Calciumfolinat ebewe - süste-/infusioonilahus (10mg 1ml) - Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Calciumfolinat „Ebewe“ 10 mg/ml süste- või infusioonilahus

KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

1 ml lahust sisaldab 12,71 mg kaltsiumfolinaat x 5HO, mis vastab 10 mg kaltsiumfolinaadile. INN: calcii folinas

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

RAVIMVORM

Süste- või infusioonilahus.

Selge, värvitu või kahvatukollane lahus.

KLIINILISED ANDMED

Näidustused

Kaltsiumfolinaat on näidustatud:

Annustamine ja manustamisviis

• metotreksaadi toksilisuse vähendamiseks ja vastumõjuks („kaltsiumfolinaatkaitse“) tsütotoksilise ravi ja üleannustamise korral täiskasvanutel ja lastel
• tsütotoksilises ravis kombinatsioonis 5fluorouratsiiliga
• antidoodina foolhappe antagonistidele.

Intravenoosne või intramuskulaarne. Kaltsiumisisalduse tõttu ei tohi kaltsiumfolinaati süstida veeni rohkem kui 160 mg minutis.

Intravenoosseks infusiooniks võib kaltsiumfolinaati lahjendada 0,9% naatriumkloriidi lahuse või 5% glükoosilahusega (vt lõigud 6.3 ja 6.6).

Kaltsiumfolinaat-kaitse metotreksaadiga ravi korral

Kaltsiumfolinaadi kasutamisel päästva ravimina oleneb annustamisskeem suuresti metotreksaadi manustamisviisist ja annustamisest kõrges või mõõdukas annuses, mistõttu metotreksaadi raviskeem määrab kaltsiumfolinaadi kui päästva ravimi annustamisskeemi. Seepärast on kaltsiumfolinaadi annustamise ja manustamisviisi määratlemisel kõige parem lähtuda metotreksaadi puhul kasutatavast keskmise või suure annusega raviskeemist.

Järgnevad juhised võivad olla näidiseks raviskeemidele täiskasvanutel, eakatel ja lastel.

Malabsorptsiooni sündroomiga või muude seedetrakti häiretega patsientidel, kellel imendumine soolestikust ei ole tagatud, peab kaltsiumfolinaati manustama kaitsva ravimina parenteraalselt. Kaltsiumfolinaadi enteraalse imendumise küllastuvuse tõttu tuleb annuseid üle 25...50 mg manustada parenteraalselt.

Kaltsiumfolinaati on vaja kasutada kaitsva ravimina metotreksaadi manustamisel annustes üle 500 mg/m² kehapinna kohta ning seda tuleb kaaluda ka annuste puhul 100...500 mg/m² kehapinna kohta.

Kaltsiumfolinaadi annused ja ravi kestus selle kasutamisel kaitsva ravimina sõltuvad eeskätt metotreksaatravi liigist ja annustest, toksilisussümptomite tekkimisest ja metotreksaadi individuaalsest eritumisest patsiendil. Kaltsiumfolinaadi algannuseks on reeglina 15 mg (6...12 mg/m²), mis manustatakse 12...24 tundi (hiljemalt 24 tundi) pärast metotreksaadi infusiooni algust. Sama annust manustatakse 72 tunni jooksul iga 6 tunni järel. Pärast mitme parenteraalse annuse manustamist võib üle minna suukaudsele ravile.

48 tundi pärast metotreksaadi infusiooni algust peab mõõtma metotreksaadi jääknivood. Kui metotreksaadi jääknivoo on <0,5 µmol/l, ei ole edasine manustamine vajalik.

Kui metotreksaadi jääknivoo on >0,5 µmol/l, peab intensiivistama kaitsvat ravi ja kohandama kaltsiumfolinaadi annuseid alljärgneva tabeli põhjal:

Lisaks kaltsiumfolinaadi manustamisele tuleb tagada meetmed metotreksaadi koheseks eritumiseks (forsseeritud diurees ja uriini leelistamine), mis on osa kaitsvast ravist kaltsiumfolinaadiga. Neerufunktsiooni jälgimiseks tuleb kord päevas määrata kreatiniini sisaldust seerumis.

Tsütotoksiline ravi kombinatsioonis 5-fluorouratsiiliga

Kasutatakse erinevaid raviskeeme ja annuseid; ühegi annustamise optimaalsust ei ole tõestatud. Järgmisi näitena esitatavaid raviskeeme on kasutatud kaugelearenenud metastaatilise kolorektaalse vähi ravis täiskasvanutel ja eakatel. Nende kombinatsioonide kasutamise kohta lastel puuduvad andmed.

