Fentanyl actavis - Ravimi Omaduste Kokkuvõte

1. RAVIMPREPARAADI
NIMETUS

Fentanyl Actavis, 25 mikrogrammi/h transdermaalne plaaster


2.
KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Fentanyl Actavis, 25 mikrogrammi/h transdermaalne plaaster
Iga plaaster vabastab 25 mikrogrammi fentanüüli tunnis. Iga plaaster, mille aktiivpindala on 7,5 cm2,
sisaldab 4,125 mg fentanüüli

INN. Fentanylum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.


3. RAVIMVORM

Transdermaalne plaaster.

Läbipaistev ja värvitu plaaster, mille tagaküljefooliumile on sinisega trükitud: "fentanyl 25 µg/h".


4. KLIINILISED
ANDMED

4.1 Näidustused

Tugeva kestva, ainult opioidanalgeetikumidele alluva valu ravi.

4.2
Annustamine ja manustamisviis

Annustamine on individuaalne ning põhineb patsiendi varasemal opioid-ravil võttes arvesse:
- võimaliku tolerantsi väljakujunemist
- patsiendi hetkeüldseisundit ning meditsiinilist staatust
- seisundi raskusastet
Nõutav fentanüüli raviannus määratakse individuaalselt. Seda tuleks hinnata regulaarselt peale iga
manustamiskorda.

Algannuse määramine varem opioide mittesaanud patsientidele
Algannusena tuleks kasutada plaastreid vabastamiskiirusega 12,5 mikrogrammi tunnis. Fentanyl
Actavis"e kasutamine eakatel ning nõrgema füüsilise seisundiga patsientidele ei ole soovitav,
tulenevalt nende tundlikkusest opioidravi suhtes. Sellisel juhul kasutatakse eelistatult väikest annust
koheselt vabastuvat morfiini ning Fentanyl Actavis määratakse peale optimaalse annuse
kindlaksmääramist.

Üleminek teistelt opioididelt.
Kui patsient viiakse suukaudselt või parenteraalselt opioid-ravilt üle fentanüül-ravile, tuleb algannus
arvutada järgmiselt:
1.
Arvutada vaja olnud analgeetikumi kogus eelneva 24 tunni vältel.
2.
Saadud kogus teisendada vastavaks suukaudse morfiini annuseks, kasutades tabelit 1.
3.
Vastav vajaminev fentanüüli annus leitakse järgmiselt:
a) kasutades tabelit 2 suukaudselt opioidilt transdermaalsele plaastrile üleviidavatele
patsientidele (suukaudse morfiini ümberarvutamine transdermaalsele fentanüülile vastavalt
150:1)
b) kasutades tabelit 3 stabiilset ja hästitalutavat opioidravi saavatele patsientidele (suukaudse
morfiini ümberarvutamine transdermaalsele fentanüülile vastavalt 100:1)

Tabel 1. Ekvianalgeetilise potentsiaali ümberarvutamine
Kõik annused tabelis on loetud võrdseks 10 mg parenteraalselt manustatava morfiini analgeetilise
toimega.


Vastav analgeetiline annus (mg)
Toimeaine Parenteraalne
(im)
Suukaudne
Morfiin 10
30...40
Hüdromorfoon 1,5
7,5
Oksükodoon 10...15
20...30
Methadone 10
20
Levorfanool 2
4
Oksümorfiin
1
10 (rektaalne)
Diamorfiin 5
60
Petidiin 75
-
Kodeiin -
200
Buprenorfiin 0,4
0,8
(sublingvaalselt)
Ketobemidoon 10
20...30

Tabel 2: Soovitatav transdermaalse fentanüüli algannus, mis vastab suukaudse morfiini
ööpäevasele annusele:
(patsientidele, kes vajavad suukaudselt opioidilt transdermaalsele plaastrile üleviimist)

Suukaudne morfiini annus (mg/24h)
Transdermaalne fentanüüli vabanemine
(mikrogrammi/h)
< 44
12.5
45-134
25
135-224
50
225-314
75
315-404
100
405-494
125
495-584 150
585-674 175
675-764 200
765-854 225
855-944 250
945-1034 275
1035-1124 300

