RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Havrix, 720 ELISA ühikut/0,5 ml süstesuspensioon Havrix, 720 ELISA ühikut/0,5 ml süstesuspensioon süstlis Havrix, 1440 ELISA ühikut/ml süstesuspensioon Havrix, 1440 ELISA ühikut/ml süstesuspensioon süstlis

A-hepatiidi vaktsiin (inaktiveeritud, adsorbeeritud) Vaccinum hepatitidis A inactivatum adsorbatum

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Havrix, 720 ELISA ühikut/0,5 ml süstesuspensioon

Üks annus (0,5 ml) sisaldab:

A-hepatiidi viirus (inaktiveeritud)1,2 720 ELISA ühikut

1toodetud inimese diploidsetel (MRC-5) rakkudel 2adsorbeeritud hüdreeritud alumiiniumhüdroksiidil Kokku: 0,25 milligrammi Al3+

Havrix, 1440 ELISA ühikut/ml süstesuspensioon

Üks annus (1,0 ml) sisaldab:

A-hepatiidi viirus (inaktiveeritud)1,2 1440 ELISA ühikut

1toodetud inimese diploidsetel (MRC-5) rakkudel 2adsorbeeritud hüdreeritud alumiiniumhüdroksiidil Kokku: 0,50 milligrammi Al3+ Vaktsiin võib sisaldada neomütsiini ja formaldehüüdi jääke, mida kasutatakse tootmisprotsessi käigus (vt lõik 4.3).

Teadaolevat toimet omavad abiained Havrix 720: Üks annus sisaldab 83 µg fenüülalaniini ja 25 µg polüsorbaat 20 (vt lõik 4.4). Havrix 1440: Üks annus sisaldab 166 µg fenüülalaniini ja 50 µg polüsorbaat 20 (vt lõik 4.4).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstesuspensioon

Hägune vedel suspensioon. Settimisel tekib valge sade ja läbipaistev värvitu vedelik.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Havrix 720 A-hepatiidi viiruse infektsiooni vastane aktiivne immuniseerimine lastel ja noorukitel vanuses 1 kuni 15 aastat (kaasa arvatud). Võib kasutada ka kuni 18-aastastel (kaasa arvatud) noorukitel. Havrix 1440 A-hepatiidi viiruse infektsiooni vastane aktiivne immuniseerimine 16-aastastel ja vanematel isikutel.

Vaktsiini tuleb kasutada vastavalt ametlikele soovitustele.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Esmane immuniseerimine

Havrix 720 ELISA ühikut/0,5 ml süstesuspensioon Havrix 720 ELISA ühikut/0,5 ml süstesuspensiooni üksikannust kasutatakse 1...15-aastaste (kaasa arvatud) laste ja noorukite immuniseerimiseks. Vajadusel võib Havrix 720 ELISA ühikut/0,5 ml süstesuspensiooni üksikannust kasutada ka 16...18-aastaste noorukite immuniseerimiseks (vt lõik 5.1).

Havrix 1440 ELISA ühikut/ml süstesuspensioon Havrix 1440 ELISA ühikut/ml süstesuspensiooni üksikannust kasutatakse täiskasvanute ja 16-aastaste ja vanemate noorukite immuniseerimiseks.

Optimaalse antikehade vastuse saavutamiseks tuleb esmane immuniseerimine teha vähemalt 2, eelistatavalt 4 nädalat enne oodatavat kokkupuudet A-hepatiidi viirusega (vt lõik 5.1).

Revaktsineerimine

Pärast esmase vaktsineerimise läbiviimist kas Havrix 720 ELISA ühikut/0,5 ml süstesuspensiooniga või Havrix 1440 ELISA ühikut/ml süstesuspensiooniga on soovitatav manustada tõhustusannus, et tagada pikaajaline kaitse. Tõhustusannus tuleb eelistatavalt manustada 6 kuni 12 kuud pärast esmast vaktsineerimist, kuid seda võib manustada kuni 5 aastat pärast esmast vaktsineerimist (vt lõik 5.1).

Asendatavus

Havrix on asendatav teiste inaktiveeritud A-hepatiidi vaktsiinidega.

Eakad Eakate isikute puhul on inaktiveeritud A-hepatiidi vaktsiinide kohta piiratud andmed.

Lapsed

Havrix 720 ELISA ühikut/0,5 ml süstesuspensiooni ohutus ja efektiivsus alla 1 aasta vanustel lastel ei ole tõestatud. Antud hetkel teadaolevad andmed on esitatud lõigus 5.1, aga soovitusi annustamise kohta ei ole võimalik anda.

