Cabemet - salv (50mcg +0,5mg 1g) - Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Cabemet 50 mikrogrammi/0,5 mg/g salv

KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks gramm salvi sisaldab 50 mikrogrammi kaltsipotriooli (monohüdraadina) ja 0,5 mg beetametasooni (dipropionaadina).

INN. Calcipotriolum, betamethasonum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

RAVIMVORM

Salv.

Tuhmvalge.

KLIINILISED ANDMED

Näidustused

Paiksele ravile alluva stabiilse naastulise psoriaasi ravi täiskasvanutel.

Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Cabemeti salvi tuleb haigusest haaratud nahapiirkonnale määrida üks kord ööpäevas.

Soovitav ravikuur on 4 nädalat. On kogemus, kus Cabemeti ravikuure tehti kuni 52 nädalat. Kui pärast 4 nädala möödumist on vaja ravi jätkata või uuesti alustada, tuleb seda teha pärast arstlikku läbivaatust ning regulaarse meditsiinilise järelevalve all.

Kaltsipotriooli sisaldavate ravimite kasutamisel ei tohi maksimaalne ööpäevane annus ületada 15 g. Kaltsipotriooli sisaldavate ravimitega ravitav kehapinna suurus ei tohi ületada 30% (vt lõik 4.4).

Patsientide erirühmad

Neeru- ja maksakahjustus

Cabemeti salvi ohutust ja efektiivsust raske neerupuudulikkusega või raske maksafunktsiooni häirega patsientidel ei ole hinnatud.

Lapsed

Cabemeti salvi ohutust ja efektiivsust alla 18-aastastel lastel ei ole uuritud. Praegu teadaolevad andmed laste puhul vanuses 12 kuni 17 aastat on toodud lõikudes 4.8 ja 5.1, kuid soovitusi annustamise osas teha ei saa.

Manustamisviis

Cabemeti salvi tuleb manustada kahjustatud nahapiirkonnale. Optimaalse toime saavutamiseks ei ole soovitatav kohe pärast Cabemeti salvi kasutamist minna duši alla või vanni.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeainete) või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

Cabemeti salv on vastunäidustatud erütrodermilise, eksfoliatiivse ja pustuloosse psoriaasi korral. Kaltsipotriooli sisalduse tõttu on Cabemeti salv vastunäidustatud patsientidele, kellel on teadaolev kaltsiumi ainevahetuse häire (vt lõik 4.4).

Kortikosteroidi sisalduse tõttu on Cabemeti salv vastunäidustatud järgmistel juhtudel: naha viiruskahjustused (nt herpes või tuulerõuged), seente põhjustatud või bakteriaalsed

nahainfektsioonid, parasiitnakkused, tuberkuloosi või süüfilise manifesteerumine nahal, perioraalne dermatiit, atroofiline nahk, atroofilised striiad, nahaveenide fragiilsus, ihtüoos, acne vulgaris, acne rosacea, rosacea, haavandid ja haavad (vt lõik 4.4).

Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Toimed endokriinsüsteemile

Cabemeti salv sisaldab tugevatoimelist III grupi steroidi ja samaaegset ravi teiste steroididega tuleb vältida.

Süsteemse imendumise tõttu võivad ka kortikosteroidide lokaalse manustamise korral tekkida kortikoidide süsteemse raviga seotud kõrvaltoimed, nagu adrenokortikaalne supressioon või mõju diabeedi metaboolsele kontrollile.

Tuleb vältida kasutamist oklusioonsidemete all, kuna see suurendab kortikosteroidide süsteemset imendumist.

Vältida tuleb kasutamist kahjustatud naha suurtel pindadel ja oklusioonsidemete all või limaskestadel või nahavoltides, kuna sel moel suureneb kortikosteroidide süsteemne imendumine (vt lõik 4.8).

Uuringus, kuhu kaasati peanaha ja keha ulatusliku psoriaasiga patsiendid, kellel kasutati kaltsipotriool/beetametasoon geeli (peanahale) suurte annuste ja kaltsipotriool/beetametasoon salvi (kehale) suurte annuste kombinatsiooni, täheldati 5-l patsiendil 32-st pärast adrenokortikotroopse hormooni (AKTH) stimuleerimist kortisooli vastuse piiripealset vähenemist pärast 4 ravinädalat (vt lõik 5.1).

