RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Ibuprofen/Caffeine Teva 400 mg/100 mg õhukese polümeerikattega tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 400 mg ibuprofeeni ja 100 mg kofeiini.

INN. Ibuprofenum, coffeinum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett. Valged või kahvatuvalged ovaalsed kaksikkumerad tabletid, ühel küljel on poolitusjoon ja teine külg on sile. Tableti mõõtmed 17,8 mm × 8,6 mm. Poolitusjoon ei ole ette nähtud tableti poolitamiseks.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Ägeda mõõduka valu (näiteks hambavalu või peavalu) lühiajaline sümptomaatiline ravi täiskasvanutel (vt lõik 5.1).

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Ägeda mõõduka valu korral on soovitatav ühekordselt üks tablett Ibuprofen/Caffeine Teva (400 mg ibuprofeeni ja 100 mg kofeiini). Annustamist võib korrata 6...8 tunni järel, ületamata seejuures maksimaalset ööpäevast annust 1200 mg ibuprofeeni ja 300 mg kofeiini (3 tabletti ööpäevas). Ravi kestus ei tohi ületada 3 päeva. Nõrga valu korral või kui ravi kestab kauem kui 3 päeva, ei ole Ibuprofen/Caffeine Teva soovitatav. Kaaluda tuleb ravi ühe toimeainega ja kõige väiksema tõhusa annusega, nt 200 mg ibuprofeeniga.

Ainult lühiajaliseks kasutamiseks. Kui preparaati on valu leevendamiseks vaja kauem kui 3 päeva või kui sümptomid ägenevad, on soovitatav patsiendil konsulteerida arstiga.

Kõrvaltoimeid saab minimeerida kasutades väikseimat tõhusat annust lühema aja jooksul, mis on vajalik sümptomite ohjamiseks (vt lõik 4.4).

Erirühmad

Eakad Eakatel ei ole läbi viidud kliinilisi uuringuid, mistõttu ei saa eraldi soovitusi annuse kohta anda. Kuna eakatel patsientidel on suurem risk mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite ja/või kofeiini kõrvaltoimete esinemiseks (vt lõik 4.4), on soovitatav eakaid eriti hoolikalt jälgida.

Neerukahjustus Nõrga kuni mõõduka neerukahjustusega patsientidele ei ole annuse kohandamine vajalik, kuid tuleb olla ettevaatlik (vt lõik 4.4). (Raske neerukahjustusega patsientide kohta vt lõik 4.3)

Maksakahjustus Nõrga kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidele ei ole annuse kohandamine vajalik, kuid tuleb olla ettevaatlik (vt lõik 4.4). (Raske maksakahjustusega patsientide kohta vt lõik 4.3.)

Lapsed Ibuprofeeni/kofeiini ohutust ja tõhusust lastel ja alla 18-aastatel noorukitel ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.

Manustamisviis Suukaudne. Tabletid tuleb neelata tervena klaasitäie veega. Tundliku maoga patsientidele soovitatakse võtta Ibuprofen/Caffeine Teva koos toiduga.

4.3 Vastunäidustused

• Ülitundlikkus toimeainete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes. Ülitundlikkusreaktsioonide varasem esinemine (nt bronhospasm, astma, riniit, angioödeem või urtikaaria), mis on seotud atsetüülsalitsüülhappe või mõne teise mittesteroidse põletikuvastase ravimi manustamisega. Ebaselged vereloomehäired. Aktiivne olemasolev või korduv peptilise haavandi veritsus / hemorraagia (kaks või rohkem kinnitatud haavandi või verejooksu eraldiseisvat episoodi). Varasem seedetrakti veritsus või perforatsioon, mis on seotud eelneva mittesteroidse põletikuvastase ravimiga ravimisega. Ajuverejooks või mõni muu aktiivne veritsus. Raske südamepuudulikkus (NYHA klass IV). Raske maksapuudulikkus, raske neerupuudulikkus. Raseduse kolmas trimester (vt lõik 4.6). Raske dehüdratsioon (mille on põhjustanud oksendamine, kõhulahtisus või ebapiisav vedeliku manustamine).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Kõrvaltoimeid saab minimeerida, kui kasutada väikseimat tõhusat annust lühima aja jooksul, mis on vajalik sümptomite ohjamiseks (vt seedetrakti ja kardiovaskulaarseid riske lõigus allpool).

Ettevaatlik tuleb olla patsientidega, kellel on teatud seisundid, mis võivad ägeneda:

• süsteemne erütematoosluupus ja sidekoehaiguse segavorm – suurem aseptilisuse risk; meningiit (vt lõik 4.8); kaasasündinud porfüüriline metabolism (nt äge vahelduv porfüüria); seedetrakti häired ja krooniline põletikuline soolehaigus (nt haavandiline koliit, Crohni tõbi) (vt lõik 4.8); hüpertensioon ja/või südame funktsiooni langus, kuna neerufunktsioon võib halveneda (vt lõik 4.8); neerude funktsiooni langus (vt lõik 4.8); maksafunktsiooni häire (vt lõik 4.8); vahetult pärast suuremat operatsiooni; patsientidel, kellel on allergiline dispositsioon teiste ainete suhtes, kuna neil võivad tekkida ülitundlikkusreaktsioonid ka ibuprofeeni suhtes; patsientidel, kes kannatavad heinapalaviku, nina polüüpide või krooniliste obstruktiivsete hingamiselundite haigusseisundite all, kuna neil on suurem risk allergiliste reaktsioonide tekkimiseks. Need võivad esineda astmahoogude (nn valuvaigistitest põhjustatud astma), Quincke ödeemi või urtikaariana.

Seedetraktile mõjud Ibuprofeeni/kofeiini samaaegne kasutamine koos mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega, sh selektiivsete tsüklooksügenaas-2 inhibiitoritega, suurendab kõrvaltoimete riski (vt lõik 4.5) ja seda tuleb vältida.

