Halcion - tablett (0,25mg) - Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1.RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Halcion, 0,25 mg tabletid

2.KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Iga tablett sisaldab 0,25 mg triasolaami.

INN. Triazolamum

Teadaolevat toimet omav abiaine: üks Halcion 0,25 mg tablett sisaldab 72 mg laktoosmonohüdraati. Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3.RAVIMVORM

Tablett.

Tabletid on helesinist värvi piklikud lamedad poolitusjoonega ühel küljel ja sissepressitud tähisega „Upjohn 17“ teisel küljel. Tableti saab jagada võrdseteks annusteks.

4.KLIINILISED ANDMED

4.1Näidustused

Unetuse ravi patsientidel, kellel on raskusi magama jäämisega. Ravim on näidustatud juhul, kui unehäire on tõsine, põhjustab teovõimetust või tugevat distressi.

4.2Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Igale patsiendile on oluline leida individuaalne Halcioni annustamisskeem, et saavutada ravist maksimaalne kasu ning püüda ära hoida märkimisväärseid kõrvaltoimeid.

Enamikule täiskasvanutest on soovitatavaks annuseks 0,25 mg enne magamaminekut. On leitud, et mõnedele patsientidele on küllaldaseks annuseks 0,125 mg. Patsientidele, kellel väiksemate annustega küllaldast toimet ei saavutata, tuleb manustada 0,5 mg annus.

Eakatele ja/või halvas üldseisundis patsientidele on soovitatavaks annuste vahemikuks

0,125…0,25 mg. Selles rühmas tuleb ravi alustada 0,125 mg annustega. Nagu ka kõigi teiste ravimite puhul, tuleb kasutada minimaalset annust, mille korral saavutatakse veel kliiniline toime.

Noorematel kui 18-aastastel noorukitel ja lastel ei ole triasolaami kasutamise ohutust ning efektiivsust kindlaks määratud.

4.3Vastunäidustused

Ülitundlikkus bensodiasepiinide, triasolaami või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes. Triasolaam on vastunäidustatud myasthenia gravis’e, raske hingamispuudulikkuse, uneapnoe sündroomi ja raske maksapuudulikkusega patsientidele.

Triasolaami manustamine samaaegselt ketokonasooli, itrakonasooli, nefasodooni ja inimese immuunpuudulikkuse viiruse (HIV) proteaasi inhibiitoritega on vastunäidustatud (vt lõik 4.5).

4.4Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Ettevaatlik peab olema siis, kui ravimpreparaati manustatakse nendele patsientidele, kellel esineb kerge või mõõdukas maksafunktsiooni puudulikkus. Hingamisfunktsiooni häiretega patsientidel on harva täheldatud hingamistegevuse pärssimist ja apnoed.

Bensodiasepiinidel on aditiivne toime samaaegsel manustamisel koos alkoholi ja teiste kesknärvisüsteemi pärssivate ainetega. Samaaegne kasutamine koos alkoholiga ei ole soovitatav. Triasolaami kombineerimisel teiste kesknärvisüsteemi pärssivate ainetega tuleb olla ettevaatlik (vt lõik 4.5).

Bensodiasepiinide kasutamisel tuleb olla eriti ettevaatlik patsientide puhul, kellel on anamneesis alkoholi või ravimite kuritarvitamine.

Tolerantsus

Mõnenädalase pideva kasutamise järel võib bensodiasepiinide hüpnootiline toime mõnevõrra väheneda.

Sõltuvus

Bensodiasepiinide kasutamisel võib antud ravimitest tekkida füüsiline ja psüühiline sõltuvus. Sõltuvuse tekkeoht suureneb koos annuse suurenemise ja raviperioodi pikenemisega, samuti on see suurem patsientidel, kellel on anamneesis alkoholi või ravimite kuritarvitamine.

Triasolaami peab kasutama eelkõige ajutise lühiajalise insomnia raviks ja seda üldiselt kuni 7...10 päeva. Enam kui kahenädalane ravi nõuab patsiendi põhjalikku kordushindamist.