1. Kaks korda kuus raviskeem: kaltsiumfolinaati manustatakse 200 mg/m2 2-tunnise intravenoosse infusioonina. Sellele järgnevad 5-FU boolusannus 400 mg/m2 ja 22-tunnine 5-FU infusioon (600 mg/m) kahel järjestikusel päeval, iga 2 nädala järel 1. ja 2. päeval.
2. Nädalane raviskeem: kaltsiumfolinaati manustatakse 20 mg/m2 boolusena veeni või 200...500 mg/m2 2-tunnise intravenoosse infusioonina. Kaltsiumfolinaadi manustamise keskel või lõpus süstitakse 5-fluorouratsiili 500 mg/m2 boolusena veeni.
3. Üks kord kuus raviskeem: kaltsiumfolinaati manustakse 20 mg/m2 boolusena veeni või 200...500 mg/m2 2-tunnise intravenoosse infusioonina, mille järel süstitakse koheselt 5-fluorouratsiili 425 või 370 mg/m2 boolusena veeni 5. järjestikusel päeval.

Kombinatsioonravi korral 5-fluorouratsiiliga võivad vajalikuks osutuda 5-fluorouratsiili annuste ja ravivaba intervalli muutmine; see oleneb patsiendi seisundist, kliinilisest ravivastusest ja annust limiteerivast toksilisusest – vt 5-fluorouratsiili ravimi omaduste kokkuvõtet. Kaltsiumfolinaadi annust ei ole vaja vähendada.

Korduvate ravitsüklite arvu üle otsustab arst.

Antidoodina foolhappe antagonistidele trimetreksaat, trimetoprim ja pürimetamiin

Trimetreksaadi toksilisus

1. -Üleannustamine (võib tekkida trimetreksaadi annuste korral üle 90 mg/m, kui samaaegselt ei manustata kaltsiumfolinaati): pärast trimetreksaadi manustamise lõpetamist manustatakse kaltsiumfolinaati veeni annuses 40 mg/m2 iga 6 tunni järel 3 päeva.

Trimetoprimi toksilisus

- Pärast trimetoprimi manustamise lõpetamist manustatakse kaltsiumfolinaati annuses 3...10 mg/päevas kuni verenäitajate normaliseerumiseni.

Pürimetamiini toksilisus

Vastunäidustused

-Pernitsioosne aneemia jt vitamiin B12 defitsiidiga seotud aneemiad.

• Pürimetamiini suurte annuste korral või pikaajalise ravi korral väikeste annustega tuleb kaltsiumfolinaati manustada samaaegselt annuses 5...50 mg/päevas, olenevalt perifeerse vere näitajatest.
• Teadaolev ülitundlikkus kaltsiumfolinaadi või mistahes abiaine suhtes.

Kaltsiumfolinaadi kasutamisest raseduse ja imetamise ajal koos metotreksaadi või 5-fluorouratsiiliga vt lõik 4.6 ning metotreksaadi ja 5-fluorouratsiili ravimi omaduste kokkuvõtteid.

Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Kaltsiumfolinaati võib manustada ainult süstina lihasesse või veeni; seda ei tohi manustada intratekaalselt. Foliinhappe intratekaalne manustamine pärast metotreksaadi intratekaalset üleannustamist on lõppenud surmaga.

Üldised

Kaltsiumfolinaati võib kasutada koos metotreksaadi või 5-fluorouratsiiliga ainult kasvajavastases keemiaravis kogenud eriarsti otsese kontrolli all.

1. Ravi kaltsiumfolinaadiga võib varjata pernitsioosset aneemiat ja teisi vitamiin B12 defitsiidist tingitud aneemiaid.

Paljud tsütotoksilised ravimid, DNA sünteesi otsesed või kaudsed inhibiitorid (hüdroksükarbamiid, tsütarabiin, merkaptopuriin, tioguaniin), põhjustavad makrotsütoosi. Seda makrotsütoosi ei tohi foliinhappega ravida.

Epilepsia raviks fenobarbitaali, fenütoiini, primidooni ja suktsinimiide saavatel patsientidel on risk krampide esinemissageduse suurenemiseks, sest krambivastaste ravimite kontsentratsioonid vereplasmas langevad. Kaltsiumfolinaadi manustamise ajal ja pärast ravi on vajalik kliiniline jälgimine, võimalusel krambivastase ravimi kontsentratsiooni jälgimine vereplasmas ja vajadusel annuse kohandamine (vt ka lõik 4.5).