Seedetrakti veritsuse, haavandite või perforatsiooni kohta, mis võivad olla fataalsed, on olnud teateid kõigi mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite korral ravi mis tahes hetkel, hoiatussümptomitega ja ilma ning eelneva seedetrakti juhtumitega ja ilma. Kui seedetrakti veritsus või haavandid tekivad ibuprofeeni tarvitavatel patsientidel, on soovitatav ravi lõpetada.

Seedetrakti veritsuse, haavandite või perforatsiooni risk on suurem koos mittesteroidse põletikuvastase ravimi suurema annusega, patsientidel, kellel on olnud haavandid, eriti kui on tüsistunud hemorraagia või perforatsiooniga, ning eakatel. Need patsiendid peavad alustama ravi kõige madalama saadaoleva annusega. Kombineeritud ravi koos kaitsvate ravimpreparaatidega (nt misoprostooli või prootonpumba inhibiitoritega) peab kaaluma nende patsientide puhul ning neil patsientidel, kes vajavad samaaegselt madalat annust atsetüülsalitsüülhapet või ravimpreparaate, mis võivad suurendada seedetrakti riski (vt lõik 4.5).

Patsienti tuleb juhendada, et ravimpreparaadi kasutamine tuleb lõpetada ja kohe arstiga nõu pidada, kui tekib äge valu ülakõhus, veriroe või veriokse. Patsientidele, kellel on olnud seedetrakti toksilisus, eriti eakatele, tuleb soovitada, et nad annaksid teada mis tahes ebatavalistest alakõhu sümptomitest (eriti seedetrakti veritsusest), eriti ravi alguses.

Ettevaatlik tuleb olla nende patsientidega, kes saavad samaaegselt ravimpreparaate, mis võivad suurendada haavandite või verejooksu riski, näiteks suukaudsed kortikosteroidid, antikoagulandid, näiteks varfariin, selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid või trombotsüütide vastased ravimpreparaadid, näiteks atsetüülsalitsüülhape (vt lõik 4.5).

Mittesteroidseid põletikuvastaseid ravimeid tuleb ettevaatusega kasutada patsientidel, kellel on olnud seedetrakti haigus (nt haavandiline koliit, Crohni tõbi), kuna nende seisund võib halveneda (vt lõik 4.8).

Naha rasked kõrvaltoimed Ibuprofeeni kasutamisega seoses on teada antud naha rasketest kõrvatoimetest, sh eksfoliatiivne dermatiit, multiformne erüteem, Stevensi-Johnsoni sündroom (SJS) ja toksiline epidermaalne nekrolüüs (TEN), ravimireaktsioon eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega (DRESS-sündroom) ning äge generaliseerunud eksantematoosne pustuloos (acute generalized exanthematous pustulosis, AGEP), mis võivad olla eluohtlikud või fataalsed (vt lõik 4.8). Enamik neist reaktsioonidest esinesid esimese kuu jooksul. Kui ilmuvad märgid nendest reaktsioonidest või nendele viitavad sümptomid, tuleb ibuprofeeni kasutamine viivitamatult lõpetada ja kaaluda alternatiivset ravi (vastavalt vajadusele). Erakorraliselt võib tõsiste naha ja pehmete kudede infektsioonide tüsistustega seostada tuulerõugeid. Tuulerõugete korral on soovitatav ibuprofeeni mitte kasutada.

Fikseerunud ravimilööve ja generaliseerunud bulloosne fikseerunud ravimilööve Ibuprofeeniga seoses on teatatud fikseerunud ravimilööbest, sh generaliseerunud bulloossest fikseerunud ravimilööbest. Ibuprofeeni ei tohi uuesti manustada patsientidele, kellel on olnud ibuprofeenist põhjustatud fikseerunud ravimilööve või generaliseerunud bulloosne fikseerunud ravimilööve.

Peamiste infektsioonide sümptomite varjamine Ibuprofeen/kofeiin võib varjata infektsiooni sümptomeid, mis võib viia asjakohase ravi hilisemale alustamisele ja sellega halvendada infektsiooni tulemust. Seda on täheldatud bakteriaalse keskkonnatekkese kopsupõletiku ja tuulerõugete bakteriaalsete tüsistuste korral. Kui

Ibuprofen/Caffeine Tevat manustatakse infektsiooniga seotud valu vaigistamiseks, on soovitatav jälgida infektsiooni. Sümptomite kestmisel või ägenemisel peab patsient konsulteerima arstiga.

Kardiovaskulaarsed ja tserebrovaskulaarsed mõjud Enne ravi alustamist tuleb olla ettevaatlik patsientidega, kellel on olnud hüpertensioon ja/või südamepuudulikkus, kuna mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega raviga seotult on teada antud vedelikupeetusest, hüpertensioonist ja ödeemist.

Kliinilised uuringud näitavad, et ibuprofeeni, eriti suure annusega (2400 mg ööpäevas) kasutamist võib seostada trombootiliste sündmuste natuke suurenenud riskiga (nt müokardi infarkt või insult). Üldiselt ei näita epidemioloogilised uuringud, et väike annus ibuprofeeni (nt ≤ 1200 mg ööpäevas) on seotud suurema arteriaalsete trombootiliste sündmuste riskiga.

Patsiente, kellel on ravile allumatu hüpertensioon, südame paispuudulikkus (NYHA II…III), kinnitatud isheemiline südamehaigus, perifeersete arterite haigus ja/või tserebrovaskulaarne haigus, tohib ibuprofeeniga ravida ainult pärast hoolikat kaalumist ning vältida tuleb suuri annuseid (2400 mg ööpäevas).

Hoolikalt tuleb läbi kaaluda ka enne pikaajalise ravi alustamist patsientidel, kellel on riskitegurid kardiovaskulaarseteks sündmusteks (nt hüpertensioon, hüperlipideemia, suhkurtõbi, suitsetamine), eriti kui vaja on suuri annuseid ibuprofeeni (2400 mg ööpäevas).

