Finasteride portfarma 5mg - tabl 5mg n30; n15; n100; n28; n98 - Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Finasteride Portfarma 5 mg, õhukese polümeerikattega tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks tablett sisaldab 5 mg finasteriidi. INN. Finasteridum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett.

Ümmargused, kaksikkumerad sinised õhukese polümeerikattega siledad tabletid, poolitusjoonega ühel poolel.

Poolitusjoon on ainult poolitamise kergendamiseks, et hõlbustada ravimi allaneelamist, mitte tableti võrdseteks annusteks jagamiseks.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Eesnäärme healoomulise suurenemise (eesnäärme maht üle 40 ml) ravi, et:

-vähendada suurenenud eesnääret, parandada uriinivoolu ja leevendada haigusega kaasnevaid sümptomeid.

-vähendada ägeda uriiniretentsiooni riski ja vajadust kirurgiliseks sekkumiseks, sh eesnäärme transuretraalset resektsiooni ja prostatektoomiat.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Soovitatav annus täiskasvanule on üks 5 mg tablett ööpäevas, koos toiduga või ilma.

Finasteride Portfarma’t võib manustada üksi või kombineerituna alfa-blokaatori doksasosiiniga.

Ehkki paranemismärke võib näha lühikese aja jooksul, on vajalik vähemalt 6-kuuline ravi, määramaks kas rahuldav ravivastus on saavutatud. Seejärel peaks ravi jätkama pikaajaliselt.

Neerupuudulikkus

Erineva neerupuudulikkuse astmega (kreatiniini kliirens alates 9 ml/min) patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik.

Kasutamine eakatel

Eakatel ei ole annuse kohandamine vajalik.

Maksapuudulikkus

Ravimi kasutamisest maksapuudulikkusega patsientidel andmed puuduvad.

Kasutamine lastel

Finasteride Portfarma on lastele vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

4.3 Vastunäidustused

Finasteride Portfarma ei ole näidustatud kasutamiseks naistel või lastel.

Finasteride Portfarma on vastunäidustatud järgmistel juhtudel:

-ülitundlikkus ravimi ükskõik millise koostisaine suhtes;

-rasedus – kasutamine naistel, kes on rasedad või võivad rasestuda (vt lõik 4.6 Rasedus ja imetamine, Kokkupuude finasteriidiga – risk meessoost lootele).

4.4Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Üldised hoiatused

Oluline on rohke jääkuriiniga ja/või tugevalt vähenenud uriinivooluga patsiente hoolikalt jälgida, et vältida obstruktiivseid komplikatsioone. Arvestama peab ka kirurgilise ravi vajalikkusega.

Toime PSA’le ja eesnäärmevähi avastamine

Kliinilist kasu 5 mg finasteriidiga ravitud eesnäärmevähiga patsientidel ei ole veel näidatud. Kontrollitud kliinilistes uuringutes jälgiti eesnäärme healoomulise suurenemisega ja kõrgenenud prostata-spetsiifilise antigeeniga (PSA) patsiente, määrates korduvalt PSA taset ja teostades eesnäärme biopsiat. Nendes eesnäärme healoomulise suurenemise uuringutes ei mõjutanud 5 mg finasteriidi eesnäärmevähi avastamise määra ning eesnäärmevähi keskmine esinemissagedus ei olnud oluliselt erinev 5 mg finasteriidi või platseebot saanud patsientidel.

Enne ravi alustamist 5 mg finasteriidiga ja perioodiliselt ravi käigus on soovitatav patsientidel teostada manuaalne rektaalne uuring ning muid eesnäärmevähi uuringuid. Samuti kasutatakse eesnäärmevähi avastamiseks PSA määramist vereseerumis. Üldiselt on vaja algväärtuse PSA>10 ng/ml (Hybritech) korral viivitamatult edasist uuringut ja tuleb kaaluda biopsia vajadust; kui PSA väärtus jääb vahemikku

4…10 ng/ml, on mõistlik patsienti edasi uurida. PSA väärtused võivad märkimisväärses ulatuses olla sarnased nii eesnäärmevähiga meestel kui ilma. Seega meestel, kellel on eesnäärme healoomuline suurenemine, ei välista normaalsed PSA väärtused eesnäärmevähki, sõltumata ravist 5 mg finasteriidiga. PSA algväärtus <4 ng/ml ei välista eesnäärmevähi olemasolu.

