Artikli sisukord
Näidustus: Emblaveo on näidustatud täiskasvanud patsientidele järgmiste infektsioonide raviks (vt lõigud 4.4 ja 5.1): ? intraabdominaalsed tüsistunud infektsioonid; ? haiglatekkeline kopsupõletik, sh ventilaatorpneumoonia; ? kuseteede tüsistunud infektsioonid, sh püelonefriit. Emblaveo on näidustatud ka piiratud ravivõimalustega täiskasvanud patsientidele aeroobsete gramnegatiivsete organismide põhjustatud infektsioonide raviks (vt lõigud 4.2, 4.4 ja 5.1). Antibakteriaalsete ravimite määramisel ja kasutamisel tuleb järgida kohalikke kehtivaid juhendeid.
Pakendi infoleht: teave kasutajale
Emblaveo 1,5 g / 0,5 g infusioonilahuse kontsentraadi pulber
Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.
- Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
- Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega.
- Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.
Infolehe sisukord
1. Mis ravim on Emblaveo ja milleks seda kasutatakse
Mis on Emblaveo Emblaveo on antibiootikum, mis sisaldab kahte toimeainet – astreonaami ja avibaktaami.
- Astreonaam kuulub ravimirühma, mida nimetatakse monobaktaamideks. See võib surmata teatud tüüpi baktereid (mida nimetatakse gramnegatiivseteks bakteriteks).
- Avibaktaam on beetalaktamaasi inhibiitor, mis aitab astreonaamil surmata teatud baktereid, mida see iseseisvalt ei suudaks.
Milleks Emblaveod kasutatakse Emblaveod kasutatakse täiskasvanutel järgmiste seisundite raviks:
- kõhuelundite (mao ja soolestiku) tüsistunud bakteriaalsed nakkused (infektsioonid), mille korral infektsioon on levinud kõhuõõnde (kõhuinfektsioonid);
- haiglatekkeline pneumoonia (kopsude bakteriaalne nakkus (infektsioon), mis on tekkinud haiglas), sealhulgas ventilaatorpneumoonia (kopsupõletik, mis tekib patsientidel, kellel kasutatakse hingamise abistamiseks hingamisaparaati (ventilaatorit));
- kuseteede tüsistunud (raskesti ravitavad, sest haigus on levinud organismi teistesse osadesse või patsiendil esinevad kaasuvad haigused) nakkused (infektsioonid), sealhulgas püelonefriit (neeruvaagnapõletik);
- nakkused (infektsioonid), mida põhjustavaid gramnegatiivseid baktereid ei suuda teised antibiootikumid võib-olla surmata.
2. Mida on vaja teada enne Emblaveo kasutamist
Emblaveod ei tohi kasutada
- Kui olete astreonaami, avibaktaami või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.
- Kui teil on kunagi olnud raske allergiline reaktsioon (näo, käte, jalgade, huulte, keele või kurgu/kõri turse või neelamis-või hingamisraskused või raske nahareaktsioon) penitsilliinide, tsefalosporiinide või karbapeneemide rühma kuuluva mõne teise antibiootikumi suhtes.
Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Emblaveo kasutamist pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega:
- kui teil on kunagi esinenud allergilisi reaktsioone (isegi ainult nahalöövet) teistele antibiootikumidele. Allergiliste reaktsioonide nähud hõlmavad muu hulgas sügelust, nahalöövet
või hingamisraskust;
- kui teil on neeruprobleemid või te võtate neerutalitlust mõjutavaid ravimeid, nagu aminoglükosiidide hulka kuuluvad antibiootikumid (streptomütsiin, neomütsiin, gentamütsiin). Kui teie neerutalitlus on kahjustunud, võib arst anda teile väiksema annuse Emblaveod ja võib soovida teha teile neerude talitluse kontrollimiseks regulaarselt vereanalüüse. Juhul kui annust ei vähendata, võib teil Emblaveo sisalduse suurenemise tõttu veres lisaks olla suurem risk närvisüsteemi mõjutavate tõsiste kõrvaltoimete, nagu entsefalopaatia (aju häire, mida võib põhjustada haigus, vigastus, ravimid või kemikaalid), tekkeks. Entsefalopaatia sümptomid on muu hulgas segasus, krambid ja vaimse seisundi muutused (vt lõik 3 „Kui te kasutate Emblaveod rohkem, kui ette nähtud“);
- kui teil on mis tahes maksaprobleeme. Arst võib soovida teha teile maksa kontrollimiseks regulaarselt vereanalüüse, sest Emblaveo manustamisega seoses on täheldatud maksaensüümide aktiivsuse suurenemist;
- kui te võtate ravimeid, mida nimetatakse antikoagulantideks (ravimid, mis ennetavad verehüübimist). Emblaveo võib mõjutada verehüübimist. Arst jälgib teie hüübimisnäitajaid, et kontrollida, kas antikoagulandi annust on vaja Emblaveoga ravi ajal muuta.
Pärast Emblaveoga ravi alustamist pidage nõu oma arstiga, kui teil esineb järgmist:
- raske, pikka aega kestev või verine kõhulahtisus. See võib olla jämesoolepõletiku näht. Vajalik võib olla ravi katkestamine Emblaveoga ja kõhulahtisuse vastase spetsiifilise ravi alustamine (vt lõik 4 „Võimalikud kõrvaltoimed“);
- muud nakkused (infektsioonid). On väike võimalus, et võite Emblaveoga ravi ajal või pärast seda saada mõne muu bakteri põhjustatud teise nakkuse (infektsiooni).
Laboratoorsed analüüsid Enne mis tahes analüüside tegemist teatage oma arstile, et võtate Emblaveod, sest teil võib esineda kõrvalekaldeid otsese (direktse) või kaudse (indirektse) Coombsi testi tulemustes. Selle testiga kontrollitakse vere punaliblesid ründavate antikehade olemasolu.
Lapsed ja noorukid Emblaveod ei tohi kasutada lastel ja noorukitel vanuses alla 18 aasta, sest ei ole teada, kas ravimit on selles vanuserühmas ohutu kasutada.
Muud ravimid ja Emblaveo Teatage oma arstile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.
Enne Emblaveo kasutamist teatage oma arstile, kui võtate ükskõik millist järgmist ravimit:
- podagraravim probenetsiid
Rasedus ja imetamine Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arstiga.
See ravim võib kahjustada teie loodet. Seda tohib kasutada raseduse ajal ainult juhul, kui arst peab seda vajalikuks ja ainult juhul, kui võimalik kasu emale kaalub üles võimaliku riski lapsele.
See ravim võib erituda rinnapiima. Imetamise korral tuleb rinnaga toitmise katkestamine või ravi katkestamine / mittealustamine selle ravimiga otsustada, arvestades imetamise kasu lapsele ja ravi kasu naisele. Autojuhtimine ja masinatega töötamine Emblaveo võib põhjustada kõrvaltoimeid, nt pearinglust. See võib mõjutada teie autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Ärge juhtige autot ega käsitsege tööriistu või masinaid, kui teil tekib kõrvaltoime nagu pearinglus (vt lõik 4 „Võimalikud kõrvaltoimed“).
Emblaveo sisaldab naatriumi Ravim sisaldab ligikaudu 44,6 mg naatriumi (söögisoola peamine koostisosa) ühes viaalis, mis on võrdne 2,2%-ga naatriumi maksimaalsest ööpäevasest soovitavast kogusest täiskasvanutel.
3. Kuidas Emblaveod kasutada
Emblaveod manustab teile arst või meditsiiniõde.
Kui palju kasutada
Emblaveod manustatakse tilgutiga otse veeni (intravenoosne infusioon). Tavaline annus on üks viaal (mis sisaldab 1,5 g astreonaami ja 0,5 g avibaktaami) iga 6 tunni järel. Esimene annus on suurem – 2 g astreonaami ja 0,67 g avibaktaami. Infusioon kestab 3 tundi. Tavaliselt kestab ravikuur 5...14 päeva, olenevalt teie nakkuse (infektsiooni) tüübist ja sellest, kuidas te haigus ravile allub.
