Immucyst - inj subst 81mg n1

Süsteemne BCG-reaktsioon

Süsteemne BCG-reaktsioon on harvaesinev granulomatoosne haigus, mis võib välja kujuneda organismi kokkupuute järgselt BCG-ga. See võib põhjustada surmajuhtumeid.

Varasemate kliiniliste kogemuste põhjal intravesikaalse BCG manustamisega on „süsteemse BCG- reaktsiooniga“ tegemist juhul, kui esineb mõni allpool loetletud nähtudest ning neile ei ole mõnda teist haiguslikku põhjust:

-palavik üle 39,5ºC kestusega vähemalt 12 tundi;

-palavik üle 38,5 ºC kestusega vähemalt 48 tundi;

-pneumoonia;

-rasked maksafunktsiooni häired;

-põletik teis(t)es organi(te)s.

Süsteemse BCG-reaktsiooni sümptomite tekkimisel võtab arst ühendust infektsionistiga. Mõnel juhul on meessuguelundite või kuseteede BCG-infektsiooni korral vajalik olnud testiste kirurgiline eemaldamine.

Täiendavad hoiatused

Aneurüsmi või implanteeritud proteesiga (nt aordi protees, siirdatud südame defibrillaator, puusa- või põlveliigese protees või südamestimulaator) patsientidel on pärast intravesikaalset BCG-ravi väike risk infektsiooni tekkele. Öelge oma arstile kui teil on kunstliigesed või kirurgilised implantaadid või kui te teate, et teil on aneurüsm, mis on arteri seina laienemine.

Öelge oma arstile, kui teil on mõni haigus, mis võib vajada immuunsüsteemi nõrgendavate ravimite kasutamist (nt ootate organi siirdamist).

Pärast tuberkuloosi profülaktikaks tehtavat BCG-ga vaktsineerimist on teatatud rasketest allergilistest reaktsioonidest. ImmuCyst’i viaali kork sisaldab lateksit, mis võib põhjustada allergilisi reaktsioone.

Kui teie põiemaht on väike, siis võib juhtuda, et pärast ImmuCyst’i ravi see väheneb veelgi.

Kui teil tekib ImmuCyst’i ravi jooksul kuseteede bakteriaalne infektsioon, katkestatakse ravi kuni infektsiooni paranemiseni.

ImmuCyst’i ravi võib muuta teid tuberkuliini, mis on tuberkuloosi diagnoosimiseks kasutatav aine nahatestis, suhtes tundlikuks, mis võib tulevikus tuberkuloosi diagnoosimise raskeks muuta. Teie arst võib soovitada teil teha tuberkuliini nahatest enne ImmuCyst’i ravi algust.

Tekkida võivad sellised sümptomid nagu palavik, külmavärinad, halb enesetunne, gripilaadsed sümptomid, suurenenud väsimustunne või kuseteede sümptomid (põletustunne või valu urineerimisel). Palun pöörduge arsti poole, kui need sümptomid kestavad kauem kui 48 tundi või ägenevad. Palun pöörduge arsti poole ka juhul, kui esinevad kuseteede sümptomid (pakiline vajadus urineerida või sage urineerimine, uriinis on veri), liigeste valulikkus, silmanähud (valulikkus, ärritus või punetus), köha, nahalööve, kollatõbi, iiveldus või oksendamine.

Kuna ImmuCyst sisaldab elusaid mükobaktereid, võib väljutatud uriin samuti sisaldada elusaid baktereid. Teil tuleb täita hügieeninõudeid, et te ei nakataks oma pereliikmeid ega teisi teiega kokkupuutuvaid isikuid (vt lõik „Pärast manustamist“). Kui te elate koos või puutute kokku nõrgestatud immuunsüsteemiga isikutega (keemiaravil jne), tuleb teil olla eriti ettevaatlik, et vältida BCG infektsiooni tahtmatut levitamist nendele isikutele.

Kui teil on eeltoodu kohta küsimusi, küsige nõu oma arstilt või apteekrilt.

Rasedus ja imetamine

Enne ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.

-BCG-infektsioonid veresoonte anomaaliaga isikutel (aneurüsm) või proteesiga isikutel (nt aordi protees, siirdatud südame defibrillaator, puusa- või põlveliigese protees või südamestimulaator);

-Liigesekahjustused (artriit, artralgia), silmakahjustused (sh konjunktiviit, uveiit, iriit, keratiit, granulomatoosne korioretiniit), kuseteede häired (uretriit), eraldi esinev või eelnevalt nimetatud sümptomitega kaasnev nahalööve (Fiessinger-Leroy-Reiter’i sündroom). Viimane nimetatud sümptom esineb sagedamini teatud patsientidel (nendel, kes kannavad HLA-B27 koe antigeeni).

-rasked kopsuhaigused (pneumoonia, interstitsiaalne kopsuhaigus);

-sinakaslillad sõlmekesed nahal (erythema nodosum);

-rasked neeruhaigused (neerumädanik, neerupuudulikkus, püelonefriit, nefriit, sh tubulointerstitsiaalne nefriit, interstitsiaalne nefriit ja glomerulonefriit);

-unrineerimisraskused, sh verehüüvete esinemine põies (vesikaalne tamponaad) ja pidev pakiline vajadus urineerida (põie mittetäieliku tühjenemise tunne);

-gripilaadsed sümptomid;

-kõrvalekalded vere laboratoorsetes näitajates: kõrvalekalded või suurenenud vere kreatiniini või uurea lämmastiku sisaldus.