Toimed kaltsiumi ainevahetusele

Kaltsipotriooli sisalduse tõttu võib maksimaalse ööpäevase annuse (15 g) ületamisel tekkida hüperkaltseemia. Seerumi kaltsiumisisaldus normaliseerub ravi katkestamisel. Hüperkaltseemia risk on minimaalne kui järgitakse kaltsipotriooli puudutavaid soovitusi. Vältida tuleb rohkem kui 30% kehapinna ravimist (vt lõik 4.2).

Lokaalsed kõrvaltoimed

Cabemeti salv sisaldab tugevatoimelist III grupi steroidi ja samaaegset ravi teiste steroididega tuleb vältida. Näonahk ja suguelundid on kortikosteroidide suhtes väga tundlikud. Nendes piirkondades ei tohi seda ravimit kasutada. Patsiendile tuleb selgitada ravimi õiget kasutamist, et vältida selle manustamist ja juhuslikku sattumist näole, suhu ja silma. Juhusliku sattumise vältimiseks nendesse piirkondadesse tuleb pärast igat manustamist käed pesta.

Kaasnevad nahainfektsioonid

Kui nahakahjustusele tekib sekundaarne infektsioon, tuleb seda ravida antimikroobsete ravimitega. Siiski, kui infektsioon süveneb, tuleb ravi kortikosteroididega katkestada (vt lõik 4.3).

Ravi katkestamine

Psoriaasi ravimisel lokaalsete kortikosteroididega võib ravi katkestamisel esineda generaliseerunud pustulaarse psoriaasi risk või tagasilöögi efekt. Seetõttu peaks ravijärgses perioodis jätkuma patsiendi meditsiiniline jälgimine.

Pikaajaline kasutamine

Pikaajalise kasutamise korral on suurenenud risk kortikosteroidide lokaalsete ja süsteemsete kõrvaltoimete tekkeks. Kortikosteroidide pikaajalisest kasutamisest tingitud kõrvaltoimete tekkimisel tuleb ravi katkestada (vt lõik 4.8).

Hindamata kasutusalad

Cabemeti kasutamise kohta väikeselaigulise psoriaasi puhul kogemus puudub.

Samaaegne ravi ja kokkupuude UV-kiirgusega

Kogemused ravimi kasutamise kohta peanahal on piiratud. Keha psoriaasi kollete raviks mõeldud Cabemeti salvi on kasutatud koos peanaha psoriaasi raviks mõeldud kaltsipotriool/beetametasoon geeliga, kuid kogemus samaaegse ravi kohta teiste paikseks kasutamiseks mõeldud psoriaasivastaste ravimitega samas ravitavas piirkonnas, teiste süsteemselt manustatavate psoriaasivastaste ravimitega või koos valgusraviga on piiratud.

Ravi ajal Cabemetiga on soovitatav arstidel patsientidele selgitada nii loodusliku kui ka kunstliku päikesevalguse liigse kokkupuute piiramise või vältimise vajadust. Lokaalselt manustatavat kaltsipotriooli võib koos UV-kiirgusega kasutada vaid juhul, kui arst ja patsient leiavad, et sellest saadav potentsiaalne kasu ületab sellega seotud potentsiaalsed riskid (vt lõik 5.3).

Nägemishäired

Kortikosteroidide süsteemsel ja paiksel kasutamisel võib esineda nägemishäireid. Kui patsiendil ilmnevad sellised sümptomid nagu ähmane nägemine või muud nägemishäired, tuleb kaaluda patsiendi suunamist oftalmoloogi vastuvõtule, et selgitada välja nägemishäire võimalikud põhjused. Nägemishäireid võivad olla tingitud kataraktist, glaukoomist või mõnest harvikhaigusst nagu tsentraalne seroosne korioretinopaatia, mida on täheldatud pärast kortikosteroidide süsteemset ja paikset kasutamist.

Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimeid Cabemet’iga ei ole uuritud.

Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Cabemeti kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt andmeid. Glükokortikoididega tehtud loomkatsed on näidanud kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3), kuid mitmed epidemioloogilised uuringud (vähem kui 300 raseda tulemused) ei ole näidanud kaasasündinud väärarenguid lastel, kes sündisid naistel, keda raseduse ajal raviti kortikosteroididega. Potentsiaalne risk inimesele ei ole teada. Seetõttu tohib Cabemeti raseduse ajal kasutada vaid juhul, kui ravist saadav võimalik kasu kaalub üles võimaliku kaasuva riski.

