Artikli sisukord
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Klotrimasool GSK, 10 mg/g kreem
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
1g kreemi sisaldab 10 mg klotrimasooli INN. Clotrimazolum
Teadaolevat toimet omavad abiained: tsetostearüülalkohol ja bensüülalkohol
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Kreem. Kreem on valge värvuse ning ühtlase konsistentsiga.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Klotrimasool on näidustatud täiskasvanutele ja üle 12-aastastele lastele.
Kõik hallitus- ja teiste seente (nt Trichophyton sp.) põhjustatud dermatomükoosid, sealhulgas dermatofüütide, Candida ja teiste tundlike seente poolt põhjustatud naha infektsioonid. Nahahaigused, mille puhul esineb sekundaarne seeninfektsioon. Kandidiaalne mähkmelööve, vulviit ja balaniit. Pityriasis versicolor. Erütrasma.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Kreem tuleb määrida puhtale, kuivale, haigusest haaratud nahale (pesta neutraalse pH-ga seebiga). Jalgadele manustamisel tuleb jalad eelnevalt hoolikalt pesta, kuivatada ning seejärel määrida kreem varvaste vahele.
Kui sümptomid ei ole paranenud pärast 7 päeva kestnud ravi, tuleb pöörduda arsti poole.
Annustamine
Täiskasvanud ja üle 12-aastased lapsed Kreemi manustatakse kahjustatud alale 2...3 korda päevas. Haiguse taastekke vältimiseks on soovitatav ravi jätkata vähemalt 2 nädalat pärast kõikide infektsiooninähtude kadumist.
Soovitatavad ravikuuri kestused:
- dermatofüütide poolt põhjustatud infektsioon – vähemalt üks kuu;
- Candida infektsioon – vähemalt kaks nädalat;
- Pityriasis versicolor infektsioon – 1...3 nädalat.
Lapsed Andmed puuduvad.
Eakad, neeru- ja maksafunktsioonihäirega patsiendid Andmed puuduvad.
Manustamisviis Kutaanne.
4.3 Vastunäidustused
Klotrimasool GSK 10 mg/g kreem on vastunäidustatud ülitundlikkuse korral toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Hoiduda kontaktist silmadega. Mitte neelata alla. Kõiki võimalikke nakatunud kohti tuleb ravida samaaegselt.
Abiaine tsetostearüülalkoholi sisalduse tõttu võib ravim põhjustada paikseid nahareaktsioone (nt kontaktdermatiiti). Üks gramm kreemi sisaldab 10 mg bensüülalkoholi. Bensüülalkohol võib põhjustada allergilisi reaktsioone ja kerget paikset ärritust.
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Rasestumisvastased vahendid Laborianalüüsid on näidanud, et kooskasutamisel võib see ravim latekskondoome kahjustada. Sellest tulenevalt võib nimetatud kontratseptiivsete vahendite toime väheneda. Patsientidele tuleb soovitada vähemalt 5 päeva vältel pärast ravimi kasutamise algust kasutada teisi rasestumisvastaseid meetmeid.
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Rasedus Klotrimasooli kasutamise kohta rasedatel on andmeid piiratud hulgal. Loomkatsed klotrimasooliga on näidanud suurte suukaudsete annuste kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3). Vaginaalse ravi järgselt on klotrimasooli süsteemne ekspositsioon väike ja kahjulikku toimet reproduktiivsusele ei ole oodata. Klotrimasooli võib raseduse ajal kasutada, kuid ainult arsti või ämmaemanda järelevalve all. Imetamine Olemasolevad farmakodünaamilised/toksikoloogilised andmed loomadel on näidanud, et klotrimasool/metaboliidid erituvad pärast veenisisest manustamist piima (vt lõik 5.3). Farmakokineetilised uuringud pärast ravimi manustamist nahale on näidanud, et klotrimasool imendub minimaalselt läbi terve või põletikulise naha inimese vereringesse (vt lõik 5.2).
Puuduvad andmed klotrimasooli eritumise kohta rinnapiima. Süsteemne imendumine pärast manustamist on minimaalne ja see ei põhjusta tõenäoliselt süsteemseid toimeid. Klotrimasooli võib kasutada imetamise ajal. Kui seda kasutatakse paikselt nibude piirkonnas, peske rindu enne lapse toitmist.
Fertiilsus Inimestel ei ole klotrimasooli toimet fertiilsusele uuritud, kuid loomkatsetest saadud andmed ei näita ravimi toimet fertiilsusele.
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Ravim ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.
4.8 Kõrvaltoimed
Kliiniliste uuringute andmed Asjakohased andmed puuduvad.