5 mg finasteriidi põhjustab eesnäärme healoomulise suurenemisega patsientidel PSA sisalduse vähenemist seerumis ligikaudu 50% võrra isegi eesnäärmevähi esinemisel. PSA sisalduse hindamisel tuleb arvestada, et 5 mg finasteriidi saavatel eesnäärme healoomulise suurenemisega haigetel PSA sisalduse vähenemine seerumis ei välista samaaegset eesnäärmevähi olemasolu. See vähenemine on oodatav kõikide PSA väärtuste osas, kuigi see võib isikuti erineda. Rohkem kui 3000 patsiendiga läbi viidud 4-aastase topeltpimeda platseebokontrollitud finasteriidi pikaajalise efektiivsuse ja ohutuse uuringu (PLESS) andmete analüüs kinnitas, et iseloomulikult peaksid olema PSA väärtused patsientidel, keda on ravitud 5 mg finasteriidiga 6- kuud või kauem, kahekordistunud, võrreldes ravi mittesaanud meeste tavaliste PSA väärtustega. Selline täpsustus säilitab PSA uuringu sensitiivsuse ja spetsiifilisuse ning võimaldab avastada eesnäärmekasvajat.

Igat püsivat PSA väärtuse suurenemist 5 mg finasteriidiga ravi saaval patisendil tuleb hoolikalt hinnata, k.a ravi sobimatus 5 mg finasteriidiga.

5 mg finasteriidi ei vähenda märkimisväärselt vaba PSA protsenti (vaba PSA ja kogu PSA suhe). Vaba ja kogu PSA suhe jääb konstantseks isegi 5 mg finasteriidi mõjul. Kui vaba PSA protsenti kasutatakse prostata vähi kindlakstegemiseks, ei ole vajalik väärtusi korrigeerida.

Ravimi/laboratoorsete uuringute koostoimed

Toime PSA väärtustele

Vereseerumi PSA kontsentratsioon on korrelatsioonis patsiendi vanuse ja eesnäärme mahuga ning eesnäärme maht on vastavuses patsiendi vanusega. PSA labaratoorsete väärtuste hindamisel tuleb arvestada faktiga, et PSA tase väheneb Finasteride Portfarma-ravi saavatel patsientidel. Enamusel patsientidel esineb kiire PSA taseme langus ravi esimeste kuude jooksul, hiljem PSA tase stabiliseerub uuel väärtusel. Ravijärgne tase on ligikaudu pool ravieelsest tasemest. Seega tuleb patsientidel, keda on ravitud Finasteride Portfarma’ga 6 kuud või kauem, PSA väärtused kahekordistada, et võrrelda neid normivahemikega ravi mittesaanud meestel. Kliiniliseks tõlgendamiseks vt lõik 4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel, Toime prostata-

spetsiifilisele antigeenile (PSA) ja eesnäärmevähi avastamine.

Rinnanäärmevähk meestel

5 mg finasteriidi kasutanud meestel on kliinilistes uuringutes ja turustamisjärgselt teatatud rinnanäärmevähist. Arstid peavad instrueerima oma patsiente vajadusest koheselt teavitada mistahes rinnanäärme muutusest, nt kühm, valu, günekomastia või eritis rinnanibust.

Kasutamine lastel

Finasteride Portfarma ei ole näidustatud kasutamiseks lastel.

Puuduvad andmed efektiivsuse ja ohutuse kohta lastel.

Maksapuudulikkus

Maksapuudulikkuse mõju finasteriidi farmakokineetikale ei ole uuritud.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Kliiniliselt olulisi koostoimeid ei ole tuvastatud. Finasteriid metaboliseerub peamiselt, kuid ei paista oluliselt mõjutavat tsütokroom P450 3A4-ga seotud ensüümsüsteeme. Kuigi finasteriidi puhul hinnatakse teiste ravimite farmakokineetika mõjutamise riski väikseseks, on võimalik, et tsütokroom P450 3A4 inhibiitorid ja indutseerijad avaldavad mõju finasteriidi plasmakontsentratsioonile. Siiski ei ole ohutusandmete põhjal taoline suurenemine samaaegse inhibiitorite kasutamise tõttu tõenäoliselt kliiniliselt oluline. Järgnevaid aineid uuriti inimestel ja ei leitud kliiniliselt olulisi koostoimeid: propranolool, digoksiin, glibenklamiid, varfariin, teofülliin ja fenasoon.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Finasteride Portfarma kasutamine on vastunäidustatud naistele, kui nad on rasedad või võivad rasestuda (vt lõik 4.3).

Kuna II tüüpi 5-alfareduktaasi inhibiitorid pärsivad testosterooni konversiooni dihüdrotestosterooniks, võivad seda tüüpi ravimid (k.a finasteriid) põhjustada meessoost lootel välissuguelundite väärarenguid, kui manustatakse rasedale naisele.