Imetamine

Beetametasoon eritub rinnapiima, kuid terapeutiliste annuste korral on imikul tekkivate kõrvaltoimete risk ebatõenäoline. Kaltsipotriooli eritumise kohta rinnapiima andmed puuduvad. Cabemeti määramisel rinnaga toitvatele naistele tuleb olla ettevaatlik. Patsiendile tuleb soovitada rinnaga toitmise ajal Cabemeti mitte kasutada rindadele.

Fertiilsus

Uuringutes rottidega, kellele manustati suukaudset kaltsipotriooli või beetametasoondipropionaati, ei täheldatud isas- ega emasloomade fertiilsuse häireid (vt lõik 5.3).

Toime reaktsioonikiirusele

Cabemet ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimete esinemissageduse hindamine põhineb kliinilisest uuringutest, sealhulgas müügiloa väljastamise järgsetest ohutusuuringutest ja spontaansete teadetest saadud andmete koondanalüüsil.

Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed ravi ajal on erinevad nahareaktsioonid, nagu sügelus ja naha eksfoliatsioon.

Teatatud on pustulaarse psoriaasi ja hüperkaltseemia tekkest.

Kõrvaltoimed on loetletud MedDRA organsüsteemi klasside kaupa ning individuaalsed kõrvaltoimed on loetletud alates kõige sagedamini teatatutest. Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.

Väga sage (≥ 1/10)

Sage (≥ 1/100 kuni < 1/10)

Aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100)

Harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000)

Väga harv (< 1/10 000)

Infektsioonid ja infestatsioonid

*Teatatud on naha infektsioonidest, sealhulgas naha bakteriaalsed, seen- ja viirusinfektsioonid. **Teatatud on erinevat liiki löövetest, nagu eksfoliatiivne lööve, papulaarne lööve ja pustuloosne lööve.

***Manustamiskoha valulikkusega kaasneb põletustunne manustamiskohal.

Lapsed

Kontrollita avatud uuringus raviti 33 psoriasis vulgaris´ega noorukit vanuses 12 kuni 17 aastat kaltsipotriooli/beetametasooni salviga nelja nädala jooksul, maksimaalselt 56 grammi nädalas. Ühtegi uut kõrvaltoimet ei tähendatud ning probleeme seoses süsteemsete kortikosteroidide toimetega ei ilmnenud. Siiski ei anna uuringu suurus võimalust teha konkreetseid järeldusi kaltsipotriooli/beetametasooni salvi ohutusprofiili kohta laste ning noorukite puhul.

Arvatakse, et allpool loetletud kõrvaltoimed on seotud kaltsipotriooli ja beetametasooni ravimklassidesse kuuluvate ravimite toimega.

Kaltsipotriool

Kõrvaltoimeteks on manustamiskoha reaktsioonid, pruuritus, nahaärritus, põletus- ja torkimistunne, naha kuivus, erüteem, lööve, dermatiit, ekseem, psoriaasi ägenemine, valgustundlikkus- ja ülitundlikkusreaktsioonid sh angioödeemi ja näo turse väga harv esinemine.

Väga harva võivad tekkida süsteemsed toimed pärast lokaalset kasutamist, põhjustades hüperkaltseemiat või hüperkaltsuuriat (vt lõik 4.4).

Beetametasoon (dipropionaadina)

Pärast paikset manustamist, eriti pikaajalisel manustamisel, võivad esineda lokaalsed reaktsioonid, sh naha atroofia, teleangiektaasia, striiad, follikuliit, hüpertrihhoos, perioraalne dermatiit, allergiline kontaktdermatiit, depigmentatsioon ja kolloidmiiliumid.

Psoriaasi ravimisel paiksete kortikosteroididega on risk generaliseerunud pustulaarse psoriaasi tekkimiseks.

Kortikosteroidide lokaalsest kasutamisest tingitud süsteemsed toimed esinevad täiskasvanutel harva, kuid siiski võivad need olla rasked. Esinedavõivad adrenokortikaalne supressioon, katarakt, infektsioonid, mõju diabeedi metaboolsele kontrollile ja silma siserõhu tõus, eriti pärast pikaajalist ravi. Süsteemsed kõrvaltoimed tekivad sagedamini, kui manustatakse oklusioonsideme (kile, nahavoldid) alla, kui manustatakse suurtele nahapindadele ja kui ravi on pikaaegne (vt lõik 4.4).