Tabel 3: Soovitatav transdermaalse fentanüüli algannus, mis vastab suukaudse morfiini
ööpäevasele annusele:
(stabiilset ja hästitalutavat opioidravi saavatele patsientidele)

Suukaudne morfiini annus (mg/24h)
Transdermaalne fentanüüli annus
(mikrogrammi/tunnis)
< 60
12.5


60-89
25
90-149
50
150-209
75
210-269
100
270-329
125
330-389 150
390-449 175
450-509 200
510-569 225
570-629 250
630-689 275
690-749 300


Kui kombineeritakse mitut transdermaalset plaastrit, võib saavutada fentanüüli vabanemise üle 100
mikrogrammi/tunnis.

Esmast maksimaalset valuvaigistavat toimet ei saa hinnata enne 24 tunni möödumist pärast Fentanyl
Actavis"e transdermaalse plaastri kandmist. Selline ajaintervall on seotud fentanüüli kontsentratsiooni
järk-järgulise suurenemisega vereplasmas esimese 24 tunni jooksul pärast plaastri pealepanemist.

Fentanyl Actavis"e transdermaalse plaastri vahetamisel jätkub veel esimese 12 tunni jooksul eelmise
annuse valuvaigistav toime; järgmise 12 tunni jooksul hakkab toimima vahetatud plaastri
valuvaigistav annus.

Annuse tiitrimine ja säilitusravi
Plaastrit tuleb vahetada iga 72 tunni järel. Annust tuleb tiitrida individuaalselt, kuni on saavutatud
valuvaigistav toime. Patsientidele, kes kogevad tähelepanuväärset toime vähenemist 48-72 tunni vältel
peale plaastri pealepanemist, on ilmselt vajalik fentanüüli asendamine 48 tunni pärast.
12,5 mikrogrammi tunnis vabastavad plaastrid on sobivad madalama annuse tiitrimisel. Kui esmase
aplikatsiooni perioodi lõpus valuvaigistav toime on ebapiisav, võib annust suurendada pärast 3 päeva,
kuni on saavutatud soovitud annus iga patsiendi jaoks. Annust suurendatakse tavaliselt 25
mikrogrammi kaupa tunnis, kuid arvesse tuleb võtta vajadust kasutada täiendavaid valuvaigisteid ja
samuti konkreetse patsiendi valuseisundit.
Läbimurdevalude korral võivad patsiendid vajada perioodiliselt lühitoimeliste valuvaigistite
lisaannuseid. Kui Fentanyl Actavis"e transdermaalse plaastri annus ületab 300 mikrogrammi/tunnis,
tuleks mõelda kas täiendavate või alternatiivsete analgeesiameetodite või alternatiivsete opioidide
manustamise peale.

Hoolimata piisavast valuvaigistavast toimest, on teatatud ärajätunähtudest pikaajalise morfiinravi
vahetamisel transdermaalse fentanüülravi vastu. Ärajätunähte soovitatakse ravida väikeses annuses
lühitoimelise morfiiniga.

Ravi muutmine või lõpetamine
Kui tekib vajadus lõpetada ravi plaastritega, peab igasugune asendusravi teiste opioididega olema
astmeline, alustades väiksemast annusest ja suurendades seda aeglaselt. Selle tingib
fentanüülisisalduse astmeline langus pärast plaastri eemaldamist; fentanüüli seerumikontsentratsiooni
50 % langus võtab aega vähemalt 17 tundi. Üldreeglina tuleb opioidravi lõpetada astmeliselt, sest nii
välditakse ärajätunähtude (iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, ärevus ning lihastreemor) teket.
Tabeleid 2 ja 3 ei tohi kasutada, kui soovitakse vahetada ravi transdermaalselt fentanüülilt morfiin-
ravile.