Neeruprobleemidega inimesed Kui teil on probleeme neerudega, võib arst teie annust vähendada ning manustamiste vahelist aega pikendada, sest Emblaveo eritub organismist neerude kaudu. Kui teie neerutalitlus on halvenenud, võib Emblaveo sisaldus veres olla suurenenud.
Kui te manustate Emblaveod rohkem, kui ette nähtud Kuna Emblaveod manustab teile arst või meditsiiniõde, siis ei ole ravimi liiga suure annuse manustamine tõenäoline. Kuid kui teil tekivad kõrvaltoimed või kahtlustate, et teile manustati liiga palju Emblaveod, teatage sellest kohe arstile või meditsiiniõele. Teatage kohe arstile, kui teil esineb segasust, vaimse seisundi muutust, liigutushäireid või krampe.
Kui Emblaveo annus ununes manustamata Teatage kohe arstile või meditsiiniõele, kui arvate, et annus jäi manustamata.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega.
4. Võimalikud kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Tõsised kõrvaltoimed Teatage kohe arstile, kui märkate mõnda järgmistest tõsistest kõrvaltoimetest, sest võite vajada erakorralist arstiabi.
- Näo, huulte, silmade, keele ja/või kõri turse; nõgestõbi koos neelamis- ja hingamisraskustega. Need võivad olla potentsiaalselt eluohtliku allergilise reaktsiooni või angioödeemi nähud.
- Sage, püsiv või verine kõhulahtisus (mis võib olla seotud kõhuvalu või palavikuga). See võib tekkida antibiootikumidega ravi ajal või pärast seda ning võib olla tõsise soolepõletiku näht. Selle esinemise korral ärge võtke sooletegevust peatavaid või aeglustavaid ravimeid.
- Äkki tekkiv(ad) raske lööve või villid või naha koorumine, millega võib kaasneda kõrge palavik või liigesevalu (need võivad olla tõsisema haigusseisundi, nt epidermise toksilise nekrolüüsi, eksfoliatiivse dermatiidi, multiformse erüteemi nähud).
Need tõsised kõrvaltoimed esinevad aeg-ajalt (võivad esineda kuni 1 inimesel 100-st).
Muud kõrvaltoimed Teatage oma arstile või meditsiiniõele, kui märkate ükskõik millist järgmist kõrvaltoimet.
Sage (võivad esineda kuni 1 inimesel 10-st)
- Vere punaliblede (erütrotsüütide) arvu vähenemine (vereanalüüsi tulemuste põhjal)
- Teatud vereliblede (vereliistakute ehk trombotsüütide) arvu muutus (vereanalüüsi tulemuste põhjal)
- Segasus
- Pearinglus
- Kõhulahtisus
- Halb enesetunne (iiveldus) või oksendamine
- Kõhuvalu
- Teatud maksaensüümide aktiivsuse suurenemine (vereanalüüsi tulemuste põhjal)
- Lööve
- Veenipõletik
- Veenipõletik koos trombiga
- Valu või turse süstekohas
- Palavik
Aeg-ajalt (võivad esineda kuni 1 inimesel 100-st)
- Teatud vere valgeliblede (eosinofiilide ja leukotsüütide) arvu suurenemine (vereanalüüsi tulemuste põhjal)
- Raskused uinumise ja magamisega
- Entsefalopaatia (aju kahjustav seisund, mis põhjustab vaimse seisundi muutust ja segasust)
- Peavalu
- Puute-, valu- ja temperatuuritundlikkuse vähenemine suus
- Maitsehäired
- Südame vahe- või lisalöökide (ekstrasüstolite) esinemine
- Verejooks
- Vererõhu langus
- Näo punetus
- Hingamisteede lihaste liigne kokkutõmme, mis põhjustab hingamisraskusi
- Maoverejooks
- Suuhaavandid
- Teatud ainete (gammaglutamüüli transferaas, vere aluseline fosfataas, kreatiniin) sisalduse või aktiivsuse suurenemine veres
- Sügelus
- Verevalumitele sarnanevad lillakad laigud, punased väikesed täpid
- Liighigistamine
- Valu rindkeres
- Nõrkus
Harv (võivad esineda kuni 1 inimesel 1000-st)
- Tupe seeninfektsioonid
- Kõigi vereliblede vähesus (pantsütopeenia)
- Nakkustega (infektsioonidega) võitlemises osalevate teatud tüüpi vere valgeliblede (neutrofiilide) arvu oluline vähenemine (vereanalüüsi tulemuste põhjal)
- Haava veritsusaja pikenemine
- Iseeneslikud verevalumid
- Kõrvalekalded otsese või kaudse Coombsi testi tulemustes. Selle testiga kontrollitakse vere punaliblesid ründavate antikehade olemasolu
- Krambihood
- Ebamugavustunne, nt tuimus, torkimistunne, surin
- Kahelinägemine
- Pöörlemistunne
- Helin või kumin kõrvus
- Hingamisraskused
- Ebanormaalsed helid hingamisel (vilistav hingamine)
- Aevastamine
- Ninakinnisus
- Halb hingeõhk
- Maksapõletik
- Naha ja silmavalgete muutumine kollaseks
- Lihasevalu
- Rindade hellus
- Üldine halb enesetunne
Teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)
- Superinfektsioon (uus infektsioon, mis tekib pärast praeguse nakkuse (infektsiooni) ravi lõppu)
Äkki tekkiv valu rindkeres, mis võib olla sama tüüpi ravimite manustamisel täheldatud potentsiaalselt tõsise allergilise reaktsiooni Kounise sündroomi näht. Sellisel juhul pidage kohe nõu arsti või meditsiiniõega.
Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimest võite ka ise teatada riikliku teavitussüsteemi (vt V lisa) kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.
5. Kuidas Emblaveod säilitada
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud viaali etiketil ja karbil pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
Hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.
6. Pakendi sisu ja muu teave
Mida Emblaveo sisaldab
- Toimeained on astreonaam ja avibaktaam. Üks viaal sisaldab 1,5 g astreonaami ja 0,5 g
avibaktaamile vastavas koguses naatriumavibaktaami (vt lõik 2 „Emblaveo sisaldab naatriumi“).
- Teine koostisosa on arginiin.
Kuidas Emblaveo välja näeb ja pakendi sisu Emblaveo on valge kuni õrnkollane infusioonilahuse kontsentraadi pulber klaasviaalis, mis on suletud kummist punnkorgi ja eemaldatava kattega alumiiniumümbrisega. Ravim on saadaval 10 viaali sisaldavates karpides.
Müügiloa hoidja Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine 17 1050 Brüssel Belgia
Tootja Pfizer Service Company BV Hermeslaan 11
1932 Zaventem Belgia
Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole:
België/Belgique/Belgien Lietuva Luxembourg/Luxemburg Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje Pfizer NV/SA Tel: +370 5 251 4000 Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11
България Magyarország Пфайзер Люксембург САРЛ, Клон България Pfizer Kft. Teл.: +359 2 970 4333 Tel.: + 36 1 488 37 00
Česká republika Malta Pfizer, spol. s r.o. Vivian Corporation Ltd. Tel: +420 283 004 111 Tel: +356 21344610
Danmark Nederland Pfizer ApS Pfizer bv Tlf.: +45 44 20 11 00 Tel: +31 (0)800 63 34 636
Deutschland Norge Pfizer Pharma GmbH Pfizer AS Tel: +49 (0)30 550055-51000 Tlf: +47 67 52 61 00
Eesti Österreich Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H. Tel: +372 666 7500 Tel: +43 (0)1 521 15-0
Ελλάδα Polska Pfizer Ελλάς A.E. Pfizer Polska Sp. z o.o. Τηλ: +30 210 6785800 Tel.: +48 22 335 61 00
España Portugal Pfizer, S.L. Laboratórios Pfizer, Lda. Tel: +34 91 490 99 00 Tel: +351 21 423 5500 France România Pfizer Pfizer Romania S.R.L. Tél: +33 (0)1 58 07 34 40 Tel: +40 (0) 21 207 28 00
Hrvatska Slovenija Pfizer Croatia d.o.o. Pfizer Luxembourg SARL Tel: +385 1 3908 777 Pfizer, podružnica za svetovanje s področja
Ireland Slovenská republika Pfizer Healthcare Ireland Unlimited Company Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka Tel: +1800 633 363 (toll free) Tel: + 421 2 3355 5500 Tel: +44 (0)1304 616161
Ísland Suomi/Finland Icepharma hf. Pfizer Oy Sími: +354 540 8000 Puh/Tel: +358 (0)9 430 040
Italia Sverige Pfizer S.r.l. Pfizer AB Tel: +39 06 33 18 21 Tel: +46 (0)8 550 520 00
Κύπρος Pfizer Ελλάς Α.Ε. (Cyprus Branch) Τηλ: +357 22817690
Latvija Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā Tel: + 371 670 35 775
Infoleht on viimati uuendatud KK.AAAA.