Kõrvaltoimetest teavitamine

Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada www.ravimiamet.ee kaudu. Teavitades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5.Kuidas Immucysti säilitada

Hoida külmkapis (2°C...8°C), valguse eest kaitstult.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud sildil ja karbil. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Pärast lahustamist tuleb ravim koheselt ära kasutada. Ärge kasutage seda ravimit, kui täheldate lahuse hägusust või sadet.

Kui tekib vältimatu viivitus lahustamise ja manustamise vahel, ei tohi see ületada 2 tundi temperatuuril 2ºC...25ºC.

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Immucyst sisaldab

-Toimeaine on nõrgestatud Mycobacterium bovis´e suspensioon*: 81 mg või 10,5 ± 8,7 x 108 CFU** resuspendeerimisel instillatsiooniannuses.

* Bacillus Calmette-Guerin’i (Connaught) elusbakterid ** Kooloniat moodustavad ühikud

-Teised koostisosad on:

Külm-kuivatatud pulber sisaldab mononaatriumglutamaati ja 10% naatriumhüdroksiidi lahust. Ravim ei sisalda säilitusaineid.

Kuidas Immucyst välja näeb ja pakendi sisu

ImmuCyst on valge pulber. Pakendis on üks 81 mg BCG viaal.

Müügiloa hoidja

Sanofi Pasteur SA

Järgmine teave on ainult tervishoiutöötajatele:

Hoiatused ja ettevaatusabinõud

Hoiatused

-ImmuCyst sisaldab elusaid nõrgestatud mükobaktereid.

-ImmuCyst’i ei tohi käsitseda samas ruumis ega sama personali poolt, kes valmistab ette tsütotoksilisi ravimeid veenisiseseks manustamiseks.

-ImmuCyst’i ravi saavaid patsiente ei tohi ravida teadaoleva immuunpuudulikkusega patsientide läheduses.

-ImmuCyst’i ei tohi käsitseda teadaoleva immuunpuudulikkusega isikud.

-Ärge eemaldage viaalilt kummikorki. Lekkinud lahust tuleb töödelda 3% hüpokloriti lahusega ja seejärel veega.

-Kõiki töövahendeid ja materjale, mida kasutatakse ImmuCyst’i instillatsiooniks, tuleb käsitseda kui nakkusohtlikke jäätmeid.

-ImmuCyst’iga kokkupuutuvad materjalid tuleb steriliseerida või hävitada kui nakkusohtlikud jäätmed.

-ImmuCyst’i intravesikaalse manustamise ajal tuleb vältida saastunud töövahendite kontakti kuseteedega või kusepõie või kusejuha limaskesta tahtmatut vigastust.

-ImmuCyst’i intravesikaalset manustamist ei tohi alustada varem kui 2 kuni 3 nädalat pärast kirurgilist operatsiooni läbi kusejuha (TUR-i - transuretraalset resektsiooni).

Kui arst leiab, et tegemist on traumaatilise kateteriseerimisega (nt veritsuse korral), ei tohi ImmuCyst’i manustada ja ravi tuleb edasi lükata vähemalt 2 nädalat.

Ravi tuleb jätkata hiljem vastavalt esialgsele raviskeemile.

Kasutamise/käsitsemise juhend

Külm-kuivatatud preparaadi lahustamine

Ühe annuse ImmuCyst´i lahustamiseks ja hilisemaks lahjendamiseks on vaja 50 ml steriilset säilitusainete vaba 0,9% naatriumkloriidi lahust.

ImmuCyst suspensioon tuleb valmistada aseptika nõudeid järgides. Ristuva saastumise vältimiseks tuleb ImmuCyst´i suspensioon valmistada eraldi ruumis. Ainete segamisega tegelev isik peab kandma kindaid, silmade kaitset, maski ja kitlit, et vältida BCG batsillide sissehingamist ja katkisele nahale sattumist.

ImmuCyst`i käsitsemise ja lahustamise ajal tuleb hoolikalt vältida nõelatorke vigastusi. ImmuCyst’iga ei tohi kokku puutuda teadaoleva immuunpuudulikkusega isikud.

Lahustamine ja lahuse lahjendamine tuleb teha vahetult enne manustamist:

ImmuCyst’iga ei tohi kokku puutuda teadaoleva immuunpuudulikkusega isikud.

-Ärge eemaldage viaalilt kummikorki.

-Valmistage ette ImmuCyst´i viaali pind kasutades sobivat antiseptikumi.

-Kasutades 5 ml steriilset süstalt ja nõela, tõmmake süstlasse 3 ml steriilset 0,9% naatriumkloriidi lahust, mis ei sisalda säilitusaineid.

-Kasutades sama süstalt ja nõela torgake nõel läbi kummikorgi, mis on külm-kuivatatud materjaliga täidetud viaalil.

