Dysport - süstelahuse pulber (300ühik) - Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

RAVIMPREPARAADI NIMETUS

DYSPORT, 300 Ü süstelahuse pulber

KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

1 viaal sisaldab 300 ühikut Clostridium botulinum´i A-tüüpi toksiini kompleksis hemaglutiniiniga. INN. Toxinum Clostridii botulinii

Abiainete täielik loetelu vt. lõik 6.1

RAVIMVORM

Süstelahuse pulber.

KLIINILISED ANDMED

Näidustused

Blefarospasm. Näo hemispasm.

Spastiline kõõrkaelsus.

Käelihaste koldelise spastilisuse sümptomaatiline ravi täiskasvanutel.

Hüppeliigeste koldelise spastilisuse sümptomaatiline ravi täiskasvanutel ajuinsuldi või ajutrauma järgselt.

Püsiv raske primaarne aksillaarne hüperhidroos, mis häirib elukvaliteeti ja on resistentne paiksele ravile.

Laste spastilisest tserebraalparalüüsist tingitud dünaamilise püstpöia ravi alates kahe aasta vanusest. Kulmukortsutamise ajal esiletulevate keskmiste või tugevate:

• kulmudevaheliste vertikaalkortsude ja/või
• naermise ajal tekkivate lateraalsete silmaümbruskortsude („kanavarbad“)

ajutiseks silumiseks alla 65-aastastel täiskasvanutel, kui kortsude tugevus avaldab patsiendile psühholoogilist mõju.

Märkus:

Enne ravi alustamist Dysport’iga tuleb patsienti teavitada ka teistest ravivõimalustest (meditsiinilised, kirurgilised) ning et kõik patsiendid ei allu Dysport-ravile. Mõnedel patsientidel võib see vaid osaliselt sümptomeid leevendada.

Annustamine ja manustamisviis

Dysport´i ühikud ei ole vastavuses teiste botulinum´i toksiini sisaldavate preparaatidega. Dysport´i tohivad süstida ainult arstid, kes on saanud spetsiaalse väljaõppe.

Lahustamise juhised on 300 ühiku ja 500 ühiku puhul spetsiifilised. Kogused ja kontsentratioonid on spetsiifilised iga näidustuse puhul.

*Säilitusainetevaba 0,9% naatriumkloriidi süstelahus

Lõpliku süstimismahu saamiseks võib laste spastilise tserebraalparalüüsiga patsientidel, kelle annused arvestatakse kehakaalu järgi, olla vajalik edasine lahjendamine.

Viaali kummikork puhastatakse alkoholiga vahetult enne kasutamist. Süstimiseks tuleb kasutada 23 või 25 mm või kulmude vaheliste vertikaalkortsude süstete korral 29...30 mm pikkusi steriilseid nõelu.

Blefarospasm. Näo hemispasm.

Annustamine:

Soovitatavaks algannuseks on 40 ühikut silma kohta. 80 ühikuga silma kohta saavutati pikemaajalisem toime, kuigi paiksete kõrvaltoimete, eriti ptoos, esinemine olid annusest sõltuvad. Blefarospasmi ja näo hemispasmi korral ei tohi maksimaalne annus silma kohta ületada 120 ühikut.

10 ühikut (0,05 ml) süstida mediaalsele ja 10 ühikut (0,05 ml) lateraalsele kummagi silma nii ala- kui ülalau sõõrlihasesse (3,4 ja 5,6 joonisel).

Ülalausse süstimiseks peab nõel olema suunatud keskkohast eemale, et vältida süstimist tõsturlihasesse, kuna see võib põhjustada ptoosi.

Sümptomite vähenemist võib oodata 2…4 päeva pärast, maksimaalne toime saabub 2 nädala jooksul. Süsteid tuleb korrata ligikaudu iga 12 nädala tagant või nii sageli kui vaja, et vältida sümptomite taasteket, kuid mitte tihedamini kui iga 12 nädala tagant.

Kui algannus ei avalda piisavat toimet, võib ravimi korduval manustamisel suurendada annust kas 60 ühikuni ühe silma kohta: 10 ühikut (0,05 ml) mediaalsele ja 20 ühikut (0,1 ml) lateraalsele; 80 ühikuni silma kohta: 20 ühikut (0,1 ml) mediaalsele ja 20 ühikut (0,1 ml) lateraalsele või 120 ühikuni silma kohta: 20 ühikut (0,1 ml) mediaalsele ja 40 ühikut (0,2 ml) lateraalsele kummagi silma üla- ja alalau lihasesse.

Võimalikud süstekohad on ka otsmiku- ja kulmulihas (1 ja 2) juhul, kui nende lihaste spasmid segavad nägemist.

Unilateraalse blefarospasmi korral tehakse süsted ainult haigusest haaratud silma lihastesse.

Näo hemispasmiga patsiente tuleb ravida samamoodi kui unilateraalse blefarospasmiga patsiente. Soovitatud annused sobivad kõikidele vanusegruppidele, kaasaarvatud eakad.

Blefarospasmi ja näo hemispasmi korral ei tohi maksimaalne annus ületada 120 ühikut silma kohta.

Lapsed: Dysport´i ohutust ja efektiivsust ei ole tõestatud lastel blefarospasmi ja näo hemispasmi ravimisel.

Manustamisviis:

Blefarospasmi ja näo hemispasmi korral lahustada Dysport 300 ühikut 1,5 ml 0,9% naatriumkloriidi lahuses (saadav lahus sisaldab 200 ühikut Dysport´i/ml kohta).

Dysport süstitakse subkutaanselt mediaalsele ja lateraalsele nii ala- kui ülalau sõõrlihasesse.

Spastiline kõõrkaelsus.

Annustamine:

Annused sobivad täiskasvanutele igas vanuses, kellel on normaalne kehakaal ja kellel pole kaelalihaste mass vähenenud. Alakaalulistel ja vähenenud lihasmassiga patsientidel on vajalik annuse vähendamine. Algannus spastilise kõõrkaelsuse korral on 500 ühikut, jaotatuna annusteks ja manustatuna kahte või kolme kõige aktiivsemasse kaelalihasesse.

Rotatoorse kõõrkaelsuse korral manustatakse 500 ühikut, süstides 350 ühikut m. capitis splenius’esse samale poole peapöörde suhtes ja 150 ühikut m. sternocleidomastoideus’esse vastaspoolele peapöörde suhtes.

Laterokollis´e puhul manustada 500 ühikut, süstides 350 ühikut samapoolsesse m. capitis splenius’esse ja 150 ühikut samapoolsesse m. sternocleidomastoideus’esse.

Kui spastiline kõõrkaelsus esineb koos õlgade elevatsiooniga, võib samapoolne m. trapezius ja m. levator scapulae samuti ravi vajada, vastavalt nähtavale lihashüpertroofiale või elektromüograafilisele (EMG) leiule.

Kui on vajalikud süsted 3 lihasesse, manustada 500 ühikut järgnevalt: 300 ühikut m. capitis splenius’esse, 100 ühikut m. sternocleidomastoideus’esse ja 100 ühikut kolmandasse lihasesse. Retrokollis’e puhul manustada 500 ühikut järgnevalt: 250 ühikut mõlemasse m. capitis splenius’esse. Ettevaatust – mõlemapoolsed süsted m. splenius`esse võivad põhjustada kaela lihastoonuse vähenemist. Kui ravivastus on ebapiisav, manustada 6 nädala pärast kuni 250 ühikut mõlemasse trapetslihasesse.