Muud teabeallikad
Täpne teave selle ravimi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Järgmine teave on ainult tervishoiutöötajatele:
Oluline! Enne ravimi määramist lugege läbi ravimi omaduste kokkuvõte.
Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimpreparaatidega, v.a allpool nimetatud naatriumkloriidi (0,9%) süstelahus, glükoosi (5%) süstelahus või Ringerlaktaadilahus.
Pulber tuleb steriilse süsteveega manustamiskõlblikuks muuta ning saadud kontsentraat tuleb seejärel vahetult enne kasutamist lahjendada. Manustamiskõlblikuks muudetud lahus on selge, värvitu kuni kollane lahus, mis ei sisalda nähtavaid osakesi.
Emblaveo (astreonaam/avibaktaam) on kombinatsioonravim; üks viaal sisaldab 1,5 g astreonaami ja 0,5 g avibaktaami fikseeritud suhtes 3 : 1.
Lahuse ettevalmistamisel ja manustamisel tuleb rakendada aseptika nõudeid. Annused tuleb valmistada nõuetekohase suurusega infusioonikotti. Parenteraalseid ravimpreparaate tuleb enne manustamist visuaalselt kontrollida tahkete osakeste esinemise suhtes.
Üks viaal on mõeldud ainult ühekordseks kasutamiseks.
Manustamiskõlblikuks muutmise alustamisest kuni intravenoosse infusiooni ettevalmistamise lõpetamiseni ei tohi kuluda üle 30 minuti.
Juhised täiskasvanutele mõeldud annuse ettevalmistamiseks INFUSIOONIKOTIS
MÄRKUS. Järgmises protseduuris kirjeldatakse etappe 1,5...40 mg/ml astreonaami ja 0,50...13,3 mg/ml avibaktaami lõppkontsentratsiooniga infusioonilahuse valmistamiseks. Kõik arvutused tuleb teha enne nende etappidega alustamist.
1. Valmistage manustamiskõlblikuks muudetud lahus (131,2 mg/ml astreonaami ja 43,7 mg/ml avibaktaami). a) Suruge nõel läbi viaali korgi ja süstige viaali 10 ml steriilset süstevett.
b) Selge, värvitu kuni kollase nähtavate osakesteta lahuse saamiseks tõmmake nõel välja ja loksutage viaali ettevaatlikult. 2. Valmistage lõplik infusioonilahus (lõppkontsentratsioon peab olema 1,5...40 mg/ml astreonaami ja 0,50...13,3 mg/ml avibaktaami). Infusioonikott: manustamiskõlblikuks muudetud lahuse edasiseks lahjendamiseks kandke manustamiskõlblikuks muudetud lahuse nõuetekohaselt välja arvutatud kogus infusioonikotti, mis sisaldab ühte järgmistest: naatriumkloriidi (0,9%) süstelahus, glükoosi (5%) süstelahus või Ringerlaktaadilahus.
Vt allolev tabel 1.
Tabel 1. Juhised Emblaveo täiskasvanutele mõeldud annuse valmistamiseks INFUSIOONIKOTIS Kogu annus Viaali(de)st väljatõmmatav Lõppkogus pärast (astreonaam/avibaktaam) manustamiskõlblikuks lahjendamist infusioonikotis1, 2 2000 mg / 667 mg 15,2 ml 50...250 ml 1500 mg / 500 mg 11,4 ml 50...250 ml 1350 mg / 450 mg 10,3 ml 50...250 ml 750 mg / 250 mg 5,7 ml 50...250 ml 675 mg / 225 mg 5,1 ml 50...250 ml Kõik teised annused Kogus (ml) arvutatakse 1 Naatriumkloriidi (0,9%) süstelahust või Ringerlaktaadilahust sisaldavate infusioonikottide puhul lahjendage astreonaam lõppkontsentratsioonini 1,5...40 mg/ml (avibaktaami lõppkontsentratsioon 0,50...13,3 mg/ml), et kasutusaegne stabiilsus oleks kuni 24 tundi temperatuuril 2 °C...8 °C ja seejärel kuni 12 tundi temperatuuril kuni 30 °C. 2 Glükoosi (5%) süstelahust sisaldavate infusioonikottide puhul lahjendage astreonaam lõppkontsentratsioonini 1,5...40 mg/ml (avibaktaami lõppkontsentratsioon 0,50...13,3 mg/ml), et kasutusaegne stabiilsus oleks kuni 24 tundi temperatuuril 2 °C...8 °C ja seejärel kuni 6 tundi temperatuuril kuni 30 °C. Kui preparaadi manustamiskõlblikuks muutmise/lahjendamise meetodid ei välista mikrobioloogilise saastumise ohte tuleb ravimpreparaat kohe ära kasutada, välja arvatud juhul, kui manustamiskõlblikuks muutmine ja lahjendamine toimus kontrollitud ja valideeritud aseptilistes tingimustes. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle kasutusaegse säilitamisaja ja -tingimuste eest kasutaja. Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Emblaveo 1,5 g / 0,5 g infusioonilahuse kontsentraadi pulber
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks viaal sisaldab 1,5 g astreonaami ja 0,5 g avibaktaamile vastavas koguses naatriumavibaktaami.
Pärast manustamiskõlblikuks muutmist sisaldab 1 ml lahust 131,2 mg astreonaami ja 43,7 mg avibaktaami (vt lõik 6.6).
Teadaolevat toimet omav abiaine
Emblaveo sisaldab ligikaudu 44,6 mg naatriumi ühes viaalis.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Infusioonilahuse kontsentraadi pulber (kontsentraadi pulber).
Valge kuni õrnkollane paakunud pulber.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Emblaveo on näidustatud täiskasvanud patsientidele järgmiste infektsioonide raviks (vt lõigud 4.4 ja 5.1):
- intraabdominaalsed tüsistunud infektsioonid;
- haiglatekkeline kopsupõletik, sh ventilaatorpneumoonia;
- kuseteede tüsistunud infektsioonid, sh püelonefriit.
Emblaveo on näidustatud ka piiratud ravivõimalustega täiskasvanud patsientidele aeroobsete gramnegatiivsete organismide põhjustatud infektsioonide raviks (vt lõigud 4.2, 4.4 ja 5.1).
Antibakteriaalsete ravimite määramisel ja kasutamisel tuleb järgida kohalikke kehtivaid juhendeid.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Emblaveod on soovitatav kasutada piiratud ravivõimalustega täiskasvanud patsientidel aeroobsete gramnegatiivsete organismide põhjustatud infektsioonide raviks alles pärast infektsioonhaiguste asjakohase ravikogemusega arstiga konsulteerimist. Annustamine
Annus täiskasvanutele hinnangulise kreatiniini kliirensiga > 50 ml/min Tabelis 1 on esitatud soovitatav intravenoosne annus patsientidele kreatiniini kliirensiga (creatinine clearance, CrCl) > 50 ml/min. Pärast ühe küllastusannuse manustamist hakatakse järgmisel manustamiskorral manustama säilitusannuseid.
