Ibandronic Acid Sandoz

LISA I

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Ibandronic Acid Sandoz 50 mg õhukese polümeerikattega tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 50 mg ibandroonhapet (ibandroonhappe naatriumsoola

monohüdraadina)

Abiained:

Iga õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 0,90 mg laktoosmonohüdraati.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett.

Valged ümarad kaksikkumerad tabletid.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Ibandronic Acid Sandoz on näidustatud luukahjustuste (patoloogilised luumurrud, radioteraapiat või

kirurgilist ravi vajavad tüsistused luudes) profülaktikaks rinnavähi ja luumetastaasidega patsientidel.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Ibandronic Acid Sandoz’e ravi võib alustada vaid vähktõve ravi kogemustega arst.

Suukaudne.

Soovitatav annus on üks 50 mg õhukese polümeerikattega tablett üks kord päevas.

Ibandronic Acid Sandoz’e tablette võetakse hommikul tühja kõhuga (vähemalt 6 tundi söömata) enne

esimest söögi- ja joogikorda. Samuti tuleb enne Ibandronic Acid Sandoz’e tablettide võtmist vältida

teiste ravimite ja toidulisandite (sh kaltsium) võtmist. Sööma tohib hakata alles vähemalt 30 minuti

möödumisel tableti võtmisest. Puhast vett tohib juua kogu Ibandronic Acid Sandoz’e ravi ajal.

- Tabletid neelatakse alla koos terve klaasi veega (180-240 ml). Ravimi võtmise ajal peab patsient

seisma või sirgelt istuma.

- Pärast Ibandronic Acid Sandoz’e võtmist ei tohi patsient 60 minuti jooksul pikali heita.

- Patsient ei tohi tablette närida, imeda ega purustada, kuna see võib põhjustada haavandite teket

suu ja neelu piirkonda.

- Ibandronic Acid Sandoz’t tohib võtta ainult puhta joogiveega. Palun pange tähele, et osad

mineraalveed võivad olla suure kaltsiumisisaldusega ja neid ei tohi seetõttu kasutada.

Maksakahjustusega patsiendid

Annuse kohandamine ei ole vajalik (vt lõik 5.2).

Neerukahjustusega patsiendid

Kerge neerukahjustusega (kreatiniini kliirens on ≥50 ja <80 ml/min ) patsientide puhul ei ole annuse

kohandamine vajalik.

Mõõduka neerukahjustusega (kreatiniini kliirens on ≥30 ja <50 ml/min) patsientidele soovitatakse

manustada üks 50 mg õhukese polümeerikattega tablett ülepäeviti (vt lõik 5.2).

Raske neerukahjustusega (kreatiniini kliirens <30 ml/min) patsientidele on soovitatav annuse üks

50 mg õhukese polümeerikattega tablett üks kord nädalas. Vt eespoolt annustamisjuhiseid.

Eakad

Annuse kohandamine ei ole vajalik.

Lapsed ja noorukid

Ibandronic Acid Sandoz’t ei soovitata kasutada patsientidel vanuses alla 18 aasta ohutuse ja

efektiivsuse ebapiisavate andmete tõttu.

4.3 Vastunäidustused

- Söögitoru haigused, mis aeglustavad söögitoru tühjenemist, nagu striktuur või akalaasia

- Võimetus püsti seista või sirgelt istuda vähemalt 60 minutit

- Hüpokaltseemia

- Ülitundlikkus ibandroonhappe või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.

Vt ka lõik 4.4.

Ibandronic Acid Sandoz’t ei tohi kasutada lastel.

4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Teadaoleva ülitundlikkuse esinemisel teiste bisfosfonaatide suhtes tuleb ravimit manustada

ettevaatusega.

Enne Ibandronic Acid Sandoz’e ravi alustamist tuleb korrigeerida hüpokaltseemia ning teised luu- ja

mineraalide ainevahetuse häired. Kõikide patsientide puhul on tähtis piisava koguse kaltsiumi ja Dvitamiini

saamine. Kui igapäeva toidus on kaltsiumi ja/või D-vitamiini sisaldus ebapiisav, peab

patsient kasutama lisapreparaate.

