Feiba 50 üml - infusioonilahuse pulber ja lahusti (50ühik 1ml) - Pakendi infoleht

Pakendi infoleht: teave kasutajale

FEIBA 50 Ü/ml, infusioonilahuse pulber ja lahusti

VIII hüübimisfaktori inhibiitorist möödamineva aktiivsusega hüübimisfaktorid

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on FEIBA 50 Ü/ml ja milleks seda kasutatakse
2. Mida on vaja teada enne FEIBA 50 Ü/ml kasutamist
3. Kuidas FEIBA 50 Ü/ml kasutada
4. Võimalikud kõrvaltoimed
5. Kuidas FEIBA 50 Ü/ml säilitada
6. Pakendi sisu ja muu teave
7. Mis ravim on FEIBA 50 Ü/ml ja milleks seda kasutatakse

FEIBA on inimese plasmast valmistatud preparaat, mis aitab verel hüübida ka juhul, kui inimese enda hüübimisfaktoreid on vähe või need puuduvad.

FEIBA’t kasutatakse veritsuse raviks inhibiitoriga A-hemofiilia patsientidel.

FEIBA’t kasutatakse veritsuse raviks inhibiitoriga B-hemofiilia patsientidel, kui muu spetsiaalne ravi pole võimalik.

FEIBA’t kasutatakse ka veritsuse profülaktikaks inhibiitoriga A-hemofiilia patsientidel, kellel on esinenud tugevaid verejookse või kellel on kõrge risk tugevate verejooksude tekkeks.

Peale selle võib FEIBA’t kasutada veritsuse raviks hemofiiliata patsientidel, kellel on omandatud VIII hüübimisfaktori inhibiitorid.

Mida on vaja teada enne FEIBA 50 Ü/ml kasutamist

Rääkige palun oma arstile, kui teil on mis tahes allergiaid.

Rääkige palun oma arstile, kui olete madala naatriumisisaldusega dieedil.

Ärge kasutage FEIBA’t:

Järgmistes olukordades tohib FEIBA’t kasutada ainult siis, kui ravi sobiva hüübimisfaktori kontsentraadiga (näiteks väga kõrge inhibiitoritiitri tõttu) ei anna oodatud tulemusi.

•kui olete FEIBA toimeaine või selle ravimi mis tahes koostisosa suhtes ülitundlik (allergiline).

•dissemineeritud intravaskulaarse koagulatsiooni (DIK) korral. (DIK = konsumptsioonkoagulopaatia, eluohtlik seisund, mille korral veresoontes esineb liigne verekoagulatsioon trombide moodustumisega. Seejärel viib see hüübimisfaktorite kasutamisele kogu kehas).

•kui teil on müokardiinfarkt, äge tromboos ja/või embolism: FEIBA’t tuleb kasutada vaid eluohtlikes veritsusepisoodides.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud

Enne FEIBA kasutamist pidage nõu oma arstiga, sest sarnaselt kõikidele teistele veenisiseselt manustatavatele plasmast toodetud ravimpreparaatidele võivad tekkida ülitundlikkusreaktsioonid. Et allergilist reaktsiooni ära tunda niipea kui võimalik, peate olema teadlik ülitundlikkusreaktsioonide võimalikest varajastest sümptomitest, nagu:

• erüteem (nahapunetus),
• nahalööve,
• lööbed nahal (nõgestõbi/urtikaaria),
• kogu keha sügelemine,
• huulte ja keele turse,
• hingamisraskused/düspnoe,
• pigistustunne rinnus,
• üldine halb enesetunne,
• pearinglus,
• vererõhu langus.

Muud ülitundlikkusreaktsioonide sümptomid plasmast toodetud ravimpreparaatide suhtes on letargia ja rahutus.

Kui teil tekib mõni loetletud sümptomitest, katkestage infusioon kohe ja konsulteerige viivitamata oma arstiga. Loetletud sümptomid võivad varakult viidata anafülaktilisele šokile. Rasked sümptomid nõuavad kiiret esmaabi.

Patsientidele, kellel kahtlustatakse ülitundlikkust ravimpreparaadi või mõne selle koostisosa suhtes, määrab arst FEIBA uuesti ainult pärast hoolikat taasmanustamisest oodatava kasu ja riski kaalumist ja/või juhul, kui muu ennetava ravi või alternatiivsete ravimitega ei ole reaktsiooni oodata.