Manustamisviis
Fentanyl Actavis"e plaastrid paigaldatakse koheselt pärast pakendist ja kaitsekilest eemaldamist
karvkatteta nahale keha ülaosal (rindkere, selg, käsivars). Karvade eemaldamiseks tuleb kasutada
kääre, mitte raseerimisaparaati. Enne plaastri paigaldamist tuleb nahapind hoolikalt puhta veega pesta
(puhastusaineid ei tohi kasutada) ja korralikult kuivatada. Seejärel pannakse transdermaalne plaaster
nahale, surudes sellele 10...30 sekundi vältel kergelt peopesaga. Plaastri alune nahk peab olema ilma
mikrovigastusteta (nt kiirituskahjustus või raseerimismarrastus) ning ärritusnähtudeta.
Kuna transdermaalne plaaster on väljastpoolt kaetud veekindla kihiga, võib käia ka dusi all.
Üksikjuhtudel võib olla vaja plaastrit täiendavalt kleepida.
Kui annust suurendatakse pidevalt, siis võib plaastri toimeainega kokkupuutes olev nahapind
saavutada seisundi, kus edasine annuse suurendamine ei ole enam võimalik.

Manustamise kestvus
Plaastrit peab vahetama 72 tunni järel. Individuaalsetel juhtudel, kui plaastri vahetamine osutub varem
vajalikuks, ei tohi teha seda enne 48 tunni möödumist, vastasel juhul võib ilmneda fentanüüli
keskmise kontsentratsiooni tõus. Igaks aplikatsiooniks tuleb valida uus nahapiirkond. Sama
nahapiirkonda võib uuesti kasutada seitsme päeva möödudes. Analgeetiline toime võib püsida mõni
aeg pärast transdermaalse plaastri eemaldamist.
Kui transdermaalse plaastri eemaldamisel jäävad nahale jäljed, tuleb need eemaldada rohke seebi ja
veega. Puhastamiseks ei tohi kasutada alkoholi ega teisi lahusteid, sest need võivad tungida plaastri
toimest tingituna naha sisse.

Kasutamine lastel
Kogemus alla 12-aastaste laste ravimisel on piiratud, seetõttu ei tohi Fentanyl Actavis"t lastel
kasutada.

Kasutamine eakatel
Eakaid tuleb hoolikalt jälgida ja vajadusel annuseid vähendada (vt lõigud 4.4 ja 5.2).

Maksa ja neerukahjustus
Kahjustatud neeru- või maksafunktsiooniga patsiente tuleb hoolikalt jälgida ja vajadusel annuseid
vähendada (vt lõik 4.4).

4.3 Vastunäidustused

-
Ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.
-
Raske kesknärvisüsteemi kahjustus
-
Äge või postoperatiivne valu, kuna annuse tiitrimine ei ole võimalik lühiaegse kasutamise
vältel.
.
4.4
Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Ravimit tohib kasutada üksnes kui integreeritud valuravi osana, juhtudel, kus on läbi viidud patsiendi
adekvaatne meditsiiniline, sotsiaalne ja psühholoogiline hindamine.

Ravi Fentanyl Actavis"e transdermaalsete plaastritega võib teraapiat alustada ainult kogenud arst, kes
on teadlik trandermaalsete fentanüülplaastrite farmakokineetikast ja tõsise hüpoventilatsiooni
tekkeriskist.
Raske kõrvaltoime ilmnemisel, arvestades fentanüüli poolväärtusaega, tuleb patsienti pärast plaastri
eemaldamist jälgida vähemalt 24 tunni jooksul (vt lõik 5.2).

Kroonilise mittevähi valu puhul on soovitav alustada ravi koheselt vabastuva tugeva opioidiga (nt
morfiin) ning määrata ravi fentanüüli transdermaalse plaastriga peale tugeva opioidi optimaalse annuse
ja efektiivsuse kindlaksmääramist.

Plaastreid ei tohi lõigata, kuna informatsioon lõigatud plaastrite kvaliteedi, toime ning ohutuse kohta
puudub.

Juhul, kui on vajalik suurem kui 500mg-le morfiinile ekvivalentne annus, on soovitav opioidravi
uuesti ümberhinnata.

Enim levinud kõrvaltoimed tavalise annuse manustamisel on unisus, segasus, iiveldus, oksendamine ja
kõhukinnisus. Esimesed neist on mööduvad, seega kui sümptomid püsivad, tuleks nende põhjust
selgitada. Seevastu kõhukinnisus püsib kogu ravi kestel. Kõik eelpool nimetatud kõrvaltoimed on
eeldatavad, seega tuleks arvestada nende esinemisega määrates optimaalset annust (eriti
kõhukinnisus). Sageli on vajalik korrigeeriv ravi (vt lõik 4.8.)

