Inovelon – infoleht ja ravimi omaduste kokkuvõte

Artikli sisukord

Näidustus: Inovelon on näidustatud krambihoogude täiendavaks raviks Lennoxi-Gastaut sündroomiga 1-aastastele või vanematele patsientidele.

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
Kui teil onlisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu omaarsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud.Vt lõik4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Inovelon ja milleks seda kasutatakse

Inovelon sisaldab ravimit rufinamiidi. See kuulub antiepileptikumide rühma, mida kasutatakse epilepsia (krambihoogudega haigus) raviks.

Inoveloni kasutatakse koos teiste ravimitega Lennoxi-Gastaut' sündroomiga seotud krambihoogude raviks täiskasvanutel, noorukitel ja1-aastastel ja vanematel lastel. Lennoxi-Gastaud’ sündroomiks nimetatakse raskekujulisi epilepsiavorme, mille puhul võib esineda erinevat tüüpi korduvaid krambihooge.

Arst on määranud teile Inoveloni teie krambihoogude vähendamiseks.

2. Mida on vaja teada enne Inoveloni võtmist

Ärge võtke Inoveloni:

k kui te olete rufinamiidi või triasooli derivaatide või Inoveloni mis tahes koostisosa (loetletud lõigus6) suhtes allergiline.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud

Pidage nõu oma arsti või apteekriga

kui teil on kaasasündinud QT-intervalli lühenemise sündroom või esineb seda sündroomi (südame elektriline häire) lähisugulastel, sest see võib rufinamiidi kasutamisel süveneda;

kui teil on maksahäireid. Rufinamiidi kasutamise kohta selles rühmas on vähe teavet ja teie ravimi annust võidakse suurendada aeglasemalt. Kui teil on raske maksahaigus, võib arst otsustada, et Inoveloni kasutamine ei ole teile soovitatav;

kui teil tekib nahalööve või palavik. Need võivad olla allergilise reaktsiooni nähud. Pöörduge kohe arsti poole, sest see võib mõnikord tõsiseks muutuda;

kui teie krambihood muutuvad raskemateks või kestavad kauem, pöörduge sel juhul kohe arsti poole;

kui tekivad kõndimishäired, ebanormaalsed liigutused, pearinglus või unisus. Ükskõik millise nimetatud nähu tekkimisel teatage sellest arstile;

kui teil tekivad selle ravimi võtmise ajal mingil hetkel enese vigastamise või enesetapu mõtted, võtke kohe ühendust oma arstiga või pöörduge kohe haiglasse(vt lõik4).

Pidage arstiga nõu ka sel juhul, kui neid nähte on esinenud kunagi varem.

Lapsed

Inoveloni ei tohi anda alla 1-aastastele lastele, sest selle kasutamise kohta selles vanuserühmas ei ole piisavalt teavet.

Muud ravimid ja Inovelon

Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid. Kui kasutate ravimeid fenobarbitaal, fosfenütoiin, fenütoiin või primidoon, võib osutuda vajalikuks teid hoolikalt jälgida kahe nädala jooksul pärast ravi alustamist või lõpetamist rufinamiidiga või pärast annuse märgatavat muutmist. Võib osutuda vajalikuks muuta teiste ravimite annust, sest nende toime võib koos rufinamiidiga kasutamisel veidi väheneda.

Epilepsiaravimid ja Inovelon

Kui arst määrab või soovitab teile täiendavat epilepsiaravi (nt valproaat), teatage oma arstile, et kasutate Inoveloni, sest vajalikuks võib osutuda annuse korrigeerimine.

Rufinamiidiga samal ajal valproaati võtvatel täiskasvanutel ja lastel tõuseb rufinamiidi sisaldus veres kõrgeks. Öelge oma arstile, kui võtate valproaati, sest arstil võib osutuda vajalikuks vähendada teie rufinamiidi annust.

Teatage oma arstile, kui te kasutate hormonaalseid/suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid, nt rasestumisvastaseid tablette. Inovelon võib muuta nende toime raseduse vältimisel ebaefektiivseks. Seetõttu on soovitatav võtta Inoveloni võtmise ajal lisaks kasutusele muu ohutu ja efektiivne rasestumisvastane meetod (näiteks barjäärimeetod, nt kondoomid). Teatage oma arstile, kui te kasutate verd vedeldavat ainet –varfariini. Arstil võib osutuda vajalikuks annust korrigeerida.

Teatage oma arstile, kui te kasutate digoksiini (südamehaiguste ravim). Arstil võib osutuda vajalikuks annust korrigeerida.

Inovelon koos toidu ja joogiga

Nõuandeid Inoveloni võtmise kohta koos toidu ja joogiga vt lõigust3–„Kuidas Inoveloni kasutada“.

Rasedus, imetamine ja viljakus

Kui te olete või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne Inovoloni võtmist nõu oma arsti või apteekriga. Inoveloni tohib kasutada raseduse ajal ainult arsti ettekirjutuse korral.

Inoveloni kasutamise ei ole soovitatav imetada, sest ei ole teada, kas rufinamiid imendub rinnapiima.

Kui olete fertiilses eas naine, peate kasutama ravi ajal Inoveloniga rasestumisvastaseid vahendeid.

Enne mis tahes ravimi kasutamist samaaegselt Inoveloniga pidage nõu arsti või apteekriga.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine

Inovelon võib tekitada teil pearinglust või uimasust ning mõjutada teie nägemist, eriti ravi algul või pärast annuse suurendamist. Sel juhul ärge juhtige autot ega kasutage mehhanisme.

Inovelon sisaldab laktoosi

Kui arst on teile öelnud, et teil on teatavate suhkrute talumatus, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu arstiga.

Inovelon sisaldabnaatriumi

Ravim sisaldab vähem kui 1mmol (23 mg) naatriumi ööpäevases annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

3. Kuidas Inoveloni kasutada

Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Teile kõige sobivama Inoveloni annuse leidmiseks võib kuluda aega. Annuse arvutab teile arst ja see sõltub teie vanusest, kehakaalust ja sellest, kas võtate Inoveloni koos teise ravimiga, valproaadiga.

1-kuni4-aastased lapsed

Soovitatav algannus on10mg kehakaalu iga kilogrammi kohta ööpäevas. Seda võetakse kahe võrdse annusena, pool hommikul ja teine pool õhtul. Annuse arvutab teile arst ja annust võib suurendada 10mg võrra kehakaalu iga kilogrammi kohta igal kolmandal päeval.

Maksimaalne ööpäevane annus sõltub sellest, kas kasutate samaaegselt valproaati või mitte. Maksimaalne ööpäevane annus valproaadi mittekasutamisel on45mg kehakaalu iga kilogrammi kohta ööpäevas. Maksimaalne ööpäevane annus valproaadi kasutamisel on30mg kehakaalu iga kilogrammi kohta ööpäevas. 4-aastased või vanemad lapsed kehakaaluga alla30kg

Soovitatav algannus on200mg (5 ml) ööpäevas. Seda võetakse kahe võrdse annusena, pool hommikul ja teine pool õhtul. Arst arvutab teie annuse ja võib seda suurendada igal kolmandal päeval200mg võrra.

Maksimaalne ööpäevane annus sõltub sellest, kas kasutate samaaegselt valproaati või mitte. Maksimaalne ööpäevane annus valproaadi mittekasutamisel on1000mg ööpäevas. Maksimaalne ööpäevane annus valproaadi kasutamisel on600 mg ööpäevas.

Täiskasvanud, noorukid ja lapsed kehakaaluga30kg või rohkem

Soovitatav algannus on400mg ööpäevas. Seda võetakse kahe võrdse annusena, pool hommikul ja teine pool õhtul.Arst arvutab teie annuse ja võib seda suurendada ülepäeviti400mg võrra.

Maksimaalne ööpäevane annus sõltub sellest, kas kasutate samaaegselt valproaati või mitte. Maksimaalne ööpäevane annus valproaadi mittekasutamisel onmitte üle3200 mg olenevalt teie

kehakaalust. Maksimaalne ööpäevane annus valproaadi kasutamisel on mitte üle2200mg olenevalt teie kehakaalust.

Mõnedel patsientidel võib tekkida ravivastus väiksemate annustega ja teie arst võib annust korrigeerida olenevalt sellest, kui hästi te ravile allute.

Kõrvaltoimete tekkimisel võib arst annust suurendada aeglasemalt.

Inoveloni tablette võetakse koos veega kaks korda päevas, hommikul ja õhtul. Inoveloni tuleb võtta koos toiduga. Kui neelamisega on raskusi, võitetableti purustada, seejärel segada pulbri ligikaudu poole klaasi (100ml) veega ja juua kohe ära. Võite murda tabletid ka kaheksvõrdseks pooleks ja veega alla neelata.

Ärge vähendage annust ega lõpetage ravi ilma arsti soovituseta.

Kui te võtate Inoveloni rohkem, kui ette nähtud

Kui arvate, et võisite võtta Inoveloni rohkem, kui ette nähtud, rääkige sellest kohe arstile või apteekrile või pöörduge lähima haigla erakorralise meditsiiniabi osakonda, võttes ravimi kaasa.

Kui te unustate Inoveloni võtta

Kui annus jäi eelmisel korral võtmata, jätkake ravimi kasutamist nagu tavaliselt. Ärge võtke vahelejäänud annuse tõttu kahekordset annust. Kui vahele on jäänud mitu annust, pidage nõu arstiga.

Kui te lõpetate Inoveloni võtmise

Kui arst soovitab ravi lõpetada, järgige tema ettekirjutusi Inoveloni kasutamise järkjärguliseks vähendamiseks, et vähendada krampide sagenemise riski.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka Inovelon põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Järgmised kõrvaltoimed võivad olla väga tõsised:

Lööve ja/või palavik. Need võivad olla allergilise reaktsiooni nähud. Nende tekkimisel öelge seda arstile või pöörduge kohe haiglasse.

Teil esinevate krambihoogude tüübi muutumine/pikaajaliste krambihoogude (ehk epileptiline seisund) sagenemine. Öelge seda kohe arstile.

Vähestel epilepsiaravimitega, nt Inoveloniga, ravitud inimestel on tekkinud enese vigastamise või enesetapumõtteid. Kui teil tekib mingil ajal selliseid mõtteid, pöörduge kohe oma arsti poole (vt lõik2).

Teil võivad tekkida selle ravimi kasutamisel järgmised kõrvaltoimed. Järgmiste kõrvaltoimete tekkimisel rääkige neist arstile:

Inoveloni väga sagedased (rohkem kui ühel patsiendil kümnest) esinevad kõrvaltoimed on:

pearinglus, peavalu, iiveldus, oksendamine, unisus, väsimus.

Inoveloni sagedad (rohkem kui ühel patsiendil sajast) kõrvaltoimed on järgmised:

Närvisüsteemi häired, sh: kõndimisraskused, ebatavalised liigutused, krambid, silmade ebatavalised liigutused, nägemise ähmastumine, värin.

Seedetrakti häired, sh: kõhuvalu,kõhukinnisus, seedehäire, kõhulahtisus, isutus või isu muutus, kehakaalu langus.

Infektsioonid: kõrvainfektsioon, gripp, ninakinnisus, rindkere infektsioon.

Lisaks on patsientidel esinenud: ärevus, unetus, ninaverejooks, akne, lööve, seljavalu, menstruatsioonide harvenemine, verevalumid, peavigastused (juhusliku vigastuse tõttu krambihoo ajal).

Inoveloni aeg-ajalt (ühel sajast kuni ühel tuhandest patsiendist) esinevad kõrvaltoimed on:

allergilised reaktsioonid ja maksafunktsiooni näitajate (maksaensüümide) aktiivsuse tõus.

Kõrvaltoimetest teavitamine

Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arstiga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud.Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi, mis on loetletud V lisas, kaudu. Teavitades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Inoveloni säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud blistril ja karbil. Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale.

Hoida temperatuuril kuni30°C.

Ärge kasutage seda ravimit, kui täheldate ravimi välimuse muutust.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Inovelon sisaldab

Toimeaine on rufinamiid.

Iga 100mg õhukese polümeerikattega tablett sisaldab100mg rufinamiidi. Iga 200mg õhukese polümeerikattega tablett sisaldab200mg rufinamiidi. Iga 400mg õhukese polümeerikattega tablett sisaldab400mg rufinamiidi.

Abiained on laktoosmonohüdraat, mikrokristallilinetselluloos(E460), maisitärklis, naatriumkroskarmelloos(E468), hüpromelloos(E464), magneesiumstearaat, naatriumlaurüülsulfaat ja veevaba kolloidne ränioksiid. Õhuke polümeerkate koosneb hüpromelloosist(E464), makrogoolidest (8000), titaandioksiidist (E171), talgist ja punasest raudoksiidist (E172).

Kuidas Inovelon välja näeb ja pakendi sisu

 Inovelon100mg tabletid on roosad, ovaalsed, veidi kumerad õhukese polümeerikattega tabletid, poolitusjoonega mõlemal küljel, ühele küljele pressitud "Є261" ja teine külg tühi Need on saadaval pakenditena, milles on10,30,50,60ja 100õhukese polümeerikattega tabletti.

 Inovelon200mg tabletid on roosad, ovaalsed, veidi kumerad õhukese polümeerikattega tabletid, poolitusjoonega mõlemal küljel, ühele küljele pressitud "Є262" ja teine külg tühi. Need onsaadaval pakenditena, milles on10,30,50,60ja 100õhukese polümeerikattega tabletti.