• Kui teil tekivad suured muutused vererõhus või pulsi kiiruses, hingamisraskus, köha või valu rinnus: katkestage infusioon kohe ja konsulteerige oma arstiga. Teie arst algatab vajaliku uuringu ja ravi.
• Inhibiitoritega hemofiiliaga või omandatud hüübimisfaktorite inhibiitoritega patsientidel võib ravi ajal FEIBA’ga suureneda kalduvus veritsusele, samal ajal võib neil aga olla ka suurem tromboosirisk.

Ravi ajal FEIBA’ga on esinenud trombootilisi ja trombemboolilisi sündmusi, sealhulgas dissemineeritud intravaskulaarset koagulatsiooni (DIK), venoosset tromboosi, kopsuembooliat, müokardiinfarkti ja insulti. Samaaegselt rekombinantse VIIa hüübimisfaktoriga ravitavatel patsientidel võib olla suurem risk trombembooliliste sündmuste tekkeks. Mõned trombemboolilised sündmused on ilmnenud FEIBA suurte raviannustega.

Et tegemist on inimverest või vereplasmast valmistatud tootega, siis on võetud kasutusele standardmeetmed, et vältida infektsioonide ülekandumist patsientidele. Need hõlmavad vere- ja plasmadoonorite hoolikat valikut, et esinevate nakkuste risk oleks välistatud ja individuaalsete vereannetuste ning kogutud plasma analüüsimine viiruste/ infektsioonide suhtes. Samuti on nende ravimpreparaatide tootjad lisanud vere ja plasma toomisprotsessi meetodeid, mis võivad viiruseid inaktiveerida/kõrvaldada. Vaatamata sellele, ei saa inimverest või plasmast valmistatud ravimpreparaatide puhul nakkustekitajate ülekandumise võimalust täielikult välistada. See kehtib ka mis tahes tundmatute või uute viiruste ja teiste patogeenide kohta.

Kasutatavaid meetmeid peetakse tõhusaks kapsliga viiruste, nagu inimese immuunpuudulikkuse viiruse (HIV), B- hepatiidi viiruse ja C-hepatiidi viiruse ning kapslita A-hepatiidi viiruse suhtes. Kasutatavad meetmed võivad olla piiratud tõhususega kapslita viiruste, näiteks parvoviirus B19 puhul. Parvoviirus B19

nakkus võib kahjulik olla rasedatele (loote nakkus) ja immuunpuudulikkusega inimestele või neile, kellel on teatud tüüpi aneemia (nt sirprakuline või hemolüütiline aneemia).

Kui te saate regulaarselt/korduvalt inimplasmast toodetud VIII hüübimisfaktori inhibiitorravimeid, võib arst soovitada teil ennast vaktsineerida A- ja B-hepatiidi vastu.

Passiivselt ülekantud B-hepatiidi pinnaantigeeni vastaste antikehade taseme ajutine tõus pärast FEIBA suurte annuste kasutamist võib põhjustada valepositiivseid tulemusi seroloogilistes testides.

Tungivalt soovitatakse igakordsel FEIBA manustamisel registreerida ravimpreparaadi nimi ja partii number, et säiliksid andmed kasutatud partii kohta.

Muud ravimid ja FEIBA

Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid.

FEIBA ja rekombinantse VIIa hüübimisfaktori või antifibrinolüütikumide kombineeritud või järjestikuse manustamise kohta ei ole ammendavaid ja hästi kontrollitud uuringuid tehtud. Kasutades FEIBA’ga ravimise ajal süsteemseid antifibrinolüütikume, nagu traneksaamhape ja aminokaproonhape, tuleb arvestada trombembooliliste sündmuste tekke võimalusega. Seepärast ei tohi antifibrinolüütikume kasutada ligikaudu 6 kuni 12 tundi pärast FEIBA manustamist.

Olemasolevate in vitro andmete ja kliiniliste tähelepanekute järgi võib juhtudel, kui samal ajal kasutatakse rFVIIa, tekkida võimalik ravimite koostoime, mis võib viia trombembooliliste sündmusteni. Sarnaselt kõikide teiste vere hüübimisfaktoritega, ei tohi FEIBA’t segada enne manustamist teiste ravimitega, kuna see võib mõjutada ravimi efektiivsust ja taluvust. Enne ja pärast FEIBA infusiooni on soovitatav venoosset juurdepääsu loputada isotoonilise füsioloogilise lahusega.

