Kalymin 60 n - tablett (60mg) - Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Kalymin 60 N, 60 mg tabletid

KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

1 tablett sisaldab 60 mg püridostigmiinbromiidi. INN. Pyridostigminum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

RAVIMVORM

Tablett.

Valge piklik ligikaudu 17 mm pikkune poolitusjoonega tablett.

Tableti saab jagada võrdseteks annusteks.

KLIINILISED ANDMED

Näidustused

Myasthenia gravis. Paralüütiline iileus. Operatsioonijärgne kusepõie atoonia.

Annustamine ja manustamisviis

Myasthenia gravis:

Täiskasvanud: Algava haiguse sümptomite raviks manustatakse ööpäevase annusena 30...60 mg püridostigmiinbromiidi jaotatuna 3...6 üksikannuseks (sel juhul on soovitatav kasutada 10 mg püridostigmiinbromiidi sisaldavaid tablette).

Kaugelearenenud haiguse korral manustatakse 1...3 tabletti Kalymin 60 N (120...720 mg püridostigmiinbromiidi) 2...4 korda ööpäevas.

Püridostigmiinbromiidi annustamine myasthenia gravis´e ravis sõltub haiguse raskusest, ravivastusest ning on üldiselt individuaalne. Seepärast on soovitatud annused myasthenia gravis’e puhul ainult orientatsiooniks.

Paralüütiline iileus ja postoperatiivne kusepõie atoonia:

Täiskavanud: 1 tablett Kalymin 60 N (60 mg püridostigmiinbromiidi) iga 4 tunni järel sisse võtta.

Lastele ei sobi Kalymin 60 N toimeaine suure sisalduse tõttu.

Neeruhaigustega patsiendid:

Patsientidel, kellel on raske neerufunktsiooni kahjustus või kellel on neerupuudulikkus, võib püridostigmiinbromiidi toime olla prolongeeritud, kuna see eritub ulatuslikult muutumatul kujul neerude kaudu (75%). Näiteks plasma kreatiniini väärtuse korral 2 mg/dl tuleb eelmainituga arvestamiseks vähendada säilitusannust poole võrra või pikendada annustamisintervall kahekordseks.

Tähtis on aga, et annust tuleb kohandada vastavalt patsiendi individuaalsele ravivastusele. Seetõttu on neeruhaigustega patsientidele näidustatud hoolikas meditsiiniline kontroll.

Manustamisviis:

Tablette tuleb võtta koos vähese koguse (pool klaasi) vedelikuga.

Tablettidel on poolitusjoon ja neid saab jagada kaheks võrdseks annuseks. Seega on võimalik võtta pool tabletti.

Ravi kestus:

Ravi kestus sõltub näidustusest.

Vastunäidustused

Kalymin 60 N’i ei tohi kasutada järgmistel juhtudel:

Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

• teadaolev ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine suhtes
• seedetrakti ja kuseteede mehhaaniline ummistus
• ebanormaalne lihaspinge bronhides (nagu bronhiaalastma, spastilise bronhiidi korral)
• silmapõletik (iriit)
• rinnaga toitmise perioodil (vt lõik 4.6)

Järgmistel juhtudel võib püridostigmiinbromiidi kasutada ainult pärast hoolikat riski/kasu suhte kaalumist:

• maohaavand,
• dekompenseeritud südamepuudulikkus,
• müokardiinfarkt,
• türeotoksikoos.

Erilist ettevaatust nõudvad olukorrad:

Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

• bradükardia,
• suhkurtõbi,
• neerupuudulikkus (annust võib vajadusel vähendada),
• Parkinsoni tõbi,
• maoseedetrakti operatsioonide järgselt.

Kombinatsioon teiste koliinesteraasi inhibiitorite või teiste parasümpatomimeetikumidega võib tugevdada püridostigmiinbromiidi toimet. See võib tugevdada morfiini ja selle derivaatide parasümpatomimeetilist toimet. Depolariseerivate müorelaksantide (nt suktsinüülkoliini) toime on pikenenud.

Antimuskariinsed ained (nt atropiin) inhibeerivad püridostigmiinbromiidi muskarinergilist toimet süljenäärmetes, silmades, südames, bronhilihastes ja sooltes. Nikotinergiline toime skeletilihastele jääb muutumatuks.

Metüültselluloos inhibeerib täielikult püridostigmiinbromiidi imendumise. Pressitud aktiivsöe tabletid absorbeerivad ulatuslikult püridostigmiinbromiidi.