Samaaegne buprenorfiini, nalbufiini või pentasotsiini kasutamine ei ole soovitav (vt lõik 4.5).

Läbilöögivalu
Uuringud on näidanud, et vaatamata fentanüülplaastritega ravile vajavad peaaegu kõik patsiendid
täiendavat ravi kiiretoimeliste valuvaigistitega läbilöögivalu vaigistamiseks.

Hingamise pärssumine
Nagu kõikide tugevatoimeliste opioidide korral võib osadel Fentanyl Actavis"e transdermaalseid
plaastreid kasutanud patsientidel hingamine pärssuda ja patsiente tuleb selles osas jälgida. Hingamise
pärssumine võib püsida ka peale plaastri eemaldamist. Fentanüüli annuse suurenedes hingamise
pärssumise võimalus suureneb. Kesknärvisüsteemi toimivad ravimid võivad hingamise pärssumist
süvendada (vt lõik 4.5).
Juba olemasoleva hingamisdepressiooniga patsientidele tuleb fentanüüli manustada ettevaatusega ning
väiksemas annuses.

Krooniline kopsuhaigus
Kroonilise obstruktiivse kopsuhaigusega või teiste kopsuhaigustega patsientidel võib fentanüüliga
esineda tavalisest tõsisemaid kõrvaltoimeid; sellistel patsientidel võivad opioidid nõrgestada
hingamise juhitavust ja suurendada hingamistakistust.

Ravimsõltuvus
Opioidide korduval manustamisel võib areneda tolerantsus ning füüsiline ja psühholoogiline sõltuvus,
ent vähist tingitud valu ravis on seda täheldatud harva.

Suurenenud koljusisene rõhk
Fentanüülplaastreid tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kes võivad olla eriti tundlikud CO2
retensiooni koljusiseste toimete suhtes, nagu näiteks need, kellel on suurenenud koljusisese rõhu
tunnused, kellel esinevad teadvusehäired või kooma.

Südamehaigus
Opioidid võivad põhjustada hüpotooniat, eriti hüpovoleemiaga patsientidel. Seetõttu tuleb hüpotoonia
ja/või hüpovoleemiaga patsientidele fentanüüli manustada ettevaatusega. Fentanüül võib tekitada
bradükardiat. Seetõttu fentanüülplaastreid ei tohi kasutada bradüarütmiatega patsientidel.

Kahjustatud maksafunktsioon
Fentanüül metaboliseeritakse maksas inaktiivseteks metaboliitideks, seega võib maksahaigusega
patsientidel eliminatsioon pikeneda. Maksakahjustusega patsiente peab hoolikalt jälgima ja vajadusel
tuleb annust vähendada.

Neerukahjustus
Alla 10% fentanüülist eritatakse muutumatul kujul neerudega ja erinevalt morfiinist ei eritata neerude
kaudu aktiivseid metaboliite. Intravenoosset fentanüülravi saavatelt neerupuudulikkusega patsientidelt
kogutud andmed viitavad, et fentanüüli jaotusruumala võib dialüüsi korral muutuda. See võib muuta
seerumikontsentratsiooni. Kui neerupuudulikkusega patsient saab transdermaalset fentanüülravi, tuleb
neid hoolikalt jälgida fentanüüli toksilisuse suhtes ja vajadusel annust vähendada.

Palavikuga patsiendid/väline kuumus
Palavikuga haigeid tuleb opioidide kõrvaltoimete suhtes väga hoolikalt jälgida, sest kehatemperatuuri
tõustes võib fentanüüli imendumine potentsiaalselt suureneda. Plaastri paigaldamiskohta tuleb kaitsta
välispidiste soojusallikate eest, nt saunas.

Eakad
Ravimiuuringute tulemuste põhjal, kus fentanüüli manustati veenisiseselt, võib oletada, et
vanemaealisel patsiendil võib ravimi kliirens väheneda ja poolväärtusaeg pikeneda, just eakad
patsiendid võivad olla ravimi toimeaine osas tundlikumad kui nooremad patsiendid. Kuigi uuringutes
fentanüüli transdermaalsete plaastritega ei erinenud eakatel patsientidel fentanüüli farmakokineetika
olulisel määral noorematest patsientidest, olid toimeaine seerumikontsentratsioonid mõnevõrra
kõrgemad. Seetõttu tuleb eakaid ja kahhektilisi patsiente ravi ajal hoolikalt jälgida ning vajadusel
annust vähendada.