Kaltsiumfolinaat ja 5-fluorouratsiil

Kaltsiumfolinaat võib suurendada 5-fluorouratsiili toksilisuse riski, seda eriti eakatel ja halvas üldseisundis patsientidel. Kõige sagedamini tekivad leukopeenia, mukosiit ja/või kõhulahtisus, mis võivad piirata annust. Kui kaltsiumfolinaati manustatakse kombinatsioonis 5-fluorouratsiiliga, tuleb 5- fluorouratsiili annust toksilisusjuhtude tõttu rohkem vähendada, võrreldes ainult 5-fluorouratsiili manustamisega.

5-fluorouratsiili ja kaltsiumfolinaadi kombineeritud kasutamist ei tohi alustada ega jätkata patsientidel, kellel on seedetrakti toksilisuse sümptomid (olenemata raskusastmest); seda tohib teha alles siis, kui need sümptomid on täielikult kadunud.

Kõhulahtisus võib olla seedetrakti toksilisuse näitajaks, mistõttu tuleb kõhulahtisusega patsiente hoolikalt jälgida kuni sümptomite täieliku kadumiseni, sest kliiniline seisund võib järsult halveneda ja lõppeda surmaga. Kõhulahtisuse ja stomatiidi tekkimisel on soovitatav vähendada 5-fluorouratsiili annust kuni sümptomite täieliku kadumiseni. Toksilisuse oht on suurem eakatel ja haiguse tõttu halvas üldseisundis patsientidel. Seetõttu on nende patsientide puhul vajalik eriline ettevaatus.

5-fluorouratsiili algannust on soovitatav vähendada eakatel patsientidel ja nendel, kes on eelnevalt saanud kiiritusravi.

5-fluorouratsiili ja kaltsiumfolinaadiga kombineeritud ravi saavatel patsientidel tuleb kontrollida kaltsiumisisaldust. Kui kaltsiumisisaldus on madal, tuleb täiendavalt manustada kaltsiumi.

Kaltsiumfolinaat ja metotreksaat

Metotreksaadi toksilisuse vähendamise kohta vt metotreksaadi ravimi omaduste kokkuvõtet.

Kaltsiumfolinaadil puudub toime metotreksaadi mitte-hematoloogilise toksilisuse, nt nefrotoksilisuse suhtes, mis on tingitud metotreksaadi ja/või tema metaoboliitide pretsipitatsioonist neerudes. Patsientidel, kellel metotreksaadi varajane eliminatsioon pikeneb, on tõenäoline pöörduva neerupuudulikkuse ja metotreksaadiga seotud teiste toksilisuste teke (vt metotreksaadi ravimi omaduste kokkuvõtet). Eelnev või metotreksaadist tingitud neerupuudulikkus võib olla seotud metotreksaadi eritumise pikenemisega ja see võib nõuda kaltsiumfolinaadi suuremaid annuseid ja pikemaajalist kasutamist.

Kaltsiumfolinaadi ülisuuri annuseid tuleb vältida, sest see võib vähendada metotreksaadi kasvajavastast toimet, eriti kesknärvisüsteemi kasvajate korral, kus kaltsiumfolinaat kumuleerub pärast korduvaid annuseid.

Vähenenud transport läbi membraani põhjustab resistentsust metotreksaadi suhtes ja see kehtib ka foliinhappe kaitsva toime vähenemise kohta, sest mõlemad ravimid kasutavad sama transpordisüsteemi.

Folinaadi antagonisti (metotreksaadi) üleannustamist tuleb ravida intensiivavi korras. Mida pikem on aeg metotreksaadi manustamise ja kaltsiumfolinaadi manustamise vahel, seda väiksem on kaltsiumfolinaadi efektiivsus toksilise toime vähendamisel.

Laboratoorsete analüüside muutuste või kliinilise toksilisuse ilmnemisel tuleb alati arvestada võimalusega, et patsient kasutab teisi ravimeid, mis omavad koostoimeid metotreksaadiga (nt metotreksaadi eliminatsiooni või seondumist seerumi albumiinidega mõjutavad ravimid).

Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Kaltsiumfolinaadi manustamisel koos foolhappe antagonistidega (nt kotrimoksasool, pürimetamiin) väheneb nende toime või neutraliseerub täielikult.