Kõikide kõõrkaelsuse vormide puhul on olulised raviarsti teadmised ja elektromüograafiline uuring, et suunata ravi enim haaratud lihastele. Elektromüograafiat tuleb kasutada kõõrkaelsuse kõikide komplekssete vormide diagnoosimiseks, ülekaaluliste patsientide puhul vajaliku süstekoha leidmiseks, samuti ebaõnnestunud süstete analüüsimiseks mittekomplekssete vormide korral.

Järgnevatel manustamiskordadel tuleb annuseid kohandada vastavalt kliinilisele vastusele ja tekkivatele kõrvaltoimetele.

Soovitatakse annuseid 250...1000 ühikut, suuremate annuste kasutamise korral on kõrvaltoimete risk suurem, eriti neelamishäirete tekkimiseks. Maksimaalne annus ei tohi ületada 1000 ühikut. Kõõrkaelsuse sümptomite vähenemine peaks ilmnema ligikaudu nädala jooksul. Süsteid tuleb korrata iga 16 nädala tagant või nii sageli kui on vajalik sümptomite taastekkimise ärahoidmiseks, kuid mitte sagedamini kui iga 12 nädala tagant.

Lapsed: Dysport´i ohutust ja efektiivsust kõõrkaelsuse ravimisel lastel ei ole tõestatud.

Manustamisviis:

Spastilise kõõrkaelsuse korral lahustada Dysport 300 Ü viaal 0,6 ml 0,9% naatriumkloriidi lahuses, et saadava lahuse kontsentratsioon vastaks Dysport 500 ühikut/ml kohta. Spastilise kõõrkaelsuse korral manustatakse Dysport´i intramuskulaarselt.

Koldelise spastilisuse sümptomaatiline ravi täiskasvanutel

Käed

Annustamine:

Esialgse ja korduva ravi korral tuleb täpne annus määrata individuaalselt, sõltuvalt kaasatud lihaste suurusest, arvust ja asukohast, spastilisuse tugevusest, lokaalsest lihasnõrkusest, patsiendi vastusest eelnenud ravile ja/või lähtuvalt botulinum´i toksiini ravi kõrvaltoimete ajaloost. Kliinilistes uuringutes kasutati 500, 1000 ja 1500 ühiku suurusi annuseid, jagatuna valitud lihaste vahel ravisessioonide ajal, nagu allpool olevas tabelis kirjas. Suuremaid annuseid kui 1000 ja kuni 1500 ühikut võib kasutada, kui süstitakse ka õlalihastesse.

Igas erinevas süstekohas tuleb manustada mitte rohkem kui 1 ml.

Dysport´i 1500 ühikust suuremaid annuseid käelihaste koldelise spastilisuse sümptomaatilises ravis täiskasvanutel ei uuritud.

Kuigi süstekoha asukoha võib määrata palpeerimise teel, on süstekoha täpseks määramiseks soovitatav kasutada elektromüograafiat, elektristimulatsiooni või ultraheli.

Korduvat botulinum´i toksiini ravi tuleb teha siis, kui eelmise süste toime on vähenenud, kuid mitte varem kui 12 nädalat pärast eelmist süstet. Enamikule patsientidest süstiti kliinilistes uuringutes korduvannus pärast 12…16 nädala möödumist, kuigi mõne patsiendi puhul oli ravitoime pikem, kuni 20 nädalat. Lihaste spastilisuse raskusaste ja iseloom võivad tingida muutusi süstitava botulinum´i toksiini annustes ja süstitavates lihastes. Ravivastust võib oodata üks nädal pärast botulinum´i toksiini manustamist.

Jalad

Annustamine:

Esialgse ravi korral võib intramuskulaarselt manustada annuseid kuni 1500 ühikut. Esialgse ja korduva ravi korral tuleb täpne annus määrata individuaalselt, sõltuvalt kaasatud lihaste suurusest ja arvust, spastilisuse tugevusest, võttes arvesse ka lokaalse lihasnõrkuse esinemist ja patsiendi vastust eelnenud ravile. Siiski ei tohi koguannus ületada 1500 ühikut. Mistahes erinevas süstekohas ei tohi manustada rohkem kui 1 ml.

Lihaste spastilisuse raskusaste ja iseloom võivad tingida muutusi süstitava Dysport’i annustes ja süstitavates lihastes.

Kuigi süstekoha asukoha võib määrata palpeerimise teel, on süstekoha täpseks määramiseks soovitatav kasutada elektromüograafiat, elektristimulatsiooni või ultraheli.

Dysport’i korduvannus tuleb manustada 12…16 nädala või vajadusel pikema aja möödumisel, sõltuvalt kliiniliste sümtomite taasesinemisest, kuid mitte varem kui 12 nädala möödumisel pärast viimast süsti.

Käed ja jalad

Kui ravi käigus on vajalik samaaegne käte ja jalgade ravi, tuleb Dysport’i annus määrata individuaalselt vastavalt patsiendi vajadustele, kuid koguannus ei tohi ületada 1500 ühikut.

Lapsed:

Ravimi ohutust ja efektiivsust käelihaste koldelise spastilisuse sümptomaatilise ravi korral lastel ei ole tõestatud.

Eakad (üle 65 aastased):

Ei ole esinenud ravivastuse erinevust eakate ja nooremate patsientide puhul kliinilises praktikas. Üldine reegel on, et eakaid patsiente tuleb jälgida nende botulinum´i toksiini taluvuse suhtes, kuna sageli esinevad neil kaasnevad haigused ja nad võtavad ka teisi ravimeid.

Manustamisviis:

Käte ja jalgade koldelise spastilisuse sümptomaatilise ravi puhul täiskasvanutel lahjendatakse Dysport 0,9% naatriumkloriidi lahuses, et saada lahus, mis sisaldaks botulinum´i A-tüüpi toksiini kompleksis hemaglutiniiniga kas 100, 200 või 500 ühikut/ ml kohta.

Dysport´i manustatakse ülalnimetatud tabelis olevatesse lihastesse intramuskulaarselt.

Aksillaarne hüperhidroos.

Annustamine:

Soovitatav algannus on 100 ühikut kaenlaaluse kohta. Kui soovitud toimet ei teki, võib manustada täiendavaid süsteid, kuid maksimaalne annus kaenlaaluse kohta ei tohi ületada 200 ühikut. Maksimaalne toime saabub ühe kuni kahe nädala jooksul pärast manustamist. Enamikel juhtudel on soovitatav annus olnud piisav toime saamiseks. Toime kestab ligikaudu 48 nädalat. Edasiste süstete aeg tuleb määrata individuaalselt, kuid süsteid ei tohi korrata sagedamini kui 12 nädala tagant. Korduva manustamise korral on andmeid kumuleeruvast toimest, seetõttu tuleb kõiki patsiendile manustatavaid annuseid määrata individuaalselt.

Lapsed: Dysport´i ohutus ja efektiivsus aksillaarse hüperhidroosi ravimisel lastel ei ole tõestatud.

Manustamisviis:

Dysport 300 ühikut lahjendatakse 1,5 ml naatriumkloriidi lahusega (0,9%) saavutamaks lahust, mis sisaldab 1 ml-s 200 ühikut Dysport´i.

