Lamzede – Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

Sellele ravimile kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teatada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik 4.8.

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Lamzede 10 mg infusioonilahuse pulber

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks viaal sisaldab 10 mg alfavelmanaasi*. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist sisaldab üks ml lahust 2 mg alfavelmanaasi (10 mg/5 ml).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

* Alfavelmanaasi toodetakse rekombinantse DNA-tehnoloogia abil hiina hamstri munasarja rakkudest.

3. RAVIMVORM

Infusioonilahuse pulber

Valge kuni valkjas pulber.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Ensüümasendusravi kerge kuni mõõduka alfamannosidoosiga patsientidele haiguse mitteneuroloogiliste nähtude ravimisel. Vt lõigud 4.4 ja 5.1.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Ravi kulgu peab jälgima alfamannosidoosiga patsientide ravikogemusega või lüsosomaalse ladestushaiguse korral kasutatava mõne muu ensüümasendusravi manustamise kogemusega arst. Lamzede’t peab manustama ensüümasendusravi ja erakorralise meditsiiniabi osutamise kogemusega tervishoiutöötaja.

Annustamine

Soovitatav annustamisskeem on 1 mg kehakaalu kg kohta üks kord nädalas kontrollitud kiirusega intravenoosse infusiooni teel. Alfavelmanaasiga ravi toimet tuleb perioodiliselt hinnata ja juhtudel, kus selget kasu ei täheldata, tuleb kaaluda ravi katkestamist.

Patsientide erirühmad

Eakad Eakatel patsientidel kasutamise kohta andmed puuduvad ja asjakohast kasutust ei ole kirjeldatud.

Neeru- või maksafunktsiooni kahjustus Neeru- või maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel ei ole vaja annust kohandada.

Lapsed Lastel ei ole vaja annust kohandada. Manustamisviis

Ainult intravenoosseks infusiooniks.

Ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmise juhised

Manustamiskõlblikuks muudetud lahus peab olema selge. Seda ei tohi kasutada, kui täheldatakse läbipaistmatuid osakesi või kui lahus on värvust muutnud (vt lõik 6.6).

Lamzede manustamiskõlblikuks muudetud lahus tuleb manustada pumba ja voolikusisese, madala valgusiduvusega, 0,22 µm avadega filtriga varustatud infusioonikomplekti abil. Valgukoormuse kontrolli all hoidmiseks tuleb infusiooni kestus välja arvutada individuaalselt, võttes arvesse maksimaalset infusioonikiirust 25 ml/h. Infusioon peab kestma vähemalt 50 minutit. Väiksema infusioonikiiruse võib määrata juhul, kui see on arsti hinnangul kliiniliselt vajalik, nt ravi alguses või varasemate infusiooniga seotud reaktsioonide korral. Infusioonikiiruse ja -aja arvutamine kehakaalu järgi vt tabel lõigus 6.6.

Patsienti tuleb jälgida infusiooniga seotud reaktsioonide suhtes vähemalt 1 tunni jooksul pärast infusiooni kliinilise seisundi ja arsti hinnangu kohaselt. Täpsed juhised vt lõik 4.4.

Infundeerimine kodus

Lamzede infundeerimist kodustes tingimustes võib kaaluda patsientidel, kes taluvad infusioone hästi. Otsus jätkata infusioonidega patsiendi kodus tuleb langetada pärast raviarsti hindamist ja soovitust. Patsiendid, kellel tekivad kodustes tingimustes infundeerimise ajal infusiooniga seotud reaktsioonid, sealhulgas ülitundlikkusreaktsioonid või anafülaktilised reaktsioonid, peavad reaktsiooni raskusest lähtuvalt viivitamatult infusioonikiirust vähendama või infundeerimise peatama ja arsti poole pöörduma. Kodustes tingimustes infundeerimisel peavad annus ja infusioonikiirus olema samad nagu haiglas; neid võib muuta ainult raviarsti järelevalve all.

Enne kodustes tingimustes infundeerimise alustamist peavad raviarst ja/või meditsiiniõde tegema patsiendile ja/või hooldajale asjakohase koolituse.

4.3 Vastunäidustused

Tõsine allergiline reaktsioon toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus

Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

Üldised märkused ravi kohta

Kuna sihtorgani kahjustused aja jooksul süvenevad, on keerulisem ravi abil kahjustust taanduma panna või leevendada. Nagu muude ensüümasendusravide korral, ei läbi alfavelmanaas vere-aju barjääri. Raviarst peab arvestama, et alfavelmanaas ei avalda toimet pöördumatutele komplikatsioonidele (st skeleti deformatsioonid, dysostosis multiplex, neuroloogilised nähud ja kognitiivse funktsiooni häire).

Ülitundlikkus

Kliinilistes uuringutes on patsientidel teatatud ülitundlikkusreaktsioonidest. Alfavelmanaasi manustamisel peab asjakohane meditsiiniline abi olema koheselt kättesaadav. Tõsise allergilist või anafülaktilist tüüpi reaktsiooni ilmnemisel tuleb alfavelmanaasi manustamine kohe lõpetada ja järgida tuleb kehtivaid erakorralise meditsiiniabi juhendeid. Infusiooniga seotud reaktsioonid

Alfavelmanaasi manustamise tagajärjel võib tekkida infusiooniga seotud reaktsioon, sh anafülaktoidne reaktsioon (vt lõik 4.8). Alfavelmanaasi kliinilistes uuringutes täheldatud infusiooniga seotud reaktsioone iseloomustas sümptomite kiire ilmnemine ja nende raskusaste oli kerge või mõõdukas.

