Artikli sisukord
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Klotrimasool GSK, 100 mg vaginaaltabletid
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks vaginaaltablett sisaldab 100 mg klotrimasooli. INN. Clotrimazolum
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Vaginaaltablett. Tabletid on valged, kaksikkumerad kaldservadega, piklikud, tableti üks ots on ümar, teine sirge.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Klotrimasool on näidustatud täiskasvanutele ja üle 12-aastastele lastele.
Klotrimasoolile tundlike seente poolt põhjustatud vaginiit.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Vaginaaltablett vajab tupes täielikuks lahustumiseks niiskust, vastasel korral võivad tableti lahustumata osad tupest väljuda. Lahustumata tableti tükke võivad täheldada tupekuivusega naised. Selle vältimiseks on seetõttu oluline asetada tablett nii sügavale tuppe kui võimalik, enne magamaminemist. Menstruatsiooni ajal ravi ei teostata, sest on oht, et tablett uhutakse menstruaalverega tupest välja. Ravi tuleb enne menstruatsiooni algust lõpetada.
Kui samal ajal on infektsioonist haaratud ka häbememokad ja sellega piirnevad alad, tuleb lisaks intravaginaalsele ravile teha kreemiga paikset välispidist ravi.
Kui sümptomid ei ole paranenud pärast 7 päeva kestnud ravi, tuleb pöörduda arsti poole.
Vajadusel võib ravi korrata, kuid infektsiooni kordumine võib viidata kaasuvale meditsiinilisele probleemile.
Kui 2 kuu jooksul tekivad patsiendil uuesti sümptomid, peab ta tulema arstivisiidile.
Selle ravimi kasutamise ajal ei tohi kasutada tampoone, tupeloputust, spermitsiide ega muid vaginaalseid preparaate.
Patsiente tuleb juhendada, et tupeinfektsiooni korral ja selle ravimi kasutamise ajal tuleb hoiduda vaginaalsest vahekorrast, et infektsioon ei kanduks üle partnerile.
Annustamine
Täiskasvanud ja üle 12-aastased lapsed: 1 tablett kaks korda ööpäevas 3 päeva või üks tablett üks kord ööpäevas 6…7 päeva jooksul, eelistatult enne magamaminekut.
Lapsed Üle 12-aastastele lastele manustatakse klotrimasooli vaginaaltablette samades annustes ja sama raviskeemiga nagu täiskasvanutele.
Alla 12-aastastel lastel ei tohi Klotrimasool GSK vaginaaltablette kasutada.
Eakad, neeru- ja maksafunktsioonihäirega patsiendid Andmed puuduvad.
Manustamisviis
Intravaginaalne.
4.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Hoiduda kontaktist silmadega. Mitte neelata alla.
Kui patsiendil esinevad vaginaalse kandidiaasi sümptomid esmakordselt, tuleb teda meditsiiniliselt nõustada. Enne vaginaaltablettide kasutamist tuleb patsienti nõustada, kui:
- on esinenud enam kui kaks vaginaalse kandidiaasi juhtu viimase 6 kuu jooksul;
- anamneesis on sugulisel teel leviva haiguse põdemine või kokkupuude suguhaigust põdeva partneriga;
- esineb rasedus või kahtlustatav rasedus;
- patsiendi vanus on alla 12 või üle 60 aasta;
- patsiendil esineb ülitundlikkus imidasoolide või teiste vaginaalselt kasutatavate seentevastaste ravimite suhtes.
Vaginaaltablette ei tohi kasutada alljärgnevate sümptomite korral ning seejärel tuleb arsti poole pöörduda:
- ebaregulaarsed tupeverejooksud;
- ebatavaline tupeverejooks või veresegune voolus;
- häbeme või tupehaavandid, villid või valulikkus;
- alakõhuvalu või düsuuria;
- mistahes kõrvaltoime, mis võib olla raviga seotud, nt punetus, ärritus või turse;
- palavik (kehatemperatuur üle 38°C) või külmavärinad;
- iiveldus ja oksendamine;
- diarröa;
- ebameeldiva lõhnaga tupeeritis;
- seljavalu;
- õlga kiirgav valu.
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Rasestumisvastased vahendid Laborianalüüsid on näidanud, et kooskasutamisel võib see ravim latekskondoome kahjustada. Sellest tulenevalt võib nimetatud kontratseptiivsete vahendite toime vähenda. Patsientidele tuleb soovitada vähemalt 5 päeva vältel pärast ravimi kasutamise algust kasutada teisi rasestumisvastaseid meetmeid.
Takroliimus, siroliimus Vaginaalse klotrimasooli ja suukaudse takroliimuse (immuunsupressant) ning sarnaselt siroliimuse kooskasutamisega võib esineda takroliimuse või siroliimuse plasmakontsentratsiooni suurenemist. Seetõttu tuleb patsiente takroliimuse või siroliimuse üleannustamise nähtude suhtes hoolikalt jälgida ning vajadusel määrata nende ravimite plasmakontsentratsiooni.