Manustamisviis

Havrix 720 ELISA ühikut/0,5 ml süstesuspensiooni tuleb lastele ja noorukitele manustada intramuskulaarselt deltalihase piirkonda ning väikelastele reie anterolateraalsesse piirkonda, kui deltalihas ei ole veel piisavalt arenenud (vt lõik 6.6). Havrix 1440 ELISA ühikut/ml süstesuspensiooni tuleb noorukitele ja täiskasvanutele manustada intramuskulaarselt deltalihase piirkonda (vt lõik 6.6).

Igas manustamiskohas tuleb süstekohale vähemalt kahe minuti jooksul pärast süstimist avaldada tugevat survet (ilma hõõrumiseta).

Havrixit ei tohi manustada tuharapiirkonda.

Havrixit ei tohi mingil juhul manustada intravaskulaarselt.

Havrixit ei tohi manustada subkutaanselt ega intradermaalselt (vt lõik 4.4).

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete või neomütsiini või formaldehüüdi suhtes. Ülitundlikkus pärast eelnevat A-hepatiidi vaktsiini manustamist.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus

Bioloogiliste ravimite jälgitavuse parandamiseks tuleks manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

Üldised soovitused

Nagu teiste vaktsiinide puhul, tuleb Havrixi manustamine edasi lükata ägeda raske palavikulise haigusega isikutel. Väiksema infektsiooni, näiteks külmetushaiguse esinemisel ei pea vaktsineerimist edasi lükkama.

Nagu kõigi süstitavate vaktsiinide puhul, peab asjakohane meditsiiniline ravi ja järelevalve alati olema kättesaadav juhuks, kui pärast vaktsiini manustamist tekib harvaesinev anafülaktiline reaktsioon. Pärast vaktsineerimist on soovitatav isikut vähemalt 15 minutit hoolikalt jälgida.

Sünkoop (minestus) võib tekkida, eriti noorukitel, pärast või isegi enne vaktsineerimist psühhogeense reaktsioonina nõelaga süstimisele. Sellega võivad kaasneda mitmed neuroloogilised sümptomid, nagu mööduv nägemishäire, paresteesia ja toonilis-kloonilised jäsemete liigutused taastumise ajal. Oluline on, et minestamisest tingitud vigastuste vältimiseks oleksid olemas vastavad meetmed. Havrix ei hoia ära teiste põhjustajate, nagu B-hepatiidi viiruse, C-hepatiidi viiruse, E-hepatiidi viiruse või maksa nakatada võivate teiste patogeenide põhjustatud hepatiiti nakatumise eest.

Vaktsineerimise ajal võivad isikud olla A-hepatiidi infektsiooni peiteperioodis. Ei ole teada, kas Havrix suudab sellistel juhtudel A-hepatiiti ennetada.

Nagu iga vaktsiini puhul, ei pruugi kõik vaktsineeritud isikud saavutada kaitsvat immuunvastust.

Havrixi immuunvastus võib immuunpuudulikkusega isikutel olla nõrgenenud. Neile isikutele on alati vaja manustada kaks vakstiiniannust.

Havrixi manustamisel tuleb olla ettevaatlik trombotsütopeenia või veritsushäirega isikute puhul, kuna neil võib intramuskulaarse manustamise järel tekkida verejooks. Erandina ja vastavalt ametlikele soovitustele võib nendele isikutele vaktsiini manustada subkutaanselt. Kuid see manustamisviis võib viia suboptimaalse A-hepatiidi viirusevastaste antikehade vastuseni. Mõlema manustamisviisi puhul tuleb süstekohta vähemalt kaks minutit pärast süsti tegemist tugevalt suruda (ilma hõõrumata). Abiained

Havrix 720 sisaldab 83 mikrogrammi fenüülalaniini ühes annuses. Havrix 1440 sisaldab 166 mikrogrammi fenüülalaniini ühes annuses. Fenüülalaniin võib olla kahjulik fenüülketonuuriaga inimestele.

Havrix 720 sisaldab 25 mikrogrammi polüsorbaat 20 ühes annuses. Havrix 1440 sisaldab 50 mikrogrammi polüsorbaat 20 ühes annuses. Polüsorbaadid võivad põhjustada allergilisi reaktsioone.