Infusiooniga seotud reaktsioonide ravi peab põhinema reaktsiooni raskusastmel ja hõlmab järgmist: infusioonikiiruse vähendamine, ravi selliste ravimitega nagu antihistamiinid, antipüreetikumid ja/või kortikosteroidid ja/või ravi peatamine ning jätkamine pikendatud infusiooniajaga. Eelravi antihistamiinide ja/või kortikosteroididega võib vältida järgnevaid reaktsioone juhtudel, kui vajati sümptomaatilist ravi. Kliiniliste uuringute käigus ei antud enamikule patsientidele rutiinselt eelravimit enne alfavelmanaasi infusiooni.

Selliste sümptomite nagu angioödeemi (keele- või kõriturse), ülemiste hingamisteede obstruktsiooni või hüpotensiooni ilmnemisel infusiooni ajal või kohe pärast seda tuleb kahtlustada anafülaksiat või anafülaktoidset reaktsiooni. Sellisel juhul tuleb pidada vajalikuks ravi antihistamiini ja kortikosteroididega. Kõige raskematel juhtudel tuleb järgida kehtivaid erakorralise meditsiiniabi juhendeid.

Patsienti tuleb jälgida infusiooniga seotud reaktsioonide suhtes üks tund või kauem pärast infusiooni, vastavalt raviarsti hinnangule.

Immunogeensus

Alfavelmanaasi kasutamisel täheldatud raviga seotud reaktsioonide puhul võivad oma osa mängida antikehad. Selle seose edasiseks hindamiseks raskete infusiooniga seotud reaktsioonide tekkejuhtude või ravitoime puudumise või kadumise korral tuleb patsiente analüüsida alfavelmanaasi vastaste antikehade suhtes. Juhul kui patsiendi seisund ensüümasendusravi ajal halveneb, tuleb kaaluda ravi lõpetamist.

Võib tekkida immunogeensus. Uurimuslikes ja kesksetes kliinilistes uuringutes tekkisid IgG-klassi antikehad alfavelmanaasile 8 patsiendil 33-st (24%) mis tahes ajal ravi jooksul. Alla 6 aasta vanuste lastega tehtud kliinilises uuringus tekkisid IgG-klassi antikehad alfavelmanaasile 4 patsiendil 5-st (80%). Selles uuringus kasutati immunogeensuse analüüsimisel erinevat ja tundlikumat meetodit ning seetõttu oli alfavelmanaasi vastaste IgG-klassi antikehadega patsiente rohkem, kuid ei ole võrreldav varasemate uuringute andmetega. Ei leitud otsest korrelatsiooni antikehade tiitrite (alfavelmanaasi IgG-antikeha sisaldus) ja efektiivsuse vähenemise või anafülaksia või muude ülitundlikkusreaktsioonide esinemissageduse vahel. Antikehade tekkimine ei ole näidanud negatiivset toimet kliinilisele efektiivsusele ega ohutusele. Naatriumisisaldus

Ravimpreparaat sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimeid ei ole uuritud.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Alfavelmanaasi kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad. Loomkatsed ei näita otsest või kaudset kahjulikku toimet rasedusele, embrüonaalsele/ loote arengule, sünnitusele ega sünnijärgsele arengule (vt lõik 5.3). Alfavelmanaasi eesmärk on normaliseerida organismi alfamannosidaasisisaldust alfamannosidoosiga patsientidel. Lamzede’t ei tohi kasutada raseduse ajal, väljaarvatud juhul, kui naise kliiniline seisund vajab ravi alfavelmanaasiga.

Imetamine

Ei ole teada, kas alfavelmanaas või selle metaboliidid erituvad rinnapiima. Siiski peetakse piimas sisalduva allaneelatud alfavelmanaasi imendumist rinnaga toidetava lapse organismi minimaalseks ja seetõttu ühtegi mittesoovitavat toimet ei eeldata. Lamzede’t võib kasutada rinnaga toitmise ajal.

Fertiilsus

Alfavelmanaasi toime kohta fertiilsusele kliinilised andmed puuduvad. Loomkatsetes ei ole ilmnenud tõendeid fertiilsuse kahjustumise kohta.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Lamzede ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Kõige sagedamad täheldatud kõrvaltoimed olid kehakaalu tõus (15%), infusiooniga seotud reaktsioonid (13%), kõhulahtisus (10%), peavalu (7%), artralgia (7%), söögiisu suurenemine (5%) ja valu jäsemetes (5%). Enamik kõrvaltoimed olid mittetõsised. Infusiooniga seotud reaktsioonid on muu hulgas ülitundlikkus 3 patsiendil ja anafülaktoidne reaktsioon 1 patsiendil. Need reaktsioonid olid kerge kuni mõõduka raskusastmega. Kokku täheldati 4 tõsist kõrvaltoimet (teadvusekaotus 1 patsiendil, äge neerupuudulikkus 1 patsiendil ning külmavärinad ja hüpertermia 1 patsiendil). Kõigil juhtudel tervenes patsient ilma tüsistusteta.

