Doxylan - tablett (100mg) - Ravimi omaduste kokkuvõte
Artikli sisukord
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Doxylan, 100 mg tabletid
KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks tablett sisaldab 115,4 mg doksütsükliinhüklaati, mis vastab 100 mg doksütsükliinile.
INN. Doxycyclinum
Teadaolevat toimet omavad abiained:
Laktoosmonohüdraat 21,0 mg
Hüdrogeenitud riitsinusõli 3,3 mg
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
RAVIMVORM
Tablett
Kollased, ümarad, kaksikkumerad tabletid, mille ühel küljel on poolitusjoon.
Tableti saab jagada võrdseteks annusteks.
KLIINILISED ANDMED
Näidustused
Doksütsükliinile tundlike mikroorganismide poolt põhjustatud infektsioonid: kroonilise bronhiidi ägenemine, kuseteede infektsioon, riketsioos, mükoplasmoos, klamüdioos, puukborrelioos, erlihhioos, koolera, taastuv tüüfus, süüfilis, kampülobakterioos, tulareemia, siberi katk, katk, akne, rosacea (roosvistrik).
Antibakteriaalsete ravimite määramisel ja kasutamisel tuleb järgida kohalikke kehtivaid juhiseid.
Doksütsükliin ei sobi stafülokokk-, streptokokk- ja pneumokokkinfektsioonide raviks, sest resistentsus tekib kiiresti.
Kliiniliselt oluline toimespekter: Actinomyces, Bacillus anthracis, Bartonella, Borrelia, Brucella, Campylobacter, Chlamydia, Erlichia, Haemophilus, Leptospira, Moraxella, Mycoplasma, Plasmodium, Propionibacterium acnes, Rickettsia, Treponema, Ureaplasma, Vibrio, Yersinia pestis. Uriinis saavutatavate kontsentratsioonide korral: Escherichia coli, Klebsiella.
Resistentseid tüvesid esineb: Staphylococcus, Streptococcus.
Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Täiskasvanud
Täiskasvanud patsiendid kehakaaluga üle 70 kg: 200 mg üks kord ööpäevas.
Täiskasvanud patsiendid kehakaaluga kuni 70 kg ning noorukid ja lapsed kehakaaluga üle 45 kg: esimesel ravipäeval 200 mg ja edaspidi 100 mg üks kord ööpäevas.
Raskete infektsioonide korral on annuseks 200 mg üks kord ööpäevas kogu ravikuuri vältel.
Lapsed
Alates vanusest 8 aastat ja kehakaaluga kuni 45 kg: esimesel ravipäeval üksikannusena 4 mg/kg kehakaalu kohta ja edaspidi üksikannusena 2 mg/kg kehakaalu kohta.
Raskete infektsioonide korral 4 mg/kg kehakaalu kohta kogu ravikuuri vältel.
Lapsed vanuses kuni 8 aastat: Doxylan on vastunäidustatud lastele vanuses kuni 8 aastat, sest ravimi kuhjumine organismis võib põhjustada hambaemaili värvimuutust, hambaemaili kahjustust ja luustiku kasvu pidurdumist (vt lõigud 4.3 ja 4.4).
Erijuhised:
−Lyme`i tõbi (puukborrelioos, I staadium): 200 mg doksütsükliini üks kord ööpäevas, 10...20 päeva.
−Ureaplasma urealyticum põhjustatud suguelundite infektsioon meestel koos ebaselge infertiilsusega: 200 mg üks kord ööpäevas, 4 nädalat (peab ravima ka seksuaalpartnerit).
−Klamüüdia põhjustatud äge munandimanuse-munandipõletik: 200 mg üks kord ööpäevas, 10 päeva.
−Süüfilis (I ja II staadium): 300 mg üks kord ööpäevas, vähemalt 10 päeva.