Suu kaudu manustatavad bisfosfonaadid võivad põhjustada seedetrakti ülemise osa limaskesta paikset

ärritust. Võimaliku ärritava toime ja olemasoleva seedetrakti haiguse võimaliku süvenemise tõttu peab

olema ettevaatlik Ibandronic Acid Sandoz’e manustamisel seedetrakti ülemise osa ägedate haigustega

patsientidele (nt teadaolev Barretti söögitoru, düsfaagia, muud seedetrakti haigused, gastriit, duodeniit

või haavandid).

Suukaudsete bisfosfonaatidega ravi saavatel patsientidel on kõrvaltoimetena kirjeldatud ösofagiiti,

söögitoru haavandeid ja erosioone, mis on mõningatel juhtudel olnud raskekujulised ja vajanud

hospitaliseerimist, harva koos verejooksuga või selle tagajärjel tekkinud söögitoru striktuuri või

perforatsiooniga. Raskekujuliste söögitoru kõrvaltoimete risk tundub olevat suurem patsientidel, kes ei

järgi annustamisjuhiseid ja/või jätkavad suukaudsete bisfosfonaatide võtmist pärast söögitoru

ärritusele viitavate sümptomite tekkimist. Patsiendid peavad pöörama erilist tähelepanu

annustamisjuhistele ning olema võimelised neid järgima (vt lõik 4.2).

Arstid peavad olema tähelepanelikud selliste kaebuste ja sümptomite suhtes, mis viitavad võimalikule

söögitorukahjustusele ning patsiente tuleb juhendada, et nad lõpetaksid Ibandronic Acid Sandoz’e

võtmise ja pöörduksid arsti poole, kui neil tekib düsfaagia, valulikkus neelamisel, rinnakutagune valu

või kõrvetised või nende süvenemine.

Kuigi kontrollitud kliinilistes uuringutes riski suurenemist ei täheldatud, on müügiloa saamise järgselt

suukaudsete bisfosfonaatide kasutamisel kirjeldatud mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavandeid, millest

mõned on olnud raskekujulised ja komplikatsioonidega.

Kuna mittesteroidseid põletikuvastaseid ravimeid (MSPVR) seostatakse seedetrakti ärrituse tekkega,

tuleks olla ettevaatlik Ibandronic Acid Sandoz’e samaaegse suukaudse manustamisega.

Kliinilistes uuringutes ei ole Ibandronic Acid Sandoz’e pikaajalisel kasutamisel saadud viiteid

neerufunktsiooni kahjustava toime kohta. Sellele vaatamata soovitatakse Ibandronic Acid Sandoz’e

ravi saava patsiendi kliinilise seisundi hindamisel jälgida neerufunktsiooni ja määrata kaltsiumi,

fosfaatide ja magneesiumi sisaldust seerumis.

Eelkõige intravenoosselt manustatavaid bisfosfonaate sisaldavaid raviskeeme saavatel vähihaigetel on

kirjeldatud lõualuu osteonekroosi, mis on üldjuhul seotud hambaekstraktsiooni ja/või paikse

infektsiooniga (sh osteomüeliit). Paljud neist patsientidest said ka kemoteraapiat ja kortikosteroide.

Lõualuu osteonekroosi on kirjeldatud ka suukaudseid bisfosfonaate saavatel osteoporoosiga

patsientidel.

Kaasnevate riskifaktoritega (nt vähk, kemoteraapia, kiiritusravi, kortikosteroidide kasutamine, halb

suuõõne hügieen) patsientidel tuleks enne bisfosfonaatidega ravi alustamist teostada suuõõne ja

hammaste uuring koos vajaliku preventiivse raviga.

Ravi ajal peavad need patsiendid võimalusel hoiduma invasiivsetest hambaraviprotseduuridest.

Patsientidel, kellel tekib bisfosfonaatravi ajal lõualuu osteonekroos, võivad kirurgilised

hambaraviprotseduurid seisundit halvendada. Hambaraviprotseduure vajavate patsientide kohta

puuduvad andmed, mis näitaksid, kas bisfosfonaatravi lõpetamine vähendab lõualuu osteonekroosi

riski. Iga patsiendi raviplaan peab põhinema raviarsti kliinilisel hinnangul, mis arvestab individuaalset

kasu ja riski suhet.

Ibandronic Acid Sandoz’e tabletid sisaldavad laktoosi, mistõttu ei tohi neid manustada patsientidele,

kes põevad harvaesinevat pärilikku galaktoosi talumatust, laktaasipuudulikkust või glükoosigalaktoosi

imendumishäiret.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimete uuringud on läbi viidud ainult täiskasvanutel.