Kõrvaltoimete loend tabelina Kliinilistes uuringutes alfavelmanaasiga ravitud 38 patsiendil ilmnenud kõrvaltoimed on loetletud allolevas tabelis 1. Kõrvaltoimed on klassifitseeritud organsüsteemi klassi ja eelistermini alusel MedDRA-esinemissageduse konventsiooni kohaselt. Igas esinemissageduse rühmas on kõrvaltoimed esitatud tõsiduse vähenemise järjekorras. Esinemissagedus on määratletud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1 000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1 000), väga harv (< 1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Tabel 1. Kliinilistes uuringutes, müügiloa väljastamise järgsetes ohutusuuringutes ja spontaansetes teadetes teatatud kõrvaltoimed alfavelmanaasiga ravitud alfamannosidoosiga patsientidel

Organsüsteemi klass Kõrvaltoime Sagedus Infektsioonid ja infestatsioonid Bakteriaalse haiguse kandja Teadmata Immuunsüsteemi häired Ülitundlikkus(1) Sage Ainevahetus- ja toitumishäired Söögiisu suurenemine Sage Psühhiaatrilised häired Psühhootiline käitumine Sage Närvisüsteemi häired Teadvusekaotus(2 Sage Silma kahjustused Silmalau ödeem Sage Kõrva ja labürindi kahjustused Kurtus Teadmata Südame häired Tsüanoos(1) Sage Vaskulaarsed häired Hüpotensioon Teadmata Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi Ninaverejooks Sage häired Orofarüngeaalne valu Teadmata Seedetrakti häired Kõhulahtisus Väga sage

Organsüsteemi klass Kõrvaltoime Sagedus Naha ja nahaaluskoe kahjustused Urtikaaria(1) Sage Lihaste, luustiku ja sidekoe kahjustused Artralgia Sage Neerude ja kuseteede häired Äge neerupuudulikkus(2) Sage Üldised häired ja manustamiskoha Püreksia(1) Väga sage reaktsioonid Külmavärinad(1) Sage Uuringud Kehakaalu tõus Väga sage Vigastus, mürgistus ja protseduuri Protseduuriga seotud peavalu Sage tüsistused Infusiooniga seotud reaktsioon Teadmata (1) Eelisterminid juhtudel, mida peetakse infusiooniga seotud reaktsioonideks, nagu on kirjeldatud allolevas lõigus. (2) Valitud kõrvaltoimed, nagu on kirjeldatud allolevas lõigus.

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Infusiooniga seotud reaktsioonid Kliinilistes uuringutes teatati infusiooniga seotud reaktsioonidest (sh ülitundlikkus, tsüanoos, iiveldus, oksendamine, püreksia, külmavärinad, kuumatunne, halb enesetunne, urtikaaria, anafülaktoidne reaktsioon ja hüperhidroos) 13%-l patsientidest (5 patsiendil 38-st). Kõigi raskusaste oli kerge või mõõdukas ja kahest kõrvaltoimest teatati kui tõsisest (vt lõik 5.1). Kõik infusiooniga seotud kõrvaltoimetega patsiendid paranesid. Alfamannosidoosiga patsientide registri andmetel esinesid ühel patsiendil apaatia, kahvatuse ja hüpotoonia sümptomid.

Äge neerupuudulikkus Kliinilistes uuringutes esines ühel patsiendil äge neerupuudulikkus, mis võis olla seotud uuringuraviga. Äge neerupuudulikkus oli mõõduka raskusega, mille tagajärjel uuringuravimi manustamine ajutiselt katkestati, ja see taandus täielikult 3 kuu jooksul. Kõrvaltoime tekkimise ajal täheldati samaaegset pikaajalist ravi suurtes annustes ibuprofeeniga. Teadvusekaotus Kliinilistes uuringutes teatati ravi ajal toimunud teadvusekaotusest ühel patsiendil. Kõrvaltoime tekkis 8 päeva pärast viimast infusiooni ja pärast 14 kuud kestnud ravi. Seost uuringuravimiga ei saanud välistada hoolimata pikast perioodist viimase infusiooni ja kõrvaltoime tekkimise vahel. Patsient taastus mõne sekundi jooksul ja toimetati haiglasse, kus talle manustati naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) infusioonilahust ja ta lasti seejärel pärast 6-tunnist jälgimist koju. Patsient jätkas uuringus osalemist ja ta annuse suurust ei muudetud. Kliinilistes tingimustes ja ka turuletulekujärgselt ei ole teatatud muudest raviga seotud teadvusekaotuse juhtudest.

Lapsed

Alla 6 aasta vanused lapsed Kliinilises uuringus said alfavelmanaasi kokku 5 alla 6-aastast alfamannosidoosiga patsienti. Ohutusprofiil sarnanes kõrvaltoimete esinemissageduse, tüübi ja raskuse osas eelmistes uuringutes täheldatuga. 6...17 aastat vanused lapsed Alfavelmanaasi ohutusprofiil lapsi ja noorukeid hõlmanud kliinilistes uuringutes sarnanes täiskasvanud patsientide puhul täheldatule. Kliiniliste uuringute alguses oli 58% alfavelmanaasi saanud alfamannosidoosiga patsientidest (19 patsienti 33-st) vanusevahemikus 6...17 aastat.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Alfavelmanaasiga üleannustamise kohta kogemused puuduvad. Kliinilistes uuringutes oli alfavelmanaasi maksimaalseks ühekordselt manustatud annuseks 100 ühikut/kg (vastab ligikaudu 3,2 mg/kg). Suurema annusega infusiooni ajal täheldati ühel patsiendil väikese intensiivsuse ja lühikese kestusega (5 tundi) palavikku. Mingeid ravimeid ei manustatud.

Kõrvaltoimete ravi vt lõigud 4.4 ja 4.8.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: teised seedekulglat ja ainevahetust mõjutavad ained, ensüümid. ATC-kood: A16AB15.