-Hoidke külm-kuivatatud materjaliga viaal püstises asendis ning tõmmake süstla kolb tagasi 5 ml märgini tekitades viaalis kerge vaakumi.

-Vabastage kolb ning laske vaakumil tõmmata 0,9% naatriumkloriidi lahus süstlast külm- kuivatatud materjaliga viaali. Kui kogu 0,9% naatriumkloriidi lahus on külm-kuivatatud materjalil, eemaldage nõel koos süstlaga viaalist.

-Raputage viaali õrnalt kuni moodustub ühtlane suspensioon. Vältige vahutamist, kuna see takistab õige annuse eemaldamist.

-Eemaldage kogu lahustatud materjal viaalist kasutades sama 5 ml süstalt. Enne nõela viaalist eemaldamist asetage viaal jälle püstisesse asendisse.

-Seejärel lahjendage viaalis lahustatud materjal (1 annus) steriilses, säilitusainete vabas 0,9% naatriumkloriidi lahuses kuni lõpliku intravesikaalse instillatsiooni mahuni 50 ml.

Lahustatud ravimpreparaat

Ravim tuleb kohe pärast lahustamist ära kasutada.

Lahustatud ravimit hoida otsese või kaudse päikesevalguse eest kaitstult. Kunstvalgust tuleb hoida minimaalsena.

Kui tekib vältimatu viivitus lahustamise ja manustamise vahel, ei tohi see ületada 2 tundi temperatuuril 2ºC...25ºC.

Kui lahus flokuleerub või jääb tükki ning kui seda ei ole võimalik kerge raputamisega lahustada, ei tohi antud lahust kasutada.

Hävitamisjuhend

Pärast kasutamist tuleb kasutamata jäänud ravim, pakend ja kõik töövahendid ja materjalid, mida kasutati instillatsiooniks (nt süstlad, kateetrid), steriliseerida või hävitada kui nakkusohtlikud jäätmed. ImmuCyst’i instillatsioonile järgneval 6 tunnil tuleb uriin desinfitseerida võrdse mahu 5% hüpokloriti lahusega (majapidamises kasutatav valgendaja lahjendamata kujul) ja lasta seista 15 minutit enne loputamist.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

ImmuCyst, 81 mg intravesikaalsuspensiooni pulber

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Nõrgestatud Mycobacterium bovis´e suspensioon*: 81 mg või 10,5 ± 8,7 x 108 CFU** resuspendeerimisel instillatsiooniannuses.

* Bacillus Calmette-Guerin’i (Connaught) elusbakterid ** Kooloniat moodustavad ühikud

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Intravesikaalsuspensiooni pulber.

ImmuCyst on valge pulber.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

ImmuCyst on näidustatud mitteinvasiivse kusepõie uroteliaalse vähi raviks:

•preinvasiivse kusepõie kartsinoomi kuratiivne ravi

•retsidiivide profülaktika järgmistel juhtudel:

- limaskestaga piirdunud uroteliaalne kartsinoom:

Ta G1 – G2, kui on tegemist mitmekoldelise ja/või retsidiveeruva tuumoriga, Ta G3,

-limaskesta pärislestet (kuid mitte põie lihaskesta) haarav uroteliaalne kartsinoom (T1).

4.2Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Täiskasvanud

ImmuCyst’i üks annus on 81 mg BCG-d intravesikaalseks instillatsiooniks.

Ravi ei tohi alustada enne, kui biopsiast või transuretraalsest resektsioonist (TUR) on möödunud vähemalt 2 kuni 3 nädalat (vt lõik 4.3 ja lõik 4.4). Ravi koosneb induktsioon- ja säilitusravist.

•Induktsioonravi koosneb ühest ImmuCyst’i intravesikaalsest instillatsioonist igal nädalal 6 nädala jooksul.

•Kliinilised uuringud ImmuCyst´iga on näidanud, et pärast induktsiooni tuleb kindlasti säilitusravi läbi viia. Pärast 6-nädalast pausi tuleks manustada 1 intravesikaalse ravi annus nädalas 1 kuni 3 nädala jooksul. Seega, üks annus tuleb manustada igal nädalal 1 kuni 3 nädala jooksul igal 6., 12., 18., 24., 30. ja 36. kuul pärast induktsioonravi.

Manustamisviis

Ainult intravesikaalseks instillatsiooniks. Ei tohi süstida subkutaanselt või intravenoosselt.

ImmuCyst’i intravesikaalseks manustamiseks on vajalikud samasugused tingimused nagu intravesikaalseks endoskoopiaks.

Üks annus (1 lahustamiseks valmis viaal) lahustatakse steriilses 0,9% naatriumkloriidi lahuses, mis ei sisalda säilitusaineid ja mille tulemusena saadakse kokku 50 ml instillatsioonilahust(vt lõik 4.4 tamisel ja 6.6).

Uretraalne kateeter viiakse kusepõide aseptika nõudeid järgides. Kusepõis dreneeritakse ja seejärel viiakse ImmuCyst’i suspensioon aeglaselt kusepõide, misjärel kateeter eemaldatakse.