−Katku ennetamine ja sissehingamise tagajärjel tekkinud katku alternatiivne ravi
▪täiskasvanutel: 100 mg kaks korda ööpäevas, 60 päeva.
▪lastel kehakaaluga kuni 45 kg: 2,2 mg/kg kehakaalu kohta kaks korda ööpäevas, 60 päeva. Lastele kehakaaluga alates 45 kg manustatakse täiskasvanute annus.
Manustamisviis
Doxylan 100 mg tabletid tuleb sisse võtta söögi ajal koos rohke vedelikuga (välja arvatud piim ja piimatooted) püstiasendis, et vähendada söögitoru ärritust ja haavandite teket. Doxylan’i võtmine koos söögiga ei mõjuta ravimi imendumist, kuid võib vähendada seedetrakti häirete teket.
Ravi kestus
Ravi kestus sõltub infektsiooni liigist, ajalisest kestusest ja kulust.
Ravi tuleb jätkata vähemalt 24...48 tundi pärast sümptomite ja palaviku taandumist. Kui Doxylan’iga ravitakse sellele tundlike streptokokkide põhjustatud infektsioone, peab ravi kestma vähemalt
10 päeva.
Nahahaigused, nt akne ja roosvistriku ägedad vormid: 6 kuud ja enam.
Neerukahjustusega patsiendid
Neerukahjustusega patsientidel ei pea annust kohandama.
Dialüüsravi saavad patsiendid
Hemodialüüs ja peritoneaaldialüüs ei mõjuta Doxylan’i poolväärtusaega vereseerumis.
Kahjustatud maksatalitlusega patsiendid
Raske maksakahjustuse korral on Doxylan vastunäidustatud (vt lõik 4.3).
Eakad
Andmeid farmakokineetika kohta eakatel ei ole.
Vastunäidustused
−Ülitundlikkus toimeainete, teiste tetratsükliinide või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
−Raske maksakahjustus.
−Hammaste moodustumise perioodil (raseduse viimane trimester, postnataalne periood ja lapseiga kuni 8. eluaastani) tohib Doxylan’i manustada ainult vältimatu näidustuse korral, kui teisi antibiootikume ei saa kasutada.
−Samaaegne ravi Doxylan’i ja isotretinoiiniga on vastunäidustatud koljusisese rõhu tõusu tekkeohu tõttu (nn aju pseudotuumor; vt lõik 4.5).
Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Lapsed
Sarnaselt teiste tetratsükliinidega, moodustab Doxylan luukoes püsivaid kaltsiumikomplekse. Tetratsükliini suukaudsel manustamisel enneaegsetele vastsündinutele annuses 25 mg/kg kehakaalu kohta iga 6 tunni järel on täheldatud pindluu kasvu pidurdumist. Ravi lõpetamisel see toime möödus. Tetratsükliini kasutamine hammaste tekke perioodil (raseduse teine pool ja esimesed 8 eluaastat) võib põhjustada hammaste püsivat värvimuutust (kollakas-hall-pruun). Selline kõrvaltoime on sagedasem pigem pikaajalise ravi kui lühiajalise ravi korral. Teatatud on ka hambaemaili hüpoplaasiast. Neid patsiente ei tohi Doxylan’iga ravida (Vt lõik 4.3).
Üldine
Võimalik on ristallergia tetratsükliinide rühma antibiootikumide vahel.
Doxylan’i täielike terapeutiliste annustega ravitud imikutel on teatatud väljasopistuvast lõgemest ning täiskasvanutel koljusisese rõhu tõusust (peavalu, iiveldus, oksendamine, võimalik papillödeem). Pärast ravi lõpetamist need seisundid taandusid kiiresti.
Tetratsükliinid, k.a doksütsükliin, võivad põhjustada ülitundlikkust valgusele ning patsiente peab enne ravi alustamist sellest teavitama. Ravi ajal peab vältima ultraviolettkiirgust nahale ning nahaärrituse tekkimisel tuleb ravi katkestada.