Toimemehhanism

Lamzede toimeaine alfavelmanaas on inimese alfamannosidaasi rekombinantne vorm. Monomeerse valgu aminohapete järjestus on identne looduslikult esineva inimese ensüümi alfamannosidaasiga. Alfavelmanaas on mõeldud täiendama või asendama looduslikku ensüümi alfamannosidaasi, mis katalüüsib hübriidsete ja komplekssete, kõrge mannoosisisaldusega oligosahhariidide järjestikust degradatsiooni lüsosoomis, vähendades akumuleerunud, kõrge mannoosisisaldusega oligosahhariidide hulka. Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Viie kliinilise uuringu raames registreeriti uurimuslikesse ja kesksetesse uuringutesse 33 patsienti (20 meessoost ja 13 naissoost patsienti vanusevahemikus 6...35 aastat), kellele manustati alfavelmanaasi. Patsientide diagnoosimisel lähtuti sellest, kas alfamannosidaasi aktiivsus vere leukotsüütides oli < 10% normaalsest aktiivsusest. Uuringust jäeti välja kõige raskema, kiiresti progresseeruva fenotüübiga patsiendid (haiguse süvenemine ühe aasta jooksul ja kesknärvisüsteemi haaratus). Selle kriteeriumi alusel kaasati uuringusse patsiendid, kelle haigus oli kerge kuni mõõdukas, heterogeense raskusastmega, kes olid võimelised tegema koormustesti, kellel avaldus haigus kliiniliselt väga erinevalt ja kes olid haigestunud väga erinevas vanuses.

Ravi üldtoimet hinnati järgmistes valdkondades: farmakodünaamika (oligosahhariidide sisalduse vähenemine seerumis), funktsionaalsed võimed (kolmeminutiline trepist ülesmineku test (three-minute stair climbing test, 3MSCT), kuueminutiline käimistest (six-minute walking test, 6MWT) ning forsseeritud vitaalkapatsiteedi (forced vital capacity, FVC) % eeldatavast) ja elukvaliteet (lapseea tervise hindamise küsimustik (childhood health assessment questionnaire, CHAQ), invaliidsusindeks (disability index, DI) ja CHAQ-VAS valu visuaalne analoogskaala (CHAQVAS pain, visual analogue scale)). III faasi keskses mitmekeskuselises topeltpimedas randomiseeritud platseebokontrolliga, paralleelrühmadega uuringus rhLAMAN-05 uuriti 52 nädala jooksul korduvalt annuses 1 mg/kg üks kord nädalas manustatud alfavelmanaasi ohutust ja efektiivsust. Uuringusse kaasati kokku 25 patsienti, sh 12 last (vanusevahemik 6...17 aastat, keskmine vanus 10,9 aastat) ja 13 täiskasvanud patsienti (vanusevahemik 18...35 aastat, keskmine vanus 24,6 aastat). Ükski patsient peale ühe ei olnud varem alfavelmanaasravi saanud. Kokku 15 patsienti (7 last ja 8 täiskasvanut) said ravi aktiivse toimeainega ja 10 patsienti said platseebot (5 last ja 5 täiskasvanut). Tulemused (oligosahhariidide kontsentratsioon seerumis, 3MSCT, 6MWT ja FVC%) on esitatud tabelis 2. Ilmnes farmakodünaamiline toime oligosahhariidide seerumikontsentratsiooni statistiliselt olulise vähenemisega võrreldes platseeboga. Alla 18 aasta vanustel patsientidel täheldatud tulemused näitasid paranemist. Üle 18 aasta vanustel patsientidel haigus stabiliseerus. Vaatlusaastal täheldatud enamiku kliiniliste tulemusnäitajate numbriliste väärtuste paranemine võrreldes platseeboga (2…8%) võib viidata alfavelmanaasi võimele aeglustada olemasolevat haiguse progresseerumist.

Tabel 2. Platseebokontrolliga kliinilise uuringu rhLAMAN-05 tulemused (algandmed: rhLAMAN-05)

Patsiendid Keskmine Keskmine Keskmine Keskmine Korrigeeri- Oligosahhariidide kontsentratsioon seerumis (μmol/l) Kokku(1) 6,8 (1,2) -5,11 6,6 (1,9) -1,61 -3,50

(95% [-5,66; -4,56] [-2,28; -0,94] [-4,37; -2,62] usaldusvahemik) p < 0,001 p-väärtus

< 18 aastat(2) 7,3 (1,1) -5,2 (1,5) 6,0 (2,4) -0,8 (1,7) - ≤ 18 aastat(2) 6,3 (1,1) -5,1 (1,0) 7,2 (1,0) -2,4 (1,4)

3MSCT (astet/min) Kokku(1) 52,9 (11,2) 0,46 55,5 (16,0) -2,16 2,62

(95% [-3,58; 4,50] [-7,12; 2,80] [-3,81; 9,05] usaldusvahemik) p = 0,406 p-väärtus < 18 aastat(2) 56,2 (12,5) 3,5 (10,0) 57,8 (12,6) -2,3 (5,4) -

≤ 18 aastat(2) 50,0 (9,8) -1,9 (6,7) 53,2 (20,1) -2,5 (6,2)

Patsiendid Keskmine Keskmine Keskmine Keskmine Korrigeeri- 6MWT (meetrit) Kokku(1) 459,6 3,74 465,7 (140,5) -3,61 7,35 (95% [-20,32; [-33,10; 25,87] [-30,76; usaldusvahemik) 27,80] 45,46] p-väärtus p = 0,692

< 18 aastat(2) 452,4 (63,9) 12,3 (43,2) 468,8 (79,5) 3,6 (43,0) - ≤ 18 aastat(2) 465,9 (82,7) -2,5 (50,4) 462,6 (195,1) -12,8 (41,6)

FVC (% eeldatavast) Kokku(1) 81,67 8,20 90,44 (10,39) 2,30 5,91 (95% [1,79; 14,63] [-6,19; 10,79] [-4,78; usaldusvahemik) 16,60] p-väärtus p = 0,278

< 18 aastat(2) 69,7 (16,8) 14,2 (8,7) 88,0 (10,9) 8,0 (4,2) - ≤ 18 aastat(2) 93,7 (17,7) 2,2 (7,2) 92,4 (10,8) -2,8 (15,5)

(1) Koondtulemused: esitatud on ANCOVA-mudeliga hinnatud korrigeeritud keskmine muutus ja korrigeeritud keskmine erinevus. (2) Vanuse järgi: esitatud on korrigeerimata keskmine ja standardhälve.