 Inovelon400mg tabletid on roosad, ovaalsed, veidi kumerad õhukese polümeerikattega tabletid, poolitusjoonega mõlemal küljel, ühele küljele pressitud "Є263" ja teine külg tühi.

Need on saadaval pakenditena, milles on10,30,50,60,100ja200õhukese polümeerikattega tabletti.

Müügiloa hoidja ja tootja

Müügiloa hoidja: Eisai GmbH Edmund-Rumpler-Straße 3 60549 Frankfurt am Main Saksamaa e-post: See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Tootja: Eisai GmbH Edmund-Rumpler-Straße 3 60549 Frankfurt am Main Saksamaa

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole:

België/Belgique/Belgien Lietuva Eisai SA/NV Eisai GmbH Tél/Tel: +32(0)80015858 Tel: +49(0)69665850

България Luxembourg/Luxemburg Eisai GmbH Eisai SA/NV Teл.: +49(0)69665850 Tél/Tel: +32(0)80015858 Германия) (Belgique/Belgien)

Česká republika Magyarország Eisai GesmbH organizačni složka Ewopharma Hungary Ltd. Tel: +420242485839 Tel.: +36 1 200 46 50 Danmark Malta Eisai AB Cherubino LTD Tlf: +46(0)850101600 Tel.: +356 21343270 (Sverige)

Deutschland Nederland Eisai GmbH Eisai B.V. Tel: +49(0)69665850 Tél/Tel: +31(0)9005753340

Eesti Norge Eisai GmbH Eisai AB Tel: +49(0)69665850 Tlf: +46(0)850101600 (Saksamaa) (Sverige)

Ελλάδα Österreich Arriani Pharmaceutical S.A. Eisai GesmbH Τηλ: +302106683000 Tel: +43(0)15351980-0

España Polska Eisai Farmacéutica, S.A. Eisai GmbH Tel: + (34)914559455 Tel: +49(0)69665850

France Portugal Eisai SAS Eisai Farmacêtica, Unipessoal Lda Tél: + (33)147670005 Tel: +351214875540

Hrvatska România Eisai GmbH Eisai GmbH Tel: +49(0)69665850 Tel: +49(0)69665850

Ireland Slovenija Eisai GmbH Ewopharma d.o.o. Tel: +49(0)69665850 Tel: +386590 848 40

Ísland Slovenská republika Eisai AB Eisai GesmbH organizačni složka Sími: +46(0)850101600 Tel.: +420242485839 (Svíþjóð) (Česká republika)

Italia Suomi/Finland Eisai S.r.l. Eisai AB Tel: +39025181401 Puh/Tel: +46(0)850101600 Κύπρος Sverige Arriani Pharmaceuticals S.A. Eisai AB Τηλ: +302106683000 Tel: +46(0)850101600 (Ελλάδα)

Latvija United Kingdom(Northern Ireland) Eisai GmbH Eisai GmbH Tel: +49(0)69665850 Tel: + 49(0) 69 66 58 50 (Vācija) (Germany)

Infoleht on viimati uuendatud {KK/AAAA}.

Täpne teave selle ravimi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel http://www.ema.europa.eu

Pakendi infoleht: informatsioon kasutajale

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teil vajalikku teavet.

Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud.Vt lõik4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Inovelon ja milleks seda kasutatakse

Inovelon sisaldab ravimit rufinamiidi. See kuulub antiepileptikumide rühma, mida kasutatakse epilepsia (krambihoogudega haigus) raviks.

Inoveloni kasutatakse Lennoxi-Gastaut’ sündroomiga seotud krambihoogude raviks täiskasvanutel, noorukitel ja 1-aastastel ja vanematel lastel. Lennoxi-Gastaud’ sündroomiks nimetatakse raskekujulisi epilepsiavorme, mille puhul võib esineda erinevat tüüpi korduvaid krambihooge.

Arst on määranud teile Inoveloni teie krambihoogudevähendamiseks.

2. Mida on vaja teada enne Inoveloni võtmist

Ärge võtke Inoveloni

kui te olete rufinamiidi või triasooli derivaatide või Inoveloni mis tahes koostisosa suhtes (loetletud lõigus6) suhtes allergiline.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud

Pidage nõu oma arsti või apteekriga

kui teil on kaasasündinud QT-intervalli lühenemise sündroom või esineb seda sündroomi (südame elektriline häire) lähisugulastel, sest see võib rufinamiidi kasutamisel süveneda;
kui teil on maksahäireid. Rufinamiidi kasutamise kohta selles rühmas on vähe teavet ja teie ravimi annust võidakse suurendada aeglasemalt. Kui teil on raske maksahaigus, võib arst otsustada, et Inoveloni kasutamine ei ole teile soovitatav;
kui teil tekib nahalööve või palavik. Need võivad olla allergilise reaktsiooni nähud. Pöörduge kohe arsti poole, sest see võib mõnikord tõsiseks muutuda;
kui teie krambihood muutuvad raskemateks või kestavad kauem, pöörduge sel juhul kohe arsti poole;
kui tekivad kõndimishäired, ebanormaalsed liigutused, pearinglus või unisus. Ükskõik millise nimetatud nähu tekkimisel teatage sellest arstile;

kui teil tekivad selle ravimi võtmise ajal mingil hetkel enese vigastamise või enesetapu mõtted, võtke kohe ühendust oma arstiga või pöörduge kohe haiglasse(vt lõik4).

Pidage arstiga nõu ka sel juhul, kui neid nähte on esinenud kunagi varem.

Lapsed

Inoveloni ei tohi anda alla1-aastastele lastele, sest selle kasutamise kohta selles vanuserühmas ei ole piisavalt teavet.

Muud ravimid ja Inovelon

Epilepsiaravimid ja Inovelon

Kui arst määrab või soovitab teile täiendavat epilepsiaravi (nt valproaat), teatage oma arstile, et kasutate Inoveloni, sest vajalikuks võib osutuda annuse korrigeerimine.

Rufinamiidiga samal ajal valproaati võtvatel täiskasvanutel ja lastel tõuseb rufinamiidi sisaldus veres kõrgeks. Öelge oma arstile, kui võtate valproaati, sest teie arstil võib osutuda vajalikuks Inoveloni annust vähendada.

Teatage oma arstile, kui te kasutate verd vedeldavat ainet –varfariini. Arstil võib osutuda vajalikuks annust korrigeerida.

Teatage oma arstile, kui te kasutate digoksiini (südamehaiguste ravim). Arstil võib osutuda vajalikuks annust korrigeerida. Inovelon koos toidu ja joogiga

Nõuandeid Inoveloni võtmise kohta koos koos toidu ja joogiga vt lõigust3–„Kuidas Inoveloni kasutada“.

Rasedus, imetamine ja viljakus

Kui te olete või arvate end olevat rase, või kavatsete rasestuda, pidage enne Inoveloni võtmist nõu oma arsti või apteekriga. Inoveloni tohib kasutada raseduse ajal ainult arsti ettekirjutuse korral.

Inoveloni kasutamise ei ole soovitatav imetada, sest ei ole teada, kas rufinamiid imendub rinnapiima.

Kui olete fertiilses eas naine, peate kasutama ravi ajal Inoveloniga rasestumisvastaseid vahendeid.

Enne mis tahes ravimi kasutamist samaaegselt Inoveloniga pidage nõu arsti või apteekriga.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine

Inovelon võib tekitada teil pearinglust või uimasust ning mõjutada teie nägemist, eriti ravi algul või pärast annuse suurendamist. Sel juhul ärge juhtige autot ega kasutage mehhanisme.

Inovelon sisaldab sorbitooli(E420)

Inovelonsisaldab 175mg sorbitooli ühes milliliitris. Sorbitool on fruktoosi allikas. Kui arst on teile öelnud, et teie (või teie laps) ei talu teatud suhkruid või teil (või teie lapsel) on diagnoositud pärilik harvaesinev fruktoositalumatus (mistõttu organism ei suuda lagundada fruktoosi), peate enne ravimi kasutamist konsulteerima arstiga.

Sorbitool võib põhjustada seedetrakti vaevusi ja kerget kõhulahtisust.

Inoveloni kasutamine koos teiste sorbitooli sisaldavate epilepsiaravimitegavõib mõjutada nende toimet.Teavitage oma arstivõi apteekrit, kuite võtate mõnda muud sorbitooli sisaldavat epilepsiaravimit.

Inovelon sisaldabbensoehapet (E210)

Inovelon sisaldabvähem kui 0,01mg bensoehapet ühes milliliitris. Bensoehape võib suurendada vastsündinutel (kuni 4nädala vanustel) kollasuse riski (naha ja silmavalgete kollasus).

Inovelon sisaldabnaatriumi

Ravim sisaldab vähem kui 1mmol (23 mg) naatriumi ööpäevases annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

Inovelon sisaldab metüülparahüdroksübensoaati (E218) ja propüülparahüdroksübensoaati

Need koostisained võivad põhjustada allergilisi reaktsioone (mis võivad tekkida hiljem).

3. Kuidas Inoveloni kasutada

Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Teile kõige sobivama Inoveloni annuse leidmiseks võib kuluda aega. Annuse arvutab teile arst ja see sõltub teie vanusest, kehakaalust ja sellest, kas võtate Inoveloni koos teise ravimiga, valproaadiga.

1-kuni4-aastased lapsed

Soovitatav algannus on10mg (0,25ml) kehakaalu iga kilogrammi kohta ööpäevas. Seda võetakse kahe võrdse annusena, pool hommikul ja teine pool õhtul. Annuse arvutab teile arst ja annust võib suurendada 10mg (0,25ml) võrra kehakaalu iga kilogrammi kohta igal kkolmandal päeval.

Maksimaalne ööpäevane annus sõltub sellest, kas kasutate samaaegselt valproaati või mitte. Maksimaalne ööpäevane annus valproaadi mittekasutamisel on45mg (1,125ml) kehakaalu iga kilogrammi kohta ööpäevas. Maksimaalne ööpäevane annus valproaadi kasutamisel on30mg (0,75ml) kehakaalu iga kilogrammi kohta ööpäevas.

4-aastased või vanemad lapsed kehakaaluga alla30kg

Soovitatav algannus on200mg (5 ml) päevas, jagatuna kaheks annuseks. Seda võetakse kahe võrdse annusena, pool hommikul ja teine pool õhtul.Arst arvutab teie annuse ja võib seda suurendada igal kolmandal päeval200 mg võrra.

Maksimaalne ööpäevane annus oleneb sellest, kas kasutate samaaegselt valproaati või mitte. Maksimaalne ööpäevane annus valproaadi mittekasutamisel on1000mg (25ml) ööpäevas. Maksimaalne ööpäevane annus valproaadi kasutamisel on600mg (15 ml) ööpäevas.

Täiskasvanud, noorukid ja lapsed kehakaaluga30kg või rohkem

Soovitatav algannus on400mg (10 ml) ööpäevas. Seda võetakse kahe võrdse annusena, pool hommikul ja teine pool õhtul.Arst arvutab teie annuse ja võib seda suurendada olenevalt teie kehakaalust üle päeva 400mg (10 ml) võrra.

Maksimaalne ööpäevane annus oleneb sellest, kas kasutate samaaegselt valproaati või mitte. Maksimaalne ööpäevane annus valproaadi mittekasutamisel on mitte üle3200 mg (80ml) ööpäevas olenevalt teie kehakaalust. Maksimaalne ööpäevane annus valproaadi kasutamisel on2200mg (55ml) ööpäevas olenevalt teie kehakaalust.

Mõnel patsiendil võib tekkida ravivastus väiksemate annustega ja teie arst võib annust korrigeerida olenevalt sellest, kui hästi te ravile allute.

Kõrvaltoimete tekkimisel võib arst annust suurendada aeglasemalt.

Inoveloni suukaudset suspensiooni tuleb võtta kaks korda päevas, üks kord hommikul ja teine kord õhtul. Inoveloni tuleb võtta koos toiduga.

Manustamisviis

Annustamiseks kasutage kaasasolevat süstalt ja adapterit.

Järgige süstla ja adapteri kasutamisel järgmisi juhiseid.

1. Enne kasutamist hoolikalt loksutada. 2. Pudeli avamiseks suruge korki alla (1) ja keerake(2). 3. Sisestage adapter pudeli kaelasse, kuni see on kindlalt suletud. 4. Lükake süstla kolb lõpuni alla. 5. Sisestage süstal võimalikult kaugele adapteri avasse. 6. Pöörake alaspidi ja tõmmake pudelist välja Inoveloni ettenähtud annus. 7. Pöörake püsti tagasi ja eemaldage süstal. 8. Jätke adapter kohale ja pange pudelile kork tagasi. 9. Pärast annuse manustamist eemaldage kolb silindrist ja kastke mõlemad osad üleni KUUMA seebivette. 10. Pesuvahendi jääkide eemaldamiseks kastke silinder ja kolb ülenivette, raputage liigne vesi maha ja jätke osad õhu kätte kuivama.Ärge pühkige osi kuivaks. 11. Ärge puhastage ja kasutage süstalt uuesti pärast 40kasutuskorda või kui süstlal olevad märgistused kuluvad maha.

Ärge vähendage annust ega lõpetage ravi ilma arsti soovituseta.

Kui te võtate Inoveloni rohkem kui ette nähtud

Kui te unustate Inoveloni võtta

Kui annus on vahele jäänud, jätkake ravimi võtmist nagu tavaliselt. Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata. Kui vahele on jäänud mitu annust, pidage nõu arstiga.

