Flavamed forte - suukaudne lahus (6mg 1ml) - Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Flavamed forte, 6 mg/ml suukaudne lahus

KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

1 ml suukaudset lahust sisaldab 6 mg ambroksoolvesinikkloriidi.

5 ml (mõõtelusikatäis) suukaudset lahust sisaldab 30 mg ambroksoolvesinikkloriidi.

INN. Ambroxolum

Teadaolevat toimet omav abiaine

5 ml lahust sisaldab 1,75 g sorbitooli.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

RAVIMVORM

Suukaudne lahus.

Selge värvitu kuni kergelt kollakas lahus.

KLIINILISED ANDMED

Näidustused

Röga lahtistamine produktiivse köhaga kulgevate ägedate ja krooniliste bronhopulmonaalsete haiguste korral.

Ravim on näidustatud lastele alates 2 aasta vanusest, noorukitele ja täiskasvanutele.

Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Kui arst ei ole määranud teisiti, siis on Flavamed forte soovitatavad annused järgmised.

2…5-aastased lapsed:

¼ mõõtelusikatäit (1,25 ml) suukaudset lahust 3 korda ööpäevas (vastab 22,5 mg ambroksoolvesinikkloriidile ööpäevas).

6…12-aastased lapsed:

½ mõõtelusikatäit (2,5 ml) suukaudset lahust 2…3 korda ööpäevas (vastab 30…45 mg ambroksoolvesinikkloriidile ööpäevas).

Täiskasvanud ja üle 12-aastased noorukid:

1 mõõtelusikatäis (5 ml) 3 korda ööpäevas (vastab 90 mg ambroksoolvesinikkloriidile ööpäevas) esimesel 2…3 päeval, seejärel 1 mõõtelusikatäis (5 ml) 2 korda ööpäevas (vastab 60 mg ambroksoolvesinikkloriidile ööpäevas).

Märkus.

Täiskasvanutel võib annust vajadusel suurendada kuni 60 mg-ni 2 korda ööpäevas (vastab 120 mg ambroksoolvesinikkloriidile ööpäevas).

Lapsed:

Kasutamise kohta alla 2-aastastel lastel vt lõik 4.3.

Manustamisviis ja -kestus

Flavamed forte on suukaudseks manustamiseks.

Flavamed forte’t tuleb manustada mõõtelusikaga pärast sööki.

Flavamed forte’t ei tohi arsti vastava korralduseta võtta kauem kui 4…5 päeva. Annustamine neeru- ja maksahaiguste korral vt lõik 4.4.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

Flavamed forte’t ei tohi kasutada alla 2-aastastel lastel.

Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Seoses ambroksooli manustamisega on teatatud rasketest nahareaktsioonidest, nagu multiformne erüteem, Stevensi-Johnsoni sündroom (SJS)/toksiline epidermaalne nekrolüüs (TEN) ja äge generaliseerunud eksantematoosne pustuloos (AGEP). Progresseeruva nahalööbe sümptomite (mõnikord koos villide ja limaskesta haavanditega) olemasolul tuleb ambroksooli-ravi viivitamatult katkestada ning pöörduda arsti poole.

Flavamed forte soodustab sekreedi teket, seepärast tuleb seda kasutada ettevaatusega bronhomotoorse funktsiooni häirega ja suure sekreedihulgaga seisundite korral (nt harvaesinev primaarne tsiliaarne düskineesia).

Neerufunktsiooni häire või raske maksahaiguse korral tohib Flavamed forte’t kasutada ainult pärast arstiga nõupidamist.

Nagu teistegi ravimite puhul, kus maksa metabolismile järgneb eritumine neerude kaudu, peab raske neerupuudulikkuse korral arvestama maksas moodustunud ambroksooli metaboliitide kuhjumisega.

See ravim sisaldab sorbitooli. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik fruktoositalumatus, ei tohi seda ravimit kasutada.

Kuna mukolüütikumid võivad häirida mao limabarjääri, tuleb ambroksooli kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on esinenud peptiline haavand.

Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Kasutamisel koos teiste ravimitega ei ole teatatud ühestki kliiniliselt olulisest ebasoodsast toimest.

Kui Flavamed forte’t kasutatakse koos köha pärssivate ravimitega, võib pärsitud köharefleksi tulemusena tekkida ohtlik sekreedi kuhjumine, mistõttu sellise ravimikombinatsiooni kasutamise näidustus tuleb eriti hoolikalt läbi kaaluda.

Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Ambroksoolvesinikkloriid läbib platsentaarbarjääri. Loomkatsed ei näita otsest ega kaudset kahjulikku toimet rasedusele, embrüo/loote arengule, sünnitusele ega postnataalsele arengule.

Ulatuslik kliiniline kogemus kasutamisel pärast 28. rasedusnädalat näitab, et kahjulikud toimed lootele puuduvad. Siiski peab järgima tavalisi raseduse ajal ravimite kasutamise ettevaatusabinõusid. Eriti raseduse esimesel trimestril ei ole soovitatav Flavamed forte’t kasutada.

Imetamine

Ambroksoolvesinikkloriid eritub loomade piima. Ehkki rinnapiimatoidul oleval imikul ei ole kõrvaltoimeid oodata, ei soovitata imetavatel emadel Flavamed forte’t kasutada.

Fertiilsus

Loomkatsed ei ole näidanud ambroksooli kahjulikku toimet viljakusele (vt lõik 5.3).

Toime reaktsioonikiirusele

Puuduvad tõendid Flavamed forte toime kohta autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele. Uuringuid toime kohta autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele ei ole läbi viidud.

Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimete hindamisel võetakse aluseks järgmised esinemissagedused:

Väga sage: ≥ 1/10

Sage: ≥ 1/100 kuni < 1/10

Aeg-ajalt: ≥ 1/1000 kuni < 1/100

Harv: ≥ 1/10 000 kuni < 1/1000

Väga harv: < 1/10 000

Teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)

Immuunsüsteemi häired Aeg-ajalt: palavik.

Harv: ülitundlikkusreaktsioonid.

Teadmata: anafülaktilised reaktsioonid, sh anafülaktiline šokk, angioödeem ja sügelus.

Närvisüsteemi häired

Sage: düsgeusia (nt maitsetundlikkuse muutus).

Seedetrakti häired ning respiratoorsed, mediastiinumi ja rindkere häired

Sage: iiveldus, suu ja neelu hüpesteesia.

Aeg-ajalt: oksendamine, suukuivus, kõhulahtisus, düspepsia ja kõhuvalu.

Teadmata: kurgu kuivus.

Naha ja nahaaluskoe kahjustused Harv: lööve, urtikaaria.

Teadmata: rasked nahareaktsioonid (sh multiformne erüteem, Stevensi-Johnsoni sündroom/toksiline epidermaalne nekrolüüs ja äge generaliseerunud eksantematoosne pustuloos).

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

Üleannustamine

Siiani ei ole inimestel spetsiifilistest üleannustamise sümptomitest teatatud. Juhusliku üleannustamise ja/või ravimi vale kasutamise teadete järgi on täheldatud sümptomid samad Flavamed forte teadaolevate kõrvaltoimetega soovitatavate annuste puhul ja need võivad vajada sümptomaatilist ravi.

FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: köha ja külmetuse korral kasutatavad preparaadid, mukolüütilised ained. ATC-kood: R05CB06

Asendatud bensüülamiin ambroksool on broomheksiini metaboliit. Ambroksool erineb broomheksiinist selle poolest, et tal puudub metüülgrupp ja tsükloheksüüli ringi on lisandunud hüdroksüülrühm para-transpositsioonis. Kuigi ambroksooli toimemehhanism ei ole veel lõplikult teada, on erinevates uuringutes täheldatud nii sekretomotoorset kui ka sekretolüütilist toimet.

Suukaudse manustamise järel saabub ravimi toime keskmiselt 30 minuti jooksul ja püsib 6…12 tundi sõltuvalt üksikannuse suurusest.

Prekliinilistes uuringutes suurendab ambroksool bronhi seroosse sekreedi hulka. Limatransport suureneb tõenäoliselt viskoossuse vähendamise ja tsiliaarepiteeli aktivatsiooni kaudu.

Ambroksool kutsub esile surfaktandisüsteemi aktivatsiooni, sest toimib otse II tüüpi alveolaarsetele pneumotsüütidele ja Clara-rakkudele väikestes hingamisteedes.

Ambroksool soodustab pindaktiivsete ainete moodustumist ning transportimist alveoolidest ja bronhiaalpuust väljapoole nii loote kui ka täiskasvanud kopsudes. Nimetatud toimeid on kinnitanud nii rakukultuuride kui ka in vivo uuringud erinevatel liikidel.

Ambroksooli samaaegsel manustamisel suureneb antibiootikumide amoksitsilliini, tsefuroksiimi, erütromütsiini ja doksütsükliini kontsentratsioon rögas ning bronhisekreedis. Selle leiu kliiniline tähendus ei ole seni selge.

Farmakokineetilised omadused

Suukaudse manustamise järel imendub ambroksool peaaegu täielikult. Suukaudse manustamise järel on TMAX 1…3 tundi. Ambroksooli absoluutne biosaadavus suukaudsel manustamisel väheneb ligikaudu 1/3 võrra esmase maksapassaaži tõttu. Selle protsessi käigus moodustuvad neerude kaudu eritatavad metaboliidid (näiteks dibromoantraliinhape, glükuroniidid). Seonduvus plasmavalkudega on ligikaudu 85% (80…90%). Terminaalne plasma poolväärtusaeg on 7…12 tundi. Ambroksooli ja selle metaboliitide poolväärtusaegade summa on ligikaudu 22 tundi.

Ambroksool läbib platsentaarbarjääri ning eritub liikvorisse ja rinnapiima.

Eritumine toimub 90% ulatuses neerude kaudu maksas moodustuvate metaboliitidena. Muutumatul kujul eritub ambroksool vähem kui 10% kogu renaalsest ekskretsioonist.

Suure valkudega seondumise võime ja suure jaotusruumala, samuti aeglase ümberjaotumise tõttu kudedest verre, ei ole oodata ambroksooli olulist eritumist dialüüsi ega forsseeritud diureesi abil.

Raskete maksahaiguste korral väheneb ambroksooli kliirens 20…40% võrra. Raske neerukahjustuse korral on oodatav ambroksooli metaboliitide kuhjumine.

Prekliinilised ohutusandmed

Ambroksoolvesinikkloriidi ägeda toksilisuse indeks on madal. Korduva annustamise uuringutes olid suukaudselt manustatud annused 150 mg/kg/ööpäevas (hiirtel 4 nädalat), 50 mg/kg/ööpäevas (rottidel 52 ja 78 nädalat), 40 mg/kg/ööpäevas (küülikutel 26 nädalat) ja 10 mg/kg/ööpäevas (koertel 52 nädalat) kahjulikku toimet mitteavaldaval tasemel (NOAEL –non observed adverse event level). Mürgistuse sihtorganeid ei tuvastatud. 4-nädalastes intravenoosse ambroksoolvesinikkloriidi toksilisuse uuringutes rottidel (4, 16 ja 64 mg/kg/ööpäevas) ja koertel (45, 90 ja 120 mg/kg/ööpäevas (infusioon 3 t/ööpäevas)) ei näidanud rasket paikset ega süsteemset toksilisust, sealhulgas histopatoloogilist toksilisust. Kõik kõrvaltoimed olid pöörduvad.

Katsetes suukaudsete annustega kuni 3000 mg/kg/ööpäevas rottidel ja kuni 200 mg/kg/ööpäevas küülikutel ei olnud ambroksoolvesinikkloriid embrüotoksiline ega teratogeenne. Annused kuni 500 mg/kg/ööpäevas ei mõjutanud isaste ega emaste rottide fertiilsust. Peri- ja postnataalse arengu uuringus oli NOAEL 50 mg/kg/ööpäevas.

Ambroksoolvesinikkloriid oli annuses 500 mg/kg/ööpäevas vähesel määral toksiline emasloomale ja poegadele, mis ilmnes kehakaalu aeglases juurdekasvus ja väiksemas pesakonna suuruses.

In vitro (Ames’i ja kromosoomide kõrvalekallete uuring) ja in vivo (mikronukleuste test hiirtel) genotoksilisuse uuringutes ei ilmnenud ambroksoolvesinikkloriidil mingit mutageenset toimet. Kartsinogeensuse uuringutes hiirtel (50, 200 ja 800 mg/kg/ööpäevas) ja rottidel (65, 250 ja 1000 mg/kg/ööpäevas), keda raviti toidulisanditega vastavalt 105 ja 116 nädalat, ei näidanud ambroksoolvesinikkloriid mingit tumorogeenset toimet.

FARMATSEUTILISED ANDMED

Abiainete loetelu

Vedel mittekristalliseeruv sorbitool (E 420) Bensoehape (E 210)

Glütserool (E 422), 85%

Hüdroksüetüültselluloos

Vaarika lõhna- ja maitseaine (sisaldab palderjani õli, etüülatsetaati, etüülbutüraati, p-hüdroksüfenüül butanooni, alfa-jonooni, isoamüülatsetaati, isoamüülbutüraati, roosiõli ja 1,2-propüleenglükooli

[E 1520]) Puhastatud vesi

Sobimatus

Ei kohaldata.

Kõlblikkusaeg

3 aastat

Pärast pudeli esmast avamist: 6 kuud.

Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

Pakendi iseloomustus ja sisu

Sildiga varustatud merevaikkollane klaaspudel (III tüüpi klaas) keeratava korgi, pakendi mitteavamist tõendava sulguri ja mõõtelusikaga.

Keeratav kork on valmistatud polüpropüleenist. Värvainena valge värvikontsentraat.

Mõõtelusikas on valmistatud polüpropüleenist ja sellel on gradueerimisjooned, mis tähistavad 1,25 ml, 2,5 ml ja 5 ml (mõõtelusika ülemine serv).

Pakendi suurus: 100 ml suukaudset lahust.

Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

MÜÜGILOA HOIDJA

BERLIN-CHEMIE AG (Menarini Group)

Glienicker Weg 125

12489 Berlin

Saksamaa

MÜÜGILOA NUMBER

ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 29.08.2012

Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 04.07.2017

TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

juuli 2017