Dipeptiven - infusioonilahuse kontsentraat (200mg 1ml) - Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Dipeptiven, 200 mg/ml infusioonilahuse kontsentraat

KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

1 ml infusioonilahuse kontsentraati sisaldab 200 mg alanüülglutamiini (N(2)-L-alanüül-L-glutamiin) (vastab 82,0 mg L-alaniinile ja 134,6 mg L-glutamiinile).

Teoreetiline osmolaarsus: 921 mosmol/l Tiitritav happesus: 90...105 mmol NaOH/l pH: 5,4...6,0

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

RAVIMVORM

Infusioonilahuse kontsentraat.

Selge värvitu lahus.

KLIINILISED ANDMED

Näidustused

Dipeptiven on näidustatud kliinilise toitmisrežiimi osana hüperkataboolses ja/või hüpermetaboolses seisundis patsientidele. Seda tuleb manustada koos parenteraalse või enteraalse toitmisega või koos kombinatsiooniga mõlemast.

Annustamine ja manustamisviis

Infusioonilahus pärast lisamist sobivale infusioonilahusele.

Lahuste segud osmolaarsusega üle 800 mosmol/l tuleb infundeerida tsentraalveeni.

Täiskasvanud

Dipeptiven’i manustatakse paralleelselt parenteraalse või enteraalse toitmisega või koos kombinatsiooniga mõlemast. Annustamine sõltub kataboolse seisundi raskusest ja vajadusest aminohapete/proteiinide järele.

Parenteraalsel/enteraalsel toitmisel ei tohi ületada maksimaalset ööpäevast annust 2 g aminohappeid ja/või proteiine 1 kg kehakaalu kohta. Kalkuleerimisel tuleb arvestada Dipeptiven’iga saadavat alaniini ja glutamiini kogust. Dipeptiven’iga saadavate aminohapete osa ei tohi ületada ligikaudu 30% kõigist manustatavatest aminohapetest/proteiinidest.

Ööpäevane annus

1,5...2,5 ml Dipeptiven’i 1 kg kehakaalu kohta ööpäevas (vastab 0,3...0,5 g N(2)-L-alanüül-L- glutamiinile 1 kg kehakaalu kohta). 70 kg kehakaaluga patsiendi puhul vastab see 100...175 ml Dipeptiven’ile.

Maksimaalne ööpäevane annus: 2,5 ml Dipeptiven’i 1 kg kehakaalu kohta, mis vastab 0,5 g N(2)-L- alanüül-L-glutamiinile.

Maksimaalne ööpäevane annus 0,5 g N(2)–L-alanüül-L-glutamiini 1 kg kehakaalu kohta tuleb manustada koos vähemalt 1,0 g aminohapete/proteiinidega 1 kg kehakaalu kohta ööpäevas. Koos Dipeptiven’is sisalduvate aminohapetega vastab see ööpäevasele annusele vähemalt 1,5 g aminohappeid/proteiine 1 kg kehakaalu kohta.

Järgmised annustamisjuhised on näited Dipeptiven’i ja parenteraalse toitelahuse kaudu manustatavate aminohapete ja/või enteraalse toitelahuse kaudu manustatavate proteiinide manustamiseks:

Aminohapete/proteiinide ööpäevane vajadus on 1,2 g/kg kehakaalu kohta:

0,8 g aminohappeid/proteiine + 0,4 g N(2)-L-alanüül-L-glutamiini 1 kg kehakaalu kohta.

Aminohapete/proteiinide ööpäevane vajadus on 1,5 g/kg kehakaalu kohta:

1,0 g aminohappeid/proteiine + 0,5 g N(2)-L-alanüül-L-glutamiini 1 kg kehakaalu kohta.

Aminohapete/proteiinide ööpäevane vajadus on 2 g/kg kehakaalu kohta:

1,5 g aminohappeid + 0,5 g N(2)-L-alanüül-L-glutamiini 1 kg kehakaalu kohta.

Dipeptiven on infusioonilahuse kontsentraat, mis ei ole ette nähtud otseseks manustamiseks.

Täielikult parenteraalsel toitmisel olevad patsiendid

Infusioonikiirus sõltub infundeeritavast põhilahusest ning ei tohiks reeglina ületada 0,1 g aminohappeid 1 kg kehakaalu kohta tunnis.

Enne manustamist tuleb Dipeptiven’i segada aminohapete manustamiseks sobiva lahuse või aminohappeid sisaldava infusioonirežiimi lahusega.

Täielikult enteraalsel toitmisel olevad patsiendid

Dipeptiven’i manustatakse püsiinfusioonina 20…24 tunni jooksul ööpäeva kohta. Perifeerse veeniinfusiooni tarbeks lahjendatakse Dipeptiven’i, kuni saavutatakse lahuse osmolaarsus ≤ 800 mosmol/l (nt 100 ml Dipeptiven’i + 100 ml füsioloogilist lahust).

