Näidustus: Regionaalne tsitraadiga antikoagulatsioon pideva venovenoosse hemodialüüsi, pideva venovenoosse hemodiafiltratsiooni, kestva madala efektiivsusega igapäevase dialüüsi ja terapeutilise plasmavahetuse korral plasma eraldamisel plasmafiltriga ehk membraaniga. Kasutamiseks täiskasvanute ja laste kõikides vanuserühmades (välja arvatud enneaegsed vastsündinud).

infusioonilahus (136mmol 1l)

Pakendi infoleht: teave patsiendile

Enne, kui teile manustatakse seda ravimit, lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Cigenta ja milleks seda kasutatakse

Cigenta on infusioonilahus, mis sisaldab toimeainena naatriumtsitraati.

Infusioon ainult kehavälisesse (manustamine väljaspool keha) vereringesse.

Seda ravimit kasutatakse verehüübimise vastase ravimina (vedeldab teie verd) regionaalse tsitraadiga antikoagulatsiooni korral järgmiste neeruasendus- ja plasmavahetusravi protseduuride korral:

• pidev venovenoosne hemodialüüs (CVVHD)
• pidev venovenoosne hemodiafiltratsioon (CVVHDF)
• vähese efektiivsusega (igapäevane) dialüüs (SLEDD)
• terapeutiline plasmavahetus (TPE) (patsiendi vereplasma eemaldamiseks ja asendamiseks).

See ravim on ette nähtud kasutamiseks täiskasvanute ja laste kõikides vanuserühmades (välja arvatud enneaegsed imikud).

2. Mida on vaja teada enne, kui teile manustatakse Cigenta’t

Cigenta’t ei tohi teile manustada

• kui te olete naatriumtsitraadi suhtes allergiline
• kui eelnev ravi Cigenta’ga katkestati, kuna teie organism ei olnud võimeline vajalikku Cigenta annust lagundama, mille tulemusena tsitraat kuhjus teie veres.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne, kui teile manustatakse Cigenta’t, pidage nõu oma arstiga.

Teie arst:

• veendub enne ravi alustamist, et teie maksafunktsioon ei ole langenud, teie vere hapnikusisaldus ei ole vähenenud või hapnikutarbimine kudedes häiritud ning vajadusel alustab ravi kohandatud annusega või kasutab mõnda muud antikoagulatsiooni meetodit.
• veendub, et enne ravi alustamist korrigeeritakse hüpokaltseemia (ioniseeritud kaltsiumi väike kontsentratsioon veres) juhul, kui see esineb.

• veendub, et kaltsiumi, naatriumi ja magneesiumi tase, samuti happe-aluse tasakaal (kõrvalekalded vere pH-s) on korrektsed ja neid jälgitakse ravi ajal hoolikalt.
• veendub, et ravi ajal jälgitakse antikoaguleerivat toimet ja tuvastatakse filtri ootamatu hüübimine.
• veendub, et juhul, kui te olete pikema perioodi jooksul liikumatu, jälgitakse ebatavalisi muutusi kaltsiumi annuses ning kaltsiumi ja teiste mineraalide sisaldust teie luudes (luumass).
• katkestab vajadusel regionaalse tsitraadiga antikoagulatsiooni Cigenta’ga juhul, kui tsitraat kuhjub teie veres.

Lapsed Seda ravimit ei soovitata kasutada enneaegsetel imikutel, sest kogemus selle patsiendirühmaga on ebapiisav.

Muud ravimid ja Cigenta Teatage oma arstile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.

Koostoimete teke on võimalik kasutamisel koos ravimitega, mis sisaldavad:

• Kaltsiumi manustamine vales kohas kehavälisesse (manustamine väljaspool keha) vereringesse võib vähendada tsitraadi antikoaguleerivat toimet.
• Naatriumiga rikastatud preparaadid võivad suurendada hüpernatreemia (suur naatriumisisaldus veres) riski.
• Vesinikkarbonaat (või selle lähteaine, nt atsetaat) võib suurendada metaboolse alkaloosi (suur bikarbonaatide sisaldus veres) riski.
• Verepreparaadid, mis võivad olla tsitraadi teiseks allikaks, võivad suurendada hüpokaltseemia (väike ioniseeritud kaltsiumisisaldus veres) ja metaboolse atsidoosi (suur happe (tsitraadi) sisaldus veres) riski, juhul, kui tsitraadi lagundamine on ebapiisav, või suurendada metaboolse alkaloosi (suur bikarbonaatide sisaldus veres) riski, juhul, kui tsitraat lagundatakse bikarbonaadiks.

Seda ravimit ei tohi kasutada koos teiste ravimitega, kuna andmed sobivuse kohta on ebapiisavad.

Rasedus ja imetamine Kui te olete rase või imetate, arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi manustamise alustamist nõu oma arstiga. Puuduvad dokumenteeritud kliinilised andmed Cigenta kasutamise kohta raseduse ja imetamise ajal. Seetõttu tohib seda ravimit raseduse ja imetamise ajal kasutada ainult siis, kui teie arst peab seda õigustatuks.

3. Kuidas Cigenta’t manustatakse

Kehaväline. Infusioon ainult kehavälisesse (manustamine väljaspool keha) vereringesse.

Seda ravimit tohib manustada kasutades selleks ettenähtud kehavälise (väljaspool keha) vereringe verepuhastusseadet vastavalt antikoagulatsiooni juhendile ning mis on sobilik kasutamiseks dialüüsi- ja asenduslahustega.

Annus Cigenta annuse määrab teie arst. Lühidalt, Cigenta’t manustatakse kindlas annuses kehavälisesse vereringesse (väljaspool keha), et esile kutsuda väga väike ioniseeritud kaltsiumi tase ja vedeldada teie verd (regionaalne tsitraadiga antikoagulatsioon). Voolukiirus ja annus sõltub teie seisundist ja ravist. Rohkem teavet manustamise kohta on toodud tervishoiutöötajatele mõeldud teabes allpool.

Seda ravimit manustatakse haiglates ja seda manustavad ainult koolitatud meditsiinitöötajad, ning seda

ravimit võib manustada intensiivravi tingimustes, kus seda ravimit manustatakse hoolika meditsiinilise järelevalve all.

Kasutamine lastel Kasutatavad vahendid peavad toetama ravimi manustamist lastele ning olema sobilikud aeglase voolukiiruse tagamiseks juhul, kui ravimit manustatakse vastsündinutele. Teie arst tagab, et ravimi voolukiirus ja vähendatud annus valitakse vastavalt lapse kehakaalule. Seda ravimit tohib määrata ainult laste neeruasendus- ja plasmavahetusravi kogemusega arst.