Tabel 1. Soovitatav intravenoosne annus infektsiooni tüübi järgi patsientidele, kellel on CrCla > 50 ml/min Infektsiooni tüüp Astreonaami/avibaktaami Infusioo- Manusta- Ravi kestus Intraabdominaalsed 2 g / 0,67 g 1,5 g / 0,5 g 3 tundi Iga 6 tunni 5...10 päeva tüsistunud infektsioonidb järel Haiglatekkeline 2 g / 0,67 g 1,5 g / 0,5 g 3 tundi Iga 6 tunni 7...14 päeva kopsupõletik, sh järel ventilaatorpneumoonia Kuseteede tüsistunud 2 g / 0,67 g 1,5 g / 0,5 g 3 tundi Iga 6 tunni 5...10 päeva infektsioonid, sh järel püelonefriit Aeroobsete gram- 2 g / 0,67 g 1,5 g / 0,5 g 3 tundi Iga 6 tunni Kestus oleneb negatiivsete organismide järel infektsioonikoh põhjustatud ast ja võib olla infektsioonid piiratud kuni 14 päeva ravivõimalustega patsientidel a Arvutatakse Cockcrofti-Gaulti valemiga. b Kui on teada või kahtlustatakse, et infektsiooni tekkes osalevad ka anaeroobsed patogeenid, tuleb ravimit kasutada kombinatsioonis metronidasooliga.
Patsientide erirühmad
Eakad Eakatel patsientidel ei ole vanuse põhjal vaja annust kohandada (vt lõik 5.2).
Neerukahjustus Kerge neerukahjustusega patsientidel (hinnanguline CrCl > 50...≤ 80 ml/min) ei ole vaja annust kohandada.
Tabelis 2 on esitatud soovitatav intravenoosne annus patsientidele, kellel on hinnanguline CrCL ≤ 50 ml/min. Pärast ühe küllastusannuse manustamist hakatakse järgmisel manustamiskorral manustama säilitusannuseid. Tabel 2. Soovitatavad annused patsientidele, kellel on hinnanguline CrCL ≤ 50 ml/min
Hinnanguline Astreonaami/avibaktaami annusb Infusiooni kestus Manustamise CrCL (ml/min)a Küllastusannus Säilitusannus intervall > 30...≤ 50 2 g / 0,67 g 0,75 g / 0,25 g 3 tundi Iga 6 tunni järel > 15...≤ 30 1,35 g / 0,45 g 0,675 g / 0,225 g 3 tundi Iga 8 tunni järel ≤ 15 ml/min 1 g / 0,33 g 0,675 g / 0,225 g 3 tundi Iga 12 tunni järel korduvat hemodialüüsi saavatel patsientidelc, d a Arvutatakse Cockcrofti-Gaulti valemiga. b Soovitatavad annused põhinevad farmakokineetika modelleerimisel ja simulatsioonil. c Hemodialüüsiga eemaldatakse organismist nii astreonaam kui ka avibaktaam; Emblaveod tuleb manustada hemodialüüsi tegemise päevadel pärast hemodialüüsiseanssi. d Astreonaami/avibaktaami ei tohi kasutada patsientidel, kellel on CrCl ≤ 15 ml/min, välja arvatud juhul, kui on alustatud hemodialüüsi või mõnda teist tüüpi neeruasendusravi. Neerukahjustusega patsientidel on soovitatav tähelepanelikult jälgida kreatiniini kliirensit (vt lõigud 4.4 ja 5.2).
Hemodialüüsist erinevat neeruasendusravi (nt pidev venovenoosne hemofiltratsioon või peritoneaaldialüüs) saavatele patsientidele annuse kohandamise soovituste andmiseks on andmeid ebapiisaval hulgal. Pidevat neeruasendusravi saavad patsiendid vajavad suuremat annust kui hemodialüüsi saavad patsiendid. Pidevat neeruasendusravi saavatel patsientidel tuleb annust kohandada pideva neeruasendusravi kliirensi (ml/min) järgi.
Maksakahjustus Maksakahjustusega patsientidel ei ole vaja annust kohandada (vt lõik 5.2).
Lapsed Emblaveo ohutus ja efektiivsus lastel vanuses alla 18 aasta ei ole veel tõestatud. Andmed puuduvad.
Manustamisviis
Intravenoosne.
Emblaveod manustatakse intravenoosse infusiooni teel 3 tunni jooksul.
Ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmise ja lahjendamise juhised vt lõik 6.6.
4.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeainete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
Raske ülitundlikkus (nt anafülaktiline reaktsioon, raske nahareaktsioon) mis tahes muud tüüpi beetalaktaamrühma antibiootikumi (nt penitsilliinid, tsefalosporiinid või karbapeneemid) suhtes.
4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Ülitundlikkusreaktsioonid
Enne ravi alustamist tuleb kindlaks teha, et patsiendi anamneesis ei ole ülitundlikkusreaktsiooni astreonaami ega ühegi teise beetalaktaamrühma kuuluva ravimpreparaadi suhtes. Emblaveo on vastunäidustatud patsientidel, kellel on anamneesis rasked ülitundlikkusereaktsioonid mis tahes beetalaktaamrühma kuuluva ravimpreparaadi suhtes (vt lõik 4.3). Peale selle tuleb olla ettevaatlik astreonaami/avibaktaami manustamisel patsientidele, kellel on anamneesis mis tahes muud tüüpi ülitundlikkusreaktsioon mõne beetalaktaamrühma kuuluva ravimpreparaadi suhtes. Raskete ülitundlikkusreaktsioonide korral tuleb Emblaveoga ravi kohe lõpetada ja anda asjakohast esmaabi. Neerukahjustus
Neerukahjustusega patsiente tuleb ravi ajal Emblaveoga tähelepanelikult jälgida. Kuna astreonaam ja avibaktaam erituvad peamiselt neerude kaudu, tuleb olenevalt neerukahjustuse raskusastmest annust vähendada (vt lõik 4.2). Astreonaami kasutamisel on neerukahjustusega patsientidel ja seoses beetalaktaamrühma kuuluvate ravimpreparaatide üleannustamisega teatatud mõnedest neuroloogilistest tagajärgedest (nt entsefalopaatia, segasus, epilepsia, teadvusehäire, liigutushäired) (vt lõik 4.9).
Samaaegne ravi nefrotoksiliste ravimpreparaatidega (nt aminoglükosiididega) võib kahjustada neerufunktsiooni. Muutuva neerufunktsiooniga patsientidel tuleb jälgida kreatiniini kliirensit ja olenevalt sellest Emblaveo annust kohandada (vt lõik 4.2).
Maksakahjustus
Emblaveo manustamisega seoses on täheldatud maksaensüümide aktiivsuse suurenemist (vt lõik 4.8). Maksakahjustusega patsiente tuleb ravi ajal Emblaveoga tähelepanelikult jälgida.
Kliiniliste andmete piiratus
Teave astreonaami/avibaktaami kasutamise kohta intraabdominaalsete tüsistunud infektsioonide, haiglatekkelise kopsupõletiku, sh ventilaatorpneumoonia, ja kuseteede tüsistunud infektsioonidega, sh püelonefriidiga patsientidel põhineb ainult astreonaami kasutuskogemusel, astreonaami/avibaktaami farmakokineetika/farmakodünaamika analüüsidel ja piiratud andmetel randomeeritud kliinilisest uuringust 422-l intraabdominaalse tüsistunud infektsiooni või haiglatekkelise kopsupõletiku / ventilaatorpneumooniaga täiskasvanul.