Alfavelmanaasi pikaajalist efektiivsust ja ohutust uuriti kontrollrühmata avatud III faasi kliinilises uuringus rhLAMAN-10 33 patsiendil (19 lapsel ja 14 täiskasvanul, kes olid ravi alustamisel vanusevahemikus 6...35 aastat), kes olid varem osalenud alfavelmanaasi uuringutes. Koostati integreeritud andmebaas, kuhu koondati kumulatiivsed andmebaasid kõigist alfavelmanaasi uuringutest. Kuni viimase vaatluseni täheldati seerumi oligosahhariidisisalduse, 3MSCT-testi tulemuste, kopsufunktsiooni, seerumi IgG-sisalduse ja EQ-5D-5L terviseindeksi (euro quality of life-5 dimensions) statistiliselt olulist paranemist (tabel 3). Alfavelmanaasi toimed olid ilmsemad alla 18 aasta vanustel lastel..

Tabel 3. Kliiniliste tulemusnäitajate muutus algväärtusest kuni viimase vaatluseni uuringus rhLAMAN-10 (algandmed: rhLAMAN-10)

Parameeter Patsiendid Keskmine Viimane vaatlus p-väärtus Oligosahhariidide Kokku 6,90 -62,8 < 0,001 kontsentratsioon (2,30) (33,61) [-74,7; -50,8] seerumis (µmol/l) 3MSCT (astet/min) Kokku 53,60 13,77 0,004 6MWT (meetrit) Kokku 466,6 7,1 0,071 FVC Kokku 84,9 10,5 0,011 (% eeldatavast) (18,6) (20,9) [2,6; 18,5] Andmete kohaselt võib eeldada, et alfavelmanaasravi kasulikud toimed vähenevad haiguskoormuse suurenemisel ja haigusega seotud respiratoorsete infektsioonide tõttu.

Mitmes valdkonnas ravivastuse saanud patsientide post hoc analüüs toetab pikaajalisemast alfavelmanaasravist saadavat kasu: viimase vaatluse ajal tekkis ravivastus 87,9% patsientidest vähemalt 2 valdkonnas (tabel 4).

Tabel 4. Mitmes valdkonnas ravivastuse saanud patsientide analüüs: MCID(1) ravivastuse saanute määrad tulemusnäitajate ja valdkondade kaupa (algandmed: rhLAMAN-05; rhLAMAN-10)

Valdkond Kriteerium (n = 25) (n = 33) Farmakodünaamika Oligosahhariidid 20,0% 100% 91,0% Farmakodünaamika valdkonna ravivastus Funktsionaalsed võimed 3MSCT 10,0% 20,0% 48,5% Funktsionaalsete võimete valdkonna ravivastus Elukvaliteet CHAQ-DI 20,0% 20,0% 42,2% Elukvaliteedi valdkond Kombineeritud 40,0% 40,0% 66,7% Üldine ravivastus Kolmes valdkonnas 0 13,3% 45,5% (1) MCID: minimaalne kliiniliselt oluline erinevus

Lapsed

Alla 6 aasta vanused lapsed Alfavelmanaasi kasutamist alla 6-aastastel lastel toetavad kliinilisest uuringust rhLAMAN08 saadud andmed. Üldkokkuvõttes ei esinenud ohutusprobleeme alfavelmanaasi kasutanud alla 6-aastastel alfamannosidoosiga lastel. Neljal patsiendil 5-st tekkisid uuringu ajal alfavelmanaasi vastased antikehad ning 3 patsiendil tekkisid neutraliseerivad/inhibeerivad antikehad. Kahel patsiendil (mõlemal olid alfavelmanaasi vastased antikehad) tekkis kokku 12 infusiooniga seotud reaktsiooni, kõik reaktsioonid allusid ravile ning ükski neist ei viinud uuringuravi katkestamiseni. Kahte infusiooniga seotud reaktsiooni hinnati rasketeks ja need taandusid tekkimisega samal päeval. Vajaduse korral kasutati infusiooniga seotud reaktsioonide riski edasiseks vähendamiseks infusioonieelset premedikatsiooni. Efektiivsuse analüüs näitas seerumis oligosahhariidide kontsentratsiooni vähenemist, IgG sisalduse suurenemist ning viitas paranenud vastupidavusele ja kuulmisele. Alfavelmanaasi kuhjumise puudumine püsikontsentratsiooni tingimustes ja ohutuse/efektiivsuse tulemused kinnitavad, et 1 mg/kg annus sobib kasutamiseks lastel (vanuses alla 6 aasta). Uuring viitab, et lastel vanuses alla 6 aasta on kasu varajasest ravist alfavelmanaasiga.

6...17 aasta vanused lapsed Alfavelmanaasi kasutamist vanuses 6...17 aastat toetavad lastega (19 patsienti 33-st kaasati uurimuslikesse ja kesksetesse uuringutesse) ja täiskasvanutega tehtud kliinilistest uuringutest saadud andmed.