Kui teile on manustatud Cigenta’t rohkem, kui ette nähtud Kuna Cigenta’t manustab teile arst, on ebatõenäoline, et seda manustatakse teile rohkem või vähem. Kui te siiski arvate, et teile manustati ravimit rohkem, kui ette nähtud, rääkige sellest oma arstile või meditsiiniõele. Üleannustamise sümptomiteks võivad olla väike kaltsiumisisaldus (nt lihaskrambid ning südamerütmi

häired või ebaregulaarne südamerütm) ning happe-alustasakaalu ja naatriumitasakaalu muutuse sümptomid (nt segasus, pearinglus, peavalu, oksendamine).

Kui teil tekib mis tahes ülalnimetatud sümptomitest, rääkige sellest otsekohe oma arstile või meditsiiniõele. Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Võib esineda järgmisi sagedasemaid kõrvaltoimed:

• Elektrolüütide tasakaaluhäired veres (nt väike kaltsiumisisaldus veres, väike magneesiumisisaldus veres, suur naatriumisisaldus veres)
• häired vere happe-aluse tasakaalus (liiga kõrge või madal vere pH)

Võib esineda järgmisi vähem levinud kõrvaltoimeid (täpne esinemissagedus on teadmata):

• allergilised reaktsioonid, mis võivad põhjustada nt madalat vererõhku, iiveldust, selja- ja kõhuvalu, paikseid reaktsioone (sügelus, lööve, nahapunetus)
• liigne vedelik teie organismis
• peavalu, krambihood, teadvusetus
• südamerütmi häired, südameseiskus

• liigne vedelik kopsudes
• madal vererõhk
• hingamisraskused, hingamisseiskus
• ebatavaliselt kiire hingamine
• oksendamine
• lihaskrambid

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Cigenta’t säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud sildil pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Mitte hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.

Hoida kotid välispakendis, valguse eest kaitstult.

Lahus tuleb ära kasutada kohe pärast koti avamist.

Lahus on ainult ühekordseks kasutamiseks. Kasutamata jäänud lahus ja kahjustatud konteiner tuleb hävitada.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Cigenta sisaldab

• Toimeaine on naatriumtsitraat. Iga 1000 ml lahus sisaldab 40,0 g naatriumtsitraati, mis vastab

408 mmol naatriumile ja 136 mmol tsitraadile.

• Teised koostisosad on süstevesi ja vesinikkloriidhape.

Kuidas Cigenta välja näeb ja pakendi sisu Cigenta on saadaval 1500 ml kotis kasutusvalmis lahusena. Lahus on selge ja värvitu ning praktiliselt osakestevaba. Ravim on saadaval paarikaupa, kahe identse lahusekotina, mida saab eraldada kaitsva ümbrispakendi rebitava liitekoha abil. Iga kott on varustatud ühendusvoolikute ja konnektoriga.

Cigenta on saadaval järgmiste konnektor-süsteemidena ja pakendi suurustena karbi kohta:

SecuNect Safe●Lock 8 kotti, 1500 ml kotis 8 kotti, 1500 ml kotis

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja Müügiloa hoidja Fresenius Medical Care Deutschland GmbH, Else-Kröner-Straße 1, 61352 Bad Homburg v.d.H., Saksamaa

Tootja Fresenius Medical Care Deutschland GmbH, Frankfurter Straße 6-8, 66606 St. Wendel, Saksamaa

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole: CentralPharma Communications OÜ, tel +372 6015 540

See ravim on saanud müügiloa Euroopa Majanduspiirkonna liikmesriikides ja Ühendkuningriigis (Põhja-Iirimaal) järgmiste nimetustega: AT: Citravyl

BE, LU, PT: Civastyn BG: Цифобан BG, CY, DK, EL, ES, FI, HU, IE, IT, NL, NO, PL, RO, SK, UK(XI): Cifoban CZ, EE, LT, SI: Cigenta DE, FR, HR, LV, SE: Civaron

Infoleht on viimati uuendatud oktoobris 2023.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Järgmine teave on ainult tervishoiutöötajatele:

1000 ml lahust sisaldab:

Naatriumtsitraat 40,0 g

Na+ 408 mmol Tsitraat3- 136 mmol

Teoreetiline osmolaarsus: 544 mOsm/l pH: 7,1…7,5

Annustamine Cigenta annus tuleb tiitrida proportsionaalselt kehavälise vereringe voolukiirusega (nt 4 mmol tsitraati ühes liitris töödeldud veres), et saavutada veres ioniseeritud kaltsiumi piisav supressioon, mille filtrimisjärgne eesmärkväärtus peab jääma alla 0,3…0,35 mmol/l (ioniseeritud kaltsiumi kontsentratsioon). Manustatatav kogus täiskasvanud patsiendil ei tohi ületada 10,4 liitrit ööpäevas. Kehavälise vereringe voolukiirus peab olema piisav ravieesmärgi saavutamiseks, kuid samas piisavalt aeglane, et vältida tsitraadi tarbetut infusiooni ja soodustada tsitraadi kliirensit läbi filtri. Cigenta määramisel tuleb arvesse võtta neeruasendus- ja plasmavahetusravi koostist ja teiste manustatavate lahuste kogust. Täiendavad soovitused ja piirangud on asjakohased tsitraadi metabolismihäirega patsientidel, samuti eakatel ja lastel. Täpsem teave on ravimi omaduste kokkuvõttes.

Manustamisviis Kehaväline. Infusioon ainult kehavälisesse vereringesse.

Infusioon ainult kehavälise verepuhastusseadme pumbaga, mille tootja on infusiooniks ette näinud kontsentreeritud tsitraadilahuse, mis on varustatud enne pumpa asuva ühendusvoolikute süsteemiga („vere ligipääsu liin“).

Teavet erihoiatuste ja ettevaatusabinõude kohta lugege ravimi omadust kokkuvõttest.

Lisaks:

• Cigenta’t tohib kasutada ainult regionaalse tsitraadiga antikoagulatsiooni juhendi kohaselt. Seda

tohib manustada ainult regionaalse tsitraadiga antikoagulatsiooni manustamises kogenud arst või vastava ravi tegemiseks ja asjassepuutuvate ravimite manustamiseks piisava väljaõppe saanud tervishoiutöötaja arsti otsese järelevalve all.

• Järgida tuleb kasutatava kehavälise verepuhastusseadme ja ühendusvoolikute tootja

kasutusjuhendeid.

• Cigenta’t võib kasutada regionaalseks tsitraadiga antikoagulatsiooniks intensiivraviosakonnas või

sarnaste tingimustega raviüksuses, kus see tuleb teostada pideva arstliku järelevalve all.

Hävitamine Lahus on ainult ühekordseks kasutamiseks. Kasutamata lahus ja kahjustatud pakend tuleb hävitada.