Teave astreonaami/avibaktaami kasutamise kohta aeroobsete gramnegatiivsete organismide põhjustatud infektsioonide ravimisel piiratud ravivõimalustega patsientidel põhineb astreonaami/avibaktaami farmakokineetika/farmakodünaamika analüüsidel ning piiratud andmetel randomeeritud kliinilisest uuringust 422-l intraabdominaalse tüsistunud infektsiooni või haiglatekkelise kopsupõletiku / ventilaatorpneumooniaga täiskasvanul (kellest Emblaveoga raviti 17-t karbapeneemi suhtes resistentse [meropeneemi suhtes resistentse] tekitajaga patsienti) ja randomeeritud kliinilisest uuringust 15-l metallo-β-laktamaasi tootvate gramnegatiivsete bakterite põhjustatud tõsiste infektsioonidega täiskasvanul (kellest Emblaveoga raviti 12 patsienti) (vt lõik 5.1).
Astreonaami/avibaktaami toimespekter
Astreonaami toime enamiku Acinetobacter spp. liikide, grampositiivsete organismide ja anaeroobide vastu on nõrk või puudub (vt lõigud 4.2 ja 5.1). Kui on teada või kahtlustatakse, et infektsiooni tekkes osalevad ka need patogeenid, tuleb kasutada täiendavaid antibakteriaalseid ravimpreparaate.
Avibaktaam inhibeerib mitmeid astreonaami inaktiveerivad ensüüme, sh Ambleri süsteemi A- ja C-klassi kuuluvad β-laktamaase. Avibaktaam ei inhibeeri B-klassi ensüüme (metallo-β-laktamaasid) ega suuda inhibeerida mitmeid D-klassi ensüüme. Astreonaam on üldjuhul stabiilne B-klassi ensüümide hüdrolüütilise toime suhtes (vt lõik 5.1).
Clostridioides difficile’ga seotud diarröa
Astreonaami kasutamisega seoses on teatatud Clostridioides (C.) difficile’ga seotud diarröast ja pseudomembranoossest koliidist, mis võivad olla kerged kuni eluohtlikud. Seda diagnoosi tuleb kaaluda patsientidel, kellel tekib diarröa Emblaveo manustamise ajal või pärast seda (vt lõik 4.8). Tuleb kaaluda Emblaveoga ravi lõpetamist ja spetsiifilise ravi alustamist C. difficile vastu. Peristaltikat inhibeerivaid ravimpreparaate ei tohi manustada. Mittetundlikud organismid
Emblaveo kasutamine võib põhjustada mittetundlike organismide ülekasvu, mille tõttu võib olla vaja ravi katkestada või võtta muid asjakohaseid meetmeid.
Protrombiini aja pikenemine / suukaudsete antikoagulantide toime tugevnemine
Astreonaami saavatel patsientidel on teatatud protrombiini aja pikenemisest (vt lõik 4.8). Suukaudsete antikoagulantide samaaegsel ordineerimisel tuleb patsiente asjakohaselt jälgida ning antikoagulatsiooni soovitud tugevuse saavutamiseks võib olla vaja antikoagulandi annust kohandada.
Mõju seroloogilistele uuringutele
Astreonaamiga ravi ajal võib otsene või kaudne Coombsi test (direktne või indirektne antiglobuliinitest) anda positiivse tulemuse (vt lõik 4.8).
Naatrium
Ravim sisaldab ligikaudu 44,6 mg naatriumi ühes viaalis, mis on võrdne 2,2%-ga WHO poolt soovitatud naatriumi maksimaalsest ööpäevasest kogusest täiskasvanutel, s.o 2 g.
Emblaveod võib lahjendada naatriumi sisaldavate lahustega (vt lõik 6.6) ja sellega tuleb arvestada patsiendile kõigist allikatest manustatava summaarse naatriumikoguse hindamisel.
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Astreonaam ja avibaktaam on orgaaniliste anioonide transporterite OAT1 ja OAT3 substraadid in vitro ja see võib mõjutada toimeainete aktiivset omastamist verest ja seetõttu mõjutada eritumist neerude kaudu. Probenetsiid (OAT tugev inhibiitor) inhibeerib avibaktaami omastamist in vitro 56…70% ja seetõttu võib selle samaaegne manustamine mõjutada avibaktaami eritumist. Kuna astreonaami- avibaktaami ja probenetsiidi kliinilist koostoimeuuringut ei ole tehtud, ei soovitata probenetsiidi samaaegselt manustada.
Astreonaam ei metaboliseeru tsütokroom P450 ensüümide vahendusel. Kliiniliselt olulises ekspositsioonivahemikus ei inhibeerinud avibaktaam in vitro märkimisväärselt tsütokroom P450 ensüüme ega indutseerinud tsütokroom P450. Kliiniliselt olulises ekspositsioonivahemikus ei inhibeeri avibaktaam in vitro peamisi neeru- või maksatransportereid, mistõttu peetakse nende mehhanismide vahendusel tekkida võivate ravimi koostoimete riski väikeseks.
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Rasedus
Astreonaami või avibaktaami kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad või on piiratud hulgal. Astreonaamiga tehtud loomkatsed ei näita otsest ega kaudset kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3). Avibaktaamiga tehtud loomkatsed on näidanud kahjulikku toimet reproduktiivsusele ilma tõenditeta teratogeense toime kohta (vt lõik 5.3).
Astreonaami/avibaktaami tohib kasutada raseduse ajal ainult juhul, kui see on selgelt näidustatud ja kui võimalik kasu emale kaalub üles võimaliku riski lapsele.
Imetamine
Astreonaam eritub rinnapiima kontsentratsioonis, mis on väiksem kui 1% samaaegselt ema vereseerumis määratavast. Ei ole teada, kas avibaktaam eritub rinnapiima. Riski rinnaga toidetavale lapsele ei saa välistada. Rinnaga toitmise katkestamine või ravi katkestamine / mittealustamine astreonaami/avibaktaamiga tuleb otsustada, arvestades imetamise kasu lapsele ja ravi kasu naisele.
Fertiilsus
Astreonaami/avibaktaami toime kohta inimeste fertiilsuse andmed puuduvad. Astreonaami või avibaktaamiga tehtud loomkatsed ei näita kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3).
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Võib esineda kõrvaltoimeid (nt pearinglus), mis võivad mõjutada kergelt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet (vt lõik 4.8).
4.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
Astreonaami/avibaktaamiga ravitud patsientidel olid kõige sagedamini esinenud kõrvaltoimed aneemia (6,9%), diarröa (6,2%), alaniini aminotransferaasi (ALAT) aktiivsuse suurenemine (6,2%) ja aspartaadi aminotransferaasi (ASAT) aktiivsuse suurenemine (5,2%).
Kõrvaltoimete tabel
Järgmistest kõrvaltoimetest on teatatud astreonaami monoteraapia korral ja/või neid on täheldatud Emblaveo II ja III faasi kliinilistes uuringutes (N = 305).
Allpool olevas tabelis loetletud kõrvaltoimed on esitatud organsüsteemi klasside ja järgmiste sageduskategooriate järgi: väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000) või teadmata esinemissagedusega (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Igas esinemissageduse rühmas on kõrvaltoimed esitatud raskusastme vähenemise järjekorras.