Süstitav piirkond peab olema eelnevalt kindlaksmääratud, kasutades joodi – tärklise testi. Mõlemad kaenlaalused tuleb puhastada ja desinfitseerida. Dysport´i manustatakse aksillaarse hüperhidroosi korral 10 ühikut 10-sse kohta kaenlaaluses, 100 ühikut Dysport´i kaenlaaluse kohta intrakutaanselt.

Laste spastilisest tserebraalparalüüsist tingitud püstpöia ravi lastel alates kahe aasta vanusest.

Annustamine:

Esialgse ja korduva ravi korral tuleb annused kohandada individuaalselt, arvestades kaasatud lihaste suurust, arvu ja asukohta, spastilisuse tugevust, lokaalset lihasnõrkust, patsiendi vastust eelnenud ravile ja/või lähtuvalt ravi ajal esinenud kõrvaltoimetest.

Maksimaalne Dysport´i koguannus ühe ravikuuri kohta ei tohi ületada 15 ühikut/kg kehakaalu kohta, süstituna ühte jalga või 30 ühikut/kg kehakaalu kohta süstituna mõlemasse jalga. Lisaks ei tohi Dysport´i koguannus ravikuuri kohta ületada 1000 ühikut või 30 ühikut/kg kehakaalu kohta, olenevalt sellest, kumb annus on väiksem. Süstitav koguannus tuleb jaotada kaasatud alajäsemete lihaste vahel. Võimalusel korral tuleb annus ühe lihase puhul jaotada rohkem kui 1 süstekoha vahel. Ühte süstekohta ei tohi manustada rohkem kui 0,5 ml Dysport´i. Vt soovitatud annuseid allolevast tabelist.

Kuigi süstekoha asukoha võib määrata palpeerimise teel, on süstekoha täpseks määramiseks soovitatav kasutada suunavat tehnikat, s.o. elektromüograafiat, elektristimulatsiooni või ultraheli. Korduvat Dysport´i ravi tuleb teha siis, kui eelmise süste toime on vähenenud, kuid mitte varem kui 12 nädalat pärast eelmist süstet.

Enamikule patsientidest süstiti kliinilistes uuringutes korduvannus pärast 16…22 nädala möödumist, kuigi mõne patsiendi puhul oli ravitoime pikem, kuni 28 nädalat.

Lihaste spastilisuse raskusaste ja iseloom võivad tingida muutusi süstitava Dysport´i annustes ja süstitavates lihastes.

Manustamisviis:

Laste spastilise tserebraalparalüüsi korral lahustatakse Dysport 0,9% naatriumkloriidi lahusega ja manustatakse intramuskulaarselt vastavalt eelnevalt detailselt kirjeldatud viisile.

Kulmukortsutamise ajal esiletulevate kulmudevaheliste keskmiste või tugevate vertikaalkortsude (glabellaarkortsud) ja/või lateraalsete silmaümbruskortsude ajutine silumine.

Annustamine:

Ravi intervall sõltub hindamise järgselt individuaalselt patsiendi ravivastusest. Dysport’iga ravi intervall ei tohi olla sagedam kui 3 kuud. Enne süstimist tuleb eemaldada igasugune meik ja desinfitseerida nahk antiseptikuga. Intramuskulaarsed süsted tuleb teha kasutades steriilseid 29...30G nõelu. Soovitatavad süstimiskohad glabellaarkorstude ja lateraalsete silmaümbruskortsude korral on kirjeldatud allpool:

Glabellaarkortsud:

Soovitatav annus on 50 ühikut (0,25 ml) jagatuna 5 süstimiskoha vahel, s.t. 10 ühikut (0,05 ml) manustatakse intramuskulaarselt igasse 5 järgnevasse süstekohta: 2 süstet mõlemasse m. corrugator´isse ja üks m. procerus´sse otsmiku-ninajoone kolmnurga tippu nagu on näidatud ülaloleval diagrammil.

Anatoomilisi punkte on kergem mõõdistada, kui neid jälgida ja palpeerida maksimaalse kulmukortsutamise ajal. Enne süstimist asetatakse pöial või nimetissõrm kindlalt silmapilu alla, vältimaks ekstravasatsiooni silmapilu all. Nõel peab süstimise ajal olema suunatud üles mediaaalsele. Ptoosi riski vähendamiseks vältida süstet ülalau tõsturlihase lähedale, eriti laia kulmu depressorlihase kompleksiga patsientidel. Süsted m. corrugator´isse tuleb teha lihase keskossa, vähemalt 1 cm kulmukaarest kõrgemal.

Intervallid ravikordade vahel sõltuvad patsiendi individuaalsest ravivastusest. Kliinilistes uuringutes saavutati optimaalne toime glabellaarkortsude korral pärast süstimist kuni 4 kuuks. Mõnedel patsientidel kestis toime kuni 5 kuud (vt. lõik 5.1).

Lateraalsed silmaümbruskortsud:

Soovitatav annus ühele silmaümbrusele on 30 ühikut (60 ühikut mõlemale poole kokku, 0,3 ml lahjendatud lahust) Dysport’i jagatuna 3 süstimiskoha vahel, s.t. 10 ühikut (0,05 ml lahjendatud lahust) manustatakse intramuskulaarselt igasse süstekohta. Süste tuleb teha lateraalselt (20…30° kraadise nurga all) ja naha pinna alla. Kõik süstimiskohad tuleb teha orbicularis oculi lihase välimisse ossa ja silmakoopast piisavalt kaugele (ligikaudu 1…2 cm) nagu näidatud eespool.

Anatoomilisi punkte on kergem mõõdistada, kui neid jälgida ja palpeerida maksimaalse naeratamise ajal. Ettevaatus on vajalik, et vältida süstimist zygomaticus major/minor lihastesse, et vältida lateraalset suu vajumist ja asümmeetrilist naeratust.

Lapsed: preparaadi kasutamine kulmudevaheliste keskmiste või tugevate vertikaalkortsude või lateraalsete silmaümbruskortsude ajutiseks silumiseks alla 18-aastastele patsientidele ei ole soovitatav.

Manustamisviis:

Kulmudevaheliste keskmiste või tugevate vertikaalkortsude või lateraalsete silmaümbruskortsude ajutiseks silumiseks lahjendatakse Dysport 300 ühikut 1,5 ml naatriumkloriidi lahusega (0,9% w/v), et saada 200 ühikut Dysport´i/ml-s sisaldav lahus.

Dysport´i manustatakse intramuskulaarselt nagu on eelpool detailselt kirjeldatud.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus ravimi toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

On teatatud süstekohast kaugemale levinud toksiiniga seotud kõrvaltoimetest (vt lõik 4.8). Terapeutilises annuses ravi saanud patsientidel võib tekkida tugev lihasnõrkus. Selle kõrvaltoime tekkimise riski vältimiseks kasutada väikseimat toimivat annust ja mitte ületada soovitatud maksimumannust.

Väga harva on teatatud surmaga lõppenud kõrvaltoimetest nagu düsfaagia, pneumopaatia (sealhulgas, kuid mitte ainult düspnoe, hingamispuudulikkus, hingamispeetus) ja/või märkimisväärne jõuetus (asteenia) seoses toksiini A või B tüve levikuga manustamiskohast kaugemale. Pärsitud neuromuskulaarse ülekande subkliiniliste või kliiniliste juhtude (nt myasthenia gravis) korral tohib Dysport´i kasutada ainult äärmise ettevaatusega ja hoolika jälgimise tingimustes. Pärsitud neuromuskulaarse ülekandega patsientidel võib olla selliste ravimite nagu Dysport suhtes suurenenud tundlikkus, mille tagajärjel võib tekkida liigne lihasnõrkus.