Kui te lõpetate Inoveloni võtmise

Kui arst soovitab teil ravi lõpetada, järgige arsti ettekirjutusi Inoveloni kasutamise järkjärguliseks vähendamiseks, et vähendada krambihoogude sagenemise riski.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka Inovelon põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Järgmised kõrvaltoimed võivad olla väga tõsised:

Lööve ja/või palavik. Need võivad olla allergilise reaktsiooni nähud. Nende tekkimisel öelge seda arstile või pöörduge kohe haiglasse.

Teil esinevate krambihoogude tüübi muutumine/pikaajaliste krambihoogude (ehk epileptiline seisund) sagenemine. Öelge seda kohe arstile.

Selle ravimi kasutamisel võib teil tekkida järgmisi kõrvaltoimeid. Öelge oma arstile, kui teil esineb mõni loetletud kõrvaltoimetest. Inoveloni väga sagedad (rohkem kui1patsiendil10st) kõrvaltoimed on:

pearinglus, peavalu, iiveldus, oksendamine, unisus, väsimus.

Inoveloni sagedad (rohkem kui1patsiendil100st) kõrvaltoimed on:

Närvisüsteemi häired, sh: kõndimisraskused, ebatavalised liigutused, krambid/krambihood, silmade ebatavalised liigutused, nägemise ähmastumine, värin.

Seedetrakti häired, sh: kõhuvalu, kõhukinnisus, seedehäire, kõhulahtisus,isutus või isu muutus, kehakaalu langus.

Infektsioonid: kõrvainfektsioon, gripp, ninakinnisus, rindkere infektsioon.

Lisaks on patsientidel esinenud: ärevus, unetus, ninaverejooks, akne, lööve, seljavalu, menstruatsioonide harvenemine, verevalumid, peavigastused (juhusliku vigastuse tõttu krambihoo ajal).

Inoveloni aeg-ajalt (ühel100st kuni ühel1000patsiendist) esinevad kõrvaltoimed on:

allergilised reaktsioonid ja maksafunktsiooni näitajate (maksaensüümide) aktiivsuse tõus.

Kõrvaltoimetest teavitamine

5. Kuidas Inoveloni säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud sildil ja karbil. Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale.

Kui teil on jäänud suspensiooni pudelisse rohkem kui90päevaks alates selle algsest avamisest, ärge seda kasutage.

Ärge kasutage suspensiooni, kui te märkate ravimi välimuse või lõhna muutust. Tagastage ravim apteekrile.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Inovelon sisaldab

 Toimeaine on rufinamiid. Iga ml sisaldab40mg rufinamiidi.5ml sisaldab200mg rufinamiidi.

 Abiained on mikrokristalliline tselluloos ja karmelloosnaatrium, veevaba sidrunhape, simetikooni emulsioon30% (sisaldab puhastatud vett,silikoonõli, polüsorbaati65, metüültselluloosi,silikageeli,polüetüleenglükoolstearaati, sorbhapet, bensoehapet (E210) ja väävelhapet), poloksameer 188, apelsini lõhna-ja maitseaine, hüdroksüetüültselluloos, metüülparahüdroksübensoaat (E218), kaaliumsorbaat(E202), propüülparahüdroksübensoaat, propüleenglükool (E1520), sorbitool(E420), vedel (mittekristalliseeruv), japuhastatud vesi.

Kuidas Inovelon välja näeb ja pakendi sisu  Inovelon on valge veidi viskoosne suspensioon. Seda turustatakse460 ml pudelis koos kahe ühesuguse süstlaga ja sissesurutava pudeliadapteriga (PIBA). Süstlad on gradueeritud0,5ml kaupa.

Müügiloa hoidja ja tootja

Tootja: Eisai GmbH Edmund-Rumpler-Straße 3 60549 Frankfurt am Main Saksamaa

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimikohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole.

België/Belgique/Belgien Lietuva Eisai SA/NV Eisai GmbH Tél/Tel: +32(0)80015858 Tel: +49(0)69665850

България Luxembourg/Luxemburg Eisai GmbH Eisai SA/NV Teл.: +49(0)69665850 Tél/Tel: +32(0)80015858 Германия) (Belgique/Belgien)

Česká republika Magyarország Eisai GesmbH organizačni složka Eisai GmbH Tel: +420242485839 Tel.: +49(0)69665850

Danmark Malta Eisai AB Cherubino LTD Tlf: +46(0)850101600 Tel.: +356 21343270 (Sverige)

Deutschland Nederland Eisai GmbH Eisai B.V. Tel: +49(0)69665850 Tél/Tel: +31(0)9005753340

Eesti Norge Eisai GmbH Eisai AB Tel: +49(0)69665850 Tlf: +46(0)850101600 (Saksamaa) (Sverige)

Ελλάδα Österreich Arriani Pharmaceutical S.A. Eisai GesmbH Τηλ: +302106683000 Tel: +43(0)15351980-0 España Polska Eisai Farmacéutica, S.A. Eisai GmbH Tel: + (34)914559455 Tel: +49(0)69665850

France Portugal Eisai SAS Eisai Farmacêtica, Unipessoal Lda Tél: + (33)147670005 Tel: +351214875540

Hrvatska România Eisai GmbH Eisai GmbH Tel: +49(0)69665850 Tel: +49(0)69665850

Ireland Slovenija Eisai GmbH Eisai GmbH Tel: +49(0)69665850 Tel: +49(0)69665850

Ísland Slovenská republika Eisai AB Eisai GesmbH organizačni složka Sími: +46(0)850101600 Tel.: +420242485839 (Svíþjóð) (Česká republika)

Italia Suomi/Finland Eisai S.r.l. Eisai AB Tel: +39025181401 Puh/Tel:+46(0)850101600

Κύπρος Sverige Arriani Pharmaceuticals S.A. Eisai AB Τηλ: +302106683000 Tel: +46(0)850101600 (Ελλάδα)

Latvija United Kingdom(Northern Ireland) Eisai GmbH Eisai GmbH Tel: +49(0)69665850 Tel: + 49 (0) 69 66 58 50 (Vācija) (Germany)

Infoleht on viimati uuendatud{KK/AAAA}.

Täpne teave selle ravimi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel http://www.ema.europa.eu/

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Inovelon100mg õhukese polümeerikattega tabletid Inovelon200mg õhukese polümeerikattega tabletid Inovelon400mg õhukese polümeerikattega tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Suukaudne tablett

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab100mg rufinamiidi. Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab200mg rufinamiidi. Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab400mg rufinamiidi.

Teadaolevat toimet omav abiaine:

Iga 100mg õhukese polümeerikattega tablett sisaldab20mg laktoosi (monohüdraadina). Iga 200mg õhukese polümeerikattega tablett sisaldab40mg laktoosi (monohüdraadina). Iga 400mg õhukese polümeerikattega tablett sisaldab80mg laktoosi (monohüdraadina).

Abiainete täielik loetelu vt lõik6.1.

3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett.

100mg: roosa ovaaljas veidi kumer ligikaudu10,2mm pikkune tablett, mille mõlemal küljel on poolitusjoon ning ühel küljel on surutrükk „Є261“ ja teine külg on tühi. Tableti saab jagada võrdseteks poolteks.

200mg: roosa ovaaljas veidi kumer ligikaudu15,2mm pikkune tablett, mille mõlemal küljel on poolitusjoon ning ühel küljel on surutrükk „Є262“ ja teine külg on tühi. Tableti saab jagada võrdseteks poolteks.

400mg: roosa ovaaljas veidi kumer ligikaudu18,2mm pikkune tablett, mille mõlemal küljel on poolitusjoon ning ühel küljel on surutrükk "Є263" ja teine külg on tühi. Tableti saab jagada võrdseteks annusteks.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Inovelon on näidustatud krambihoogude täiendavaks raviks Lennoxi-Gastaut' sündroomiga 1-aastastele või vanematele patsientidele.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Ravi rufinamiidiga peab alustama epilepsia ravi kogemusega pediaater või neuroloog.

Inoveloni suukaudne suspensioon ja Inoveloni õhukese polümeerikattega tabletid on võrdsete annuste korral omavahel vahetatavad. Patsiente tuleb üleminekuperioodil jälgida.

Annustamine

Kasutamine ühe aasta kuni vähem kui nelja aasta vanustel lastel

Valproaati mittekasutavad patsiendid Ravi tuleb alustada annusega 10mg/kg ööpäevas, mis manustatakse kahe võrdseteks osadeks jagatud annusena ligikaudu12-tunniste vahedega. Olenevalt kliinilisest ravivastusest ja taluvusest võib annust suurendada iga kahe päeva järel kuni10 mg/kg võrra ööpäevas sihtannuseni45 mg/kg ööpäevas, mis manustatakse kahe võrdseteks osadeks jagatud annusena ligikaudu12-tunniste vahedega. Maksimaalne soovitatav annus sellele patsiendirühmale on45 mg/kg ööpäevas.

Valproaati kasutavad patsiendid Kuna valproaat vähendab oluliselt rufinamiidi kliirensit, on valproaatravi saavatel patsientidel soovitatav kasutada Inoveloni väiksemat maksimaalset annust.Ravi tuleb alustada annusega10mg/kg ööpäevas, mis manustatakse kahe võrdseteks osadeks jagatud annusena ligikaudu12-tunniste vahedega. Olenevalt kliinilisest ravivastusest ja talutavusest võib annust suurendada iga kahe päeva järel kuni10 mg/kg võrra ööpäevas sihtannuseni30mg/kg ööpäevas, mis manustatakse kahe võrdseteks osadeks jagatud annusena ligikaudu12-tunniste vahedega. Maksimaalne soovitatav annus sellele patsiendirühmale on30 mg/kg ööpäevas.

Kui Inoveloni soovitatavat arvutatud annust ei saavutata, tuleb annus määrata tervete100mg tablettide täisarvuna.

Kasutamine nelja-aastastel või vanematel ja alla30kg kaaluvatel lastel

Patsiendid kehakaaluga <30kg, kes ei saa ravi valproaadiga: Ravi algannus on200mg (5 ml) päevas. Seda annust võib suurendada olenevalt kliinilisest vastusest ja taluvusest200mg võrra päevas, mitte sagedamini kui iga kahe päeva järel, kuni maksimaalse soovitusliku annuseni1000 mg päevas.

Annuseid kuni3600mg päevas on uuritud vähestel patsientidel.

Patsiendid kehakaaluga <30kg, kes saavad ka ravi valproaadiga: Kuna valproaat vähendab oluliselt rufinamiidi kliirensit, on valproaatravi saavatel patsientidel kehakaaluga <30kg soovitatav kasutada Inoveloni väiksemat maksimaalset annust. Ravi tuleb alustada päevaannusega 200mg. Olenevalt kliinilisest ravivastusest ja talutavusest võib annust suurendada mitte varem kui2päeva pärast200mg võrra päevas, kuni maksimaalse soovitusliku annuseni600mg päevas. Kasutamine täiskasvanutel,noorukitel ja nelja-aastastel ning vanematel lastel kehakaaluga alates30kg

Patsiendid kehakaaluga >30kg, kes ei saa ravi valproaadiga: Ravi algannus on400mg päevas. Seda annust võib suurendada olenevalt kliinilisest vastusest ja taluvusest400mg võrra päevas, mitte sagedamini kui iga üle päeva, kuni maksimaalse soovitusliku annuseni, mis on näidatud allpool tabelis.

Kehakaalu vahemik 30,0...50,0kg 50,1...70,0kg ≥70,1kg Maksimaalne 1800mg ööpäevas 2400mg ööpäevas 3200mg ööpäevas soovituslik annus

Annuseid kuni4000mg ööpäevas (vahemikus30...50kg) või4800mg ööpäevas (üle50kg kaaluvatel) on uuritud vähestel patsientidel.

Patsiendid kehakaaluga >30kg, kes saavad ka ravi valproaadiga: Ravi algannus on400mg ööpäevas. Seda annust võib suurendada olenevalt kliinilisest vastusest ja taluvusest400mg võrra ööpäevas, mitte sagedamini kui üle päeva, kuni maksimaalse soovitusliku annuseni, mis on näidatud allpool tabelis.

Kehakaalu vahemik 30,0...50,0kg 50,1...70,0kg ≥70,1kg Maksimaalne 1200mg ööpäevas 1600mg ööpäevas 2200mg ööpäevas soovituslik annus

Eakad Rufinamiidi kasutamise kohta eakatel on vähe teavet. Kuna rufinamiidi farmakokineetika eakatel ei muutu (vt lõik5.2), ei ole annuse korrigeerimine üle65-aastastel patsientidel vajalik.

Neerukahjustus Uuring raske neerukahjustusega patsientidega näitas, et neil patsientidel ei ole annuse korrigeerimine vajalik (vt lõik5.2).

Maksakahjustus Kasutamist maksakahjustusega patsientidel ei ole uuritud. Kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientide ravimisel peab olema ettevaatlik ja annust tiitrima hoolikalt. Raske maksakahjustusega patsientidel ei ole ravimit soovitatav kasutada.

Rufinamiidravi lõpetamine Kui ravi rufinamiidiga lõpetatakse, tuleb seda teha järk-järgult. Kliinilistes uuringutes lõpetati ravi rufinamiidiga annuse vähendamise teel ligikaudu25% võrra iga kahe päeva järel (vt lõik4.4).

Kui üks või mitu annust on vahele jäänud, tuleb kliinilist seisundit individuaalselt hinnata.

Kontrollimata avatud uuringud on näidanud pikaajalist püsivat efektiivsust, kuigi rohkem kui kolm kuud kestnud kontrollitud uuringuid ei ole läbi viidud.

