi suukaudse antibiootikumiga (nt doksütsükliin või minotsükliin, 100mg kaks korda ööpäevas)ravi alustamisel esimesel 12ravinädalal, alustades 1.ravipäeval, ningpärast suukaudse antibiootikumravi lõpetamist paikset antibiootikumlosjooni(nt 1% klindamütsiin)peanahal järgmisel9ravikuul. Soovitatav on kasutadakomedoone mittetekitavat niisutavat vahendit (eelistatavalt keramiidipõhine või muu koostisega, mis tagavadpikaajalise naha niisutuse ega sisalda kuivatavaid aineid) näol ja kogu kehal (välja arvatud peanahk) ja kloorheksidiini lahust käte ja jalgade pesemiseks, millega alustatakse 1.ravipäeval ja jätkatakse ravikestel.

Soovitatav on esmase annustamise ajaks välja kirjutada täiendavad paiksed ja/või suukaudsed antibiootikumid ja paiksed kortikosteroidid, et minimeerida võimalikku viivitust raviga reageerimisel, kui patsiendil tekib lööve vaatamata profülaktilisele ravile. Naha või küünte reaktsiooni tekkimisel tulebpakkuda toetavat ravi,manustada paikseid kortikosteroide ja paikseid ja/või suukaudseid antibiootikume. 3.raskusastme või halvasti talutava 2.raskusastme juhtudel tuleb manustada ka süsteemseid antibiootikume ja suukaudseid kortikosteroide ning kaaluda dermatoloogi konsultatsiooni. Kõrvaltoime raskuse alusel tuleb kas Lazcluzeannust vähendada, ravi katkestada või see alaliselt lõpetada(vt lõik4.2).

Silma kahjustused

Lasertiniibi ja amivantamabi kombinatsiooniga ravitud patsientidel esines silma kahjustusi, sh keratiiti (vt lõik4.8). Patsiendid, kellel ontekkinudsüvenevadsilmasümptomid, tuleb kohe suunata silmaarsti konsultatsioonile ja nad peavad katkestama kontaktläätsede kandmise, kuni arst on sümptomeid hinnanud.

Abiained

Ravim sisaldab vähem kui 1mmol (23mg) naatriumi tabletis, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

TugevadCYP3A4 indutseerijad võivad vähendada lasertiniibi kontsentratsiooni plasmas. Lasertiniib võib suurendadaCYP3A4 ja BCRP substraatide kontsentratsioone plasmas.

Toimeained, mis võivad muutalasertiniibi plasmakontsentratsiooni

CYP3A4 indutseerijad

Rifampitsiini (tugev CYP3A4 indutseerija) korduvate annuste samaaegsel manustamisel tervetele isikutele väheneslasertiniibiC 72% võrra ja AUC 83%võrra. Tuleb vältida Lazcluze samaaegset manustamist tugevateCYP3A4 indutseerijatega(nt karbamasepiin, fenütoiin, rifampitsiin, naistepuna ürt). Lazcluze samaaegne manustamine mõõdukateCYP3A4 indutseerijatega võib samuti vähendada lasertiniibi kontsentratsiooni plasmas ja seega tuleb mõõdukaid CYP3A4 indutseerijaid (nt bosentaan, efavirens, modafiniil) kasutada ettevaatusega.

CYP3A4 inhibiitorid

Itrakonasooli (tugev CYP3A4 inhibiitor) korduvate annuste samaaegsel manustamisel tervetele isikutele suureneslasertiniibiC 1,19korda jaAUC 1,46korda. Lazcluze samaaegsel manustamisel CYP3A4 inhibiitoritega ei ole algannust vaja kohandada. Mao happesust vähendavad toimeained

Samaaegsel manustamisel koos mao happesust vähendavate toimeainetega (prootonpumba inhibiitorid ja H2-retseptori antagonistid) ei täheldatud kliiniliselt olulisi erinevusi lasertiniibifarmakokineetikas. Lazcluze kasutamisel koos mao happesust vähendavate toimeainetega ei ole vaja annust kohandada.

Toimeained, mille plasmakontsentratsioon muutubLazcluzetoimel

CYP3A4 substraadid

Lazcluze korduvate annuste 160mg üks kord ööpäevas samaaegsel manustamisel suurenes midasolaami (CYP3A4 substraat) C 1,39korda ja AUC 1,47korda. Kitsa terapeutilise vahemikuga ravimeid, mis on CYP3A4 substraadid(nt tsüklosporiin, everoliimus, pimosiid, kinidiin, siroliimus, takroliimus)tuleb kasutada ettevaatusega, sest lasertiniibvõib suurendada nende ravimpreparaatide kontsentratsioone plasmas. BCRP substraadid

Lazcluze korduvate annuste 160mg üks kord ööpäevas samaaegsel manustamisel suurenes rosuvastatiini(BCRP substraat) C 2,24korda ja AUC 2,02korda. Kitsa terapeutilise vahemikuga ravimeid, mis onBCRP substraadid(ntsunitiniib) tuleb kasutada ettevaatusega, sestlasertiniibvõib suurendada nende ravimpreparaatide kontsentratsioone plasmas. CYP1A2 substraadid

Kuna CYP1A2 indutseerimist ei saa välistada, on soovitatav ettevaatus samaaegsel manustamisel koos CYP1A2 substraatidega (nt tisanidiin).

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasestumisvõimelised naised /kontratseptsioon meestel ja naistel Rasestumisvõimelisinaisituleb juhendada, et nadpeavad ravi ajal ja kuni 3nädalat pärast ravi kasutama efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid.

Rasestumisvõimeliste naispartneritega meespatsiente tuleb juhendada, et nad peavad kasutama efektiivset rasestumisvastast vahendit (nt kondoom) ja ei tohi annetada ega hoiule anda spermat ravi ajal ja kuni 3nädalat pärast lasertiniibi viimast annust.