Rasedus, imetamine ja viljakus

Teie arst otsustab, kas te võite FEIBA’t raseduse ja imetamise ajal kasutada. Kuna raseduse ajal suureneb tromboosi tekke risk, tohib FEIBA’t manustada ainult hoolika meditsiinilise järelvalve all ja ainult äärmisel vajadusel. Teavet parvoviirus B19 nakkuse kohta vt lõigust „Hoiatused ja ettevaatusabinõud“.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine

Ei ole teada, et FEIBA mõjutaks autojuhtimise või masinate käsitsemise võimet.

Oluline teave mõningate FEIBA koostisainete kohta

FEIBA 50 Ü/ml sisaldab ligikaudu 4 mg naatriumit (arvutuslik) ühe ml kohta, see on ligikaudu 40 mg naatriumit FEIBA 500 Ü pakendi, ligikaudu 80 mg naatriumit FEIBA 1000 Ü pakendi ja ligikaudu 200 mg naatriumit FEIBA 2500 Ü pakendi puhul. Sellega tuleb arvestada madala naatriumisisaldusega dieedil olevate patsientide ravimisel.

Kuidas FEIBA 50 Ü/ml kasutada

Valmistage külmkuivatatud FEIBA pulbrist ja kaasasolevast süsteveest lahus ning manustage see veenisiseselt.

Kasutage FEIBA’t alati nii, nagu arst on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Teie arst on määranud annuse ja manustamisintervallid isiklikult teile, arvestades teie vere hüübimishäire raskust, veritsuse asukohta ja ulatust, teie üldseisundit ning reaktsiooni preparaadile. Ärge muutke arsti poolt määratud annust ning ärge katkestage ise ravimi kasutamist.

Kui teil on tunne, et FEIBA toime on liiga tugev või liiga nõrk, pidage palun nõu oma arsti või apteekriga.

Enne manustamist soojendage ravim vajaduse korral toa- või kehatemperatuurini.

FEIBA lahus tuleb valmistada vahetult enne manustamist. Lahus tuleb seejärel kohe kasutada (preparaat ei sisalda säilitusaineid).

Keerake õrnalt, kuni kogu pulber on lahustunud. Veenduge, et FEIBA on täielikult lahustunud; vastasel juhul pääseb vähem FEIBA ühikuid läbi seadme filtri.

Hägused või osakesi sisaldavad lahused tuleb nõuetekohaselt hävitada.

Ärge kasutage avatud pakendeid uuesti.

Lahuse valmistamiseks kasutage ainult pakendiga kaasas olevat süstevett ja vahendeid.

Kui FEIBA manustamiseks kasutatakse muid vahendeid, tuleb veenduda, et kasutataval seadmel olev filter on piisava poorisuurusega, st vähemalt 149 µm.

Ärge kasutage toodet, mille steriilsus või pakend on kahjustatud või kui on näha riknemise märke.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

Manustamine ülekandenõela abil

Infusioonilahuse valmistamine ülekandenõela abil:

Kogu protseduuri ajal kasutada aseptilist tehnikat!

1. Vajaduse korral soojendada avamata lahustiviaal (süstevesi) toatemperatuurini või maksimaalselt +37°C.
2. Eemaldada pulbriviaali ja lahustiviaali kaitsekaaned (joonis A) ning desinfitseerida mõlema viaali kummikorgid.
3. Avada keerates ülekandenõela ühelt otsalt kaitse, eemaldada see ja sisestada nõel läbi lahustiviaali kummikorgi (joonised B ja C).
4. Eemaldada kaitsekate ülekandenõela teiselt otsalt, jälgides samal ajal, et nõela katmata osa ei puutuks kuskile vastu!
5. Pöörata lahustiviaal ümber ja sisestada ülekandenõela vaba ots pulbriviaali kummikorki (joonis D). Lahusti tõmmatakse vaakumi abil pulbriviaali.
6. Kui kogu lahusti on tõmmatud pulbriviaali, eemaldada viaalid üksteise küljest, eemaldades ülekandenõela pulbriviaalist (joonis E). Keerutada õrnalt pulbriviaali, et lahustumist kiirendada.
7. Pärast pulbri manustamiskõlblikuks muutmist sisestada kaasasolev aeratsiooninõel (joonis F), viaalis olev vaht kaob. Eemaldada aeratsiooninõel.

Infusioon:

Kogu protseduuri ajal kasutada aseptilist tehnikat!