Lapsed
Tulenevalt piiratud kogemustest alla 12-aastastel lastel kasutamise kohta, tuleks selles vanusegrupis
kasutada Fentanyl Actavis"t üksnes hoolikal kasu ja kahju riskiteguri määramisel.

Imetamine
Fentanüül eritub rinnapiima. Fenanyl Actavis"e ravi ajal peab imetamise katkestama. (vt lõik 4.6.)

Patsiendid, kes põevad myasthenia gravis"t
Võivad esineda mitte-epileptilised (müo)kloonilised reaktsioonid, seetõttu tuleks myasthenia gravis"t
põdevaid patsiente ravi ajal tähelepanelikult jälgida.

Koostoimed
Üldiselt tuleks vältida kombinatsioone barbituraatidega, buprenorfiiniga, nalbufiiniga ja
pentasotsiiniga (vt lõik 4.5).

4.5 Koostoimed
teiste
ravimitega ja muud koostoimed

Fentanüüli hingamist pärssiva toime tugevnemise ohu tõttu tuleb vältida barbituraatide samaaegset
kasutamist.

Samaaegne buprenorfiini, nalbufiini või pentasotsiini kasutamine ei ole soovitav. Nad võivad
vähendada fentanüüli analgeetilist toimet ning võivad esile kutsuda ärajätunähte opioid-sõltuvatel
patsientidel, tulenevalt nende kõrgest afiinsusest opioid-retseptoritele ning suhteliselt madalast
aktiivsusest (vt lõik 4.4).

Kasutamisel samaaegselt koos teiste kesknärvisüsteemi pärssivate ainetega, võib ilmneda lisanduv
pärssiv toime ja hüpoventilatsioon, hüpotensioon ning samuti sügav sedatsioon või kooma. Eelpool
mainitud kesknärvisüsteemi pärssivateks aineteks on:
- opioidid,
- anksiolüütikumid, trankvillisaatorid,
- uinutid,
- üldanesteetikumid,
- fenotiasiinid,
- lihasrelaksandid,
- sedatiivsed antihistamiinikumid
- alkohoolsed joogid

Seetõttu tuleb mistahes ülalmainitud ravimi samaaegsel manustamisel olla ettevaatlik ja patsienti
hoolikalt jälgida.
On teateid, et MAO inhibiitorid võivad tugevdada narkootiliste analgeetikumide toimet, eriti
südamepuudulikkusega patsientidel. Seetõttu ei tohi fentanüüli kasutada 14 päeva vältel pärast ravi
lõpetamist MAO inhibiitoritega.

Fentanüül on kõrge kliirensi aktiivusega aine, mis metaboliseeritakse kiirelt ja ulatuslikult peamiselt
CYP3A4 kaudu.
Suukaudselt manustatud itrakonasool (tugev CYP3A4 inhibiitor) annuses 200 mg/päevas 4 päeva
jooksul, ei avaldanud märkimisväärset toimet intravenoosselt manustatud fentanüüli
farmakokineetikale. Siiski on üksikjuhtudel täheldatud suurenenud plasmakontsentratsiooni.
Ritonaviiri (üks kõige tugevamaid CYP3A4 inhibiitoreid) suukaudne manustamine vähendas
intravenoosse fentanüüli kliirensit 2/3 võrra ja pikendas poolväärtusaega kahekordselt. Samaaegne
tugevate CYP3A4 inhibiitorite (nt ritonaviir) kasutamine koos transdermaalselt manustatud
fentanüüliga võib tuua kaasa fentanüüli suurema plasmakontsentratsiooni. See võib suurendada või
pikendada nii terapeutilist toimet kui põhjustada ka kõrvaltoimeid, mis võivad viia hingamise tõsise
pärssumiseni. Sellistel juhtudel tuleb tõhustada patsientide ravi ja jälgimist. Ritonaviiri ja teiste
tugevate CYP3A4 inhibiitorite samaaegne kasutamine koos transdermaalse fentanüüliga ei ole
soovitatav, välja arvatud juhul kui patsienti hoolikalt jälgitakse.