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

.Üleannustamine

Soovitatud annusest suuremas annuses kasutamine võib põhjustada seerumi kaltsiumi kontsentratsiooni suurenemist, mis ravi katkestamisel väheneb. Hüperkaltseemia sümptomid on polüuuria, kõhukinnisus, lihasnõrkus, segasus ja kooma.

Paiksete kortikosteroidide laiaulatuslik pikaajaline kasutamine võib pärssida pituitaar-adrenaalseid funktsioone ning põhjustada sekundaarse adrenaalse puudulikkuse, mis on tavaliselt pöörduv. Sellistel juhtudel on näidustatud sümptomaatiline ravi.

Kroonilise toksilisuse korral tuleb kortikosteroidravi lõpetada järk-järgult.

On teatatud ühest ulatusliku erütrodermilise psoriaasiga patsiendist, kellel Cabemeti salvi väärkasutamise tõttu - 240 g nädalas (vastab ööpäevasele annusele ligikaudu 34 g) 5 kuu vältel

(maksimaalne soovitatav annus on 15 g ööpäevas) tekkis ravi ajal Cushingi sündroom ja pärast ravi järsku lõpetamist pustuloosne psoriaas.

FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: psoriaasivastased ained. Teised psoriaasivastased ained paikseks kasutamiseks, kaltsipotriool, kombinatsioonid. ATC-kood: D05AX52

Kaltsipotriool on D-vitamiini analoog. In vitro andmed näitavad, et kaltsipotriool indutseerib keratinotsüütide diferentseerumist ja pärsib nende proliferatsiooni. See arvatakse olevat toime aluseks psoriaasi ravis.

Nagu teised paiksed kortikosteroidid, on beetametasoondipropionaat põletikuvastase, sügelusvastase, vasokonstriktiivse ja immunosupresseeriva toimega, kuid ilma et see haigust raviks. Oklusiooni abil saab toimet tugevdada, kuna suureneb ravimi tungimine sarvkihti. Selle tulemusena suureneb ka kõrvaltoimete sagedus. Üldiselt on paiksete steroidide põletikuvastase toime mehhanism ebaselge.

Viidi läbi mitmekeskuseline randomiseeritud topeltpime paralleelsete gruppidega III faasi uuring, et uurida geneerilise kaltsipotriooli/beetametasooni salvi koostise efektiivsust, ohutust ja taluvust võrreldes Daivobet®'i ja abiainega kroonilise stabiilse naastulise psoriaasiga täiskasvanud patsientide ravis. Topeltpimedat ravikuuri alustasid kokku 444 patsienti. Patsiendid randomiseeriti kas geneerilise kaltsipotriooli/beetametasooni salvi (testravim), Daivobet® salvi (viiteravim), või ettevõtte salvi (platseebo/abiaine) koostise järgi vahekorras 4:4:1. Uuringuravimit manustasid patsiendid ise üks kord ööpäevas 4 nädala jooksul.

Esmane efektiivsuse tulemusnäitaja defineeriti kui keskmine protsentuaalne muutus algväärtusest modifitseeritud PASI tulemuses 4-nädalase ravi lõpus. Esmase tulemusnäitaja kinnitav analüüs, võrreldes testravimit viiteravimiga, näitas, et testitav aine vastab viiteravimile.

Esmase tulemusnäitaja kinnitav analüüs, võrreldes testgrupi ravi platseebo/abiaine grupi raviga, näitas, et testitav aine ületab abiainet.

Sekundaarsete tulemusnäitajatega saadud tulemused kinnitasid esmase tulemusnäitaja alusel tehtud järeldusi. Pärast 4-nädalast ravi oli testitav aine oluliselt parem kui platseebo kõigi sekundaarsete tulemusnäitajate osas.

Lokaalset taluvust hinnati võrreldes kahjustuskolde / kahjustuskollet ümbritsevate kõrvaltoimete tüüpi, arvu ja tõsidust. Kaksteist patsienti kogesid 17 naha kõrvaltoimet, millel oli väikseim võimalik seos uuringuravimiga (5 kõrvaltoimet 4 patsiendil, keda raviti testitava ravimiga, ja 6 kõrvaltoimet igal 4-l patsiendil, keda raviti viiteravimiga ja platseebo / abiainega vastavalt). Kõik patsiendid, kellel tekkisid naha kõrvaltoimed, millel oli väikseim võimalik seos uuringuravimiga, paranesid täielikult. Testitava ravimi üldine taluvus oli võrreldav viiteravimiga.