Koostoimed toiduga

Kaltsiumi ja teisi multivalentseid katioone (nagu alumiinium, magneesium, raud) sisaldavad tooted, sh

piim ja toit, mõjutavad tõenäoliselt Ibandronic Acid Sandoz’e tablettide imendumist. Seetõttu tohib

selliseid tooteid (sh toit) sisse võtta alles vähemalt 30 minuti möödumisel suukaudse ravimi võtmisest.

Kui Ibandronic Acid Sandoz’e tablette võeti 2 tundi pärast tavalist toidukorda, vähenes biosaadavus

ligikaudu 75%. Seetõttu on soovitatav võtta tablette hommikul tühja kõhuga (vähemalt 6 tundi

söömata) ja kõht peab jääma tühjaks vähemalt 30 minutiks pärast annuse võtmist (vt lõik 4.2).

Koostoimed ravimitega

Melfalaani/prednisolooni samaaegsel manustamisel hulgimüeloomiga patsientidele ei ole koostoimeid

täheldatud.

Koostoimete uuringud menopausijärgses eas naistega on näidanud, et koostoimeid tamoksifeeni või

hormoonasendusraviga (östrogeen) ei esine.

Tervetel meessoost vabatahtlikel ja menopausijärgses eas naistel põhjustas ranitidiini intravenoosne

manustamine ibandroonhappe biosaadavuse tõusu ligikaudu 20% (jääb ibandroonhappe biosaadavuse

normaalse varieeruvuse piiridesse), seda tõenäoliselt maohappesuse vähenemise tõttu. Siiski ei ole

vaja annuseid muuta, kui Ibandronic Acid Sandoz’t manustatakse koos H2-antagonistide või teiste mao

pH väärtust tõstvate ravimitega.

Kliiniliselt olulisi koostoimeid eliminatsioonil pole oodata. Ibandroonhape eritub ainult renaalse

sekretsiooni teel ega läbi biotransformatsiooni. Tõenäoliselt ei kuulu sekretoorsete radade alla

happelised või aluselised transpordisüsteemid, mis osalevad teiste toimeainete ekskretsioonis. Lisaks

ei pärsi ibandroonhape peamisi inimese maksas olevaid P450 isoensüüme ega indutseeri maksa

tsütokroom P450 süsteemi rottidel. Terapeutiliste kontsentratsioonide juures on seondumine

plasmavalkudega vähene ja seetõttu ei tõrju ibandroonhape teisi toimeaineid nende

seondumiskohtadelt välja.

Bisfosfonaatide manustamisel koos aminoglükosiididega on soovitatav ettevaatus, kuna mõlemad

ained võivad vähendada kaltsiumi sisaldust seerumis pikaks ajaks. Tähelepanu tuleks pöörata ka

samaaegse hüpomagneseemia võimalusele.

Kliinilistes uuringutes on Ibandronic Acid Sandoz’t manustatud koos sageli kasutatavate vähivastaste

ravimite, diureetikumide, antibiootikumide ja analgeetikumidega, ilma et see oleks põhjustanud

kliiniliselt väljendunud koostoimeid.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Ibandroonhappe kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt andmeid. Loomkatsed rottidega on

näidanud kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3). Võimalik risk inimesele ei ole teada.

Seetõttu ei tohi Ibandronic Acid Sandoz’t kasutada raseduse ajal.

Pole teada, kas ibandroonhape eritub rinnapiima. Uuringud lakteerivate rottidega on näidanud

ibandroonhappe madalate kontsentratsioonide esinemist rinnapiimas pärast ravimi intravenoosset

manustamist. Ibandronic Acid Sandoz’t ei tohi kasutada imetamise ajal.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Ravimi toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud.

4.8 Kõrvaltoimed

Ibandronic Acid Sandoz’e ohutusprofiil on koostatud vastava näidustusega kontrollitud kliinilistest

uuringutest ja Ibandronic Acid Sandoz’e soovitatud annuste suukaudsel manustamisel saadud andmete

põhjal.

Kahe III faasi uuringu (286 patsienti said raviks Ibandronic Acid Sandoz’t 50 mg) ühendatud

andmebaasi järgi tekkis tõenäoliselt või arvatavalt Ibandronic Acid Sandoz’ega seotud kõrvaltoimed

27%-l patsientidest.