Käsitlemine Lahusekotid on varustatud SecuNecti konnektoriga või Safe●Locki konnektoriga.

Enne lahusekoti kasutamist tuleb arvesse võtta järgmist:

Kogu manustamise ajal tuleb rakendada aseptilist tehnikat. Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb lahus ära kasutada kohe pärast koti avamist.

Kehaväline. Infusioon ainult kehavälisesse vereringesse.

Lahusesse ei ole lubatud lisada mis tahes teisi ravimeid.

Lahusekotid, mis on varustatud SecuNecti konnektoriga (läbipaistev, rohelise rõngaga): 1. Eraldage kaks kotti rebitavast liitekohast ümbrispakendit vigastamata. 2. Eemaldage ümbrispakend vahetult enne lahuse kasutamist. Kontrollige lahusekotti (silti, kõlblikkusaega, lahuse selgust, koti ja ümbrispakendi kahjustuste puudumist). Plastmahutid võivad mõnikord saada kahjustada transpordi ajal tootja juurest dialüüsikliinikusse või haiglasse või kliinikus kohapeal. See võib põhjustada saastumist ja bakterite või seente kasvu lahuses. Seetõttu on oluline koti ja lahuse hoolikas kontrollimine enne kasutamist. Erilist tähelepanu tuleb pöörata koti sulguri, joodetud ühenduskohtade ja koti nurkade isegi kõige väiksematele kahjustustele. Lahust tohib kasutada ainult siis, kui see on värvitu ja selge ning kott ja konnektor on kahjustamata ja terved. 3. Pange kott riputusava abil ettenähtud kinnituskohale. 4. Ühendamiseks eemaldage SecuNecti konnektori rohelise rõngaga kaitsekork ning ühendage konnektor oma sobiva vastasosaga, mis on valeühenduse vältimiseks sama värvi. Ärge puudutage seesmisi osi, kindlasti ärge puudutage konnektori otsa. Konnektori seesmine osa on steriilne ega ole ette nähtud edasiseks töötlemiseks keemiliste desinfitseerimisainetega. Ühendage koti konnektor keerava liigutusega infusioonivooliku konnektoriga rakendades mõningast jõudu, kuni on kuulda „klõpsatust“ ning ühendus on kinnitunud. 5. Enne ravi alustamist või pärast koti vahetamist, murdke katki konnektori ühendus ning veenduge, et kott on täiesti avatud. 6. Jätkake edasiste sammudega regionaalse tsitraadiga antikoagulatsiooni juhendi kohaselt.

Lahusekotid, mis on varustatud Safe●Locki konnektoriga (läbipaistev): 1. Eraldage kaks kotti rebitavast liitekohast ümbrispakendit vigastamata. 2. Eemaldage ümbrispakend vahetult enne lahuse kasutamist. Kontrollige lahusekotti (silti, kõlblikkusaega, lahuse selgust, koti ja ümbrispakendi kahjustuste puudumist). Plastmahutid võivad mõnikord saada kahjustada transpordi ajal tootja juurest dialüüsikliinikusse või haiglasse või kliinikus kohapeal. See võib põhjustada saastumist ja bakterite või seente kasvu lahuses. Seetõttu on oluline koti ja lahuse hoolikas kontrollimine enne kasutamist. Erilist tähelepanu tuleb pöörata koti sulguri, joodetud ühenduskohtade ja koti nurkade isegi kõige väiksematele kahjustustele. Lahust tohib kasutada ainult siis, kui see on värvitu ja selge ning kott ja konnektor on kahjustamata ja terved. 3. Pange kott riputusava abil ettenähtud kinnituskohale. 4. Eemaldage Safe●Locki läbipaistva konnektori kaitsekork ning ühendage konnektor oma sobiva vastasosaga vältides valeühendust. Ärge puudutage seesmisi osi, kindlasti ärge puudutage konnektori otsa. Konnektori seesmine osa on steriilne ega ole ette nähtud edasiseks töötlemiseks keemiliste desinfitseerimisainetega. Ühendage koti konnektor sobiva vastasosaga ja keerake kokku. 5. Enne ravi alustamist või pärast koti vahetamist, murdke katki konnektori ühendus ning veenduge, et kott on täiesti avatud. 6. Jätkake edasiste sammudega regionaalse tsitraadiga antikoagulatsiooni juhendi kohaselt.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Cigenta 136 mmol/l infusioonilahus

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Cigentat tarnitakse kotis, milles on 1500 ml kasutusvalmis lahust. 1000 ml lahust sisaldab:

Naatriumtsitraat 40,0 g Na+ 408 mmol Tsitraat3- 136 mmol

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Infusioonilahus

Kehaväline. Infusioon ainult kehavälisesse vereringesse. Lahus on selge ja värvitu ning praktiliselt ilma tahkete osakesteta.

Teoreetiline osmolaarsus: 544 mOsm/l pH: 7,1...7,5

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Regionaalne tsitraadiga antikoagulatsioon pideva venovenoosse hemodialüüsi, pideva venovenoosse hemodiafiltratsiooni, kestva vähese efektiivsusega igapäevase dialüüsi ja terapeutilise plasmavahetuse korral plasma eraldamisel plasmafiltriga ehk membraaniga.

Kasutamiseks täiskasvanute ja laste kõikides vanuserühmades (välja arvatud enneaegsed vastsündinud).

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Cigentat tohib määrata ainult regionaalse tsitraadiga antikoagulatsiooni manustamises kogenud arst, kas pideva venovenoosse hemodialüüsi (continuous venovenous haemodialysis, CVVHD), pideva venovenoosse hemodiafiltratsiooni (continuous venovenous haemodiafiltration, CVVHDF), kestva vähese efektiivsusega igapäevase dialüüsi (sustained low efficiency [daily] dialysis, SLEDD) ja/või terapeutilise plasmavahetuse korral (therapeutic plasma exchange, TPE) ravirežiimis. Lastele tohivad Cigentat määrata ja ravi jälgida ainult ülaltoodud ravirežiimide kasutamises kogenud arstid.