Võõrutusnähud

Kui sõltuvus on juba välja kujunenud, siis tekivad ravimi kasutamise järsul lõpetamisel võõrutusnähud. Võõrutusnähtudeks võivad olla peavalu, lihasvalu, väljendunud ärevus, pinge, rahutus, segadus ja ärritatavus. Rasketel juhtudel võivad ilmneda veel järgmised sümptomid: derealisatsioon, depersonalisatsioon, hüperakuusia, jäsemete tuimus või paresteesiad, ülitundlikkus valguse, müra ja füüsilise kontakti suhtes, hallutsinatsioonid või epileptilised krambid.

Tagasilöögi unetus

Tagasilöögi unetus on mööduva iseloomuga sündroom, mille korral unetus taastub pärast ravi lõpetamist bensodiasepiiniga raskemal kujul, kui see oli enne ravi alustamist. Sellele võivad kaasneda muud reaktsioonid, nagu meeleolu muutused, ärevus või unehäired ja rahutus. Et võõrutusnähtude või tagasilöögi unetuse tekkerisk on suurem ravi järsul lõpetamisel, siis on soovitatav ravi lõpetada annuse järkjärgulise vähendamise teel.

Kuigi bensodiasepiinid ei ole depressiooni esile kutsuva toimega, võivad nad siiski seotud olla depressiooniga, millega võivad kaasneda suitsiidimõtted või reaalsed suitsiidikatsed. Sellist seisundit tuleb ette harva ning see avaldub ettearvamatul moel. Seetõttu tuleb triasolaami kasutada ettevaatlikult ning ravimi väljakirjutatavat hulka tuleb piirata nendel patsientidel, kellel esineb depressiooni sümptomeid või tunnuseid või kalduvust enesetapule.

Amneesia

Bensodiasepiinid võivad põhjustada anterograadset amneesiat. See seisund esineb kõige sagedamini mõne tunni vältel pärast ravimi võtmist, seetõttu peavad patsiendid korraldama oma elu niimoodi, et neil oleks võimalik 7…8 tundi pärast ravimi võtmist segamatult magada.

Ettevaatlik tuleb olla eakate ja nõrgestatud organismiga patsientidega.

Eakate ja/või halvas üldseisundis patsientide korral on soovitatav ravi triasolaamiga alustada annusest 0,125 mg, et vähendada võimalust liigse unisuse, pearingluse või koordinatsioonihäirete tekkimiseks. Teistel täiskasvanutel on soovitatavaks annuseks 0,25 mg (vt lõik 4.2).

Ebapiisavate ohutus- ja tõhususandmete tõttu ei ole triasolaami kasutamine alla 18-aastastel lastel ja noorukitel näidustatud.

Psühhiaatrilised ja paradoksaalsed reaktsioonid

Bensodiasepiinide kasutamisel on kirjeldatud selliseid reaktsioone nagu rahutus, agiteeritus, kergesti ärrituvus, agressiivsus, meelepetted, vihahood, luupainajad, hallutsinatsioonid, psühhoosid ja ebakohane käitumine või muud käitumisega seotud toimed. Eelpool nimetatud reaktsioonide ilmnemisel tuleb ravimi kasutamine lõpetada. Antud reaktsioonid võivad suurema tõenäosusega tekkida lastel ja eakatel patsientidel.

Komplekssetest unekäitumisega seotud sündmustest, nagu „unesjuhtimine“ (st autojuhtimine mitte täielikult ärkvel olles pärast sedatiivse uinuti manustamist koos amneesiaga sündmuse suhtes), on teatatud patsientide puhul, kes juhtisid autot enne, kui sedatiivse uinuti, sealhulgas triasolaami toime oli täielikult möödunud. See ja muud komplekssed unekäitumisega seotud sündmused võivad esineda sedatiivsete uinutite, sealhulgas triasolaami manustamisel terapeutilistes annustes. Sellise käitumise riski suurendab alkoholi ja muude kesknärvisüsteemi depressantide kasutamine koos sedatiivsete uinutitega, samuti sedatiivsete uinutite kasutamine annustes, mis ületab suurimat soovitatavat annust. Riski tõttu patsiendile ja ümbritsevatele inimestele tuleb patsientide puhul, kelle puhul on selliseid sündmusi esinenud, tõsiselt kaaluda sedatiivsete uinutite kasutamise lõpetamist (vt lõik 4.8).