Patsient hoiab suspensiooni kusepõies nii kaua kui võimalik, vähemalt kuni 2 tundi. Esimese 15 instillatsioonijärgse minuti jooksul peab patsient lamama kõhuli. Seejärel lubatakse patsiendil tõusta.

2 tunni pärast peab patsient väljutama põiest instilleeritud suspensiooni istuvas asendis (vt 4.4 ja 6.6). Spetsiifiliste meditsiiniliste vastunäidustustuste puudumisel soovitatakse patsientidel suurendada vedeliku sissevõtmist adekvaatse hüdratatsiooni säilitamiseks 48 tunni jooksul pärast iga instillatsiooni.

4.3 Vastunäidustused

Immucyst on vastunäidustatud järgmistel juhtudel:

•Teadaolev süsteemne ülitundlikkusreaktsioon mistahes ImmuCyst´i koostisosa suhtes või varem esinenud allergiline reaktsioon sama ravimpreparaadi või samu aineid sisaldava ravimpreparaadi manustamist.

•Aktiivset tuberkuloosi põdevad isikud, kuna esineb oht haiguse süvenemiseks või süsteemse BCG reaktsiooni tekkele. Tuberkuloos peab olema välistatud enne ravi alustamist ImmuCyst´iga.

•Olemasolevad või süsteemse BCG reaktsiooni sümptomid anamneesis (vt lõik 4.4).

•Samaaegne palavikuline haigus, kuseteede infektsioon või hematuuria. Ravi ImmuCyst´ga tuleb edasi lükata kuni need on lahenenud.

•Kaasasündinud või omandatud immuunpuudulikkuse korral, mis on tingitud kaasuvast haigusest (nt HIV-infektsioon, leukeemia, lümfoom) või immunosupressiivsest ravist (nt kortikosteroidid, vähivastane ravi (nt tsütostaatikumid, kiiritus)) (vt lõik 4.5), esineb BCG infektsiooni leviku risk.

•Patsiendid, kellel on eelnevatel nädalatel olnud transuretraalne resektsioon (TUR) või traumaatiline põie kateteriseerimine (millega kaasneb hematuuria). Enne ImmuCyst´i manustamist peab olema möödunud vähemalt 14 päeva.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Ainult intravesikaalseks instillatsiooniks. Ei tohi süstida subkutaanselt, intradermaalselt või intravenoosselt.

Erihoiatused

Süsteemne BCG reaktsioon

Süsteemne BCG-reaktsioon on harvaesinev süsteemne granulomatoosne haigus, mis võib välja kujuneda organismi kokkupuute järgselt BCG-ga ja mis võib osutuda fataalseks. Reeglina on nakatunud organeist BCG-organisme raske isoleerida ning seetõttu jääb sageli ebaselgeks, mil määral on tegemist infektsioosse või siis põletikulise reaktsiooniga.

Varasemate kliiniliste kogemuste põhjal on intravesikaalse BCG manustamisel „süsteemse BCG reaktsiooniga“ tegemist juhul, kui esineb mõni järgnevalt loetletud nähtudest ning neile ei ole mõnda teist etioloogilist põhjust: palavik vähemalt 39,5ºC kestusega vähemalt 12 tundi; palavik vähemalt 38,5ºC kestusega vähemalt 48 tundi; pneumoonia; hepatiit; organite (väljaarvatud urogenitaaltrakti) funktsioonihäired biopsial tuvastatava granulomatoosse põletikuga; klassikalised sepsise nähud, sh

tsirkulatoorne kollaps, äge respiratoorne distress, dissemineeritud intravaskulaarne koagulatsioon (vt lõik 4.8).

Ehkki harva, on süsteemse BCG-reaktsiooni esinemise tõenäosus suurem juhul, kui ImmuCyst’i on manustatud 14 päeva jooksul biopsiast, transuretraalsest resektsioonist (TUR) või traumaatilisest põie kateteriseerimisest, millega kaasnes hematuuria.

Meestel on urogenitaaltrakti infektsioon (orhiit/epididümiit) osutunud mõnikord tuberkuloosi ravimite suhtes resistentseks ja vajanud orhidektoomiat.

Siirikute infektsioon

Pärast intravesikaalset BCG manustamist on esinenud aneurüsmide ja proteeside (sh aordi protees, siirdatud südame defibrillaator, puusa- või põlveliigese protees või südamestimulaator) BCG infektsiooni. Ektoopilise BCG nakkuse riski ulatust ei ole kindlaks tehtud, kuid arvatakse, et see on väga väike. Hoolikalt tuleb kaaluda BCG-ravi eeliseid arterite aneurüsmi ja erinevate proteesidega patsientidel ja võimalikku BCG nakkuse ohtu.

Immunosupressiivne ravi

Hoolikalt tuleb kaaluda ImmuCyst’i ravi vajalikkust patsientidel, kes võivad vajada tulevikus immunosupressiivset ravi (nt ootavad organi siirdamist, myastenia gravis).

Teised hoiatused

Tuberkuloosi profülaktika eesmärgil BCG vaktsiini nahasisese süstimise järgselt on väga harva esinenud ägedaid allergilisi reaktsioone, mida tuleks arvesse võtta Immucyst´i manustamisel. Viaali kork sisaldab naturaalse kummi päritoluga lateksit, mis võib põhjustada allergilisi reaktsioone.