Annustamine

Täiskasvanud

Cigenta annus tuleb tiitrida proportsionaalselt kehavälise vereringe voolukiirusega, et saavutada veres

ioniseeritud kaltsiumi piisav supressioon filtris regionaalse tsitraadiga antikoagulatsiooni juhendi kohaselt. Üldiselt peab filtrimisjärgse ioniseeritud kaltsiumi kontsentratsiooni eesmärkväärtus jääma alla 0,3…0,35 mmol/l, mis saavutatakse tavaliselt 4…5 mmol tsitraadi manustamisel liitri ravitava vere kohta. Nõutava Cigenta kiiruse (ml/min) saab arvutada, korrutades selle kavandatud tsitraadiannuse verevooluga (ml/min) ja jagades 136 mmol/l (st Cigenta tsitraadi kontsentratsioon). Patsiendi süsteemset ioniseeritud kaltsiumi kontsentratsiooni tuleb säilitada normaalses füsioloogilises vahemikus, mis tavaliselt nõuab kaltsiumi lisa manustamist. Cigenta manustatav kogus täiskasvanud patsiendil ei tohi ületada 10,4 liitrit ööpäevas. Kehavälise

vereringe voolukiirus peab olema piisav ravieesmärgi saavutamiseks, kuid samas piisavalt aeglane, et vältida tsitraadi tarbetut infusiooni ja soodustada tsitraadi kliirensit läbi filtri. Niiviisi vähendatakse tsitraadi ülemanustamise ja veres kuhjumise riski (vt lõik 4.4). Kiirem verevool koos Cigenta väiksema annusega võivad üleliia vähendada filtri läbilaskvust. Dialüüsi- ja asendusvedelike koostise valimisel näidustatud raviplaanis tuleb eelistatult kaaluda kaltsiumivaba, väikese naatriumi- ja bikarbonaadisisaldusega lahuste kasutamist. Lahused tuleb soovitatavalt valida kasutatava raviplaani järgi, arvestades Cigentaga seotud naatriumi ja puhvri varudega. Pidevate raviseansside korral tuleb eriti kaaluda kaltsiumivabade dialüüsilahuste kasutamist. Sobiva

kaltsiumivaba lahuse puudumisel võib SLEDD-i korral kaaluda kaltsiumit sisaldava dialüüsilahuse kasutamist. Sellisel juhul võib aktsepteerida suuremat filtrimisjärgset ioniseeritud kaltsiumi kontsentratsiooni seoses ravi suhteliselt lühikese kestusega või alternatiivina võib manustada suurema annuse Cigentat liitri ravitava vere kohta. Samuti võib suuremat filtrimisjärgset kaltsiumikontsentratsiooni aktsepteerida TPE korral, eriti kui asendusvedelik sisaldab tsitraati (vt lõik 4.4). Sellisel juhul tuleb Cigentat manustada väiksemas kontsentratsioonis liitri ravitava vere kohta.

Koos kaltsiumivaba dialüüsilahusega kasutamisel režiimides CVVHD või CVVHFD, kui naatriumisisaldus on 133 mmol/l ja bikarbonaadisisaldus on 20 mmol/l, peab enne dialüüsi filtri läbimist verele lisatava tsitraadi sihtmärkväärtus olema vastavalt 3…5 mmol/l veres CVVHD ja kuni 3…5,5 mmol/l veres CVVHDF-i ravirežiimis. Sarnast annustamisjuhendit võib kasutada teiste ravipaanidega.

Patsientide erirühmad

Tsitraadi metabolismihäirega patsiendid Cigentat võib kasutada patsientidel, kellel on risk tsitraadi metabolismihäire tekkeks (nt tugev laktatsidoosi šokk, raske maksapuudulikkus).

Ravi tuleb alustada piisavalt väikese tsitraadi annusega.

Kui CVVHD ja CVVHDF-iga ei ületa verevoolu kiirus 100…120 ml/min, hoitakse tsitraadi küllastusannust üldiselt piisavalt väiksena. Ravi alustamisel võib tsitraadi annus olla 4…5 mmol/l veres (raviplaani kohaselt) ja seda peab ainult siis vähendama, kui ilmnevad selged tsitraadi verre kuhjumise nähud (vt lõik 4.4).

Kui SLEDD-iga ei ületa verevoolu kiirus ligikaudu 150…200 ml/min ja dialüsaadi voolukiirus on sellega vähemalt võrdne ning ravi ei kesta kauem kui 12 tundi, hoitakse patsiendi tsitraadi küllastusannus üldiselt piisavalt väike. Kaltsiumit sisaldava dialüsaadi kasutamisel võib ravi alustamisel tsitraadi annus olla veres 6…7 mmol/l (raviplaani kohaselt) ja seda peab ainult siis vähendama, kui ilmnevad selged tsitraadi verre kuhjumise nähud (vt lõik 4.4).

TPE korral on tsitraadi kliirens üldiselt piiratud ja võrdlemisi aeglasem, tänu maksimaalsetele aktsepteeritavatele filtrimise fraktsioonidele. Tsitraadi ekspositsiooni võib veelgi suurendada värske külmutatud plasma kasutamine. Värske külmutatud plasma kasutamisel on soovitatav verevoolu kiirus alla 100…120 ml/min. Ravi alustamisel võib tsitraadi annus olla 3…4 mmol/l veres (raviplaani

kohaselt) ja seda peab ainult siis vähendama, kui ilmnevad selged tsitraadi verre kuhjumise nähud (vt

lõik 4.4). Kõikide nende raviskeemide korral on soovitatav patsiente sagedamini jälgida, et ennetada tsitraadi

verre kuhjumist (vt lõik 4.4). Eakad

Eakatel patsientidel võib esineda tsitraadi metabolismihäire risk. Annuse vähendamine ei ole vajalik. Tsitraadi kuhjumise tuvastamiseks on soovitatav sage jälgimine (vt lõik 4.4). Lapsed Cigenta ohutus ja efektiivsus enneaegsetel vastsündinutel ei ole veel tõestatud. Andmeid ei ole piisavalt (vt lõik 4.4).

Cigentat võib kasutada kõikides laste vanuserühmades (ajalised vastsündinud kuni noorukid), kui patsiendi tsitraadi küllastusannus püsib piisavalt väike. Pange tähele, et kõige pisemate patsientide kohta on väga vähe andmeid. Kasutatud vahendid peavad toetama ravimi manustamist vastava kehakaaluga lastele, sh nõutud aeglase voolu tagamiseks.

Verevoolu kiirus ja tsitraadi annuse juhend vanusekategooria järgi

• Vastsündinud kuni väikelapsed (0…23-kuused): kui manustamiseks vajamineva varustuse jaoks on vaja verevoolu kiirust 7…8 ml/kg/min (või kiirem), tuleb tsitraadi manustamist alustada annusest ligikaudu 3 mmol/l veres.
• Lapsed (2…11-aastased): verevoolu kiirus ei tohi ületada 5…6 ml/kg/min; tsitraadi manustamist võib raviplaani kohaselt alustada annusest ligikaudu 4 mmol/l veres.
• Noorukid (12…17-aastased): verevoolu kiirus peab olema piisav ravieesmärgi saavutamiseks ja üldiselt mitte ületama verevoolu kiirust nagu sarnase kehakaaluga täiskasvanutel. Tsitraadi manustamist võib raviplaani kohaselt alustada annusest ligikaudu 4 mmol/l veres.