Kaltsiumfolinaat võib vähendada järgmiste epilepsiavastaste ravimite toimet: fenobarbitaal, primidoon, fenütoiin, suktsinimiidid. Krambid võivad sageneda, sest krambivastaste ravimite tase vereplasmas langeb tulenevalt metabolismi lisandumisest maksas folaatide mõjul (vt lõigud 4.4 ja 4.8).

5-fluorouratsiiliga koosmanustamisel tugevneb tsütostaatikumi toime ja suureneb toksilisus (vt lõigud 4.4, 4.5 ja 4.8).

Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Kaltsiumfolinaadi kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt andmeid. Loomkatsete tulemused ei ole piisavad, et otsustada ravimi toime üle rasedusele, embrüo/loote arengule, sünnitusele ja postnataalsele

arengule. Puuduvad viited selle kohta, et kaltsiumfolinaat võiks raseduse ajal põhjustada kahjulikke toimeid. Raseduse ajal tohib metotreksaati manustada ainult kindla näidustuse korral, kui ravist emale oodatav kasu ületab võimaliku ohu lootele. Kui raseduse või imetamise ajal siiski viiakse läbi ravi metotreksaadi või teiste folinaadi antagonistidega, ei ole kaltsiumfolinaadi manustamise osas piiranguid, sest kaltsiumfolinaat vähendab nende ravimite toksilisust või toimet.

5-fluorouratsiil on üldjuhul vastunäidustatud raseduse ajal ja vastunäidustatud imetamise ajal; see kehtib ka kaltsiumfolinaadi ja 5-fluorouratsiili kombineeritud manustamise kohta.

Vt ka metotreksaadi, teiste folaadi antagonistide ja 5-fluorouratsiili ravimi omaduste kokkuvõtteid.

Imetamine

Ei ole teada, kas kaltsiumfolinaat eritub inimese rinnapiima. Kui ravi on näidustatud, siis kaltsiumfolinaati võib rinnaga toitmise ajal kasutada.

Toime reaktsioonikiirusele

Calciumfolinat „Ebewe“ ei oma toimet autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.

Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimete hindamine on toodud järgmises esinemissageduse järjekorras:

• Väga sage (≥ 1/10)
• Sage (≥ 1/10 kuni < 1/10)
• Aegajalt (≥ 1/1000 kuni <1/100)
• Harv (≥ 1/10000 kuni < 1/1000)
• Väga harv (< 1/10000),
• Teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)

Närvisüsteemi häired

Harv: epilepsiahoogude sagenemine (vt lõik 4.5).

Seedetrakti häired

Harv: seedetrakti häired pärast suuri annuseid.

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid

Aeg-ajalt: kaltsiumfolinaadi süstelahuse manustamise järgselt on täheldatud palavikku.

Immuunsüsteemi häired

Väga harv: allergilised reaktsioonid, sh anafülaktoidsed/anafülaktilised reaktsioonid ja urtikaaria.

Psühhiaatrilised häired

Harv: unetus, agiteeritus ja depressioon pärast suuri annuseid.

Kombinatsioonravi 5-fluorouratsiiliga

5-fluorouratsiilist tingitud toksilisuse suurenemise tõttu sõltub ohutusprofiil üldiselt kasutatud 5- fluorouratsiili manustamisskeemist.

Vere ja lümfisüsteemi häired

Väga sage: luuüdipuudulikkus, sealhulgas surmaga lõppenud juhud.

Ainevahetus- ja toitumishäired

Teadmata: hüperammoneemia

Seedetrakti häired

Väga sage: oksendamine, iiveldus, kõhulahtisus.

Naha ja nahaaluskoe kahjustused

Väga sage: palmoplantaarne erütrodüsesteesia.

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid

Väga sage: mukosiit, sh stomatiit ja keiliit. Mukosiidi tõttu on esinenud surmajuhte.

Naha ja nahaaluskoe kahjustused

Sage: palmoplantaarne erütrodüsesteesia.

Igakuine raviskeem

Seedetrakti häired

Väga sage (> 10%): oksendamine ja iiveldus.

Teised 5-fluorouratsiiliga seotud toksilisused (nt neurotoksilisus) ei suurene.

Iganädalane raviskeem Seedetrakti häired

Väga sage (> 10%): suurema toksilisuse astmega kõhulahtisus ja dehüdratsioon, mis nõuab haiglaravi ja võib lõppeda surmaga.