Tabel 3. Organsüsteemi klasside kaupa esitatud kõrvaltoimete esinemissagedus Organsüsteemi Sage Aeg-ajalt Harv Esinemissagedus klass ≥ 1/100 kuni ≥ 1/1000 kuni ≥ 1/10 000 kuni teadmata Infektsioonid ja vulvovaginaalne superinfektsioon infestatsioonid kandidiaas
Vere ja aneemia eosinofiilide pantsütopeenia lümfisüsteemi arvu häired trombotsütoos suurenemine neutropeenia
trombotsüto- leukotsütoos protrombiini aja peenia pikenemine
Immuun- anafülaktiline süsteemi häired reaktsioon Psühhiaatrilised segasusseisund unetus häired Närvisüsteemi pearinglus entsefalopaatia krambid häired
Tabel 3. Organsüsteemi klasside kaupa esitatud kõrvaltoimete esinemissagedus Organsüsteemi Sage Aeg-ajalt Harv Esinemissagedus klass ≥ 1/100 kuni ≥ 1/1000 kuni ≥ 1/10 000 kuni teadmata Silma diploopia kahjustused Kõrva ja peapööritus labürindi kahjustused tinnitus Südame häired ekstrasüstolid Vaskulaarsed hemorraagia häired
Respiratoorsed, bronhospasm düspnoe rindkere ja mediastiinumi vilistav hingamine häired
Seedetrakti diarröa Clostridium pseudomembranoos- häired difficile ne koliit iiveldus põhjustatud oksendamine kõhuvalu verejooks
Maksa ja aspartaadi gamma- hepatiit sapiteede häired aminotrans- glutamüüli feraasi transferaasi ikterus aktiivsuse aktiivsuse suurenemine suurenemine
alaniini aluselise aminotrans- fosfataasi feraasi aktiivsuse aktiivsuse suurenemine suurenemine veres
transaminaaside aktiivsuse suurenemine Naha ja lööve angioödeem nahaaluskoe kahjustused epidermise
Tabel 3. Organsüsteemi klasside kaupa esitatud kõrvaltoimete esinemissagedus Organsüsteemi Sage Aeg-ajalt Harv Esinemissagedus klass ≥ 1/100 kuni ≥ 1/1000 kuni ≥ 1/10 000 kuni teadmata
Lihaste, luustiku müalgia ja sidekoe kahjustused Neerude ja vere kreatiniini- kuseteede häired sisalduse Reproduktiivse rindade hellus süsteemi ja rinnanäärme häired Üldised häired flebiit ebamugavus- halb enesetunne ja tunne rindkeres manustamiskoha tromboflebiit reaktsioonid asteenia ekstravasatsioon infusioonikohal
valu süstekohal
palavik
Kounise sündroom
Teiste beetalaktaamantibiootikumide kasutamisel on teatatud allergilise reaktsiooniga seostatud ägedast koronaarsündroomist (Kounise sündroom).
Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine
Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.
4.9 Üleannustamine
Üleannustamise tagajärjel võivad tekkida entsefalopaatia, segasus, epilepsia, teadvusehäire ja liigutushäired, eriti neerukahjustusega patsientidel (vt lõik 4.4).
Vajaduse korral on astreonaami ja avibaktaami võimalik osaliselt eemaldada hemodialüüsiga.
Hemodialüüsi 4-tunnise seansi ajal eemaldatakse organismist 38% astreonaami annusest ja 55% avibaktaami annusest.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: antibakteriaalsed ained süsteemseks kasutamiseks; teised beetalaktaamantibiootikumid, monobaktaamid, ATC-kood: J01DF51
Toimemehhanism
Astreonaam inhibeerib bakteri peptidoglükaanist rakuseina sünteesimist, seondudes penitsilliini siduvate valkudega (penicillin binding protein, PBP), mis põhjustab bakteriraku lüüsi ja surma. Astreonaam on üldjuhul stabiilne B-klassi ensüümide (metallo-β-laktamaaside) hüdrolüütilise toime suhtes.
Avibaktaam on β-laktaamide klassi mittekuuluv β-laktamaasi inhibiitor, mis moodustab ensüümiga hüdrolüüsi suhtes resistentse kovalentse adukti. Avibaktaam pärsib nii Ambleri süsteemi A- ja C-klassi kuuluvaid β-laktamaase kui ka osasid D-klassi kuuluvaid ensüüme, sh laiendatud toimespektriga β-laktamaase (extended-spectrum β-lactamases; ESBL), Klebsiella pneumoniae karbapenemaase ja OXA-48 karbapenemaase ning AmpC ensüüme. Avibaktaam ei inhibeeri B-klassi ensüüme ega suuda inhibeerida mitmeid D-klassi ensüüme.
Resistentsus
Astreonaami/avibaktaami mõjutada võivad bakteriaalsed resistentsusmehhanismid hõlmavad avibaktaami inhibeeriva toime suhtes refraktaarseid ja astreonaami hüdrolüüsivaid β-laktamaase, mutantseid või omandatud PBP-sid, välismembraani permeaabluse vähenemist kummagi ühendi suhtes ning kummagi ühendi aktiivset väljutamist.
Antibakteriaalne toime kombinatsioonis teiste antibakteriaalsete ravimitega
Astreonaami/avibaktaami ning amikatsiini, tsiprofloksatsiini, kolistiini, daptomütsiini, gentamütsiini, levofloksatsiini, linesoliidi, metronidasooli, tigetsükliini, tobramütsiini ja vankomütsiini koostoime uuringud in vitro ei näidanud sünergilist ega antagonistlikku toimet. Tundlikkustestide piirväärtused
Antimikroobse tundlikkuse Euroopa analüüsikomitee EUCAST on astreonaami/avibaktaami jaoks kehtestanud tundlikkuse testimise MIK (minimaalse inhibeeriva kontsentratsiooni) tõlgendamise kriteeriumid ja need on loetletud siin: https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum- inhibitory-concentration-mic-breakpoints_en.xlsx.
Farmakokineetilised/farmakodünaamilised toimed
On näidatud, et astreonaami antibakteriaalne toime spetsiifiliste patogeenide vastu korreleerub kõige paremini protsentuaalse ajaga, mil vaba ravimi kontsentratsioon ületab manustamisintervalli kestel astreonaami/avibaktaami minimaalset inhibeerivat kontsentratsiooni (%fT > astreonaami/avibaktaami MIK). Avibaktaami puhul on farmakokineetiline/farmakodünaamiline (FK/FD) indeks protsentuaalne aeg, mil vaba ravimi kontsentratsioon ületab manustamisintervalli kestel lävikontsentratsiooni (%fT > C ). T Antibakteriaalne toime spetsiifiliste patogeenide suhtes
In vitro uuringute tulemused viitavad sellele, et omandatud resistentsusmehhanismide puudumisel on
järgmised patogeenid astreonaami/avibaktaami suhtes tundlikud.
Aeroobsed gramnegatiivsed organismid
- Citrobacter freundii kompleks
- Citrobacter koseri
- Escherichia coli
- Enterobacter cloacae kompleks
- Klebsiella aerogenes
- Klebsiella pneumoniae
- Klebsiella oxytoca
- Morganella morganii
- Proteus mirabilis
- Proteus vulgaris
- Providencia rettgeri
- Providencia stuartii
- Raoultella ornithinolytica
- Serratia spp.
- Pseudomonas aeruginosa
- Serratia marcescens
- Stenotrophomonas maltophilia
In vitro uuringud näitavad, et järgmised liigid ei ole astreonaami/avibaktaami suhtes tundlikud.
- Acinetobacter spp.
- aeroobsed grampositiivsed organismid
- anaeroobsed organismid
Lapsed
Euroopa Ravimiamet on peatanud kohustuse esitada Emblaveoga läbi viidud uuringute tulemused laste ühe või mitme alarühma kohta gramnegatiivsetest bakteritest põhjustatud infektsioonide ravis piiratud ravivõimalustega patsientidel (teave lastel kasutamise kohta vt lõik 4.2).