Väikese põiemahuga patsientidel tuleb ImmuCyst-ravi kaalumisel arvestada põie kontraktuuri võimalusega.

Kui bakteriaalne kusepõie infektsioon (UTI) ilmneb ImmuCyst ravikuuri ajal, tuleb ImmuCyst ära jätta kuni bakteriaalse UTI täieliku taandumiseni kahel põhjusel: (1) UTI ja BCG kombinatsioon – indutseeritud tsüstiit võib tekitada tõsiseid kõrvaltoimeid sugu-kuseteedes ja (2) BCG bakterid on tundlikud paljudele antibiootikumidele; antimikroobsete ainete manustamine võib vähendada ImmuCyst efektiivsust.

Tuberkuliini nahatestid

Intravesikaalne ImmuCyst-ravi võib indutseerida tundlikkuse teket puhastatud proteiinderivaat (PPD) tuberkuliinile, mis võib raskendada tulevikus tuberkuliin-nahatestide tulemuste tõlgendamist mükobakteriaalse infektsiooni diagnoosi kahtluse tõttu. Seega tuleb reaktsioon tuberkuliinile teha kindlaks enne ImmuCyst’i manustamist.

Ettevaatusabinõud kasutamisel

Käsitleda nakkusohtlikuna. ImmuCyst sisaldab elusaid nõrgestatud mükobaktereid, mistõttu lahus tuleb valmistada aseptilistes tingimustes (vt lõik 4.2 ja 6.6). Tervishoiutöötajatel, kes valmistavad BCG suspensiooni, on teatatud BCG infektsiooni.

Teatatud on juhtumitest, kus pärast BCG suspensiooni valmistamist on samas ruumis valmistatud parenteraalseid ravimeid, mis põhjustas immuunpuudulikkusega patsientidel haiglast saadud BCG infektsiooni. ImmuCyst’i ei tohi käsitseda samas ruumis ega sama personali poolt, kes valmistab ette ravimeid veenisiseseks manustamiseks.

ImmuCyst’iga ei tohi kokku puutuda teadaoleva immuunpuudulikkusega isikud. ImmuCyst’i ei tohi käsitleda immuunpuudulikkusega isikud.

ImmuCyst’i ravi saavaid patsiente ei tohi ravida immuunpuudulikkusega isikute läheduses.

Ettevaatusabinõudega seotud Tõsised ja rasked kõrvalnähud

Tõsiste infektsioonide vältimiseks tuleb vältida traumat ja/või kuseteede saastumist, ImmuCyst´i manustatakse minimaalselt 14 päeva pärast traumaatilist põie kateteriseerimist (vt lõik 4.3). Ravi tuleb jätkata hiljem vastavalt esialgsele raviskeemile.

Pärast iga intravesikaalset intsillatsiooni tuleb patsiente jälgida toksiliste sümptomite ja nähtude suhtes. Kui patsiendil tekib püsiv palavik või äge palavikuga haigus BCG-reaktsiooniga, tuleb koheselt BCG instillatsioonid lõpetada, konsulteerida infektsionistiga ja alustada BCG- reaktsiooni raviga (vt lõik 4.3). BCG infektsiooni ravi kahe või enama antimükobakteriaalse ainega alustatakse koheselt pärast diagnoosi ja külvide tegemist. Raviks soovitatakse kasutada mitut tuberkuloosivastast preparaati. ImmuCyst ei ole tundlik pürasiinamiidile. Negatiivsed külvi vastused ei välista infektsiooni.

Nõu patsientidele

Tekkida võivad sellised sümptomid nagu palavik, külmavärinad, halb enesetunne, gripilaadsed sümptomid, suurenenud väsimustunne või kuseteede sümptomid (põletustunne või valu urineerimisel). Patsiente tuleb nõustada, et nad pöörduksid arsti poole, kui need sümptomid kestavad kauem kui 48 tundi või ägenevad. Patsiente tuleb nõustada, et nad teavitaksid arsti ka juhul, kui neil esinevad ka järgmised sümptomid: kuseteede sümptomite ägenemine (pakiline vajadus urineerida või sage urineerimine, uriinis on veri), liigeste valulikkus, silmanähud (valulikkus, ärritus või punetus), köha, nahalööve, kollatõbi, iiveldus või oksendamine.

Kuna ImmuCyst sisaldab elusaid mükobaktereid, võib väljutatud uriin samuti sisaldada elusaid baktereid. Patsiente tuleb nõustada, et nad täidaksid hügieeninõudeid, et nad ei nakataks oma pereliikmeid ega teisi nendega kokkupuutuvaid isikuid. Kui patsient elab koos või puutub kokku nõrgestatud immuunsüsteemiga isikutega (keemiaravil jne), tuleb neil olla eriti ettevaatlik, et vältida BCG infektsiooni tahtmatut levitamist nendele isikutele. ImmuCyst peab jääma põide vähemalt 2 tunniks, seejärel võib põie tühjendada. ImmuCyst’i instillatsioonile järgneval 6 tunnil tuleb uriin desinfitseerida võrdse mahu 5% hüpokloriti lahusega (majapidamises kasutatav valgendaja lahjendamata kujul) ja lasta seista 15 minutit enne loputamist.