Patsientidel, keda on ravitud Ibuprofen/Caffeine Tevaga, on teatatud Kounise sündroomi juhtudest. Kounise sündroomi määratletakse kui kardiovaskulaarseid sümptomeid, mis kaasnevad allergilise või ülitundlikkusreaktsiooniga, mida seostatakse koronaararterite ahenemisega ning mis võib viia müokardi infarktini.

Ülitundlikkus Raskeid ägedaid ülitundlikkusreaktsioone (nt anafülaktilist šokki) täheldatakse väga harva. Kohe, kui pärast ibuprofeeni/kofeiini manustamist tekivad esimesed ülitundlikkusreaktsiooni nähud (nt näo ödeem, angioödeem, düspnoe, tahhükardia, vererõhu langus, anafülaktiline šokk), tuleb ravi katkestada. Patsiendile tuleb soovitada otsida viivitamatult arstiabi.

Mõjud maksa, neerude ja vere parameetritele Ibuprofeen võib ajutiselt pärssida vere trombotsüütide toimimist (trombotsüütide agregatsioon). Seetõttu tuleb trombotsüütide haigusseisunditega patsiente hoolikalt jälgida. Pikemaajalise ibuprofeeniga ravi korral tuleb maksa, neerude ja vere parameetreid regulaarselt kontrollida. Esimesed hematopoeetiliste häirete nähud võivad olla palavik, kurguvalu, pindmised haavad suus, gripilaadsed kaebused, tugev väsimus, ninaverejooksud ja naha veritsus.

Üldiselt võib harilik valuvaigistite manustamine, eriti mitme valuvaigistava toimeaine kombinatsioonis, põhjustada püsivaid neerukahjustusi, mis võivad põhjustada neerupuudulikkust (analgeetikumist nefropaatia). See risk võib suureneda soola kao ja dehüdratsiooniga seotud füüsilise pingutuse järel. Seetõttu tuleb seda vältida.

Valuvaigistite pikaajaline kasutamine Mis tahes valuvaigisti pikaajaline kasutamine peavalude vastu võib need hullemaks muuta. Kui selline olukord tekib või seda kahtlustatakse, tuleb ravi katkestada. Ravimite üleannustamisest tingitud peavalu diagnoosi tuleb kahtlustada patsientidel, kellel on sagedased või igapäevased peavalud hoolimata peavaluvastaste ravimpreparaatide regulaarsest kasutamisest (või selle tõttu).

Samaaegne alkoholi tarbimine Samaaegne alkoholi tarbimine võib mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite kasutamise korral suurendada toimeainetega seotud kõrvaltoimeid, eriti neid, mis puudutavad seedetrakti või kesknärvisüsteemi.

Oftalmoloogilised mõjud Patsiendid, kes teatavad ibuprofeeniga ravi ajal silma kahjustustest, peavad ravi katkestama ja käima oftalmoloogilisel läbivaatusel.

Kofeiin Ülemäärast kofeiini (nt kohvi, tee, toitude, muude ravimpreparaatide ja jookide) manustamist tuleb selle ravimpreparaadi võtmise ajal vältida (vt lõik 4.9). Eriliselt ettevaatlik tuleb olla, kui kofeiini kasutatakse hüpertüreoidismi (kofeiini kõrvaltoime risk) või arütmiaga patsientidel.

Erijuhtumid Eakatel patsientidel on suurem risk mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega seotud kõrvaltoimeteks, eriti seedetrakti veritsuseks ja perforatsiooniks, mis võivad olla fataalsed. Ravi alguses on vaja hoolikalt jälgida uriini väljavoolu ja neerude toimimist patsientidel, kellel on südamepuudulikkus, kroonilise neerude või maksa funktsiooni langus, kes võtavad diureetikume ning patsientidel, kes on suurema operatsiooni tagajärjel hüpovoleemilised, ning eriti eakate patsientidel.

Teadaolevat toimet omavad abiained Naatrium Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühes tabletis, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Samaaegne kasutamine koos Võimalikud mõjud ibuprofeeniga Teised mittesteroidsed Mitme mittesteroidse põletikuvastase ravimi samaaegne põletikuvastased ained, sh manustamine võib sünergia tõttu suurendada seedetrakti salitsülaadid haavandite ja veritsuse riski. Seetõttu tuleks vältida ibuprofeeni Digoksiin Ibuprofeeni kasutamine samaaegselt digoksiini sisaldavate Kortikosteroidid Kortikosteroidid võivad suurendada kõrvaltoimete riski, eriti Trombotsüütide agregatsiooni Suurenenud seedetrakti veritsuse risk (vt lõik 4.4). pärssivad ravimid Atsetüülsalitsüülhape Ibuprofeeni ja atsetüülsalitsüülhappe samaaegset manustamist

Antikoagulandid Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid võivad võimendada Fenütoiin Ibuprofeeni kasutamine samaaegselt fenütoiini sisaldavate

Samaaegne kasutamine koos Võimalikud mõjud ibuprofeeniga Selektiivsed serotoniini tagasihaarde Suurenenud seedetrakti veritsuse risk (vt lõik 4.4). inhibiitorid (SSRI-d) Liitium Ibuprofeeni kasutamine samaaegselt liitiumi sisaldavate Probenetsiid ja sulfiinpürasoon Ravimpreparaadid, mis sisaldavad probenetsiidi või Diureetikumid, AKE inhibiitorid, Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid võivad vähendada beetablokaatorid ja angiotensiin II diureetikumide ja muude antihüpertensiivsete ravimpreparaatide antagonistid mõju. Osal kahjustatud neerufunktsiooniga patsientidel (nt Kaaliumi säästvad diureetikumid Ibuprofeeni ja kaaliumi säästvate diureetikumide samaaegne Metotreksaat Ibuprofeeni manustamine 24 tunni jooksul enne või pärast Tsüklosporiin Tsüklosporiini tõttu neere kahjustava mõju risk kasvab, kui Takroliimus Nefrotoksilisuse risk tõuseb, kui kaht ravimpreparaati samaaegselt Zidovudiin On tõendeid hemartroosi ja hematoomi suurema riski kohta HIV- Sulfonüüluuread Kliinilised uuringud on näidanud koostoimeid mittesteroidsete Kinolooni sisaldavad antibiootikumid Loomkatsete andmed näitavad, et mittesteroidsed CYP2C9 inhibiitorid Ibuprofeeni ja CYP2C9 inhibiitorite samaaegne manustamine