Patsiendid, kes on kombineeritud parenteraalsel ja enteraalsel toitmisel

Dipeptiven’i ööpäevane koguannus tuleb manustada koos parenteraalse toitelahusega, st manustamise eelselt lisatuna kokkusobivale aminohapete lahusele või aminohappeid sisaldava infusioonirežiimi lahusele.

Infusioonikiirus sõltub kandjalahusest ning seda tuleb kohandada vastavalt parenteraalse ja enteraalse toitmise osakaalule.

Manustamise kestus

Preparaati ei tohi kasutada kauem kui 3 nädala vältel.

Lapsed

Ohutus ja efektiivsus lastel ei ole kindlaks tehtud.

Vastunäidustused

Dipeptiven’i ei tohi manustada raske neerupuudulikkusega (kreatiniini kliirens alla 25 ml/min), raske maksapuudulikkusega ja raske metaboolse atsidoosiga patsientidele, samuti teadaoleva ülitundlikkuse esinemisel toimeainete või mõne abiaine suhtes.

Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Kompenseeritud maksapuudulikkusega patsientidel on soovitatav jälgida regulaarselt maksafunktsiooni näitajaid.

Kuna praegu on ebapiisavalt andmeid Dipeptiven’i kasutamise kohta rasedatel, last rinnaga toitvatel emadel ja lastel, ei ole preparaadi kasutamine neil patsientidel soovitatav.

Jälgida tuleb elektrolüütide väärtusi vereseerumis, vereseerumi osmolaarsust, vedeliku tasakaalu, happe-leelistasakaalu, maksafunktsiooni näitajaid (alkaalse fosfataasi, ALAT, ASAT väärtused) ning võimalikke hüperammoneemia sümptomeid.

Monitoorida tuleb ensüümide alkaalse fosfataasi, GPT, GOT ja bilirubiini väärtusi ning happe- leelistasakaalu.

Valik perifeerse või tsentraalse veenitee kasuks langetatakse segu lõpposmolaarsuse alusel. Üldine aktsepteeritud osmolaarsuse limiit infusiooniks perifeersesse veeni on 800 mosmol/l, kuid see varieerub oluliselt sõltuvalt patsiendi vanusest, üldseisundist ning perifeersete veenide omadustest. Kogemused Dipeptiven’i kasutamise kohta kauem kui 9-päevase perioodi vältel on piiratud.

Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Siiani ei ole koostoimetest teatatud.

Rasedus ja imetamine

Et puuduvad piisavad kogemused, ei tohi Dipeptiven’i raseduse ja imetamise ajal manustada.

Toime reaktsioonikiirusele

Pole asjakohane.

Kõrvaltoimed

Korrektse manustamise korral ei ole täheldatud.

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

Üleannustamine

Sarnaselt teistele infusioonilahustele võivad ka Dipeptiven’i puhul soovitatud infusioonikiiruse ületamisel tekkida külmavärinad, iiveldus ja oksendamine.

Sellisel juhul tuleb infusioon koheselt katkestada.

FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: Aminohapped, ATC-kood: B05XB02

Dipeptiid N(2)-L-alanüül-L-glutamiin lõhustatakse endogeenselt aminohapeteks glutamiiniks ja alaniiniks, mistõttu lisab ta parenteraalse toitmise infusioonilahustele glutamiini. Vabanevad aminohapped jõuavad tavaliste toitainetena organismi vastavatesse varudesse ning metaboliseeruvad vastavalt organismi vajadusele. Paljude haigusseisundite korral, mille korral on vajalik parenteraalne toitmine, esineb organismis ka glutamiini puudus. Selle kompenseerimisele ongi glutamiini sisaldav infusioonirežiim suunatud.

Farmakokineetilised omadused

Infusioonijärgselt laguneb N(2)-L-alanüül-L-glutamiin kiiresti alaniiniks ja glutamiiniks. Inimestel on mõõdetud poolväärtusajaks 2,4...3,8 minutit (terminaalse neerupuudulikkuse korral 4,2 minutit) ja vereplasma kliirensiks 1,6...2,7 l/min. Dipeptiidi verest kadumisega kaasnes vabade aminohapete koguse suurenemine ekvimolaarses hulgas. Tõenäoliselt toimub hüdrolüüs ennekõike

ekstratsellulaarruumis. N(2)-L-alanüül-L-glutamiini renaalne eliminatsioon moodustab konstantse infusioonikiiruse korral alla 5% ning on seega samaväärne infundeeritavate aminohapete renaalse eliminatsiooniga.

Prekliinilised ohutusandmed

Äge ja subkrooniline toksilisus. Rottidel ja koertel rakendati 1...7 päeva vältel annuse leidmise testimaatriksit.