Teiste nakatamise ohu vältimiseks BCG bakteritega uriinis tuleb põis 6 tunni jooksul pärast ravi tühjendada WC potil istuvas asendis, et vältida uriini pritsimist põie tühjendamisel. Selle aja jooksul eritunud uriin tuleb desinfitseerida sama koguse majapidamises kasutatava valgendajaga 15 minuti jooksul enne loputamist. Spetsiifiliste meditsiiniliste vastunäidustuste puudumisel tuleb patsientidel soovitatada mitme tunni jooksul pärast ImmuCyst’i instillatsiooni rohkelt juua, et soodustada uriini eritumist. Ravijärgselt esimesel põie tühjendamisel võib patsient tunda põletustunnet.

Eripopulatsioonid

ImmuCyst’i ei soovitata profülaktiliseks raviks papillaarse tuumori TaG1 patsientidele transuretraalse resektsiooni (TUR) järgselt, sest need tuumorid on kõrge retsidiveerumise riskiga.

ImmuCyst’i ei tohi käsitseda samas ruumis ega sama personali poolt, kes valmistab ette parenteraalseid ravimeid veenisiseseks manustamiseks.

ImmuCyst’i ravi saavaid patsiente ei tohi ravida teadaoleva immuunpuudulikkusega patsientide läheduses.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Immunosupressiivne ravi

Ravid, mis sisaldavad immunosupressante ja/või kiiritusravi, võivad mõjutada vastust ImmuCyst- ravile või suurendada dissemineerunud BCG reaktsiooni tekkevõimalust (vt lõik 4.4).

Antibakteriaalsed ravimid

Teiste infektsioonide vastu saadav antimikroobne ravi võib vähendada ImmuCyst’i efektiivsust. Kui patsient saab antimikroobset ravi mistahes teise infektsiooni vastu, tuleb hinnata, kas nimetatud ravi võib vähendada ImmuCyst’i efektiivsust.

Tuberkuloosivastased ravimid

Tuberkuloosivastaseid ravimeid ei tohi kasutada ImmuCyst’i lokaalsete, ärritust põhjustavate kõrvaltoimete profülaktikaks. Puuduvad andmed selle kohta, kas intravesikaalse BCG manustamisega

kaasnevad ägedad lokaalsed urotrakti sümptomid võiksid põhjustada mükobakteriaalset infektsiooni või mitte.

ImmuCyst ei ole tundlik pürasiinamiidile.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Vastavaid loomkatseid ImmuCyst’iga ei ole läbi viidud. Ei ole teada, kas ImmuCyst’i manustamine raseduse ajal võib loodet kahjustada või mõjutada naise reproduktiivsust.

ImmuCyst’i tuleks rasedatele manustada vaid äärmise vajaduse korral. Naispatsiente tuleb nõustada vältida rasestumist ravi ajal ImmuCyst’iga.

Imetamine

Puuduvad andmed ImmuCyst’i eritumise kohta rinnapiima. ImmuCyst võib põhjustada raskeid kõrvaltoimeid imikul, seega on soovitav ImmuCyst-ravi ajal imetamine lõpetada.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Uuringuid ravimi toime kohta autojuhtimisele või masinate käsitsemise võimele ei ole läbi viidud.

4.8 Kõrvaltoimed

Informatsioon kõrvaltoimete kohta on pärit kliinilistest uuringutest ja ülemaailmsest turuletulekujärgsest kogemusest. ImmuCyst’i manustamine põhjustab kusepõies põletikureaktsiooni ja võib esile kutsuda tsüstiidi nähte ja sümptomeid (vt tabel 1). Nimetatud nähtusid võib mõningal määral tõlgendada kinnitusena, et BCG avaldab soovitud mõju, kuid samas tuleb patsiente hoolikalt jälgida.

Kusepõie ärritusnähte on kirjeldatud ligikaudu 50% ImmuCyst´i saanud patsientidest ja need algavad tüüpiliselt mõni tund pärast instillatsiooni ja kestavad 6-48 tundi. Sümptomid tekivad tavaliselt pärast 3. instillatsiooni ja süvenevad pärast järgmisi instillatsioone. Ärritusnähtude toimemehhanismi ei ole uuritud, kuid tõenäoliselt on aluseks immunoloogiline mehhanism. Puuduvad tõendid selle kohta, et annuse vähendamine või tuberkuloosivastased ravimid võiksid vältida või vähendada ImmuCyst´i ärritusnähte.

Kliiniliste uuringute kõrvaltoimed

Kuna kliinilised uuringud viiakse läbi väga spetsiifilistes tingimustes, siis kliinilistes uuringutes täheldatud kõrvaltoimete ulatus ei pruugi kajastada praktikas täheldatud kõrvaltoimete ulatust ja neid ei tohiks võrrelda teiste ravimite kliiniliste uuringutega. Kliiniliste uuringute kõrvaltoimete informatsioon on kasulik, et kindlaks teha ravimiga seotud kõrvaltoimed ja reeglid.