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

Üleannustamine

Soovitatud annustest märkimisväärselt suuremaid annuseid saanud patsientidel ei tekkinud komplikatsioone. Siiski võib kaltsiumfolinaadi ülisuur kogus nullida foolhappe antagonistide kemoterapeutilise toime.

5-fluorouratsiili ja kaltsiumfolinaadi kombinatsiooni üleannustamise korral tuleb järgida 5-FU üleannustamise ravijuhiseid.

FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: kõik teised raviks kasutatavad ained, detoksifitseerivad ained tsütostaatiliseks raviks; ATC-kood: V03AF03

Kaltsiumfolinaat on 5-formüül tetrahüdrofoolhappe kaltsiumisool, foliinhappe aktiivne metaboliit ja tsütotoksilise ravi korral essentsiaalne koensüüm nukeliinhapete sünteesis.

Kaltsiumfolinaati kasutatakse sageli folaadi antagonistide (nt metotreksaadi) toksilisuse ja toime vähendamiseks. Kaltsiumfolinaat ja folaadi antagonistid transporditakse rakku sama mehhanismi teel, seega nad võistlevad rakku transportimisel. Kaltsiumfolinaat pärsib metotreksaadi tsellulaarset assimilatsiooni ja kiirendab tsellulaarset eliminatsiooni. See kaitseb rakke folaadi antagonisti toime eest, taastades vähenenud folaadikoguse rakus. Kaltsiumfolinaat toimib kui H4-folaadi pre- redutseeritud allikas ja võib seega läbida folaadi antagonisti blokaadi ja toimida erinevatele koensüümidele foolhappena.

Kaltsiumfolinaati kasutatakse sageli ka fluoropüridiini (5-FU) biokeemiliseks moduleerimiseks, et suurendada selle tsütotoksilist aktiivsust. 5-FU pärsib tümidülaadi süntetaasi (TS), mis on pürimidiini

biosünteesi võtmeensüüm. Suurendades intratsellulaarset folaadi hulka, võimendab kaltsiumfolinaat TS inhibeerimist, stabiliseerides sellega5-FU-TS kompleksi ja suurendab toimet.

Intravenoosselt manustatud kaltsiumfolinaati kasutatakse ka folaadivaeguse vältimiseks ja raviks, kui seda ei saa vältida või ravida suukaudse foolhappega. See võib vajalikuks osutuda täieliku parenteraalse toitmise või raskekujulise malabsorbtsioonisündroomi sündroomi korral. Kaltsiumfolinaat on näidustatud ka foolhappevaegusest tingitud megaloblastilise aneemia raviks, kui suukaudne ravi ei ole võimalik.

Farmakokineetilised omadused

Imendumine

Pärast vesilahuse lihasesse manustamist on süsteemne saadavus võrreldav intravenoossel manustamisel saavutatavaga. Maksimaalne kontsentratsioon seerumis (CMAX) on siiski madalam.

Biotransformatsioon

Kaltsiumfolinaat on ratsemaat, kus L-vorm (L-formüül-tetrahüdrofolaat, L-5-formüül-THF) on aktiivne enantiomeer.

Foliinhappe peamine metaboliit on 5-metüül-tetrahüdrofoolhape (5-metüül-THF), mis tekib peamiselt maksas ja soole limaskestas.

Jaotumine

Foliinhappe jaotusruumala ei ole teada.

Algaine (D/L-formüül-tetrahüdrofoolhape, foliinhape) maksimaalne seerumitase saavutatakse intravenoossel manustamisel 10 minuti pärast.

L-5-formüül-THF ja 5-metüül-THF AUC olid 25 mg annuse manustamise järgselt vastavalt 28,4±3,5 mg.min/l ja 129±11 mg.min/l. Inaktiivne D-isomeeri kontsentratsioon on kõrgem kui L- 5-formüül-tetrahüdrofolaadil.

Eliminatsioon

Aktiivse L-vormi eliminatsiooni poolväärtusaeg on 32...35 minutit ja inaktiivsel D-vormil vastavalt 352...485 minutit.

Aktiivsete metaboliitide kogupoolväärtusaeg on umbes 6 tundi (pärast veeni ja lihasesse manustamist).

Eritumine

80%...90% eritub uriiniga (inaktiivsed metaboliidid - 5- ja 10-formüül-tetrahüdrofolaadid), 5%...8% roojaga.

Prekliinilised ohutusandmed

Lisaks ravimi omaduste kokkuvõtte teistes lõikudes mainitule ei ole täiendavaid prekliinilisi andmeid, mis oleksid olulised kliinilise ohutuse seisukohalt.