1. Avada keerates kaasasoleva filternõela ühelt otsalt kaitsekate, eemaldage see ja panna nõel steriilsele ühekordselt kasutatavale süstlale. Tõmmata lahus süstlasse (joonis G).
2. Eemaldada filternõel süstla küljest ja manustada lahus aeglaselt veeni, kasutades kaasasolevat infusioonikomplekti (või kaasasolevat ühekordselt kasutatavat nõela).

Manustamine BAXJECT II Hi-Flow süsteemi abil

Infusioonilahuse valmistamine BAXJECT II Hi-Flow süsteemi abil:

1. Vajaduse korral soojendada avamata lahustiviaal (süstevesi) toatemperatuurini või maksimaalselt +37°C, näiteks kasutada mõne minuti vältel veevanni.
2. Eemaldada pulbriviaali ja lahustiviaali kaitsekaaned ning desinfitseerida mõlema viaali kummikorgid. Asetada viaalid tasasele pinnale.
3. Avada BAXJECT II Hi-Flow pakend, rebides sellelt paberkatte, pakendi sisemust seejuures puudutamata (joonis a). Ülekandesüsteemi ei tohi pakendist välja võtta.
4. Pöörata pakend ümber ja torgata läbipaistev plastteravik läbi lahustiviaali kummikorgi (joonis b). Nüüd eemaldada pakend BAXJECT II Hi-Flow’ süsteemilt (joonis c). Mitte eemaldada BAXJECT II Hi-Flow’ süsteemilt sinist kaitsekorki.
5. Pöörata süsteem (BAXJECT II Hi-Flow’ koos lahustiviaaliga) ümber, nii et lahustiviaal jääks peale. Torgata BAXJECT II Hi-Flow violetne plastteravik läbi FEIBA viaali. Lahusti voolab vaakumi abil FEIBA viaali (joonis d).
6. Keerutada õrnalt, kuid mitte raputada, kuni kogu pulber on lahustunud. Veenduda, et FEIBA oleks täielikult lahustunud, vastasel korral ei läbi toimeaine süsteemi filtrit.

Infusioon:

Kogu protseduuri ajal kasutada aseptilist tehnikat!

1)Eemaldada sinine kaitsekaas BAXJECT II Hi-Flow’lt. Võtta süstal ja ühendada see tihedalt BAXJECT II Hi-Flow süsteemiga. ÄRGE TÕMMAKE SÜSTLASSE ÕHKU (joonis e). Süstla ja BAXJECT II Hi-Flow vahel tiheda ühenduse tagamiseks on soovitatav kasutada Luer-Lock- tüüpi kinnitusega süstalt (keerata süstalt päripäeva, kuni lõpp-positsioonini, seejärel paigaldada).

2)Pöörata süsteem nii, et lahustunud ravim oleks ülal. Tõmmata lahustunud ravim süstlasse, tõmmates kolbi AEGLASELT välja ja veenduge, et kogu selle protseduuri vältel oleks BAXJECT II Hi-Flow’ ja süstla vahel tihe ühendus (joonis f).

3)Eemaldada süstal.

4)Kui ravim hakkab süstlas vahutama, oodata kuni vaht on kadunud. Süstida lahus aeglaselt veeni, kasutades kaasasolevat infusioonikomplekti (või ühekordselt kasutatavat nõela).

Ei tohi ületada süste/infusioonikiirust 2 Ü/kg/min.

Kui kasutate FEIBA’t rohkem kui ette nähtud

Teavitage sellest koheselt arsti. FEIBA üleannustamine võib suurendada soovimatute seisundite, nt trombembolismi (verehüüvete teke, mis uhutakse vereringesse), fibriinikaotussündroom (ehk dissemineeritud intravaskulaarne koagulatsioon, DIK) või südameinfarkti riski. Mõned teatatud trombemboolilistest sündmustest tekkisid suuremate kui 200 Ü/kg annuste manustamisel või patsientidel, kellel oli teisi trombembooliliste sündmuste riskitegureid. Kui täheldatakse trombootiliste ja trombembooliliste sündmuste nähte ja sümptomeid, tuleb infusioon kohe katkestada ning alustada sobivate diagnostiliste ja ravimeetmetega.

Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Sageli esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 10-st)

Ülitundlikkus, peavalu, pearinglus, hüpotensioon, lööve, positiivsed B-hepatiidi pinnaantigeeni vastased antikehad.

Teadmata sagedusega kõrvaltoimed (sagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)

Vere ja lümfisüsteemi häired: dissemineeritud intravaskulaarne koagulatsioon (DIK), inhibiitori tiitri suurenemine.