Selgete tsitraadi kuhjumise nähtude ilmnemisel võib vaja olla annust vähendada (vt lõik 4.4). CVVHD või CVVHDF-i korral on filtrimisjärgse ioniseeritud kaltsiumi kontsentratsiooni sihtmärkväärtus eelistatult alla 0,3…0,35 mmol/l, kuid see sihtmärkväärtus sõltub võimalikust tsitraadi annusest.

Vastsündinuid kuni väikelapsi peab ja lapsi kuni noorukeid on soovitatav sagedamini jälgida, et ennetada tsitraadi ülemanustamist ja verre kuhjumist (vt lõik 4.4). Lisaks vaadake ülaltoodud annustamissoovitusi tsitraadi metabolismihäirega patsientide kohta. Patsiendi tsitraadi küllastusannuse piiramiseks on vaja mõõdukat vahetuskiirust, kui on näidustatud värske külmutatud plasma kasutamine, soovitatavalt koos kaltsiumi paralleelse asendamisega, et säilitada normaalne süsteemne ioniseeritud kaltsiumi kontsentratsioon.

Alltoodud tabelis on maksimaalsed infusiooni kogused ajalistel vastsündinutel kuni noorukitel kehakaalu kohta. Tasub tähele panna, et tavapärased ööpäevased manustatavad kogused jäävad selgelt alla nende piiride tänu verevoolu mõõduka kiiruse kasutamisele, nagu on eelnevalt kirjeldatud.

Kehakaal (kg) Maksimaalne manustatav kogus (liitrit ööpäevas) 2,5 1,6 3 1,9 5 2,2 10 3,2 20 4,9 30 6,4 40 8,5 50 ja rohkem 10,4

Manustamisviis

Kehaväline. Infusioon ainult kehavälisesse vereringesse.

Infusiooniks ainult kehavälise verepuhastusseadme pumbaga, mille tootja on infusiooniks ette näinud kontsentreeritud tsitraadilahuse, mis on varustatud enne pumpa asuva ühendusvoolikute süsteemiga („vere ligipääsu liin“), et vähendada mis tahes tahtmatut üleannustamist (vt lõik 4.9). Seade peab samuti eemaldama Cigenta tekitatud mahu väljavoolu, et ennetada vedeliku ülekoormust (vt lõik 4.8).

Peab arvestama lõigus 4.4 toodud erihoiatusi ja ettevaatusabinõusid, eriti neid, mis puudutavad jälgimist ja täiendavate asenduslahuste vajadust.

Lisaks

• Cigentat tohib kasutada ainult regionaalse tsitraadiga antikoagulatsiooni juhendi kohaselt. Seda tohib

manustada ainult regionaalse tsitraadiga antikoagulatsiooni manustamises pädev arst või tema juhendamisel ning tervishoiutöötajad, kes on piisavalt koolitatud vastava ravi tegemiseks ja asjassepuutuvate ravimite manustamiseks.

• Järgida tuleb kasutatava kehavälise verepuhastusseadme ja ühendusvoolikute tootja

kasutusjuhendeid.

• Cigentat võib kasutada regionaalseks tsitraadiga antikoagulatsiooniks intensiivravi osakonnas või

sarnaste tingimustega raviüksuses, kus seda tuleb teha pideva arstliku järelevalve all.

Ravimpreparaadi manustamiseelse käsitlemise juhiseid vt lõik 6.6.

4.3 Vastunäidustused

• Ülitundlikkus toimeaine suhtes.
• Teadaolev tõsine tsitraadi aeglustunud metabolism (vt lõik 4.4 „Tsitraadi kuhjumine metabolismihäire tõttu“).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Hoiatused

Patsiendi seerumiväärtuste jälgimissagedus Näidustatud ravi korral on vajalik hoolikalt jälgida patsiendi hemodünaamilist seisundit, vedelikutasakaalu, glükoosisisaldust, elektrolüütide ja happe-aluse tasakaalu enne ning pärast ravi. Täpne sagedus sõltub patsiendi seisundist ning kui kiiresti ravi kutsub esile muutused patsiendi veremahus ja koostises: nt TPE kutsub taolised muutused esile kiiremini kui CVVHD. Raviplaan ja regionaalse tsitraadiga antikoagulatsiooni juhend peavad seda kinnitama.

Cigenta kasutamisel võivad olla vajalikud järgmised jälgimissagedused ja eritingimused.

• Patsiendi ioniseeritud kaltsiumi, pH-d ning bikarbonaadi-, naatriumi- ja laktaadisisaldust tuleb mõõta vastavalt kliinilisele vajadusele ravi alguses või vähemalt 1 tunni jooksul pärast ravi alustamist. Täiendavad mõõtmissagedused on 1 kord tunnis TPE, 3…4 korda tunnis SLEDD ning kuni 6…8 korda tunnis CVVHD ja CVVHDF-i korral.
• Tasakaalustatud lahuste kasutamisel võib piisata magneesiumi ja kogukaltsiumi mõõtmisest enne ja pärast ravi (TPE, SLEDD) või igapäevaselt (CVVHD, CVVHDF).
• Tihedama järelvalve korral on jälgimissagedus tavaliselt 2…4 korda suurem.
• Kasutada tuleb otse ühendatud veregaasi analüsaatorit.
• Proovivõtu asukohana on eelistatav eraldi arteriaalne ligipääsu tee. Tihtilugu on proovivõtu ligipääsuport kättesaadav, kuid selle kasutamine võib tingida valede mõõtmistulemuste saamise, kui kateetri otsas tekib tagasivool.

Kui regionaalse tsitraadiga antikoagulatsiooni juhend näeb ette vereringe ioniseeritud kaltsiumisisalduse jälgimise, on vajalik vastav proovivõtu port. Regionaalse tsitraadiga antikoagulatsiooni juhendis võib olla vajalik teha esimene mõõtmine 20…30 minuti jooksul pärast ravi alustamist, et veenduda õiges vereringe seadistuses, ja järgnevad mõõtmised tuleb teha pärast iga Cigenta annuse kohandamist (oodata

> 5 minutit pärast annuse kohandamist enne proovi kogumist, et määrata uus ioniseeritud kaltsiumi kontsentratsioon).

Tsitraadi kuhjumine metabolismihäire tõttu Tsitraadi aeglustunud metabolismiga lastel ja täiskasvanutel, nt aeglustunud maksatalitlusega, hüpoksiaga (hüpokseemiaga) või hapniku häirunud metabolismiga patsiendid, võib regionaalne tsitraadiga antikoagulatsioon põhjustada tsitraadi kuhjumise. Nähud on hüpokaltseemia, kaltsiumi asendamise suurenenud vajadus, üle 2,25 korra suurem ioniseeritud kaltsiumi kogusisaldus ja/või metaboolne atsidoos. Varajased nähud võivad olla muuhulgas laktaadi kliirensi langus ravi ajal. Seejärel võib tekkida vajadus suurendada dialüsaadi voolukiirust, vähendada verevoolu kiirust, vähendada tsitraadi annust või lõpetada Cigenta kasutamine antikoagulatsiooniks. Soovitatav on sagedam jälgimine.