Samaaegne kasutamine koos Võimalikud mõjud ibuprofeeniga Mifepristoon Mittesteroidseid põletikuvastaseid ravimeid ei tohi kasutada Ginkgo biloba Võib suurendada veritsuse riski. Samaaegne kasutamine koos Võimalikud mõjud kofeiiniga Barbituraadid, antihistamiinikumid ja Kofeiin võib sedatiivset mõju vähendada. muud sedatiivse toimega ravimpreparaadid

Barbituraadid ja suitsetamine Need suurendavad kofeiini metabolismi maksas. Sümpatomimeetikumid, türoksiin ja Koosmanustamine võib suurendada tahhükardilist mõju. muud tahhükardilise mõjuga ravimid Suukaudsed rasestumisvastased Koosmanustamine vähendab kofeiini metabolismi maksas. vahendid, tsimetidiin, fluvoksamiin ja disulfiraam Teofülliin Kofeiin vähendab teofülliini väljutamist. Kinolooni sisaldavad antibiootikumid Koosmanustamine võib viivitada kofeiini kõrvaldamist.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Prostaglandiini sünteesimise pärssimine võib negatiivselt mõjutada rasedust ja/või embrüo/loote arengut. Epidemioloogiliste uuringute andmetes väljendatakse muret suurema nurisünnituse ja südame väärarengute ja gastroskiisi riski üle pärast prostaglandiini sünteesimise inhibiitori kasutamist varajases raseduses. Kardiovaskulaarse väärarendi absoluutne risk tõusis vähem kui 1%-lt kuni ligikaudu 1,5%-ni. Usutavasti kasvab risk koos annuse ja ravi kestusega.

Loomadel on prostaglandiini sünteesimise inhibiitori manustamine näidanud, et see põhjustab suurenenud manustamiseelset ja -järgset kadu ning embrüo ja loote letaalsust. Lisaks on loomade kohta, kellel on organogeneetilisel perioodil manustatud prostaglandiini sünteesimise inhibiitorit, teatatud erinevate väärarengute, sh kardiovaskulaarsete väärarengute sagenenud juhtumitest. Alates 20. rasedusnädalast võib Ibuprofen/Caffeine Teva kasutamine põhjustada oligohüdramnioni, mis tuleneb loote neerufunktsiooni häirest. See võib esineda vahetult pärast ravi alustamist ning on tavaliselt tagasipööratav, kui ravi katkestatakse. Lisaks on teatatud loote südame veresoone ahenemisest, mis on järgnenud ravile teises trimestris, millest enamik lahenesid pärast ravi katkestamist. Seepärast ei soovitata ibuprofeeni kasutada raseduse esimesel ja teisel trimestril, kui see pole tingimata hädavajalik. Kui ibuprofeeni kasutab rasestuda üritav naine või kasutab seda raseduse esimesel või teisel trimestril, tuleb annust hoida võimalikult väiksena ja ravi kestust võimalikult lühikesena. Kaaluda tuleb rasedusaegset oligohüdramnioni ja loote südame veresoone ahenemise jälgimist, kui pärast 20. rasedusnädalat on mitme päeva jooksul kokku puututud Ibuprofen/Caffeine Tevaga. Ibuprofen/Caffeine Teva kasutamine tuleb lõpetada, kui avastatakse oligohüdramnion või loote südame veresoone ahenemine.

Raseduse kolmandal trimestril võivad kõik prostaglandiini sünteesimise inhibiitorid tekitada lootele

• südame ja kopsu toksilisust (südame veresoone enneaegset ahenemist/sulgumist ja pulmonaalset hüpertensiooni); neerufunktsiooni häiret (vt eespool),

emale raseduse lõpufaasis ja vastsündinule

• võimalikku pikenenud verejooksu aega, s.o verehüübimise vastane mõju, mis võib esineda isegi väga madalate annustega; emaka kokkutõmmete pärssimist, mis põhjustab oodatust hilisemat või pikemaajalist sünnitust.

Selle tulemusena on Ibuprofen/Caffeine Teva raseduse kolmandal trimestril vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

On tõendeid, et kofeiini pikaajaline suurtes kogustes manustamine võib viia rasedatel naistel iseenesliku abordi või enneaegse sünnituseni. Mittekliinilised uuringud on näidanud väga suurte annuste juures reproduktiivtoksilisust.

Imetamine Ibuprofeen ja selle metaboliidid võivad madalate kontsentratsioonidena rinnapiima jõuda. Praegu ei ole teada, et see tekitaks imikutele kahjulikke mõjusid. Seetõttu ei ole lühiajalise, soovitatud annusega ravi korral (vt lõik 4.2) imetamise katkestamine üldjuhul vajalik.

Kofeiin jõuab rinnapiima ja võib mõjutada imiku seisundit ja käitumist. Teatatud on imikute ärrituvusest ja kehvast unerežiimist. Imetavad emad peavad Ibuprofen/Caffeine Tevat kasutama ainult kindlal vajadusel.