Pärsitud neuromuskulaarsest ülekandest tingitud neelamis- või hingamisraskustega patsientidel on nende kõrvaltoimete tekke risk suurem. Neile patsientidele tuleb Dysport´i manustada spetsialisti järelvalve all ning vaid siis, kui ravist saadav kasu ületab võimalikud riskid.

Neelamis-ja hingamisraskustega patsientidele tuleb Dysport´i ravi rakendada ettevaatusega, kuna toksiin võib neelamis- ja hingamisraskusi suurendada toime tõttu vastavatesse lihastesse.

Harva on esinenud aspiratsiooni ning selle kõrvaltoime tekke risk on suurem krooniliste hingamishäiretega patsientide puhul.

Dysport´i annuseid ja manustamissagedust ei tohi ületada (vt. lõik 4.2).

Patsiente või hooldajaid tuleb nõustada, et neelamis-, kõne- või hingamishäirete tekkides tuleb kohe otsida meditsiinilist abi.

Dysport´i ei tohi kasutada spastilisuse raviks patsientidel, kellel on välja kujunenud könksumine (fikseerunud kontraktuur).

Täiskasvanud, eriti eakate patsientide ravimisel jalalihaste koldelise spastilisuse korral tuleb olla ettevaatlik, kuna võib esineda suurenenud kukkumise risk. Platseebokontrolliga kliinilises uuringus, kus patsientidel raviti jalalihaste spastilisust, esines 9,4%-l (Dysport 1000 ühikut), 6,3%-l (Dysport 1500 ühikut) ja 3,7%-l (platseebo) patsientidel kukkumist.

Nagu igasuguse lihasesisese süste korral, tohib Dysport´i kasutada ainult äärmisel vajadusel patsientidel, kellel on pikenenud veritsusaeg, infektsioon või põletik süstekohal.

Dysport´i tuleb kasutada ainult ühe patsiendi raviks ühe raviseansi ajal. Järelejäänud ravimi kogus tuleb hävitada vastavalt p 6.6. Ravimi lahustamise ja manustamise protseduuri ajal tuleb rakendada erilisi ettevaatusabinõusid, samuti ravimi järelejäänud koguse inaktiveerimise ja hävitamise juures.

Enne Dysport´i manustamist kulmude vaheliste keskmiste või tugevate vertikaalkortsude (glabellaarkortsude) ajutiseks silumiseks on väga oluline uurida patsiendi näo anatoomiat. Tuleb arvesse võtta näo asümmeetriat, ptoosi, liigselt rippuvat nahka (blefarokalaas), armide olemasolu ja eelnenud kirurgiliste operatsioonide tõttu esinevaid anatoomilisi kõrvalekaldeid.

Dysport sisaldab vähesel määral inimese albumiini. Kuna tegemist on verepreparaadiga, ei saa viirusinfektsiooni ülekandumist täielikult välistada.

Harva on täheldatud antikehade teket botulinum´i toksiini suhtes Dysport´i saavatel patsientidel. Kliiniliselt võib neutraliseerivate antikehade tekkimist kahtlustada raviefekti märgatava vähenemise korral ja/või vajadusest ravimi suuremate annuste järele.

Lapsed

Dysport´i tohib laste spastilise tserebraalparalüüsi ravimiseks kasutada ainult lastel alates kahe aasta vanusest. Turuletulekujärgselt on kaasuvate haigustega, eriti tserebraalparalüüsiga lastel, teatatud toksiini võimalikust kaugemale levimisest väga harva. Üldjuhul kasutati sellistel juhtudel soovituslikust suuremaid annuseid (vt lõik 4.8). Harva on esinenud spontaanseid teateid surmast, mis on tserebraalparalüüsiga lastel olnud mõnikord seotud aspiratsioonipenumooniaga pärast ravi botuliinitoksiiniga, sealhulgas kui seda on kasutatud mitteregistreeritud viisil (nt kaela piirkonda). Äärmine ettevaatus on vajalik, kui ravitakse lapsi, kellel esineb märkimisväärne neuroloogiline nõtrus, düsfaagia või kellel on hiljuti esinenud aspiratsioonipenumoonia või kopsuhaigus. Ravi halva kaasuva tervisliku seisundiga patsientidele tohib teostada vaid juhul, kui võimalik kasu patsiendile kaalub üles riskid.

Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Samaaegselt Dysport´iga tuleb ettevaatusega kasutada ravimeid, mis otseselt või kaudselt mõjutavad neuromuskulaarset ülekannet ja võivad suurendada botulinum´i toksiini toimet.

Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Andmeid A-tüüpi botulinum´i toksiini kasutamise kohta rasedatel on vähe.

Loomkatsed ei näita otsest või kaudset kahjulikku toimet rasedusele, loote arengule, sünnitusele või lapse sünnijärgsele arengule; ainult suurtes annustes on botulinum´i toksiin emale toksiline (vt lõik 5.3).

Dysport´i võib raseduse ajal kasutada ainult juhul, kui ravist saadav kasu kaalub üles võimaliku riski lootele. Rasedate ravimisel botulinum´i toksiiniga tuleb olla ettevaatlik.

Ei ole teada, kas A-tüüpi botulinum´i toksiin eritub rinnapiima. Loomkatsetes ei ole A-tüüpi botulinum´i toksiini eritumist emapiima uuritud, seetõttu ei soovitata ravimit imetamise ajal kasutada.

Toime reaktsioonikiirusele

Lihasnõrkuse tekkimine kõrvaltoimena võib mõjutada võimet juhtida autot või käsitseda masinaid.

Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimete esinemissagedused on väljendatud järgmiselt: väga sage (≥1/10), sage (>1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100), harv (≥1/10 000 kuni <1000), väga harv (<1/10 000).

Üldised

Patsientidel, keda raviti erinevatel näidustustel, sealhulgas blefarospasmi, näo hemispasmi, spastilise kõõrkaelsuse, tserebraalparalüüsist või insuldist tuleneva spastilisuse, aksillaarse hüperhidroosi, glabellaar- või lateraalsete silmaümbruskortsude korral, täheldati järgmisi kõrvaltoimeid.

On esinenud juhuslikke ülitundlikkuse juhtusid.

Kõrvaltoimetest, mis on seotud toksiini levimisega süstekohast eemale, on teatatud väga harva (liigne lihasnõrkus, düsfaagia, aspiratsioonipneumoonia, mis võib lõppeda surmaga).

Närvisüsteemi häired

Harv: neuralgiline amüotroofia Naha ja nahaaluskoe kahjustused

Aeg-ajalt: sügelus Harv: nahalööve

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid

Sage: üldine nõrkus, väsimus, gripilaadsed sümptomid, valu/turse süstekohal.

Koldelise spastilisuse sümptomaatiline ravi täiskasvanutel

Käed

Järgnevaid kõrvaltoimeid täheldati Dysport´i kasutamisel käelihaste koldelise spastilisuse sümptomaatilise ravi puhul täiskasvanutel.

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid:

Sage: süstekoha reaktsioonid (nagu valu, punetus, turse jne) süstimisjärgselt, asteenia, väsimus, gripilaadsed sümptomid.

Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused:

Sage: lihasnõrkus, lihas-skeleti valu, valu jäsemetes

Seedetrakti häired: Aeg-ajalt: düsfaagia*

* Neelamishäirete sagedus saadi avatud uuringu koondandmete põhjal. Düsfaagiat ei täheldatud käelihaste koldelise spastilisuse sümptomaatilise ravi topeltpimedates uuringutes.

Jalad

Järgnevaid kõrvaltoimeid täheldati Dysport´i kasutamisel jalalihaste koldelise spastilisuse sümptomaatilise ravi puhul täiskasvanutel.

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid:

Sage: asteenia, väsimus, gripilaadsed sümptomid, süstekoha reaktsioonid (valu, verevalumid, lööve, sügelus).

Vigastus, mürgistus ja protseduuri tüsistused: Sage: kukkumine

Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused: Sage: lihasnõrkus, müalgia

Seedetrakti häired: Aeg-ajalt: düsfaagia*

Nii käte kui jalgade ravimisel samaaegselt Dysport’iga annuses kuni 1500 ühikut, ei ole täheldatud eraldi ohutusega seotud leidusid lisaks nendele, mis võivad eeldatavasti tekkida kas käe- või jalalihaste eraldi ravimisel.

Blefarospasm. Näo hemispasm

Järgnevaid kõrvaltoimeid täheldati Dysport´i kasutamisel blefarospasmi ja näo hemispasmi raviks. Närvisüsteemi häired

Sage: näolihaste nõrkus Aeg-ajalt: näonärvi halvatus

Silma kahjustused

Väga sage: ptoos

Sage: kahelinägemine, silmade kuivus, pisaravool Harv: oftalmopleegia

Naha ja nahaaluskoe kahjustused Sage: silmalaugude turse Harv: entroopium

Kõrvaltoimed võivad tekkida Dysport´i liiga sügavale või valesse kohta tehtud süstetest, mis ajutiselt halvavad lähedalolevaid lihasgruppe.

Spastiline kõõrkaelsus

Järgnevaid kõrvaltoimeid täheldati Dysport´i kasutamisel spastilise kõõrkaelsuse raviks. Närvisüsteemi häired

Sage: peavalu, peapööritus, näonärvi halvatus Silmakahjustused

Sage: ähmane nägemine, nägemisteravuse vähenemine Aeg-ajalt: kahelinägemine, ptoos

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired Sage: düsfoonia, düspnoe

Harv: aspiratsioon Seedetrakti häired

Väge sage: düsfaagia, suukuivus Aeg-ajalt: iiveldus

Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused Väga sage: lihasnõrkus

Sage: kaelavalu, muskuloskeletaalne valu, müalgia, valu jäsemetes, muskuloskeletaalne jäikus Aeg-ajalt: lihaste atroofia, lõualuu häired

Düsfaagia oli annusest sõltuv ja esines kõige sagedamini pärast süsteid

m. sternocleidomastoideus’esse. Sümptomite möödumiseni on soovitatav kerge dieet.

Laste spastilisest tserebraalparalüüsist tingitud dünaamilise püstpöia ravi alates kahe aasta vanusest

Järgnevaid kõrvaltoimeid täheldati Dysport´i kasutamisel laste spastilise tserebraalparalüüsi raviks. Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused

Sage: müalgia, lihasnõrkus Neerude ja kuseteede häired

Sage: kusepidamatus

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid

Sage: gripilaadne haigus, süstekoha reaktsioonid (nt valu, punetus, verevalumid jne), käimishäire, väsimus

Aeg-ajalt: asteenia

Vigastus, mürgistus ja protseduuri komplikatsioonid Sage: kukkumine

Aksillaarne hüperhidroos

Järgnevaid kõrvaltoimeid täheldati Dysport´i kasutamisel aksillaarse hüperhidroosi raviks. Närvisüsteemi häired

Aeg-ajalt: peapööritus, peavalu, paresteesia, silmalaulihaste tahtmatud liigutused Vaskulaarsed häired

Aeg-ajalt: kuumahood

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired Sage: düspnoe

Aeg-ajalt: ninaverejooks Naha ja nahaaluskoe kahjustused

Sage: kompenseeriv (tasakaalustav) higistamine Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused

Sage: õlavarre-, õla- ja kaelavalu, õla- ja säärelihaste müalgia

Kulmukortsutamise ajal esiletulevate kulmudevaheliste keskmiste või tugevate vertikaalkortsude (glabellaarkortsude) ajutine silumine

Silmakahjustused

Sage: astenoopia, silmalau ptoos, silmalauturse, pisaravoolu suurenemine, silmade kuivus, lihaste tõmblused.

Aeg-ajalt: ähmane nägemine, kahelinägemine, nägemise halvenemine, silma liigutuse häired.

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid

Väge sage: süstekoha reaktsioonid (kaasa arvatud valu, paistetus, sügelus, paresteesia, punetus, lööve). Märkus: neid kõrvaletoimeid täheldati sageli ka platseeborühmas.

Immuunsüsteemi häired Aeg-ajalt: ülitundlikkus

Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused Sage: lihas(te)nõrkus süstekohas

Närvisüsteemi häired

Väga sage: peavalu Sage: näolihaste parees

Naha ja nahaaluskoe kahjustused Aeg-ajalt: nahalööve, kihelus

Keskmiste kuni tugevate lateraalsete silmaümbruskortsude silumine

Närvisüsteemi häired

Sage: peavalu, ajutine näonärvi halvatus (süstimiskoha lähedal asuvate näolihaste ajutine halvatus)

Silmakahjustused

Sage: silmalau turse, silmalau ptoos Aeg-ajalt: kuiv silm

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid

Sage: süstekoha reaktsioonid (nt hematoom, sügelus ja turse).

Turuletulekujärgne kogemus

Turuletuleku järgselt esinenud kõrvaltoimete profiil peegeldab kliinilistes uuringutes esinenud kõrvaltoimeid. On teatatud ülitundlikkuse juhtudest.

Väga harva on teatatud manustamiskohast kaugemale levinud toksiiniga seotud kõrvaltoimetest (liigne lihasnõrkus, düsfaagia, osadel juhtudel surmaga lõppenud aspiratsioonipneumoonia).

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

Üleannustamine

Botulinum´i toksiini liiga suured annused võivad tekitada üldist ja sügavat neuromuskulaarset paralüüsi.

Üleannustamise korral suureneb risk, et neurotoksiin satub vereringesse ja võib tekitada komplikatsioone, mis on sarnased suukaudse botulinum´i toksiini mürgistusega (nagu neelamishäire ja düsfoonia).

Spetsiifilist antidooti botulinum´i toksiinile ei ole; antitoksiin botulinum´i toksiini mürgistuse korral ei toimi; soovitatav on üldine toetav ravi.

Üleannustamise korral tuleb patsienti jälgida liigse lihasnõrkuse või lihasparalüüsi ükskõik, milliste märkide ja/või sümptomite suhtes, vajadusel alustada sümptomaatilist ravi. Kui hingamislihased on halvatud, tuleb kasutada kunstlikku hingamist.

Üleannustamise tunnused ei pruugi ilmneda vahetult pärast ravimi süstimist. Üleannustamise korral peab patsient võimaliku liigse lihasnõrkuse või -paralüüsi tõttu arstliku järelvalve alla jääma mitmeks nädalaks.

FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: perifeerse toimega müorelaksandid.