Rasedus

Lasertiniibi kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad. Loomkatsed on näidanud kahjulikku toimet reproduktiivsusele(vähenenud embrüofetaalne elulemus ja loote sünnikaal) (vt lõik5.3). Lasertiniibi toimemehhanismi ja loomkatsete põhjal võib lasertiniibi manustamine raseduse ajal põhjustada lootekahjustust. Lasertiniibi ei tohi kasutada raseduse ajal, välja arvatud juhul, kui leitakse, et naise kasu ravist kaalub üles võimaliku riski lootele. Kui patsient rasestub selle ravimpreparaadi võtmise ajal, tuleb patsienti teavitada võimalikest riskidest lootele.

Imetamine

Ei ole teada, kaslasertiniibvõi selle metaboliidid erituvad rinnapiima või mõjutavad piimateket.Kuna riski imikutele ei saa välistada, tuleb naispatsiente juhendada, et nad ei tohi imetada ravi ajal ja kuni 3nädalat pärast lasertiniibi viimast annust.

Fertiilsus

Puuduvad andmed Lazcluze mõju kohta inimeste fertiilsusele.Loomkatsed on näidanud, et lasertiniib mõjutab suguorganeid nii emastel(innatsüklite ja kollaskehade arvu vähenemine) kui ka isastel (degeneratiivsed muutusedmunandites) loomadel ning võib kahjustada nii emaste kui ka isaste loomade viljakust(vt lõik5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Lazcluze mõjutab kergelt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Kui patsiendil tekivad raviga seotud sümptomid (nt väsimus), mismõjutavad nende keskendumis-ja reaktsioonivõimet, on neil soovitatav vältida autojuhtimist ja masinatega töötamist, kuni need toimed on taandunud.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Kõige sagedamad mis tahes raskusastmega kõrvaltoimed olid lööve(89%), küünte kahjustused(71%), infusiooniga seotud reaktsioon (amivantamab) (63%), hüpoalbumineemia (amivantamab) (48%), maksatoksilisus (47%), turse (amivantamab) (47%), stomatiit (43%), venoosnetrombemboolia(37%), paresteesia (34%), väsimus(32%), kõhukinnisus(29%), kõhulahtisus(29%), kuiv nahk(26%), vähenenud söögiisu(24%), sügelus(24%), hüpokaltseemia (21%), teised silma kahjustused (21%)ja iiveldus(21%).

Kõige sagedamad tõsised kõrvaltoimed olid venoosnetrombemboolia(11%), pneumoonia (4,0%), lööve(3,1%), interstitsiaalne kopsuhaigus /pneumoniit (2,9%), COVID-19 (2,4%), maksatoksilisus (2,4%), pleuraefusioon (2,1%), infusiooniga seotud reaktsioon(amivantamab) (2,1%), respiratoorne puudulikkus(1,4%), väsimus(1,2%), turse(amivantamab) (1,2%), hüpoalbumineemia (amivantamab) (1,2%) ja hüponatreemia (1,2%).

Kõige sagedamad kõrvaltoimed, mis viisid mis tahes ravi lõpetamiseni Lazcluzeja amivantamabi kombinatsiooniga ravi saanud patsientidel, olid lööve(6%), infusiooniga seotud reaktsioon (amivantamab) (4,5%), küünte kahjustus(3,6%), interstitsiaalne kopsuhaigus/pneumoniit (2,9%), venoosnetrombemboolia(2,9%), pneumoonia (1,9%) ja turse(amivantamab) (1,7%). Kõrvaltoimete loetelu tabelis

Tabelis3on kokku võetud kõrvaltoimed, mis esinesid lasertiniibi ja amivantamabi kombinatsiooni saanud patsientidel.

Andmed kajastavad lasertiniibi ekspositsiooni421patsiendil, kes said lasertiniibi kombinatsioonis amivantamabiga uuringusMARIPOSA. Lasertiniibiekspositsiooni mediaan oli 18,5kuud(vahemik: 0,2…31,4kuud).

Kliiniliste uuringute jooksul esinenud kõrvaltoimed on allpool loetletud esinemissageduste kategooriate järgi. Esinemissageduste kategooriad on määratletud järgmiselt: väga sage(≥1/10),sage (≥1/100 kuni<1/10),aeg-ajalt(≥1/1000 kuni<1/100),harv(≥1/10000 kuni<1/1000),väga harv (<1/10000) ja teadmata(esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Igas esinemissageduse rühmas on kõrvaltoimed esitatud tõsiduse vähenemise järjekorras.

Tabel 3. Kõrvaltoimed patsientidel, kes saidlasertiniibikombinatsioonisamivantamabiga Organsüsteemi klass Esinemissageduse Kõik 3.ja4.raskusaste Kõrvaltoime kategooria raskusastmed (%) Ainevahetus-ja toitumishäired Hüpoalbumineemiaa,b Väga sage 48 5 Vähenenud söögiisu 24 1,0 Hüpokaltseemia 21 2,1