Kõrvaltoimed on toodud esinemissageduse järgi, alustades kõige sagedasematest. Kasutatud on

järgmist jaotust: väga sage ( ≥10%), sage (≥1% ja <10%), aeg–ajalt (≥0,1% ja <1%), harv (≥0,01%

ja <0,1%) ja väga harv ( ≤0,01%).

Tabelis 1 on loetletud III faasi uuringutes teatatud kõrvaltoimed. Välja on jäetud kõrvaltoimed, mille

esinemissagedus oli platseebo ja aktiivse ravimi grupis sarnane või mida esines platseebogrupis

sagedamini.

Tabel 1 Sageli teatatud kõrvaltoimed, mille esinemissagedus oli suurem kui

platseebogrupis

Kõrvaltoime

Platseebo p. o.

ööpäevas

(n=277 patsienti)

No. (%)

Ibandronic Acid

Sandoz 50 mg p.o.

ööpäevas

(n=286 patsienti)

No. (%)

Ainevahetus-ja toitumishäired

Hüpokaltseemia

14 (5,1)

27 (9,4)

Seedetrakti häired

Düspepsia

Iiveldus

Kõhuvalu

Ösofagiit

13 (4,7)

4 (1,4)

2 (0,7)

2 (0,7)

20 (7,0)

10 (3,5)

6 (2,1)

6 (2,1)

Üldised häired

Asteenia

2 (0,7)

4 (1,4)

Alla 1% sagedusega esinenud kõrvaltoimed:

Järgnevalt on toodud uuringutes MF 4414 ja MF 4434 teatatud kõrvaltoimed, mida esines Ibandronic

Acid Sandoz’e 50 mg võtmisel sagedamini kui platseebogrupis:

Aeg-ajalt:

Vere ja lümfisüsteemi häired aneemia

Närvisüsteemi häired paresteesia, düsgeusia (maitsehäire);

Seedetrakti häired verejooks, kaksteistsõrmiksoole haavand, gastriit,

düsfaagia, kõhuvalu, suukuivus

Naha ja nahaaluskoe kahjustused nahasügelemine

Neeru- ja kuseteede häired asoteemia (ureemia)

Üldised häired: valu rinnus, gripitaoline haigus, halb enesetunne, valu

Uuringud parathormooni taseme tõus veres

Bisfosfonaatidega ravitud patsientidel on kirjeldatud lõualuu osteonekroosi. Enamikke juhtusid

täheldati vähihaigetel, kuid neid on kirjeldatud ka osteoporoosi ravi saavatel patsientidel. Lõualuu

osteonekroos on üldjuhul seotud hambaekstraktsiooni ja/või paikse infektsiooniga (sh osteomüeliit).

Vähi diagnoos, kemoteraapia, kiiritusravi, kortikosteroidide kasutamine ja halb suuõõne hügieen on

samuti riskifaktoriteks (vt lõik 4.4).

4.9 Üleannustamine

Üleannustamisest ei ole teatatud.

Ibandronic Acid Sandoz’e üleannustamise ravi kohta spetsiifiline informatsioon puudub. Ravimi

suukaudne üleannustamine võib põhjustada seedetrakti ülaosa häireid, nagu näiteks düspepsia,

kõrvetised, ösofagiit, gastriit või seedetrakti haavandid. Ibandronic Acid Sandoz’e sidumiseks tuleks

juua piima või manustada antatsiide. Kuna esineb risk söögitoru ärrituse tekkeks, ei tohi oksendamist

esile kutsuda ning patsient peab jääma püstiasendisse.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: bisfosfonaat, ATC–kood: M05B A 06

Ibandroonhape kuulub bisfosfonaatide hulka. Sellesse ravimgruppi kuuluvad ained toimivad

spetsiifiliselt luukoesse. Nende selektiivne toime põhineb bisfosfonaatide afiinsusel mineraalse luuaine

suhtes. Bisfosfonaatide toime aluseks on osteoklastide aktiivsuse pärssimine, kuid täpne

toimemehhanism ei ole veel teada.

In vivo hoiab ibandroonhape ära luukoe destruktsiooni, mida on eksperimentaalselt tekitatud

gonaadide funktsiooni pärssimise, retinoidide, kasvajate või kasvajaekstraktidega. Endogeense luukoe

resorptsiooni pärssimist on kirjeldatud ka kineetilistes

Ca–uuringutes ja samuti uuringutes, kus on

hinnatud eelnevalt luustikku seondunud radioaktiivse tetratsükliini vabanemist.