5.2 Farmakokineetilised omadused
Üldine sissejuhatus
III faasi uuringus oli normaalse neerufunktsiooniga patsientidel (n = 127) 1,5 g astreonaami / 0,5 g avibaktaami mitme 3-tunnise infusiooni 6-tunnise vahega manustamise järel astreonaami/avibaktaami maksimaalse kontsentratsiooni geomeetriline keskmine (variatsioonikordaja, %) plasmas tasakaalukontsentratsiooni tingimustes ja kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala 24 tunni jooksul (area under curve, AUC ) vastavalt 54,2 mg/l (40,8) ja 11,0 mg/l (44,9) ning 833 mg*h/l (45,8) ja 161 mg*h/l (47,5). Pärast astreonaami/avibaktaami kombinatsiooni ühe ja mitme annuse manustamist olid astreonaami ja avibaktaami farmakokineetika parameetrid sarnased astreonaami või avibaktaami monoteraapia korral mõõdetutega. Jaotumine Avibaktaami ja astreonaami seondumine inimese verevalkudega ei sõltu kontsentratsioonist ega ole ulatuslik, vastavalt ligikaudu 8% ja 38%. Pärast intraabdominaalsete tüsistunud infektsioonidega patsientidele 1,5 g astreonaami / 0,5 g avibaktaami mitme annuse infundeerimist 3 tunni jooksul iga 6 tunni järel olid astreonaami ja avibaktaami jaotusruumalad tasakaalukontsentratsiooni tingimustes võrreldavad, vastavalt ligikaudu 20 liitrit ja 24 liitrit.
Astreonaam läbib platsentabarjääri ja eritub rinnapiima.
Astreonaami tungimist kopsude epiteeli piirdevedelikku ei ole kliiniliselt uuritud; intubeeritud patsientidel on 2...8 tundi pärast astreonaami 2 g üksikannuse intravenoosset manustamist teatatud bronhiaalsekreedis mõõdetud kontsentratsiooni ja seerumis mõõdetud kontsentratsiooni keskmisest suhtest 21...60%.
Avibaktaam tungib inimese bronhide epiteeli piirdevedelikku kontsentratsioonis, mis on ligikaudu 30% kontsentratsioonist plasmas; kontsentratsiooni-aja profiilid on epiteeli piirdevedeliku ja plasma puhul sarnased. Avibaktaam tungib nahainfektsiooni kohas subkutaansesse koesse; kontsentratsioon koes on ligikaudu võrdne vaba ravimi kontsentratsiooniga plasmas.
Astreonaami tungimine läbi kahjustamata hematoentsefaalbarjääri on piiratud ja seetõttu on põletiku puudumise korral astreonaami sisaldus liikvoris väike, kuid ajukelmepõletiku korral on astreonaami kontsentratsioon liikvoris suurenenud.
Biotransformatsioon
Astreonaam ei metaboliseeru ulatuslikult. Peamine metaboliit on inaktiivne ja moodustub beetalaktaamringi avanemisel hüdrolüüsi tulemusena. Andmed eritumise kohta näitavad, et ligikaudu 10% annusest eritub selle metaboliidina. Inimese maksapreparaatides (mikrosoomides ja hepatotsüütides) avibaktaami metabolismi ei täheldatud. Pärast [14C]-avibaktaami manustamist oli muutumatul kujul avibaktaam peamine ravimiga seotud komponent inimese plasmas ja uriinis.
Eritumine
Nii astreonaami kui ka avibaktaami lõplik poolväärtusaeg (t ) pärast intravenoosset manustamist on ligikaudu 2...3 tundi. Astreonaam eritub uriiniga aktiivse tubulaarse sekretsiooni ja glomerulaarfiltratsiooni teel. Ligikaudu 75...80% intravenoossest või intramuskulaarsest annusest eritus uriiniga. Radioaktiivsus uriinis koosnes muutumatul kujul astreonaamist (ligikaudu 65% eritus 8 tunni jooksul), inaktiivsest metaboliidist, mis moodustus astreonaami β-laktaamringi hüdrolüüsi tulemusel (ligikaudu 7%), ja tundmatutest metaboliitidest (ligikaudu 3%). Ligikaudu 12% astreonaamist eritub roojaga.
Avibaktaam eritub uriini muutumatul kujul renaalse kliirensiga ligikaudu 158 ml/min, mis viitab sellele, et lisaks glomerulaarfiltratsioonile osaleb eritumises ka aktiivne tubulaarne sekretsioon. Muutumatul kujul uriiniga eritunud ravimi osakaal ei sõltunud manustatud annusest ja moodustas tasakaalukontsentratsiooni tingimustes 83,8...100% avibaktaami annusest. Roojaga eritub alla 0,25% avibaktaamist. Lineaarsus/mittelineaarsus
Nii astreonaami kui ka avibaktaami farmakokineetika on ligikaudu lineaarne kogu uuritud annusevahemikus (1500…2000 mg astreonaami, 375...600 mg avibaktaami). Pärast tervetele, normaalse neerufunktsiooniga täiskasvanutele 1500 mg / 500 mg astreonaami/avibaktaami mitme intravenoosse infusiooni manustamist iga 6 tunni järel kuni 11 päeva jooksul ei täheldatud astreonaami ega avibaktaami olulist kuhjumist.
Patsientide erirühmad
Neerukahjustus Neerukahjustusega patsientidel astreonaami ja avibaktaami eritumine aeglustub. Võrreldes normaalse neerufunktsiooniga (siin määratletud kui CrCl > 80 ml/min) uuritavatega suureneb avibaktaami AUC kerge (siin määratletud kui CrCl 50...79 ml/min), mõõduka (siin määratletud kui CrCl 30...49 ml/min), raske neerukahjustuse (CrCl < 30 ml/min, kes ei vaja dialüüsi) ja lõppstaadiumis neeruhaigusega uuritavatel vastavalt keskmiselt 2,6; 3,8; 7 ja 19,5 korda. Patsientidel, kellel on hinnanguline CrCl ≤ 50 ml/min, on vaja annust kohandada, vt lõik 4.2.
Maksakahjustus Avibaktaami farmakokineetikat ei ole uuritud ühegi raskusastmega maksakahjustusega patsientidel. Näib, et ei astreonaam ega avibaktaam ei metaboliseeru maksas olulisel määral; maksakahjustus eeldatavasti ei mõjuta oluliselt kummagi toimeaine süsteemset kliirensit.
Eakad patsiendid (≥ 65-aastased) Eakatel pikeneb nii astreonaami kui ka avibaktaami eritumise keskmine poolväärtusaeg ning aeglustub kliirens plasmast, mis on kooskõlas astreonaami ja avibaktaami renaalse kliirensi vanusega seotud aeglustumisega.
Lapsed Astreonaami/avibaktaami farmakokineetikat ei ole lastel hinnatud.
Sugu, rass ja kehakaal Sugu ega rass ei mõjuta oluliselt astreonaami/avibaktaami farmakokineetikat. Astreonaami/avibaktaamiga ravitud populatsiooni farmakokineetika analüüsimisel ei täheldatud kliiniliselt olulisi erinevusi ≥ 30 kg/m2 kehamassiindeksiga (KMI) täiskasvanud patsientide ekspositsioonides võrreldes < 30 kg/m2 KMI-ga täiskasvanud patsientide ekspositsioonidega.
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Astreonaam
Astreonaamiga tehtud farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse ja reproduktsioonitoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Intravenoosselt manustatava astreonaamiga ei ole kartsinogeensusuuringuid tehtud.
Avibaktaam
Avibaktaamiga tehtud farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse ja genotoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Avibaktaamiga ei ole kartsinogeensuse uuringuid tehtud.
Astreonaami ja avibaktaami kombinatsiooni toksilisus
Rottidel tehtud 28-päevane kombinatsiooni toksilisuse uuring näitas, et kombinatsioonis manustamisel ei muutnud avibaktaam astreonaami ohutusprofiili. Reproduktsioonitoksilisus
Astreonaamiga tehtud loomkatsed ei näita otsest ega kaudset kahjulikku toimet fertiilsusele, tiinusele, embrüofetaalsele arengule, sünnitusele ega sünnijärgsele arengule.
Tiinetel küülikutel, kellele manustati avibaktaami annustes 300 ja 1000 mg/kg ööpäevas, esines loodetel annusest sõltuvat väiksemat keskmist kehakaalu ja hilinenud luustumist, mis võisid olla seotud toksilise toimega emasloomale. Nii emasloomal kui ka lootel täheldatava kahjuliku toimeta annusega (100 mg/kg ööpäevas) saavutatud kontsentratsioonid plasmas näitavad mõõdukat kuni madalat ohutuspiiri.