Kokkupuude finasteriidiga – risk meessoost lootele

Rasedad või rasestuda võivad naised ei tohi käsitleda Finasteride Portfarma peenestatud või katki murtud tablette finasteriidi võimaliku imendumise tõttu ja sellega seotud võimaliku riski tõttu meessoost lootele (vt lõik 4.6 Rasedus ja imetamine, Rasedus). Finasteride Portfarma tabletid on kaetud polümeerikattega ning tavakasutamise käigus, eeldusel, et tabletti pole peenestatud või katki murtud, on kontakt toimeainega välistatud.

Finasteriidi väikesi koguseid on leitud finasteriidi 5 mg ööpäevas saanud meeste seemnevedelikust. Ei ole teada, kas meessoost loode saab kahjustatud, kui ema puutub kokku finasteriidravi saanud mehe spermaga. Seetõttu, kui patsiendi seksuaalpartner on rase või võib rasestuda, on patsiendil soovitav minimeerida oma sperma kokkupuudet partneriga (nt kasutades kondoomi).

Imetamine

Finasteride Portfarma ei ole näidustatud kasutamiseks naistel.

Ei ole teada, kas finasteriid eritub inimese rinnapiima.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Finasteriidi toime kohta autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele andmed puuduvad.

4.8 Kõrvaltoimed

Kõige sagedasemad kõrvaltoimed on impotentsus ja libiido langus. Need kõrvaltoimed ilmnevad ravi varajases staadiumis ja suuremal osal patsientidest ravi jätkamisel kaovad.

Järgnevas tabelis on loetletud kliinilistes uuringutes ja/või turuletulekujärgselt täheldatud kõrvaltoimed. Kõrvaltoimete esinemissagedus on määratletud järgmiselt:

väga sage (≥1/10); sage (≥1/100 kuni <1/10); aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100); harv (≥1/10 000 kuni <1/1000); väga harv (<1/10 000); teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Turuletulekujärgselt teatatud kõrvaltoimete esinemissagedust ei saa kindlaks määrata, sest need pärinevad spontaansetest teatistest.

Lisaks on täheldatud kliiniliste uuringute käigus ja turuletulekujärgses kogemuses: rinnanäärmevähk meestel (vt lõik 4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel).

Eesnäärme sümptomite medikamentoosne ravi (Medical Therapy of Prostate Symptoms-MTOPS)

MTOPS - uuringus võrreldi finasteriidi 5 mg ööpäevas (n=768), doksasosiini 4 või 8 mg ööpäevas (n=756), finasteriidi 5 mg ööpäevas ja doksasosiini 4 või 8 mg ööpäevas kombinatsioonravi (n=786) ja platseebot (n=737). Selles uuringus oli kombinatsioonravi ohutuse ja talutavuse profiil üldiselt kooskõlas üksikkomponentide omaga. Ejakulatsioonihäirete esinemissagedus kombinatsioonravi saavatel patsientidel oli võrreldav kahe monoteraapia korral esinenenud kõrvaltoimete esinemissageduste summaga.

Muud pikaajalise kasutuse andmed

Seitse aastat kestnud platseeboga kontrollitud uuringust, milles osales 18 882 tervet meest, kellest 9060 kohta olid analüüsimiseks saadaval eesnäärme nõelbiopsia andmed, tuvastati eesnäärmevähk 803 (18,4%) 5 mg finasteriidiga ravitud mehel ja 1147 (24,4%) platseebot saanud mehel. 5 mg finasteriidirühmas esines 280 (6,4%) mehel eesnäärmevähk Gleasoni näiduga 7...10 (tuvastatuna nõelbiopsiaga) võrreldes 237 (5,1%)

mehega platseeborühmas. Täiendavad analüüsid viitavad sellele, et 5 mg finasteriidi rühmas täheldatud kõrge diferentseerumisastmega eesnäärmevähi levimuse tõus võib olla seletatav paremast avastamisest tuleneva võimendumisdefektiga tingituna 5 mg finasteriidi mõjust eesnäärme suurusele. Selles uuringus üldse diagnoositud eesnäärmevähi juhtudest liigitati ligikaudu 98% intrakapsulaarseteks (kliiniline staadium T1 või T2). Gleasoni näidu 7...10 andmete kliiniline tähtsus ei ole teada.

Laboratoorsete uuringute tulemused

PSA laboratoorsete väärtuste hindamisel tuleb arvestada faktiga, et PSA väärtused on finasteriidravi saavatel patsientidel langenud (vt lõik 4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel).