Triasolaami saavatel patsientidel on teatatud rasketest anafülaktilistest ja anafülaktoidsetest reaktsioonidest, sealhulgas harvadest fataalsetest anafülaksia juhtudest. Keelt, häälepilu või kõri haarava angioödeemi juhtudest on patsiendid teatanud pärast esimese või järgnevate sedatiivse uinuti, sealhulgas triasolaami annuste võtmist (vt lõik 4.8).

Patsiendid, kellel on tegemist harvaesineva päriliku galaktoositalumatuse, laktaasi defitsiidi või glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooniga, ei tohi seda ravimit kasutada.

4.5Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Kui triasolaami manustatakse koos selliste ravimitega, millel on vastasmõjusid tema metabolismiga, võib ette tulla farmakokineetilisi koostoimeid. Maksaensüüme inhibeerivad (ennekõike tsütokroom P450 3A4) ravimid võivad suurendada triasolaami kontsentratsiooni vereseerumis ning tugevdada tema toimet. Triasolaamiga läbi viidud kliiniliste uuringute ja in vitro uuringute andmetel ning teiste triasolaamilaadselt metaboliseeruvate ravimite uuringute andmetel võib triasolaami kasutamisel esineda koostoimeid paljude erinevate ravimitega.

Koostoime tugevust ning liiki käsitlevate olemasolevate andmete põhjal antakse järgmisi soovitusi:

•Triasolaami manustamine samaaegselt ketokonasooli, itrakonasooli või nefasodooniga on vastunäidustatud.

•HIV proteaasi inhibiitorite (nt ritonaviir) ja triasolaami koostoimed on keerulised ja sõltuvad manustamisajast. Lühiajalised väikesed ritonaviiriannused põhjustasid tugeva triasolaami kliirensi languse (vähem kui 4% kontrollväärtustest), pikendasid tema eliminatsiooni poolväärtusaega ja tugevdasid kliinilisi toimeid. Triasolaami koosmanustamine HIV proteaasi inhibiitoritega on vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

•Triasolaami manustamine koos teiste asoolidega ei ole soovitatav.

•Kui triasolaami manustatakse samaaegselt tsimetidiini või makroliididega, nt erütromütsiini, klaritromütsiini või troleandomütsiiniga, on soovitatav ettevaatus ning annuse vähendamine.

•Ettevaatus on vajalik, kui triasolaami manustatakse samaaegselt isoniasiidi, fluvoksamiini, sertraliini, paroksetiini, diltiaseemi või verapamiiliga.

•Suukaudsed rasestumisvastased ravimid ja imatiniib võivad CYP3A4 isoensüümi inhibeerimise tõttu tugevdada triasolaami kliinilisi toimeid. Nimetatud ravimite kasutamisel koos triasolaamiga tuleb olla ettevaatlik.

•Rifampitsiin ja karbamasepiin on teadaolevad CYP3A4 indutseerijad. Seetõttu võib triasolaami toime samaaegsel kasutamisel koos rifampitsiini ja karbamasepiiniga oluliselt väheneda. Nimetatud patsientidel võib eelisjärjekorras kasutada uinuteid, mis elimineeritakse organismist glükuronaatidena.

•Efavirens pärsib triasolaami oksüdatiivset metabolismi ja võib põhjustada selliseid eluohtlikke koostoimeid nagu kestev sedatsioon ja hingamise depressioon. Seetõttu on ettevaatusabinõuna soovitatav triasolaami ja efavirensi kombinatsiooni vältida.

•Aprepitant: ensüüm CYP3A4 inhibeerimise tõttu võivad samaaegsel kasutamisel koos triasolaamiga tugevneda kliinilised toimed. Antud koostoime tõttu võib olla vajalik triasolaami annust vähendada.