Vaktsiin sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühes annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

Vaktsiin sisaldab kaaliumi vähem kui 1 mmol (39 mg) ühes annuses, see tähendab põhimõtteliselt „kaaliumivaba“.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Havrix on inaktiveeritud vaktsiin, mistõttu üheaegne manustamine teiste inaktiveeritud vaktsiinidega ei põhjusta muutusi immuunvastuses.

Havrixit võib manustada samaaegselt koos järgmiste vaktsiinidega: tüüfuse-, kollapalaviku-, koolera- (süstitav), teetanusevaktsiiniga või leetrite, mumpsi, punetiste ja tuulerõugete monovalentsete ja kombineeritud vaktsiinidega.

Havrixit võib manustada koos immunoglobuliinidega. Serokonversiooni määr ei muutu, kuigi antikehade tiiter võib olla madalam kui pärast ainult Havrixi manustamist.

Kui teiste vaktsiinide või immunoglobuliinide samaaegset manustamist peetakse vajalikuks, tuleb kõik preparaadid manustada erinevatesse süstekohtadesse, kasutades erinevaid süstlaid ning nõelu.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Keskmine hulk rasedate kohta saadud andmeid (300...1000 raseda andmed) ei näita väärarenguid ega kahjulikku toimet lootele/vastsündinule. Loomkatsed ei näita kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3). Havrixi kasutamist raseduse ajal võib kaaluda, kui see on vajalik.

Imetamine

Ei ole teada, kas Havrix eritub rinnapiima. Kuigi riski võib pidada tühiseks, tohib Havrixit rinnaga toitmise ajal kasutada ainult siis, kui see on hädavajalik.

Fertiilsus

Puuduvad andmed Havrixi toime kohta inimese viljakusele. Toimet inimese viljakusele ei ole loomkatsetes hinnatud.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Havrixi manustamine ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Kõige sagedamad paiksed kõrvaltoimed, nii lastel kui täiskasvanutel, on valu ja punetus süstekohal. Kõige sagedamad üldised kõrvaltoimed on lastel ärrituvus ning täiskasvanutel väsimus ja peavalu.

Kõrvaltoimete tabel

Kliiniliste uuringute andmed

Allpool esitatud ohutusprofiil põhineb andmetel, mis on saadud 5331 isikult, sealhulgas 1664 lapselt (kuni 18-aastased), keda vaktsineeriti Havrix 720 vaktsiiniga, ja 3667 täiskasvanult (alates 16. eluaastast), keda vaktsineeriti Havrix 1440 vaktsiiniga kliinilistes uuringutes (kogu vaktsineeritud kohort). Kliiniliste uuringute käigus manustati kokku 3193 annust Havrix 720 vaktsiini ja 7131 annust Havrix 1440 vaktsiini. Kokku manustati 2064 täiskasvanule 3971 annust Havrix 1440 vaktsiini samaaegselt Engerix-B vaktsiiniga.

Kõrvaltoimete esinemissagedused on ära toodud järgmiselt: Väga sage (≥1/10) Sage (≥1/100 kuni <1/10) Aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100) Harv (≥1/10 000 kuni <1/100) Väga harv (<1/10 000)

Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.

Organsüsteemi klass Sagedus Kõrvaltoimed I nfektsioonid ja infestatsioonid Aeg-ajalt Ülemiste hingamisteede infektsioonid (2), A inevahetus- ja toitumishäired Sage Isutus P sühhiaatrilised häired Väga sage Ärrituvus (1) N ärvisüsteemi häired Väga sage Peavalu (3) S eedetrakti häired Sage Seedetrakti nähud ja sümptomid (2) (5), N aha ja nahaaluskoe kahjustused Aeg-ajalt Lööve (1)

Lihaste, luustiku ja sidekoe Aeg-ajalt Müalgia (2), lihas-skeleti jäikus (2) k ahjustused

Üldised häired ja manustamiskoha Väga sage Süstekoha valu ja erüteem süstekohas, r eaktsioonid väsimus (2) (1) ainult Havrix 720 puhul (2) ainult Havrix 1440 puhul (3) esines sageli Havrix 720 kasutamisel (4) on Havrix 720 puhul teatatud aeg-ajalt (5) seedetrakt = sealhulgas iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus (sümptomid ei ole eraldi registreeritud)

Turuletulekujärgsed andmed

Nii Havrix 720 kui ka Havrix 1440 turuletulekujärgse järelevalve käigus on tuvastatud järgmised täiendavad kõrvaltoimed.