Ohutusparameetrite (seerumi albumiini järgi korrigeeritud kaltsiumisisalduse muutus, kortisooli eritumise koguhulga muutus 24-tunni uriinis, kliinilise läbivaatuse tulemused, laboratoorne uuring, ja elulised näitajad) hindamisel ei leitud tõendeid ohutusalaste probleemide kohta.

Uuring tõestas testitava aine (kaltsipotriool-beetametasoon Sandoz) terapeutilise toime vastavust viiteravimile (Daivobet®) ja testitava aine paremust võrreldes platseebo/abiainega, täheldamata seejuures mis tahes ohutusalaseid probleeme.

Esmase tulemusnäitaja kinnitav analüüs, võrreldes testravimit viiteravimiga, näitas, et testitava aine terapeutiline toime vastab viiteravimile.

634 psoriaasiga patsienti hõlmavas ohutusuuringus uuriti vajadusel üks kord päevas kasutatava kaltsipotriooli/beetametasooni salvi korduvaid ravikuure kas monoteraapiana või kaltsipotriooli salviga vaheldumisi kasutades kuni 52 nädala jooksul; võrdlusena kaltsipotriooli salvi monoteraapiaga

48 nädala jooksul pärast esmast ravikuuri kaltsipotriooli/beetametasooni salviga. Kõrvaltoimeid esines 21,7%-l patsientidest kaltsipotriooli/beetametasooni salvi grupist, 29,6%-l kaltsipotriooli salvi ja kaltsipotriooli/beetametasooni salvi vaheldumisi kasutavate patsientide grupist ja 37,9%-l kaltsipotriooli salvi grupist. Kõrvaltoimeid, mida kaltsipotriooli/beetametasooni salvi grupis esines rohkem kui 2%-l patsientidest, olid sügelus (5,8%) ja psoriaas (5,3%). Kortikosteroidide pikaajalisest kasutamisest tingitud murettekitavaid kõrvaltoimeid (nt nahaatroofia, follikuliit, depigmentatsioon, furunklid ja purpura) teatati 4,8%-l patsientidest kaltsipotriooli/beetametasooni salvi grupist, 2,8%-l kaltsipotriooli salvi ja kaltsipotriooli/beetametasooni salvi vaheldumisi kasutamise grupist ja 2,9%-l kaltsipotriooli salvi grupist.

Neerupealiste vastus AKTH-le määrati seerumi kortisoolisisalduse mõõtmisega patsientidel, kellel oli nii ulatuslik peanaha kui ka keha psoriaas ja kes kasutasid nädalas kuni 106 g kaltsipotriooli/beetametasooni geeli ja kaltsipotriooli/beetametasooni salvi kombinatsiooni. Pärast 4- nädalast ravi täheldati 5-l patsiendil 32-st (15,6%) kortisooli vastuse piiripealset vähenemist 30 minutit pärast stimuleerimist AKTH-ga ning 2-l patsiendil 11-st (18,2%), kes jätkasid ravi kuni 8 nädalat. Kõikidel juhtudel olid 60 minutit pärast AKTH-ga stimuleerimist seerumi kortisoolisisaldus normaalne. Nendel patsientidel ei täheldatud muutusi kaltsiumi ainevahetuses. HPA supressiooni osas näitab see uuring mõningal määral, et väga suurtes annustes kaltsipotriooli/beetametasooni geelil ja salvil võib olla nõrk toime HPA teljele.

Lapsed

Neerupealiste vastust AKTH suhtes mõõdeti kontrollita neljanädalase uuringu käigus 33 kehapsoriaasiga noorukil vanuses 12 kuni 17 aastat, kes kasutasid kuni 56 g kaltsipotriooli/beetametasooni salvi nädalas. Ühtegi juhtu HPA telje supressioonist ei tähendatud. Ühtegi hüperkaltseemia juhtu ei tähendatud, kuid ühel patsiendil suurenes kaltsiumisisaldusuriinis, mis võis olla seotud raviga.