•Bensodiasepiinidel on aditiivne toime kasutamisel koos alkoholi või teiste kesknärvisüsteemi pärssivate ainetega. Samaaegne kasutamine koos alkoholiga ei ole soovitatav. Triasolaami kombineerimisel teiste kesknärvisüsteemi pärssivate ainetega tuleb olla ettevaatlik. Kesknärvisüsteemi pärssiva toime tugevnemine võib ilmneda triasolaami samaaegsel kasutamisel koos antipsühhootikumide (neuroleptikumid), hüpnootikumide, anksiolüütikumide või sedatiivsete ravimite, antidepressantide, narkootiliste analgeetikumide, epilepsiaravimite, anesteetikumide ning sedatiivse toimega antihistamiinidega. Samaaegne kasutamine koos narkootiliste analgeetikumidega võib viia eufooria tugevnemisele, mis suurendab psüühilist sõltuvust ravimist (vt lõik 4.4).

•Triasolaami võtmisel koos greipfruudimahlaga on täheldatud selle biosaadavuse suurenemist.

4.6Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Andmed, mis puudutavad bensodiasepiinravile järgnevaid teratogeensust ja sünnijärgset arengut ning käitumist puudutavaid toimeid, on vastuolulised. Mõnedest varasematest uuringutest teiste bensodiasepiinrühma ravimitega on tõendeid, et intrauteriinne kokkupuude võib olla seotud väärarengutega. Hilisemad uuringud bensodiasepiinrühma ravimitega ei ole selgelt tõestanud ühtegi tüüpi defekte.

Raseduse viimase trimestri või sünnituse ajal bensodiasepiinidega kokku puutunud imikute puhul on teatatud kas lihasnõrkuse sündroomist või vastsündinu ärajäämanähtude sündroomist.

Kui triasolaami kasutatakse raseduse ajal või patsient jääb rasedaks triasolaami kasutamise ajal, tuleb teda teavitada võimalikust ohust lootele.

Triasolaami ei tohi kasutada imetavad emad.

4.7Toime reaktsioonikiirusele

Triasolaamil võib olla suur mõju autojuhtimise ja masinatega töötamise võimele. Patsiente tuleb hoiatada, et ravi ajal triasolaamiga ei tohi juhtida autot ega töötada masinatega enne, kui patsient on veendunud, et triasolaam ei põhjusta päevast unisust ega uimasust. Tähelepanuvõime vähenemine võib olla suurem juhul, kui uneaeg pärast triasolaami võtmist oli liiga lühike (vt lõik 4.4).

4.8Kõrvaltoimed

Tabel 1. Kõrvaltoimed

Platseebokontrolliga kliinilistes uuringutes ja turuletuleku järel (loetletud esinemissageduse veerus „Teadmata“) täheldatud kõrvaltoimete esinemissagedus.

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9Üleannustamine

Triasolaami üleannustamise sümptomid on enamasti selle oodatavate farmakoloogiliste toimete süvenemine, näiteks unisus, segane kõne, motoorne koordinatsioonihäire, kooma või hingamisdepressioon. Kui samaaegselt ei kasutata teisi ravimeid ja/või etanooli, on tõsised tagajärjed harvad. Üleannustamise ravi seisneb eeskätt respiratoorse ja kardiovaskulaarse funktsiooni toetamises. Dialüüsi tähtsuse kohta andmed puuduvad. Üleannustamisel võib respiratoor- ja kardiovaskulaarsüsteemi toetava ravi täienduseks kasutada flumaseniili.

5.FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: Bensodiasepiini derivaadid, ATC-kood: N05CD05

Halcion sisaldab toimeainena triasolaami, mis on bensodiasepiinide rühma uinuti. Lisaks uinutavale toimele on sellel ravimil veel ärevusevastane, lihaseid lõõgastav ning krambivastane toime. Uinutav toime avaldub kiiresti (15…30 minuti pärast). Triasolaam on suhteliselt lühikese toimekestusega bensodiasepiin.

Une laboriuuringuis vähendasid triasolaami tabletid oluliselt une latentsiperioodi, pikendasid une kestust ja vähendasid öiste ärkamiste arvu. Pärast kahenädalast igaõhtust manustamist väheneb ravimi mõju kogu ärkveloleku ajale ja öö viimase kolmandiku ajal salvestatud väärtused lähenevad esialgsetele väärtustele. Esimesel ja/või teisel öösel pärast ravimi tarvitamise katkestamist (esimene või teine ravimijärgne öö) olid kogu magatud aeg, magades veedetud aja protsent ja uinumise kiirus sageli oluliselt väiksemad kui esialgu (ravimieelsel ööl). Seda toimet nimetatakse sageli „tagasilöögi“ unetuseks.