Hüpokaleemia 14 3,1 Hüpomagneseemia Sage 5 0 Närvisüsteemi häired Paresteesiaa Väga sage 34 1,7 Pearinglusa 13 0 Silma kahjustused Teised silma kahjustuseda Väga sage 21 0,5 Nägemiskahjustusa Sage 4,5 0 Keratiit 2,6 0,5 Ripsmete kasvaminea 1,9 0 Vaskulaarsed häired Venoosne trombembooliaa Väga sage 37 11 Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired Interstitsiaalne kopsuhaigus/ Sage 3,1 1,2 pneumoniita Seedetrakti häired Stomatiita Väga sage 43 2,4 Kõhulahtisus 29 2,1 Kõhukinnisus 29 0 Iiveldus 21 1,2 Oksendamine 12 0,5 Kõhuvalua 11 0 Hemorroidid Sage 10 0,2 Maksa ja sapiteede häired Maksatoksilisusa Väga sage 47 9 Naha ja nahaaluskoe kahjustused Löövea Väga sage 89 27 Küünte kahjustusa 71 11 Kuiv nahka 26 1,0 Sügelus 24 0,5 Palmoplantaarne erütrodüsesteesia Sage 6 0,2 sündroom Urtikaaria 1,2 0 Lihaste, luustiku ja sidekoe kahjustused Lihasspasmid Väga sage 17 0,5 Lihasevalu 13 0,7 Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Tursea,b Väga sage 47 2,9 Väsimusa 32 3,8 Püreksia 12 0 Vigastus, mürgistus ja protseduuri tüsistused Infusiooniga seotud reaktsioonb Väga sage 63 6 a koondmõisted b kehtib ainult amivantamabi puhul.

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Venoosne trombemboolia

Venoosse trombemboolia(VTE) juhtudest (sh süvaveenitromboos(14,5%) ja pulmonaalne emboolia (PE)(17,3%)) teatati 37%-l patsientidest, kes saidlasertiniibi kombinatsioonisamivantamabiga. Enamusolid 1.või 2.raskusastmejuhud, 3.ja4.raskusastme juhtusid esines11%-l ja surmajuhte esines 0,5%-l lasertiniibi ja amivantamabi kombinatsiooniga ravitud patsientidest.Teave profülaktiliste antikoagulantide ja VTE juhtude ravi kohta:vt lõigud4.2 ja 4.4.

Lasertiniibi ja amivantamabi kombinatsiooniga ravitud patsientidel oli aja mediaan esimese VTE juhuni 84päeva. VTE juhud põhjustasidmis tahes ravi lõpetamise 2,9%-l patsientidest.

Interstitsiaalne kopsuhaigus(ILD)/ pneumoniit

Interstitsiaalsest kopsuhaigusest võiILD-laadsetest kõrvaltoimetest (nt pneumoniit) on teatatud nii lasertiniibi kasutamisel kombinatsioonis amivantamabiga kui ka teiste EGFR inhibiitoritega. ILD-st või pneumoniidist teatati3,1%-llasertiniibi ja amivantamabi kombinatsiooniga ravitud patsientidest, sh letaalse lõppega0,2% juhtudest. Kliinilisest uuringust välistati patsiendid, kellel oli haiguste anamneesis ILD, ravimindutseeritudILD, kortikosteroidravi vajanud kiirituspneumoniitvõi mis tahes tõendeid kliiniliselt aktiivse ILD kohta(vt lõik4.4).

Naha ja küünte reaktsioonid

Esines löövet(sh aknelaadne dermatiit), sügelustja naha kuivust. Lööve esines89%-l lasertiniibi ja amivantamabi kombinatsiooniga ravitud patsientidest. Enamus olid 1.või 2.raskusastme juhud, 3.raskusastme juhtusid esines27%-l patsientidest. Mis tahesravi katkestamiseni viinud löövet esines 6%-l patsientidest. Lööve arenes tavaliselt esimese4ravinädala kestel, aja mediaan lööbe ilmnemiseni oli 14päeva. Lasertiniibi ja amivantamabi kombinatsiooniga ravitud patsientidel esines küünte kahjustust. Enamus olid 1.või 2.raskusastme juhud, 3.raskusastme küünte kahjustusi esines11%-l patsientidest(vt lõik4.4).

Lazcluze ja amivantamabi kombinatsioonigaravitud patsientidel viidi läbi IIfaasi uuring, et hinnata profülaktiliseravikasutamist koossuukaudse antibiootikumiga, paikse antibiootikumigapeanahale, niisutava vahendiganäole ja kogu kehale (välja arvatud peanahk) ning antiseptikugakätele ja jalgadele(vt lõigud4.2 ja 4.4). Uuringus näidati≥2.astme dermatoloogiliste kõrvaltoimete esinemissageduse vähenemist esimese 12ravinädala jooksul võrreldes kliinilises praktikas kasutatud dermatoloogilise tavaraviga(38,6% vs. 76,5%, p<0,0001). Lisaks vähenesid peanaha ≥2.astme dermatoloogilised kõrvaltoimed esimese 12ravinädala jooksul(8,6% vs. 29,4%) ja dermatoloogiliste kõrvaltoimete tõttu annuse vähendamiste(7,1% vs. 19,1%), ravi katkestamiste(15,7% vs. 33,8%)ja ravi lõpetamiste(1,4% vs. 4,4%) esinemissagedus. Silma kahjustused

Lasertiniibi ja amivantamabi kombinatsiooniga ravitud patsientidel esines silma kahjustusi, sh keratiiti (2,6%). Teiste teatatud kõrvaltoimete hulka kuulusid ripsmete kasvamine, nägemiskahjustus ja teised silma kahjustused. Enamus olid 1.või 2.raskusastme juhud(vt lõik4.4).

Maksatoksilisus

Maksatoksilisusega seotud reaktsioone esines 47%-l lasertiniibi ja amivantamabi kombinatsiooniga ravitud patsientidest. Enamus olid 1.või 2.raskusastme juhud,3.ja 4.raskusastmemaksatoksilisust esines 9%-l patsientidest. Enamus kõrvaltoimeid olid seotud transaminaaside aktiivsuse suurenemisega seerumis (alaniini aminotransferaasi aktiivsuse suurenemine 36% ja aspartaadi aminotransferaasi aktiivsuse suurenemine 29%). Enamus transaminaaside aktiivsuse suurenemisega patsientidest olid võimelised jätkama uuringuravi ilma uuringuravi modifitseerimata, kuid väike osa

vajas ravikatkestamist või annuse vähendamist. Lasertiniibi ja amivantamabi kombinatsiooni kliinilistes uuringutes ei esinenud ühtegi maksapuudulikkuse ega letaalse maksatoksilisuse juhtu.