Turuletulekujärgsed teatised Kõrvaltoimed on järgnevalt loetletud MedDRA organsüsteemi klassi ja esinemissageduse järgi. Esinemissagedused on määratletud järgmiselt: Väga sage: ≥ 1/10 Sage: ≥ 1/100 kuni < 1/10 Aeg-ajalt: ≥1/1000 kuni <1/100 Harv: ≥ 1/10 000 kuni < 1/1000 Väga harv: <1/10 000 Teadmata: sagedust ei saa olemasolevate andmete järgi hinnata
Immuunsüsteemi häired Teadmata: anafülaktiline šokk, angioödeem, allergilised reaktsioonid (sümptomid nt urtikaaria, düspnoe, hüpotensioon ja sünkoop).
Naha ja nahaaluskoe kahjustused Teadmata: pruuritus, nahalööve, villid, koorumine/eksfoliatsioon, ebamugavustunne/valu, turse, põletustunne, ärritustunne, erüteem, kipitustunne, kontaktdermatiit, paresteesia, manustamiskoha reaktsioonid.
Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.
4.9 Üleannustamine
Üleannustamise nähud: pearinglus, iiveldus, oksendamine.
Ravi: juhusliku suukaudse manustamise järgselt on vaja rakendada tavapäraseid sümptomaatilisi ravimeetmeid. Edasine ravi lähtub kliinilisest sümptomaatikast või riikliku mürgistuskeskuse soovitustest.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: seenevastased ained paikseks kasutamiseks, imidasooli ja triasooli derivaadid. ATC-kood: D01AC01
Toimemehhanism Klotrimasool inhibeerib mikroorganismide kasvu ja paljunemist ning sõltuvalt kontsentratsioonist võib olla fungistaatilise või fungitsiidse toimega. Klotrimasooli toimemehhanism seisneb rakumembraani permeaabelsuse muutuses, mis avaldab mõju ergosteroolide sünteesile aga ka fofolipiidide seondumisele seente rakuseinas.
Klotrimasool inhibeerib valkude, rasvade, DNA ja polüsahhariidide sünteesi, kahjustab tsellulaarseid
nukleiinhappeid ja kiirendab kaaliumi eritumist. Ta võib inhibeerida ka oksüdatiivsete ja peroksüsmaalsete ensüümide aktiivsust ning triglütseriidide ja fosfolipiidide aktiivsust seenes. Klotrimasooli suuremad kontsentratsioonid tekitavad rakumembraani kahjustuse mehhanismide kaudu, mis ei sõltu steroolide sünteesist. Klotrimasool pärsib Candida albicans blastospooride transformeerumist invasiivsesse mütseeli vormi. Muutused rakumembraanis viivad raku surmale ning see sõltub mikroobide ekspositsioonist ravimile.
Toimespekter Klotrimasoolile on iseloomulik lai antimükootiline ja antibakteriaalne toimespekter. Ta kahjustab ja pärsib arengut järgmistel patogeenidel:
- dermatofüüdid (Epidermophyton floccosum, Microsporum canis, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton rubrum);
- pärmid (Candida sp., Cryptococcus neoformans);
- dimorfsed seened (Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Paracoccidicides brasiliensis).
Aktiivsus on ka mõnedesse grampositiivsetesse bakteritesse.
Lisaks antimükootilisele toimele toimib klotrimasool ka grampositiivsete (streptokokid/ stafülokokid/ Gardnerella vaginalis) ja gramnegatiivsete mikroorganismide (Bacteroides) vastu. Laktobatsillidele toime puudub. In vitro inhibeerib klotrimasool Corynebacteria ja grampositiivsete kokkide (välja arvatud enterokokkide) paljunemist kontsentratsioonides 0,5...10 µg/ml substraadi kohta.
In vitro on klotrimasoolil lai fungistaatiline ja fungitsiidne toimespekter. Tema toime dermatofüütide (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton) seenemütseeli on sarnane griseofulviini toimele ning toime eostega seentesse (Candida) on sarnane polüeenantibiootikumide toimele (amfoteritsiin B ja nüstatiin).
Klotrimasooli kontsentratsioon alla 1 µg/ml inhibeerib enamuse Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Epidermophyton floccosum and Microsporum canis tüvede arengut.
Kontsentratsioon 3 µg/ml inhibeerib enamuse järgmiste patogeenide arengu: Pitorosporum orbiculare, Aspergillus fumigatus, Candida species sealhulgas Candida albicans, mõned Staphylococcus aureus’e tüved, Streptococcus pyogenes, ja mõned Proteus vulgaris’e ning Salmonella tüved. Klotrimasool toimib Sporotrix, Cryptococcus, Cefalosporium ja Fusarium’idesse.
Klotrimasoolile resistentseid seeni esineb väga harva; üksikjuhtudel on kirjeldatud resistentseid Candida guilliermondi tüvesid. Praeguseks ei ole teateid resistentsuse tekkest klotrimasoolile tundlike seente kohta pärast Candida albicans ja Trichophyton mentagrophytes’e paljunemist. Resistentsust klotrimasoolile ei ole täheldatud ka C. albicans’i tüvedel, mis pärast keemilist mutatsiooni on resistentsed polüeenantibiootikumidele.