Fertiilsus On mõningaid tõendeid, et ravimpreparaadid, mis pärsivad tsüklooksügenaasi/prostaglandiini sünteesimist, võivad ovulatsiooni mõjutades põhjustada naise viljakuse häireid. See on ravi lõpetamisel tagasipööratav.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Ibuprofeeni/kofeiini suurtes kogustes kasutamisel võivad esineda kesknärvisüsteemi kõrvaltoimed, näiteks väsimus, pearinglus ja nägemishäired, üksikutel juhtudel võivad reageerimisvõime ning auto juhtimise ja masinate käsitsemise oskus olla häiritud. See kehtib veel enam kombinatsiooni korral alkoholiga.

4.8 Kõrvaltoimed

Järgmiste kõrvaltoimete loetelu sisaldab kõiki kõrvaltoimeid, mis võivad ibuprofeeniga ravimisel esineda, sealhulgas need, mis võivad esineda reumaga patsientidel suure annusega pikaajalisel ravimisel. Järgmiste kõrvaltoimete puhul tuleb arvestada, et need sõltuvalt peamiselt annusest ning on isikute puhul erinevad.

Ibuprofeeni sisaldavate ravimpreparaatide puhul on kõige sagedamini täheldatud kõrvaltoimed seotud seedetraktiga. Esineda võivad, eriti eakatel, peptilised haavandid, perforatsioon või seedetrakti veritsus, mis on mõnikord fataalsed (vt lõik 4.4). Pärast manustamist on teatatud iiveldusest, oksendamisest, kõhulahtisusest, kõhugaasidest, kõhukinnisusest, düspepsiast, kõhuvalust, veriroest, verioksest, haavandilisest stomatiidist, koliidi ja Crohni tõve ägenemisest (vt lõik 4.4). Harvemini on täheldatud gastriiti. Eriti seedetrakti veritsuse esinemise risk sõltub annuse suurusest ja kasutamise kestusest.

Mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega seoses on teatatud ödeemist, hüpertensioonist ja südamepuudulikkusest.

Kliinilised uuringud näitavad, et ibuprofeeni, eriti suure annusega (2400 mg/päevas) kasutamist võib seostada trombootiliste sündmuste natuke suurema riskiga (nt müokardi infarkt või insult) (vt lõik 4.4).

Ühe kliinilise uuringu kohaselt, mis uuris ibuprofeeni/kofeiini mõju valule pärast mitme purihamba eemaldamist, oli alveolaarse osteiidi esinemissagedus 2,8% ja aftoosse stomatiidi esinemissagedus 1,4%.

Patsiente tuleb teavitada, et tõsise ravimi kõrvaltoime esinemise korral peavad nad viivitamatult lõpetama Ibuprofen/Caffeine Teva kasutamise ning pidama nõu arstiga.

Allpool loetletud kõrvaltoimed on kategoriseeritud, kasutades järgmist sagedusvahemikke: väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100 kuni < 1/10); aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100); harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000); väga harv (< 1/10 000); teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)

Organsüsteemi klass Sagedused Kõrvalmõju Infektsioonid ja Väga harv Infektsiooniga seotud põletike ägenemine (nt nekrotiseeriva infestatsioonid fastsiidi väljakujunemine).2 Vere ja lümfisüsteemi Väga harv Hematopoeetilised häired (aneemia, leukopeenia, häired trombotsütopeenia, pantsütopeenia, agranulotsütoos).2 Immuunsüsteemi Aeg-ajalt Ülitundlikkusreaktsioonid koos nahalöövete, sügeluse ja häired astmahoogudega (koos vererõhu langusega).2 Psühhiaatrilised häired Aeg-ajalt Psühhootilised reaktsioonid1, 2 Närvisüsteemi häired Sage Pearinglus1, 2, unetus1, 2, 3, peavalu4

Silma kahjustused Aeg-ajalt Nägemishäired2. Sel juhul tuleb Ibuprofen/Caffeine Teva

Kõrva ja labürindi Harv Tinnitus2, kuulmislangus2 kahjustused Südame häired Aeg-ajalt Südamepekslemised1, 2 Vaskulaarsed häired Väga harv Arteriaalne hüpertensioon2, vaskuliit Seedetrakti häired Sage Seedetrakti kaebused2, 3, nagu näiteks kõrvetised2, kõhuvalu2, Maksa ja sapiteede Väga harv Maksafunktsiooni häire, maksa kahjustus, eriti pikaajalise ravi häired korral, maksapuudulikkus, äge hepatiit.2 Naha ja nahaaluskoe Väga harv Naha rasked kõrvaltoimed (kaasa arvatud multiformne kahjustused erüteem, eksfoliatiivne dermatiit, Stevensi-Johnsoni sündroom

Organsüsteemi klass Sagedused Kõrvalmõju

Neerude ja kuseteede Harv Neerukoe kahjustus (papillaarne nekroos) ja suurenenud häired kusihappe kontsentratsioon veres. Suurenenud uure 1 Ibuprofeeni ja kofeiini kombineeritud ravi kliinilistes uuringutes täheldatud tuvastatud kõrvaltoimed 2 EL-i ibuprofeeni SmPC-l põhineva ibuprofeeni tuvastatud kõrvaltoimed 3 Kofeiini tuvastatud kõrvaltoimed, mis põhinevad teiste kofeiini sisaldavate kombineeritud preparaatide kogemusel 4 Põhineb ühel, 282 patsiendiga kliinilisel uuringul

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Ibuprofeen Üleannustamise sümptomiteks võivad olla iiveldus, oksendamine, kõhuvalu ja harvemini kõhulahtisus. Samuti on võimalikud nüstagm, ähmane nägemine, tinnitus, peavalu ja seedetrakti veritsus. Raskematel mürgistusjuhtudel on toksilisust näha kesknärvisüsteemis, kus see avaldub vertiigo, unisuse, juhusliku agiteerituse, teadvuse kaotuse või koomana. Aeg-ajalt tekivad patsientidel konvulsioonid. Raskematel mürgistusjuhtudel võib esineda metaboolne atsidoos. Võivad tekkida hüpotermia ja hüperkaleemia. Võivad tekkida äge neerupuudulikkus, maksakahjustus, hüpotensioon, hingamisteede pärssumine ja tsüanoos. Astmaatikutel on võimalik astma ägenemine. Konkreetset vastumürki ei ole.