Tsitraadi ülemanustamine Cigenta on hüpernatreemiline ja, metaboliseerumise järel, bikarbonaadi allikas. Regionaalse tsitraadiga antikoagulatsiooni juhendi järgsete muude vedelike koostise kaalutlemisel on eelistatavad väikese naatriumi ja väikese bikarbonaadi sisaldusega lahused (vt lõik 4.2 „Annustamine ja manustamisviis“). Vaatamata sellele võivad tekkida iatrogeenne metaboolne alkaloos ja hüpernatreemia, millega toimetulekuks võib vähendada verevoolu kiirust või, kui see on kasutatavas regionaalse tsitraadiga antikoagulatsiooni juhendis ette nähtud, suurendada dialüsaadi voolukiirust. Selline sekkumine vähendab patsiendi naatriumtsitraadi küllastusannust. Lisaks võib metaboolse alkaloosi korral kaaluda nt 0,9% naatriumkloriidi kontrollitud infusiooni. Samamoodi võib hüpernatreemia korral kaaluda nt 5% glükoosi kontrollitud infusiooni. Mõlemal juhul arvestab raviarst täiendava mahukoormusega.

Teise võimalusena võib tsitraadi ülemanustamist tingida filtri ummistumine (st väheneb filtri läbilaskvus). Filtri ummistumine võib vähendada kaltsiumi, tsitraadi, naatriumi ja muude ainete eemaldamist ning põhjustada hüperkaltseemia, metaboolse atsidoosi, hüpernatreemia ja muude eeldatava ravitoime kõrvalekallete tekkimise. Sellisel juhul ei ole enam tõenäoliselt võimalik ülaltoodud sekkumiste kaudu hälbeid korrigeerida. Siis tuleb filter välja vahetada.

Ravimi tahtmatu üleannustamise korral vt lõik 4.9.

Ebapiisav tsitraadi küllastusannus Kui teised regionaalse tsitraadiga antikoagulatsiooni juhendi kohaselt kasutatavad lahused kompenseerivad üleliia Cigenta naatriumi ja bikarbonaadi puhverreservi, võivad tekkida iatrogeenne metaboolne atsidoos ja hüponatreemia. Taolise seerumi tasakaalustamatusega toimetulekuks võib suurendada verevoolu kiirust või, kui see on regionaalse tsitraadiga antikoagulatsiooni juhendis ette nähtud, vähendada dialüsaadi voolukiirust. Selline sekkumine suurendab patsiendi naatriumtsitraadi küllastusannust. Püsiva metaboolse atsidoosiga ja hüponatreemiaga toimetulekuks võib kasutada ka naatriumvesinikkarbonaadi lahusega kontrollitud infusiooni.

Patsiendi pikaajaline immobiliseerimine Regionaalse tsitraadiga antikoagulatsiooni kasutamisel võivad ioniseeritud hüperkaltseemia varajased tunnused olla varjatud kaltsiumi infusioonikiiruse aeglustumisel. Eriti pikka aega liikumatus asendis püsivatel patsientidel võib tekkida luukoe remodelleerumine/demineraliseerumine, mis tingib luudes leiduva kaltsiumi vabastamise. See võib lõpuks põhjustada luumurde. Patsientidel, kes saavad regionaalset tsitraadiga antikoagulatsiooni üle 2 nädala kestva pideva ravina või kellel kaltsiumi infusiooni kiirust progresseeruvalt vähendatakse, tuleb hoolikalt jälgida luukoe remodelleerumise markereid.

Varajane hüübimine sõltumata regionaalsest tsitraadiga antikoagulatsioonist Varajane hüübimine võib tekkida sõltumata regionaalsest tsitraadiga antikoagulatsioonist patsientidel, kellel on (kahtlustatud) hüperkoagulatsiooni seisund (nt hepariinist tingitud II tüüpi trombotsütopeenia). Siinkohal võib olla vajalik kasutada asjakohaselt valitud süsteemset antikoagulanti. Regionaalset tsitraadiga antikoagulatsiooni võib lisaks kasutada filtri läbilaskvuse edasiseks parandamiseks.

Ettevaatusabinõud

Mürgistused, mis põhjustavad mitokondrite funktsioonihäiret Teadaoleva raske mitokondrite funktsioonihäirega patsiente (nt paratsetamooli ja metformiini

mürgistused) võib eelistatult ravida alternatiivse antikoagulatsiooniga, et vähendada tsitraadi kuhjumise tekkeriski (vt eelnevat lõiku 4.4). Ravi alustamisel Cigentaga tuleb järgida patsientide erirühmade annustamise nõudeid lõigus 4.2. Olemasolev hüpokaltseemia Kriitiliselt haigetel patsientidel võib olla hüpokaltseemia. Regionaalse tsitraadiga antikoagulatsiooniga

võib tekkida süsteemse ioniseeritud kaltsiumi kontsentratsiooni vähenemine esimese ravitunni jooksul, mis hiljem taastub. Seega tuleb eelistatavalt olemasolevat hüpokaltseemiat ravida enne protseduuri alustamist, millega vähendatakse mis tahes kliiniliselt olulise hüpokaltseemia tekkeriski raviga alustamise järel. Kaltsiumi ja magneesiumi komplekside moodustumine ning kliirens Tsitraat tingib kaltsiumi- ja magneesiumiioonide kelaatimise, mis edasise eritumise kaudu filtris võib põhjustada hüpokaltseemiat (vt lõigud 4.8 ja 4.9) ja/või hüpomagneseemiat (vt lõik 4.8). Kadude kompenseerimiseks tehtav kaltsiumi infusioon on sageli standartne ravivõte ja samuti võib olla vajalik magneesiumi lisamine. Kompenseerimise vajadus peab olema kirjas regionaalse tsitraadiga antikoagulatsiooni juhendis.

Verekomponentide asendamine (blood product substitution, TPE) Vereplasma komponendid, mis sisaldavad tsitraati, nt värskelt külmutatud plasma, on tavaliselt ravijuhendi osa TPE-ga ravitud kriitiliselt haigetel patsientidel. Lisaks tsitraadi küllastusannuse tagamisele võivad verekomponendid olla ka hüpernatreemilised. Seega suureneb nii tsitraadi kuhjumise kui ka tsitraadi ülemanustamise tekkerisk (vt ülalpool). Toimetulek peab olema kirjas regionaalse tsitraadiga antikoagulatsiooni juhendis.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Preparaadipõhised koostoimed Farmakodünaamilisi koostoimeid Cigenta koostisosade vahel ei eeldata. Koostoimeid võib esineda vaid lahuse ebapiisava või ebaõige terapeutilise kasutamise korral (vt lõigud 4.4 ja 4.9).