Kõrvaltoimed on grupeeritud sageduse kategooriate alusel kasutades järgmist konventsiooni:

•Väga sage: ≥10%

•Sage: ≥1% ja <10%

•Aeg-ajalt: ≥0,1% ja <1%

•Harv: ≥0,01% ja <0,1%

•Väga harv: <0,01% (sealhulgas üksikjuhud)

Kliiniliste uuringute andmed

ImmuCyst´i kliinilise ohutuse teave põhineb 699 patsiendi andmestikul, keda raviti ImmuCyst´ga kahes kliinilises uuringus.

Kliinilises uuringus SWOG 8507 said 587 patsienti induktsioonravi kuuri, mis koosnes ühest instillatsioonist nädalas 6 nädala jooksul (kokku 6 instillatsiooni). Järgnes 6-nädalane paus, 247 nendest patsientidest randomiseeriti ja nad said säilitusravi kuuri, mis koosnes ühest instillatsioonist

nädalas 3 nädala jookul, mis manustati 3., 6., 12., 18., 24., 30. ja 36. kuul, mis järgnesid induktsioonravi algusele (kokku 27 instillatsiooni).

Alltoodud tabelis on esitatud iga raskusastmega kõrvaltoimete esinemissagedused, mida teatati induktsioon- ja säilitusravi kuuride ajal vastavalt uuringule SWOG 8507.

Joonealused märkused selgitavad kõrvaltoimete raskusastet (aste ≥3) vastavalt kategooriate aeg-ajalt ja sageli esinemissageduse alusel.

Tabel 1: SWOG kliiniline uuring 8507 – kõrvaltoimed

Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired

* Neid nähtusid on kirjeldatud raskusastmega =3 esinemissagedusega aeg-ajalt.

† Neid nähtusid on kirjeldatud raskusastmega ≥3 esinemissagedusega aeg-ajalt.

‡ Neid nähtusid on kirjeldatud raskusastmega =3 esinemissagedusega sageli. § Neid nähtusid on kirjeldatud raskusastmega ≥3 esinemissagedusega sageli.

SWOG 8216 kliinilises uuringus randomiseeriti 127 patsienti, kes said intravesikaalselt ImmuCyst´i üks kord nädalas 6 nädala jooksul, millele lisandus ühekordne instillatsioon 3., 6., 12., 18. ja 24. ravi alustamisele järgneval kuul. Selles uuringus kirjeldati samu kõrvaltoimeid, mis on toodud tabelis 1 järgmiselt:

• Lihas-skeleti, sidekoe ja luude kahjustused

Küljevalu – Aeg-ajalt

Turuletulekujärgsed andmed

Järgmised lisandunud kõrvaltoimed on teatatud spontaanselt ImmuCyst’i ülemaailmse turuletulekujärgse kasutamise jooksul. Kuna need nähud on teatatud vabatahtlikult teadmata suurusega populatsioonist, siis ei ole alati võimalik hinnata nende esinemissagedust või tuvastada põhjuslikku seost tootega. Otsused lisada need nähud märgistusele põhinesid ühel või enamal järgmistest faktoritest: 1) kõrvalnähu raskus, 2) teadete sagedus või 3) tugev põhjuslik seos ImmuCyst´iga.

Andmed on liigitatud MedDRA organsüsteemi klasside järgi.

Infektsioonid ja infestatsioonid

BCG infektsioon (harv): BCG on võimeline levima intravesikaalsel manustamisel. Teatatud on rasketest infektsioonidest, sealhulgas sepsisest koos surmajuhtudega. BCG infektsioonist on teatatud ka silmas, kopsus, maksas, luudes, luuüdis, neerudes, lokaalsetes lümfisõlmedes, kõhukelmes, kuse-suguteedes (orhiit/epididümiit) ja eesnäärmes (nt granulomatoosne prostatiit).

Samuti on teatatud aneurüsmide ja proteeside (sh veresoonte proteesid, südame implantaadid ja kunstliigesed) BCG infektsioonist.

Pärast ImmuCyst´i manustamist on teatatud liigeste sümptomitest (artriit, artralgia), silma sümptomitest (sh konjunktiviit, uveiit, iriit, keratiit, granulomatoosne korioretiniit), kuseteede sümptomitest (sh uretriit), nahalööbest eraldi või koos (Reiter´i sündroom). Reiter´i sündroomi teadetest nähtub, et risk on kõrgendatud HLA-B27 positiivsete patsientide puhul. Neeruabstsess (väga harv).

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired

Pneumoonia, interstitsiaalne kopsuhaigus.

Naha ja nahaaluskoe häired

Nodoosne erüteem.

Neerude ja kuseteede häired

Neerupuudulikkus, püelonefriit, nefriit (sh tubulointerstitsiaalne nefriit, interstitsiaalne nefriit ja glomerulonefriit).

Uriinipeetus (sh põie tamponaad ja jääkuriini tunne).

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid

Gripitaolised sümptomid (harv).

Uuringud (Laboratoorsed testid)

Ebanormaalne/suurenenud vere kreatiniin või vere uurea lämmastik (BUN).