Pikaajaline soovitatust suuremate annuste tarbimine või üleannustamine võib tekitada renaalset tubulaarset atsidoosi ja hüpokaleemiat. Kofeiin Toksilisuse sümptomid võivad tekkida kofeiini suurte annustega (250…500 mg ja rohkem), kui annus võetakse lühikese perioodi vältel.

Ägeda kofeiinimürgistuse varajased sümptomid on tavaliselt treemor ja rahutus. Neile järgneb iiveldus, oksendamine, tahhükardia ja segasus. Raskemate mürgistuste korral võivad esineda deliirium, krambihood, supraventrikulaarne ja ventrikulaarne tahhüarütmia, hüpokaleemia ja hüperglükeemia.

Ibuprofen/Caffeine Teva üleannustamise korral tegutsemine Tegutsemine peab olema sümptomaatiline ja toetav ning hõlmama hingamisteede vabana hoidmist ja südame ja elutähtsate näitajate jälgimist, kuni patsient on stabiilne. Kui patsient saabub ühe tunni jooksul pärast võimalikku toksilise koguse allaneelamist, tuleb kaaluda aktiveeritud söe suukaudset manustamist või maoloputust. Kesknärvisüsteemi sümptomeid ja konvulsioone saab ravida bensodiasepiinidega; supraventrikulaarseid tahhüarütmiaid saab ohjata beetablokaatorite, näiteks propranolooli abil, mida manustatakse intravenoosselt.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: põletikuvastased ja reumavastased preparaadid, mittesteroidid; propioonhappe derivaadid ATC-kood: M01AE51

Toimemehhanism

Ibuprofeen Ibuprofeen on mittesteroidne põletikuvastane ravim, mis tavapäraste loomkatsete põletikumudelitel on näidanud tõhusat toimimist läbi prostaglandiinide sünteesi pärssimise.

Kofeiin Kofeiin on metüülksantiin, millel on antinotsiseptiivsed mõjud peamiselt läbi adenosiiniretseptorite antagonismi ja prostaglandiinide sünteesi pärssimise.

Farmakodünaamilised toimed

Ibuprofeen Inimestel vähendab ibuprofeen põletikuga seotud valu, turseid ja palavikku. Lisaks pärsib ibuprofeen tagasipööravalt ADP ja kollageeni põhjustatud trombotsüütide agregatsiooni.

Eksperimentaalandmed näitavad, et ibuprofeen võib täielikult pärssida atsetüülsalitsüülhappe madala annuse mõju trombotsüütide agregatsioonile, kui neid annustatakse samaaegselt. Osa farmakodünaamilisi uuringuid näitavad, et kui 400 mg ibuprofeeni üksikannuseid võeti 8 tunni jooksul enne või 30 min jooksul pärast kohest atsetüülsalitsüülhappe annustamist (81 mg), oli atsetüülsalitsüülhappe mõju tromboksaani või trombotsüütide agregatsioonile väiksem. Kuigi nende andmete kliinilisele olukorrale ülekandmise kohta on ebakindlust, ei saa välistada võimalust, et ibuprofeeni regulaarne ja pikaajaline kasutamine võib vähendada madala annusega atsetüülsalitsüülhappe südant kaitsvat mõju. Ajutisel ibuprofeeni kasutamisel ei arvata kliiniliselt olulist mõju olevat (vt lõik 4.5). Kofeiin Kofeiin on nõrk stimulant ja seda kasutatakse valu vaigistava abiainena.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus 400 mg ibuprofeeni/100 mg kofeiini õhukese polümeerikattega tablettide mõju on somaatilise valu mudelina kinnitatud patsientidel, kellel on äge hambavalu. Mõju võib sõltuvalt valu tüübist olla kvantitatiivselt erinev (nt ei ole kinnitatud kasulikkust ägeda seljavalu või kaelavalu kohta).

Randomiseeritud, topeltpimedas kontrolliga uuringus, mis hõlmas 562 patsienti, kellel oli pärast hamba eemaldamist terav mõõdukas kuni tugev valu, uuriti 400 mg ibuprofeeni ja 100 mg kofeiini kombinatsiooni. Kombinatsiooniga ravitud patsientidel esines ajalises intervallis 0,5…2 h võrreldes ainult ibuprofeeniga statistiliselt märkimisväärne ja kliiniliselt oluline valu intensiivsuse vähenemine (≥ 1 numbrilisel hindamisskaalal). Kuni nelja tunni jooksul pärast manustamist olid tulemused statistiliselt märkimisväärsed, kuid keskmine valu intensiivsuse erinevus oli numbrilisel hindamisskaalal alla 1. Ibuprofeen koos kofeiiniga näitasid tunnetatava valu leevendamiseni oluliselt lühemat aega (55 min varem võrreldes ainult ibuprofeeniga).

Selles uuringus tõestati 400 mg ibuprofeeni ja 100 mg kofeiini kombinatsiooni ohutust ja taluvust 5- päevase raviperioodi jooksul. Kõrvalnähtude esinemine oli võrreldes ainult ibuprofeeniga numbriliselt kõrgem.