Uinutavate toimete tüüpi ja kestust ning kõrvaltoimete profiili bensodiasepiinide manustamisel võivad mõjutada manustatud ravimi bioloogiline poolväärtusaeg ja tekkivad aktiivsed metaboliidid. Kui poolväärtusajad on pikemad, võib ravim või selle metaboliidid akumuleeruda igaõhtusel manustamisel ning olla seotud kognitiivse ja motoorse funktsiooni häiretega ärkveloleku ajal; koostoimete võimalus teiste psühhoaktiivsete ravimite või alkoholiga suureneb. Vastupidi, kui poolväärtusajad on lühemad, eritatakse ravim ja selle metaboliidid enne uue annuse manustamist ja kaasa kanduvad toimed seoses ülemäärase sedatsiooni või kesknärvisüsteemi depressiooniga peaksid olema minimaalsed või puuduma. Siiski võib pikaajalisel igaõhtusel tarvitamisel tekkida farmakodünaamiline tolerantsus või adapteerumine bensodiasepiini sisaldavate uinutite mõne toimega. Kui ravimil on lühike eliminatsiooni poolväärtusaeg, on võimalik, et ravimi või selle aktiivsete metaboliitide suhteline defitsiit (st seoses retseptoriga) võib tekkida teatud ajahetkel igaõhtuse kasutamise ajavahemiku jooksul. Selline sündmuste jada võib olla kahe kliinilise leiu põhjuseks, mida on täheldatud kiiresti elimineeritavate bensodiasepiini sisaldavate uinutite paarinädalase igaõhtuse kasutamise järel: 1) suurenenud ärkvelolek öö viimase kolmandiku ajal ja 2) suurenenud päevase ärevuse esinemine pärast kümnepäevast pidevat ravi.

5.2Farmakokineetilised omadused

Triasolaam on lühikese keskmise plasma poolväärtusajaga (1,5 kuni 5,5 tundi) uinuti. Tervetel uuritavatel, keda raviti 7 päeva jooksul neli korda soovitatavat annust ületanud annustega, ei esinenud tõendeid süsteemse biosaadavuse, eliminatsioonikiiruse või akumuleerumise muutuste kohta. Maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse 2 tunni jooksul pärast suukaudset manustamist. Pärast soovitatavate annuste manustamist esinevad maksimaalsed plasmakontsentratsioonid

1…6 ng/ml. Plasmakontsentratsioon on proportsionaalne manustatud annusega.

Triasolaam ja selle metaboliidid (peamiselt konjugeeritud glükuroniididena, mis on eeldatavalt inaktiivsed) eritatakse peamiselt uriiniga. Uriinis esineb ainult vähesel hulgal metaboliseerumata triasolaami. Kaks peamist metaboliiti moodustasid 79,9% uriiniga eritunud metaboliitidest. Uriiniga eritumine oli aja suhtes bifaasiline.

Väga suured triasolaami kontsentratsioonid ei tõrju välja inimese seerumi albumiiniga seotud bilirubiini in vitro.

6.FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1Abiainete loetelu

Laktoos

Mikrokristalliline tselluloos

Kolloidne veevaba ränidioksiid

Naatriumdokusaat (85%) + naatriumbensoaat (15%)

Magneesiumstearaat

Maisitärklis

Indigotiin (E132)

Hüdreeritud alumiiniumoksiid

6.2Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3Kõlblikkusaeg

4 aastat.

6.4Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25 °C.

6.5Pakendi iseloomustus ja sisu

10 tabletti PVC/alumiinium blisterpakendis.

6.6Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Erinõuded puuduvad.

7.MÜÜGILOA HOIDJA

Pfizer Europe MA EEIG Ramsgate Road Sandwich

Kent CT13 9NJ Ühendkuningriik

8.MÜÜGILOA NUMBER

9.ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 17.12.1999

Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 29.06.2010

10.TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

märts 2017