Patsientidel, kellele manustati tetratsükliinrühma ravimeid kapslite või tablettidena, on teatatud ösofagiidist ja söögitoru haavanditest. Enamik neist patsientidest võttis ravimit vahetult enne magamaminekut. Maolimaskesta ärrituse korral tuleb Doxylan’i võtta koos toiduga.
Tetratsükliinrühma ravimite, k.a doksütsükliini, suukaudsel ja parenteraalsel manustamisel on harva täheldatud kõrvalekaldeid maksatalitluse laboratoorsetes näitajates.
Antibiootikumide manustamisel on võimalik mittetundlike mikroorganismide, nt seente, vohamine. Patsiente tuleb pidevalt jälgida ja resistentsuse või valikulise vohamise korral vahetada antibiootikumi.
Pikaajalise ravi korral võib tekkida B-vitamiini vaegus.
Pikaajalise ravi ja suurte annuste korral on soovitatav jälgida maksa- ja neerutalitluse näitajaid ning vererakkude arvu.
Kui suguhaigust ravides on kahtlus kaasuvale süüfilisele, tuleb teha asjakohased diagnostilised uuringud (k.a pimevälja mikroskoopia). Igakuiseid seroloogilisi uuringuid peab tegema vähemalt neli kuud.
Ägeda alkoholismi korral või samaaegsel ravil ensüümindutseerivate ravimitega (barbituraadid, fenütoiin, karbamasepiin jt) tuleb ravi Doxylan’iga hoolikalt jälgida (poolväärtusaja võimalik vähenemine vereseerumis; vt lõik 4.5).
Ravi ajal Doxylan’iga võib suukaudsete rasestumisvastaste ravimite toime nõrgeneda. Seetõttu tuleb kasutada muud efektiivset, ohutut ja mittehormonaalset kontratseptsioonimeetodit.
Südameglükosiididega püsiravi saavate patsientide ravil tetratsükliinrühma ravimitega peab olema tähelepanelik üleannustamise sümptomite suhtes ja vajadusel annust vastavalt kohandama. Patsiente, kes ravi ajal tetratsükliinrühma ravimiga võtavad digoksiini väiksemas annuses, peab jälgima ka pärast ravi lõpetamist tetratsükliinrühma ravimiga ja vajadusel kohandama annust (vt lõik 4.5).
Peaaegu kõikide antibakteriaalsete ravimite, k.a doksütsükliini puhul on teatatud Clostridium difficile põhjustatud kõhulahtisusest, mille raskusaste võib varieeruda kergest kõhulahtisusest kuni surmaga lõppeva koliidini. Ravi antibakteriaalsete ainetega kahjustab soole normaalset mikrofloorat, põhjustades Clostridium difficile vohamist.
Clostridium difficile toodab A- ja B-toksiine, mis aitavad kaasa kõhulahtisuse tekkele. Kõikidel patsientidel, kellel antibakteriaalse ravi ajal tekib kõhulahtisus, peab kahtlustama Clostridium difficile osalust.
Raske ja püsiva kõhulahtisuse korral tuleb ravi Doxylan’iga viivitamatult katkestada ja rakendada asjakohast ravi (nt vankomütsiin suu kaudu 250 mg 4 korda ööpäevas). Peristaltikat pärssivad ravimid on vastunäidustatud.
Doxylan 100 mg tabletid sisaldavad laktoosi. Harvaesineva päriliku fruktoositalumatuse, galaktoositalumatuse, galaktoseemia või glükoos-galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.
Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Imendumine. Doxylan’i imendumist pärsivad piim ja piimatooted, antatsiidid või teised alumiiniumi, kaltsiumi, magneesiumi katioone sisaldavad ravimid, samuti vismutisoolasid või rauda sisaldavad ained ning neid ei tohi manustada samaaegselt. Sama kehtib katioonvaikude (kolestüramiin, kolestipool) samaaegse manustamise kohta. Doxylan’i tuleb manustada vähemalt 2 tundi enne nimetatud ravimite ja piimatoodete manustamist.