Teine randomiseeritud, platseebokontrolliga ja aktiivselt juhitud, mitme riigiga, mitmekeskuseline paralleelgruppidega uuring, mis võrdles fikseeritud annuse kombinatsiooni mõju (400 mg ibuprofeeni ja 100 mg kofeiini) 400 mg ibuprofeeni mõju ja platseebo mõjuga patsientidel, kellel oli äge alaselja- või kaelavalu. Esmane näitaja oli valu muutus halvima protseduuri ajal liigutamisel, võrreldes algset olukorda ja järgmisel päeval pärast ravi alustamist. Mõlemad aktiivsed ravid näitasid sarnast valu vähenemist halvima protseduuri ajal liigutamisel. Teine eesmärk oli hinnata 400 mg ibuprofeeni / 100 mg kofeiini ohutust ja taluvust võrreldes 400 mg ibuprofeeni tableti ja platseeboga. Üldine patsientide osakaal, kellel selles katses tekkis raviga kõrvaltoimed, oli madal (platseebo: 5,6%, ibuprofeen: 7,1%, ibuprofeen/kofeiin: 7,8%). Uuring ei suutnud tõestada, et 400 mg ibuprofeeni ja 100 mg kofeiini fikseeritud annuse kombinatsioon oleks selja- või kaelavaluga patsientidel valuvaigistava toime mõttes parem kui 400 mg ibuprofeeni või platseebo.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Ibuprofeen Imendumine Pärast suukaudset manustamist imendub ibuprofeen seedetraktist peaaegu täielikult. Pärast 400 mg ibuprofeeni suukaudset annust saavutati ibuprofeeni plasma tippkontsentratsioon 31,0 ± 17,2 µg/ml (C ) mediaanajaga 1,5…1,9 tundi (t ). Toiduga samaaegne manustamine võib t -i pikendada max max max ligikaudu kaks korda. Geomeetrilist keskmist piirkonda kontsentratsiooniaja kurvi all kuni viimati mõõdetud punktini (AUC0-t ±%g CV) mõõdeti 133,0 ± 22,2 µg/ml/h. Jaotumine Plasma ja valgu seondumine on kuni 99%. Ibuprofeeni jaotumise nähtav maht pärast suukaudset manustamist on ligikaudu 0,1…0,2 l/kg. Ibuprofeen võib kanduda inimese rinnapiima ning selle olemasolu väheneb koos valgu kontsentratsiooni ja imetamise kestusega. Suhteline imiku ibuprofeeni annus on arvutuste järgi ≤ 10%, mida peetakse ohutuks isegi enneaegsete imikute jaoks. Ibuprofeen peaks läbima vere-aju ja vere-tserebrospinaalvedeliku barjääre. Liigesevõides on leitud ibuprofeeni kontsentratsiooni 2…8 h pärast manustamist 5…8 mg/l. Liigesevõide C on ligikaudu üks kolmandik plasmas olevast C -ist. max max Biotransformatsioon Maksas toimuv biotransformatsioon hõlmab ibuprofeeni konjugatsiooni glükuroonhappega ja oksüdatsiooni, mille tulemuseks on kaks inaktiivset metaboliite, 2-hüdroksü-ibuprofeen ja karboksü- ibuprofeen. Ibuprofeeni lagunemist katalüüsivad CYP2C9, CYP2C8 ja CYP2C19. Eritumine 24 tunni möödudes on 74,5% ± 9,6% ibuprofeeni 400 mg annusest uriinis, millest vaba aktiivse ibuprofeeni kogus on ligikaudu 8%. Eritumise poolestusaeg tervetel indiviididel ja neil, kellel on maksa- ja neeruhaigused, on 1,8…3,5 tundi. Ibuprofeeni nähtav lagunemine pärast suukaudset manustamist on ligikaudu 0,05…0,1 l/h/kg.

Lineaarsus/mittelineaarsus Ibuprofeeni lineaarne farmakokineetika on teadaolevalt annuse vahemikus 200 kuni 400 mg.

Erijuhtumid Eakad On teatatud, et ibuprofeeni näiv lagunemine, jaotumise näiv maht ja keskmine viibeaeg ei erine eakatel inimestel (65 kuni 85 aastat) võrreldes noorte inimestega (22 kuni 35 aastat).

Neerufunktsiooni kahjustus Ibuprofeeni poolestusaeg hemodialüüsi ajal, st 1,3…1,9 h, on tavapäraste patsientide vahemikus. Hemodialüüsist tuleneva toimeaine olemasolu on väike osa kogu manustatud annusest, st < 4%. Ibuprofeeni mittedialüüsitavus on tõenäoliselt seotud selle kõrge valgusisaldusega. Ureemilised patsiendid võivad terapeutiliste kontsentratsioonide saavutamiseks vajada rohkem aega, kuid annust ei ole vaja kohandada. Eritumise poolestusaeg neerufunktsiooni langusega eakatel patsientidel on arvutuste kohaselt 3,25 h.

Maksafunktsiooni kahjustus Pärast suukaudset manustamist ei ole maksafunktsiooni häirel ibuprofeeni farmakokineetilisele profiilile enam mingit mõju, st AUC ja t . Annust ei ole vaja kohandada. Kofeiin Imendumine Kofeiin imendub kohe ja täielikult poolestusajaga ligikaudu 10 minutit, tippkontsentratsioon saavutatakse 30…40 minutiga.

Jaotumine Kofeiini jaotub enamikesse kudedesse, läbib hematoentsefaalse barjääri, platsenta ja eritub rinnapiima. Valgusisaldus on suhteliselt madal (30…40%).

Biotransformatsioon Kofeiin metaboliseeritakse peaaegu täielikult maksa selle peamiste metaboliitide dimetüülksantiinide paraksantiini, teobromiini ja teofülliini juurde. Peamine kofeiini biotransformatsioonis hõlmatud ensüüm on CYP 1A2, mis vastutab rohkem kui 95% kofeiini lagunemise eest.