ATC-kood: M03AX01.

Toimemehhanism

Clostridium botulinum´i A-tüüpi toksiini ja hemaglutiniini kompleks blokeerib koliinergilise neuromuskulaarse impulsi ülekannet, seondudes motoorse närvilõpme retseptoritega ja inhibeerides presünaptilist atsetüülkoliini vabanemist.

Toksiin katkestab kaltsiumiioonide poolt vahendatud atsetüülkoliini vabanemise mehhanismi, mistõttu väheneb motoorse närvi lõpp-plaadi potentsiaal ning tekib lihase paralüüs.

Närviimpulsside ülekanne taastub järk-järgult. Loomkatsetes on taastumisprotsess aega võtnud 6…8 nädalat. Terapeutilised annused süsteemset toimet ei avalda.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Kulmudevaheliste keskmiste või tugevate vertikaalkortsude või lateraalsete silmaümbruskortsude ajutise silumise näidustuse uurimiseks kaasati kliinilistesse uuringutesse üle 4500 patsiendi ning Dysport’i manustati ligikaudu 3800-le patsiendile.

Kulmudevahelised keskmised või tugevad vertikaalkortsud:

Kliinilistes uuringutes raviti kulmudevaheliste keskmiste või tugevate vertikaalkortsude ajutiseks silumiseks 2032 patsienti soovitatava annusega 50 ühikut. Neist 305 raviti 50 ühikuga kahes III faasi topeltpimedas platseebo-kontrollitud uuringus ja 1200 raviti 50 ühikuga avatud pikaajalises korduvannusega III faasi uuringus. Ülejäänud patsiente raviti toetava annusega uuringutes.

Toime saabumise mediaalne aeg oli 2 kuni 3 päeva, maksimaalset toimeefekti täheldati 30 päeva pärast. Mõlemas platseebo-kontrollitud III faasi uuringus vähendasid Dysport´i süsted märkimisväärselt glabellaarkortse kuni 4 kuuks. Ühes kahest uuringust oli toime märgatav veel 5 kuu möödudes.

30 päeva pärast süstimist loeti uurijate poolt ravile reageerinuks 90% (273/305-st) patsientidest (kortsude kadumine või nõrgad kortsud maksimaalsel kulmukortsutamisel), võrreldes 3% (4/153-st) platseebo-rühmas. Viis kuud pärast süstet oli 17%-l (32/190-st) selles uuringus Dysport´i saanud patsientidest ikka veel toime võrreldes 1%-ga (1/92-st) platseebo-rühmas. Patsientide omahinnangu kohaselt oli 30 päeva pärast Dysport´i süstet maksimaalse kulmukortsutuse ajal 82% -l (251/305-st) vastus ravile ja 6%-l (9/153-st) platseebo-rühma patsientidest.

Ühes III faasi uuringus hinnati ka kaheastmelist kortsude vähenemist maksimaalse kulmukortsutamise ajal. See oli uurijate hinnangul 77% (79-l patsiendil 103-st).

177 patsiendil olid enne ravi alustamist keskmised või tugevad glabellaarkortsud ilma kulmukortsutamiseta. Uurijate hinnang selles rühmas näitas, et 30 päeva pärast süstimist oli 71%-l (125/177-st) Dysport´i saanud patsientidest toime 10% (8/78-st) võrreldes platseebo-patsientidega.

Pikaajaline korduvannusega avatud uuring näitas, et toime saabumise mediaalne aeg 3 päeva, saavutati korduvannuste seeriatega.

Vastajate osakaal maksimaalse kulmukortsutamise ajal, nagu oli määratletud uurijate poolt, oli 30-l päeval korduvannuste viie seeria korral 80%...91%. Vastajate osakaal ilma kulmukortsutamiseta oli võrreldav ühekordse annuse uuringu tulemustega ja see jäi vahemikku 56%...74% (30-l päeval pärast süstimist).

Ükski tulemusnäitaja ei hõlmanud psühholoogilise mõju objektiivset hindamist.

Lateraalsed silmaümbruskortsud:

Topeltpimedates kliinilistes uuringutes raviti maksimaalse naeratuse korral tekkivate keskmiste või tugevate lateraalsete silmaümbruskortsude silumiseks 308 patsienti soovitatava annusega 30 ühikut ühe silma kohta. Neist 252 patsienti raviti III faasi topeltpimedas platseebokontrolliga uuringus ja 56 patsienti raviti varieeruva annusega II faasi topeltpimedas uuringus.

III faasi uuringus, vähendas Dysport’i süstimine märkimisväärselt lateraalsete silmaümbruskortsude sügavust võrreldes platseeboga (p≤0,001) 4., 8. ja 12. nädalal (hinntuna maksimaalse naeratuse ajal uurijate poolt). Uuringus osalejate rahulolu hinnangus oma lateraalsete silmaümbruskorstude välimuse suhtes, esines märkimisväärne erinevus Dysport’i ja platseebo (p≤0,010) vahel 4., 8. ja 12. nädalal Dysport’i kasuks.

Esmane tulemusnäitaja 4. nädala järel pärast süstimist oli: uurijate hinnangul saavutati ravivastus 47,2%-l (119/252) patsientidest (maksimaalsel naeratamisel esinesid kerged lateraalsed silmaümbruskortsud või puudusid need üldse) võrreldes 7,2%-ga (6/83) platseebot saanud patsientidega.

Vaheanalüüsil samal ajal, 4. nädala järel pärast süstimist, saavutati vähemalt 1 astme võrra paranenud tulemus maksimaalsel naeratamisel 75%-l Dysport’i saanud patsientidest (189/252) võrreldes vaid 19%-ga (16/83) platseebot saanud patsientidega.

315 osalejat sisenesid avatud III faasi uuringu pikendatud faasi, mille käigus nad võisid saada samaaegset ravi nii lateraalsete silmaümbruskortsude kui glabellaarkorstude silumiseks. Topeltpimeda avatud III faasi uuringus said Dysport’i saanud patsiendid lateraalsete silmaümbruskorstude silumiseks mediaanselt 3 ravikuuri. Mediaanintervall süstete vahel lateraalsete silmaümbruskorstude silumiseks, mis oli määratud protokolli järgi, varieerus 85-st kuni 108 päevani. Tulemused näitasid, et efektiivsus püsib korduva manustamise jooksul 1-aastase perioodi jooksul.

Patsientide rahulolu tase oma lateraalsete silmaümbruskortsude välimuse suhtes 4., 16. ja 52. nädalal pärast esimest Dysport’i süstet oli 165 patsiendi puhul 252-st (65,5%) väga rahul või rahul.

Dysport’i A rühma radomiseeritud patsientidel, oli 16. nädalal, 4 nädalat pärast teist Dysport’i ravikuuri või esimeseks ravikuuriks platseeborühma randomiseeritud patsientidel, rahulolu tase väga rahul või rahul (233/262; 89%). 52. nädalal, kui osalejad olid võinud saada juba kuni 5 Dysport’i ravikuuri, millest viimane oli 48. nädalal, oli väga rahul/rahul patsientidel osakaal 255/288 (84,7%).

Pärast korduvaid ravikuure Dysport’iga rohkem kui 1 aasta jooksul ei tuvastatud ühelgi patsiendil toksiini neutraliseerivate antikehade olemasolu.