Farmakoloogiliselt efektiivsetest annustest märkimisväärselt suuremate ibandroonhappe annuste

kasutamine ei mõjutanud luukoe mineralisatsiooni.

Pahaloomulise kasvaja põhjustatud luuresorptsioonile on iseloomulik liigne luukoe kadu, mida ei

tasakaalusta uue luukoe moodustumine. Ibandroonhape pärsib selektiivselt osteoklastide aktiivsust,

vähendades luukoe resorptsiooni ja selle tulemusena pahaloomulisest haigusest tingitud skeleti

tüsistusi.

Kliinilised uuringud rinnavähi ja luumetastaasidega patsientidel on näidanud ravimi inhibeerivat

toimet luukoe osteolüüsi (väljendub luuresorptsiooni markerites) ja mõju luukahjustuste

esinemissagedusele, mis mõlemad on annusest sõltuvad.

Luukahjustuste profülaktikat rinnavähi ja luumetastaasidega patsientidel hinnati kahes

randomiseeritud, platseeboga kontrollitud III faasi uuringus, mis kestsid 96 nädalat ja kus manustati

ibandroonhappe 50 mg tablette. Rinnavähiga naispatsiendid, kellel esinesid radioloogiliste uuringutega

kinnitatud luumetastaasid, randomiseeriti platseebogruppi (277 patsienti) või 50 mg ibandroonhappe

saajate gruppi (287 patsienti). Uuringute tulemused on kokkuvõtlikult äratoodud allpool.

Esmased tulemusnäitajad toimivuse kohta

Uuringu esmasteks tulemusnäitajateks oli SMPR (skeletal morbidity period rate, skeletihaiguste

esinemissagedus teatud ajavahemikus). Tegemist on liit-tulemusnäitajaga, mille alakomponentideks

olid järgnevad skeletiga seotud tüsistused (skeletal related events, SRE):

- luu radioteraapia luumurdude/luumurru ohu tõttu

- luumurdude kirurgiline ravi

- lülisambamurrud

- mittevertebraalsed murrud.

SMPR analüüs oli ajaliselt kohandatud ning ühte või enamat tüsistust ühe 12-nädalase perioodi sees

peeti tõenäoliselt omavahel seotuks. Seetõttu arvestati analüüsi teostamisel 12-nädalases perioodis

esinenud mitmest tüsistusest vaid ühte. Nende uuringute ühendatud andmed näitasid, et

ibandroonhappe 50 mg p.o. manustamine vähendas statistiliselt oluliselt SRE-de esinemist võrreldes

platseeboga, hinnatuna ajaliselt kohandatud SMPR järgi (p=0,041). Ibandroonhappe 50 mg

manustamisel vähenes SRE suhteline risk platseeboga võrreldes 38% (suhteline risk 0,62; p=0,003).

Efektiivsuse tulemused on äratoodud tabelis 2.

Tabel 2 Efektiivsustulemused (metastaatilise luuhaigusega rinnavähihaiged)

Kõik skeletiga seotud tüsistused (SREs)

Platseebo

n=277

Ibandroonhape

50 mg

n=287

pväärtus

SMPR (patsiendi aasta kohta) 1,15 0,99 p=0,041

SRE suhteline risk - 0,62 p=0,003

Teisene tulemusnäitaja toimivuse kohta

Luuvalu skoori järgi saavutati ibandroonhappe 50 mg manustamisel statistiliselt oluline paranemine

võrreldes platseeboga. Valu vähenemine oli kogu uuringu vältel püsivalt alla algväärtuse ja sellega

kaasnes oluliselt väiksem valuvaigistite kasutamine kui võrrelda platseebogrupiga. Elukvaliteedi

langus ja WHO toimetulekuvõime skoor olid ibandroonhappega ravitud patsientide seas oluliselt

väiksem kui platseebo saajatel. Luuresorptsiooni markeri CTx (I tüüpi kollageenist vabanenud Cterminaalne

telopeptiidid) kontsentratsioonid uriinis langesid ibandroonhappe grupis statistiliselt

oluliselt enam võrreldes platseebogrupiga. Selline CTx tasemete langus uriinis korreleerus statistiliselt

oluliselt primaarse efektiivsuse lõpukriteeriumi SMPR-ga (Kendall-tau-b (p<0,001)). Teisesed

efektiivsustulemused on esitatud tabelis 3.