Ained, mis aeglustavad neuromuskulaarset ülekannet, võivad vähendada püridostigmiini toimet ning seega põhjustada müasteenilisi sümptomeid. Siia kuuluvad aminoglükosiidantibiootikumid (nt streptomütsiin, neomütsiin, kanamütsiin, gentamütsiin), polüpeptiidantibiootikumid (nt polümüksiin, kolistiin) ja teised antibiootikumid, näiteks oksütetratsükliin, klindamütsiin ja linkomütsiin, mitmed antiarütmikumid (kinidiin, prokaiinamiid, propranolool), penitsillamiin, liitium, bensodiasepiini tüüpi trankvillisaatorid ja fenotiasiinid (nt kloorpromasiin). Samuti võivad püridostigmiinbromiidi toimet kahjustada suured kortikosteroidide annused.

Fertiilsus rasedus ja imetamine

Rasedus

Puuduvad piisavad andmed, mis kinnitaksid püridostigmiinbromiidi kasutamise ohutust raseduse ajal. Loomkatsetes ei toonud püridostigmiinbromiidi suukaudne manustamine kaasa mingeid teratogeenseid toimeid, küll aga täheldati fetotoksilisust ja toimet järglastele (vt lõik 5.3).

Antikoliinesteraaside intravenoosne manustamine raseduse ajal võib indutseerida enneaegset sünnitust. Enneaegse sünnituse risk on suurenenud, kui püridostigmiinbromiidi kasutatakse raseduse lõpus.

Seetõttu on hädavajalik korrektne diagnoos, kui Kalymin’i on vaja kasutada raseduse ajal.

Imetamine

Kuna püridostigmiinbromiid eritub rinnapiima, tuleb ravi ajal Kalymin 60 N’iga rinnaga toitmist vältida. Kui ravi Kalymin 60 N’iga on vajalik, tuleb laps rinnast võõrutada (vt lõik 4.3).

Toime reaktsioonikiirusele

Haiguse ebapiisava ravitulemuse või kolinergiliste kõrvaltoimete tõttu ravimi üleannustamisel võib muutuda reaktsioonikiirus, millega tuleb arvestada liiklemisel või liikuvate mehhanismidega töötamisel.

Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimete hindamine põhineb järgnevatel esinemissagedustel:

Vaskulaarsed häired

Teadmata: hüpotensioon

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired

Naha ja nahaaluskoe kahjustused

Harv:lööve

Teadmata: higistamine

Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid

Teadmata: sooleperistaltika suurenemisest põhjustatud valu

Nende kõrvaltoimete tekkimine võib olla tingitud üleannustamisest või kolinergilisest kriisist. Seetõttu tuleb kõrvaltoimete põhjus kindlasti selgeks teha. Vajadusel võib manustada atropiinsulfaati naha-, lihase- või veenisiseselt (aeglaselt), et kompenseerida parasümpatomimeetilisi toimeid.

Märkus:

Püridostigmiinbromiidi üleannustamine võib põhjustada kolinergilist kriisi, millega kaasneb eristatav või suurenenud lihasnõrkus kuni paralüüsini välja – eluohtliku hingamisteede paralüüsi oht! Teised kaasnevad sümptomid võivad olla vererõhu langus kuni tsirkulatoorse kollapsini, bradükardia kuni südameseiskuseni või paradoksaalselt reflektoorne tahhükardia. Sellistel juhtudel, pärast viivitamatut ravi katkestamist, tuleb manustada aeglaselt intravenooosselt 1...2 mg atropiinsulfaati (vt lõik 4.9).

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

Üleannustamine

Intoksikatsiooni sümptomid

Sülje- ja pisaraerituse suurenemine, nahapunetus, tugev higistamine, väsimus, nõrkus, tugev pupillide ahenemine, nägemishäired, peapöörituse tunne, iiveldus, oksendamine, tahtmatu urineerimine ja roojamine, koolikud, lihashalvatus (neuromuskulaarse blokaadi tagajärjel), bronhospasm, kopsuturse, vererõhu langus kuni tsirkulatoorse kollapsini, bradükardia kuni südame seiskumiseni; on võimalik ka reflektoorse tahhükardia tekkimine.

Intoksikatsiooni ravi

Spetsiifilise antidoodina manustatakse aeglaselt intravenoosselt 1…2 mg atropiinsulfaati. Vastavalt kliinilisele toimele ja pulsisagedusele võib annust 2…4 tunni pärast korrata. Sümptomaatilise ravina rakendada vajadusel kunstlikku ventilatsiooni, südame seiskumisel südame kunstlikku massaaži, korrigeerida vedeliku- ja elektrolüütide bilanssi. Suukaudse püridostigmiinbromiidi manustamise järgselt on kasu ka maoloputusest ja aktiivsöe manustamisest.

FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grühm: Antikoliinesteraasid, ATC-kood: N07AA02

Püridostigmiinbromiid inhibeerib koliinesteraasi ning toimib kaudse parasümpatomimeetikumina. Ensüümi inhibeerimise tagajärjel tõuseb atsetüülkoliini kontsentratsioon kolinergiliste retseptorite sünapsides, mistõttu tugevneb ja pikeneb atsetüülkoliini toime.