N(2)-L-alanüül-L-glutamiini 10%, 15%, 20% ja 30% lahuse infusioon rottidele annuses 50 ml/kg kehakaalu kohta enam kui 4 tunni jooksul ööpäevas põhjustas toonilisi krampe, hingamissageduse kiirenemist ja surma.

10% N(2)-L-alanüül-L-glutamiini lahuse infusioon annuses 50 ml/kg kehakaalu kohta (vastab 5 g N(2)-L-alanüül-L-glutamiinile 1 kg kehakaalu kohta) põhjustas rottidel (6 h/ööpäevas) nekrootiliste alade teket infusioonikohal, kehakaalu langust ja neerude muutumist kollaseks ning koertel

(8 h/ööpäevas) südame löögisageduse kiirenemist.

Annustega 0,5 ja 1,5 g N(2)-L-alanüül-L-glutamiini 1 kg kehakaalu kohta ööpäevas, manustatuna intravenoosselt enam kui 13 nädala jooksul ja 4,5 g N(2)-L-alanüül-L-glutamiini 1 kg kehakaalu kohta ööpäevas, manustatuna intravenoosselt enam kui 6 nädala jooksul, on teostatud uuringud koertel

(8 h/ööpäevas) ja rottidel (6 h/ööpäevas).

Koertel tekkis oksendamine. Suuremate annuste korral täheldati toonilisi või toonilis-kloonilisi krampe, süljeerituse suurenemist, ataksiat, sedatsiooni ja küliliasendit.

Mutageenne ja tumorogeenne potentsiaal. In vitro ega in vivo testides ei ole ilmnenud ühtegi viidet preparaadi mutageense potentsiaali olemasolule.

Uuringuid tumorogeense potentsiaali määramiseks ei ole teostatud. Kartsinogeenset toimet ei ole põhjust eeldada.

Reproduktiivsustoksikoloogia. Loomkatsetes, kus N(2)-L-alanüül-L-glutamiini manustati annuses kuni 1,6 g/kg kehakaalu kohta ööpäevas, ei täheldatud ühtegi viidet teratogeense või mõne teise embrüotoksilise, peri- või postnataalse kahjustuse tekkele.

Lokaalne taluvus. Rottidel ja koertel tekkisid N(2)-L-alanüül-L-glutamiini (5% ja 10%) lahuse korduval intravenoossel manustamisel rohkem kui 13 nädala jooksul 0,5 g/kg kehakaalu kohta ületavate annuste puhul talumatusenähud süstekohal (turse, nahavärvuse muutused, nekroos). Rottidel esines histopatoloogiliselt preparaadist indutseeritud põletikureaktsioone kerge kuni täieliku nekrotiseeriva purulentse dermatiidi ja sabalülide osteomalaatsiaga, tromboflebiiti ja periflebiiti. Koertel täheldati perivaskulaarset põletikureaktsiooni ning vaid mõnikord soonte umbumist.

Koertel teostatud lokaalse tolerantsuse testide käigus, kus preparaati manustati ühekordselt intraarteriaalselt, paravenoosselt ja intramuskulaarselt, ei esinenud seoses ebakorrektse manustamisega ühtegi erilist reaktsiooni.

FARMATSEUTILISED ANDMED

Abiainete loetelu

Süstevesi

Sobimatus

Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus 6.6.

Kõlblikkusaeg

2 aastat.

Kasutada ära koheselt pärast pudeli esmakordset avamist. Dipeptiven’i ei tohi säilitada pärast teiste koostisosade lisamist.

Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25ºC. Hoida pudelid välispakendis, valguse eest kaitstult.

Pakendi iseloomustus ja sisu

50 ml või 100 ml infusioonilahuse kontsentraati klaaspudelis. II tüüpi värvitu klaas, kummikork. Pakendis on 1 või 10 klaaspudelit.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Dipeptiven on infusioonilahuse kontsentraat, mis ei ole ette nähtud otseseks manustamiseks. Pakendit ja lahust tuleb enne kasutamist visuaalselt kontrollida. Kasutada võib ainult selget, osakeste-vaba lahust, mille pudel on kahjustamata. Ainult ühekordseks kasutamiseks.

Kontsentraadi manustamiseelne lisamine kandjalahustele peab toimuma aseptilistes tingimustes. Tuleb tagada korralik segunemine ja kokkusobivus. Kasutamata jäänud lahus tuleb ära visata.

Dipeptiven’i infundeeritakse põhilahuse koosseisus. Üksikasjalikumalt vt lõik 4.2.

MÜÜGILOA HOIDJA

Fresenius Kabi AB

751 74 Uppsala

Rootsi

MÜÜGILOA NUMBER

ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

04.2002/ 20.04.2007

TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud novembris 2014