Müügiloa saamine erandlikel asjaoludel

Ravimpreparaat on saanud müügiloa erandlikel asjaoludel. See tähendab, et harvaesineva haiguse tõttu ei ole olnud võimalik saada ravimpreparaadi kohta täielikku teavet. Euroopa Ravimiamet vaatab igal aastal läbi ravimpreparaadi kohta saadud kogu uue teabe ning vajadusel ravimi omaduste kokkuvõtet ajakohastatakse.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Ilmseid sool põhinevaid farmakokineetika erinevusi alfamannosidoosiga patsientidel ei täheldatud.

Imendumine

Lamzede’t manustatakse intravenoosse infusiooni teel. Püsikontsentratsiooni tingimustes pärast iganädalast alfavelmanaasi infundeerimist annuses 1 mg/kg, oli keskmine maksimaalne plasmakontsentratsioon ligikaudu 8 µg/ml ja see saavutati 1,8 tundi pärast manustamise alustamist, mis vastab infusiooni keskmisele kestusajale. Jaotumine

Nagu selle suurusega valgu puhul võib eeldada, on jaotusruumala püsikontsentratsiooni tingimustes väike (0,27 l/kg), mis näitab, et jaotumine toimub ainult plasmas. Alfavelmanaasi kliirens plasmast (keskmiselt 6,7 ml/h/kg) on kooskõlas alfavelmanaasi kiire omastamisega rakkudes mannoosiretseptorite kaudu.

Biotransformatsioon

Alfavelmanaasi metaboolne rada sarnaneb eeldatavasti muudele looduslikult esinevatele valkudele, mis degradeeruvad väikesteks peptiidideks ja lõpuks aminohapeteks.

Eritumine

Pärast infusiooni lõppu langesid alfavelmanaasi plasmakontsentratsioonid kahefaasiliselt, keskmine eritumise lõplik poolväärtusaeg oli ligikaudu 30 tundi. Lineaarsus/mittelineaarsus

Alfavelmanaasi farmakokineetika profiil oli lineaarne (st esimese järgu) ja C ning AUC suurenesid annusevahemikus 0,8...3,2 mg/kg (vastavalt 25 ja 100 ühikut/kg kohta) proportsionaalselt annusega. Patsientide erirühmad

Neeru- või maksakahjustus

Alfavelmanaas on valk, mis degradeerub ainevahetuse käigus eeldatavalt aminohapeteks. Suuremad kui 50 000 Da valgud, nt alfavelmanaas, ei eritu renaalselt. Järelikult ei mõjuta maksa- ja neerufunktsiooni kahjustus eeldatavasti alfavelmanaasi farmakokineetikat.

Eakad (≥ 65-aastased)

Kuna kusagil Euroopas ei ole tuvastatud ühtegi vanemat kui 41 aastast patsienti, ei eeldata asjakohast kasutust eakatel.

Lapsed

Laste kohta saadud farmakokineetika andmed kordavad kokkuvõtlikult täiskasvanutelt saadud andmeid. Kõige olulisem näitaja on alfavelmanaasi kuhjumise puudumine tasakaalukontsentratsiooni tingimustes, kuid samas kinnitavad ka ohutuse/efektiivsuse andmed, et annus 1 mg/kg on sobiv ka alla 6-aastastele patsientidele.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, juveniilse toksilisuse ning reproduktsiooni- ja arengutoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Dinaatriumvesinikfosfaatdihüdraat Naatriumdivesinikfosfaatdihüdraat Mannitool (E 421) Glütsiin

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat. Manustamiskõlblikuks muudetud infusioonilahus

Ravimi kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus on tõestatud 24 tunni jooksul temperatuuril 2°C...8ºC. Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamisaja ja -tingimuste eest kasutaja. Ravimit võib säilitada kuni 24 tundi temperatuuril 2°C...8ºC.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida ja transportida külmas (2°C...8ºC). Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis valguse eest kaitstult. Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmist vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

10 ml viaal (I tüüpi klaas), millel on bromobutüülkummist punnkork, alumiiniumümbris ja polüpropüleenist eemaldatav kate. Üks viaal sisaldab 10 mg alfavelmanaasi.

Pakendi suurused: 1, 5 või 10 viaali karbis. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Lamzede vajab manustamiskõlblikuks muutmist ja on mõeldud ainult intravenoosseks infusiooniks. Üks viaal on mõeldud ainult ühekordseks kasutamiseks.

Manustamiskõlblikuks muutmise ja manustamise juhised

Lamzede’t tohib manustamiskõlblikuks muuta ja manustada ainult tervishoiutöötaja. Ettevalmistamisel tuleb kasutada aseptilist tehnikat. Ettevalmistamisel ei tohi kasutada filternõelu.

a) Kasutatavate viaalide arv tuleb arvutada individuaalselt patsiendi kehakaalu alusel. Soovitatav annus 1 mg/kg määratakse järgmise arvutusega:

• Patsiendi kehakaal (kg) × annus (mg/kg) = patsiendi annus (mg). Patsiendi annus (mg) jagatud 10 mg/viaal (ühe viaali sisu) = manustamiskõlblikuks muudetavate viaalide arv. Kui arvutatud viaalide arv on murdarv, tuleb see ümardada järgmiseks täisarvuks. Ligikaudu 30 minutit enne manustamiskõlblikuks muutmist tuleb vajalik arv viaale külmkapist välja võtta. Enne manustamiskõlblikuks muutmist tuleb lasta viaalidel soojeneda toatemperatuurini (vahemikus 15°C...25°C). Iga viaal muudetakse manustamiskõlblikuks, süstides aeglaselt mööda viaali seina 5 ml süstevett. Üks ml manustamiskõlblikuks muudetud lahust sisaldab 2 mg alfavelmanaasi. Manustada tohib ainult soovitatavale annusele vastavat kogust. Näide. Patsiendi kehakaal (44 kg) × annus (1 mg/kg) = patsiendi annus (44 mg). 44 mg jagatud 10 mg/viaal = 4,4 viaali, seega tuleb manustamiskõlblikuks muuta 5 viaali. Manustamiskõlblikuks muudetud kogusest tohib manustada ainult 22 ml (mis vastab 44 mg).