Lapsed Rufinamiidi ohutus ja efektiivsus vastsündinutel, imikutel ja väikelastel ning vanuses alla1aasta ei ole tõestatud. Andmed puuduvad (vt lõik5.2).

Manustamisviis

Rufinamiid on suukaudselt manustatav ravim.

Tabletti tuleb võtta kaks korda ööpäevas veega, hommikul ja õhtul, kahe võrdseteks osadeks jagatud annusena. Inoveloni tuleb võtta koos toiduga (vt lõik5.2). Kuipatsiendil on raske neelata, võib tabletid purustada ja manustada pooles klaasis vees. Teine võimalus on kasutada poolitusjoont tableti murdmiseks kaheks võrdseks annuseks.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine, triasooli derivaatide või lõigus6.1loetletud mis tahes abiaine suhtes.

4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Epileptiline seisund

Kliinilistes uuringutes on ravi ajal rufinamiidiga esinenud epileptilisi seisundeid (status epilepticus), kuid mitte platseebo kasutamisel. Nende nähtude tulemusena katkestati ravi rufinamiidiga20%-l

juhtudest. Kui patsiendil tekib võrreldes tema ravieelse seisundiga uut liiki epilepsiahooge ja/või tekib sagedamini status epilepticus, tuleb ravi kasu ja riski suhet uuesti hinnata.

Rufinamiidravi lõpetamine

Rufinamiidi kasutamine tuleb lõpetada järk-järgult, et vähendada krampide tekkimise võimalust ravi lõpetamisel. Kliinilistes uuringutes lõpetati ravi annuse vähendamise teel ligikaudu25% võrra iga kahe päeva järel.Samaaegselt kasutatavate epilepsiaravimite kasutamise lõpetamise kohta pärast seda, kui rufinamiidi lisamise tulemusena on krampide üle kontroll saavutatud, ei ole piisavalt andmeid.

Kesknärvisüsteemi reaktsioonid

Rufinamiidraviga on seostatud pearinglust, unisust, ataksiat ja kõnnakuhäireid, mis võivad suurendada selles populatsioonis kukkumiste sagedust (vt lõik4.8). Patsiendid ja hooldajad peaksid olema ettevaatlikud, kuni ravimi võimalikud mõjud pole neile selged.

Ülitundlikkusreaktsioonid

Ravi rufinamiidiga on põhjustanud tõsist ülitundlikkuse sündroomi (sh DRESS (ravimilööve koos eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega, Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms) ja Stevensi-Johnsoni sündroom) epilepsiaravimi suhtes. Sellel häirel oli mitmesuguseid nähte ja sümptomeid, kuid patsientidel esinesid tüüpiliselt (kuigi mitte ainult) palavik ja lööve koos muude organsüsteemide haaratusega. See avaldus muu hulgas ka lümfadenopaatia, maksafunktsiooni analüüside kõrvalekallete ja hematuuriana. Kuna nimetatud häire väljendub erinevalt, võib esineda ka siin mainimata organsüsteemide nähte ja sümptomeid. Ülitundlikkuse sündroom epilepsiaravimi suhtes esines rufinamiidravi alustamisele lähedasel ajal ja pediaatrilises populatsioonis. Kui on sellise reaktsiooni kahtlus, tuleb ravi rufinamiidiga lõpetada ja alustada alternatiivset ravi. Kõiki patsiente, kellel tekib rufinamiidi kasutamisel lööve, tuleb hoolikalt jälgida.

QT-intervalli lühenemine

Põhjalikus QT-intervalli uuringus lühendas rufinamiid QTc-intervalli proportsionaalselt kontsentratsiooniga. Kuigi selle leiu aluseks olev mehhanism ja selle asjakohasus ohutuse seisukohalt ei ole teada, peab arst kliinilise hindamise tulemusena otsustama, kas rufinamiidi on sobiv määrata patsientidele, kellel on QTc-intervalli kestuse edasise lühenemise oht (nt kaasasündinud lühenenud QT-intervalli sündroom või sellise sündroomi esinemine sugulastel). Fertiilses eas naised

Fertiilses eas naised peavad ravi ajal Inoveloniga kasutama rasestumisvastaseid vahendeid. Arst peab püüdma tagada sobiva rasestumisvastase vahendi kasutamise ja kliiniliselt hindama, kas suukaudsed rasestumisvastased ravimid või suukaudsete rasestumisvastaste ravimite komponentide annused on patsiendi kliinilist seisundit arvestades piisavad (vt lõigud4.5ja4.6).

Laktoos

Inovelon sisaldab laktoosi, mistõttu haruldase päriliku häire galaktoositalumatuse, laktaasipuudulikkuse või glükoosi-galaktoosi imendumishäirega patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.

Naatriumisisaldus

Ravim sisaldab vähem kui 1mmol (23 mg) naatriumi ööpäevases annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

Enesetapumõtted

Mitme näidustuse puhul epilepsiaravimitega ravitud patsientidel on esinenud enesetapumõtteid ja -käitumist. Epilepsiaravimite randomiseeritud platseebo-kontrollitud uuringute metaanalüüs on näidanud samuti vähest enesetapumõtete ja -käitumise riski suurenemist. Selle riski tekkemehhanism ei ole teada ning kättesaadavad andmed ei välista suurenenud riski Inoveloni kasutamisel.

Seetõttu tuleb patsiente jälgida enesetapumõtete ja -käitumise nähtude suhtes ja kaaluda sobiva ravi kasutamist. Patsientidel (ja patsientide hooldajatel) on soovitatav enesetapumõtete ja -käitumise nähtude tekkimisel pidada nõu arstiga.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Muude ravimite võimalik mõju rufinamiidile

Muud epilepsiaravimid Ravimi kasutamine samaaegselt teadaolevalt ensüüme indutseerivate epilepsiaravimitega rufinamiidi kontsentratsioone kliiniliselt olulisel määral ei mõjuta.

Valproaatravi alustamiselvõib Inoveloniga ravitavatel patsientidel rufinamiidi kontsentratsioon vereplasmas oluliselt tõusta.Seepärast tuleb valproaatravi alustamisel kaaluda patsientidel Inoveloni annuse vähendamist (vt lõik4.2).

Nende ravimite lisamisel või nende kasutamise lõpetamisel või nende ravimite annuse korrigeerimisel rufinamiidravi ajal võib osutuda vajalikuks rufinamiidi annuse korrigeerimine (vt lõik4.2).

Pärast samaaegset manustamist lamotrigiini, topiramaadi või bensodiasepiinidega ei ole olulisi muutusi rufinamiidi kontsentratsioonis täheldatud.

Rufinamiidi võimalik mõju muudele ravimitele

Teised epilepsiaravimid Rufinamiidi farmakokineetilisi koostoimeid teiste epilepsiaravimitega on hinnatud epilepsiahaigetel, kasutades populatsiooni farmakokineetilist modelleerimist. Rufinamiidil ei näi olevat kliiniliselt olulist mõju karbamasepiini, lamotrigiini, fenobarbitaali, topiramaadi, fenütoiini ega valproaadi püsikontsentratsioonidele. Suukaudsed rasestumisvastased ravimid Rufinamiidi800 mg kaks korda päevaskoosmanustamisel kombineeritud suukaudse rasestumisvastase ravimiga (etünüülöstradiool35µg ja noretrindoon1 mg)14päeva jooksul vähenes etinüülestradiooli AUC keskmiselt22% ja noretindrooni AUC 14%. Teiste suukaudsete ega implanteeritavate 0-24 0-24 rasestumisvastaste ravimitega ei ole uuringuid läbi viidud. Hormonaalseid rasestumisvastaseid ravimeid kasutavatel fertiilses eas naistel on soovitatav kasutada lisaks mõnda muud ohutut ja efektiivset rasestumisvastast vahendit (vt lõigud4.4ja4.6). Tsütokroom P450ensüümid Rufinamiid metaboliseerub hüdrolüüsi teel ning tsütokroom P450ensüümid seda märkimisväärselt ei metaboliseeri. Ka rufinamiid ei inhibeeri tsütokroom P450ensüümide aktiivsust (vt lõik5.2). Seega on ebatõenäolised kliiniliselt olulisedkoostoimed, mida vahendaks rufinamiidi inhibeeriv mõju tsütokroom P450süsteemile. On näidatud, et rufinamiid indutseerib tsütokroom P450ensüümi CYP3A4ja võib seetõttu vähendada nende ainete plasmakontsentratsioone, mida see ensüüm metaboliseerib. See mõju oli tagasihoidlik kuni mõõdukas. Keskmine CYP3A4aktiivsus, mõõdetuna triasolaami kliirensina, suurenes pärast11-päevast ravi rufinamiidiga (400mg kaks korda päevas)55% võrra. Triasolaami sisaldus vähenes36% võrra. Suuremad rufinamiidi annused võivad esile kutsuda tugevama induktsiooni. Ei ole välistatud, et rufinamiid võib vähendada ka ainete sisaldust, mis metaboliseeritakse teiste ensüümide poolt või transporditakse transportvalkudega, nt P-glükoproteiiniga.

CYP3A4 ensüümisüsteemiga metaboliseeritavaid aineid saavaid patsiente on soovitatav hoolikalt jälgida kahe nädala jooksul ravi alustamisel või pärast ravi lõppu rufinamiidiga või pärast annuse olulist muutmist. Võib osutuda vajalikuks samaaegselt kasutatava ravimi annuse korrigeerimine. Neid soovitusi tuleb arvestada ka rufinamiidi kasutamisel samaaegselt kitsa terapeutilise vahemikuga ainetega, näiteks varfariini ja digoksiiniga.

Koostoimeuuring tervete isikutega ei näidanud kaks korda päevas annuses400mg manustatava rufinamiidi mõju CYP1A2substraadi olansapiini farmakokineetikale.

Andmeid rufinamiidi koostoime kohta alkoholiga ei ole.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Epilepsia ja epilepsiaravimitega üldiselt seotud riskid: On näidatud, et epilepsiaga naiste lastel esineb väärarenguid kaks kuni kolm korda sagedamini kui üldises populatsioonis, kus see määr on ligikaudu3%. Ravitavas populatsioonis on täheldatud väärarengute kasvu polüteraapia korral, kuid ei ole kindlaks määratud, mil määral see on põhjustatud ravist ja/või haigusest.

Pealegi ei tohi efektiivset epilepsiaravi järsult katkestada, sest haiguse süvenemine on kahjulik nii emale kui ka lootele. Ravi epilepsiaravimitega raseduse ajal tuleb raviarstiga hoolikalt arutada.

Rufinamiidiga seotud riskid: Loomkatsetes ei ilmnenud teratogeenset toimet, kuid emasloomale mõjuva toksilisuse korral täheldati toksilisust lootele (vt lõik5.3). Võimalik risk inimestele ei ole teada.

Rufinamiidi kasutamise kohta raseduse ajal ei ole kliinilisi andmeid.

Neid andmeid arvesse võttes ei tohi rasedad ja fertiilses eas naised, kes ei kasuta rasestumisvastaseid vahendeid, rufinamiidi kasutada, välja arvatud juhul, kui see on hädavajalik.

Fertiilses eas naised peavad ravi ajal rufinamiidiga kasutama rasestumisvastaseid vahendeid. Arst peab püüdma tagada sobiva rasestumisvastase meetodi kasutamise ja kliiniliselt hindama, kas suukaudsed rasestumisvastased ravimid või suukaudsete rasestumisvastaste ravimite komponentide annused on patsiendi kliinilist seisundit arvestades piisavad (vt lõigud4.4ja4.5). Kui rufinamiidiga ravitav naine kavatseb rasestuda, tuleb selle ravimi kasutamise jätkamist hoolikalt kaaluda. Raseduse ajal võib efektiivse epilepsiaravi lõpetamine kahjustada nii ema kui ka loodet, kui haigus selle tagajärjel süveneb.

Imetamine

Ei ole teada, kas rufinamiid eritub inimese rinnapiima. Võimaliku kahjuliku mõju tõttu imetatavale lapsele tuleb emal rufinamiid-ravi ajal imetamisest hoiduda.

Fertiilsus

Rufinamiidravi toime kohta viljakusele andmed puuduvad.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

võimele. Patsiendil tuleb soovitada olla ettevaatlik tegevustes, mis nõuavad suuremat valvsust, nt auto juhtimisel või masinate käsitsemisel.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Kliinilises arendusprogrammis osales üle1900patsiendi, kelle erinevat tüüpi epilepsiaid raviti rufinamiidiga. Üldiselt olid kõige sagedasemad kõrvaltoimed peavalu, pearinglus, väsimus ja unisus. Kõige sagedasemad kõrvaltoimed, mida esines Lennox-Gastaut' sündroomiga patsientidel sagedamini kui platseebo kasutamisel, olid unisus ja oksendamine. Kõrvaltoimed olid tavaliselt kerged kuni mõõduka raskusega. Lennox-Gastaut' sündroomiga patsientidel oli ravi kõrvaltoimete tõttu katkestamise määr rufinamiidi kasutanud patsientidel8,2% ja platseebot kasutanud patsientidel0%. rufinamiidiga ravitud rühmas olid ravi katkestamist nõudvad kõrvaltoimed kõige sagedamini lööve ja oksendamine.

Kõrvaltoimete tabel

Kõrvaltoimed, mida esines sagedamini kui platseebo kasutamisel Lennox-Gastaut' sündroomiga patsientidel läbiviidud topeltpimedates uuringutes või üldises rufinamiidi kasutavas populatsioonis, on loetletud allpool tabelis MedDRA süsteemi eelistatud terminite, organsüsteemi klasside ja esinemissageduse järgi.