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Rasedus Klotrimasooli kasutamise kohta rasedatel on andmeid piiratud hulgal. Loomkatsed klotrimasooliga on näidanud suurte suukaudsete annuste kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3). Vaginaalse ravi järgselt on klotrimasooli süsteemne ekspositsioon väike ja kahjulikku toimet reproduktiivsusele ei ole oodata. Klotrimasooli võib raseduse ajal kasutada, kuid ainult arsti või ämmaemanda järelevalve all.
Imetamine Olemasolevad farmakodünaamilised/toksikoloogilised andmed loomadel on näidanud, et klotrimasool/metaboliidid erituvad pärast veenisisest manustamist piima (vt lõik 5.3). Riski rinnapiimaga toidetavale lapsele ei saa välistada. Rinnaga toitmise katkestamine või ravi katkestamine/jätkamine klotrimasooliga tuleb otsustada, arvestades imetamise kasu lapsele ja ravi kasu naisele. Fertiilsus Inimestel ei ole klotrimasooli toimet fertiilsusele uuritud, kuid loomkatsetest saadud andmed ei näita ravimi toimet fertiilsusele.
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Ravimil ei ole või on ebaoluline toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.
4.8 Kõrvaltoimed
Kliiniliste uuringute andmed Asjakohased andmed puuduvad.
Turuletulekujärgsed andmed
Kõrvaltoimed on järgnevalt loetletud MedDRA organsüsteemi klassi ja esinemissageduse järgi. Esinemissagedused on määratletud järgmiselt: Väga sage: ≥ 1/10 Sage: ≥ 1/100 kuni < 1/10 Aeg-ajalt: ≥1/1000 kuni <1/100 Harv: ≥ 1/10 000 kuni < 1/1000 Väga harv: < 1/10 000
Teadmata: ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel
Immuunsüsteemi häired Teadmata: allergilised reaktsioonid (sümptomid nt urtikaaria, düspnoe, hüpotensioon ja sünkoop)
Seedetrakti häired Teadmata: kõhuvalu
Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired Teadmata: vulvovaginaalne ebamugavustunne, turse, põletus, genitaalide limaskesta koorumine, ärritus, pruuritus, valu vaagna piirkonnas, nahalööve, tupeverejooks, erüteem.
Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.
4.9 Üleannustamine
Üleannustamise nähud: pearinglus, iiveldus, oksendamine.
Ravi: juhusliku suukaudse manustamise järgselt on kliiniliste sümptomite ilmnemisel vaja rakendada tavapäraseid sümptomaatilisi ravimeetmeid.
Edasine ravi lähtub kliinilisest sümptomaatikast või riikliku mürgistuskeskuse soovitustest.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: günekoloogias kasutatavad antiseptilised ja infektsioonivastased ained, imidasooli derivaadid ATC-kood: G01AF02.
Toimemehhanism Klotrimasool inhibeerib mikroorganismide kasvu ja paljunemist ning sõltuvalt kontsentratsioonist võib olla fungistaatilise või fungitsiidse toimega. Klotrimasooli toimemehhanism seisneb rakumembraani permeaabelsuse muutuses, mis avaldab mõju ergosteroolide sünteesile, aga ka fosfolipiidide seondumisele seente rakuseinas.
Klotrimasool inhibeerib valkude, rasvade, DNA ja polüsahhariidide sünteesi, kahjustab tsellulaarseid nukleiinhappeid ja kiirendab kaaliumi eritumist. Ta võib inhibeerida ka oksüdatiivsete ja peroksüsmaalsete ensüümide aktiivsust ning triglütseriidide ja fosfolipiidide aktiivsust seenes. Klotrimasooli suuremad kontsentratsioonid tekitavad rakumembraani kahjustuse mehhanismide kaudu, mis ei sõltu steroolide sünteesist. Klotrimasool pärsib Candida albicans blastospooride transformeerumist invasiivsesse mütseeli vormi. Muutused rakumembraanis viivad raku surmale ning see sõltub mikroobide ekspositsioonist ravimile.
Toimespekter Klotrimasoolile on iseloomulik lai antimükootiline ja antibakteriaalne toimespekter. Ta kahjustab ja pärsib arengut järgmistel patogeenidel:
- dermatofüüdid (Epidermophyton floccosum, Microsporum canis, Trichophyton mentagrophytes,
Trichophyton rubrum),
- pärmseened (Candida sp., Cryptococcus neoformans),
- dimorfsed seened (Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Paracoccidicides
brasiliensis). Aktiivsus on ka mõnedesse grampositiivsetesse bakteritesse.
Lisaks antimükootilisele toimele toimib klotrimasool ka grampositiivsete (streptokokid/stafülokokid/Gardnerella vaginalis) ja gramnegatiivsete mikroorganismide (Bacteroides) vastu. Laktobatsillidele toime puudub. In vitro inhibeerib klotrimasool Corynebacteria ja grampositiivsete kokkide (välja arvatud enterokokkide) paljunemist kontsentratsioonides 0,5...10 μg/ml substraadi kohta.