Organsüsteemi klass Sagedus Kõrvaltoimed Immuunsüsteemi häired N ärvisüsteemi häired Harv Krambid V askulaarsed häired Harv Vaskuliit Naha ja nahaaluskoe kahjustused Harv Angioneurootiline turse, urtikaaria, Lihaste, luustiku ja sidekoe kahjustused Harv Liigesvalu

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Turuletulekujärgsetes uuringutes on teatatud üleannustamise juhtumitest. Üleannustamisele järgnevad kõrvaltoimed olid sarnased neile, millest teatati vaktsiini tavapärase manustamise järgselt.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: A-hepatiidi vaktsiinid, ATC-kood J07BC02

Toimemehhanism

Havrix tekitab immuunsuse A-hepatiidi viiruse vastu, stimuleerides spetsiifilisi immuunvastuseid, mida tõendab A-hepatiidi viirusevastaste antikehade teke.

Farmakodünaamilised toimed

Havrixi immunogeensust hinnati 39 uuringus enam kui 6000 isikul, sealhulgas täiskasvanutel, noorukitel ja lastel.

Immuunvastus

Kliinilistes uuringutes toimus 99% vaktsineeritutest serokonversioon 30 päeva pärast esmast annust. Täiskasvanute kliiniliste uuringute alamrühmas, kus uuriti immuunvastuse kineetikat, ilmnes pärast Havrix 1440 esmase annuse manustamist varajane ja kiire serokonversioon 79%-l vaktsineeritutest 13. päeval, 86,3%-l 15. päeval, 95,2%-l 17. päeval ja 100%-l 19. päeval.

Kliinilistest uuringutest saadud andmeid alla 1-aastaste väikelaste kohta on piiratud hulgal. Nendes uuringutes manustati Havrix 720 vaktsiini 2, 4 ja 6 kuu vanuselt või kahe annusena 6-kuulise vahega 4...6 kuu vanuselt. A-hepatiidi viiruse vastased humoraalsed antikehad tuvastati enamikul vaktsineeritutel üks kuu pärast viimase vaktsiiniannuse manustamist; imikutel, kellel olid juba ema päritolu antikehad, oli immuunvastus märkimisväärselt nõrgenenud võrreldes algselt seronegatiivsete imikutega (vt lõik 4.2).

Kliinilistes uuringutes, milles osalesid 1...18-aastased lapsed, tuvastati HAV-vastased spetsiifilised humoraalsed antikehad enam kui 93%-l vaktsineeritutest 15. päeval ja 99%-l vaktsineeritutest üks kuu pärast Havrix 720 esmase annuse manustamist.

Kliinilistes uuringutes, kus 16...18-aastased noorukid said Havrix 720, avastati A-hepatiidi viiruse vastaseid humoraalseid antikehi enam kui 94%-l vaktsineeritutest 15. päeval ja 100%-l vaktsineeritutest üks kuu pärast Havrix 720 esmase annuse manustamist.

Immuunvastus kroonilise maksahaigusega patsientidel

Kahes kliinilises uuringus vaktsineeriti 300 kroonilise maksahaigusega (krooniline B-hepatiit, krooniline C-hepatiit või muu) isikut kahe Havrix 1440 annusega, mis manustati 6-kuulise intervalliga. Vaktsiin andis tuvastatavad antikehade tiitrid vähemalt 95%-l vaktsineeritutest üks kuu pärast teist annust.

Immuunvastuse püsimine

Pikaajalise kaitse tagamiseks tuleb tõhustusannus manustada 6...12 kuud pärast Havrix 720 või Havrix 1440 esmast annust. Kliinilistes uuringutes olid kõik vaktsineeritud isikud seropositiivsed üks kuu pärast revaktsineerimist. Kui aga revaktsineerimist ei ole teostatud 6...12 kuu jooksul pärast esmast annust, võib selle tõhustusannuse manustada kuni 5 aastat pärast esmast annust. Täiskasvanutega läbi viidud võrdlevas uuringus on näidatud, et revaktsineerimine kuni 5 aastat pärast esmast annust indutseerib sarnaseid antikehade tasemeid kui revaktsineerimine 6...12 kuud pärast esmast annust.