Biotransformatsioon. Pikaajaline ravi maksaensüüme indutseerivate ravimitega (karbamasepiin, fenütoiin, barbituraadid, fenobarbitaal, primidoon, rifampitsiin) ja krooniline alkoholism võivad kiirendada Doxylan’i lõhustamist maksas ja vähendada kontsentratsiooni vereplasmas (vt lõik 4.4).
Koagulatsioon. Patsientidel, kes saavad samaaegset ravi varfariini ja Doxylan’iga, on teatatud protrombiiniaja pikenemisest. Tetratsükliinid vähendavad protrombiini aktiivsust ja seetõttu võimendub antikoagulantide toime. Vajadusel tuleb vähendada samaaegselt manustatava antikoagulandi annust.
Doxylan võib võimendada suukaudsete suhkurtõveravimite hüpoglükeemilist toimet.
Suukaudsete rasestumisvastaste ravimite toime võib nõrgeneda samaaegsel ravil tetratsükliinrühma ravimitega (vt lõik 4.4).
Tetratsükliinid võivad pärssida tungaltera alkaloidide lõhustumist maksas (üksikjuhtudel on võimalik tungalteramürgistus).
Doxylan’i ei tohi võtta koos teiste võimalike nefrotoksiliste ainetega, sest see võib kahjustada neere.
Doksütsükliini ei tohi kombineerida penitsilliini või tsefalosporiinidega, sest nende efektiivsus võib väheneda.
Metotreksaadi toksilisus võib samaaegsel ravil tugevneda.
Samaaegne ravi Doxylan’i ja tsüklosporiiniga võib tugevdada immunosupressandi toksilist toimet.
Doxylan’i ei tohi manustada vahetult enne, samaaegselt või pärast akne ravi isotretinoiini ja teiste retinoididega. Need ravimid võivad harva põhjustada koljusisese rõhu tõusu (pseudotumor cerebri).
Samaaegne ravi südameglükosiididega (digoksiin) võib aeglustada digoksiini biotransformatsiooni sooltes ja põhjustada kontsentratsiooni tõusu vereplasmas, mille tulemusena tekib digoksiinimürgistus (iiveldus, oksendamine, pööritustunne, jõuetus, arütmia, vt lõik 4.4).
Samaaegne ravi Doxylan’i ja teofülliiniga suurendab seedetrakti kõrvaltoimete esinemissagedust. Vajadusel kohandada annust.
Mõju laboratoorsetele uuringutele. Uriini suhkrusisalduse määramisel vasksulfaadi meetodil (Benedict) või oksüdatsioonimeetodil võib saada valepositiivse või valenegatiivse tulemuse. Tulenevalt mõjust fluorestsentsuuringule võib uriini katekoolamiinide sisaldus olla ekslikult liiga kõrge.
Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Fertiilsus
Doxylan ei mõjuta fertiilsust.
Rasedus
Doksütsükliin on raseduse ja imetamise ajal vastunäidustatud. Doxylan võib põhjustada hambaemaili värvimuutust ja lootel luustiku kasvu ajutist pidurdumist. Maksakahjustus tekib raseduse ajal sagedamini.
Imetamine
Tetratsükliinid, k.a Doxylan, erituvad rinnapiima ja on vastunäidustatud imetavatele naistele. Ravi ajal võib olla vajalik rinnapiim väljutumine ja hävitamine.
Toime reaktsioonikiirusele
Doxylan’il ei ole või on ebaoluline toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.
Kõrvaltoimed
Kõrvaltoimete sagedusmääratlused
−väga sage: ≥1/10;
−sage: ≥1/100, <1/10;
−aeg-ajalt: ≥1/1000, <1/100;
−harv: ≥1/10000, <1/1000;
−väga harv: <1/10000;
−teadmata: ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel.