Lasertiniibi monoteraapia puhulon üksikjuhtudel tuvastatudalkaalse fosfataasi aktiivsuse suurenemist ja bilirubiinisisalduse pikaajalist suurenemist.

Paresteesia

Paraesteesiat esines34%-l lasertiniibi ja amivantamabi kombinatsiooniga ravitud patsientidest. Enamus olid 1.või 2.raskusastme juhud, 3.raskusastmeparesteesiat esines1,7%-l patsientidest. Enamusel paresteesiaga patsientidest lahenes seisund ravi katkestamisel või annuse vähendamisel.

Stomatiit

Stomatiitiesines43%-l lasertiniibi ja amivantamabi kombinatsiooniga ravitud patsientidest.Enamus olid 1.või 2.raskusastme juhud, 3.raskusastmestomatiiti esines2,4%-l patsientidest.

Kõhulahtisus

Kõhulahtisust esines29%-l lasertiniibi ja amivantamabi kombinatsiooniga ravitud patsientidest. Enamus olid 1.või 2.raskusastme juhud, 3.raskusastmekõhulahtisust esines2,1%-l patsientidest.

Patsientide erirühmad

Eakad

Lasertiniibi kasutamise kohta 75-aastastel võivanematel patsientidel on olemas piiratud andmed(vt lõik5.1). Eakatel patsientidel(≥65-aastased) teatati 3.või suurema raskusastme kõrvaltoimetest sagedamini kui<65-aastastelpatsientidel(81% vs. 70%). Kui ravi katkestamiste ja annuse vähendamiste määrad olid sarnased, siis mis tahes ravi katkestamiseni viinud kõrvaltoimete määr oli ≥65-aastastel patsientidel suurem kui <65-aastastel patsientidel(47% vs. 25%).

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vtV lisa)kaudu.

4.9 Üleannustamine

Lazcluze üleannustamisel puudub teadaolev spetsiifiline antidoot.Üleannustamise korral tuleb lõpetadaLazcluze kasutamine ja võtta üldised toetavad meetmed. Patsiente tuleb kõrvaltoimete nähtude või sümptomite suhtes hoolikalt jälgida.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: kasvajavastased ained, proteiini kinaasi inhibiitorid, ATC-kood: L01EB09.

Toimemehhanism

Lasertiniibon pöördumatuEGFR türosiini kinaasi inhibiitor (TKI).See inibeerib selektiivselt nii esmaseid aktiveerivaidEGFRmutatsioone(19.eksoni deletsioonid ja 21.eksoni L858R

asendusmutatsioonid) kui kaEGFR T790M resistentsusmutatsiooni, omades väiksemat aktiivsust metsikut tüüpi EGFR-i suhtes.

Farmakodünaamilised toimed

Ekspositsioonivastuse ohutusanalüüsi põhjal ilmnes, et lasertiniibi ekspositsiooni suurenemisel esines trend paresteesia ja stomatiidi esinemissageduse suurenemiseks.

Südame elektrofüsioloogia

Lasertiniibi võimalikku QTc-intervalli pikendavat mõju hinnati ekspositsioonivastuse analüüsi abil, milleks kasutati kliinilisi andmeid 243-lt mitteväikerakk-kopsuvähiga patsiendilt, kes said I/IIfaasi uuringus lasertiniibi annuseid 20, 40, 80, 120, 160, 240 või320mgüks kordööpäevas. Ekspositsioonivastuse analüüs ei näidanud kliiniliselt olulist seost lasertiniibi plasmakontsentratsiooni ja QTc-intervalli muutuste vahel.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

MARIPOSA onrandomiseeritudavatud aktiivse kontrolliga mitmekeskuseline IIIfaasi uuring, milles hinnati Lazcluze ohutust ja efektiivsust kombinatsioonisamivantamabiga võrreldes osimertiniibi monoteraapiaga esimese rea ravis EGFR-i mutatsioonidega lokaalselt kaugelearenenud või metastaatilise mitteväikerakk-kopsuvähiga patsientidel, kelle haigus ei allunud kuratiivsele ravile. Patsientide proovimaterjalis pidi leiduma üks kahest levinud EGFR-i mutatsioonist(19.eksoni deletsioon või 21.eksoniL858R asendusmutatsioon), mis tehti kindlaks kohalikul testimisel. Kõigi patsientide kasvajakoe(94%) ja/võiplasma (6%) proove analüüsiti kohalikul tasemel, et tuvastada EGFR-i 19.eksoni deletsiooni ja/või 21.eksoniL858R asendusmutatsiooni staatus, kasutades polümeraasahelreaktsiooni (polymerase chain reaction,PCR)65%-l ja järgmise põlvkonna sekveneerimist (next generation sequencing,NGS) 35%-l patsientidest.