Immuunsüsteemi häired: anafülaktiline reaktsioon, nõgeslööve üle kogu keha (urtikaaria). Närvisüsteemi häired: jäsemete tundetus (hüpoesteesia), ebanormaalsed või vähenenud aistingud (paresteesia), insult (trombootiline insult, embooliline insult), unisus (somnolentsus), maitsetundlikkuse muutus (düsgeusia).

Südame häired: südameinfarkt (müokardiinfarkt), südamepekslemine (tahhükardia). Vaskulaarsed häired: verehüüvete (trombide) moodustumine ja vereringesse sattumine (trombemboolilised sündmused, venoosne ja arteriaalne tromboos), vererõhu tõus (hüpertensioon), nahaõhetus.

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired: kopsuarteri ummistumine (kopsuemboolia), õhuteede kitsenemine (bronhospasm), vilisev hingamine, köha, hingeldus (düspnoe).

Seedetrakti häired: oksendamine, kõhulahtisus, ebamugavustunne kõhus, iiveldus.

Naha ja nahaaluskoe kahjustused: tuimustunne näos, näo, keele ja huulte turse (angioödeem), kogu keha nõgeslööve (urtikaaria), sügelus (pruritus).

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid: valu süstekohal, üldine halb enesetunne, kuumatunne, külmavärinad, palavik, valu rindkeres, ebamugavustunne rindkeres.

Uuringud: vererõhu langus.

Kiire intravenoosne infusioon võib tekitada torkivat valu ning näo ja jäsemete tundetust ning vererõhu langust.

FEIBA ööpäevase maksimaalse annuse ületamisel ja/või pikaajalisel manustamisel ning/või trombembolismi riskiga patsientidel on manustamise järgselt esinenud müokardiinfarkti.

Kõrvaltoimetest teavitamine

Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arstiga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada www.ravimiamet.ee kaudu. Teavitades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

Kuidas FEIBA 50 Ü/ml säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Hoida temperatuuril kuni 25°C. Mitte lasta külmuda.

Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

Ärge kasutage pärast pakendile ja etiketile märgitud kõlblikkusaja lõppu. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Ravimeid ei tohi visata kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

Pakendi sisu ja muu teave

Mida FEIBA 50 Ü/ml sisaldab

Pulber

• Toimeaine on VIII hüübimisfaktori inhibiitorist möödamineva aktiivsusega hüübimisfaktorid.

1 ml sisaldab 50 Ü VIII hüübimisfaktori inhibiitorist möödamineva aktiivsusega hüübimisfaktoreid. FEIBA 50 Ü/ml on saadaval kolmes pakendi suuruses:

• FEIBA 500 Ü sisaldab 500 Ü VIII hüübimisfaktori inhibiitorist möödamineva aktiivsusega hüübimisfaktoreid 200...600 mg inimese plasmavalgus.
• FEIBA 1000 Ü sisaldab 1000 Ü VIII hüübimisfaktori inhibiitorist möödamineva aktiivsusega hüübimisfaktoreid 400...1200 mg inimese plasmavalgus.
• FEIBA 2500 Ü sisaldab 2500 Ü VIII hüübimisfaktori inhibiitorist möödamineva aktiivsusega hüübimisfaktoreid 1000...3000 mg inimese plasmavalgus.

FEIBA sisaldab ka II, IX ja X hüübimisfaktorit (peamiselt mitteaktiveeritud kujul), samuti aktiveeritud VII hüübimisfaktorit. VIII hüübimisfaktori koagulatsiooniantigeeni (F VIII C:Ag) ja kallikreiin-kiniini süsteemi faktoreid esineb ainult mikrokogustes (kui üldse).

• Abiained on naatriumkloriid ja naatrimtsitraat.

Lahusti

• süstevesi.

Kuidas FEIBA 50 Ü/ml välja näeb ja pakendi sisu

Preparaat on külmkuivatatud pulber või valge kuni valkja või kahvaturohelise sõmera tahke massina. Kasutusvalmis lahuse pH on 6,8...7,6.

Pulber ja lahusti tarnitakse klaasviaalis, mis on suletud kummikorgiga.