Tabel 3 Teisesed efektiivsustulemused (metastaatilise luuhaigusega rinnavähihaiged)

Platseebo

n=277

Ibandroonhape

50 mg

n=287

p-väärtus

Luuvalu * 0,20 -0,10 p=0,001

Valuvaigistite kasutamine* 0,85 0,60 p=0,019

Elukvaliteet * -26,8 -8,3 p=0,032

WHO toimetulekuvõime* 0,54 0,33 p=0,008

CTx uriinis** 10,95 -77,32 p=0,001

* Keskmine muutus algväärtusest kuni viimase hindamiseni.

**Keskmine muutus algväärtusest kuni viimase hindamiseni.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine

Suukaudse manustamise järgselt imendub ibandroonhape seedetrakti ülaosast kiiresti. Maksimaalne

plasmakontsentratsioon saavutati tühja kõhu puhul 0,5 kuni 2 tunni jooksul (keskmiselt 1 tund) ja

absoluutne biosaadavus oli ligikaudu 0,6%. Toidu või joogiga (va puhas vesi) samaaegsel võtmisel

ravimi imendumine vähenes. Ravimi võtmisel tavalise hommikusöögi ajal vähenes ibandroonhappe

biosaadavus ligikaudu 90% võrreldes tühja kõhuga ravimit võtnud isikute vastavate näitajatega. Kui

ravimit võetakse 30 minutit pärast söögikorda, väheneb biosaadavus ligikaudu 30%. Ravimi võtmisel

60 minutit enne toidukorda ei esine olulist ibandroonhappe biosaadavuse vähenemist.

Kui Ibandronic Acid Sandoz’e tablette võeti 2 tundi pärast tavalist toidukorda, vähenes biosaadavus

ligikaudu 75%. Seetõttu soovitatakse tablette võtta hommikul tühja kõhuga (söömata vähemalt

6 tundi) ja süüa tohib alles vähemalt 30 minuti möödumisel annuse võtmisest (vt lõik 4.2).

Jaotumine

Pärast algset süsteemset imendumist seondub ibandroonhape kiiresti luukoesse või väljutatakse

uriiniga. Inimestel on terminaalne jaotusruumala vähemalt 90 l ja luukoesse jõudva annuse kogus

arvutuslikult 40-50% tsirkuleerivast annusest. Valkudega seondub inimeste vereplasmas terapeutiliste

kontsentratsioonide juures ligikaudu 87% toimeainest ja seega ei ole ravimite vaheline koostoime

seoses seondumiskohalt tõrjumisega tõenäoline.

Metabolism

Puuduvad tõestusmaterjalid ibandroonhappe metaboliseerumise kohta inimeste või loomade

organismis.

Eritumine

Imendunud ibandroonhappe fraktsioon elimineeritakse vereringest luukoesse imendumise teel

(arvutuslikult 40-50%) ja ülejäänu väljutatakse organismist muutumatul kujul neerude kaudu.

Ibandroonhappe imendumata fraktsioon elimineeritakse muutumatul kujul väljaheitega.

Kindlaks tehtud poolväärtuste vahemik on lai ja annusest sõltuv ning testi suhtes sensitiivne, kuid

terminaalne poolväärtusaeg on üldiselt vahemikus 10-60 tundi. Siiski langevad esialgsed

plasmatasemed kiiresti, saavutades 10% maksimaalsest plasmakontsentratsioonist 3 ja 8 tunni

möödumisel vastavalt pärast ravimi intravenoosset ja suukaudset manustamist.

Ibandroonhappe üldkliirens on väike - keskmise väärtusega 84-160 ml/min. Renaalne kliirens

(ligikaudu 60 ml/min tervetel menopausijärgses eas naistel) moodustab ligikaudu 50-60%

üldkliirensist ja on seotud kreatiniini kliirensiga. Arvatakse, et erinevus üld- ja renaalse kliirensi vahel

peegeldab toimeaine omastamist luukoe poolt.

Farmakokineetika patsientide erirühmades

Sugu

Ibandroonhappe biosaadavus ja farmakokineetilised omadused on meestel ja naistel sarnased.

Rass

Ibandroonhappe dispositsiooni osas puuduvad viited kliiniliselt olulistele rassilistele erinevustele

kollase ja valge rassi esindajate seas. Mustanahaliste kohta on väga vähe andmeid.