On hinnatud A-hepatiidi antikehade tiitrite pikaajalist püsimist pärast Havrix 1440 kahe annuse manustamist 6...12-kuulise vahega. Kahes täiskasvanutega läbi viidud kliinilises uuringus olid 96,7% ja 100% vaktsineeritutest seropositiivsed vastavalt 17,5 (uuring HAV-112) ja 17 (uuring HAV-123) aastat. 17 ja 17,5 aasta andmed võimaldavad eeldada, et vähemalt 95% ja 90% uuritavatest jäävad seropositiivseks (≥15 mIU/ml) vastavalt 30 ja 40 aastat pärast vaktsineerimist. Olemasolevad andmed ei toeta vajadust immuunkompetentsete isikute täiendava revaktsineerimise järele pärast 2-annuselist vaktsineerimiskuuri. Võib eeldada, et kaitse kestus lastel pärast Havrix 720 kahe annuse manustamist on võrreldav ülaltoodud prognoositud kaitse kestusega täiskasvanutel.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Vaktsiinide farmakokineetiliste omaduste hindamine ei ole vajalik.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Šimpansidega tehtud kaitseuuringute käigus ei täheldatud erilist ohtu inimestele. Reproduktiivtoksilisuse uuring rottidel on läbi viidud teise A- ja B-hepatiidi kombineeritud vaktsiiniga (HAB). Sellel kombineeritud vaktsiinil on sama toimeaine kui Havrixil. Rottidele manustati intramuskulaarselt 1/5 inimese A- ja B-hepatiidi kombineeritud vaktsiini annusest (200 µl intramuskulaarne süst, mis sisaldas 144 ELISA ühikut A-hepatiidi viirust (inaktiveeritud), 4 mikrogrammi B-hepatiidi pinnaantigeeni ja 0,09 mg alumiiniumi alumiiniumsooladena). Seda ei seostatud toksilisusega emasloomadele ning ei täheldatud kahjulikke või vaktsiiniga seotud toimeid loote/poegade sünnieelsele või -järgsele arengule.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Aminohapped (sisaldab fenüülalaniini) Dinaatriumvesinikfosfaat Kaaliumdivesinikfosfaat Polüsorbaat 20 (E432) Kaaliumkloriid Naatriumkloriid Süstevesi

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2 C...8 C). Mitte lasta külmuda. Vaktsiin, mis on olnud külmunud, tuleb hävitada. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

Stabiilsusandmed näitavad, et Havrix on temperatuuril kuni 25 C stabiilne 3 päeva. Need andmed on mõeldud teadmiseks tervishoiutöötajatele ainult ajutiste temperatuurikõikumiste korral.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Havrix 720 ELISA ühikut/0,5 ml süstesuspensioon

• 0,5 ml suspensiooni süstlis (I tüüpi klaas), millel on kolviots (butüülkummist) ja kummist otsakate. Pakendi suurused: 1, 5, 10 ja 25 süstlit koos nõeltega või ilma.
• 0,5 ml suspensiooni (butüülkummist) punnkorgiga viaalis (I tüüpi klaas). Pakendi suurused: 1, 5, 10, 25 ja 100 viaali.

Havrix 1440 ELISA ühikut/ml süstesuspensioon

• 1 ml suspensiooni süstlis (I tüüpi klaas), millel on kolviots (butüülkummist) ja kummist otsakate. Pakendi suurused: 1, 5, 10 ja 25 süstlit koos nõeltega või ilma.
• 1 ml suspensiooni (butüülkummist) punnkorgiga viaalis (I tüüpi klaas). Pakendi suurused: 1, 5, 10 ja 25 viaali.

Süstli otsakate ja kummist kolviots ning viaali punnkork on valmistatud sünteetilisest kummist.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Havrix on hägune vedel suspensioon. Settimisel tekib valge sade ja läbipaistev värvitu vedelik. Enne Havrixi manustamist kontrollige vaktsiini visuaalselt võõrosakeste esinemise ja/või füüsikaliste omaduste muutumise suhtes. Enne manustamist tuleb vaktsiini korralikult loksutada kuni tekib kergelt opalestseeruv valge suspensioon. Kui täheldate pakendi sisus teistsuguseid muutusi, tuleb vaktsiin ära visata.

Süstli kasutamisjuhend

Hävitamine

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

GlaxoSmithKline Biologicals s.a. rue de l'Institut 89

1330 Rixensart Belgia

8. MÜÜGILOA NUMBRID

Havrix 720 (süstel): 160697 Havrix 720 (viaal): 1227025 Havrix 1440 (süstel): 156096 Havrix 1440 (viaal): 1227125

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: Havrix 720: 28. veebruar 1997 Havrix 1440: 18. detsember 1996

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

November 2025