Pakendid: 1 x 500 Ü 1 x 1000 Ü 1 x 2500 Ü

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Manustamiseks ülekandenõelaga

Pakendi sisu:

• 1 viaal 500 Ü/1000 Ü FEIBA süstelahuse pulbriga
• 1 viaal 10 ml/20 ml süsteveega
• 1 süstal
• 1 nõel
• 1 klambriga libliknõel
• 1 filternõel
• 1 ülekandenõel
• 1 aeratsiooninõel

Manustamiseks BAXJECT II-Hi-Flow’ süsteemiga

Pakendi sisu:

• 1 viaal 500 Ü/1000 Ü/2500 Ü FEIBA süstelahuse pulbriga
• 1 viaal 10 ml/20 ml/50 ml süsteveega
• 1 BAXJECT II HiFlow lahustamiseks
• 1 süstal
• 1 nõel
• 1 klambriga libliknõel

Müügiloa hoidja ja tootja

Müügiloa hoidja:

Baxalta Innovations GmbH

Industriestrasse 67

A-1221

Viin, Austria

Tootja:

Baxter AG

Industriestrasse 67

A-1221

Viin, Austria

Infoleht on viimati uuendatud aprillis 2017.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Järgmine teave on ainult tervishoiutöötajatele:

Ravi tuleb alustada ja jälgida hüübimishäirete ravis kogenud arsti järelevalve all.

Annustamine

Annus ja ravi kestus sõltuvad hemostaasihäire raskusest, veritsuse asukohast ja ulatusest ning patsiendi kliinilisest seisundist.

Annuse ja manustamise sageduse aluseks tuleb alati võtta kliiniline efektiivsus iga patsiendi puhul individuaalselt.

Üldise suunisena on FEIBA soovituslik annus 50...100 Ü kehakaalu kilogrammi kohta. Üksikuid annuseid, 100 Ü kehakaalu kilogrammi kohta ega maksimaalseid ööpäevaseid annuseid 200 Ü kehakaalu kilogrammi kohta, ei tohi ületada, v.a juhul, kui veritsuse raskusaste eeldab ja õigustab suurema annuse kasutamist.

Patsiendist olenevate tegurite tõttu võib ravivastus hüübimisravimile olla erinev ning veritsusega patsientidel, kellel tekib puudulik vastus ühele ravimile, võib tekkida ravivastus teisele ravimile. Ebapiisava ravivastuse korral ühele hüübimisravimile tuleks kaaluda teise ravimi kasutamist.

Lapsed

Kogemused alla 6-aastaste lastega on piiratud. Täiskasvanute annustamisskeemi tuleb kohandada vastavalt lapse kliinilisele seisundile.

1) Spontaanne veritsus

Liigese-, lihase- ja pehme koe verejooks

Vähese kuni mõõduka veritsuse puhul on soovitatav annus 50…75 Ü/kg 12-tunnise intervalliga. Ravi tuleb jätkata, kuni ilmnevad selged kliinilise paranemise tundemärgid nagu valu leevendumine, turse vähenemine või liigese liikuvuse paranemine.

Lihase ja pehme koe suurema hemorraagia korral nagu retroperitoneaalne veritsus, on soovitatav annus 100 Ü/kg 12-tunnise intervalliga.

Limaskestade veritsus

Soovitatav annus 50 Ü/kg manustatuna 6-tunnise intervalliga, patsienti samal ajal hoolikalt jälgides (veritsuskoha visuaalne jälgimine, korduvad hematokriti mõõtmised). Kui hemorraagia ei lakka, võib annust suurendada kuni 100 Ü/kg, kuid maksimaalset ööpäevast annust 200 Ü/kg ei tohi ületada.

Teised rasked veritsused

Raske hemorraagia, nagu kesknärvisüsteemi veritsus, raviks on soovitatav annus 100 Ü/kg manustatuna 12–tunnise intervalliga. Üksikjuhtudel võib FEIBA`t manustada 6-tunnise intervalliga kuni on saavutatud kliinilise seisundi selge paranemine. (Maksimaalset ööpäevast annust 200 Ü kehakaalu kilogrammi kohta ei tohi ületada!)

2) Kirurgia

Kirurgilisel sekkumisel võib enne operatsiooni manustada algannusena 100 Ü kehakaalu kilogrammi kohta ja edaspidi 6...12 tunni järel 50...100 Ü kehakaalu kilogrammi kohta. Operatsioonijärgse säilitusannuse 50...100 Ü kehakaalu kilogrammi kohta võib manustada 6...12-tunnise intervalliga. Annuste, annustamisintervallide ning operatsiooniaegse ja -järgse ravi kestuse kindlaks määramisel tuleb igal konkreetsel juhul lähtuda kirurgilisest sekkumisest, patsiendi üldisest seisundist ja kliinilisest efektiivsusest. (Maksimaalset ööpäevast annust 200 Ü kehakaalu kilogrammi kohta ei tohi ületada!)