Neerukahjustusega patsiendid

Erineva raskusega neerukahjustuse korral on ibrandoonhappe ekspositsioon seotud kreatiniini

kliirensiga (CLcr). Raske neerukahjustusega (CLcr ≤ 30 ml/min) patsientidele ibandroonhappe

manustamisel suukaudselt annuses 10 mg päevas 21 päeva jooksul olid plasmakontsentratsioonid

2-3 korda kõrgemad kui normaalse neerufunktsiooniga isikutel (CLcr ≥80 ml/min). Ibandroonhappe

üldkliirens langes raske neerukahjustusega isikutel 44 ml/min-le, vastav väärtus normaalse

neerufunktsiooniga isikutel oli 129 ml/min. Kerge neerukahjustusega (CLcr ≥50 ja < 80 ml/min)

patsientidel ei ole vaja annust muuta. Mõõduka neerukahjustusega (CLcr ≥30 ja < 50 ml/min) või

raske neerukahjustusega (CLcr <30 ml/min) patsientidel on soovitatav annuse korrigeerimine (vt

lõik 4.2).

Maksakahjustusega patsiendid

Puuduvad farmakokineetilised andmed ibandroonhappe kasutamise kohta maksakahjustusega

patsientidel. Maksal puudub oluline roll ibandroonhappe kliirensis, kuna toimeaine väljutatakse

neerude kaudu ja luukoesse omastamise teel. Seetõttu ei ole maksakahjustusega patsientide ravimisel

annuse kohandamine vajalik. Kuna plasmavalkudega seondub terapeutiliste kontsentratsioonide juures

ligikaudu 87% toimeainest, ei põhjusta hüpoproteineemia raske maksahaiguse puhul kliiniliselt olulist

tõusu vaba fraktsiooni plasmakontsentratsioonis.

Eakad

Multivariatiivse analüüsi järgi ei leitud, et vanus oleks uuritud farmakokineetilise parameetri osas

sõltumatuks mõjuteguriks. Kuna ea tõustes neerutalitlus langeb, on see ainukeseks faktoriks, mida

peaks silmas pidama (vt lõik neerukahjustus).

Lapsed ja noorukid

Puuduvad andmed Ibandronic Acid Sandoz’e kasutamise kohta alla 18-aastastel patsientidel.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Mittekliinilistes uuringutes täheldati toimeid vaid soovitatud kliinilistest maksimaalsetest annustest

tunduvalt suuremate annuste manustamisel.Sarnaselt teistele bisfosfonaatidele on süsteemse

toksilisuse esmasteks sihtorganiteks neerud.

Mutageensus/kartsinogeensus:

Kartsinogeenset toimet ei ole täheldatud. Genotoksilisuse test ei ole näidanud ibandroonhappe mõju

geneetilistele omadustele.

Reproduktsioonitoksilisus:

Ibandroonhappe intravenoossel ja suukaudsel manustamisel rottidele ja küülikutele ei täheldatud

kahjulikku toimet lootele ega väärarengute teket. Ibandroonhappega teostatud

reproduktsioonitoksilisuse uuringutes ilmnenud kõrvaltoimed ei erinenud ravimiklassile

(bisfosfonaadid) tüüpilistest kõrvaltoimetest. Siia alla kuuluvad implantatsioonide vähenemine,

sünnituse loomuliku kulu mõjutamine (düstookia), vistseraalsete arenguhäirete sagenemine

(neeruvaagna-ureeteri sündroom) ja hammaste väärarengud rottidel F1 põlvkonnas.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Tableti sisu:

Povidoon

Tselluloos, mikrokristalne

Krospovidoon

Eelželatineeritud maisitärklis

Glütserooldibehenaat

Kolloidne veevaba ränidioksiid

Tableti kate:

Laktoosmonohüdraat

Makrogool 4000

Hüpromellos (E464)

Titaandioksiid E171

6.2 Sobimatus

Ei ole kohaldatav.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida originaalpakendis niiskuse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Ibandronic Acid Sandoz 50 mg õhukese polümeerikattega tabletid on saadaval polüamiid/Al/PVC

blisterpakenditena, mis sisaldavad 3, 6, 9, 28 või 84 tabletti ja on pakendatud pappkarpidesse.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Erinõuded puuduvad.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Sandoz Pharmaceuticals GmbH

Raiffeisenstraße 11, 83607 Holzkirchen

Saksamaa

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Esmase müügiloa väljastamise kuupäev:

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne informatsioon selle ravimi kohta on kättesaadav Euroopa Ravimiameti kodulehel