Kokku1074patsienti randomiseeriti(2:2:1) saamaLazcluze’t kombinatsioonisamivantamabiga, osimertiniibimonoteraapiat võiLazcluze monoteraapiat kuni haiguse progressioonini või vastuvõetamatu toksilisuseni. Lazcluze’t manustati suukaudselt 240mg üks kord ööpäevas. Amivantamabi manustati intravenoosselt1050mg (patsientidele kehakaaluga<80kg) või1400mg (patsientidele kehakaaluga≥80kg) üks kord nädalas4nädala jooksul ning seejärel iga2nädala järel alates 5.nädalast. Osimertiniibi manustati suukaudselt annuses80mg üks kord ööpäevas. Randomiseerimine stratifitseeriti EGFR-i mutatsiooni tüübi(19.eksonideletsioonvõi 21.eksoni L858R asendusmutatsioon), rassi(asiaat või mitte-asiaat)ning peaaju metastaaside anamneesi (jah või ei)järgi. Ravieelsed demograafilised ja haigustunnused olid ravirühmade vahel tasakaalustatud. Vanuse mediaan oli63(vahemik: 25…88)aastat, sh 45% patsientidest olid≥65-aastased ja11% ≥75-aastased; 62% olid naised ning 59% asiaadid ja38% europiidsest rassist. Ravieelne Ida Onkoloogia Koostöögrupi (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) sooritusvõime staatus oli0(34%) või1(66%); 69%ei olnud kunagi suitsetanud; 41%-l olid eelnevalt peaaju metastaasid; 90%-l oli esmase diagnoosi saamise ajalIVstaadiumi vähk. Mis puutubEGFR mutatsiooni staatust, siis 60%-l olid 19.eksoni deletsioonid ja 40%-l 21.eksoniL858R asendusmutatsioonid.

Lazcluzeja amivantamabi kombinatsiooni puhul näidati progressioonivaba elulemuse (progression-free survival,(PFS) statistiliselt olulist paranemistBICR-i hinnangul.

Üldise elulemuselõppanalüüsis näidati Lazcluze ja amivantamabi kombinatsiooni puhul statistiliselt olulist üldise elulemuse paranemist võrreldes osimertiniibiga (vt tabel4 ja joonis2).

Lazcluze ja amivantamabi kombinatsiooni efektiivsustulemused on kokku võetud tabelis4, joonisel1 ja joonisel2.

Tabel4 Efektiivsustulemused uuringus MARIPOSA Progressioonivaba elulemus (progression-free survival, PFS)a Juhtude arv 192 (45%) 252 (59%) Mediaan, kuud(95% CI) 23,7 (19,1; 27,7) 16,6 (14,8; 18,5) Riskitiheduste suhe (95% CI); p-väärtus 0,70 (0,58; 0,85); p=0,0002

Üldine elulemus (overall survival, OS) Juhtude arv 173 (40%) 217 (51%) Mediaan, kuud(95% CI) NE (42,9;NE) 36,7 (33,4; 41,0) Riskitiheduste suhe (95% CI); p-väärtus 0,75 (0,61; 0,92); p=0,0048 Objektiivne ravivastuse määr (objective response rate, ORR)a, b ORR % (95% CI) 80% (76%;84%) 77% (72%;81%) Ravivastuse kestus (duration of response, DOR)a, b Mediaan, kuud(95% CI) 25,8 (20,3;33,9) 18,1 (14,8;20,1) BICR=pimendatud sõltumatu tsentraalne hindamiskomisjon (blinded independent central review); CI=usaldusintervall; NE=ei ole hinnatav (not estimable). PFS-i tulemuste andmete lõppkuupäev on 11.august2023järeljälgimisperioodi mediaaniga 22,0kuud. ORR-ija DOR-i tulemuste andmete lõppkuupäev on 13.mai2024järeljälgimisperioodi mediaaniga 31,3kuud.OS-i tulemuste andmete lõppkuupäev on04.detsember2024 järeljälgimisperioodi mediaaniga 37,8kuud. a BICR RECIST v1.1 alusel. b Kinnitatud ravivastusega patsientide alusel. Joonis1. PFS-i Kaplani-Meieri kõver eelnevalt ravimata NSCLC-ga patsientidelBICR hinnangu alusel

Joonis2. OS-i Kaplani-Meierikõver eelnevalt ravimata NSCLC-ga patsientidel

Uuringu MARIPOSA eelnevalt määratletud tulemusnäitajadolidintrakraniaalne ORR ja DOR BICR hinnangu alusel. Ravieelsete intrakraniaalsete kolletega patsientide alamrühmas näidati Lazcluze ja amivantamabi kombinatsiooni puhul kontrollrühmaga sarnast intrakraniaalset ORR-i. Kõigile uuringus MARIPOSAosalenud patsientidele tehti vastavalt protokollile järjestikusi peaaju MRI uuringuid intrakraniaalse ravivastuse ja kestuse hindamiseks. Tulemused on kokku võetud tabelis5.

Tabel5 Intrakraniaalne ORR ja DOR BICR hinnangu alusel ravieelsete intrakraniaalsete kolletega isikutel Intrakraniaalse kasvaja ravivastuse hindamine IntrakraniaalneORR (CR+PR), % (95% CI) Täielik ravivastus 64% 59% Intrakraniaalse kasvaja ravivastuse hindamine Mediaan, kuud(95% CI) 35,0(20,4;NE) 25,1(22,1;31,2) CI=usaldusintervall; NE=ei ole hinnatav IntrakraniaalseORR-i jaDOR-i tulemuste andmete lõppkuupäev on04.detsember2024järeljälgimisperioodiga 37,8kuud. Lapsed Euroopa Ravimiamet ei kohusta esitama Lazcluze’ga läbi viidud uuringute tulemusi laste kõikide alarühmade kohta mitteväikerakk-kopsuvähikorral.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Pärast ühekordset ja korduvat suukaudset manustamist üks kord ööpäevas suurenesidlasertiniibi maksimaalne plasmakontsentratsioon(C ) japlasma aja-kontsentratsioonikõvera alune pindala (AUC) ligikaudu annusega proportsionaalselt annusevahemikus20…320mg. Üks kord ööpäevas manustamisel saabus plasma tasakaalukontsentratsioon15.päevaks ning 240mg üks kord ööpäevas annuse puhul täheldati tasakaalukontsentratsioonilligikaudu 2-kordset kumulatsiooni.

Lasertiniibi ekspositsioon plasmas oli võrreldav lasertiniibi manustamisel nii kombinatsioonis amivantamabiga kui ka monoteraapiana.