4.9 Üleannustamine

Patsiendid on saanud finasteriidi ühekordseid annuseid kuni 400 mg ja korduvaid annuseid kuni 80 mg ööpäevas kolme kuu jooksul ilma kõrvaltoimete tekkimiseta.

Finasteride Portfarma üleannustamise korral spetsiifilist ravi ei ole.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: testosteroon-5-alfareduktaasi inhibiitorid,

ATC-kood: G04CB01

Finasteriid on inimese 5-alfareduktaasi spetsiifiline konkureeriv inhibiitor, rakusisene ensüüm, mis muudab testosterooni veelgi tugevamaks androgeeniks, dihüdrotestosterooniks (DHT). Eesnäärme healoomulise hüperplaasia korral sõltub hüperplastiline eesnäärmekude testosterooni muutumisest DTH-ks. Finasteride Portfarma vähendab väga tõhusalt tsirkuleerivat ja eesnäärmesisest DHT hulka. Finasteriidil ei ole afiinsust androgeeni retseptorite suhtes.

Kliinilistes uuringutes eesnäärme healoomulise suurenemise mõõdukate kuni raskete sümptomitega patsientidel, kellel digitaalsel rektaalsel uuringul täheldati eesnäärme suurenemist ja madalat jääkuriini mahtu, vähendas finasteriid nelja aasta jooksul uriini ägedat retentsiooni 7/100-lt 3/100-le ning vajadust kirurgiliseks sekkumiseks (TURP või prostatektoomia) 10/100-lt 5/100-le. Seda langust seostatakse 2- punktise paranemisega QUASI-AUA sümptomite skaalal (vahemik 0…34), pideva prostatamahu vähenemisega – enamvähem 20% ulatuses ja pidevas uriinijoa suurenemises.

Eesnäärme sümptomite medikamentoosne ravi (MTOPS)

MTOPS (Medical Treatment of Prostatic Symptoms) uuring oli 4...6-aastane uuring, kus osales 3047 sümptomaatilise eesnäärme healoomulise suurenemisega patsienti, kes randomiseeriti saama finasteriidi 5 mg ööpäevas, doksasosiini 4 mg või 8 mg ööpäevas*, kombinatsioonravi finasteriid 5 mg ööpäevas ja

doksasosiin 4 mg või 8 mg ööpäevas* või platseebot. Esmane tulemusnäitaja oli aeg eesnäärme healoomulise suurenemise kliinilise progresseerumiseni, mida defineeriti kui sümptomite skoori ≥4-punktilist kinnitatud suurenemist algväärtusest, ägedat uriinipeetust, eesnäärme healoomulise suurenemisega seotud neerupuudulikkust, korduvaid kuseteede infektsioone või urosepsist või uriinipidamatust. Platseeboga võrreldes viis ravi finasteriidi, doksasosiini või nende kombinatsiooniga eesnäärme healoomulise suurenemise kliinilise progresseerumise riski olulise vähenemiseni vastavalt 34% (p=0,002), 39% (p<0,001) ja 67% (p<0,001) võrra. Enamikel eesnäärme healoomulise suurenemise progresseerumise juhtudel (274-l juhul 351-st), mille puhul leidis kinnitust sümptomite skoori ≥4-punktiline suurenemine, vähenes sümptomite skoori progresseerumise risk 30% (95% CI 6...48%), 46% (95% CI 25...60%) ja 64% (95% CI 48...75%) vastavalt finasteriidi, doksasosiini ja kombinatsioonravi rühmades võrreldes platseeboga. Äge uriinipeetus tekkis 41-l juhul 351-st eesnäärme healoomulise suurenemise progresseerumise juhust; ägeda uriinipeetuse tekke risk vähenes 67% (p=0,011), 31% (p=0,296) ja 79% (p=0,001) vastavalt finasteriidi, doksasosiini ja kombinatsioonravi rühmades võrreldes platseeboga. Ainult finasteriidi ja kombinatsioonravi rühmad olid oluliselt erinevad platseebost.

* Tiitritud 1 mg-lt 4 mg-ni või 8 mg-ni 3-nädalase perioodi jooksul vastavalt taluvusele.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Pärast C–finasteriidi suukaudse annuse manustamist meestele eritus 39% annusest uriiniga metaboliitidena (muutumatult ei eritunud uriiniga üldse ravimit) ja 57% koguannusest eritus roojaga. On leitud kaks metaboliiti, mis moodustavad vaid väikese osa finasteriidi aktiivsusest 5-alfareduktaasi pärssiva toime suhtes.