Püridostigmiinbromiid on peamiselt perifeerse toimega ega mõjuta tsentraalseid funktsioone, sest vähese lipiidlahustuvuse tõttu ei suuda see läbida hematoentsefaalbarjääri.

Farmakokineetilised omadused

Maksimaalne kontsentratsioon plasmas saavutatakse 1,7…3,2 tunni jooksul pärast püridostigmiinbromiidi manustamist. 60 mg püridostigmiinbromiidi manustamine annab plasmas taseme ligikaudu 40...60 ng/ml. -iMAXC juures on võimalikud individuaalsed kõikumised faktori 4...7 võrra.

Myasthenia gravis’ega patsientide seas läbiviidud uuringus saavutati maksimaalne tase veres 3 tunni järel, samas kui kliiniline ja neurofüsioloogiline toime algas 30 minuti järel ja saavutas maksimumi 120...150 minuti järel. See andis alust teooriale, et püridostigmiinbromiid jaotub kiiresti motoorsetele lõpp-plaatidele ja blokeerib koliinesteraasi täielikult enne maksimaalse taseme saavutamist.

Ei eksisteeri kindlat seost annuse ja plasma kontsentratsiooni/plasma taseme suuruse ning müasteeniliste sümptomite muutumise vahel. Kuid efektiivsuse taseme 100 ng/ml ületamisel toime enam edasi ei suurene.

Püridostigmiinbromiidi jaotusruumala on ligikaudu 0,5...1,7 l/kg kehakaalu kohta. Püridostigmiinbromiid metaboliseerub põhiliselt maksas. Selle peamine metaboliit on identifitseeritud kui 3-hüdroksü-N-metüülpüridiin.

Eliminatsioon toimub peamiselt renaalsel teel, eliminatsiooni poolväärtusaeg on pärast intravenoosset manustamist ligikaudu 1,5 h. Pärast suukaudset manustamist on eliminatsiooni poolväärtusaeg aeglase imendumise tõttu pikenenud kuni ligikaudu 3…3,5 tunnini.

Püridostigmiinbromiid ei läbi hematoentsefaalbarjääri.

Biosaadavus

Pärast suukaudset manustamist on püridostigmiinbromiidi biosaadavus vahemikus 8%...20%. Myasthenia gravis’ega patsientidel võib biosaadavus olla alla 4%. Imendumise kiirus ja tase varieeruvad laialdaselt.

Prekliinilised ohutusandmed

Püridostigmiinbromiidi toksiliste annuste subkutaanne süstimine põhjustas rottidel selliseid kõrvaltoimeid nagu süljeeritus, tõmblemine, värinad ja hingamisraskus. Pärast toksiliste annuste suukaudset manustamist surid rotid ägeda hingamispuudulikkuse tõttu. Diafragma neuromuskulaarsete sünapside kahjustused olid histoloogiliselt määratavad. Pikemaajaline suukaudne manustamine rottidele põhjustas plasmas koliinesteraasi ja erütrotsüütides atsetüülkoliini inhibeerimist.

Standardsetes in vitro ja in vivo genotoksilisuse uuringutes ei leitud püridostigmiinbromiidil kliiniliselt olulist genotoksilist potentsiaali.

Püridostigmiinbromiidi kartsinogeensuse suhtes ei ole prekliinilisi uuringuid läbi viidud.

Rottidel viidi läbi reproduktsioonitoksilisuse uuringud. Ravimil puudus toime isas- ja emasloomade fertiilsusele. Embrüotoksilisuse uuringutes avaldusid emasloomale toksilise annuse korral lootel suurenenud imendumise määr ja hilinenud luustumine. Peri-/postnataalses uuringus avaldus ravi saanud emasloomade järglastel kehamassi juurdekasvu vähenemine.

FARMATSEUTILISED ANDMED

Abiainete loetelu

Magneesiumstearaat, povidoon (K 25), glutamiinhappevesinikkloriid, sadestatud ränidioksiid, kolloidne ränidioksiid, veevaba, maisitärklis, mikrokristalliline tselluloos, puhastatud vesi.

Sobimatus

Ei kohaldata.

Kõlblikkusaeg

3 aastat.

Kõlblikkusaeg 6 kuud pärast esmakordset avamist.

Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

Pakendi iseloomustus ja sisu

100 ml polüetüleenist korgiga (Alcap kork G-43) laia kaelaga klaaspurk (Alcap ava G-43). Pakendis on 100 tabletti.

Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Seda ravimit ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Nende reeglite järgimine aitab kaitsta keskkonda.

MÜÜGILOA HOIDJA

Teva Pharma B.V.

Swensweg 5

2031 GA Haarlem

Holland

MÜÜGILOA NUMBER

ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

02.2000/28.01.2015

TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

august 2015