5.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine ja jaotumine Farmakokineetilised uuringud pärast klotrimasooli manustamist nahale on näidanud, et klotrimasool imendub minimaalselt intaktselt või põletikuliselt nahalt inimesel vereringesse. Tekkinud plasmakontsentratsiooni maksimum jäi alla 0,001 µg/ml piiri, mis viitab, et paikselt manustatud klotrimasool ei tekita süsteemseid toimeid ega kõrvaltoimeid.
Biotransformatsioon ja eritumine Klotrimasool metaboliseerub maksas inaktiivseks metaboliidiks ning eritub uriini ja roojaga.
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse, kartsinogeensuse, reproduktsiooni- ja
arengutoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.
Klotrimasooli lokaalset ja süsteemset taluvust erinevates ravimvormides hinnati intravaginaalsetes uuringutes koertel ja ahvidel ning subakuutsetes nahauuringutes küülikutel. Nendes uuringutes ei leitud tõendeid raviga seotud lokaalsete või süsteemsete kõrvaltoimete kohta.
Klotrimasooli suukaudset toksilisust on hästi uuritud.
Pärast ühekordset suukaudset manustamist oli klotrimasool katseloomadele kergelt kuni mõõdukalt toksiline, LD50 väärtused olid 761-923 mg/kg kehamassi kohta hiirtel, 95-114 mg/kg kehamassi kohta vastsündinud rottidel ja 114-718 mg/kg kehamassi kohta täiskasvanud rottidel, > 1000 mg/kg kehamassi kohta küülikutel ning > 2000 mg/kg kehamassi kohta koertel ja kassidel.
Rottidel ja koertel läbi viidud korduvate annuste suukaudsete uuringute käigus leiti, et maks on toksilisuse peamine sihtorgan. Seda tõendas seerumi transaminaaside aktiivsuse suurenemine ning maksa vakuolatsiooni ja rasvkoe teke alates annusest 50 mg/kg kroonilises (78-nädalases) rottide uuringus ja annuses 100 mg/kg subkroonilises (13-nädalases) koerte uuringus.
Klotrimasooli on põhjalikult uuritud in vitro ja in vivo mutageensuse katsetes ning mutageensuse potentsiaali kohta ei leitud tõendeid. Klotrimasooli 78-nädalase suukaudse manustamise uuring rottidel ei näidanud mingit kantserogeenset toimet.
Rottide viljakusuuringus said FB30 rottide rühmad suukaudseid klotrimasooli annuseid kuni 50 mg/kg kehamassi kohta 10 nädala jooksul enne paaritumist ja kas 3-nädalase paaritumisperioodi jooksul (ainult isastel) või emasloomad kuni 13. tiinuspäevani või 4 nädalat pärast sünnitust. Vastsündinute elulemus vähenes 50 mg/kg kehamassi rühmas. Klotrimasool annustes kuni 25 mg/kg kehamassi kohta ei kahjustanud poegade arengut. Klotrimasool kõigis annustes ei mõjutanud viljakust.
Uuringutes hiirte, küülikute ja rottidega ei ilmnenud teratogeenset toimet, kui manustati suukaudseid annuseid vastavalt kuni 200, 180 ja 100 mg/kg.
Uuring 3 imetava rotiga, kellele manustati intravenoosselt 30 mg/kg klotrimasooli, näitas, et 4 tundi pärast manustamist oli ravimi kontsentratsioon piimas 10–20 korda suurem kui vereplasmas, 24 tunni möödudes oli ravimi kontsentratsioon piimas langenud 0,4-kordseni vereplasma sisaldusest.
Arvestades klotrimasooli piiratud imendumist pärast vaginaalset manustamist (hinnanguliselt 3%- 10%), ei eeldata vaginaalse klotrimasooli kasutamisega kaasnevat ohtu.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Sorbitanstearaat polüsorbaat 60 tsetüülestrite vaha tsetostearüülalkohol oktüüldodekanool bensüülalkohol puhastatud vesi.
6.2 Sobimatus
Ei kohaldata.
6.3 Kõlblikkusaeg
3 aastat.
6.4 Säilitamise eritingimused
Hoida temperatuuril kuni 25°C. Mitte lasta külmuda.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
10 mg/g kreem, 20 g polüetüleenist keeratava korgiga alumiiniumist tuubis.
6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitsemiseks
Erinõuded hävitamiseks puuduvad.
7. TEISESE MÜÜGILOA HOIDJA
First Pharma OÜ Härgmäe 20 13525 Tallinn Eesti
8. TEISESE MÜÜGILOA NUMBER
928016
9. TEISESE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV
10.01.2017
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Aprill 2026