b) Pulbri manustamiskõlblikuks muutmiseks tohib süstevett lisada tilkhaaval mööda viaali seina, mitte otse lüofiliseeritud pulbrile. Vahutamise minimeerimiseks tuleb vältida süstevee jõuga surumist süstlast pulbrile. Manustamiskõlblikuks muudetud lahus peab seisma laual 5...10 minutit. Seejärel tuleb lahustumisprotsessi kiirendamiseks iga viaali ettevaatlikult kallutada ja rullida 15...20 sekundit. Viaali ei tohi ümber pöörata, raputada ega loksutada. c) Pärast manustamiskõlblikuks muutmist tuleb lahust kohe kontrollida osakeste ja värvimuutuse suhtes. Lahus peab olema selge ja seda ei tohi kasutada, kui täheldatakse läbipaistmatuid osakesi või kui lahus on värvust muutnud. Ravimpreparaadi omaduste tõttu võib manustamiskõlblikuks muudetud lahus mõnikord sisaldada veidi valgulisi osakesi õhukeste valgete niitide või poolläbipaistvate kiudude kujul, mis eemaldatakse infusiooni ajal voolikusisese filtriga (vt punkt e).

d) Vahutamise vältimiseks süstlas tuleb manustamiskõlblikuks muudetud lahus aeglaselt ja ettevaatlikult viaalidest välja tõmmata. Kui lahuse kogus on suurem kui ühte süstlasse mahub, tuleb ette valmistada vajalik arv süstlaid, et neid saaks infusiooni ajal kiiresti vahetada.

e) Manustamiskõlblikuks muudetud lahus tuleb manustada pumba ja voolikusisese, väikese valgusiduvusega, 0,22 µm avadega filtriga varustatud infusioonikomplekti abil. Infusiooni kogumaht määratakse patsiendi kehakaalu alusel ja infundeerimine peab toimuma vähemalt 50 minuti jooksul. Soovitatav on kasutada iga kord sama lahjendust (2 mg/ml). Alla 18 kg kaaluvatel patsientidel, kes saavad alla 9 ml manustamiskõlblikuks muudetud lahust, tuleb infusioonikiirus arvutada nii, et infusiooniaeg oleks ≤ 50 minutit. Maksimaalne infusioonikiirus on 25 ml/h (vt lõik 4.2). Infusiooniaja saab välja arvutada järgmise tabeli alusel.

Patsiendi Annus Maksimaalne Minimaalne Patsiendi Annus Maksimaalne Minimaalne kehakaal (ml) infusiooni- infusiooniaeg kehakaal (ml) infusiooni- infusiooniaeg (kg) kiirus (ml/h) (min) (kg) kiirus (ml/h) (min) 5 2,5 3 50 53 26,5 25 64 6 3 3,6 50 54 27 25 65 7 3,5 4,2 50 55 27,5 25 67 8 4 4,8 50 56 28 25 67 9 4,5 5,4 50 57 28,5 25 68

10 5 6 50 58 29 25 70 11 5,5 6,6 50 59 29,5 25 71 12 6 7,2 50 60 30 25 72 13 6,5 7,8 50 61 30,5 25 73 14 7 8,4 50 62 31 25 74 15 7,5 9 50 63 31,5 25 76 16 8 9,6 50 64 32 25 77 17 8,5 10,2 50 65 32,5 25 78 18 9 10,8 50 66 33 25 79 19 9,5 11,4 50 67 33,5 25 80 20 10 12 50 68 34 25 82 21 10,5 12,6 50 69 34,5 25 83

22 11 13,2 50 70 35 25 84 23 11,5 13,8 50 71 35,5 25 85 24 12 14,4 50 72 36 25 86 25 12,5 15 50 73 36,5 25 88 26 13 15,6 50 74 37 25 89 27 13,5 16,2 50 75 37,5 25 90 28 14 16,8 50 76 38 25 91 29 14,5 17,4 50 77 38,5 25 92 30 15 18 50 78 39 25 94

Patsiendi Annus Maksimaalne Minimaalne Patsiendi Annus Maksimaalne Minimaalne kehakaal (ml) infusiooni- infusiooniaeg kehakaal (ml) infusiooni- infusiooniaeg (kg) kiirus (ml/h) (min) (kg) kiirus (ml/h) (min) 31 15,5 18,6 50 79 39,5 25 95 32 16 19,2 50 80 40 25 96 33 16,5 19,8 50 81 40,5 25 97 34 17 20,4 50 82 41 25 98 35 17,5 21 50 83 41,5 25 100 36 18 21,6 50 84 42 25 101 37 18,5 22,2 50 85 42,5 25 102 38 19 22,8 50 86 43 25 103 39 19,5 23,4 50 87 43,5 25 104

40 20 24 50 88 44 25 106 41 20,5 24,6 50 89 44,5 25 107 42 21 25 50 90 45 25 108 43 21,5 25 52 91 45,5 25 109 44 22 25 53 92 46 25 110 45 22,5 25 54 93 46,5 25 112 46 23 25 55 94 47 25 113 47 23,5 25 56 95 47,5 25 114 48 24 25 58 96 48 25 115 49 24,5 25 59 97 48,5 25 116 50 25 25 60 98 49 25 118