Koldelise spastilisuse sümptomaatiline ravi täiskasvanutel

Käed

Dysport´i efektiivsust ja ohutust käelihaste koldelise spastilisuse sümptomaatilise ravi korral hinnati randomiseeritud, mitmekeskuselises, topeltpimedas platseebo-kontrollitud uuringus, milles osales 238 patsienti (159 Dysport´i ravil ja 79 platseebot saanud) käelihaste spastilisusega, kellel oli vähemalt 6 kuud tagasi olnud insult või post-traumaatiline ajukahjustus.

Esmane tõhususnäitaja oli sihtlihasgrupi algtaseme lihastoonus 4. nädalal, mõõdetud modifitseeritud Ashworth´i skaala (MAS) järgi ja esimene teisene tõhususnäitaja oli arsti üldhinnang ravile (AÜH). Olulisemad tulemused 4. ja 12. nädalal on allolevas tabelis:

*p<0.05; ** p<0.0001;

VR (LS, Least Square) - vähimruutude meetod

MAS (1) - harva esinemissageduse tõttu ravi- ja platseeborühmas ei tehtud statistilisi uuringuid ESLG – Esmane sihtlihasgrupp (PTMG, Primary Target Muscle Group)

MAS – Modifitseeritud Ashworth´i Skaala

AÜH – Arsti üldhinnang (PGA, Physician Global Assessment)

Et uurida ravi efektiivust toimetulekulanguse korral, hinnati seda puude hindamisskaala alusel (PHS - Puude hindamisskaala, DAS, Disability Assessment Scale). PHS põhisihtgrupi populatsiooni ravivastused on esitatud allolevas tabelis:

*PHS´i olid hõlmatud hügieenitegevus, käe asend, riietumine ja valu.

PHS – Puude hindamisskaala (DAS, Disability Assessment Scale)

Nii Dysport´i annused 500 kui ka 1000 ühikut vähendasid statistiliselt oluliselt spastilisuse nurka ja spastilisuse raskusastet võrreldes platseeborühmaga, hinnatuna Tardieu skaala järgi 4 nädalal kõikides lihasrühmades (sõrme-, randme- või küünarnuki painutajalihastes). Spastilisuse astme vähenemine oli platseeboga võrreldes märkimisväärne annuses 1000 ühikut 12 nädalal kõikides lihasgruppides.

Dysport annuses 1000 ühikut parandas statistiliselt märkimisväärselt liigutusaktiivsuse vahemikku kliiniliselt oluliste näitajate osas küünarnukilihastel (+18,3 kraadi), randmelihastel (+35,2 kraadi) ja sõrmelihastel (+11,8 kraadi) 4. nädalaks, samal ajal ei olnud paranemist platseeborühmas. Dysport 500 ühikuga oli sarnane kasutegur sõrmelihaste liigutusaktiivsuse paranemises.

Lahase paigaldamise lihtsus paranes 4. ja 12. nädalal statistiliselt oluliselt rohkem Dysport´i annuses 1000 ja 500 ühikuga ravirühmades kui platseeborühmas.

Järgnevalt kirjeldatud avatud jätku-uuringus, määrati korduva ravi kliiniline vajadus pärast vähemalt 12 nädalat kestnud ravi.

Õlalihastesse tehtavate süstete korral suurendati annuseid 1000 ühikust kuni 1500 ühikuni. Isikutele, kellel esines samaaegselt jalalihaste spastilisus, manustati lisaks käelihastesse süstitud 1000 ühikule 500 ühikut jalalihastesse, nii, et maksimaalne koguannus oli 1500 ühikut. Pärast korduvaid süsteid ülajäseme lihastesse, saavutati Dysport´i toime kuni 1 aastaks, hinnates MAS´i (Modifitseeritud Ashworth´i Skaala) järgi (mida tõendab avatud uuringu ravivastuse määr 75%-st 80%-ni, võrreldes 75%-ga platseeborühmas) ja arsti üldhinnangu alusel. Dysport´i toime säilis või paranes ka passiivse funktsiooni (puude hindamisskaala), spastilisuse (Tardieu) skaala järgi, aktiivse liikumisulatuse (AROM) ja lahaste paigaldamise lihtsuse alusel.

Jalad

Dysport´i efektiivsust ja ohutust jalalihaste koldelise spastilisuse sümptomaatilise ravi korral hinnati keskse tähtsusega randomiseeritud, mitmekeskuselises, topeltpimedas platseebokontrolliga uuringus, milles osales 385 insuldi või posttraumaatilise ajukahjustuse läbiteinud jalalihaste spastilisusega patsienti (255 patsienti said Dysport’i, 130 patsienti said platseebot). Esmane tõhususnäitaja oli hüppeliigese hinnang mõõdetuna modifitseeritud Ashworth´i skaala (MAS) järgi.

1000 ühikut (N=127) või 1500 ühikut (N=128) sisaldava Dysport’i lahuse või platseebo (N=128) kogumaht 7,5 ml jagati sääremarjalihase, lestlihase ja veel ühe jalalihase vahel vastavalt kliinilisele vajadusele.

Hinnates MAS alusel hüppeliigest, kui põlv oli väljasirutatud (sealhulgas kõik plantaarsed painutajalihased), täheldati olulist paranemist 1500 ühiku kasutamisel. Hinnates MAS alusel pahkluud, kui põlv oli painutatud (sealhulgas kõik plantaarsed painutajalihased, välja arvatud sääremarjalihas), täheldati statistiliselt olulist paranemist 1000 ja 1500 ühiku kasutamisel.

Spastilisuse paranemist hüppeliigeses näidati ka kasutades Tardieu skaalat (TS), mille alusel ilmnes spastilisuse statistiliselt oluline paranemine nii 1000 kui 1500 ühiku manustamisel. Dysport’ravi seostati ka statistiliselt olulise paranemisega mõlema annuse manustamisel mõõdetuna PGA-skoori alusel.

Selle uuringu lõppemisel kaasati 345 patsienti edasi avatud jätku-uuringusse, mille käigus jätkuravi Dysport’iga annuses 1000 või 1500 ühikut, määrati vastavalt kliinilisele vajadusele. Isikutele, kellel esines samaaegselt käelihaste spastilisus, manustati lisaks jalalihastesse süstitud 1000 ühikule 500 ühikut käelihastesse, nii, et maksimaalne koguannus oli 1500 ühikut. Efektiivsuse parameetrite (MAS, PGA ja TS) paranemine, mida täheldati 4-nädalase topeltpimeda ravi järgselt jalalihasesse Dysport’iga, jätkus ravimi kodruval manustamisel. Kõndimiskiiruse paranemist ei täheldatud topeltpimedas uuringus ühekordse ravi järgselt, kuid täheldati pärast korduvat ravi.