Rottidel ei täheldatud kahjulikku toimet embrüofetaalsele arengule ega fertiilsusele. Pärast rottidele tiinuse ja imetamise ajal avibaktaami manustamist ei täheldatud toimet järglaste elulemusele, kasvule ega arengule, kuid alla 10%-l rotipoegadest suurenes neeruvaagna ja kusejuhade laienemise esinemissagedus siis, kui emasloomadel oli ekspositsioon vähemalt ligikaudu 2,8 korda suurem kui terapeutiline ekspositsioon inimestel.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Arginiin
6.2 Sobimatus
Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus 6.6.
6.3 Kõlblikkusaeg
Kuiv pulber
3 aastat.
Pärast manustamiskõlblikuks muutmist
Vajaliku astreonaami/avibaktaami annuse manustamiseks tuleb ravim pärast manustamiskõlblikuks muutmist 30 minuti jooksul ära kasutada edasise intravenoosse infusioonilahuse valmistamiseks.
Pärast lahjendamist
Infusioonikotid Ravimi kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus naatriumkloriidi (0,9%) süstelahuses või Ringerlaktaadilahuses on tõestatud 24 tunni jooksul temperatuuril 2 °C...8 °C ja seejärel kuni 12 tunni jooksul temperatuuril kuni 30 °C.
Ravimi kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus glükoosi (5%) süstelahuses on tõestatud 24 tunni jooksul temperatuuril 2 °C...8 °C ja seejärel kuni 6 tunni jooksul temperatuuril kuni 30 °C.
Kui preparaadi manustamiskõlblikuks muutmise/lahjendamise meetodid ei välista mikrobioloogilise saastatuse ohte tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamissaja ja -tingimuste eest kasutaja.
6.4 Säilitamise eritingimused
Hoida külmkapis (2 °C…8 °C).
Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.
Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmist ja lahjendamist vt lõik 6.3.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
30 ml (I tüüpi) klaasviaal kummist (klorobutüül) punnkorgi, alumiiniumümbrise ja eemaldatava kattega.
Ravim on saadaval pakendites, mis sisaldavad 10 viaali.
6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks
Pulber tuleb steriilse süsteveega manustamiskõlblikuks muuta ning saadud kontsentraat tuleb seejärel vahetult enne kasutamist lahjendada. Manustamiskõlblikuks muudetud lahus on selge, värvitu kuni kollane lahus, mis ei sisalda nähtavaid osakesi.
Lahuse valmistamisel ja manustamisel tuleb rakendada aseptika nõudeid. Annused tuleb ette valmistada nõuetekohase suurusega infusioonikotis.
Parenteraalseid ravimpreparaate tuleb enne manustamist visuaalselt kontrollida tahkete osakeste esinemise suhtes.
Üks viaal on mõeldud ainult ühekordseks kasutamiseks.
Manustamiskõlblikuks muutmise alustamisest kuni intravenoosse infusiooni ettevalmistamise lõpetamiseni ei tohi kuluda üle 30 minuti.
Emblaveo (astreonaam/avibaktaam) on kombinatsioonravim; üks viaal sisaldab 1,5 g astreonaami ja 0,5 g avibaktaami fikseeritud suhtes 3 : 1.
Juhised täiskasvanutele mõeldud annuse ettevalmistamiseks INFUSIOONIKOTIS
MÄRKUS. Järgmises protseduuris kirjeldatakse etappe 1,5...40 mg/ml astreonaami ja 0,50...13,3 mg/ml avibaktaami lõppkontsentratsiooniga infusioonilahuse valmistamiseks. Kõik arvutused tuleb teha enne nende etappidega alustamist.
1. Valmistage manustamiskõlblikuks muudetud lahus (131,2 mg/ml astreonaami ja 43,7 mg/ml avibaktaami). a) Suruge nõel läbi viaali korgi ja süstige viaali 10 ml steriilset süstevett. b) Selge, värvitu kuni kollase nähtavate osakesteta lahuse saamiseks tõmmake nõel välja ja loksutage viaali ettevaatlikult. 2. Valmistage lõplik infusioonilahus (lõppkontsentratsioon peab olema 1,5...40 mg/ml astreonaami ja 0,50...13,3 mg/ml avibaktaami). Infusioonikott: manustamiskõlblikuks muudetud lahuse edasiseks lahjendamiseks kandke manustamiskõlblikuks muudetud lahuse nõuetekohaselt välja arvutatud kogus infusioonikotti, mis sisaldab ühte järgmistest: naatriumkloriidi (0,9%) süstelahus, glükoosi (5%) süstelahus või Ringerlaktaadilahus.
Vt allolev tabel 4.
Tabel 4. Juhised Emblaveo täiskasvanutele mõeldud annuse valmistamiseks INFUSIOONIKOTIS Koguannus Viaali(de)st väljatõmmatav Lõppkogus pärast (astreonaam/avibaktaam) manustamiskõlblikuks lahjendamist infusioonikotisa, 2000 mg / 667 mg 15,2 ml 50...250 ml 1500 mg / 500 mg 11,4 ml 50...250 ml
1350 mg / 450 mg 10,3 ml 50...250 ml 750 mg / 250 mg 5,7 ml 50...250 ml 675 mg / 225 mg 5,1 ml 50...250 ml
Kõik teised annused Kogus (ml) arvutatakse Kogus (ml) erineb olenevalt
a Naatriumkloriidi (0,9%) süstelahust või Ringerlaktaadilahust sisaldavate infusioonikottide puhul lahjendage astreonaam lõppkontsentratsioonini 1,5...40 mg/ml (avibaktaami lõppkontsentratsioon 0,50...13,3 mg/ml), et kasutusaegne stabiilsus oleks kuni 24 tundi temperatuuril 2 °C...8 °C ja seejärel kuni 12 tundi temperatuuril kuni 30 °C. b Glükoosi (5%) süstelahust sisaldavate infusioonikottide puhul lahjendage astreonaam lõppkontsentratsioonini 1,5...40 mg/ml (avibaktaami lõppkontsentratsioon 0,50...13,3 mg/ml), et kasutusaegne stabiilsus oleks kuni 24 tundi temperatuuril 2 °C...8 °C ja seejärel kuni 6 tundi temperatuuril kuni 30 °C.
Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine 17 1050 Brüssel Belgia
8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/24/1808/001
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 22. aprill 2024
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.
A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)
B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD
C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED
D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD
A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)
Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava(te) tootja(te) nimi ja aadress
Pfizer Service Company BV Hermeslaan 11 1932 Zaventem Belgia
B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD
Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt I lisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).
C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED
- Perioodilised ohutusaruanded
Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.
Müügiloa hoidja peab esitama asjaomase ravimi esimese perioodilise ohutusaruande 6 kuu jooksul pärast müügiloa saamist.
D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD
- Riskijuhtimiskava
Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.
Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:
- Euroopa Ravimiameti nõudel;
- kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Emblaveo 1,5 g / 0,5 g infusioonilahuse kontsentraadi pulber aztreonamum/avibactamum
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Üks viaal sisaldab 1,5 g astreonaami ja 0,5 g avibaktaamile vastavas koguses naatriumavibaktaami.
3. ABIAINED
Ravim sisaldab arginiini ja naatriumi.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Infusioonilahuse kontsentraadi pulber. 10 viaali
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Intravenoosne pärast manustamiskõlblikuks muutmist ja lahjendamist. Ühekordselt kasutatav viaal.
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
Manustamiskõlblikuks muudetud ja lahjendatud ravimi kõlblikkusaega vt pakendi infolehelt.
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida külmkapis originaalpakendis, valguse eest kaitstult.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine 17 1050 Brüssel Belgia
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/24/1808/001
13. PARTII NUMBER
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
Põhjendus Braille’ mitte lisamiseks
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL
VIAALI ETIKETT
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)
Emblaveo 1,5 g / 0,5 g kontsentraadi pulber aztreonamum/avibactamum i.v.