FARMATSEUTILISED ANDMED

Abiainete loetelu

Naatriumkloriid, süstevesi, naatriumhüdroksiid, lahjendatud vesinikkloriidhape

Sobimatus

Sobimatust on kirjeldatud kaltsiumfolinaadi süstitava ravimvormi ja droperiooli, foskarneti ja metotreksaadi süstitavate ravimvormide vahel.

Droperidool

Droperidool 1,25 mg / 0,5 ml ja kaltsiumfolinaat 5 mg / 0,5 ml.

Pärast otsest kokkusegamist süstlas 5 minutit 25 °C juures, millele järgnes 8 minutit tsentrifuugimist, täheldati kohest väljasadenemist.

Droperidool 2,5 mg / 0,5 ml ja kaltsiumfolinaat 10 mg / 0,5 ml.

Kui ravimid süstiti üksteise järel Y-ühendusse külgmise haara loputamiseta süstide vahel, täheldati kohest väljasadenemist.

Foskarnet

24 mg/ml foskarnetti koos 20 mg/ml kaltsiumfolinaadiga moodustab häguse kollase lahuse.

5-fluorouratsiil

Samas infusioonis ei tohi segada kaltsiumfolinaati ja 5-fluorouratsiili, sest tekkida võib sade. 50 mg/ml fluorouratsiili ja kaltsiumfolinaati 20 mg/ml koos 5% dekstroosi vesilahusega või ilma on omavahel sobimatud, kui neid segatakse kokku erinevates kogustes ja säilitatakse temperatuuridel 4 ºC, 23 ºC või 32 ºC polüvinüülkloriidist anumates.

Kõlblikkusaeg

Avamata pakend 2 aastat.

Pärast manustamiskõlblikuks muutmist

Ravimi keemilis-füüsikaline stabiilsus lahjendamisel 0,9% naatriumkloriidi lahuse või 5% glükoosilahusega on tõestatud 24 tunni jooksul temperatuuril kuni 25 °C. Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamisaja ja -tingimuste eest kasutaja. Ravimit võib säilitada kuni 24 tundi temperatuuril 2°C kuni 8°C, välja arvatud juhul, kui lahjendamine on toimunud kontrollitud ja valideeritud aseptilistes tingimustes.

Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2°C...8°C).

Hoida originaalpakendis valguse eest kaitstult.

Lahjendatud ravimpreparaadi säilitamistingimusi vt lõik 6.3.

Pakendi iseloomustus ja sisu

Hüdrolüütilisest klaasist (tüüp I) merevaigukollast värvi viaalid/ampullid, mis on pakendatud pappkarpi.

Viaalidel on kummist sulgur alumiiniumpealdisega ja ärarebitava kaanega. Üks ampull (3 ml) sisaldab 30 mg kaltsiumfolinaati.

Üks ampull (5 ml) sisaldab 50 mg kaltsiumfolinaati. Üks ampull (10 ml) sisaldab 100 mg kaltsiumfolinaati. Üks viaal (10 ml) sisaldab 100 mg kaltsiumfolinaati. Üks viaal (20 ml) sisaldab 200 mg kaltsiumfolinaati. Üks viaal (30 ml) sisaldab 300 mg kaltsiumfolinaati. Üks viaal (35 ml) sisaldab 350 mg kaltsiumfolinaati. Üks viaal (40 ml) sisaldab 400 mg kaltsiumfolinaati. Üks viaal (60 ml) sisaldab 600 mg kaltsiumfolinaati. Üks viaal (80 ml) sisaldab 800 mg kaltsiumfolinaati.

Kõik pakendisuurused ei pruugi olla müügil.

Erihoiatused ravimi hävitamiseks ja käsitlemiseks.

Enne manustamist tuleb kaltsiumfolinaadi süstelahust visuaalselt kontrollida. Süstelahus peab olema selge ja kollaka värvusega. Kui lahus on hägune või sisaldab osakesi, ei tohi seda kasutada. Kaltsiumfolinaadi süstelahus on mõeldud ainult ühekordseks kasutamiseks. Kasutamata ravim või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele seadustele.

MÜÜGILOA HOIDJA

Sandoz d.d.

Verovškova 57

SI-1000 Ljubljana

Sloveenia

MÜÜGILOA NUMBER

MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV/UUENDAMISE KUUPÄEV

04.1999/3.12.2014

TEKSTI KAASAJASTAMISE KUUPÄEV

september 2018