4.6
Rasedus ja imetamine

Fentanüüli ohutus raseduse ajal on teadmata. Loomkatsed on näidanud kahjulikku toimet
reproduktiivsusele (vt lõik 5.3). Võimalik risk inimesele ei ole teada. Fentanüüli tohib kasutada
raseduse ajal ainult juhul kui see on hädavajalik.
Pikaajaline ravi raseduse ajal võib vastsündinul põhjustada ärajätunähte.
Fentanüüli on soovitav mitte kasutada sünnitusvalude ega sünnituse ajal (k.a keisrilõige), sest
fentanüül läbib platsentat ja võib pärssida loote või vastsündinu hingamisfunktsiooni.
Fentanüül eritub rinnapiima ja võib rinnaga toidetaval lapsel põhjustada sedatsiooni ning hingamise
pärssumist. Imetamine tuleb seetõttu katkestada ravi ajal ja vähemalt ajani, mil Fentanyl Actavis"e
eemaldamisest on möödunud 72 tundi (vt lõik 4.4).

4.7 Toime
reaktsioonikiirusele

Fentanyl Actavis omab märkimisväärset toimet autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele. Seda
on oodata eelkõige ravi alguses, annuse muutmisel ja koostoimes alkoholi ning rahustitega. Patsiendid,
kes on stabiilselt teatud annusel, ei pruugi olla sellest mõjutatud. Seega peavad patsiendid
konsulteerima oma arstiga, kas neile on lubatud autojuhtimine ja masinatega töötamine.

4.8 Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimete tekkesagedust kirjeldatakse järgnevalt: väga sage (1/10), sage (1/100 kuni <1/10),
aeg-ajalt (1/1000 kuni <1/100), harv (1/10000 kuni <1/1000), väga harv (<1/10000).

Fentanüüli kõige tõsisem kõrvaltoime on hingamise pärssumine.

Südame häired
Aeg-ajalt: tahhükardia,
bradükardia.
Harv:
arütmia.

Immuunsüsteemi häired
Väga harv:
anafülaksia.

Psühhiaatrilised häired
Väga sage:
unisus.
Sage:
sedatsioon, närvilisus, isu puudus.
Aeg-ajalt:
eufooria, amneesia, unetus, hallutsinatsioonid, agitatsioon.
Väga harv:
silmapetted, erutusseisundid, asteenia, depressioon, ärevus, segasus,
seksuaalfunktsiooni häired, ärajätunähud.

Närvisüsteemi häired
Väga sage:
peavalu, pearinglus.
Aeg-ajalt:
treemor, paresteesiad, kõne raskused.
Väga harv:
ataksia, krambid (k.a kloonilised ja grand mal krambid).

Silma kahjustused
Väga harv:
amblüoopia

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired
Aeg-ajalt:
düspnoe, hüpoventilatsioon.
Väga harv:
hingamise pärssumine, apnoe.

Seedetrakti häired
Väga sage:
iiveldus, oksendamine, kõhukinnisus.
Sage:
kserostoomia, düspepsia.
Aeg-ajalt:
kõhulahtisus.
Harv:
luksumine.
Väga harv:
valulik kõhupuhitus, iileus.

Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Väga sage:
higistamine, nahasügelus.
Sage:
paigaldamiskohal
nahareaktsioonid.
Aeg-ajalt:
lööve, erüteem.
Lööve, erüteem ja sügelus kaovad tavaliselt ühe päeva jooksul pärast plaastri eemaldamist.

Neerude ja kuseteede häired
Aeg-ajalt:
uriinipeetus.
Väga harv:
oliguuria, põievalu.

Veresoonte häired
Aeg-ajalt: hüpertensioon,
hüpotensioon.
Harv: vasodilatatsioon.

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Harv:
turse, külmatunne.