In vitro on klotrimasoolil lai fungistaatiline ja fungitsiidne toimespekter. Tema toime dermatofüütide (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton) seenemütseeli on sarnane griseofulviini toimega ning toime eostega seentesse (Candida) on sarnane polüeenantibiootikumide toimega (amfoteritsiin B ja nüstatiin). Klotrimasooli kontsentratsioon alla 1 μg/ml inhibeerib enamiku Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Epidermophyton floccosum ja Microsporum canis tüvede arengut.
Kontsentratsioon 3 μg/ml inhibeerib enamiku järgmiste patogeenide arengu: Pitorosporum orbiculare, Aspergillus fumigatus, Candida species, sealhulgas Candida albicans, mõned Staphylococcus aureus’e tüved, Streptococcus pyogenes, ja mõned Proteus vulgaris’e ning Salmonella tüved. Klotrimasool toimib Sporotrix, Cryptococcus, Cefalosporium ja Fusarium’idesse.
Resistentsus Klotrimasoolile resistentseid seeni esineb väga harva; üksikjuhtudel on kirjeldatud resistentseid Candida guilliermondi tüvesid. Praeguseks ei ole teateid resistentsuse tekkest klotrimasoolile tundlike seente kohta pärast Candida albicans ja Trichophyton mentagrophytes’e paljunemist. Resistentsust klotrimasoolile ei ole täheldatud ka C. albicans’i tüvedel, mis pärast keemilist mutatsiooni on resistentsed polüeenantibiootikumidele.
5.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine ja jaotumine Farmakokineetilised uuringud pärast klotrimasooli intravaginaalset manustamist on näidanud, et ainult väike osa klotrimasooli annusest (3…10%) imendub. Kiire maksametabolismi tõttu muundatakse imendunud klotrimasool farmakoloogiliselt intaktiivseteks metaboliitideks, mille tagajärjel klotrimasooli plasmakontsentratsiooni maksimum pärast 500 mg annuse intravaginaalset manustamist on alla 10 ng/ml, see näitab, et intravaginaalselt manustatud klotrimasool ei tekita süsteemseid toimeid ega kõrvaltoimeid. Biotransformatsioon ja eritumine Pärast klotrimasooli vaginaalset manustamist metaboliseeritakse ravim maksas inaktiivseks metaboliidiks: 2-klorofenüül-4-hüdroksüfenüül-fenülometaaniks. Ravim eritub inaktiivsete metaboliitidena uriiniga ning roega. Läbiviidud loomuuringutes, kus loomadele manustati klotrimasooli suukaudselt või intravenoosselt, selgus, et suurem osa ravimist eritub inaktiivsete metaboliitidena roega ning minimaalsed kogused eritatakse muutumatul kujul uriiniga. Inimestel teostatud uuringud radioaktiivse klotrimasooliga näitavad, et ravim elimineeritakse organismist neerude ja sapi kaudu väga aeglaselt (kauem kui 6 päeva). In vitro ja in vivo loomuuringutes on klotrimasool avaldanud sarnaselt fenobarbitaaliga mikrosomaalsetele ensüümidele annussõltuvat stimuleerivat toimet. Toime ensüümidele lõppeb, kui ravimi manustamine lõpetada. Klotrimasooli maksaensüüme indutseeriv toime ja sellest tulenevalt oksüdatsiooniprotsesse kiirendav toime võib kiirendada mõningate ravimite (sh klotrimasooli enda) metabolismi.
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse, kartsinogeensuse, reproduktsiooni- ja arengutoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Rottidel olid suured suukaudsed annused seotud toksilise toimega emasloomale, embrüotoksilisuse, loote kaalu languse ja poegade vähenenud elumusega. Rottidel eritusid klotrimasool ja/või selle metaboliidid piima, kus nende sisaldus 4 tundi pärast manustamist oli 10…20 korda suurem ja 24 tunni möödudes 0,4 korda suurem kui plasmas.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Laktoosmonohüdraat Kartulitärklis Adipiinhape Naatriumvesinikkarbonaat Magneesiumstearaat Kolloidne veevaba ränidioksiid Naatriumlaurüülsulfaat
6.2 Sobimatus
Ei kohaldata.
6.3 Kõlblikkusaeg
3 aastat.
6.4 Säilitamise eritingimused
Hoida temperatuuril kuni 25 ºC. Mitte lasta külmuda.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
100 mg vaginaaltabletid, 6 või 12 tk PVC/Al blisterpakendis, mis on asetatud pappkarpi.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitsemiseks
Tablett tuleb paigaldada nii sügavale tuppe kui võimalik. Patsient peab manustamise ajal lamama horisontaalses asendis, jalad kergelt põlvist kõverdatud.
7. TEISESE MÜÜGILOA HOIDJA
UAB Ideal Trade Links Kerupės g. 17, Zapyškis LT-53431 Kauno r. Leedu
8. TEISESE MÜÜGILOA NUMBER
1107623
9. TEISESE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV
03.04.2023
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
aprill 2023