Farmakokineetilised omadused

Radioaktiivselt märgistatud salviga tehtud kliinilised uuringud näitavad, et kaltsipotriooli ja beetametasooni süsteemne imendumine kaltsipotriooli/beetametasooni salvist on tervele nahale manustatuna (625 cm) 12 tunni jooksul, vähem kui 1% annusest (2,5 g).

Kasutamine psoriaasinaastudel ja tihedate sidemete all võib paiksete kortikosteroidide imendumist suurendada. Imendumine kahjustatud naha kaudu on ligikaudu 24%.

Süsteemse ekspositsiooni järgselt mõlemad toimeained– kaltsipotriool ja beetametasoondipropionaat

– metaboliseeritakse kiiresti ja ulatuslikult. Seonduvus valkudega on ligikaudu 64%. Plasma eliminatsiooni poolväärtusaeg pärast veenisisest manustamist on 5...6 tundi. Kuna nahas moodustub depoo, kestab eritumine pärast nahale manustamist päevi.

Beetametasoon metaboliseeritakse peamiselt maksas, kuid ka neerudes glükuroniidiks ja sulfaatestriteks. Kaltsipotriool eritub peamiselt roojaga (rotid ja minisead) ning beetametasoondipropionaat uriiniga (rotid ja hiired). Radioaktiivselt märgistatud kaltsipotriooli ja beetametasoondipropionaadiga tehtud jaotuvusuuringud rottidel näitasid, et kõrgeim radioaktiivsuse tase oli vastavalt maksas ja neerudes.

Kõigi 34 keha ja peanaha ulatusliku psoriaasiga 4 kuni 8 nädalat kaltsipotriooli/beetametasooni geeli ja kaltsipotriooli/beetametasooni salviga ravitud patsientide vereproovides olid kaltsipotriooli ja beetametasoondipropionaadi sisaldused tuvastamise alumisest piirist madalamad. Üks kaltsipotriooli ja üks beetametasoondipropionaadi metaboliit tuvastati mõnel patsiendil.

Prekliinilised ohutusandmed

Kortikosteroididega tehtud loomkatsed on näidanud reproduktsioonitoksilisust (suulaelõhe, skeleti väärarendid). Kortikosteroidide pikaajalise suukaudse manustamise kohta läbi viidud reproduktsioonitoksilisuse uuringutes rottidel täheldati pikenenud gestatsiooniaega ning pikenenud ja

rasket poegimist. Lisaks täheldati järeltulijate elulemuse vähenemist, kehakaalu langust ning väiksemat kehakaalu suurenemist. Fertiilsuse häirumist ei täheldatud. Nende asjakohasus inimestel ei ole teada.

Kaltsipotriooliga hiirtel läbi viidud dermaalne ja rottidel läbi viidud suukaudne kartsinogeensuse uuring ei näidanud ohtu inimestele.

Foto(ko)kartsinogeensuse uuringud hiirtel näitavad, et kaltsipotriool võib tugevdada UV-kiirguse võimet tekitada nahakasvajaid.

Dermaalne kartsinogeensuse uuringus hiirtel ja suukaudse kartsinogeensuse uuringus rottidel ei ilmnenud beetametasoondipropionaadi ohtlikkus inimestele. Beetametasoondipropionaadiga ei ole teostatud fotokartsinogeensuse uuringuid.

FARMATSEUTILISED ANDMED

Abiainete loetelu

All-rac-alfa-tokoferool (E307)

Oleüülalkohol

Kerge vedel parafiin

Valge vaseliin

.Sobimatus

Ei kohaldata.

.Kõlblikkusaeg

2 aastat

Pärast esmast avamist: 1 aasta.

Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25 °C. Mitte hoida külmkapis või mitte lasta külmuda. Säilitamistingimusi pärast ravimpreparaadi esmast avamist vt lõik 6.3.

Pakendi iseloomustus ja sisu

Salv on pakendatud alumiinium/epoksüfenooltuubi, millel on polüetüleenist või polüpropüleenist keeratav kork.

Pakendi suurused: tuubid sisaldavad 15 g, 30 g, 60 g ja 120 g salvi.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Erinõuded puuduvad.

MÜÜGILOA HOIDJA

Sandoz d.d.

Verovškova 57

SI-1000 Ljubljana

Sloveenia

MÜÜGILOA NUMBER

ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Esmase müügiloa väljastamise kuupäev: 09.02.2016

TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Oktoober 2018