51 25,5 25 61 99 49,5 25 119 52 26 25 62

f) Kui viimane süstal on tühi, asendatakse annusesüstal 20 ml süstlaga, mis on täidetud naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) süstelahusega. Voolikusse jäänud Lamzede osa infundeerimiseks tuleb patsiendile infusioonisüsteemi kaudu manustada 10 ml naatriumkloriidi lahust. Hävitamine

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Chiesi Farmaceutici S.p.A. Via Palermo 26/A 43122 Parma Itaalia

8. MÜÜGILOA NUMBER

EU/1/17/1258/001 EU/1/17/1258/002 EU/1/17/1258/003

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 23. märts 2018 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 13. jaanuar 2023

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJA JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

E. ERIKOHUSTUSED ERANDLIKEL ASJAOLUDEL VÄLJAANTUD MÜÜGILOA JÄRGSETE MEETMETE TÄITMISEKS

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJA JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA Bioloogilise toimeaine tootja nimi ja aadress

Rentschler Biopharma SE Erwin-Rentschler-Strasse 21 88471 Laupheim Saksamaa

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress

Chiesi Farmaceutici S.p.A. Via San Leonardo 96 43122 Parma Itaalia

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt I lisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel;
• kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

• Riski minimeerimise lisameetmed

Igas liikmesriigis peab müügiloa hoidja enne Lamzede kodustes tingimustes kasutamist liikmesriigi pädeva asutusega kokku leppima koolitusprogrammi sisu ja vormi, sealhulgas suhtlusvahendid, levitamisviisid ning muud programmi aspektid. Müügiloa hoidja tagab, et igas liikmesriigis, kus Lamzede’t turustatakse, antakse kõigile Lamzede’t eeldatavasti määrama hakkavatele arstidele koolituspakett, mis hõlmab dokumenti „Juhend alfamannosidoosiga patsiente ravivatele arstidele (juhend tervishoiutöötajatele)”.

Koolitusmaterjalid arstidele Arstidele mõeldud koolitusmaterjalid hõlmavad järgmist:

• juhend arstidele;
• ravimi omaduste kokkuvõte.

Juhend arstidele Kodustes tingimustes infundeerimisega seotud ülitundlikkusreaktsioonide ja ravimi manustamisvigade riski minimeerimiseks sisaldab arstidele mõeldud juhend järgmist põhilist ohutusteavet, mis on abiks arstidele (kes Lamzede’t määravad ja/või manustavad) Lamzede’t kodustes tingimustes saavate patsientide ravimisel.

Teave LAMZEDE’t määravatele arstidele

• Teave Lamzede kodustes tingimustes kasutamisega potentsiaalselt seotud ravimi manustamisvigade riski kohta.
• Kodustes tingimustes infundeerimise sobivuskriteeriumid.
• Teave vajaduse kohta tagada patsiendimaterjalid kõigile patsientidele, kes saavad Lamzede infusiooni kodustes tingimustes.

Teave LAMZEDE’t manustavatele arstidele

• Teave Lamzede kodustes tingimustes kasutamisega potentsiaalselt seotud ravimi manustamisvigade riski kohta, mis rõhutab eelkõige toiminguid, mis on vajalikud kodus kasutamisel tekkida võivate ravimi manustamisvigade ärahoidmiseks.
• Teave ülitundlikkusreaktsioonide riski kohta, sealhulgas ülitundlikkusele viitavad nähud ja sümptomid ning soovitatav tegevus sümptomite ilmnemisel.
• Teave Lamzede infusiooni ettevalmistamise ja manustamise kohta.
• Teave vajaduse kohta tagada patsiendimaterjalid kõigile patsientidele, kes saavad Lamzede infusiooni kodustes tingimustes.

E. ERIKOHUSTUSED ERANDLIKEL ASJAOLUDEL VÄLJAANTUD MÜÜGILOA JÄRGSETE MEETMETE TÄITMISEKS

Erandlikel asjaoludel lubatud ja vastavalt EÜ määruse nr 726/2004 artiklile 14 (8) rakendab müügiloa hoidja ettenähtud aja jooksul järgmisi meetmeid:

Kirjeldus Kuupäev Lamzede-ravi pikaajalise efektiivsuse ja ohutuse kohta andmete saamiseks Iga-aastased ja kõigi alfamannosidoosi põdevate patsientide iseloomustamiseks, sh aruanded tuleb kliiniliste nähtude varieeruvus, progresseerumine ja loomulik kulg, peab esitada osana iga- müügiloa hoidja esitama alfamannosidoosiga patsientide registrist saadud aastasest piisavatel algandmetel põhineva uuringu tulemused. ümberhindamisest

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISKARP

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Lamzede 10 mg infusioonilahuse pulber alfavelmanaas

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks viaal sisaldab 10 mg alfavelmanaasi. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist sisaldab üks ml lahust 2 mg alfavelmanaasi (10 mg / 5 ml).

3. ABIAINED

Dinaatriumvesinikfosfaatdihüdraat Naatriumdivesinikfosfaatdihüdraat Mannitool Glütsiin Lisateave vt infoleht.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Infusioonilahuse pulber 1 viaal 5 viaali 10 viaali

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Intravenoosne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida ja transportida külmas. Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis valguse eest kaitstult. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui seda ei kasutata kohe, tuleb manustamiskõlblikuks muudetud lahust hoida külmkapis, mitte üle 24 tunni.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Chiesi Farmaceutici S.p.A. Via Palermo 26/A 43122 Parma Itaalia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/17/1258/001 EU/1/17/1258/002 EU/1/17/1258/003

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Põhjendus Braille’ mitte lisamiseks.

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

VIAALI SILT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Lamzede 10 mg infusioonilahuse pulber alfavelmanaas Intravenoosne

2. MANUSTAMISVIIS

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

10 mg

6. MUU