Sagedused on määratletud järgmiselt: väga sage (≥1/10), sage (≥1/100kuni <1/10), aeg-ajalt (≥1/1000kuni <1/100), harv (≥1/10000kuni<1/1000).

Organsüsteemi klass Väga sage Sage Aeg-ajalt Harv Infektsioonid ja Kopsupõletik infestatsioonid Gripp Immuunsüsteemi Ülitundlikkus* häired Ainevahetus- ja Anoreksia toitumishäired Söömishäire Psühhiaatrilised Ärevus häired Unetus Närvisüsteemi häiredUnisus* Status epilepticus* Silma kahjustused Diploopia Kõrva ja labürindi Vertiigo kahjustused Respiratoorsed, Ninaverejooks rindkere ja mediastiinumi häired

Organsüsteemi klass Väga sage Sage Aeg-ajalt Harv Seedetrakti häired Iiveldus Valu ülakõhus Maksa ja sapiteede Maksaensüümide häired aktiivsuse tõus Naha ja nahaaluskoe Lööve* kahjustused Akne Lihas-skeleti ja Seljavalu sidekoe ning luude kahjustused Reproduktiivse Oligomenorröa süsteemi ja rinnanäärme häired Üldised häired ja Väsimus Kõnnakuhäired* manustamiskoha reaktsioonid Uuringud Kehakaalu alanemine Vigastus, mürgistus Peavigastus ja protseduuri Põrutus tüsistused * Vt lõik4.4. Lisateave erirühmade kohta

Lapsed (vanuses1aastakuni4aastat) Mitmekeskuselises avatud uuringus, milles võrreldi rufinamiidi uurija valitud ükskõik millise teise epilepsiaravimiga selle lisamisel olemasolevale ühe kuni kolme epilepsiaravimiga raviskeemile lastel vanuses1aasta kuni4aastat, kellel oli ebapiisavalt ravile alluv Lennox-Gastaut' sündroom. Rufinamiidi kasutati täiendava ravimina25patsiendil, kellest10uuringus osalejat olid1-kuni2-aastased,24nädala jooksul annuses kuni45mg/kg ööpäevas, jagatuna kaheks annuseks. Kõige sagedamini esinenud kõrvaltoimed ravi ajal rufinamiidi ravirühmas (esinesid ≥10%-l uuringus osalejatest) olid ülemiste hingamisteede infektsioon ja oksendamine (kumbagi28,0%), kopsupõletik ja unisus (kumbagi20,0%), sinusiit, keskkõrvapõletik, kõhulahtisus, köha ja palavik (igat16,0%) ning bronhiit, kõhukinnisus, ninakinnisus, lööve, ärrituvus ja isu vähenemine (igat12,0%). Need kõrvaltoimed olid sageduselt, tüübilt ja raskuselt sarnased4-aastastel ja vanematel lastel, noorukitel ja täiskasvanutel esinenud kõrvaltoimetega. Ohutusalases andmebaasis ei iseloomustatud alla4aasta vanuseid lapsi uuringus osalenud patsientide liiga väikese arvu tõttu.

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitamissüsteemi, mis on loetletud V lisas, kaudu.

4.9 Üleannustamine

Pärast ägedat üleannustamist võib mao tühjendada maoloputusega või oksendamise esilekutsumisega. Rufinamiidil spetsiifiline antidoot puudub. Ravi peab olema toetav ja sellesse võib kuuluda hemodialüüs (vt lõik5.2).

7200mg/päevas korduv manustamisel olulisi nähte ega sümptomeid ei ilmnenud.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: epilepsiaravimid, karboksamiidi derivaadid; ATC-kood: N03AF03.

Toimemehhanism

Rufinamiid moduleerib naatriumikanalite aktiivsust, pikendades nende inaktiivset seisundit. Rufinamiid toimib loommudelitese mitmesugustele epilepsia vormidele.

Kliinilised kogemused

Lisaks manustati Inoveloni (rufinamiidi suukaudne suspensioon) mitmekeskuselises avatud uuringus, milles võrreldi rufinamiidi lisamist uurija valitud ükskõik millise teise epilepsiravimi lisamisega ühest või kahest epilepsiaravimist koosnevale olemasolevale raviskeemile lastel vanuses1aasta kuni alla 4aasta, kellel oli ravile ebapiisavalt alluv Lennoxi-Gastaut' sündroom. Selles uuringus kasutati rufinamiidi25patsiendil lisaravimina24nädala jooksul annuses kuni45 mg/kg ööpäevas, jagatuna kaheks annuseks. Uurija valitud muud epilepsiaravimit manustati kontrollrühmas kokku12patsiendile. Uuring kavandati põhiliselt ohutuse uurimiseks ega olnud piisava võimsusega, et näidata erinevusi krambihoogude suhtes avalduva efektiivsuse muutujates. Kõrvaltoimete profiil oli sarnane4-aastaste ja vanemate laste, noorukite ja täiskasvanute profiiliga. Peale selle uuriti uuringus rufinamiidiga ravitud laste kognitiivset arengut, käitumist ja keelelist arengut võrreldes ükskõik millist teist epilepsiaravimit saanud uuringus osalejatega. Laste käitumise kontroll-loendi (Child Behaviour Checklist, CBCL) probleemide üldskoori vähimruutude keskmine oli pärast2aastat kestnud ravi ükskõik millise teise epilepsiaravimi rühmas53,75ja rufinamiidi rühmas56,35(vähimruutude keskmiste vahe [95% usaldusvahemik] +2,60[-10,5,15,7]; p=0,6928) ja ravivisiide vahe oli -2,776(95% usaldusvahemik: -13,3,7,8, p=0,5939). Populatsiooni farmakokineetiline/farmakodünaamiline modelleerimine näitas, et krampide üldise sageduse ja toonilis-atooniliste krampide sageduse vähenemine, krampide raskusastme üldiste hindamistulemuste paranemine ja krampide sageduse vähenemise suurem tõenäosus sõltusid rufinamiidi kontsentratsioonist.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine

Maksimaalsed plasmatasemed saavutati ligikaudu6tundi pärast manustamist. Rufinamiidi maksimaalne kontsentratsioon (C ) ja plasma AUC suurenevad vähem kui proportsionaalselt annustega nii tühja kui ka täiskõhuga tervetel uuringus osalejatel ja patsientidel, tõenäoliselt annusest sõltuva imendumise iseloomu tõttu. Pärast ühekordseid annuseid suurendab toit rufinamiidi biosaadavust (AUC) ligikaudu34% võrra ja maksimaalset kontsentratsiooni vereplasmas56% võrra. Inoveloni suukaudne suspensioon ja Inoveloni õhukese polümeerikattega tabletid on osutunud bioloogiliselt samaväärseteks.

Jaotumine

In vitrouuringutes seondus inimese seerumi valkudega vaid väike osa rufinamiidist (34%)millest albumiin moodustas ligikaudu80%. See näitab ravimitevaheliste koostoimete puhul minimaalset riski, et teiste ravimite samaaegsel kasutamisel ravim seondumiskohtadest kõrvale tõrjutaks. Rufinamiid jagunes ühtlaselt erütrotsüütide ja plasma vahel.

Biotransformatsioon

Rufinamiid elimineerub peaaegu ainult metabolismi teel. Põhiline metabolismitee on karboksüülamiidrühma hüdrolüüs farmakoloogiliselt inaktiivseks happederivaadiks CGP47292. Tsütokroom P450vahendusel toimuvat metabolismi on väga vähe. Vähesel hulgal glutatiooni konjugaatide moodustumist ei saa täielikult välistada.

Rufinamiidil ei ole peaaegu ilmnenud in vitro olulist võimet toimida konkureeriva või mehhanismil põhineva inhibiitorina järgmistele inimese P450ensüümidele: CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/5või CYP4A9/11-2.

Eritumine

Plasma eliminatsiooni poolväärtusaeg on tervetel isikutel ja epilepsiahaigetel ligikaudu6-10tundi. Kaks korda päevas12-tunniste intervallidega kasutatuna kumuleerub rufinamiid sel määral, nagu on ennustatav lõpliku poolväärtusaja järgi, seega rufinamiidi farmakokineetika ajast ei sõltu (st ei toimu metabolismi autoinduktsiooni). Radiomärgistusega uuringus kolme terve vabatahtlikuga oli algaine (rufinamiid) põhiline radioaktiivne komponent plasmas, moodustades ligikaudu80% kogu radioaktiivsusest, ja metaboliit CGP47292moodustas ainult ligikaudu15%. Eritumine neerude kaudu oli toimeainega seotud aine valdav elimineerumistee, moodustades84,7% annusest.

Lineaarsus/mittelineaarsus

Rufinamiidi biosaadavus sõltub annusest. Annuse suurenedes biosaadavus väheneb.

Farmakokineetika patsientide erirühmades

Sugu Soo mõju hindamiseks rufinamiidi farmakokineetikale on kasutatud populatsiooni farmakokineetika modelleerimist. Need hindamised näitavad, et sugu rufinamiidi farmakokineetikat kliiniliselt asjakohasel määral ei mõjuta.

Neerukahjustus Kroonilise ja raske neerupuudulikkusega isikutel ei muutunud rufinamiidi ühekordse400mg annuse farmakokineetika, võrreldes tervete vabatahtlikega. Kui aga pärast rufinamiidi manustamist tehti

hemodialüüs, vähenesid plasmatasemed ligikaudu30% võrra, mis näitas, et see protseduur võib olla kasulik üleannustamise korral (vt lõigud4.2ja 4.9).

Maksakahjustus Maksakahjustusega patsientidega ei ole uuringuid läbi viidud ja seepärast ei tohiks raske maksakahjustusega patsientidele Inoveloni manustada (vt lõik4.2).

Eakad Farmakokineetilises uuringus tervete eakate vabatahtlikega ei ilmnenud farmakokineetilistes parameetrites olulisi erinevusi võrreldes nooremate täiskasvanutega.

Lapsed (1...12-aastased) Lastel on rufinamiidi kliirens tavaliselt madalam kui täiskasvanutel ja see vahe tuleneb keha suurusest, kuna rufinamiidi kliirens kehakaalu suurenedes suureneb.

Hiljutine populatsiooni farmakokineetiline analüüs rufinamiidi kasutamise kohta139uuringus osaleja koondandmete põhjal (115Lennoxi-Gastaut' sündroomiga patsienti ja 24tervet uuringus osalejat), kelle hulgas oli Lennoxi-Gastaut' sündroomiga 83last (10patsienti vanuses1kuni<2aastat,14patsienti vanuses2kuni<4aastat,14patsienti vanuses4kuni<8aastat,21patsienti vanuses8kuni<12aastat ja24patsienti vanuses12kuni<18aastat) näitas, et rufinamiidi annustamisel mg/kg ööpäevas alusel Lennoxi-Gastaut' sündroomiga uuringus osalejatele vanuses1kuni <4aastat saavutatakse ekspositsioon, mis on võrreldav ekspositsiooniga Lennoxi-Gastaut' sündroomiga patsientidel vanuses ≥4aastat, mille puhul on efektiivsus tõestatud.

Vastsündinute ega alla 1-aastaste lastega ei ole uuringuid läbi viidud.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Traditsioonilistes farmakoloogilise ohutuse uuringutes kliiniliselt asjakohastes annustes erilisi riske ei ilmnenud.

Koertel esines inimese maksimaalse soovitusliku annusega sarnastel tasemetel toksilisust, mis ilmnes maksa muutustena, sh sapitrombid, kolestaas ja maksaensüümide taseme tõus, mis on arvatavalt seotud selle loomaliigi suurema sapisekretsiooniga. Rottide ja ahvidega läbiviidud korduvannuse uuringutes kaasnevate riskide kohta tõendeid ei leitud. Reproduktiivsüsteemile ja arengule avalduva toksilisuse uuringutes esines loote kasvu ja elulemuse vähenemist ja mõningaid surnult sünde sekundaarselt emasloomal avalduvale toksilisusele. Kuid järglaste morfoloogias ja funktsioonides, sealhulgas õppimisvõimes ja mälus, mõjusid ei avaldunud. Rufinamiid ei olnud hiirtele, rottidele ega küülikutele teratogeenne.

Rufinamiidi toksilisuse profiil noortel loomadel oli sarnane profiiliga täiskasvanud loomadel. Nii noortel kui ka täiskasvanud rottidel ja koertel täheldati kaaluiibe vähenemist. Nii noortel kui ka täiskasvanud loomadel täheldati kerget toksilisust maksale ekspositsiooni tasemetel, mis olid sarnased patsientidel saavutatud ekspositsioonidega või neist madalamad. Pärast ravi lõppu tõestati kõigi leidude pöörduvust.

Rufinamiid ei olnud genotoksiline ja sellel puudus kantserogeenne potentsiaal. Kantserogeensuse uuringus hiirtega ilmnes kõrvaltoimena luuüdi müelofibroos, mida kliinilistes uuringutes ei täheldatud, kuid mida esines loomadel kliiniliste annuste tasemetega sarnastel annusetasemetel ja mis võib olla asjakohane ka inimesel kasutamisel. Hiirtel tekkinud healoomulised luu kasvajad (osteoomide) ja hüperostoos arvati tulenevat hiirtele spetsiifilise viiruse aktiveerumisest fluoriidiioonide toimel, mis vabanesid rufinamiidi oksüdatiivse metabolismi käigus.

emasloomadel suurte annuste kasutamisel vähese sagedusega muutusi luuüdis ja lümfoidkoes. Rottidel esines ainult kantserogeensuse uuringus luuüdi tsellulaarsuse vähenemist ja tüümuse atroofiat.