Finasteriidi suukaudne biosaadavus on ligikaudu 80 % intravenooselt manustatud annuse suhtes ning imendumine ei sõltu toidu manustamisest. Finasteriidi maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse ligikaudu 2 tundi pärast ravimi manustamist ja imendumine on lõppenud 6...8 tunni pärast. Seonduvus plasmavalkudega on ligikaudu 93 %. Plasmakliirens ja jaotusruumala on vastavalt ligikaudu 165 ml/min ja 76 liitrit.

Eakatel on finasteriidi eliminatsioonikiirus mõnevõrra langenud. Poolväärtusaeg on 70-aastastel meestel pikenenud 8 tunnini, võrreldes (keskmiselt) 6 tunniga sama näitaja osas 18...60-aastastel meestel. Sellel puudub kliiniline tähtsus ning see ei mõjuta annustamist.

Kroonilise neerukahjustusega patsientidel, kelle kreatiniini kliirens jäi vahemikku 9...55 ml/min, ei olnud C-finasteriidi ühekordse annuse dispositsioon erinev tervetel vabatahtlikel täheldatust (vt lõik 4.2). Neerukahjustusega patsientidel ei olnud erinev ka seonduvus plasmavalkudega. Osa metaboliite, mis tavaliselt erituvad neerude kaudu, eritusid väljaheitega. Seetõttu tundub, et metaboliitide eritumine väljaheitega suureneb vastavalt vähenenud eritumisele uriiniga. Dialüüsi mittesaavatel neerukahjustusega patsientidel ei ole vaja annust kohandada.

Maksapuudulikkusega patsientide kohta andmed puuduvad.

On leitud, et finasteriid läbib hematoentsefaalbarjääri. Väikeseid finasteriidi koguseid on täheldatud ravitud patsientide seemnevedelikus.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Korduvtoksilisuse, genotoksilisuse ja kartsinogeensuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Reproduktsioonitoksilisuse uuringud isastel rottidel on näidanud eesnäärme ja seemnepõiekeste massi vähenemist, vähenenud sekretsiooni munandimanustest ja vähenenud viljakusindeksit (põhjustatud finasteriidi esmasest farmakoloogilisest toimest). Nende leidude kliiniline tähtsus on teadmata.

Nagu teistegi 5-alfareduktaasi inhibiitoritega, on ka finasteriidi manustamisel gestatsiooniperioodil täheldatud isaste rotiloodete feminisatsiooni. Finasteriidi intravenoosne manustamine tiinetele reesusahvidele annustes kuni 800 ng ööpäevas kogu embrüonaalse ja loote arengu ajal ei põhjustanud meessoost loodetel mingeid väärarenguid. See annu on ligikaudu 60...120 korda suurem arvatavast kogusest seemnevedelikus 5 mg finasteriidi manustanud mehel, millega naine võiks kokku puutuda mehe seemnevedeliku kaudu. Et kindlaks teha reesusahvidega tehtud katsete tähtsus inimloote arengule, manustati tiinetele ahvidele finasteriidi suukaudselt annuses 2 mg/kg/ööpäevas (ahvidel oli süsteemne ekspositsioon (AUC) veidi suurem (3x) kui 5 mg finatseriidi manustanud mehel või ligikaudu 1...2 miljonit korda suurem arvatavast finasteriidi sisaldusest seemnevedelikus), mille tulemusena tekkisid meessoost loodetel välissuguelundite väärarengud. Teisi väärarenguid meessoost loodetel ei täheldatud ning naissoost loodetel ei täheldatud finasteriidiga seotud väärarenguid ühegi annuse korral.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Tableti sisu:

Mikrokristalne tselluloos

Preželatiniseeritud maisitärklis

Naatriumtärklisglükolaat

Kollane raudoksiid (E172)

Naatriumdokusaat

Magneesiumstearaat

Tableti kate:

Hüpromelloos

Titaandioksiid (E171)

Talk

Propüleenglükool

Indigokarmiin (E132)

Kinoliinkollane FCF (E104)

Päikeseloojangukollane FCF (E110).

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

PVC/PE/PVDC/alumiiniumblister pakend sisaldab 15, 28, 30, 98 või 100 õhukese polümeerikattega tabletti. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Naised, kes on rasedad või plaanivad rasestuda, ei tohi käsitseda purustatud või katkisi Finasteride Portfarma tablette (vt lõigud 4.3, 4.6, Kokkupuude finasteriidiga – risk meessoost lootele).

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Portfarma ehf Borgartuni 26 105 Reykavik Island

8. MÜÜGILOA NUMBER

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV

29.09.2009

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud aprillis 2013