Tetratsükliinidega, sh Doxylan, ravitud patsientidel on täheldatud järgnevaid kõrvaltoimeid:
Infektsioonid ja infestatsioonid:
Ravi ajal doksütsükliiniga võib tekkida Candida kolonisatsioon nahal ja limaskestadel (eriti genitaaltraktis ja suu ning soole limaskestal) koos põletikunähtudega suu ja neelu limaskestal (glossiit, stomatiit), ägeda vulvovaginiidina naistel ning sügelemisega anaalpiirkonnas.
Vere- ja lümfisüsteemi häired Aeg-ajalt: hüübimishäired
Harv: hemolüütiline aneemia, trombotsütopeenia, neutropeenia, eosinofiilia, leukotsütoos, atüüpilised lümfotsüüdid ja granulotsüütide toksiline granulatsioon, lümfotsütopeenia, lümfoadenopaatia.
Immuunsüsteemi häired
Harv: anafülaktiline šokk, anafülaksia, anafülaktoidne reaktsioon, anafülaktoidne purpur, hüpotensioon, angioneurootiline turse, süsteemse erütematoosse luupuse ägenemine, astma, düspnoe, seerumihaigus, perifeerne turse, urtikaaria, ravimlööve genitaalidel ja teistel kehaosadel.
Endokriinsüsteemi häired
Pikaajalise ravi korral tetratsükliinidega on teatatud kilpnäärmekoe värvumisest pruunikasmustaks mikroskoopilises uuringus. Kilpnäärme talitluse kõrvalekaldeid ei ole kirjeldatud.
Ainevahetus- ja toitumishäired
Harv: anoreksia.
Psühhiaatrilised häired
Harv: rahutus, ärevus.
Närvisüsteemi häired Aeg-ajalt: peavalu.
Harv: koljusisese rõhu tõus täiskasvanud patsientidel (pseudotumor cerebri; sümptomiteks võivad olla peavalu, iiveldus, oksendamine, papillödeem ja nägemishäired, nt diploopia), paresteesia, löhna- ja maitsetundlikkuse häire või kadu.
Väga harv: krambid.
Silma kahjustused
Väga harv: mööduv müoopia.
Kõrva ja labürindi kahjustused
Harv: tinnitus.
Südame häired
Harv: tahhükardia, perikardiit.
Vaskulaarsed häired
Harv: nahaõhetus.
Seedetrakti häired
Sage: iiveldus, meteorism, steatorröa.
Aeg-ajalt: oksendamine, diarröa, glossiit, farüngiit, stomatiit, hääle karedus, mustad karvad keelel. Harv: kõhuvalu, düsfaagia, düspepsia, enterokoliit, pseudomembranoosne koliit, C. difficile põhjustatud diarröa, ösofagiit ja söögitoru haavandid seoses kapslite või tablettide manustamisega.
Maksa ja sapiteede häired
Harv: maksatalitluse laboratoorsete näitajate kõrvalekalded, hepatiit, maksa toksilina kahjustus.
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Aeg-ajalt: lööve, sh makulopapuloosne ja erütematoosne, otsese päikesevalguse käes viibimine võib vallandada valgustundlikkusereaktsiooni nahal, sh erüteem, nahaturse ja villide teke, harva on esinenud küünte irdumist ja värvimuutust (vt lõik 4.4).
Harv: multivormne erüteem, eksfoliatiivne dermatiit, Stevensi-Johnson’i sündroom ja epidermise toksiline nekrolüüs.
Lihas-skeleti, ja sidekoe kahjustused
Harv: artralgia ja müalgia.
Neerude ja kuseteede häired Aeg-ajalt: hematuuria
Harv: kusihappe sisalduse tõus veres.
Väga harv: neerukahjustus, nt interstitsiaalne nefriit, äge neerupuudulikkus ja anuuria.