Keskkonnariski hindamine

Uuringud keskkonnariski hindamiseks on näidanud rufinamiidi väga suurt püsivust keskkonnas (vt lõik6.6).

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

laktoosmonohüdraat mikrokristalliline tselluloos(E460) maisitärklis naatriumkroskarmelloos(E468) hüpromelloos(E464) magneesiumstearaat(E470b) naatriumlaurüülsulfaat veevaba kolloidne ränidioksiid

Õhuke polümeerikate

hüpromelloos(E464) makrogoolid (8000) titaandioksiid (E171) talk punane raudoksiid (E172)

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

4aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni30°C.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Alumiinium/alumiiniumblistrid, pakendis10,30,50,60ja 100õhukese polümeerikattega tabletti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks

Erinõuded hävitamiseks puuduvad.

See ravim võib olla potentsiaalselt keskkonnale ohtlik. Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele (vt lõik5.3).

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Eisai GmbH Edmund-Rumpler-Straße 3 60549 Frankfurt am Main Saksamaa e-post: See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/06/378/001-005 EU/1/06/378/006-010 EU/1/06/378/011-016

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev:16. jaanuar 2007 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev:09. jaanuar2012

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel http://www.ema.europa.eu/.

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Inovelon40mg/ml suukaudne suspensioon

2. KVALITATIIVNE JAKVANTITATIIVNE KOOSTIS

Iga ml suukaudset suspensiooni sisaldab40mg rufinamiidi.

1pudel460ml sisaldab18400mg rufinamiidi.

Teadaolevat toimet omav abiaine:

Iga ml suukaudset suspensiooni sisaldab: 175mg sorbitooli(E420), 1,2mg metüülparahüdroksübensoaati (E218), 0,3mg propüülparahüdroksübensoaati, vähem kui 0,01mg bensoehapet(E210).

Abiainete täielik loetelu vt lõik6.1.

3. RAVIMVORM

Suukaudne suspensioon.

Valge veidi viskoosne suspensioon.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Inovelon on näidustatud krambihoogude täiendavaks raviks Lennoxi-Gastaut’ sündroomiga 1-aastastele või vanematele patsientidele.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Ravi rufinamiidiga peab alustama epilepsia ravi kogemusega pediaater või neuroloog.

Inoveloni suukaudne suspensioon ja Inoveloni õhukese polümeerikattega tabletid on võrdsete annuste korral omavahel vahetatavad. Patsiente tuleb üleminekuperioodil jälgida.

Annustamine

Kasutamine ühe aasta kuni vähem kui nelja aasta vanustel lastel

Valproaati mittekasutavad patsiendid Ravi tuleb alustada annusega 10mg/kg ööpäevas (0,25ml/kg ööpäevas), mis manustatakse kahe võrdseteks osadeks jagatud annusena ligikaudu12-tunniste vahedega. Olenevalt kliinilisest ravivastusest ja talutavusest võib annust suurendada iga kahe päeva järel kuni10mg/kg võrra ööpäevas (0,25ml/kg ööpäevas) sihtannuseni45mg/kg ööpäevas (1,125ml/kg ööpäevas), mis manustatakse kahe võrdseteks osadeks jagatud annusena ligikaudu12-tunniste vahedega. Maksimaalne soovitatav annus sellele patsiendirühmale on45 mg/kg ööpäevas (1,125ml/kg ööpäevas).

Valproaati kasutavad patsiendid Kuna valproaat vähendab oluliselt rufinamiidi kliirensit, on valproaatravi saavatel patsientidel soovitatav kasutada Inoveloni väiksemat maksimaalset annust.Ravi tuleb alustada annusega10mg/kg ööpäevas (0,25ml/kg ööpäevas), mis manustatakse kahe võrdseteks osadeks jagatud annusena ligikaudu12-tunniste vahedega. Olenevalt kliinilisest ravivastusest ja talutavusest võib annust suurendada iga kahe päeva järel kuni10 mg/kg võrra ööpäevas (0,25ml/kg ööpäevas) sihtannuseni30mg/kg ööpäevas (0,75ml/kg ööpäevas), mis manustatakse kahe võrdseteks osadeks jagatud annusena ligikaudu12-tunniste vahedega. Maksimaalne soovitatav annus sellele patsiendirühmale on30mg/kg ööpäevas (0,75ml/kg ööpäevas).

Kui Inoveloni soovitatavat arvutatud annust ei saavutata, tuleb annus määrata ümardatult rufinamiidi0,5ml täpsusega.

Kasutamine4-aastastel või vanematel ja alla30kg kaaluvatel lastel

Patsiendid kehakaaluga <30kg, kes ei saa ravi valproaadiga: Ravi algannus on200mg (5 ml) päevas (5ml annustamissuspensioon manustatakse kahe2,5ml annusena, üks hommikul ja teine õhtul). Seda annust võib suurendada olenevalt kliinilisest vastusest ja taluvusest200mg võrra päevas, mitte sagedamini kui iga kahe päeva järel, kuni maksimaalse soovitusliku annuseni1000 mg päevas (25ml päevas).

Annuseid kuni3600mg päevas (90ml päevas) on uuritud vähestel patsientidel.

Kasutamine täiskasvanutel, noorukitel ja nelja-aastastel ning vanematel lastel kehakaaluga alates30kg

Patsiendid kehakaaluga >30kg, kes ei saa ravi valproaadiga: Ravi algannus on400mg päevas (10ml annustamissuspensiooni manustatakse kahe5 ml annusena). Seda annust võib suurendada olenevalt kliinilisest vastusest ja taluvusest400mg võrra päevas, sagedusega iga üle päeva, kuni maksimaalse soovitusliku annuseni, mis on näidatud allpool tabelis. Kehakaalu vahemik 30,0–50,0kg 50,1–70,0kg ≥70,1kg Maksimaalne 1800mg päevas ehk 2400mg päevas ehk 3200mg päevas ehk soovituslik annus 45ml päevas 60ml päevas 80ml päevas

Annuseid kuni4000mg päevas (100ml päevas) vahemikus30–50kg või4800mg päevas (120ml päevas) üle50kg kehakaaluga rühmas on uuritud vähestel patsientidel.

Patsiendid kehakaaluga >30kg, kes saavad ka ravi valproaadiga: Ravi algannus on400mg päevas (10ml annustamissuspensiooni manustatakse kahe5 ml annusena). Seda annust võib suurendada olenevalt kliinilisest ravivastusest ja taluvusest400mg võrra ööpäevas, sagedusega iga üle päeva, kuni maksimaalse soovitusliku annuseni, mis on näidatud allpool tabelis.

Kehakaalu vahemik 30,0–50,0kg 50,1–70,0kg ≥70,1kg Maksimaalne 1200mg päevas 1600mg päevas 2200mg päevas soovituslik annus ehk30 ml päevas ehk40 ml päevas ehk55 ml päevas

Eakad Rufinamiidi kasutamise kohta eakatel on vähe teavet. Kuna rufinamiidi farmakokineetika eakatel ei muutu (vt lõik5.2), ei ole annuse korrigeerimine üle65-aastastel patsientidel vajalik.

Neerukahjustus Uuring raske neerukahjustusega patsientidega näitas, et neil patsientidel ei ole annuse korrigeerimine vajalik (vt lõik5.2).

Ravi lõpetamine rufinamiidiga Kui ravi rufinamiidiga lõpetatakse, tuleb seda teha järk-järgult. Kliinilistes uuringutes lõpetati ravi rufinamiidiga annuse vähendamise teel ligikaudu25% võrra iga kahe päeva järel (vt lõik4.4).

Kui üks või mitu annust on vahele jäänud, tuleb kliinilist seisundit individuaalselt hinnata.

Kontrollimata avatud uuringud on näidanud pikaajalist püsivat efektiivsust, kuigi rohkem kui kolm kuud kestnud kontrollitud uuringuid ei ole läbi viidud.

Lapsed Rufinamiidi ohutus ja efektiivsus vastsündinutel, imikutel ja väikelastel vanuses alla1aasta ei ole tõestatud. Andmed puuduvad (vt lõik5.2).

Manustamisviis

Rufinamiid on suukaudselt manustatav ravim.

Suspensiooni tuleb võtta kaks korda ööpäevas veega, hommikul ja õhtul, kahe võrdseteks osadeks jagatud annusena.

Inoveloni tuleb võtta koos toiduga (vt lõik5.2).

Suukaudset suspensiooni tuleb iga kord enne manustamist tugevasti loksutada. Lisateavet lugege lõigust6.6.

Ettenähtud annuse Inoveloni suukaudset suspensiooni saab manustada enteraalseks toitmiseks ettenähtud tuubi kaudu. Ravimi manustamiseks järgige enteraalseks toitmiseks ettenähtud tuubi tootja juhiseid. Piisava annustamise tagamiseks tuleb pärast suukaudse suspensiooni manustamist loputada enteraalseks toitmiseks ettenähtud tuubi vähemalt üks kord1 ml veega.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine, triasooli derivaatide või lõigus6.1loetletud mis tahes abiaine suhtes.

4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Epileptiline seisund

Kliinilistes uuringutes on ravi ajal rufinamiidiga esinenud epileptilisi seisundeid (status epilepticus), mida ei ole esinenud platseebo kasutamisel. Nende nähtude tulemusena katkestati ravi rufinamiidiga 20%-l juhtudest. Kui patsiendil tekib võrreldes tema ravieelse seisundiga uut liiki epilepsiahooge ja/või tekib sagedamini status epilepticus, tuleb ravi kasu ja riski suhet uuesti hinnata.

Rufinamiidravi lõpetamine

Rufinamiidi kasutaminetuleb lõpetada järk-järgult, et vähendada krambihoogude tekkimise võimalust ravi lõpetamisel. Kliinilistes uuringutes lõpetati ravi rufinamiidiga annuse vähendamise teel

ligikaudu25% võrra iga kahe päeva järel. Samaaegselt kasutatavate epilepsiaravimite kasutamise lõpetamise kohta pärast seda, kui rufinamiidi lisamise tulemusena on krambihoogude üle kontroll saavutatud, ei ole piisavalt andmeid.

Kesknärvisüsteemi reaktsioonid

Ülitundlikkusreaktsioonid

QT-intervalli lühenemine

Fertiilses eas naised

Inoveloni suukaudne suspensioon sisaldab parahüdroksübensoaate, mis võivad põhjustada allergilisi reaktsioone (mis võivad tekkida hiljem).

Sorbitool(E420)

Inoveloni suukaudne suspensioon sisaldab 175mg sorbitooli (E420) ühes milliliitris. Päriliku fruktoositalumatusega patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada. Inoveloni suukaudse suspensiooni kasutamisel koos teiste sorbitooli sisaldavate epilepsiaravimitega tuleb olla ettevaatlik, sest kui patsient saab kokku rohkem kui 1g sorbitooli, võib see mõjutada mõne ravimi imendumist.

Bensoehape(E210)

Inoveloni suukaudne suspensioon sisaldab vähem kui 0,01mg bensoehapet(E210)ühes milliliitris. Bensoehapevõibtakistada bilirubiiniseondumist albumiiniga, mistõttu vere bilirubiinisisaldus tõuseb. See võib suurendada neonataalse ikteruse teket, mis võib areneda kernikteruseks (konjugeerimata bilirubiin ladestub ajutuumades).

Naatriumisisaldus

Ravim sisaldab vähem kui 1mmol (23 mg) naatriumi ööpäevases annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

Enesetapumõtted

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Muude ravimite võimalikmõju rufinamiidile

Muud epilepsiaravimid Ravimi kasutamine samaaegselt teadaolevalt ensüüme indutseerivate epilepsiaravimitega rufinamiidi kontsentratsioone kliiniliselt olulisel määral ei mõjuta.

Valproaatravi alustamisel võib Inoveloniga ravitavatel patsientidel rufinamiidi kontsentratsioon vereplasmas oluliselt tõusta. Seepärast tuleks valproaatravi alustamisel kaaluda patsientidel Inoveloni annuse vähendamist (vt lõik4.2).

Nende ravimite lisamisel või nende kasutamise lõpetamisel või nende ravimite annuse korrigeerimisel rufinamiidravi ajal võib osutuda vajalikuks rufinamiidi annuse korrigeerimine (vt lõik4.2).

Pärast samaaegset manustamist lamotrigiini, topiramaadi või bensodiasepiinidega ei ole olulisi muutusi rufinamiidi kontsentratsioonis täheldatud.

Rufinamiidi võimalik mõju muudele ravimitele Muud epilepsiaravimid Rufinamiidi farmakokineetilisi koostoimeid teiste epilepsiaravimitega on hinnatud epilepsiahaigetel, kasutades populatsiooni farmakokineetilist modelleerimist. Rufinamiidil ei näi olevat kliiniliselt olulist mõju karbamasepiini, lamotrigiini, fenobarbitaali, topiramaadi, fenütoiini ega valproaadi püsikontsentratsioonidele.