Imendumine

Aja mediaan üksikannuse ja tasakaalukontsentratsiooniC -ini oli võrreldav ning jäi vahemikku 2…4tundi. Pärast 240mg lasertiniibi manustamist koos rasvarikka einega(800…1000kcal, rasvasisaldus ligikaudu50%)olid lasertiniibiC ja AUC võrreldavad paastutingimustes manustamisega, mis näitab, et lasertiniibi tohib võtta koos toiduga või ilma. Jaotumine

Lasertiniibjaotus organismis laialdaselt, 240mg annuse puhul oli keskmine(CV%) näiv jaotusruumala4264(43,2%)l. Lasertiniibi keskmine(CV%) plasmavalkudega seonduvus oli inimestel ligikaudu99,2% (0,13%).Lasertiniibi puhul näidati kovalentset seondumist inimese vere-ja plasmavalkudega pärast suukaudset manustamist ja in vitroinkubatsioonide ajal.

Biotransformatsioon

Lasertiniibi metabolism toimub peamiselt glutatiooniga konjugeerimise teel, kas ensümaatiliselt glutatioon-S-transferaasi(GST)vahendusel või mitteensümaatiliselt, ning CYP3A4vahendusel. Enamus metaboliitidest on glutatiooni kataboliidid, mida peetakse kliiniliselt inaktiivseteks. Lasertiniibi ekspositsiooni plasmas mõjutasGSTM1 poolt vahendatud metabolism, mis viis mitte-null-GSTM1 patsientidel väiksema ekspositsioonini (vähem kui 2-kordne erinevus). GSTM1 staatuse põhjal ei ole vaja annust kohandada. Eliminatsioon

Lasertiniibi keskmine(CV%) näiv kliirens ja terminaalne poolväärtusaeg 240mg annuse puhul olid vastavalt 44,5(29,5%)l/h ja 64,7(32,8%)tundi.

Eritumine

Pärast radiomärgistatud lasertiniibi ühekordse suukaudse annuse manustamist tuvastati ligikaudu86% annusest roojas(<5% muutumatul kujul) ja 4% uriinis(<0,5% muutumatul kujul).

Samaaegne manustamine OCT1 ja UGT1A1 substraatidega

Lazcluze korduvate annuste samaaegne manustamine ei suurendanud metformiini(OCT1 substraat) C -i ega AUC-d. Lazcluze ei inhibeeriOCT1. max In vitrouuringute põhjal võibLazcluze inhibeeridaUGT1A1, kuid kuna kliinilises uuringus ei esinenud toimet indirektse bilirubiini sisaldusele, ei ole oodata kliiniliselt olulisi koostoimeid UGT1A1 substraatidega.

Patsientide erirühmad

Eakad

Populatsiooni farmakokineetikaanalüüsi põhjal ei ole täheldatud olulisi vanusest sõltuvaid erinevusi lasertiniibi farmakokineetikas.

Neerukahjustus

Populatsiooni farmakokineetikaanalüüsi põhjal ei olevaja annust kohandada kerge, mõõduka või raske neerukahjustusega patsientidel, kelle hinnanguline glomerulaarfiltratsiooni määr (eGFR) on 15…89ml/min. Raske neerukahjustusega (eGFR 15…29ml/min) patsientide kohta on olemas piiratud andmed(n=3), kuid puuduvad tõendid, mis viitavad vajaduseleannuse kohandamiseks neil patsientidel. Lõppstaadiumis neeruhaigusega (eGFR<15ml/min)patsientide kohta puuduvad andmed.

Maksakahjustus

Kliinilise farmakoloogia uuringu põhjal ei olnud mõõdukal maksakahjustusel(Childi-Pugh’klassB) kliiniliselt olulist toimetlasertiniibi üksikannuse farmakokineetikale. Populatsiooni farmakokineetika analüüsi põhjal ei ole kerge (üldbilirubiin≤ULN jaASAT >ULN võiULN <üldbilirubiin ≤1,5×ULN ja mis tahesASAT) ega mõõduka (1,5×ULN <üldbilirubiin≤3×ULN ja mis tahes ASAT) maksakahjustusega patsientidel vaja annust kohandada.Raske maksakahjustusega (üldbilirubiin >3×ULN ja mis tahesASAT)patsientide kohta puuduvad andmed.

Lapsed

Lastel ei ole lasertiniibi farmakokineetikat uuritud.

Teised patsiendirühmad

Lasertiniibi farmakokineetikas ei täheldatud kliiniliselt olulisi muutusi seoses soo, kehakaalu, rassi, etnilise kuuluvuse, ravieelsete laboratoorsete analüüside(kreatiniini kliirens, albumiin, alaniini aminotransferaas, alkaalne fosfataas, aspartaadiaminotransferaas), ECOG sooritusvõime staatuse, EGFR-i mutatsiooni tüübi, esmasel diagnoosimisel vähi staadiumi, eelnevate ravide, peaaju metastaaside ega suitsetamise anamneesiga.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Lasertiniibi korduvtoksilisuse uuringutes rottidel ja koertel esinenud põhileiud olid järgmised: silma kerge epiteliaalne atroofia kuni degeneratiivsed erosioonid, põletik ja nekroos (sarvkesta atroofia), naha(õhuke ja rabe karvkate, karvafolliikulite degeneratsioon, alopeetsia, haavand), maksa (maksaensüümide aktiivsuse suurenemine,Kupfferi rakkude hüpertroofia ja hepatotsellulaarne nekroos), kopsude (alveolaarne makrofaagide infiltraat, kopsupõletik ja IItüüpi alveolaarsete rakkude hüperplaasia), neerude (tuubulite laienemine, papillaarnekroos, uurealämmastiku, kreatiniini (ainult emased), anorgaanilise fosfori ja kaaliumi sisalduse suurenemine), seedetrakti(söögitoru epiteeli atroofia, kaksteistsõrmiksoole ja tühisoole hattude lamenemine/fusioon, vedel roe), reproduktiivset süsteemi (munandite tubulaarne degeneratsioon, hüpospermia, innatsüklite ja kollaskehade arvu vähenemine, emaka ja tupe atroofia)leiud. Neid leidusid täheldati loomadel ekspositsioonivahemikus, mis vastas0,9…3,4-kordsele hinnangulisele ekspositsioonile patsientidel, kellele manustati soovitatavat annust(240mg), ning need lahenesid täielikult või osaliselt taastumisfaasi kestel.Südant peeti sihtorganiks üksnes koertel ja see esines 7-kordse ekspositsiooni juuresvõrreldes sellega, mis on ootuspärane inimesel soovitatava annuse korral.