Laste spastilisest tserebraalparalüüsist tingitud dünaamilise püstpöia ravi alates kahe aasta vanusest

Spastilisest tserebraalparalüüsist tingitud dünaamilise püstpöiaga lastel viidi läbi topeltpime, platseebokontrolliga mitmekeskuseline kliiniline uuring (Study Y-55-52120-141). Kokku kaasati uuringusse 235 botulismitoksiini mittesaanud või varem botulismitoksiini saanud patsienti, kellel oli Modifitseeritud Ashworth´i Skaala (MAS) järgi 2. või suurem aste. Neile manustati Dysport´i 10 ühikut/kg kehakaalu kohta/jalg, Dysport 15 ühikut/kg kehakaalu kohta/jalg või platseebot. 41% patsientidest raviti bilateraalselt (mõlemat jalga) Dysport´i koguannusega 20 ühikut/kg kehakaalu kohta või 30 ühikut/kg kehakaalu kohta. Esmane tulemusnäitaja oli keskmine muutus algtasemest pahkluu pöia painutajalihasel MAS´i järgi 4. nädalal. Teisene tulemusnäitaja oli keskmine tulemus arstide üldhinnangu alusel ja keskmine tulemus Eesmärgi Saavutamise Skaala (ESS) (Goal Attainment Scaling) järgi 4. nädalal. Patsiente jälgiti kuni 12 nädala jooksul pärast ravi lõppu ja maksimaalselt kuni 28 nädalat. Selle uuringu lõppemisel pakuti patsientidele võimalust osaleda avatud jätku-uuringus (Study Y-55-52120-147).

MAS muutus algtasemest 4. ja 12. nädalal, AÜH ja ESS 4. ja 12. nädalal (ravikavatsuslik populatsioon)

* p≤ 0,05; **p≤ 0,003; *** p≤ 0.0006 võrreldes platseeboga; VR=vähimruutude meetod

[a] ESS tulemus eesmärkide saavutamises võrreldes algtasemega. Eesmärgid valiti 12-st kategooriast. 5 kõige sagedamini valitud eesmärki olid: paranenud käimismuster (70,2%), paranenud tasakaal (32,3%), vähenenud kukkumissagedus (31,1%), vähenenud komistussagedus (19,6%) ja vastupidavuse suurenemine (17,0%)

AÜH – arstide üldhinnang

ESS – eesmärgi saavutamise skaala

Spastilisuse vähenemist pahkluu pöia painutajalihasel hinnati Tardieu skaala järgi. Spastilisuse aste

(Y) paranes statistiliselt oluliselt võrreldes platseeborühmaga mõlemas Dysport´i ravirühmas: nii 10 ü/kg kehakaalu kohta/jalg kui ka 15 ü/kg kehakaalu kohta/jalg 4. ja 12. Nädalal, ja haaramisnurk (Xv3) oli märkimisväärne 10 ü/kg kehakaalu kohta/jalg Dysport´i rühmas 12. nädalal ning mõlemas rühmas, nii 4. kui ka 12. nädalal Dysport´i rühmas, kus manustati 15 ü/kg kehakaalu kohta/jalg.

Mõlemates Dysport´i ravirühmades, nii 10 ü/kg kehakaalu kohta/jalg kui ka 15 ü/kg kehakaalu kohta/jalg, esines algtasemest märkimisväärset paranemist kõnnianalüüsi (Observational Gait Scale) järgi 4. nädalal platseeboga võrreldes ja statistiliselt oluliselt kõrgemat osakaalu ravile reageerinud patsientide arvus algse jalakontakti osas kõnnianalüüsi järgi 4. ja 12. nädalal.

Lapsevanemad täitsid seisundi-spetsiifilise mooduli tserebraalparalüüsi kohta Laste Elukvaliteedi Küsimustikus (Paediatric Quality of Life Inventory). Statistiliselt märkimisväärne paranemine algtasemest väsimuses ilmnes 12. nädalal Dysport´i mõlemas ravirühmas (10 ü/kg kehakaalu kohta/jalg ja 15 ü/kg kehakaalu kohta/jalg) võrreldes platseeboga. Statistiliselt olulisi paranemisi teistes alaskaalades ei täheldatud.

Uuringu lõppedes lülitusid 216 patsienti avatud jätku-uuringusse (Y-55-52120-147), kus neil võimaldati saada kordusravi vastavalt kliinilisele vajadusele. Lubati süstida nii distaalseid (gastrocnemius, soleus ja tibialis posterior) kui ka proksimaalseid (tuhara- ja puusa lähendaja-) lihaseid, kaasaarvatud mitmekihilised süsted. Efektiivsus ilmnes korduvate ravisessioonide korral kuni 1 aasta vältel, hinnatuna Modifitseeritud Ashworth´i skaala (MAS), arstide üldhinnangu (AÜH) ja eesmärgi saavutamise skaala (ESS) järgi.

Farmakokineetilised omadused

Uuringud ahvidega on näidanud, et väikeste annuste korral saabub toime 2…3 päeva jooksul, maksimaalse toime saavutamine võtab aega 5…6 päeva. Toime kestus varieerub 2 nädalast 8 kuuni. Näitajad on sarnased ka inimeste puhul, kuigi konkreetseid uuringuid pole inimestega tehtud.

Prekliinilised ohutusandmed

Korduvtoksilisuse uuringus, mille käigus manustati rottidele 12 ühikut/looma kohta, süsteemset toksilisust ei esinenud.

Reproduktsiooniuuringutes, mille käigus manustati tiinetele rottidele ja jänestele igapäevaselt A tüüpi botulinum´i toksiini vastavalt annustes 79 ühikut ja 42 ühikut/kg kohta, ei täheldatud ravimil toksilist toimet lootele. Tõsist toksilisust esines suuremate annuste manustamisel ning mõlema liigi puhul väljendus see implantatsiooni häiretena. A tüüpi botulinum´i toksiinil ei täheldatud teratogeenset toimet ei rottidel ega jänestel, samuti ei leitud toimet F1 generatsiooni rottidel sünnituseelses ja - järgses uuringus. Isas- ja emasloomade viljakus vähenes seoses vähenenud sugulise aktviisusega, mis omakorda tekkis lihasparalüüsi tõttu suurte annuste tagajärjel.

Juveniilse toksilisuse uuringus rottidel, keda raviti 1 kord nädalas alates võõrutusest 21.-l sünnijärgsel päeval kuni 13. nädalani, mis vastab laste vanusele 2 aastast noorukieani (11 manustamist 10 nädala jooksul, kuni koguannuseni ligikaudu 33 ühikut/kg kehakaalu kohta), ei esinenud kõrvaltoimeid sünnijärgses kasvus (kaasaarvatud luustiku hindamine), reproduktsioonis, neuroloogilises ja neurokäitumuslikus arengus.

Reproduktsiooni-, juveniilse ja korduvtoksilisuse uuringutes piirdus ravimi toime vaid toimemehhanismile iseloomuliku toimega lihastes, millesse ravimit oli süstitud.

FARMATSEUTILISED ANDMED

Abiainete loetelu

Albumiini 20% lahus

Laktoos.

Sobimatus

Pole teada.

Kõlblikkusaeg

2 aastat.

Ravimi kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus tõestatud 24 tunni jooksul temperatuuril 2°C...8°C. Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb preparaat kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab säilitamisaja ja -tingimuste eest kasutaja .

Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2ºC…8°C ). Mitte lasta külmuda.

Lahustatud ravimi säilitamistingimuste kohta vt. lõik 6.3.

Pakendi iseloomustus ja sisu

Lüofiliseeritud valge pulber 3 ml I tüüpi klaasviaalis.

Pakendis on 1 viaal või 2 viaali süstelahuse pulbrit.

Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Dysport´i järelejäänud lahus tuleb neutraliseerida hüpokloriidi lahusega.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

MÜÜGILOA HOIDJA

Ipsen Pharma

65, quai Georges Gorse 92100 Boulogne - Billancourt Prantsusmaa

MÜÜGILOA NUMBER

ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 05.02.2013

Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 02.02.2018

TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

november 2018