Suukaudsed rasestumisvastased ravimid Rufinamiidi800 mg kaks korda päevas koosmanustamisel kombineeritud suukaudse rasestumisvastase ravimiga (etinüülöstradiool35µg ja noretrindoon1mg)14päeva jooksul vähenes etinüülöstradiooli AUC keskmiselt22% ja noretindrooni AUC 14%. Teiste suukaudsete ega implanteeritavate 0–24 0–24 rasestumisvastaste ravimitegaei ole uuringuid läbi viidud. Hormonaalseid rasestumisvastaseid ravimeid kasutavatel fertiilses eas naistel on soovitatav kasutada lisaks mõnda muud ohutut ja efektiivset rasestumisvastast vahendit (vt lõigud4.4ja4.6). Tsütokroom P450ensüümid Rufinamiid metaboliseerub hüdrolüüsi teel ning tsütokroom P450ensüümid seda märkimisväärselt ei metaboliseeri. Ka rufinamiid ei inhibeeri tsütokroom P450ensüümide aktiivsust (vt lõik5.2). Seega on ebatõenäolised kliiniliselt olulised koostoimed, mida vahendaksrufinamiidi inhibeeriv mõju tsütokroom P450süsteemile.On näidatud, et rufinamiid indutseerib tsütokroom P450ensüümi CYP3A4ja võib seetõttu vähendada nende ainete plasmakontsentratsioone, mida see ensüüm

metaboliseerib. See mõju oli tagasihoidlik kuni mõõdukas. Keskmine CYP3A4aktiivsus, mõõdetuna triasolaami kliirensina, suurenes pärast11-päevast ravi rufinamiidiga (400mg kaks korda päevas)55% võrra. Triasolaami sisaldus vähenes36% võrra. Suuremad rufinamiidi annused võivad esile kutsuda tugevama induktsiooni.Ei ole välistatud, et rufinamiid võib vähendada ka ainete sisaldust, mis metaboliseeritakse teiste ensüümide poolt või transporditakse transportvalkudega, nt P-glükoproteiiniga.

Koostoimeuuring tervete isikutega ei näidanud kaks korda päevas annuses400mg manustatava rufinamiidi mõju CYP1A2substraadi olansapiini farmakokineetikale.

Andmeid rufinamiidi koostoime kohta alkoholiga ei ole.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Pealegi eitohi efektiivset epilepsiaravi järsult katkestada, sest haiguse süvenemine on kahjulik nii emale kui ka lootele. Ravi epilepsiaravimitega raseduse ajal tuleb raviarstiga hoolikalt arutada.

Rufinamiidi kasutamise kohta raseduse ajal ei ole kliinilisi andmeid. Neid andmeid arvesse võttes ei tohi rasedad ja fertiilses eas naised, kes ei kasuta rasestumisvastaseid vahendeid, rufinamiidi kasutada, välja arvatud juhul, kui see on hädavajalik.

Fertiilses eas naised peavad ravi ajal rufinamiidiga kasutama rasestumisvastaseid vahendeid. Arst peab püüdma tagada sobiva rasestumisvastase vahendi kasutamise ja kliiniliselt hindama, kas suukaudsed rasestumisvastased ravimid või suukaudsete rasestumisvastaste ravimite komponentide annused on patsiendi kliinilist seisundit arvestades piisavad (vt lõigud4.4ja4.5).

Kui rufinamiidiga ravitav naine kavatseb rasestuda, tuleb selle ravimi kasutamise jätkamist hoolikalt kaaluda. Raseduse ajal võib efektiivse epilepsiaravi lõpetamine kahjustada nii ema kui ka loodet, kui haigus selle tagajärjel süveneb.

Imetamine

Ei ole teada, kas rufinamiid eritub rinnapiima. Võimaliku kahjuliku mõju tõttu imetatavale lapsele tuleb emal rufinamiidravi ajal imetamisest hoiduda.

Fertiilsus

Rufinamiidravi toime kohta viljakusele andmed puuduvad.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Inovelon võib põhjustada pearinglust, unisust ja nägemise ähmastumist. Olenevalt individuaalsest tundlikkusest võib rufinamiid omada kerget kuni tugevat toimet autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele. Patsiendil tuleb soovitada olla ettevaatlik tegevustes, mis nõuavad suuremat valvsust, nt auto juhtimisel või masinate käsitsemisel.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Kliinilises arendusprogrammis osales üle1900patsiendi, kelle erinevat tüüpi epilepsiaid raviti rufinamiidiga. Üldiselt olid kõige sagedamadkõrvaltoimed peavalu, pearinglus, väsimus ja unisus. Kõige sagedamad kõrvaltoimed, mida esines Lennox-Gastaut’ sündroomiga patsientidel sagedamini kui platseebo kasutamisel, olid unisus ja oksendamine. Kõrvaltoimed olid tavaliselt kerged kuni mõõduka raskusega. Lennox-Gastaut’ sündroomiga patsientidel oli ravi kõrvaltoimete tõttu katkestamise määr rufinamiidi kasutanud patsientidel8,2% ja platseebot kasutanud patsientidel0%. Rufinamiidiga ravitud rühmas olid ravi katkestamist nõudvad kõrvaltoimed kõige sagedamini lööve ja oksendamine.

Kõrvaltoimete tabel

Kõrvaltoimed, mida esines Lennox-Gastaut’ sündroomiga patsientidel läbiviidud topeltpimedates uuringutes või üldises rufinamiidi kasutavas populatsioonis sagedamini kui platseebo kasutamisel, on loetletud allpool tabelis MedDRA süsteemi eelistatud terminite, organsüsteemi klasside ja esinemissageduse järgi.

Sagedused on määratletud järgmiselt: väga sage (≥1/10), sage (≥1/100kuni <1/10), aeg-ajalt (≥1/1000kuni <1/100), harv (≥1/10000kuni <1/1000).

Organsüsteemi klass Väga sage Sage Aeg-ajalt Harv Infektsioonid ja Kopsupõletik infestatsioonid Gripp Immuunsüsteemi häired ülitundlikkus* Ainevahetus- ja Anoreksia toitumishäired söömishäire Psühhiaatrilised Ärevus häired Unetus Närvisüsteemi unisus* status epilepticus* häired peavalu Krambid

Nägemishäired diploopia

Organsüsteemi klass Väga sage Sage Aeg-ajalt Harv Kõrva ja labürindi Vertiigo häired Respiratoorsed, Ninaverejooks rindkere ja mediastiinumi häired Seedetrakti häired iiveldus valu ülakõhus Maksa ja sapiteede maksaensüümide häired aktiivsuse tõus Naha ja nahaaluskoe lööve* kahjustused Akne Lihas-skeleti ja seljavalu sidekoe kahjustused Reproduktiivse oligomenorröa süsteemi ja rinnanäärme häired Üldised häired ja väsimus kõnnakuhäired* manustamiskoha reaktsioonid Uuringud kehakaalu alanemine Vigastus, mürgistus Peavigastus ja protseduuri Põrutus tüsistused * Vt lõik4.4.

Lisateave erirühmade kohta

4.9 Üleannustamine

7200mg päevas korduval manustamisel olulisi nähte ega sümptomeid ei ilmnenud.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: epilepsiaravimid, karboksamiidi derivaadid; ATC-kood: N03AF03.

Toimemehhanism

Rufinamiid moduleerib naatriumikanalite aktiivsust, pikendades nende inaktiivset seisundit. Rufinamiid toimib loommudelites mitmesugustele epilepsia vormidele.

Kliinilised kogemused

Inoveloni (rufinamiidi tablette) manustati topeltpimedas platseebokontrolliga uuringus annustes kuni45 mg/kg päevas84päeva jooksul139patsiendile, kellel esinesid Lennox-Gastaut’ sündroomiga seotud ebapiisavalt kontrollile alluvad krambihood (nii ebatüüpilised absaansid kui ka kukkumised). Uuringusse kaasati mees-ja naispatsiendid (4kuni30-aastased) juhul, kui neil oli esinenud mitut tüüpi krambihooge, sealhulgas ebatüüpilisi absansse ja kukkumisi (s.t toonilis-atoonilisi või astaatilisi krambihooge); kui nad kasutasid samaaegselt1kuni3püsiva annusega epilepsiaravimit; kui neil oli esinenud kuu jooksul enne28-päevast algtaseme perioodivähemalt90krambihoogu; kui6kuu jooksul enneuuringusse kaasamist tehtud EEG-s esines spaigi ja aeglase laine komplekside muster (2,5Hz); kui nende kehakaal oli vähemalt18kg; ja neil oli kompuutertomograafia-või MRT-uuringuga kinnitatud progresseeruva kahjustuse puudumine. Kõik krambihood klassifitseeriti Rahvusvahelise Epilepsiavastase Liiga (International League Against Epilepsy) krambihoogude korrigeeritud klassifikatsiooni kohaselt. Kuna hooldajatel on raske toonisi ja atoonilisi krambihooge täpselt eristada, leppis laste neuroloogide rahvusvaheline ekspertide paneel kokku liita need krambihoogude tüübid üheks rühmaks ja nimetada neid toonilis–atoonilisteks krambihoogudeks ja kukkumisteks. Kukkumisi kasutati ühena esmastest tulemusnäitajatest. Ilmnes kõigi kolme esmase muutuja oluline paranemine: krambihoogude üldise sageduse muutus protsentides28päeva jooksul säilitusravi etapil võrreldes lähteandmetega (-35,8% Inoveloni kasutamisel ja -1,6% platseebo kasutamisel, p=0,0006), tooniliste-atooniliste krambihoogude arvu muutus (-42,9% Inoveloni kasutamisel ja 2,2% platseebo kasutamisel, p=0,0002) ning krambihoogude raskusastme muutus lapsevanema/hooldaja poolt topeltpimeda faasi lõpus teostatud üldise hindamise tulemuse kohaselt (palju või väga palju parem32,2% Inoveloni kasutanutest ja14,5% platseebo rühmas, p=0,0041). Lisaks manustati Inoveloni (rufinamiidi suukaudne suspensioon) mitmekeskuselises avatud uuringus, milles võrreldi rufinamiidi lisamist uurija valitud ükskõik millise teise epilepsiravimi lisamisega ühest või kahest epilepsiaravimist koosnevale olemasolevale raviskeemile lastel vanuses1aasta kuni4aastat, kellel oli ravile ebapiisavalt alluv Lennoxi-Gastaut' sündroom. Selles uuringus kasutati rufinamiidi25patsiendil lisaravimina24nädala jooksul annuses kuni45 mg/kg ööpäevas, jagatuna kaheks annuseks. Uurija valitud muud epilepsiaravimit manustati kontrollrühmas kokku12patsiendile. Uuring kavandati põhiliselt ohutuse uurimiseks ega olnud piisava võimsusega, et näidata erinevusi krambihoogude suhtes avalduva efektiivsuse muutujates. Kõrvaltoimete profiil oli sarnane4-aastaste ja vanemate laste, noorukite ja täiskasvanute profiiliga. Peale selle uuriti uuringus rufinamiidiga ravitud laste kognitiivset arengut, käitumist ja keelelist arengut võrreldes ükskõik millist teist epilepsiaravimit saanud uuringus osalejatega. Laste käitumise kontroll-loendi (Child Behaviour Checklist, CBCL) probleemide üldskoori vähimruutude keskmine oli pärast2aastat kestnud ravi ükskõik millise teise epilepsiaravimi rühmas53,75ja rufinamiidi rühmas56,35(vähimruutude

keskmiste vahe [95% usaldusvahemik] +2,60[-10,5,15,7]; p=0,6928) ja ravivisiide vahe oli -2,776(95% usaldusvahemik: -13,3,7,8, p=0,5939).

Populatsiooni farmakokineetiline/farmakodünaamiline modelleerimine näitas, et krambihoogude üldise sageduse ja tooniliste-atooniliste krambihoogude sageduse vähenemine, krambihoogude raskusastme üldiste hindamistulemuste paranemine ja krambihoogude sageduse vähenemise suurem tõenäosus sõltusid rufinamiidi kontsentratsioonist.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine

Maksimaalsed plasmatasemed saavutati ligikaudu6tundi pärast manustamist. Rufinamiidi maksimaalne kontsentratsioon (C ) ja plasma AUC suurenevad vähem kui proportsionaalselt annustega nii tühja kui ka täis kõhuga tervetel uuringus osalejatel ja patsientidel, tõenäoliselt annusest sõltuva imendumise iseloomu tõttu. Pärast ühekordseid annuseid suurendab toit rufinamiidi biosaadavust (AUC) ligikaudu34% võrra ja maksimaalset kontsentratsiooni vereplasmas56% võrra. Inoveloni suukaudne suspensioon ja Inoveloni õhukese polümeerikattega tabletid on osutunud bioloogiliselt samaväärseteks.

Jaotumine

In vitrouuringutes seondus vaid väike osa rufinamiidist (34%) inimese seerumi valkudega, millest albumiin moodustas ligikaudu80%. See näitab ravimitevaheliste koostoimete puhul minimaalset riski, et teiste ravimite samaaegsel kasutamisel ravim seondumiskohtadestkõrvale tõrjutaks. Rufinamiid jagunes ühtlaselt erütrotsüütide ja plasma vahel.

Biotransformatsioon

Rufinamiidil ei ole peaaegu ilmnenudin vitroolulist võimet toimida konkureeriva või mehhanismil põhineva inhibiitorina järgmistele inimese P450ensüümidele: CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/5või CYP4A9/11-2. Eritumine

Plasma eliminatsiooni poolväärtusaeg on tervetel isikutel ja epilepsiahaigetel ligikaudu6–10tundi. Kaks korda päevas12-tunniste intervallidega kasutatuna kumuleerub rufinamiid sel määral, nagu on ennustatav lõpliku poolväärtusaja järgi, seega rufinamiidi farmakokineetika ajast ei sõltu (st ei toimu metabolismi autoinduktsiooni).