Teised kõrvaltoimed
pole teada (ei saa hinnata olemasolevate andmete põhjal):
Pikaajalise fentanüülraviga võib välja kujuneda tolerantsus, füüsiline ja psühholoogiline sõltuvus. Ravi
järsul lõpetamisel või eelnevalt kasutatud opioidravilt üleminekul Fentanyl Actavis"e transdermaalsele
plaastrile võib osadel patsientidel ilmneda opioidi ärajätusümptome (nt iiveldus, oksendamine,
kõhulahtisus, ärevus ja värisemine).

4.9 Üleannustamine

Sümptomid
Fentanüüli üleannustamise sümptomid on tema farmakoloogilise toime süvenemine, nt letargia,
kooma, hingamise pärssumine koos Cheyne-Stokes"i hingamisega ja/või tsüanoos. Teised sümptomid
võivad olla hüpotermia, langenud lihastoonus, bradükardia, hüpotensioon. Toksilisuse nähud on sügav
sedatsioon, ataksia, mioos, krambid ja peamise sümptomina hingamise pärssumine.

Ravi
Hingamise pärssumise ravis peab kohe kasutusele võtma vastumeetmed, kaasa arvatud plaastri
eemaldamine ning patsiendi füüsiline ja verbaalne stimuleerimine. Neile võib järgneda ka spetsiifilise
opioidi antagonisti naloksooni manustamine.

Täiskasvanutele soovitatud algannus on 0,4...2 mg naloksoonvesinikkloriidi intravenoosselt. Vajadusel
võib sama annuse manustada iga 2...3 minuti järel või manustada ravimit pideva infusioonina 2 mg-i
500 ml-s naatriumkloriidi 9mg/ml (0,9%) süstelahuses või glükoosi 50 mg/ml (5%) lahuses. Infusiooni
kiirust tuleb kohandada vastavalt eelnevatele boolussüstetele ja patsiendi individuaalsele ravivastusele.
Kui intravenoosne manustamine ei ole võimalik, võib naloksoonvesinikkloriidi manustada
intramuskulaarselt või subkutaanselt. Intramuskulaarse ja subkutaanse manustamise järgselt algab
ravimi toime võrreldes intravenoosse manustamisega aeglasemalt. Intramuskulaarne manustamine
annab pikema toime kui intravenoosne manustamine. Üleannusest põhjustatud hingamise pärssumine
võib kesta kauem kui opioidide antagonistide toime. Narkootilise toime reversioon võib vallandada
ägeda valu ja katehhoolamiinide vabanemise. Patsiendi kliiniline seisund võib nõuda ravi intensiivravi
osakonnas. Sügava või püsiva hüpotensiooni korral tuleb mõelda hüpovoleemiale ja seisundi raviks
tuleb rakendada sobivat parenteraalset infusioonravi.


5. FARMAKOLOOGILISED
OMADUSED

5.1
Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: opioidid; fenüülpiperidiini derivaadid
ATC-kood: N02AB03

Fentanüül on opioidanalgeetikum, mis interakteerub valdavalt mikroretseptoriga. Selle peamised
terapeutilised toimed on analgeesia ja sedatsioon. Fentanüüli seerumikontsentratsioon, mis põhjustab
eelnevalt opioide mittekasutanud patsientidel minimaalset valuvaigistavat toimet, varieerub
0,3...1,5 nanogrammi/ml vahel; kõrvaltoimete esinemissageduse suurenemist on täheldatud, kui
seerumikontsentratsioon ületab 2 nanogrammi/ml.
Nii fentanüüli madalaim efektiivne kontsentratsioon kui ka kõrvaltoimeid põhjustav kontsentratsioon
suurenevad koos tolerantsi arenguga. Tõenäosus tolerantsi tekkeks varieerub indiviiditi.

5.2 Farmakokineetilised
omadused

Pärast Fentanyl Actavis"e transdermaalse plaastri paigaldamist imendub fentanüül 72 tunni jooksul
pidevalt läbi naha. Tänu polümeermaatriksi ja ravimi difusioonile läbi nahakihtide jääb
vabanemiskiirus suhteliselt konstantseks.