Eritumine Eritumise poolestusaeg on suhteliselt muutuv (2…12 tundi). Kofeiin ja selle metaboliidid (ksantiini ja kusihappe derivaadid) väljutatakse peamiselt neerude kaudu (86% annusest 48 tunni jooksul). Ainult 0,5% kuni 2% manustatud kofeiinist väljutatakse muutmata kujul uriiniga. Ibuprofeeni ja kofeiini kombinatsioon Söömata tingimustes on ibuprofeeni ja kofeiini koostis tõendatult bioekvivalentne muude koostistega, mis sisaldavad ainult ibuprofeeni. Ibuprofeen ei modifitseeri kofeiini farmakokineetilist profiili ega vastupidi.

Söömata tingimustes (kui öine paast (> = 10 h)) on 400 mg ibuprofeeni/100 mg kofeiini õhukese polümeerikattega tabletis võrreldes ibuprofeenlüsinaadiga ibuprofeeni C madalam (41,9%) ja t on pikem (1,88 h vs 0,5 h). Kokkupuude oli mõlema preparaadi korral sama. Täis kõhuga tingimustes on 400mg ibuprofeeni/100 mg kofeiini õhukese polümeerikattega tabletis võrreldes referents-ravimpreparaadi ibuprofeenlüsinaadi tabletiga ibuprofeeni C kõrgem (12,7%) ja t on lühem (1,25 h vs 1,625 h). Kokkupuude oli mõlema preparaadi korral sama. max

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Ibuprofeen Ibuprofeeni subkroonilist ja korduvtoksilisust täheldati loomkatsetes peamiselt seedetrakti haiguskollete ja haavanditena. In vitro ja in vivo uuringud ei andnud kliiniliselt olulisi tõendeid ibuprofeeni mutageense omaduse kohta. Rottide ja hiirtega uuringutes ei leitud ibuprofeeni kantserogeenseid mõjusid. Ibuprofeen ei kahjustanud rottide fertiilsust ning küülikutega läbi viidud uuringutes ei avastatud teratogeensust. Rottide juures tekitas ibuprofeen suurte suukaudsete annuste tasemete juures (600 mg/kg ööpäevas) ema ja embrüo-loote toksilisust ning suurendas luustiku deformatsioonide esinemissagedust. Väliste deformatsioonide esinemissagedus suurenes 255 mg/kg ööpäevas ja suuremate annuste juures. Eksperimentaaluuringud on näidanud, et ibuprofeen läbib platsenta.

Kofeiin Kofeiin ei ole mutageenne, vaid klastogeenne ja/või aneugeenne mitmes olulises in vitro genotoksilisuse katses ning in vivo piiratud tõenditega. Eksperimentaaluuringutes loomade ja inimestega on kantserogeensuse kohta ebapiisavalt tõendeid. Teatatud on, et emale toksilised kofeiiniannused tekitavad laboriloomadele skeletisüsteemi arengu pärssimisi ja väärarenguid, mida põhjustavad ema hemodünaamilised häired. Siiski ei ole tõendeid, mis toetaksid kofeiini teratogeenset mõju inimestele. Väga suurtes suukaudselt manustatavates annustes kofeiin mõjutas rottide ja hiirte manustamisjärgset suremust ja fertiilsust. Nende mõjude kliiniline olulisus fertiilsuse parameetritele on teadmata.

Ibuprofeeni/kofeiini kombinatsioon Isastel rottidel läbi viidud suukaudse 7-päevase kordusannuse toksilisuse uuringus võrreldi üks kord päevas võetavaid ibuprofeeni/kofeiini kombinatsioonide päevaseid annuseid (120 mg / 30 mg ja 180 mg / 45 mg kehakaalu kg kohta) üksikkomponendiga ibuprofeeni (120 ja 180 mg/kg) ja kofeiini (30 ja 45 mg/kg) ja ravimvormiga. Loomade kokkupuude ibuprofeeni ja kofeiiniga ületas ilmselgelt soovitatud ravimiannusega vastava kokkupuute inimestel. Võrreldes ibuprofeeniga kui ainsa ainega, ei olnud ühtegi viidet ibuprofeeni ja kofeiini kombinatsiooni ootamatute toksikoloogiliste kahjustuste või seedetrakti toksilisuse olulise suurenemise kohta.

Koertel läbi viidud ohutuse farmakoloogia uuringus, kus ibuprofeeni/kofeiini kombinatsiooni (50 mg / 12,5 mg/kg) üksikannuseid võrreldi ibuprofeeni (50 mg/kg) ja kofeiini (12,5 mg/kg) üksikkomponentide ja ravimvormiga ning mis hõlmasid kardiovaskulaarsete mõjude telemeetrilist hindamist, kaasa arvatud mõjusid vererõhule, südame löögisagedusele ja elektrokardiogrammile (EKG), ei tõstatanud ibuprofeeni ja kofeiini kombinatsioon ühtegi ohutuse küsimust, kui süsteemselt tarvitati ibuprofeeni ja kofeiini, mis ületasid ilmselgelt vastava kokkupuute inimestel, kes võtsid soovitatud ravimiannuse. Olulise farmakodünaamilise koostoime kohta kofeiini ja ibuprofeeni vahel ei olnud tõendeid. Toimeaine ibuprofeen võib kujutada endast keskkonnariski veekeskkondadele, eriti kaladele (vt lõik 6.6).

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Tableti tuum Providoon K30 Naatriumkroskarmelloos Mikrokristalliline tselluloos 101 Mikrokristalliline tselluloos 102 Kolloidne veevaba ränidioksiid Steariinhape

Tableti kate Makrogooli ja polüvinüülalkoholi pook-kopolümeer Talk Titaanoksiid Glütseroolmonokaprülokapraat Polüvinüülalkohol

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

30 kuud.

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

PVC/PVDC/ALU blisterpakend, mis sisaldab 10, 12, 20, 24, 30 või 48 tabletti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

See ravimpreparaat võib kujutada keskkonnale ohtu (vt lõik 5.3). Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Teva B.V. Swensweg 5 2031GA Haarlem Holland

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

1257826

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 03.06.2026

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Juuni 2026