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Ei ole dokumenteeritud.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: Teised immunostimulaatorid, BCG bakterid,

ATC-kood L03AX03

ImmuCyst vallandab paikse ägeda põletiku ja immunoloogilist reaktsiooni ja alaägeda granulomatoosse reaktsiooni koos histiotsütaarse ja leukotsütaarse infiltratsiooniga kusepõie urothelium’is ja lamina propria’s.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Kuna ImmuCyst sisaldab elusmükobaktereid, siis võib ka väljutatud uriin sisaldada elusbaktereid (vt lõik 4.4 ja 6.6).

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Loomkatsete andmetest ei ilmne muid eriohtusid kui need, mida on juba kirjeldatud inimuuringutes.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Mononaatriumglutamaat, 10% naatriumhüdroksiidi lahus pH kohandamiseks. Säilitusaineid ei ole lisatud.

6.2 Sobimatus

Seda ravimit ei tohi segada teiste ravimitega.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2ºC...8ºC), valguse eest kaitstult.

Mitte kasutada pärast viaalil märgitud kõlblikkusaja lõppu, kuna see võib olla inaktiivne.

Külm-kuivatatud ImmuCyst tuleb hoida otsese või kaudse päikesevalguse eest kaitstult. Kunstlik valgus tuleb hoida minimaalsena.

Lahustatud ravimpreparaat

Ravim tuleb kohe pärast lahustamist ära kasutada.

Lahustatud ravimit hoida otsese või kaudse päikesevalguse eest kaitstult. Kunstvalgust tuleb hoida minimaalsena.

Kui tekib vältimatu viivitus lahustamise ja manustamise vahel, ei tohi see ületada 2 tundi temperatuuril 2ºC...25ºC.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

ImmuCyst on helepruunis klaasviaalis (tüüp 1). Viaali kork sisaldab naturaalset latekskummi. Pakendis on üks 81 mg BCG viaal.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Külm-kuivatatud preparaadi lahustamine

Ühe annuse ImmuCyst´i lahustamiseks ja hilisemaks lahjendamiseks on vaja 50 ml steriilset 0,9% naatriumkloriidi lahust, mis ei sisalda säilitusaineid.

ImmuCyst suspensioon tuleb valmistada aseptika nõudeid järgides. Ristuva saastumise vältimiseks tuleb ImmuCyst´i suspensioon valmistada eraldi ruumis. Ainete segamisega tegelev isik peab kandma kindaid, silmade kaitset, maski ja kitlit, et vältida BCG batsillide sissehingamist ja katkisele nahale sattumist.

ImmuCyst`i käsitsemise ja lahustamise ajal tuleb hoolikalt vältida nõelatorke vigastusi.

-Ärge eemaldage viaalilt kummikorki.

-Valmistage ette ImmuCyst´i viaali pind kasutades sobivat antiseptikumi.

-Kasutades 5 ml steriilset süstalt ja nõela, tõmmake süstlasse 3 ml steriilset säilitusainete vaba 0,9% naatriumkloriidi lahust.

-Kasutades sama süstalt ja nõela torgake nõel läbi kummikorgi, mis on külm-kuivatatud materjaliga täidetud viaalil.

-Hoidke külm-kuivatatud materjaliga viaal püstises asendis ning tõmmake süstla kolb tagasi 5 ml märgini tekitades viaalis kerge vaakumi.

-Vabastage kolb ning laske vaakumil tõmmata 0,9% naatriumkloriidi lahus süstlast külm- kuivatatud materjaliga viaali. Kui kogu 0,9% naatriumkloriidi lahus on külm-kuivatatud materjalil, eemaldage nõel koos süstlaga viaalist.

-Raputage viaali õrnalt kuni moodustub ühtlane suspensioon. Vältige vahutamist, kuna see takistab õige annuse eemaldamist.

-Eemaldage kogu lahustatud materjal viaalist kasutades sama 5 ml süstalt. Enne nõela viaalist eemaldamist asetage viaal jälle püstisesse asendisse.

-Seejärel lahjendage viaalis lahustatud materjal (1 annus) steriilses, säilitusainete vabas 0,9% naatriumkloriidi lahuses kuni lõpliku intravesikaalse instillatsiooni mahuni 50 ml.

Kui lahus flokuleerub või jääb tükki ning kui seda ei ole võimalik kerge raputamisega lahustada, ei tohi antud lahust kasutada.

Hävitamisjuhend

Pärast kasutamist tuleb kasutamata jäänud ravim, pakend ja kõik töövahendid ja materjalid, mida kasutati instillatsiooniks (nt süstlad, kateetrid), steriliseerida või hävitada kui nakkusohtlikud jäätmed.

ImmuCyst 81 mg instillatsioonile järgneval 6 tunnil tuleb uriin desinfitseerida võrdse mahu 5% hüpokloriti lahusega (majapidamises kasutatav valgendaja lahjendamata kujul) ja lasta seista 15 minutit enne loputamist (vt lõik 4.4).

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Sanofi Pasteur SA

2, Avenue Pont Pasteur

69007 Lyon

Prantsusmaa

8. MÜÜGILOA NUMBER

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

11.12.1998/04.11.2014

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud novembris 2014