Imendumine
Pärast Fentanyl Actavis"e esimese transdermaalse plaastri paigaldamist suureneb fentanüüli
kontsentratsioon seerumis astmeliselt, ühtlane kontsentratsioon saavutatakse 12...24 tunniga ning jääb
suhteliselt konstantseks ülejäänud aja vältel 72-tunnisest manustamisperioodist. Saavutatud fentanüüli
seerumikontsentratsioon sõltub transdermaalse plaastri suurusest. Teise 72-tunnise
manustamisperioodi ajal saavutatakse seerumi tasakaalukontsentratsioon, mis säilib järgnevate
aplikatsioonide vältel, kui manustatakse sama tugevusega plaastreid.

Jaotumine
Fentanüül seondub plasmavalkudega 84 % ulatuses.

Biotransformatsioon
Fentanüül metaboliseeritakse peamiselt maksas läbi CYP3A4. Peamine metaboliit norfentanüül on
inaktiivne.

Eliminatsioon
Kui ravi Fentanyl Actavis"e transdermaalse plaastriga lõpetatakse, langeb fentanüüli
seerumikontsentratsioon astmeliselt, langedes ligikaudu 50 % 13...22 tunniga täiskasvanutel ja
22...25 tunniga lastel. Fentanüüli jätkuv imendumine nahast seletab ravimi aeglasemat kadumist
verest võrreldes intravenoosse infusiooniga.

Ligikaudu 75 % fentanüülist eritatakse uriini, peamiselt metaboliitidena ja vähem kui 10%
muutumatul kujul . Ligikaudu 9 % annusest leitakse väljaheites, peamiselt metaboliitidena.

Farmakokineetika patsientide erigruppides
Eakatel ja kurnatud patsientidel võib fentanüüli kliirens olla vähenenud, mis viib terminaalse
poolväärtusaja pikenemiseni. Neeru- või maksakahjustusega patsientidel võib fentanüüli kliirens olla
muutunud, seda muutuste tõttu plasmavalkudes ja metaboolses kliirensis, mis toob kaasa suurenenud
seerumikontsentratsiooni.

5.3 Prekliinilised
ohutusandmed

Standardsetes mittekliinilistes farmakoloogilise ohutuse, korduva manustamisega toksilisuse ja
genotoksilisuse uuringutes ei leitud spetsiifilisi ohte inimesele.
Loomkatsed on näidanud viljakuse vähenemist ja loodete suremuse suurenemist rottidel.
Teratogeenset toimet ei ole täheldatud.
Pikaaegseid kartsinogeensusuuringuid ei ole läbi viidud.


6. FARMATSEUTILISED
ANDMED

6.1 Abiainete
loetelu

Liimipind
Polüakrülaat kleeppind

Kattekiht
Polüpropüleen foolium
Sinine trükitint

Toimeaine-poolne pealiskiht
Polüetüleentereftalaat foolium (silikoonitud)

6.2 Sobimatus

Ei ole kohaldatav.

6.3 Kõlblikkusaeg

36 kuud.

6.4 Säilitamise
eritingimused


Hoida temperatuuril kuni 25 °C.

6.5
Pakendi iseloomustus ja sisu

Iga transdermaalne plaaster on pakendatud eraldi kotikesse. Kattefoolium koosneb järgmistest
kihtidest (väljapoolt sissepoole): kaetud jõupaber, madalatihedusega polüetüleen foolium, alumiinium
foolium, Surlyn.

Pakendi suurused:
3 transdermaalset plaastrit
4 transdermaalset plaastrit
5 transdermaalset plaastrit
8 transdermaalset plaastrit
10 transdermaalset plaastrit
16 transdermaalset plaastrit
20 transdermaalset plaastrit

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6
Erihoiatused ravimi hävitamiseks

Transdermaalsetesse plaastritesse jääb ka pärast kasutamist suures koguses fentanüüli.
Kasutatud transdermaalsed plaastrid tuleb voltida kokku, liimipind sissepoole ning hävitada või
võimalusel tagastada apteeki.
Kasutamata ravim või jäätmematerjal tuleb hävitada või tagastada apteeki.


7. MÜÜGILOA
HOIDJA

Actavis Group PTC ehf.,
Reykjavikurvegur 76-78,
220 Hafnarfjordur,
Island


8.
MÜÜGILOA NUMBRID

Fentanyl Actavis, 25 mikrogrammi/h transdermaalne plaaster: 591608


9.
ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

22.08.2008


10.
TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud veebruaris 2010.