Ei ole tehtud koostoime või sobivusuuringuid teiste ravimitega. Seega ei tohi teisi aineid või lahuseid Cigentale lisada (vt ka lõik 6.2).

Kaltsiumi sisaldavate lahuste kasutamine filtri tasandil (st dialüüsivedelik) või filtrist ülesvoolu võib nõrgendada Cigenta toimet.

Koostoimed naatriumiga rikastatud preparaatidega on usutavad, mis võib suurendada hüpernatreemia tekkeriski (vt lõik 4.8). Samamoodi võivad vesinikkarbonaati sisaldavad preparaadid (või lähteaine metaboliseerumisel tekkinud vesinikkarbonaat, nt atsetaat) suurendada veres vesinikkarbonaadi liigse kontsentratsiooni tekkeriski (metaboolne alkaloos, vt lõik 4.8). Samamoodi võivad tsitraati sisaldavad verekomponendid suurendada veres liigse tsitraadikontsentratsiooni tekkeriski (hüpokaltseemia, metaboolne atsidoos, vt lõik 4.8) ja vesinikkarbonaadi suurema kontsentratsiooni tekkeriski (metaboolne alkaloos, vt lõik 4.8).

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus ja imetamine Cigenta kasutamise kohta rasedatel või imetavatel naistel andmed puuduvad. Loomkatsete põhjal ei saa välistada kahjulikku toimet reproduktiivsusele. Cigentat ei tohi kasutada raseduse ja imetamise ajal, välja arvatud juhul, kui naise kliiniline seisund vajab regionaalset tsitraadiga antikoagulatsiooni.

Fertiilsus Naatriumi ja tsitraadi toime kohta inimese fertiilsusele andmed puuduvad.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Ei ole asjakohane.

4.8 Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimeid võivad põhjustada Cigenta lahus või dialüüsravi.

Kõrvaltoimed on on reastatud esinemissageduse alusel, kasutades järgmist kokkulepet.

Väga sage  1/10 Sage  1/100 kuni < 1/10

Aeg-ajalt  1/1000 kuni < 1/100 Harv  1/10 000 kuni < 1/1000 Väga harv < 1/10 000 Teadmata Ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel

MedDRA organsüsteemi Esinemissagedus Kõrvaltoime (eelistermin) klass (SOC) Immuunsüsteemi häired Teadmata Ülitundlikkus Ainevahetus- ja Väga sage Hüpokaltseemia (< 1,1 mmol/l) toitumishäired (vt lõik 4.4.) Närvisüsteemi häired Teadmata Peavalu*

Südame häired Teadmata Arütmia* Vaskulaarsed häired Teadmata Hüpotensioon* Respiratoorsed, rindkere Teadmata Bronhospasm* ja mediastiinumi häired Hingamisseiskus*# Seedetrakti häired Teadmata Oksendamine*

Lihaste, luustiku ja Teadmata Lihasspasmid* sidekoe kahjustused * On tingitud (raskest) elektrolüütide tasakaaluhäirest (nt hüpokaltseemia, hüpernatreemia, hüpomagneseemia) või metaboolsest alkaloosist. # Potentsiaalselt eluohtlik.

Kõrvaltoimeid võivad tekitada ka ravis kasutatavad vahendid ja muud lahused. Lugege kohaldatavat ravimi infolehte/kasutusjuhendit.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Liiga suure Cigenta koguse tahtmatu manustamine võib tekitada üleannuse, mis võib põhjustada patsiendi eluohtliku seisundi tekkimise.

Liiga suure tsitraadikoguse sobimatu infusioon tingib ägeda hüpokaltseemia (ja metaboolse alkaloosi, hüpernatreemia) ning võib patsiendil põhjustada neuroloogilisi ja südamega seotud tüsistusi. Selline häire tuleb korrigeerida viivitamata Cigenta lahuse ja intravenoosse kaltsiumi manustamise peatamisega/annuse vähendamisega.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: hemodialüütikumid ja hemofiltraadid, hemofiltratsiooni lahused; ATC- kood: B05ZB

Regionaalse tsitraadiga antikoagulatsiooni lahus CVVHD, CVVHDF, SLEDD ja TPE korral.

Regionaalne antikoagulatsioon tsitraadiga on meetod vere regionaalseks antikoaguleerimiseks kehavälises vereringesüsteemis, mis on ette nähtud vere puhastamiseks süsteemset antikoagulanti kasutamata. Regionaalset tsitraadiga antikoagulatsiooni võib kasutada kehavälistes vereringesüsteemides, mis töötavad aeglase kuni mõõduka verevoolu kiirusega ja eelistatult eemaldatakse kindel tsitraadifraktsioon verd puhastava ravi käigus. Teaduslikest kirjandusallikatest pärit andmed viitavad, et regionaalset tsitraadiga antikoagulatsiooni võib kasutada näidustatud ravis esmavaliku antikoagulandina ja ravi võib eriti kasulik olla patsientidele, kellel on aktiivne veritsus või kellel on suurenenud risk veritsusteks. Tavaliselt on võimalik saavutada parem antikoagulatsiooni tase võrreldes süsteemse antikoagulatsiooniga, mis võib parandada voolusüsteemi läbilaskevõimet ja ravi efektiivsust.

Sõltuvalt individuaalsest tsitraatantikoagulatsiooniga kehavälisest verepuhastusmeetodist eemaldatakse kaltsium patsiendi verest erinevas koguses, mis muudab kaltsiumi asendamise vajalikuks. Lisaks siseneb osa regionaalse tsitraadiga antikoagulatsiooni jaoks infundeeritud tsitraadist vältimatult patsiendi süsteemsesse vereringesse tagasikantava verega. See indutseerib süsteemse tsitraadi kontsentratsiooni suurenemise, mis tavaliselt stabiliseerub uuel tasemel sõltuvalt tsitraadi tegelikust infusioonikiirusest ning tsitraadi ainevahetusest maksas ja teistes kudedes.