Kartsinogeensus ja mutageensus

Rottidein vitrobakteriaalsemutageensuse, in vitrokromosomaalseaberratsiooni jain vivo mikrotuumade testides ei täheldatud tõendeid lasertiniibi genotoksilisuse kohta. Lasertiniibiga ei ole läbi viidud pikaajalisi loomkatseid kartsinogeensuse hindamiseks.

Reproduktsioonitoksilisus

Loomkatsete alusel kahjustab lasertiniib isaste ja emaste loomade fertiilsust. Rottidel ja koertel esinesid munandites degeneratiivsed muutused koos valendikus leiduva sperma vähenemisega koertel pärast lasertiniibi manustamist 1kuu jooksul kliiniliselt asjakohaste ekspositsioonitasemete juures. Rottidel, kellele manustati lasertiniibi ≥1 kuu jooksul kliiniliselt asjakohaste ekspositsioonitasemete juures, täheldati kollaskehade arvu vähenemist munasarjades. Fertiilsuse ja varajase embrüonaalse arengu uuringus isastel ja emastel rottidel põhjustas lasertiniib innatsüklite arvu vähenemist, implantatsioonijärgse kao suurenemist ja vähenenud eluspesakonna suurust annustega, mis olid väiksemad või vastasid ligikaudu inimese kliinilisele ekspositsioonile soovitatava 240mg annuse puhul.

Embrüofetaalse arengu uuringutes rottidel ja küülikutel täheldati arengutoksilisust. Rottidel täheldati loote kehakaalu vähenemist, mis oli seotud emasloomatoksilisusega, emaslooma ekspositsioonide juures, mis olid ligikaudu 4korda suuremad inimeste kliinilisest ekspositsioonist 240mg annuse puhul. Küülikutel suurenes koljuluude fusiooni esinemissagedus (sarnakaare ja maksillaarjätke fusioon), mida täheldati emasloomade ekspositsioonide juures, mis olid tunduvalt väiksemad inimeste kliinilisest ekspositsioonist 240mg annuse puhul.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Tabletituum

Hüdrofoobnekolloidne ränidioksiid Naatriumkroskarmelloos(E468) Mikrokristalliline tselluloos(E460 (i)) Mannitool (E421) Magneesiumstearaat (E572) Tableti kate

Lazcluze 80mg õhukese polümeerikattega tabletid

Makrogooli japolüvinüülalkoholi pook-kopolümeer(E1209) Polüvinüülalkohol (E1203) Glütseroolmonokaprülokapraat, tüüpI(E471) Titaandioksiid (E171) Talk(E553b) Kollane raudoksiid(E172)

Lazcluze 240mg õhukese polümeerikattega tabletid

Makrogooli ja polüvinüülalkoholi pook-kopolümeer(E1209) Polüvinüülalkohol (E1203) Glütseroolmonokaprülokapraat, tüüpI(E471) Titaandioksiid (E171) Talk (E553b) Punane raudoksiid(E172)

Must raudoksiid(E172)

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Lazcluze 80mg õhukese polümeerikattega tabletid

Blisterpakend

Polüvinüülkloriidistjapolüklorotrifluoroetüleenist(PVC-PCTFE) blisterläbisurutava alumiiniumfooliumist kattega.  Üks karp sisaldab 56õhukese polümeerikattega tabletti (2taskupakendit, kummaski 28tabletti).

Pudel

Valge läbipaistmatu suure tihedusega polüetüleenist (HDPE) pudel, millel onpolüpropüleenist lapsekindelkork jamis sisaldab kas 60 või 90tabletti. Karbis on üks pudel.

Lazcluze 240mg õhukese polümeerikattega tabletid

Blisterpakend

Polüvinüülkloriidistjapolüklorotrifluoroetüleenist(PVC-PCTFE) blisterläbisurutava alumiiniumfooliumist kattega.  Üks karp sisaldab 14õhukese polümeerikattega tabletti (1taskupakend, milles on 14tabletti).  Üks karp sisaldab 28õhukese polümeerikattega tabletti (2taskupakendit, kummaski 14tabletti).

Pudel

Valge läbipaistmatu suure tihedusega polüetüleenist (HDPE) pudel, millel onpolüpropüleenist lapsekindel kork jamis sisaldab 30tabletti. Karbis on üks pudel.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgia

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/24/1886/001 EU/1/24/1886/002 EU/1/24/1886/003 EU/1/24/1886/004 EU/1/24/1886/005 EU/1/24/1886/006

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

B. HANKE-JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

Bioloogilise toimeaine tootja nimi ja aadress

Janssen Cilag SpA Via C. Janssen Borgo San Michele Latina 04100 Itaalia

B. HANKE-JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt Ilisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik4.2).