3) Profülaktika inhibiitoritega A-hemofiilia patsientidel

• Veritsuse profülaktika kõrge inhibiitori tiitriga ja sagedaste veritsustega patsientide puhul, kui immuuntolerantsuse esilekutsumine (immune tolerance induction, ITI) on nurjunud või kui

seda ei kaaluta kasutada:

soovitatav annus on 70...100 Ü kehakaalu kilogrammi kohta üle päeva. Vajaduse korral võib annust suurendada kuni 100 Ü/kg-ni kehakaalu kohta ööpäevas või järk-järgult vähendada.

• Veritsuse profülaktika kõrge inhibiitori tiitriga patsientidel immuuntolerantsuse esilekutsumise (ITI) ajal:

FEIBA’t võib manustada samal ajal koos VIII hüübimisfaktori manustamisega, annusega 50...100 Ü kehakaalu kilogrammi kohta kaks korda ööpäevas, kuni VIII hüübimisfaktori inhibiitor väheneb tasemele < 2 BÜ.*

* 1 Bethesda ühik vastab antikehade kogusele, mis inhibeerib 37O C juures 2 tunni jooksul inkubeeritult 50% värske keskmise inimplasma FVIII aktiivsusest.

4) FEIBA kasutamine erinevatel patsiendirühmadel

Koos VIII hüübimisfaktori kontsentraadiga on FEIBA’t kasutatud ka pikaajalises ravis, et saavutada VIII hüübimisfaktori inhibiitori täielik ja püsiv kõrvaldamine.

Jälgimine

1. Kui ravivastus on ebapiisav, on soovitatav määrata trombotsüütide arv, kuna ravimi tõhususe tagamiseks on vajalik piisav arv funktsionaalselt kahjustamata trombotsüüte.

Keeruka toimemehhanismi tõttu ei ole toimeainete otsene jälgimine võimalik. Koagulatsioonitestid, nagu täisvere hüübimisaeg (whole blood coagulation time, WBCT), tromboelastogramm (TEG, r-väärtus) ja aPTT näitavad tavaliselt ainult kerget vähenemist ega korreleeru tingimata kliinilise efektiivsusega. Seetõttu on nendel testidel vaid väike tähtsus ravi jälgimises FEIBA’ga.

Manustamisviis

FEIBA’t tuleb manustada aeglaselt intravenoossel teel. Infusioonikiirust 2 Ü kehakaalu kilogrammi kohta minutis ei tohi ületada.

FEIBA lahus tuleb manustamiskõlblikuks muuta vahetult enne manustamist. Lahus tuleb kohe ära kasutada (see ei sisalda säilitusaineid). Kui lahus on hägune või sisaldab osakesi, siis ei tohi seda kasutada. Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

Ravi jälgimine

Ühekordset annust 100 Ü/kg ja ööpäevast annust 200 Ü/kg ei tohi ületada. Patsiente, kellele manustatakse FEIBA’t 100 Ü/kg või rohkem, tuleb hoolikalt jälgida, eriti DIK’i arengu ja/või ägeda koronaarisheemia ning muude trombootiliste või trombembooliliste sündmuste sümptomite suhtes. FEIBA suuri annuseid tuleb manustada ainult nii kaua, kui see on verejooksu peatamiseks hädavajalik.

Juhul kui tekivad kliiniliselt olulised muutused patsiendi vererõhus või pulsi sageduses, hingamishäired, valu rindkeres või köha, tuleb infusioon kohe lõpetada ning alustada kohaste diagnostiliste- ja ravivõtetega. DIK’ile iseloomulikud tunnused laborianalüüsides on järgmised: fibrinogeeni langus, trombotsüütide arvu langus ja/või fibriini/fibrinogeeni degradatsiooniproduktide (FDP) esinemine. Teised DIK’i parameetrid on selgelt pikem trombiiniaeg, protrombiiniaeg või aPTT. Patsientidel, kellel on inhibiitoritega hemofiilia või kellel on omandatud VIII, IX ja/või XI hüübimisfaktorite inhibiitorid, pikeneb aPTT põhihaiguse tõttu.

FEIBA manustamine inhibiitoritega patsientidele võib põhjustada esialgse anamnestilise inhibiitorite sisalduse suurenemise. FEIBA jätkuval manustamisel võivad inhibiitorid aja jooksul väheneda. Kliinilised ja avaldatud andmed näitavad, et FEIBA tõhusus ei vähene.