Patsiendi veres leiduvad kaltsiumi-tsitraadi kelaatkompleksid lagunevad, kui metaboliseeritakse rohkem tsitraati, kui süsteemselt infundeeritakse. Kogutoimena jääb vaba ioniseeritud kaltsium patsiendi verre ja jaotub seejärel patsiendi organismis ümber, kus see on tähtis nii luude remodelleerimiseks kui ka

elektrolüüdina, millel on olulised tsellulaarsed funktsioonid kogu organismis (nt lihasrakkudes ja

neuronites).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Tsitraat on inimkehas leiduv tavaline metaboliit ja Krebsi tsükli vaheühend. See füsioloogiline rada koos hingamisahelaga on võimeline enamiku patsientide puhul töötlema suurt kogust tsitraati. Krebsi tsükkel

toimub mitokondrites ja kõik rakud, mis sisaldavad neid rakuorganelle, on võimelised tsitraati metaboliseerima. Mitokondririkkad koed, nagu maks, skeletilihased ja neerud, on seega suurema tsitraaditootmise ja -eritamise võimekusega. Imendumine ja jaotumine Naatriumi ja tsitraadi imendumine ning jaotumine määratakse patsiendi kliinilise seisundi,

ainevahetusseisundi ja neerufunktsiooni järgi. Biotransformatsioon

Inimestel on tsitraat vaheühendiks tsentraalses ainevahetusrajas, mida nimetatakse Krebsi tsükkel, nagu eespool mainitud. Tsitraat metaboliseeritakse kiiresti mitmetes elundites/kudedes.

Eritumine Oluline osa tsitraadist eritub väljavoolu kaudu. Süsteemselt infundeeritud tsitraadikogus metaboliseeritakse enamikus keharakkudes.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Puuduvad olulised prekliinilised andmed ravimi määraja jaoks.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Süstevesi Vesinikkloriidhape (pH reguleerimiseks)

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat

Kõlblikkusaeg pärast avamist Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamisaja ja -tingimuste eest kasutaja.

6.4 Säilitamise eritingimused

Mitte hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.

Hoida kotid välispakendis, valguse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Ravim on saadaval paarikaupa, kahe identse lahusekotina, mille saab eraldada kaitsva ümbriskoti

rebitava liitekoha abil. Lahusekott on valmistatud polüpropüleeni-elastomeeri segust. Iga kott on varustatud polüpropüleen-

elastomeersegust valmistatud ühendusvoolikutega, polükarbonaadist konnektoriga ning on kaetud polüolefiinist kaitsva mitmekihilise kotiga.

Pakendi suurused SecuNecti konnektorisüsteem:

8 kotti, 1500 ml kotis. Safe●Locki konnektorisüsteem:

8 kotti, 1500 ml kotis. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Hävitamine Lahus on ainult ühekordseks kasutamiseks. Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele

Käsitlemine Lahusekotid on varustatud SecuNecti konnektoriga või Safe●Locki konnektoriga.

Enne lahusekoti kasutamist tuleb arvesse võtta järgmist.

Kogu manustamise ajal tuleb rakendada aseptilist tehnikat. Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb lahus ära kasutada kohe pärast koti avamist.

Kehaväline. Infusioon ainult kehavälisesse vereringesse.

Lahusesse ei ole lubatud lisada mis tahes teisi ravimeid.

Lahusekotid, mis on varustatud SecuNecti konnektoriga (läbipaistev, rohelise rõngaga)

1. Eraldage kaks kotti rebitavast liitekohast, ümbrispakendit vigastamata. 2. Eemaldage ümbrispakend vahetult enne lahuse kasutamist. Kontrollige lahusekotti (silti, kõlblikkusaega, lahuse selgust, koti ja ümbrispakendi kahjustuste puudumist). Plastmahutid võivad mõnikord saada kahjustada transpordi ajal tootja juurest dialüüsikliinikusse või haiglasse või kliinikus kohapeal. See võib põhjustada saastumist ja bakterite või seente kasvu lahuses. Seetõttu on oluline koti ja lahuse hoolikas kontrollimine enne kasutamist. Erilist tähelepanu tuleb pöörata koti sulguri, joodetud ühenduskohtade ja koti nurkade isegi kõige väiksematele kahjustustele. Lahust tohib kasutada ainult siis, kui see on värvitu ja selge ning kott ja konnektor on kahjustamata ja terved. 3. Pange kott riputusava abil ettenähtud kinnituskohale. 4. Ühendamiseks eemaldage SecuNeti konnektori rohelise rõngaga kaitsekork ning ühendage konnektor oma sobiva vastasosaga, mis on valeühenduse vältimiseks sama värvi. Ärge puudutage seesmisi osi, kindlasti ärge puudutage konnektori otsa. Konnektori seesmine osa on steriilne ega ole ette nähtud edasiseks töötlemiseks keemiliste desinfitseerimisainetega. Ühendage koti konnektor keerava liigutusega infusioonivooliku konnektoriga, rakendades mõningast jõudu, kuni on kuulda „klõpsatust“ ning ühendus on kinnitunud.

5. Enne ravi alustamist või pärast koti vahetamist, murdke katki konnektori ühendus ning veenduge, et kott on täiesti avatud. 6. Jätkake edasiste sammudega regionaalse tsitraadiga antikoagulatsiooni juhendi kohaselt.

Lahusekotid, mis on varustatud Safe●Locki konnektoriga (läbipaistev)

1. Eraldage kaks kotti rebitavast liitekohast, ümbrispakendit vigastamata. 2. Eemaldage ümbrispakend vahetult enne lahuse kasutamist. Kontrollige lahusekotti (silti, kõlblikkusaega, lahuse selgust, koti ja ümbrispakendi kahjustuste puudumist). Plastmahutid võivad mõnikord saada kahjustada transpordi ajal tootja juurest dialüüsikliinikusse või haiglasse või kliinikus kohapeal. See võib põhjustada saastumist ja bakterite või seente kasvu lahuses. Seetõttu on oluline koti ja lahuse hoolikas kontrollimine enne kasutamist. Erilist tähelepanu tuleb pöörata koti sulguri, joodetud ühenduskohtade ja koti nurkade isegi kõige väiksematele kahjustustele. Lahust tohib kasutada ainult siis, kui see on värvitu ja selge ning kott ja konnektor on kahjustamata ja terved. 3. Pange kott riputusava abil ettenähtud kinnituskohale. 4. Eemaldage Safe●Locki läbipaistva konnektori kaitsekork ning ühendage konnektor oma sobiva vastasosaga vältides valeühendust. Ärge puudutage seesmisi osi, kindlasti ärge puudutage konnektori otsa. Konnektori seesmine osa on steriilne ega ole ette nähtud edasiseks töötlemiseks keemiliste desinfitseerimisainetega. Ühendage koti konnektor sobiva vastasosaga ja keerake kokku. 5. Enne ravi alustamist või pärast koti vahetamist, murdke katki konnektori ühendus ning veenduge, et kott on täiesti avatud. 6. Jätkake edasiste sammudega regionaalse tsitraadiga antikoagulatsiooni juhendi kohaselt.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Fresenius Medical Care Deutschland GmbH Else-Kröner-Straße 1 61352 Bad Homburg v.d.H. Saksamaa

8. MÜÜGILOA NUMBER

1049421

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 05.01.2022 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 10.03.2026

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Märts 2026