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

 Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi2001/83/EÜ artikli107c punkti7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

Müügiloa hoidja peab esitama asjaomase ravimi esimese perioodilise ohutusaruande 6kuu jooksul pärast müügiloa saamist.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

 Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:  Euroopa Ravimiameti nõudel;  kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

TASKUPAKENDI KARP 80MG

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Lazcluze 80mg õhukese polümeerikattega tabletid lazertinibum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 80mg lasertiniibi (mesülaatmonohüdraadina).

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Õhukese polümeerikattega tablett

56õhukese polümeerikattega tabletti

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Suukaudne. Neelake tabletid tervelt. Ärge purustage, poolitage ega närige tabletti. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Hävitage kasutamataravimid vastavalt kohalikele nõuetele.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/24/1886/001

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Lazcluze 80mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

SISEPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISTASKU 80MG

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Lazcluze 80mg õhukese polümeerikattega tabletid lazertinibum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 80mg lasertiniibi (mesülaatmonohüdraadina).

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

28õhukese polümeerikattega tabletti

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Suukaudne. Neelake tabletid tervelt. Ärge purustage, poolitage ega närige tabletti. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

(1) Vajutage ja hoidke all

(2) Tõmmake välja

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTEEEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Hävitage kasutamataravimid vastavalt kohalikele nõuetele.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/24/1886/001

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Lazcluze 80mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –INIMLOETAVAD ANDMED

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

SISETASKU 80MG

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Lazcluze 80mg õhukese polümeerikattega tabletid lazertinibum

2. MANUSTAMISVIIS

Janssen-Cilag International NV

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

Sulgemiseks murdke kokku.

Keerake lahti.

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA BLISTER-VÕI RIBAPAKENDIL

BLISTER 80MG

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Lazcluze 80mg õhukese polümeerikattega tabletid lazertinibum

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

Janssen-Cilag International NV

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

TASKUPAKENDI KARP 240MG

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Lazcluze 240mg õhukese polümeerikattega tabletid lazertinibum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 240mg lasertiniibi (mesülaatmonohüdraadina).

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Õhukese polümeerikattega tablett

14õhukese polümeerikattega tabletti 28õhukese polümeerikattega tabletti

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Suukaudne. Neelake tabletid tervelt. Ärge purustage, poolitage ega närige tabletti. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Hävitage kasutamataravimid vastavalt kohalikele nõuetele.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/24/1886/004(14õhukese polümeerikattega tabletti) EU/1/24/1886/005(28õhukese polümeerikattega tabletti)

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Lazcluze 240mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

SISEPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISTASKU 240MG

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Lazcluze 240mg õhukese polümeerikattega tabletid lazertinibum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 240mg lasertiniibi (mesülaatmonohüdraadina).

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

14õhukese polümeerikattega tabletti 28õhukese polümeerikattega tabletti

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Suukaudne. Neelake tabletid tervelt. Ärge purustage, poolitage ega närige tabletti. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

(1) Vajutage ja hoidke all

(2) Tõmmake välja

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Hävitage kasutamataravimid vastavalt kohalikele nõuetele.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/24/1886/004(14õhukese polümeerikattega tabletti) EU/1/24/1886/005(28õhukese polümeerikattega tabletti)

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Lazcluze 240mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR–INIMLOETAVAD ANDMED

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

SISETASKU 240MG

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Lazcluze 240mg õhukese polümeerikattega tabletid lazertinibum

2. MANUSTAMISVIIS

Janssen-Cilag International NV

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

Sulgemiseks murdke kokku.

Keerake lahti.

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA BLISTER-VÕI RIBAPAKENDIL

BLISTER 240MG

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Lazcluze 240mgõhukese polümeerikattega tabletid lazertinibum

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

Janssen-Cilag International NV

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

PUDELI KARP 80MG

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Lazcluze 80mg õhukese polümeerikattega tabletid lazertinibum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 80mg lasertiniibi (mesülaatmonohüdraadina).

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Õhukese polümeerikattega tablett

60õhukese polümeerikattega tabletti 90õhukese polümeerikattega tabletti

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Suukaudne. Neelake tabletid tervelt. Ärge purustage, poolitage ega närige tabletti. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Hävitage kasutamataravimid vastavalt kohalikele nõuetele.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/24/1886/002(60õhukese polümeerikattega tabletti) EU/1/24/1886/003(90õhukese polümeerikattega tabletti)

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Lazcluze 80mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

PUDELI SILT80MG

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Lazcluze 80mg õhukese polümeerikattega tabletid lazertinibum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks tablett sisaldab 80mg lasertiniibi(mesülaatmonohüdraadina).

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

60tabletti 90tabletti

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Suukaudne. Neelake tabletid tervelt. Ärge purustage, poolitage ega närige tabletti. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Hävitage vastavalt kohalikele nõuetele.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Janssen-Cilag International NV

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/24/1886/002(60õhukese polümeerikattega tabletti) EU/1/24/1886/003(90õhukese polümeerikattega tabletti)

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –INIMLOETAVAD ANDMED

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

PUDELI KARP 240MG

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Lazcluze 240mg õhukese polümeerikattega tabletid lazertinibum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 240mg lasertiniibi (mesülaatmonohüdraadina).

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Õhukese polümeerikattega tablett

30õhukese polümeerikattega tabletti

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Suukaudne. Neelake tabletid tervelt. Ärge purustage, poolitage ega närige tabletti. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Hävitage kasutamataravimid vastavalt kohalikele nõuetele.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/24/1886/006

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Lazcluze 240mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

PUDELI SILT 240MG

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Lazcluze 240mg õhukese polümeerikattega tabletid lazertinibum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks tablett sisaldab 240mg lasertiniibi (mesülaatmonohüdraadina).

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

30tabletti

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Suukaudne. Neelake tabletid tervelt. Ärge purustage, poolitage ega närige tabletti. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Hävitage vastavalt kohalikele nõuetele.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Janssen-Cilag International NV

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/24/1886/006

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –INIMLOETAVAD ANDMED