Inhibiitoritega hemofiiliaga või omandatud hüübimisfaktorite inhibiitoritega patsientidel võib ravi ajal FEIBA’ga suureneda kalduvus veritsusele, samal ajal võib neil aga olla ka suurenenud tromboosirisk.

Laboratoorsed testid ja kliiniline efektiivsus

In vitro testid, nagu aPTT, täisvere hüübimisaeg ja tromboelastogramm (TEG) ei sobi FEIBA ravi efektiivsuse jälgimiseks, kuna nende tulemused ei pruugi korreleeruda kliinilise pildiga. Seega, katse neid näitajaid normaliseerida FEIBA annuse suurendamisega tõenäoliselt ei õnnestu ning seda tuleb isegi tungivalt vältida, kuna üleannustamise korral suureneb tõenäoliselt DIK’i risk.

Trombotsüütide arvu tähtsus

Juhul kui ei teki oodatud ravivastust FEIBA`le, on soovitav määrata trombotsüütide arv, sest selleks, et FEIBA saaks toimida, on vaja, et patsiendi funktsionaalselt intaktsete trombotsüütide arv veres oleks piisavalt kõrge.

Inhibiitoritega B-hemofiilia patsientide ravi

Kogemused IX hüübimisfaktori inhibiitoritega B-hemofiilia patsientidel on haiguse harva esinemise tõttu piiratud. Viit inhibiitoritega B-hemofiilia patsienti raviti kliiniliste uuringute käigus FEIBA’ga kas nõudepõhiselt, profülaktiliselt või kirurgilise sekkumise jaoks.

Püsivalt suure tiitriga inhibiitoritega (090701, PROOF) A- või B-hemofiilia patsientide seas tehtud prospektiivses avatud meetodil randomiseeritud paralleelses kliinilises uuringus randomiseeriti 36 patsienti kas 12 kuule ± 14 päevale profülaktilisele või nõudluspõhisele ravile. 17 patsiendile profülaktilise ravi rühmast manustati 85 ± 15 Ü/kg FEIBA’t ülepäeva ja 19 patsiendile nõudluspõhise ravi rühmast määras arst individuaalse ravi. Nõudluspõhise ravi rühmast raviti kaht inhibiitoritega B- hemofiilia patsienti ja profülaktilise ravi rühmast üht B-hemofiilia patsienti.

ABR-i (annualized bleeding rate, aasta verejooksude määr) mediaankeskmine kõigi veritsusjuhtumite tüüpide kohta profülaktilise ravi rühma patsientide puhul (ABR-i mediaan = 7,9) oli väiksem kui nõudluspõhise ravi rühma patsientidel (ABR-i mediaan = 28,7), mis näitab 72,5% ABR-i vähenemist ravirühmade vahel.

Teises lõpuleviidud prospektiivses mittesekkuvas seireuuringus FEIBA operatsiooniaegse kasutamise kohta (PASS-INT-003, SURF) tehti 23 patsiendil kokku 34 kirurgilist protseduuri. Enamik patsientidest (18) olid inhibiitoritega kaasasündinud A-hemofiilia patsiendid, kaks inhibiitoritega B-hemofiilia patsiendid ja kolm inhibiitoritega omandatud A-hemofiilia patsiendid. FEIBA kasutamise kestus oli 1...28 päeva, keskmine 9 ja mediaankeskmine 8 päeva. Keskmine kumulatiivne annus oli 88 347 Ü ja mediaankeskmine annus 59 000 Ü. Inhibiitoritega B-hemofiilia patsientide puhul oli pikim FEIBA kasutusaeg 21 päeva ja maksimaalne annus 7324 Ü.

Peale selle on saadaval 36 juhtumiaruannet FEIBA kasutamise kohta veritsusjuhtumite raviks ja ennetamiseks IX hüübimisfaktori inhibiitoritega B-hemofiilia patsientidel (24 inhibiitoritega B-hemofiilia patsienti raviti nõudluspõhiselt, neli inhibiitoritega B-hemofiilia patsienti raviti profülaktiliselt ja kaheksa inhibiitoritega B-hemofiilia patsienti raviti kirurgiliste protseduuride jaoks).

Oli ka üksikuid teateid patsientide ravis, kellel on omandatud X, XI ja XIII hüübimisfaktori inhibiitorid.