Lapsed
Aeg-ajalt: ajutine luulise kasvu pidurdumine, kui kasutatakse raseduse ajal ja lastel vanuses kuni 8 aastat, pöörduv hambaemaili värvimuutus, kui kasutatakse hammaste moodustumise perioodil. Harv: imikutel väljasopistuv lõge (ravi lõpetamisel seisund taandub kiiresti).
Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine
Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest kaudu.
Üleannustamine
Suukaudsel üleannustamisel tuleb Doxylan’i imendumata jäägid siduda mitteimenduvateks kelaatkompleksideks, manustades antatsiide või kaltsiumi-, magneesiumisooli.
Maoloputus ei ole soovitatav sageli tekkivate kõrvaltoimete tõttu (nt hüpoksia, arütmia, mao perforatsioon, kõrispasm, elektrolüütide tasakaaluhäire või maosisu aspireerimine). Doksütsükliin ei ole piisavalt dialüüsitav, mistõttu hemodialüüs ega peritoneaaldialüüs ei ole üleannuse raviks efektiivsed.
Suurte üleannuste manustamisel võib tekkida maksakahjustus, millega võib kaasneda pankreatiit.
FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
.Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: antibakteriaalsed ained süsteemseks kasutamiseks, tetratsükliinid. ATC-kood: J01AA02
Toimemehhanism
Doksotsükliin on oksütetratsükliini derivaat ja kuulub laia toimespektriga antibiootikumide rühma. Doksotsükliin pärsib bakterite kasvu, mõjutades valgusünteesi, ning on bakteriostaatilise toimega.
Gram-negatiivsete bakterite resistentsus tetratsükliinile tekib kanaleid moodustavaid proteiine kodeerivate geenide otsese mutatsiooni või proteiinkanalite avaldumist vähendava regulatsiooni tulemusel, mistõttu tetratsükliini pääs bakterirakku väheneb. Gram-positiivsete bakterite resistentsuse tekkemehhanismideks on tertratsükliinide aktiivne väljavool ja ribosoomide kaitse. Nii tekib üldine ristresistentsus tetratsükliinrühma antibiootikumidele.
Tundlikud liigid
Aeroobsed gram-positiivsed liigid: Bacillus anthracis, Listeria monocytogenes
Aeroobsed gramnegatiivsed liigid: Branhamella catarrhalis, Brucella, Calymmatobacterium granulomatis, Campylobacter fetus, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Rickettsia, Vibrio cholerae, Yersinia pestis
Anaeroobsed liigid: Actinomyces, Clostridium, Propionibacterium acnes
Muud: Bartonella bacilliformis, Borrelia burgdorferi, Borrelia recurrentis, Borrelia duttonii, Chlamydia, Francisella tularensis, Leptotrichia, Mycoplasma pneumoniae, Plasmodium falciparum (klorokviinile resistentsed tüved), Ureaplasma urealyticum
Liigid, mille omandatud resistentsus võib osutuda problemaatiliseks
Aeroobsed gram-positiivsed liigid: Enterococcus, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes
Aeroobsed gram-negatiivsed liigid: Acinetobacter, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Klebsiella species, Neisseria gonorrhoeae, Shigella
Anaeroobsed liigid: Bacteroides, Fusobacterium species Teised: Treponema pallidum, Treponema pertenue
Resistentsed liigid
Aeroobsed grampositiivsed liigid: Proteus, Providencia, Pseudomonas
Tundlikkuse lävendväärtused
Doxylan’i soovituslikud minimaalsed inhibeerivad kontsentratsioonid (mkg/ml) on järgmised: tundlik 4, mõõdukas 8, resistentne >16.
Resistentsuse esinemissagedus võib varieeruda geograafiliselt ja olla ajutine teatud liikide suhtes. Eelistada tuleks olemasolevat kohalikku teavet resistentsuse kohta, eriti raskete infektsioonide ravis.