Radiomärgistusega uuringus kolme terve vabatahtlikuga oli algaine (rufinamiid) põhiline radioaktiivne komponent plasmas, moodustades ligikaudu80% kogu radioaktiivsusest, ja metaboliit CGP47292moodustas ainult ligikaudu15%. Eritumine neerude kaudu oli toimeainega seotud aine valdav elimineerumistee, moodustades84,7% annusest.

Lineaarsus/mittelineaarsus

Rufinamiidi biosaadavus sõltub annusest. Annuse suurenedes biosaadavus väheneb.

Farmakokineetika patsientide erirühmades

Neerukahjustus Kroonilise ja raske neerupuudulikkusega isikutel ei muutunud rufinamiidi ühekordse400mg annuse farmakokineetika võrreldes tervete vabatahtlikega. Kui aga pärast rufinamiidi manustamist tehti hemodialüüs, vähenesid plasmatasemed ligikaudu30% võrra, mis näitas, et see protseduur võib olla kasulik üleannustamise korral (vt lõigud4.2ja 4.9).

Maksakahjustus Maksakahjustusega patsientidega ei ole uuringuid läbi viidud ja seepärast ei tohiks raske maksakahjustusega patsientidele Inoveloni manustada (vt lõik4.2).

Eakad Farmakokineetilises uuringus tervete eakate vabatahtlikega ei ilmnenud farmakokineetilistes parameetrites olulisi erinevusi võrreldes nooremate täiskasvanutega.

Lapsed (1...12-aastased) Lastel on rufinamiidi kliirens tavaliselt madalam kui täiskasvanutel ja see vahe tuleneb keha suurusest, kuna rufinamiidi kliirens kehakaalu suurenedes suureneb.

Vastsündinute ega alla 1-aastaste lastega ei ole uuringuid läbi viidud.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Traditsioonilistes farmakoloogilise ohutuse uuringutes kliiniliselt asjakohastes annustes erilisi riske ei ilmnenud.

Reproduktiivsüsteemile ja arengule avalduva toksilisuse uuringutes esines loote kasvu ja elulemuse vähenemist ja mõningaid surnult sünde sekundaarselt emasloomal avalduvale toksilisusele. Kuid järglaste morfoloogias ja funktsioonides, sealhulgas õppimisvõimes ja mälus, mõjusid ei avaldunud. Rufinamiid ei olnud hiirtele, rottidele ega küülikutele teratogeenne.

Rufinamiid ei olnud genotoksiline ja sellel puudus kantserogeenne potentsiaal. Kantserogeensuse uuringus hiirtega ilmnes kõrvaltoimena luuüdi müelofibroos, mida kliinilistes uuringutes ei täheldatud, kuid mida esines loomadel kliiniliste annuste tasemetega sarnastel annusetasemetel ja mis võib olla asjakohane ka inimesel kasutamisel. Hiirtel tekkinud healoomulised luukoekasvajad (osteoomid) ja hüperostoos arvati tulenevat hiirtele spetsiifilise viiruse aktiveerumisest fluoriidiioonide toimel, mis vabanesid rufinamiidi oksüdatiivse metabolismi käigus.

Seoses immunotoksilise potentsiaaliga täheldati koertel tüümuse väiksust ja taandarengut13-nädalases uuringus, kus isasloomadel tekkis suurte annustega oluline ravivastus.13-nädalases uuringus esines emasloomadel suurte annuste kasutamisel vähese sagedusega muutusi luuüdis ja lümfoidkoes. Rottidel esines ainult kantserogeensuse uuringus luuüdi tsellulaarsuse vähenemist ja tüümuse atroofiat.

Keskkonnariski hindamine:

Uuringud keskkonnariski hindamiseks on näidanud rufinamiidi väga suurt püsivust keskkonnas (vt lõik6.6).

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

mikrokristalliline tselluloos (E460) naatriumkarmelloos (E466)

veevaba sidrunhape (E330) simetikooni emulsioon30%, mis sisaldab puhastatud vett, silikoonõli, polüsorbaati65 (E436), metüültselluloosi(E461), silikageeli, polüetüleenglükoolstearaati, sorbhapet(E200), bensoehapet (E210)ja väävelhapet (E513) poloksameer 188 apelsini lõhna-ja maitseaine hüdroksüetüültselluloos metüülparahüdroksübensoaat (E218) kaaliumsorbaat (E202) propüülparahüdroksübensoaat propüleenglükool (E1520) vedel (mittekristalliseeruv) sorbitool (E420) puhastatud vesi

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3aastat. Pärast esmakordset avamist:90päeva.

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi. Säilitamistingimused pärastpreparaadi esmast avamist vt lõik6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Orienteeritud polüetüleentereftalaadist (o-PET) pudel lastekindla polüpropüleenkorgiga; iga pudel sisaldab460ml suspensiooni pappkarbis.

Igas karbis on üks pudel, kaks ühesugust kalibreeritud suusüstalt annustamiseks ning pudelisse surutav adapter (PIBA). Annustamiseks mõeldud suusüstlad on gradueeritud0,5ml kaupa.

6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Ettevalmistamine: ravimi karbis sisalduv pudelisse surutav adapter (PIBA) tuleb enne kasutamist tugevasti pudeli kaelasse sisestada ning see peab jääma paika kogu pudeli kasutamise ajaks. Annustamissüstal sisestatakse PIBA-sse, keeratakse pudel alaspidi ja tõmmatakse annus pudelist välja. Iga kord pärast kasutamist tuleb kork tagasi panna. Kork sobib pudelile, kui on paigaldatud PIBA.

Nasogastraaltuub: polüvinüülkloriidist (PVC) tuub pikkusega kuni40cm ja läbimõõduga kuni5Fr. Piisava annustamise tagamiseks tuleb pärast suukaudse suspensiooni manustamist loputada enteraalseks toitmiseks ettenähtud tuubi vähemalt üks kord1 ml veega. Erinõuded hävitamiseks puuduvad.

See ravim võib olla potentsiaalselt keskkonnale ohtlik. Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele (vt lõik5.3).

7. MÜÜGILOA HOIDJA

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/06/378/017

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev:16. jaanuar 2007 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev:09. jaanuar2012

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: http://www.ema.europa.eu

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

B. HANKE-JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

E. ERIKOHUSTUSED ERANDLIKEL ASJAOLUDEL VÄLJAANTUD MÜÜGILOA JÄRGSETE MEETMETE TÄITMISEKS

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress

Eisai GmbH Edmund-Rumpler-Straße 3 60549 Frankfurt am Main Saksamaa

B. HANKE-JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt I lisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik4.2).

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

Perioodilised ohutusaruanded

Müügiloa hoidja peab esitama asjaomase ravimi perioodilisi ohutusaruandeid kooskõlas direktiivi2001/83/EÜ artikli107c punktis7sätestatud ja Euroopa ravimite veebiportaalis avaldatud liidu kontrollpäevade loetelu (EURD loetelu) nõuetega.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa moodulis1.8.2esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:  Euroopa Ravimiameti nõudel;  kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

Kui perioodilise ohutusaruande esitamine ja riskijuhtimiskava ajakohastamise kuupäevad kattuvad, võib need esitada samal ajal.

E. ERIKOHUSTUSED ERANDLIKEL ASJAOLUDEL VÄLJAANTUD MÜÜGILOA JÄRGSETE MEETMETE TÄITMISEKS

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

PAPPKARP

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Inovelon100mg õhukese polümeerikattega tabletid Rufinamiid

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Iga tablett sisaldab100mg rufinamiidi.

3. ABIAINED

Sisaldab laktoosi. Lisateavet vt infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

10õhukese polümeerikattega tabletti 30õhukese polümeerikattega tabletti 50õhukese polümeerikattega tabletti 60õhukese polümeerikattega tabletti 100õhukese polümeerikattega tabletti

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne.

6. ERIHOIATUS,ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni (KK/AAAA)

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni30ºC.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Eisai GmbH Edmund-Rumpler-Straße 3 60549 Frankfurt am Main Saksamaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/06/378/001-005

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim.

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Inovelon100mg tabletid

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –2D-vöötkood

Lisatudon2D-vöötkood,missisaldabainulaadsetidentifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –INIMLOETAVAD ANDMED

PC: SN: NN:

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA BLISTER-VÕI RIBAPAKENDIL

BLISTRID

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Inovelon100mgõhukese polümeerikattega tabletid Rufinamiid

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

Eisai

3. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

4. PARTII NUMBER

Partii nr:

5. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

PAPPKARP

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Inovelon200mgõhukese polümeerikattega tabletid Rufinamiid

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Iga tablett sisaldab200mg rufinamiidi.

3. ABIAINED

Sisaldab laktoosi. Lisateavet vt infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

10õhukese polümeerikattega tabletti 30õhukese polümeerikattega tabletti 50õhukese polümeerikattega tabletti 60õhukese polümeerikattega tabletti 100õhukese polümeerikattega tabletti

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni (KK/AAAA)

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni30ºC.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Eisai GmbH Edmund-Rumpler-Straße 3 60549 Frankfurt am Main Saksamaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/06/378/006-010

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim.

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE' KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Inovelon200mg tabletid

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –2D-vöötkood

Lisatudon2D-vöötkood,missisaldabainulaadsetidentifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –INIMLOETAVAD ANDMED

PC: SN: NN:

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA BLISTER-VÕI RIBAPAKENDIL

BLISTRID

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Inovelon200mg õhukese polümeerikattega tabletid Rufinamiid

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

Eisai

3. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

4. PARTII NUMBER

Partii nr:

5. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

PAPPKARP

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Inovelon400mg õhukese polümeerikattega tabletid Rufinamiid

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Iga tablett sisaldab400mg rufinamiidi.

3. ABIAINED

Sisaldab laktoosi. Lisateavet vt infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

10õhukese polümeerikattega tabletti 30õhukese polümeerikattega tabletti 50õhukese polümeerikattega tabletti 60õhukese polümeerikattega tabletti 100õhukese polümeerikattega tabletti 200õhukese polümeerikattega tabletti

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimikasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni (KK/AAAA)

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni30ºC.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Eisai GmbH Edmund-Rumpler-Straße 3 60549 Frankfurt am Main Saksamaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/06/378/011-016

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim.

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE' KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Inovelon400mg tabletid

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –2D-vöötkood

Lisatudon2D-vöötkood,missisaldabainulaadsetidentifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –INIMLOETAVAD ANDMED

PC: SN: NN:

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA BLISTER-VÕI RIBAPAKENDIL

BLISTRID

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Inovelon400mg õhukese polümeerikattega tabletid Rufinamiid

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

Eisai

3. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

4. PARTII NUMBER

Partii nr:

5. MUU

VÄLISPAKENDIL JA SISEPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Inovelon40mg/ml suukaudne suspensioon Rufinamiid

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

1ml Inoveloni suukaudset suspensiooni sisaldab40mg rufinamiidi Üks pudel sisaldab18400mg rufinamiidi

3. ABIAINED

Sisaldab ka metüülparahüdroksübensoaati (E218) propüülparahüdroksübensoaati sorbitooli (E420)ja bensoehapet (E210)

Täpsem teave on esitatud pakendi infolehel.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Suukaudne suspensioon460ml. Iga karp sisaldab1pudelit,2süstalt ja 1pudelisse surutavat adapterit.

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

Enne kasutamist hoolikalt loksutada

Suukaudne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni: Pärast esmakordset avamist: kasutada90päeva jooksul.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Eisai GmbH Edmund-Rumpler-Straße 3 60549 Frankfurt am Main Saksamaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/06/378/017

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim.

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Inovelon40mg/ml

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –2D-vöötkood

Lisatudon2D-vöötkood,missisaldabainulaadsetidentifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –INIMLOETAVAD ANDMED

PC: SN: NN:

Inovelon – infoleht ja ravimi omaduste kokkuvõte

Vali ravim

Artikli sisukord

Pakendi infoleht: teave kasutajale

1. Mis ravim on Inovelon ja milleks seda kasutatakse

2. Mida on vaja teada enne Inoveloni võtmist

3. Kuidas Inoveloni kasutada

4. Võimalikud kõrvaltoimed

5. Kuidas Inoveloni säilitada

6. Pakendi sisu ja muu teave

Pakendi infoleht: informatsioon kasutajale

1. Mis ravim on Inovelon ja milleks seda kasutatakse

2. Mida on vaja teada enne Inoveloni võtmist

3. Kuidas Inoveloni kasutada

4. Võimalikud kõrvaltoimed

5. Kuidas Inoveloni säilitada

6. Pakendi sisu ja muu teave

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

3. RAVIMVORM

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

4.2 Annustamine ja manustamisviis

4.3 Vastunäidustused

4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

4.8 Kõrvaltoimed

4.9 Üleannustamine

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

5.2 Farmakokineetilised omadused

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

6.2 Sobimatus

6.3 Kõlblikkusaeg

6.4 Säilitamise eritingimused

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks

7. MÜÜGILOA HOIDJA

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

2. KVALITATIIVNE JAKVANTITATIIVNE KOOSTIS

3. RAVIMVORM

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

4.2 Annustamine ja manustamisviis

4.3 Vastunäidustused

4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

4.8 Kõrvaltoimed

4.9 Üleannustamine

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

5.2 Farmakokineetilised omadused

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

6.2 Sobimatus

6.3 Kõlblikkusaeg

6.4 Säilitamise eritingimused

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks ja käsitlemiseks

7. MÜÜGILOA HOIDJA

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

6. ERIHOIATUS,ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA