Fabrazyme – infoleht ja ravimi omaduste kokkuvõte

Näidustus: Fabrazyme on näidustatud pikaajaliseks ensüümasendusraviks Fabry haiguse diagnoosiga (alfagalaktosidaas A puudulikkusega) patsientidel. Fabrazyme on näidustatud täiskasvanutele, lastele ja noorukitele vanuses vähemalt 8 aastat.

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Fabrazyme ja milleks seda kasutatakse

Fabrazyme sisaldab toimeainena beetaagalsidaasi ja seda kasutatakse Fabry haiguse ensüümasendusraviks, mille puhul -galaktosidaasi ensümaatiline aktiivsus puudub või on langenud. Fabry haiguse puhul ei eemaldata organismi rakkudest rasvasubstantsi, mida nimetatakse globotriaosüültseramiidiks (GL-3) ja see koguneb teie elundite veresoonte seintesse.

Fabrazyme on näidustatud pikaajaliseks ensüümasendusraviks Fabry haiguse kinnitunud diagnoosiga patsientidel.

Fabrazyme on näidustatud täiskasvanutele, lastele ja noorukitele vanuses vähemalt 8 aastat.

2. Mida on vaja teada enne Fabrazyme’i kasutamist

Fabrazyme’i ei tohi kasutada

• kui te olete beetaagalsidaasi või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Fabrazyme’i kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kui teid ravitakse Fabrazyme’iga, võivad teil tekkida infusiooniga seotud reaktsioonid. Infusiooniga seotud reaktsiooniks loetakse ükskõik millist kõrvaltoimet, mis tekib infusiooni ajal või kuni infusioonipäeva lõpuni (vt lõik 4). Kui teil tekib selline kõrvaltoime, konsulteerige otsekohe oma raviarstiga. Võib osutuda vajalikuks manustada teile täiendavaid ravimeid, et ära hoida selliste reaktsioonide teket.

Lapsed ja noorukid Kliinilisi uuringuid lastega vanuses 0…4 aastat ei ole tehtud. Fabrazyme’i riskid ja kasu lastel vanuses 5…7 aastat ei ole veel kindlaks tehtud ning seetõttu ei saa anda annustamissoovitusi selles vanuserühmas.

Muud ravimid ja Fabrazyme Teatage oma arstile või apteekrile, kui te võtate või olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid.

Teatage oma arstile, kui kasutate ravimeid, mis sisaldavad klorokviini, amiodarooni, benokviini või gentamütsiini. On teoreetiline risk beetaagalsidaasi aktiivsuse vähenemiseks.

Rasedus, imetamine ja viljakus Fabrazyme’i kasutamise kogemus rasedatel on piiratud. Ettevaatusabinõuna on eelistatav Fabrazyme’i kasutamist raseduse ajal vältida. Fabrazyme eritub rinnapiima. Arutage oma arstiga rinnaga toitmise riske ja kasu, võrreldes Fabrazyme’iga ravi jätkamisega. Fabrazyme’i mõju viljakusele ei ole uuritud.

Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Ravi ajal Fabrazyme’iga ärge juhtige autot ega kasutage masinaid, kui kogete Fabrazyme’i manustamise ajal või järel tasakaaluhäireid, unisust, pööritustunnet või minestamist (vt lõik 4).

Fabrazyme sisaldab naatriumi Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi viaali kohta, st põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

3. Kuidas Fabrazyme’i kasutada

Fabrazyme’i manustatakse tilkinfusioonina veeni (intravenoosne infusioon). Ravimvormiks on pulber, mis tuleb enne manustamist lahustada steriilses vees (vt informatsiooni tervishoiutöötajatele selle infolehe lõpus). Kasutage seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arstiga.

Fabrazyme’i kasutamine on lubatud üksnes arsti kontrolli all, kellel on piisavalt teadmisi Fabry haiguse ravi kohta. Teie arst võib teile selgitada, et juhul, kui vastate teatud kriteeriumitele, võib teid ravida kodus. Kui soovite ennast kodus ravida, võtke ühendust oma arstiga.

Soovitatav Fabrazyme’i annus täiskasvanutele on 1 mg/kg kehakaalu kohta, iga 2 nädala järel. Neeruhaigusega patsientide jaoks ei pea annust kohandama.

Kasutamine lastel ja noorukitel Soovitatav Fabrazyme’i annus 8...16-aastastele lastele ja noorukitele on 1 mg/kg kehakaalu kohta iga 2 nädala järel. Neeruhaigusega patsientide jaoks ei pea annust kohandama. Kui te kasutate Fabrazyme’i rohkem kui ette nähtud Annused kuni 3 mg/kg kehakaalu kohta on olnud ohutud.

Kui te unustate Fabrazyme’i kasutada Fabrazyme’i infusiooni vahelejäämisel võtke palun ühendust oma arstiga.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arstiga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Kliiniliste uuringute käigus avaldusid patsientidel kõrvaltoimed peamiselt ravimi manustamise ajal või varsti pärast manustamist (infusiooniga seotud reaktsioonid). Mõnel patsiendil on tekkinud raskeid eluohtlikke allergilisi reaktsioone (anafülaktoidsed reaktsioonid). Kui teil tekib mõni tõsine kõrvaltoime, võtke otsekohe ühendust oma arstiga.

Väga sagedaste kõrvaltoimete (võivad mõjutada rohkem kui 1 inimest 10-st) hulka kuuluvad külmavärinad, palavik, külmatunne, iiveldus, oksendamine, peavalu ja ebamugavustunne nahal, nt kuumatunne või kihelus. Teie arst võib kõrvaltoimete vältimiseks vähendada infusioonikiirust või anda teile muid ravimeid.

Muude kõrvaltoimete loetelu

Sage (võib tekkida kuni 1 inimesel 10-st)  valu rindkeres  unisus  väsimus  hingamisraskus  kiirenenud pulss  nahaõhetus  kahvatus  kõhuvalu  valu  sügelus  seljavalu  pigistustunne kurgus  ebanormaalne pisaravool  lööve  pööritustunne

 jõuetus  aeglane pulss  südamekloppimine  vilistamine või kohin kõrvus  letargia  langenud valutundlikkus  ninakinnisus  minestamine  kuumatunne  kõhulahtisus  köha  vilistav hingamine  punetus  ebamugavustunne kõhus  urtikaaria  lihasvalu  näo paistetus  valu jäsemetes  vererõhu tõus  liigesvalu  ninaneelupõletik  äge näo- või kõriturse  vererõhu langus  kuumad hood  jäsemete turse  ebamugavustunne rindkeres  kuumatunne  tasakaaluhäired  näoturse  hüpertermia  ebamugavustunne maos  hingamisraskuse ägenemine  langenud tundlikkus suus  lihasspasmid  lihaspinge  lihaste ja luustiku jäikus

Aeg-ajalt ( võib tekkida kuni 1 inimesel 100-st)  värin  silmade sügelemine  juhtehäiretest tingitud  punetavad silmad  kõrvade paistetus  valutundlikkuse  kõrvavalu  bronhospasm  ülemiste hingamisteede turse  kurguvalu  tilkuv nina  punetav lööve  kiirenenud hingamine  kõrvetised  sügelev lööve  ebamugavustunne nahal  (lillakate laikudega)  kuuma- ja külmahood  lihaste ja luustiku valu  jäsemete külmus  neelamisraskused  riniit  vere hüübimine süstekohas  valu infusioonikohal  gripitaolised haigusnähud  nahavärvuse muutus  reaktsioon infusiooni  halb enesetunne  turse manustamise kohal

Teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)  madalam hapnikutase veres  veresoonte põletik

Mõnedel patsientidel, keda algselt raviti soovitatud annustega ja seejärel pikema perioodi jooksul vähendatud annusega, ilmnesid mõned Fabry haiguse sümptomid sagedamini.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada riikliku teavitussüsteemi (vt V lisa) kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Fabrazyme’i säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud etiketil pärast teksti EXP. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Kinnised viaalid Hoida külmkapis (2C...8C).

Manustamiskõlblikuks muudetud ja lahjendatud lahused Kasutusvalmis lahust ei ole võimalik säilitada ning see tuleb kohe lahjendada. Lahjendatud lahust on võimalik säilitada kuni 24 tundi temperatuuril 2ºC...8ºC.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Fabrazyme sisaldab

• Toimeaine on beetaagalsidaas, üks viaal sisaldab 35 mg. Pärast lahustamist sisaldab üks viaal 5 mg beetaagalsidaasi ühe milliliitri kohta.
• Abiained on: mannitool (E421), naatriumdivesinikfosfaat monohüdraat (E339), dinaatriumvesinikfosfaatheptahüdraat (E339).

Kuidas Fabrazyme välja näeb ja pakendi sisu Fabrazyme on valge kuni valkjas pulber. Lahustamise järgselt saadakse läbipaistev värvitu vedelik, mis ei sisalda võõrkehi. Valmistatud lahust tuleb edasi lahjendada. Pakendi suurused: 1, 5 ja 10 viaali pakendis. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja

Müügiloa hoidja Sanofi B.V. Paasheuvelweg 25 1105 BP Amsterdam Holland Tootja Genzyme Ireland Limited IDA Industrial Park Old Kilmeaden Road Waterford IirimaaLisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole:

België/Belgique/Belgien/ Lietuva Luxembourg/Luxemburg Swixx Biopharma UAB Sanofi Belgium Tel: +370 5 236 91 40 Tél/Tel: + 32 2 710 54 00

България Magyarország Swixx Biopharma EOOD SANOFI-AVENTIS Zrt. Тел.: +359 (0)2 4942 480 Tel: +36 1 505 0050

Česká republika Malta Sanofi s.r.o. Sanofi S.r.l. Tel: +420 233 086 111 Tel: +39 02 39394275

Danmark Nederland Sanofi A/S Sanofi B.V. Tlf: +45 45 16 70 00 Tel: +31 20 245 4000

Deutschland Norge Sanofi-Aventis Deutschland GmbH sanofi-aventis Norge AS Tel.: 0800 04 36 996 Tlf: + 47 67 10 71 00 Tel. aus dem Ausland: +49 69 305 70 13

Eesti Österreich Swixx Biopharma OÜ sanofi-aventis GmbH Tel: +372 640 10 30 Tel: + 43 1 80 185 - 0

Ελλάδα Polska Sanofi-Aventis Μονοπρόσωπη AEBE Sanofi Sp. z o.o. Τηλ: +30 210 900 1600 Tel.: +48 22 280 00 00

España Portugal sanofi-aventis, S.A. Sanofi – Produtos Farmacêuticos, Lda. Tel: +34 93 485 94 00 Tel: +351 21 35 89 400

France România Sanofi Winthrop Industrie Sanofi Romania SRL Tél: 0 800 222 555 Tel: +40 (0) 21 317 31 36 Appel depuis l’étranger: +33 1 57 63 23 23

Hrvatska Slovenija Swixx Biopharma d.o.o. Swixx Biopharma d.o.o. Tel: +385 1 2078 500 Tel: +386 1 235 51 00 Ireland Slovenská republika sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI Swixx Biopharma s.r.o. Tel: +353 (0) 1 403 56 00 Tel: +421 2 208 33 600

Ísland Suomi/Finland Vistor hf. Sanofi Oy Sími: +354 535 7000 Puh/Tel: + 358 201 200 300

Italia Sverige Sanofi S.r.l. Sanofi AB Tel: 800536389 Tel: +46 (0)8 634 50 00

Κύπρος United Kingdom (Northern Ireland) C.A. Papaellinas Ltd. sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI Τηλ: +357 22 741741 Tel: +44 (0) 800 035 2525

Latvija Swixx Biopharma SIA Tel: +371 6 616 47 50

Infoleht on viimati uuendatud

Muud teabeallikad Täpne teave selle ravimi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: http://www.ema.europa.eu. Samuti on seal viited teistele kodulehtedele harvaesinevate haiguste ja ravi kohta.

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Järgmine teave on ainult tervishoiutöötajatele.

Juhised lahustamiseks, lahjendamiseks ja manustamiseks

Infusioonilahuse kontsentraadi pulber tuleb lahustada süsteveega, lahjendada 0,9% naatriumkloriidi süstelahusega ja seejärel manustada intravenoosse infusioonina.

Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilimisaja ja -tingimuste eest kasutaja. Valmistatud lahust ei ole võimalik säilitada ning see tuleb kohe lahjendada; lahjendatud lahust on võimalik säilitada kuni 24 tundi temperatuuril 2ºC...8ºC.

Järgige aseptikat

1. Viaalide arv tuleb kindlaks määrata individuaalselt, patsiendi kehakaalust lähtuvalt, ja võtta vajaminevad viaalid külmkapist, et nad saavutaksid toatemperatuuri (ligikaudu 30 minuti jooksul). Iga Fabrazyme’i viaal on ette nähtud ainult ühekordseks kasutamiseks.

Lahustamine

2. Iga Fabrazyme’i 35 mg viaali sisu tuleb lahustada 7,2 ml süsteveega. Peab vältima süstevee äkilist lisamist pulbrile ja lahuse vahtuajamist. Selleks tuleb süstevesi tilkhaaval lisada viaali külge mööda ning mitte otseselt lüofiliseeritud ravimile. Iga viaali tuleb õrnalt keerata ja kallutada. Viaali ei tohi ümber pöörata, keerutada ega raputada. 3. Lahustatud lahus sisaldab 5 mg beetaagalsidaasi milliliitris ning on väljanägemiselt selge ja värvitu. Lahuse pH on ligikaudu 7,0. Enne edasist lahjendamist tuleb igas viaalis olevat lahust kontrollida visuaalselt lahustumata osakeste ja värvuse suhtes. Lahust ei tohi kasutada, kui selles on võõrkehasid või selle värv on muutunud.

4. Pärast lahustamist on soovitatav saadud kontsentraat kohe lahjendada, et takistada valgukogumite moodustumist edaspidi.

5. Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

Lahjendamine

6. Enne patsiendi jaoks vajaliku annuse Fabrazyme’i lahjendatud lahuse lisamist

0,9% naatriumkloriidi süstelahusele on infusioonikotist soovitav eelnevalt eemaldada sama kogus füsioloogilist lahust.

7. Infusioonikotis olev õhuruum tuleb eemaldada, et vähendada õhu/vedeliku kokkupuutepinda.

8. Igast viaalist tuleb aeglaselt välja tõmmata 7,0 ml (võrdub 35 mg) lahust kuni patsiendi jaoks vajaliku koguseni. Filtriga nõelu ei tohi kasutada ja peab vältima lahuse vahtuminekut.

9. Manustamiskõlblikuks muudetud lahus tuleb aeglaselt süstida otse 0,9% naatriumkloriidi süstelahusesse (mitte infusioonikotti jäänud õhuruumi) kuni lõppkontsentratsioonini vahemikus 0,05 mg/ml…0,7 mg/ml. 0,9% naatriumkloriidi infusioonilahuse kogumaht (vahemikus 50 kuni 500 ml) tuleb määrata vastavalt individuaalsele annusele: 35 milligrammist väiksemate annuste puhul peab kasutama vähemalt 50 ml, 35 mg…70 mg annuste korral peab kasutama vähemalt 100 ml, 70 mg…100 mg annuste korral peab kasutama vähemalt 250 ml ning 100 milligrammist suuremate annuste puhul peab kasutama vaid 500 ml Lahjendatud lahuse segamiseks tuleb infusioonikott õrnalt ümber pöörata või muljuda seda kergelt. Infusioonikotti ei tohi raputada ega liigutada ülemäära.

Manustamine

10. Lahjendatud lahus on soovitatav manustada läbi madala valgusiduvusega 0,2 µm filtriga infusioonisüsteemi, et eemaldada kõik valguosakesed, mis vähendavad beetaagalsidaasi aktiivsust. Esialgne i.v. infusioonikiirus ei tohi olla suurem kui 0,25 mg/min (15 mg tunnis). Infusiooniga seotud reaktsioonide korral võib vähendada infusioonikiirust.

Kui patsient talub seda hästi, siis võib järgnevate infusioonide puhul infusioonikiirust suurendada astmeliselt 0,05…0,083 mg/min kaupa (astmed 3…5 mg tunnis). Klassikaliste patsientidega tehtud kliinilistes uuringutes suurendati astmeliselt infusioonikiirust, et jõuda minimaalse infusiooni kestuseni 2 tundi. See saavutati pärast 8 algset infusiooni kiirusega 0,25 mg/min (15 mg tunnis), millega ei kaasnenud infusiooniga seotud reaktsioone, infusioonikiiruse muutmist ega infusiooni katkestamist. Infusiooniaja täiendav lühendamine 1,5 tunnini oli lubatud patsientidel, kellel ei olnud tekkinud uusi infusiooniga seotud reaktsioone viimase 10 infusiooni kestel ega teatatud tõsistest kõrvaltoimetest viimase 5 infusiooni ajal. Iga kord pärast astmelist kiiruse suurendamist 0,083 mg/min (ligikaudu 5 mg tunnis) võrra oli enne järgnevat infusioonikiiruse suurendamist tingimuseks, et 3 järjestikuse sama kiirusega infusiooni ajal ei esinenud uusi infusiooniga seotud reaktsioone, infusioonikiiruse muutmist ega infusiooni katkestamist.

Patsientidel kehakaaluga < 30 kg ei tohi maksimaalne infusioonikiirus ületada 0,25 mg/min (15 mg tunnis).

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Fabrazyme ja milleks seda kasutatakse

Fabrazyme sisaldab toimeainena beetaagalsidaasi ja seda kasutatakse Fabry haiguse ensüümasendusraviks, mille puhul -galaktosidaasi ensümaatiline aktiivsus puudub või on langenud. Fabry haiguse puhul ei eemaldata organismi rakkudest rasvasubstantsi, mida nimetatakse globotriaosüültseramiidiks (GL-3) ja see koguneb teie elundite veresoonte seintesse.

Fabrazyme on näidustatud pikaajaliseks ensüümasendusraviks Fabry haiguse kinnitunud diagnoosiga patsientidel.

Fabrazyme on näidustatud täiskasvanutele, lastele ja noorukitele vanuses vähemalt 8 aastat.

2. Mida on vaja teada enne Fabrazyme’i kasutamist

Fabrazyme’i ei tohi kasutada

• kui te olete beetaagalsidaasi või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Fabrazyme’i kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kui teid ravitakse Fabrazyme’iga, võivad teil tekkida infusiooniga seotud allergilised reaktsioonid. Infusiooniga seotud reaktsiooniks loetakse ükskõik millist kõrvaltoimet, mis tekib infusiooni ajal või kuni infusioonipäeva lõpuni (vt lõik 4). Kui teil tekib selline kõrvaltoime, konsulteerige otsekohe oma raviarstiga. Võib osutuda vajalikuks manustada teile täiendavaid ravimeid, et ära hoida selliste reaktsioonide teket.

Lapsed ja noorukid Kliinilisi uuringuid lastega vanuses 0…4 aastat ei ole tehtud. Fabrazyme’i riskid ja kasu lastel vanuses 5…7 aastat ei ole veel kindlaks tehtud ning seetõttu ei saa anda annustamissoovitusi selles vanuserühmas.

Muud ravimid ja Fabrazyme Teatage oma arstile või apteekrile, kui te võtate või olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid.

Teatage oma arstile, kui kasutate ravimeid, mis sisaldavad klorokviini, amiodarooni, benokviini või gentamütsiini. On teoreetiline risk beetaagalsidaasi aktiivsuse vähenemiseks.

Rasedus, imetamine ja viljakus Fabrazyme’i kasutamise kogemus rasedatel on piiratud. Ettevaatusabinõuna on eelistatav Fabrazyme’i kasutamist raseduse ajal vältida. Fabrazyme eritub rinnapiima. Arutage oma arstiga rinnaga toitmise riske ja kasu, võrreldes Fabrazyme’iga ravi jätkamisega. Fabrazyme’i mõju viljakusele ei ole uuritud.

Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Ravi ajal Fabrazyme’iga ärge juhtige autot ega kasutage masinaid, kui kogete Fabrazyme’i manustamise ajal või järel tasakaaluhäireid, unisust, pööritustunnet või minestamist (vt lõik 4).

Fabrazyme sisaldab naatriumi Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi viaali kohta, st põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

3. Kuidas Fabrazyme’i kasutada

Fabrazyme’i manustatakse tilkinfusioonina veeni (intravenoosne infusioon). Ravimvormiks on pulber, mis tuleb enne manustamist lahustada steriilses vees (vt informatsiooni tervishoiutöötajatele selle infolehe lõpus). Kasutage seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arstiga.

Fabrazyme’i kasutamine on lubatud üksnes arsti kontrolli all, kellel on piisavalt teadmisi Fabry haiguse ravi kohta. Teie arst võib teile selgitada, et juhul, kui vastate teatud kriteeriumitele, võib teid ravida kodus. Kui soovite ennast kodus ravida, võtke ühendust oma arstiga.

Soovitatav Fabrazyme’i annus täiskasvanutele on 1 mg/kg kehakaalu kohta, iga 2 nädala järel. Neeruhaigusega patsientide jaoks ei pea annust kohandama.

Kasutamine lastel ja noorukitel Soovitatav Fabrazyme’i annus 8...16-aastastele lastele ja noorukitele on 1 mg/kg kehakaalu kohta iga 2 nädala järel. Neeruhaigusega patsientide jaoks ei pea annust kohandama. Kui te kasutate Fabrazyme’i rohkem kui ette nähtud Annused kuni 3 mg/kg kehakaalu kohta on olnud ohutud.

Kui te unustate Fabrazyme’i kasutada Fabrazyme’i infusiooni vahelejäämisel võtke palun ühendust oma arstiga.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arstiga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Kliiniliste uuringute käigus avaldusid patsientidel kõrvaltoimed peamiselt ravimi manustamise ajal või varsti pärast manustamist (infusiooniga seotud reaktsioonid). Mõnel patsiendil on tekkinud raskeid eluohtlikke allergilisi reaktsioone (anafülaktoidsed reaktsioonid). Kui teil tekib mõni tõsine kõrvaltoime, võtke otsekohe ühendust oma arstiga.

Väga sagedaste kõrvaltoimete (võivad mõjutada rohkem kui 1 inimest 10-st) hulka kuuluvad külmavärinad, palavik, külmatunne, iiveldus, oksendamine, peavalu ja ebamugavustunne nahal, nt kuumatunne või kihelus. Teie arst võib kõrvaltoimete vältimiseks vähendada infusioonikiirust või anda teile muid ravimeid.

Muude kõrvaltoimete loetelu

Sageli (võib tekkida kuni 1 inimesel 10-st)  valu rindkeres  unisus  väsimus  hingamisraskus  kiirenenud pulss  nahaõhetus  kahvatus  kõhuvalu  valu  sügelus  seljavalu  pigistustunne kurgus  ebanormaalne pisaravool  lööve  pööritustunne

 jõuetus  aeglane pulss  südamekloppimine  vilistamine või kohin kõrvus  letargia  langenud valutundlikkus  ninakinnisus  minestamine  kuumatunne  kõhulahtisus  köha  vilistav hingamine  punetus  ebamugavustunne kõhus  urtikaaria  lihasvalu  näo paistetus  valu jäsemetes  vererõhu tõus  liigesvalu  ninaneelupõletik  äge näo- või kõriturse  vererõhu langus  kuumad hood  jäsemete turse  ebamugavustunne rindkeres  kuumatunne  tasakaaluhäired  näoturse  hüpertermia  ebamugavustunne maos  hingamisraskuse ägenemine  langenud tundlikkus suus  lihasspasmid  lihaspinge  lihaste ja luustiku jäikus

Aeg-ajalt (võib tekkida kuni 1 inimesel 100-st)  värin  silmade sügelemine  juhtehäiretest tingitud  punetavad silmad  kõrvade paistetus  valutundlikkuse  kõrvavalu  bronhospasm  ülemiste hingamisteede turse  kurguvalu  tilkuv nina  punetav lööve  kiirenenud hingamine  kõrvetised  sügelev lööve  ebamugavustunne nahal  (lillakate laikudega)  kuuma- ja külmahood  lihaste ja luustiku valu  jäsemete külmus  neelamisraskused  riniit  vere hüübimine süstekohas  valu infusioonikohal  gripitaolised haigusnähud  nahavärvuse muutus  reaktsioon infusiooni  halb enesetunne  turse manustamise kohal

Teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)  madalam hapnikutase veres  veresoonte põletik

Mõnedel patsientidel, keda algselt raviti soovitatud annustega ja seejärel pikema perioodi jooksul vähendatud annusega, ilmnesid mõned Fabry haiguse sümptomid sagedamini.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada riikliku teavitussüsteemi (vt V lisa) kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Fabrazyme’i säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud etiketil pärast teksti EXP. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Kinnised viaalid Hoida külmkapis (2C...8C).

Manustamiskõlblikuks muudetud ja lahjendatud lahused Kasutusvalmis lahust ei ole võimalik säilitada ning see tuleb kohe lahjendada. Lahjendatud lahust on võimalik säilitada kuni 24 tundi temperatuuril 2ºC...8ºC.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Fabrazyme sisaldab

• Toimeaine on beetaagalsidaas, üks viaal sisaldab 5 mg. Pärast lahustamist sisaldab üks viaal 5 mg beetaagalsidaasi ühe milliliitri kohta.
• Abiained on: mannitool (E421), naatriumdivesinikfosfaat monohüdraat (E339), dinaatriumvesinikfosfaatheptahüdraat (E339).

Kuidas Fabrazyme välja näeb ja pakendi sisu Fabrazyme on valge kuni valkjas pulber. Lahustamise järgselt saadakse läbipaistev värvitu vedelik, mis ei sisalda võõrkehi. Valmistatud lahust tuleb edasi lahjendada. Pakendi suurused: 1, 5 ja 10 viaali pakendis. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja

Müügiloa hoidja Sanofi B.V. Paasheuvelweg 25 1105 BP Amsterdam Holland Tootja Genzyme Ireland Limited IDA Industrial Park Old Kilmeaden Road Waterford Iirimaa

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole:

België/Belgique/Belgien/ Lietuva Luxembourg/Luxemburg Swixx Biopharma UAB Sanofi Belgium Tel: +370 5 236 91 40 Tél/Tel: + 32 2 710 54 00

България Magyarország Swixx Biopharma EOOD SANOFI-AVENTIS Zrt. Тел.: +359 (0)2 4942 480 Tel: +36 1 505 0050

Česká republika Malta Sanofi s.r.o. Sanofi S.r.l. Tel: +420 233 086 111 Tel: +39 02 39394275

Danmark Nederland Sanofi A/S Sanofi B.V. Tlf: +45 45 16 70 00 Tel: +31 20 245 4000

Deutschland Norge Sanofi-Aventis Deutschland GmbH sanofi-aventis Norge AS Tel.: 0800 04 36 996 Tlf: + 47 67 10 71 00 Tel. aus dem Ausland: +49 69 305 70 13

Eesti Österreich Swixx Biopharma OÜ sanofi-aventis GmbH Tel: +372 640 10 30 Tel: + 43 1 80 185 - 0

Ελλάδα Polska Sanofi-Aventis Μονοπρόσωπη AEBE Sanofi Sp. z o.o. Τηλ: +30 210 900 1600 Tel.: +48 22 280 00 00

España Portugal sanofi-aventis, S.A. Sanofi – Produtos Farmacêuticos, Lda. Tel: +34 93 485 94 00 Tel: +351 21 35 89 400

France România Sanofi Winthrop Industrie Sanofi Romania SRL Tél: 0 800 222 555 Tel: +40 (0) 21 317 31 36 Appel depuis l’étranger: +33 1 57 63 23 23

Hrvatska Slovenija Swixx Biopharma d.o.o. Swixx Biopharma d.o.o. Tel: +385 1 2078 500 Tel: +386 1 235 51 00 Ireland Slovenská republika sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI Swixx Biopharma s.r.o. Tel: +353 (0) 1 403 56 00 Tel: +421 2 208 33 600

Ísland Suomi/Finland Vistor hf. Sanofi Oy Sími: +354 535 7000 Puh/Tel: + 358 201 200 300

Italia Sverige Sanofi S.r.l. Sanofi AB Tel: 800536389 Tel: +46 (0)8 634 50 00

Κύπρος United Kingdom (Northern Ireland) C.A. Papaellinas Ltd. sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI Τηλ: +357 22 741741 Tel: +44 (0) 800 035 2525

Latvija Swixx Biopharma SIA Tel: +371 6 616 47 50

Infoleht on viimati uuendatud

Muud teabeallikad Täpne teave selle ravimi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: http://www.ema.europa.eu. Samuti on seal viited teistele kodulehtedele harvaesinevate haiguste ja ravi kohta.

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Järgmine teave on ainult tervishoiutöötajatele.

Juhised lahustamiseks, lahjendamiseks ja manustamiseks

Infusioonilahuse kontsentraadi pulber tuleb lahustada süsteveega, lahjendada 0,9% naatriumkloriidi süstelahusega ja seejärel manustada intravenoosse infusioonina.

Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilimisaja ja -tingimuste eest kasutaja. Valmistatud lahust ei ole võimalik säilitada ning see tuleb kohe lahjendada; lahjendatud lahust on võimalik säilitada kuni 24 tundi temperatuuril 2ºC...8ºC.

Järgige aseptikat

1. Viaalide arv tuleb kindlaks määrata individuaalselt, patsiendi kehakaalust lähtuvalt, ja võtta vajaminevad viaalid külmkapist, et nad saavutaksid toatemperatuuri (ligikaudu 30 minuti jooksul). Iga Fabrazyme’i viaal on ette nähtud ainult ühekordseks kasutamiseks.

Lahustamine

2. Iga Fabrazyme’i 5 mg viaali sisu tuleb lahustada 1,1 ml süsteveega. Peab vältima süstevee äkilist lisamist pulbrile ja lahuse vahtuajamist. Selleks tuleb süstevesi tilkhaaval lisada viaali külge mööda ning mitte otseselt lüofiliseeritud ravimile. Iga viaali tuleb õrnalt keerata ja kallutada. Viaali ei tohi ümber pöörata, keerutada ega raputada. 3. Lahustatud lahus sisaldab 5 mg beetaagalsidaasi milliliitris ning on väljanägemiselt selge ja värvitu. Lahuse pH on ligikaudu 7,0. Enne edasist lahjendamist tuleb igas viaalis olevat lahust kontrollida visuaalselt lahustumata osakeste ja värvuse suhtes. Lahust ei tohi kasutada, kui selles on võõrkehasid või selle värv on muutunud.

4. Pärast lahustamist on soovitatav saadud kontsentraat kohe lahjendada, et takistada valgukogumite moodustumist edaspidi.

5. Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

Lahjendamine

6. Enne patsiendi jaoks vajaliku annuse Fabrazyme’i lahjendatud lahuse lisamist

0,9% naatriumkloriidi süstelahusele on infusioonikotist soovitav eelnevalt eemaldada sama kogus füsioloogilist lahust.

7. Infusioonikotis olev õhuruum tuleb eemaldada, et vähendada õhu/vedeliku kokkupuutepinda.

8. Igast viaalist tuleb aeglaselt välja tõmmata 1,0 ml (võrdub 5 mg) lahust kuni patsiendi jaoks vajaliku koguseni. Filtriga nõelu ei tohi kasutada ja peab vältima lahuse vahtuminekut.

9. Manustamiskõlblikuks muudetud lahus tuleb aeglaselt süstida otse 0,9% naatriumkloriidi süstelahusesse (mitte infusioonikotti jäänud õhuruumi) kuni lõppkontsentratsioonini vahemikus 0,05 mg/ml…0,7 mg/ml. 0,9% naatriumkloriidi infusioonilahuse kogumaht (vahemikus 50 kuni 500 ml) tuleb määrata vastavalt individuaalsele annusele: 35 milligrammist väiksemate annuste puhul peab kasutama vähemalt 50 ml, 35 mg…70 mg annuste korral peab kasutama vähemalt 100 ml, 70 mg…100 mg annuste korral peab kasutama vähemalt 250 ml ning 100 milligrammist suuremate annuste puhul peab kasutama vaid 500 ml Lahjendatud lahuse segamiseks tuleb infusioonikott õrnalt ümber pöörata või muljuda seda kergelt. Infusioonikotti ei tohi raputada ega liigutada ülemäära.

Manustamine

10. Lahjendatud lahus on soovitatav manustada läbi madala valgusiduvusega 0,2 µm filtriga infusioonisüsteemi, et eemaldada kõik valguosakesed, mis vähendavad beetaagalsidaasi aktiivsust. Esialgne i.v. infusioonikiirus ei tohi olla suurem kui 0,25 mg/min (15 mg tunnis). Infusiooniga seotud reaktsioonide korral võib vähendada infusioonikiirust.

Kui patsient talub seda hästi, siis võib järgnevate infusioonide puhul infusioonikiirust suurendada astmeliselt 0,05…0,083 mg/min kaupa (astmed 3…5 mg tunnis). Klassikaliste patsientidega tehtud kliinilistes uuringutes suurendati astmeliselt infusioonikiirust, et jõuda minimaalse infusiooni kestuseni 2 tundi. See saavutati pärast 8 algset infusiooni kiirusega 0,25 mg/min (15 mg tunnis), millega ei kaasnenud infusiooniga seotud reaktsioone, infusioonikiiruse muutmist ega infusiooni katkestamist. Infusiooniaja täiendav lühendamine 1,5 tunnini oli lubatud patsientidel, kellel ei olnud tekkinud uusi infusiooniga seotud reaktsioone viimase 10 infusiooni kestel ega teatatud tõsistest kõrvaltoimetest viimase 5 infusiooni ajal. Iga kord pärast astmelist kiiruse suurendamist 0,083 mg/min (ligikaudu 5 mg tunnis) võrra oli enne järgnevat infusioonikiiruse suurendamist tingimuseks, et 3 järjestikuse sama kiirusega infusiooni ajal ei esinenud uusi infusiooniga seotud reaktsioone, infusioonikiiruse muutmist ega infusiooni katkestamist.

Patsientidel kehakaaluga < 30 kg ei tohi maksimaalne infusioonikiirus ületada 0,25 mg/min (15 mg tunnis).

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Fabrazyme 35 mg infusioonilahuse kontsentraadi pulber Fabrazyme 5 mg infusioonilahuse kontsentraadi pulber

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Fabrazyme 35 mg infusioonilahuse kontsentraadi pulber

Üks Fabrazyme’i viaal sisaldab nominaalkogusena 35 mg beetaagalsidaasi. Pärast lahustamist 7,2 ml süsteveega sisaldab üks Fabrazyme’i viaal 5 mg/ml (35 mg/7 ml) beetaagalsidaasi. Manustamiskõlblikuks muudetud lahust tuleb veel lahjendada (vt lõik 6.6).

Fabrazyme 5 mg infusioonilahuse kontsentraadi pulber

Üks Fabrazyme’i viaal sisaldab nominaalkogusena 5 mg beetaagalsidaasi. Pärast lahustamist 1,1 ml süsteveega sisaldab üks Fabrazyme’i viaal 5 mg/ml beetaagalsidaasi. Manustamiskõlblikuks muudetud lahust tuleb veel lahjendada (vt lõik 6.6).

Beetaagalsidaas on inimese -galaktosidaas A rekombinantne vorm ja seda toodetakse rekombinantse DNA tehnoloogia abil, kasutades imetaja – hiina hamstri munasarja (Chinese Hamster Ovary, CHO) rakukultuuri. Rekombinantse vormi aminohappeline järjestus, samuti ka seda kodeerinud nukleotiidide järjestus, on identsed -galaktosidaas A loodusliku vormiga.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Infusioonilahuse kontsentraadi pulber. Valge või valkjas lüofilisaat või pulber.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Fabrazyme on näidustatud pikaajaliseks ensüümasendusraviks Fabry haiguse diagnoosiga (alfa-galaktosidaas A puudulikkusega) patsientidel.

Fabrazyme on näidustatud täiskasvanutele, lastele ja noorukitele vanuses vähemalt 8 aastat.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Ravi Fabrazyme’iga peab jälgima arst, kes on kogenud Fabry haiguse või teiste kaasasündinud ainevahetushaigustega patsientide ravis.

Annustamine

Soovitatav Fabrazyme’i annus on 1 mg/kg kehakaalu kohta, manustatuna üks kord iga 2 nädala järel intravenoosse infusioonina.

Patsientide puhul, kes taluvad infusiooni hästi, võib kaaluda Fabrazyme’i infusiooni kodus. Otsus patsiendi üleviimise kohta kodustele infusioonidele tuleb teha pärast raviarsti hinnangut ja soovitust. Kui patsiendil tekivad koduse infusiooni ajal kõrvalnähud, tuleb infusioon kohe lõpetada ja võtta ühendust meditsiinitöötajaga. Järgmised infusioonid võivad vajaduse korral toimuda kliinikus. Annus

ja infusioonikiirus peab jääma kodus muutumatuks ja ilma meditsiinitöötaja järelevalveta neid muuta ei tohi.

Erirühmad

Neerukahjustus Neerupuudulikkusega patsientidel ei ole annuste kohandamine vajalik.

Maksakahjustus Maksapuudulikkusega patsientidel ei ole uuringuid läbi viidud.

Eakad Puuduvad andmed Fabrazyme’i ohutuse ja efektiivsuse kohta patsientidel vanuses üle 65 aasta ning hetkel pole nendele patsientidele ka annustamissoovitusi.

Lapsed Fabrazyme’i ohutus ja efektiivsus lastel vanuses 0...7 aastat ei ole kindlaks tehtud. Praegu olemasolevaid andmeid on kirjeldatud lõikudes 5.1 ja 5.2, kuid annustamissoovitusi lastele vanuses 5…7 aastat ei saa anda. Puuduvad andmed laste kohta vanuses 0…4 aastat. 8...16 aasta vanustel lastel ei ole annuse kohandamine vajalik.

Patsientidel kehakaaluga < 30 kg ei tohi maksimaalne infusioonikiirus ületada 0,25 mg/min (15 mg tunnis).

Manustamisviis

Fabrazyme’i tuleb manustada intravenoosse (i.v.) infusioonina.

Esialgne i.v. infusioonikiirus ei tohi olla suurem kui 0,25 mg/min (15 mg tunnis). Infusiooniga seotud reaktsioonide korral võib vähendada infusioonikiirust.

Kui patsient talub seda hästi, siis võib iga järgneva infusiooni puhul infusioonikiirust suurendada astmeliselt 0,05…0,083 mg/min kaupa (astmed 3…5 mg tunnis). Klassikaliste patsientidega tehtud kliinilistes uuringutes suurendati astmeliselt infusioonikiirust, et jõuda minimaalse infusiooni kestuseni 2 tundi. See saavutati pärast 8 algset infusiooni kiirusega 0,25 mg/min (15 mg tunnis), millega ei kaasnenud infusiooniga seotud reaktsioone, infusioonikiiruse muutmist ega infusiooni katkestamist. Infusiooniaja täiendav lühendamine 1,5 tunnini oli lubatud patsientidel, kellel ei olnud tekkinud uusi infusiooniga seotud reaktsioone viimase 10 infusiooni kestel ega teatatud tõsistest kõrvaltoimetest viimase 5 infusiooni ajal. Iga kord pärast astmelist kiiruse suurendamist 0,083 mg/min (ligikaudu 5 mg tunnis) võrra oli enne järgnevat infusioonikiiruse suurendamist tingimuseks, et 3 järjestikuse sama kiirusega infusiooni ajal ei esinenud uusi infusiooniga seotud reaktsioone, infusioonikiiruse muutmist ega infusiooni katkestamist. Instruktsioonid ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmiseks ja lahjendamiseks, vt lõik 6.6.

4.3 Vastunäidustused

Eluohtlik ülitundlikkus (anafülaktiline reaktsioon) toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Immunogeensus

Beetaagalsidaas (r-hαGAL) on rekombinantne proteiin, mistõttu võib vähese või puuduva ensümaatilise aktiivsusega patsientidel oodata IgG antikehade teket. Enamusel patsientidest tekkisid r-hαGAL vastased IgG antikehad, tüüpiliselt 3 kuu jooksul pärast esimest Fabrazyme’i infusiooni.

Kliiniliste uuringute käigus täheldati enamikul seropositiivsetest patsientidest aja möödudes antikehade tiitri langustendentsi (põhines ≥4-kordsel tiitri langusel kõrghetke ajal tehtud mõõtmisest viimase mõõtmiseni, 40% patsientidest) tolerantsi teket (tuvastatavate antikehade puudumine tõendati kahe järjestikuse radioimmunopretsipitatsioonanalüüsiga (RIP); 14% patsientidest) või platoo teket (35% patsientidest).

Infusiooniga seotud reaktsioonid

Beetaagalsidaasi (r-hαGAL) vastaste antikehadega patsientidel on suurem tõenäosus infusiooniga seotud reaktsioonide (IR) tekkeks, mis on defineeritud mistahes kõrvaltoimena infusioonipäeva jooksul. Beetaagalsidaasi taasmanustamisel nendele patsientidele peab olema ettevaatlik (vt lõik 4.8). Antikehade taset tuleb korrapäraselt jälgida.

Kliiniliste uuringute käigus koges kuuskümmend seitse protsenti (67%) patsientidest vähemalt ühte infusiooniga seotud reaktsiooni (vt lõik 4.8). Aja möödudes IR sagedus langes. Kliinilistes uuringutes beetaagalsidaasiga ravitud patsiendid, kes kogesid kergeid või mõõdukaid infusiooniga seotud reaktsioone, on jätkanud ravi pärast infusioonikiiruse vähendamist (~0,15 mg/min; 10 mg/t) ja/ või premedikatsiooni antihistamiinsete ainete, paratsetamooli, ibuprofeeni ja/või kortikosteroididega.

Ülitundlikkus

Nagu mistahes valku sisaldava intravenoosse ravimi puhul on võimalikud allergilised ülitundlikkusreaktsioonid.

Mõned patsiendid on kogenud reaktsioone, mis viitavad otsesele (I tüüpi) ülitundlikkusele. Ägedate allergiliste või anafülaktilist tüüpi reaktsioonide tekkimisel tuleb kaaluda Fabrazyme’i manustamise viivitamatut lõpetamist ning alustada asjakohast ravi. Tuleb järgida kehtivaid erakorralise ravi standardeid. Fabrazyme’i on ettevaatusega taasmanustatud kõigile 6 patsiendile, kellel leiti IgE antikehad või kellel oli kliinilise uuringu jooksul positiivne nahatesti tulemus Fabrazyme’ile. Selle uuringu ajal katsetati taasmanustamist madala annuse ja vähendatud infusioonikiirusega (1/2 raviannusest ja 1/25 algsest soovitatud standardkiirusest). Kui patsient talub infusiooni, võib annust suurendada raviannuseni, mis on 1 mg/kg, ning infusioonikiirust võib suurendada aeglaselt ülespoole tiitrides, vastavalt talutavusele.

Kaugelearenenud neeruhaigusega patsiendid

Fabrazyme’i ravitoime neerudele võib kaugelearenenud neeruhaigusega patsientidel olla ebapiisav. Naatrium

Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi viaali kohta, st põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

Jälgitavus

Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimeuuringuid ja in vitro metabolismi uuringuid ei ole läbi viidud. Beetaagalsidaas ei ole oma metabolismi tõttu tõenäoliselt seotud tsütokroom P450 vahendatud ravimite koostoimetega.

Fabrazyme’i ei tohi manustada koos klorokviini, amiodarooni, benokviini või gentamütsiiniga rakusisese -galaktosidaas A aktiivsuse pärssimise teoreetilise võimaluse tõttu.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Beetaagalsidaasi kasutamise kohta rasedatel on andmed piiratud.

Loomkatsed ei näita otsest ega kaudset kahjulikku toimet reproduktsioonitoksilisusele (vt lõik 5.3). Ettevaatusabinõuna on eelistatav Fabrazyme’i kasutamist raseduse ajal vältida.

Imetamine

Beetaagalsidaas eritub inimese rinnapiima. Beetaagalsidaasi toime vastsündinutele/imikutele ei ole teada. Tuleb teha otsus, kas lõpetada rinnaga toitmine või lõpetada/loobuda ravist Fabrazyme’iga, võttes arvesse rinnaga toitmisest saadavat kasu lapsele ja ravist saadavat kasu naisele.

Fertiilsus

Uuringuid Fabrazyme’i võimaliku kahjuliku toime kohta fertiilsusele ei ole läbi viidud.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Fabrazyme’il võib olla kerge toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele Fabrazyme’i manustamise päeval, sest võivad tekkida tasakaaluhäired, somnolentsus, pööritustunne ja minestamine (vt lõik 4.8).

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Beetaagalsidaas (r-hαGAL) on rekombinantne proteiin, mistõttu, võib vähese või puuduva ensümaatilise aktiivsusega patsientidel oodata IgG antikehade teket. Beetaagalsidaasi (r-hαGAL) vastaste antikehadega patsientidel on suurem potentsiaal kogeda infusiooniga seotud reaktsioone (IR). Väikesel arvul patsientidel on teatatud reaktsioonidest, mis viitavad otsesele (I tüüpi) ülitundlikkusele (vt lõik 4.4).

Väga sagedaste kõrvaltoimete hulka kuuluvad külmavärinad, palavik, külmatunne, iiveldus, oksendamine, peavalu ja paresteesia. Kuuekümne seitsmel protsendil (67%) patsientidest oli vähemalt üks infusiooniga seotud reaktsioon. Turustamisjärgselt on teatatud anafülaktoidsetest reaktsioonidest. Kõrvaltoimete tabel

Kõrvaltoimed, millest teatati kliinilistes uuringutes, kus Fabrazyme’i manustati annuses 1 mg/kg iga 2 nädala järel kokku 168 patsiendile (154 meessoost ja 14 naissoost) minimaalselt 1 infusioonist kuni maksimaalset 5-aastase ravini Fabrazyme’iga, on reastatud organsüsteemide ja sageduse alusel (väga sage ≥ 1/10; sage ≥ 1/100 kuni < 1/10 ja aeg-ajalt ≥ 1/1000 kuni < 1/100) alljärgnevas tabelis. Kõrvaltoime üksikul patsiendil on määratletud harvana, arvestades ravitud patsientide suhteliselt väikest arvu. Kõrvaltoimed, mis ilmnesid üksnes turuletulekujärgsel perioodil, on samuti loetletud alljärgnevas tabelis tähistatuna „teadmata“ (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Enamik kõrvaltoimed olid kerged kuni mõõdukad.

Fabrazyme raviga seotud kõrvaltoimed

Organsüsteemi Väga sage Sage Aeg-ajalt Teadmata klass Infektsioonid ja --- nasofarüngiit riniit --- infestatsioonid Immuunsüsteemi --- --- --- anafülaktoidne häired reaktsioon Närvisüsteemi peavalu, pööritustunne, hüperesteesia, treemor --- häired paresteesia somnolentsus, Silmakahjustused --- suurenenud silmade sügelemine, --- Kõrva ja --- tinnitus, kõrvade turse, --- labürindi peapööritus kõrvavalu kahjustused Südamehäired --- tahhükardia, siinusbradükardia --- Vaskulaarsed --- nahaõhetus, perifeerne külmus --- häired hüpertensioon, Respiratoorsed, --- düspnoe, bronhospasm, hüpoksia rindkere ja ninakinnisus, farüngolarüngaalne mediastiinumi pigistustunne valu, rinorröa, häired kurgus, köha, tahhüpnoe, ülemiste Seedetrakti iiveldus, kõhuvalu, ülakõhu düspepsia, düsfaagia --- häired oksendamine valu, Naha ja --- sügelemine, võrkjas sinikus, leukotsütoklastilin nahaaluskoe nõgestõbi, lööve, erütematoosne lööve, e vaskuliit kahjustused erüteem, sügelev lööve, Lihaste, luustiku --- valu jäsemetes, Lihaste ja luustiku --- ja sidekoe müalgia, seljavalu, valu kahjustused lihasspasmid,

Organsüsteemi Väga sage Sage Aeg-ajalt Teadmata klass Üldised häired ja külmavärinad, ebamugavustunne kuuma- ja --- manustamiskoha palavik, rindkeres, külmatunne, reaktsioonid külmatunne palavustunne, gripitaoline haigus, Uuringud hapniku- Antud tabelis kirjeldab ≥ 1% kõrvaltoimet 2 või enamal patsiendil. Kõrvaltoimete terminoloogia põhineb Registreerimisala Meditsiinisõnastikul (MedDRA). Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Infusiooniga seotud reaktsioonid Sagedaseimad infusiooniga seotud reaktsioonid olid palavik ja külmavärinad. Lisaks tekkis kerge või mõõdukas düspnoe, hüpoksia (hapnikusaturatsiooni langus), pigistustunne kurgus, ebamugavustunne rindkeres, punetus, pruuritus, urtikaaria, näo turse, angioneurootiline turse, riniit, bronhospasm, tahhüpnoe, kuuldav hingeldus, hüpertensioon, hüpotensioon, tahhükardia, südamepekslemine, kõhuvalu, iiveldus, oksendamine, infusiooniga seotud valu, sh valu jäsemetes, müalgia ja peavalu.

Infusiooniga seotud reaktsioonide tekkimisel kasutati infusioonikiiruse vähendamist koos mittesteroidsete põletikuvastaste ainete, antihistamiinsete ainete ja/või kortikosteroidide manustamisega. Vähemalt üks infusiooniga seotud reaktsioon tekkis kuuekümne seitsmel protsendil (67%) patsientidest. Reaktsioonide sagedus vähenes aja möödudes. Enamik neist reaktsioonidest oli tingitud IgG antikehade tekkimisest ja/või komplemendi aktiveerumisest. Piiratud arvul patsientidel tekkisid IgE antikehad (vt lõik 4.4).

Lapsed

Piiratud andmed kliinilistest uuringutest viitavad sellele, et Fabrazyme’i ohutusprofiil lastel vanuses 5…7 aastat, keda ravitakse annustega 0,5 mg/kg iga 2 nädala järel või 1,0 mg/kg iga 4 nädala järel, on sarnane ohutusprofiiliga patsientidel (vanuses üle 7 aasta), keda ravitakse annusega 1,0 mg/kg iga 2 nädala järel.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Kliinilistes uuringutes kasutati annuseid kuni 3 mg/kg kehakaalu kohta.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: teised seedekulglat ja ainevahetust mõjutavad ained, ensüümid. ATC-kood: A16AB04.

Fabry haigus

Fabry haigus on pärilik heterogeenne ja multisüsteemne progresseeruv haigus, mis esineb nii meestel kui naistel. Haigusele on iseloomulik -galaktosidaasi puudulikkus. -galaktosidaasi vähenenud aktiivsus või puudumine põhjustab globotriaosüültseramiidi (GL-3) ja sellega seotud lahustuva vormi lüso-GL-3 kontsentratsiooni suurenemise vereplasmas ning GL-3 kuhjumise paljude rakkude, sealhulgas endoteeli- ja parenhüümirakkude lüsosoomidesse, mistõttu tekib kliinilise seisundi eluohtlik halvenemine renaalsete, kardiaalsete ja tserebrovaskulaarsete komplikatsioonide tõttu.

Toimemehhanism

Ensüümasendusravi eesmärgiks on ensümaatilise aktiivsuse taastamine tasemel, mis oleks küllaldane kuhjuvate ainete eemaldamiseks kudedest, ning mille abil oleks enne pöördumatute muutuste teket võimalik nende organite talitluse progresseeruvat häirumist vältida ja talitlust stabiliseerida ja taastada.

Intravenoosse infusiooni järgselt eemaldatakse beetaagalsidaas kiiresti vereringest ja siseneb vaskulaarsete endoteelirakkude ja parenhüümirakkude lüsosüümidesse, tõenäoliselt mannoos-6 fosfaadi, mannoosi ja asialoglükoproteiini retseptorite abil.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Fabrazyme’i efektiivsust ja ohutust on hinnatud kahes uuringus lastega, ühes annusemääramise uuringus, kahes topeltpimemeetodil platseebokontrolliga uuringus, ühes avatud jätku-uuringus nii mees- kui naispatsientidel ning avaldatud teaduskirjanduses.

Annusemääramise uuringus hinnati ravimi toimet annuses 0,3 mg/kg; 1,0 mg/kg ja 3,0 mg/kg, manustatuna üks kord iga 2 nädala järel, ning 1,0 mg/kg ja 3,0 mg/kg toimet, manustatuna iga 2 päeva järel. Kõikide annuste korral täheldati GL-3 vähenemist neerudes, südames, nahas ja plasmas. Plasma GL-3 kliirens sõltus annusest, kuid oli vähem kooskõlas annusega 0,3 mg/kg. Lisaks osutusid ka infusiooniga seotud reaktsioonid annusest sõltuvaks.

Esimeses platseebokontrolliga kliinilises uuringus 58-l klassikalise fenotüübiga Fabry haigusega patsiendil (56 meest ja 2 naist) oli Fabrazyme efektiivne GL-3 eemaldamisel neeru vaskulaarsest endoteelist pärast 20-nädalast ravi. See saavutati 69% (20/29) Fabrazyme’iga ravitud patsientidest, kuid mitte ühelgi platseebot saanud patsientidest (p<0,001). Leidu kinnitas ka GL-3 inklusioonide statistiliselt oluline vähenemine neerudes, südames ja nahas ning erinevates organites, beetaagalsidaasiga ravitud patsientidel, võrreldes platseebot saanud patsientidega (p<0,001). Püsivat GL-3 kliirensit neeru vaskulaarses endoteelis pärast ravi beetaagalsidaasiga demonstreeriti ka selle uuringu avatud jätku-uuringus. See saavutati 47 patsiendil neist 49-st, kelle kohta oli andmeid kuuendal kuul (96%) ning 8 patsiendil neist 8-st (100%), kelle kohta oli andmeid uuringu lõpus (ravi kestus kuni 5 aastat). GL-3 kliirens saavutati ka mitmes teises neeruraku tüübis. GL-3 tasemed vereplasmas normaliseerusid ravi käigus kiiresti ning püsisid normaalsetena 5 aasta vältel. Neerutalitlus, mõõdetuna glomerulaarfiltratsiooni määra ja seerumi kreatiniinisisalduse, aga ka proteinuuria abil, püsis stabiilsena enamikul patsientidest. Mõnedel kaugelearenenud neeruhaigusega patsientidel oli Fabrazyme’i raviefekt neerutalitlusele siiski piiratud.

Spetsiifilisi uuringuid, hindamaks mõju neuroloogilistele nähtudele ja sümptomitele ei ole tehtud, kuid uuringutulemused viitavad sellele, et ensüümasendusraviga võidakse patsientidel saavutada valude vähenemine ja elukvaliteedi paranemine.

Eesmärgiga kindlaks teha, kas Fabrazyme vähendab renaalsete, kardiaalsete või tserebrovaskulaarsete komplikatsioonide riski või suremust, viidi läbi teine, 82 klassikalise fenotüübiga Fabry haigusega patsienti (72 meest ja 10 naist) hõlmav, topeltpimemeetodil platseebokontrolliga uuring. Kliiniliste haigusjuhtude sagedus oli oluliselt madalam Fabrazyme’iga ravitud patsientide hulgas, võrreldes platseebogrupi patsientidega (ravikavatsuslikus populatsioonis oli riski vähenemine 53% (p=0,0577) ja

protokollipõhises populatsioonis 61% (p=0,0341)). Tulemus kehtis samaväärselt nii renaalsete, kardiaalsete kui ka tserebrovaskulaarsete juhtude kohta.

Kahes suures vaatlusuuringus jälgiti patsientide rühma (n =85…105), kelle ravi jätkus Fabrazyme’i standardannusega (1,0 mg/kg iga 2 nädala järel) või vähendati Fabrazyme’i annust (0,3…0,5 mg/kg iga 2 nädala järel), millele järgnes üleminek alfaagalsidaasi manustamisele (0,2 mg/kg iga 2 nädala järel) või mindi kohe üle alfaagalsidaasile (0,2 mg/kg iga 2 nädala järel). Nende uuringute vaatlusliku mitmekeskuselise disaini tõttu, mis põhineb tegelikul kliinilisel kasutusel, on tulemuste tõlgendamist segavaid tegureid, k.a patsientide valik ja ravirühmadesse määramine ning aja jooksul keskustest saadetud näitajad. Fabry tõve harulduse tõttu kattusid vaatlusuuringute populatsioonid ja vastavate uuringute ravirühmad olid väikesed. Lisaks jäi enamik raskema haigusega patsiente, eriti mehed, ravile Fabrazyme’iga standardannuses, sellal kui ravi vahetati sagedamini kergema haigusega patsientidel ja naistel. Seetõttu tuleb rühmadevahelisi võrdlusi tõlgendada ettevaatlikult.

Fabrazyme’i standardannuse rühmas ei olnud olulisi muutusi südame ja neerude või närvisüsteemi talitluses või Fabry tõvega seotud sümptomites. Samuti ei täheldatud olulisi südame või närvisüsteemi talitluse muutusi Fabrazyme’i vähendatud annuse rühma patsienditel. Väiksema annusega ravitud patsientidel täheldati siiski hinnangulise glomerulaarfiltratsiooni kiiruse (eGFR) põhjal neerutalitluse näitajate halvenemist (p < 0,05). eGFR aastane vähenemine taandus patsientidel, kes läksid taas üle Fabrazyme’i standardannusele. Need tulemused on kooskõlas Kanada Fabry tõve registri (Canadian Fabry Disease Initiative Registry) 10-aastase jälgimise andmetega.

Vaatlusuuringutes täheldati Fabry tõvega seotud sümptomite (nt valu seedetraktis, diarröa) lisandumist patsientidel, kellel beetaagalsidaasi annust vähendati.

Ka turuletulekujärgselt saadi kogemus patsientidega, kes alustasid ravi Fabrazyme’i annusega 1 mg/kg iga 2 nädala järel ja kellele seejärel manustati pikema perioodi jooksul vähendatud annuseid. Mõnede patsientide puhul teatati mõnede järgmiste sümptomite sagenemisest: valu, paresteesia ja diarröa, samuti südame-, kesknärvisüsteemi- ja neerusümptomid. Teatatud sümptomid meenutasid Fabry haiguse loomulikku kulgu.

Fabry registri analüüsis oli esimese tõsise kliinilise haigusjuhu haigestumusmäär (95% usaldusvahemik) Fabrazyme’iga ravitavatel, püsivate beetaagalsidaasi vastaste IgG antikehadega, klassikalise haigusega meespatsientidel madala antikehade tiitriga rühmas 43,98 (18,99; 86,66), keskmise tiitriga rühmas 48,60 (32,03; 70,70) ja kõrge tiitriga rühmas 56,07 (30,65; 94,07) 1000 patsiendi-aasta kohta. Täheldatud erinevused ei olnud statistiliselt olulised. Lapsed

Ühes avatud uuringus lastega raviti kuutteist Fabry haigusega patsienti (vanuses 8…16 aastat; 14 mees- ja 2 naissoost patsienti) ühe aasta jooksul annusega 1,0 mg/kg iga 2 nädala järel. GL-3 kliirens nahapinna vaskulaarses endoteelis saavutati kõigil patsientidel, kellel lähteseisundis oli GL-3 akumulatsioon. 2 naissoost patsiendil oli lähteseisundis GL-3 akumulatsioon nahapinna vaskulaarses endoteelis vähene või puudus, mistõttu järeldus kehtib ainult meessoost patsientide kohta.

Täiendavas 5-aastases avatud uuringus lastega juhuslikustati 31 meessoost patsienti vanuses 5…18 aastat enne olulisemaid elundeid hõlmavate kliiniliste sümptomite ilmnemist ning raviti beetaagalsidaasi kahe madalamaannuselise raviskeemiga: 0,5 mg/kg iga 2 nädala järel või 1,0 mg/kg iga 4 nädala järel. Tulemused kahes ravirühmas olid sarnased. Pindmiste nahakapillaaride endoteeli GL-3 skoorid langesid raviga nulltasemele või püsisid nulltasemel kõikidel mõõtmise ajahetkedel pärast uuringu algust 19/27 patsiendil, kes läbisid uuringu ilma annust suurendamata. 6 patsienti hõlmavas alarühmas võeti neerubiopsiad uuringueelselt ja 5 aasta pärast; kõigis oli neerukapillaaride endoteeli GL-3 skoor langenud nulltasemele, kuid podotsüütide GL-3 sisaldus varieerus suuresti, vähenedes 3 patsiendil. Kümme (10) patsienti vastas uuringuplaanis sätestatud annuse suurendamise kriteeriumitele, kahel (2) patsiendil suurendati annust soovitatava annuseni 1,0 mg/kg iga 2 nädala järel.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Pärast beetaagalsidaasi intravenoosset manustamist täiskasvanutele annustes 0,3 mg/kg, 1 mg/kg ja 3 mg/kg kehakaalu kohta suurenesid AUC väärtused rohkem kui annusest sõltuvalt, tulenevalt kliirensi langusest, mis viitab küllastunud kliirensile. Eliminatsiooni poolväärtusaeg oli annusest sõltuv ja kõikus vahemikus 45 kuni 100 minutit.

Pärast beetaagalsidaasi intravenoosset manustamist täiskasvanutele infusiooniajaga ligikaudu 300 minutit ja annuses 1 mg/kg kehakaalu kohta kahenädalase vahega oli maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas C keskmiselt vahemikus 2000…3500 ng/ml, samas kui AUC kõikus vahemikus 370…780 g min/ml. Vss oli vahemikus 8,3...40,8 l, vereplasma kliirens 199...345 ml/min ja keskmine eliminatsiooni poolväärtusaeg 80…120 minutit. Beetaagalsidaas on valk ja tema metaboolne lõhustumine toimub eeldatavasti peptiidsidemete hüdrolüüsi kaudu. Järelikult ei tohiks nõrgenenud maksatalitlus kliiniliselt oluliselt mõjutada beetaagalsidaasi farmakokineetikat. Beetaagalsidaasi renaalset eliminatsiooni peetakse kliirensi vähemtähtsaks kõrvalteeks.

Lapsed

Fabrazyme’i farmakokineetikat hinnati ka lastel kahes uuringus. Neist ühes uuringus raviti 15 last vanuses 8,5…16 aastat, kehakaaluga 27,1 kuni 64,9 kg, kelle kohta on olemas farmakokineetika andmed, annusega 1,0 mg/kg iga 2 nädala järel. Kehakaal ei mõjutanud nendel patsientidel beetaagalsidaasi kliirensit. Algne kliirens (CL) oli 77 ml/min, jaotusruumalaga tasakaalukontsentratsiooni korral (V ) 2,6 l; poolväärtusaeg oli 55 minutit. Pärast IgG serokonversiooni vähenes CL tasemele 35 ml/min, V suurenes tasemele 5,4 l ning poolväärtusaeg pikenes kuni 250 minutini. Nende muutuste netomõju pärast serokonversiooni oli süsteemse saadavuse 2…3-kordne suurenemine AUC ja C põhjal. Serokonversioonijärgse süsteemse saadavuse suurenemisega seoses ei täheldatud neil patsientidel ootamatuid ohutusega seonduvaid probleeme. Teises uuringus raviti 30 last vanuses 5…18 aastat, kelle kohta on olemas farmakokineetika andmed, väiksemate annustega, 0,5 mg/kg iga 2 nädala järel ja 1,0 mg/kg iga 4 nädala järel. Keskmine CL oli vastavalt 4,6 ja 2,3 ml/min/kg; keskmine V vastavalt 0,27 ja 0,22 l/kg ning keskmine eliminatsiooni poolväärtusaeg vastavalt 88 ja 107 minutit. Pärast IgG serokonversiooni CL oluliselt ei muutunud (vastavalt +24% ja +6%), samas kui V oli 1,8 ja 2,2 korda kõrgem. Netomõju oli C vähene langus (vastavalt kuni -34% ja -11%) ning muutusteta AUC (vastavalt -19% ja -6%).

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Mittekliinilised andmed, tuginedes uuringutele farmakoloogilise ohutuse, üksikannuse toksilisuse ja korduvtoksilisuse ja embrüonaalse/lootetoksilisuse kohta, ei näita ohtu inimestele. Uuringuid teiste arengustaadiumite kohta ei ole läbi viidud. Genotoksilist ja kartsinogeenset toimet ei ole oodata.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Mannitool (E421) Naatriumdivesinikfosfaat monohüdraat (E339) Dinaatriumvesinikfosfaatheptahüdraat (E339)

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati segada teiste ravimitega samasse infusiooni.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

Lahustatud ja lahjendatud lahused Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamisaja ja -tingimuste eest kasutaja. Valmistatud lahust ei tohi säilitada, vaid see tuleb kohe lahjendada; ainult lahjendatud lahust võib hoida kuni 24 tundi temperatuuril 2C…8C.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2C...8C).

Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmist ja lahjendamist vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Fabrazyme 35 mg infusioonilahuse kontsentraadi pulber

Fabrazyme 35 mg on läbipaistvast, I tüüpi klaasist 20 ml viaalides. Sulgur koosneb silikooniga kaetud butüülkorgist ja eemaldatava plastkattega alumiiniumümbrisest.

Pakendi suurused: 1, 5 ja 10 viaali pakendis. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Fabrazyme 5 mg infusioonilahuse kontsentraadi pulber

Fabrazyme 5 mg on läbipaistvast, I tüüpi klaasist 5 ml viaalides. Sulgur koosneb silikooniga kaetud butüülkorgist ja eemaldatava plastkattega alumiiniumümbrisest.

Pakendi suurused: 1, 5 ja 10 viaali pakendis. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Infusioonlahuse kontsentraadi pulber tuleb lahustada süsteveega, lahjendada 0,9% naatriumkloriidi süstelahusega ja seejärel manustada intravenoosse infusioonina. Kasutage aseptilist tehnikat.

Viaalide arv tuleb kindlaks määrata individuaalselt, patsiendi kehakaalust lähtuvalt, ja võtta vajaminevad viaalid külmkapist, et nad saavutaksid ruumis oleva temperatuuri (ligikaudu 30 minuti jooksul). Iga Fabrazyme’i viaal on ette nähtud ainult ühekordseks kasutamiseks. Manustamiskõlblikuks muutmine

Fabrazyme 35 mg infusioonilahuse kontsentraadi pulber

Iga Fabrazyme 35 mg viaal tuleb lahustada 7,2 ml süsteveega. Peab vältima süstevee äkilist lisamist pulbrile ja lahuse vahtuajamist. Selleks tuleb süstevesi tilkhaaval lisada viaali külge mööda ning mitte otseselt lüofiliseeritud ravimile. Iga viaali tuleb õrnalt keerata ja kallutada. Viaali ei tohi ümber pöörata, keerutada ega raputada.

Fabrazyme 5 mg infusioonilahuse kontsentraadi pulber

Iga Fabrazyme 5 mg viaal tuleb lahustada 1,1 ml süsteveega. Peab vältima süstevee äkilist lisamist pulbrile ja lahuse vahtuajamist. Selleks tuleb süstevesi tilkhaaval lisada viaali külge mööda ning mitte

otseselt lüofiliseeritud ravimile. Iga viaali tuleb õrnalt keerata ja kallutada. Viaali ei tohi ümber pöörata, keerutada ega raputada.

Lahustatud lahus sisaldab 5 mg beetaagalsidaasi milliliitris ning on väljanägemiselt selge ja värvitu. Lahuse pH on ligikaudu 7,0. Enne edasist lahjendamist tuleb igas viaalis olevat lahust kontrollida visuaalselt lahustumata osakeste ja värvuse suhtes. Lahust ei tohi kasutada, kui selles on võõrkehasid või selle värv on muutunud.

Pärast lahustamist on soovitatav saadud kontsentraat kohe lahjendada, et takistada valgukogumite moodustumist edaspidi.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

Lahjendamine

Fabrazyme 35 mg infusioonilahuse kontsentraadi pulber

Enne patsiendi jaoks vajaliku annuse Fabrazyme’i lahjendatud lahuse lisamist 0,9% naatriumkloriidi süstelahusele on infusioonikotist soovitav eelnevalt eemaldada sama kogus füsioloogilist lahust.

Infusioonikotis olev õhuruum tuleb eemaldada, et vähendada õhu/vedeliku kokkupuutepinda.

Igast viaalist tuleb aeglaselt välja tõmmata 7,0 ml (võrdub 35 mg) lahjendatud lahust kuni patsiendi annuse jaoks vajaliku koguseni. Filtriga nõelu ei tohi kasutada ja peab vältima lahuse vahtuminekut.

Manustamiskõlblikuks muudetud lahus tuleb aeglaselt süstida otse 0,9% naatriumkloriidi süstelahusesse (mitte infusioonikotti jäänud õhuruumi) kuni lõppkontsentratsioonini vahemikus 0,05 mg/ml…0,7 mg/ml. 0,9% naatriumkloriidi infusioonilahuse kogumaht (vahemikus 50 kuni 500 ml) tuleb määrata vastavalt individuaalsele annusele: 35 milligrammist väiksemate annuste puhul peab kasutama vähemalt 50 ml, 35 mg…70 mg annuste korral peab kasutama vähemalt 100 ml, 70 mg…100 mg annuste korral peab kasutama vähemalt 250 ml ning 100 milligrammist suuremate annuste puhul peab kasutama vaid 500 ml Lahjendatud lahuse segamiseks tuleb infusioonikott õrnalt ümber pöörata või muljuda seda kergelt. Infusioonikotti ei tohi raputada ega liigutada ülemäära.

Fabrazyme 5 mg infusioonilahuse kontsentraadi pulber

Enne patsiendi jaoks vajaliku annuse Fabrazyme’i lahjendatud lahuse lisamist 0,9% naatriumkloriidi süstelahusele on infusioonikotist soovitav eelnevalt eemaldada sama kogus füsioloogilist lahust. Infusioonikotis olev õhuruum tuleb eemaldada, et vähendada õhu/vedeliku kokkupuutepinda.

Igast viaalist tuleb aeglaselt välja tõmmata 1,0 ml (võrdub 5 mg) lahjendatud lahust kuni patsiendi annuse jaoks vajaliku koguseni. Filtriga nõelu ei tohi kasutada ja peab vältima lahuse vahtuminekut.

Manustamiskõlblikuks muudetud lahus tuleb aeglaselt süstida otse 0,9% naatriumkloriidi süstelahusesse (mitte infusioonikotti jäänud õhuruumi) kuni lõppkontsentratsioonini vahemikus 0,05 mg/ml…0,7 mg/ml. 0,9% naatriumkloriidi infusioonilahuse kogumaht (vahemikus 50 kuni 500 ml) tuleb määrata vastavalt individuaalsele annusele: 35 milligrammist väiksemate annuste puhul peab kasutama vähemalt 50 ml, 35 mg…70 mg annuste korral peab kasutama vähemalt 100 ml, 70 mg…100 mg annuste korral peab kasutama vähemalt 250 ml ning 100 milligrammist suuremate annuste puhul peab kasutama vaid 500 ml Lahjendatud lahuse segamiseks tuleb infusioonikott õrnalt ümber pöörata või muljuda seda kergelt. Infusioonikotti ei tohi raputada ega liigutada ülemäära.

Manustamine

Lahjendatud lahus on soovitav manustada läbi madala valgusiduvusega 0,2 µm filtriga infusioonisüsteemi, et eemaldada kõik valguosakesed, mis vähendavad beetaagalsidaasi aktiivsust.

Esialgne i.v. infusioonikiirus ei tohi ületada 0,25 mg/min (15 mg tunnis). Infusiooniga seotud reaktsioonide korral võib vähendada infusioonikiirust.

Kui patsient talub seda hästi, siis võib iga järgneva infusiooni puhul infusioonikiirust suurendada astmeliselt 0,05…0,083 mg/min kaupa (astmed 3…5 mg tunnis). Klassikaliste patsientidega tehtud kliinilistes uuringutes suurendati astmeliselt infusioonikiirust, et jõuda minimaalse infusiooni kestuseni 2 tundi. See saavutati pärast 8 algset infusiooni kiirusega 0,25 mg/min (15 mg tunnis), millega ei kaasnenud infusiooniga seotud reaktsioone, infusioonikiiruse muutmist ega infusiooni katkestamist. Infusiooniaja täiendav lühendamine 1,5 tunnini oli lubatud patsientidel, kellel ei olnud tekkinud uusi infusiooniga seotud reaktsioone viimase 10 infusiooni kestel ega teatatud tõsistest kõrvaltoimetest viimase 5 infusiooni ajal. Iga kord pärast astmelist kiiruse suurendamist 0,083 mg/min (ligikaudu 5 mg tunnis) võrra oli enne järgnevat infusioonikiiruse suurendamist tingimuseks, et 3 järjestikuse sama kiirusega infusiooni ajal ei esinenud uusi infusiooniga seotud reaktsioone, infusioonikiiruse muutmist ega infusiooni katkestamist.

Patsientidel kehakaaluga < 30 kg ei tohi maksimaalne infusioonikiirus ületada 0,25 mg/min (15 mg tunnis).

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Sanofi B.V. Paasheuvelweg 25 1105 BP Amsterdam Holland

8. MÜÜGILOA NUMBRID

EU/1/01/188/001 EU/1/01/188/002 EU/1/01/188/003 EU/1/01/188/004 EU/1/01/188/005 EU/1/01/188/006

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Esmase müügiloa väljastamise kuupäev: 03. august 2001 Viimase uuendamise kuupäev: 28. juuli 2006

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne informatsioon selle ravimi kohta on kättesaadav Euroopa Ravimiameti kodulehel http://www.ema.europa.eu.

A. BIOLOOGILIS(T)E TOIMEAINE(TE) TOOTJA(D) JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED MÜÜGILOALE

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. BIOLOOGILIS(T)E TOIMEAINE(TE) TOOTJA(D) JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

Bioloogilise toimeaine tootja nimi ja aadress

Genzyme Corporation 8, 45, 68, 74, 80 New York Avenue Framingham MA 01701 Ameerika Ühendriigid

Ravimipartii vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress

Genzyme Ireland Limited IDA Industrial Park Old Kilmeaden Road Waterford Iirimaa

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt I lisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).

C. MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED MÜÜGILOALE

 Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

 Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele. Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:  Euroopa Ravimiameti nõudel;

 kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk. Kui perioodilise ohutusaruande esitamine ja riskijuhtimiskava ajakohastamise kuupäevad kattuvad, võib need esitada samal ajal.

 Riski minimeerimise lisameetmed

Müügiloa hoidja peab igas liikmesriigis enne Fabrazyme’i koduse manustamise rakendumist kokku leppima riikliku pädeva asutusega koolitusprogrammi sisu ja formaadi, k.a teabekandja ja levitamise viisi ning programmi kõik muud aspektid.

Müügiloa hoidja peab tagama, et igas liikmesriigis, kus Fabrazyme’i turustatakse, saavad kõik tervishoiutöötajad, kes arvatavalt hakkavad määrama ravi Fabrazyme’iga, järgneva koolituspaketi, milles sisalduvad juhendid tervishoiutöötajale ning patsiendile/põetajale.

Koolitusmaterjal tervishoiutöötajatele Tervishoiutöötajate koolitusmaterjali osad on järgmised:  juhend tervishoiutöötajatele,  ravimi omaduste kokkuvõte.

Juhend tervishoiutöötajatele Ülitundlikkusreaktsioonide ja ravivigade riski vähendamiseks koduses ravis sisaldab tervishoiutöötaja juhend järgnevat olulist ohutusteavet, et abistada tervishoiutöötajaid (kes Fabrazyme’i määravad ja/või manustavad) Fabrazyme’i kodus manustavate patsientide haldamisel.

Teave tervishoiutöötajatele, kes määravad ravi Fabrazyme’iga.  Fabrazyme’i koduse manustamisega seotud võimalike ravivigade risk.  Koduse ravi sobivuskriteeriumid.  Ravipäeviku kasutamine.  Vajadus anda patsiendi koolitusmaterjal kõikidele patsientidele, kes saavad Fabrazyme’i infusioone kodus.

Teave tervishoiutöötajatele, kes manustavad Fabrazyme’i.  Fabrazyme’i koduse manustamisega seotud võimalike ravivigade risk, rõhuasetusega vajalikele tegevustele võimalike ravivigade vältimiseks, mis võivad tekkida kodusel manustamisel.  Ülitundlikkusreaktsioonide risk, k.a ülitundlikkuse nähud ja sümptomid ja soovitatavad tegevused sümptomite ilmnemisel.  Ravipäeviku kasutamine.  Fabrazyme’i infusiooni ettevalmistamine ja manustamine.  Fabrazyme’i infusiooni ettevalmistamise ja manustamise koolitus (patsientidele, kes hakkavad ravimit ise manustama).  Vajadus anda patsiendi koolitusmaterjal kõikidele patsientidele, kes saavad Fabrazyme’i infusioone kodus.

Koolitusmaterjal patsientidele Patsientide koolitusmaterjali osad on järgmised:  juhend patsientidele;  pakendi infoleht.

Juhend patsientidele Patsiendi juhend sisaldab järgnevat:  teave ülitundlikkusreaktsioonide riski kohta, k.a ülitundlikkuse nähud ja sümptomid ja soovitatavad tegevused sümptomite ilmnemisel;  ravipäeviku kasutamine;  selged samm-sammulised juhised ravimi manustamiskõlblikuks muutmise ja manustamise kohta (kohalduvad ainult neile, kes manustavad ise).

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKEND (1 VIAAL, 5 VIAALI, 10 VIAALI)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Fabrazyme, 35 mg infusioonilahuse kontsentraadi pulber agalsidasum beta

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks Fabrazyme’i viaal sisaldab nominaalkogusena 35 mg beetaagalsidaasi. Pärast lahustamist 7,2 ml süsteveega sisaldab üks Fabrazyme’i viaal 5 mg/ml (35 mg/7 ml) beetaagalsidaasi.

3. ABIAINED

mannitool (E421) naatriumdivesinikfosfaat monohüdraat (E339) dinaatriumvesinikfosfaatheptahüdraat (E339) Lisateavet vt infolehelt.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Infusioonilahuse kontsentraadi pulber

1 viaal infusioonilahuse kontsentraadi pulbriga. 5 viaali infusioonilahuse kontsentraadi pulbriga. 10 viaali infusioonilahuse kontsentraadi pulbriga.

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE

Ainult ühekordseks kasutamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Intravenoosne

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis (2C...8C).

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Kasutamata lahus tuleb hävitada.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Sanofi B.V. Paasheuvelweg 25 1105 BP Amsterdam Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER(NUMBRID)

EU/1/01/188/001 1 viaal infusioonilahuse kontsentraadi pulbriga EU/1/01/188/002 5 viaali infusioonilahuse kontsentraadi pulbriga EU/1/01/188/003 10 viaali infusioonilahuse kontsentraadi pulbriga

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim.

15. KASUTUSJUHEND

16. INFORMATSIOON BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Fabrazyme 35 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED NÕUDED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

VIAAL

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Fabrazyme 35 mg infusioonilahuse kontsentraadi pulber agalsidasum beta Intravenoosne

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

Hoida külmkapis (2C...8C).

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKEND (1 VIAAL, 5 VIAALI, 10 VIAALI)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Fabrazyme 5 mg infusioonilahuse kontsentraadi pulber agalsidasum beta

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks Fabrazyme’i viaal sisaldab nominaalkogusena 5 mg beetaagalsidaasi. Pärast lahustamist 1,1 ml süsteveega sisaldab üks Fabrazyme’i viaal 5 mg/ml beetaagalsidaasi.

3. ABIAINED

mannitool (E421) naatriumdivesinikfosfaat monohüdraat (E339) dinaatriumvesinikfosfaatheptahüdraat (E339) Lisateavet vt infolehelt.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Infusioonilahuse kontsentraadi pulber

1 viaal infusioonilahuse kontsentraadi pulbriga. 5 viaali infusioonilahuse kontsentraadi pulbriga. 10 viaali infusioonilahuse kontsentraadi pulbriga.

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE

Ainult ühekordseks kasutamiseks. Enne kasutamist lugege pakendi infolehte. Intravenoosne

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis (2C...8C).

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Kasutamata lahus tuleb hävitada.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Sanofi B.V. Paasheuvelweg 25 1105 BP Amsterdam Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER(NUMBRID)

EU/1/01/188/004 1 viaal infusioonilahuse kontsentraadi pulbriga EU/1/01/188/005 5 viaali infusioonilahuse kontsentraadi pulbriga EU/1/01/188/006 10 viaali infusioonilahuse kontsentraadi pulbriga

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim.

15. KASUTUSJUHEND

16. INFORMATSIOON BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Fabrazyme 5 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED NÕUDED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

VIAAL

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Fabrazyme 5 mg infusioonilahuse kontsentraadi pulber agalsidasum beta Intravenoosne

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

Hoida külmkapis (2C...8C).