Vajadusel konsulteerida erialaspetsialistiga kui kohapeal on resistentsuse esinemissagedus kõrge ja Doxylan ei ole näidustatud vähemalt teatud infektsioonide raviks.
Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Doksütsükliin imendub suukaudse manustamise järgselt peaaegu täielikult ja toit ei mõjuta imendumist. Maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas on mõõdetav ligikaudu 2 tundi pärast manustamist.
Jaotumine
Doxylan jaotub laialdaselt kudedes, läbib platsentabarjääri ja eritub rinnapiima, kuid hematoentsefaalbarjääri läbib halvasti. Koguneb maksa kaudu sappi ja imendub tagasi soolestikust. Seondub vereplasmas valkudega 82%.
Biotransfornatsioon
Doxylan ei biotransformeeru. Eritub sapiga, Doxylan inaktiveeritub kelaatide moodustumisega sooles.
Eritumine
Normaalse neerutalitluse korral või kui kreatiniinikliirens on kuni 75 ml/min, eritub 72 tunni jooksul neerude kaudu 40% suu kaudu manustatud annusest; kui kreatiniinikliirens on väiksem kui 10 ml/min, siis 1%...5%. Sapiga eritub 2%...3% ja ülejäänud eritub inaktiivse metaboliidina. Eritumise poolväärtusaeg on 18...22 tundi ning raske neerupuudulikkus ja hemodialüüs ei mõjuta seda märkimisväärselt.
Prekliinilised ohutusandmed
Krooniline toksilisus
Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse, kartsinogeensuse, reprodukstiooni- ja arengutoksilsisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.
Võimalikku kantserogeensust ei ole pikaajalistes uuringutes hinnatud. Oksütetratsükliini (neerupealiste ja hüpofüüsi kasvajad) ja minotsükliini (kilpnäärme kasvajad) kohta on tõendeid, et nendel on kasvajat tekitav toime rottidel.
Doxylan’iga ei ole teostatud mutageensust hindavaid uuringuid. Antibiootikumidega (tetratsükliin, oksütetratsükliin) on saadud positiivseid tulemusi in vitro uuringutes kasutades imetajate rakuliine. Doxylan’i toimet fertiilsusele ja reprodukstioonile on hinnatud rottidel annusevahemikus
50...500 mg/kehakaalu kg kohta. Annus 50 mg/kehakaalu kg kohta vähendas spermatosoidide liikuvust. Ei tuvastatud toimet isaste või emaste fertiilsusele või sperma morfoloogiale. Annusega 500 mg/kehakaalu kg kohta ööpäevas täheldati toksilisust emasloomal, millega kaasnes hingamiskahina valjenemine, kõhulahtisus, mööduv kehakaalu langus ja söögiisu langus sünnituse järgselt ja gestatsiooniperioodi vähene pikenemine. Annused kuni 100 mg/kehakaalu kg kohta ööpäevas ei põhjustanud toksilisust emasloomadel.
FARMATSEUTILISED ANDMED
Abiainete loetelu
Mikrokristalne tselluloos naatriumtärklisglükolaat hüdrogeenitud riitsinusõli laktoosmonohüdraat kolloidne veevaba ränidioksiid magneesiumstearaat maisitärklis.
Sobimatus
Ei kohaldata.
Kõlblikkusaeg
5 aastat.
Säilitamise eritingimused
Hoida temperatuuril kuni 25°C.
Hoida välispakendis valguse eest kaitstult.
Pakendi iseloomustus ja sisu
PVC/alu-blisterpakendis 5, 10 või 1000 tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Kasutamis- ja käsitsemisjuhend ja hävitamise juhend
Erinõuded puuduvad.
Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.
MÜÜGILOA HOIDJA
G.L. Pharma Ges. m. b. H., 8502 Lannach, Austria
MÜÜGILOA NUMBER
ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 28.10.1999
Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 22.10.2010
TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Jaanuar 2017