RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Cefzil 250 mg õhukese polümeerikattega tabletid Cefzil 500 mg õhukese polümeerikattega tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Cefzil 250 mg õhukese polümeerikattega tablett sisaldab tsefprosiilmonohüdraati koguses, mis vastab 250 mg tsefprosiilile. Cefzil 500 mg õhukese polümeerikattega tablett sisaldab tsefprosiilmonohüdraati koguses, mis vastab 500 mg tsefprosiilile.

Tsefprosiil INN. Cefprozilum

Teadaolevat toimet omav abiaine: Cefzil 250 mg õhukese polümeerikattega tabletid sisaldavad värvainet päikeseloojangukollane FCF (E110). Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Cefzil 250 mg õhukese polümeerikattega tabletid Piklik kaksikkumer kahvatuoranž õhukese polümeerikattega tablett, mille ühel poolel on sissepressitud number 7720 ja teisel poolel number 250. Cefzil 500 mg õhukese polümeerikattega tabletid Piklik kaksikkumer valge õhukese polümeerikattega tablett, mille ühel poolel on sissepressitud number 7721 ja teisel poolel number 500.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Tsefprosiilile tundlike mikroorganismide poolt põhjustatud infektsioonid: naha-ja pehmete kudede infektsioon, otiit, sinusiit, kroonilise bronhiidi ägenemine, pneumoonia, kuseteede infektsioon. Kliiniliselt oluline toimespekter: Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis.

Antimikroobsete ravimite määramisel ja kasutamisel tuleb järgida kohalikke kehtivaid juhiseid.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Suukaudne.

Vajadusel tuleb määrata haigustekitaja tundlikkus tsefprosiilile.

Cefzil'i võib manustada sõltumata toidukordadest, sest toit ei mõjuta imendumist olulisel määral.

Täiskasvanud ja üle 12-aastased lapsed Ravimile tundlike bakterite poolt põhjustatud infektsiooni raviks manustatakse Cefzil'i suukaudselt järgmistes annustes: Infektsioon Annus (mg) Intervall tundides Pneumoonia ja bronhiit 500 12 Otiit 500 12 Sinusiit 250…500 12 Naha- ja pehmete kudede infektsioon Kuseteede tüsistumata infektsioon 500 24 Lapsed Lastele alates 6. elukuust kuni 12. aastani manustatakse ravimile tundlike bakterite poolt põhjustatud infektsiooni raviks Cefzil'i suukaudselt järgmistes annustes: Infektsioon Annus (mg/kg) Intervall tundides Keskkõrvapõletik 15 12 Sinusiit 7,5...15 12 Naha ja pehmete kudede infektsioon 20 24 Lapse maksimaalne ööpäevane annus ei tohi ületada täiskasvanu maksimaalset ööpäevast annust. Ravimi ohutust ja efektiivsust alla 6 kuu vanustel lastel ei ole uuritud.

Eakad Annuse kohaldamine ei ole vajalik (vt lõik 5.2).

Neerutalitluse häired Tsefprosiili võib kasutada neerupuudulikkusega patsientidel. Patsientidel kreatiniini kliirensiga > 30 ml/min ei ole annuse korrigeerimine vajalik. Patsientidel kreatiniini kliirensiga ≤ 30 ml/min tuleb pärast esmast standardset annust vähendada järgnevaid annuseid 50% võrra, muutmata manustamise intervalli. Tsefprosiil eemaldub hemodialüüsil osaliselt, mistõttu seda tuleb manustada pärast hemodialüüsi (vt lõik 5.2). Maksatalitluse häired Annuse kohaldamine ei ole vajalik (vt lõik 5.2).

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine suhtes. Teadaolev allergia tsefalosporiinidele.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Enne ravi alustamist Cefzil'iga tuleb selgitada, kas patsiendil on varem esinenud allergilisi reaktsioone Cefzil'ile, tsefalosporiinidele, penitsilliinile või teistele ravimitele. Ravimi kasutamine penitsilliinile allergilisel patsiendil nõuab ettevaatust, sest kuni 10% penitsilliinile allergilistest isikutest võib ilmneda ristuv allergia teistele β laktaamantibiootikumidele. Allergilise reaktsiooni korral tuleb ravi Cefzil'iga lõpetada. Tõsise allergilise reaktsiooni tekkimisel tuleb osutada vajalikku esmaabi.

Seoses peaaegu kõigi antibakteriaalsete ravimite, sh ka Cefzil'i kasutamisega on kirjeldatud Clostridium difficile'st tingitud diarröad, mille raskus võib varieeruda kergest kõhulahtisusest kuni eluohtliku koliidini. Clostridium difficile'st tingitud diarröa võimalusega tuleb arvestada kõigil haigetel, kellel on seoses antibiootikumide kasutamisega tekkinud kõhulahtisus. Haigusandmete kogumisel tuleb olla hoolikas sest Clostridium difficile'st tingitud diarröa tekkimist on kirjeldatud ka enam kui kaks kuud pärast antibakteriaalse ravimi kasutamist. Kui kahtlustatakse Clostridium difficile'st tingitud diarröad või see diagnoos leiab kinnitust, tuleb lõpetada antibiootikumide kasutamine, mis ei ole määratatud Clostridium difficile raviks.

Raske neerupuudulikkusega (kreatiniini kliirens ≤ 30 ml/min) patsientidel tuleb Cefzil'i annust vähendada, sest antibiootikumi tavapärane annus võib põhjustada ravimi liiga kõrget ja/või prolongeeritud kontsentratsiooni plasmas. Tsefalosporiine, sh Cefzil'i, tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kes saavad samaaegselt tugevaid diureetikume, kuna need aineid võivad vahel nõrgendada neerufunktsiooni.

Pikaajaline Cefzil'i kasutamine võib põhjustada seente ning ravimile mittetundlike mikroorganismide ülekasvu. Ravi käigus ilmnenud superinfektsioon vajab vastavat ravi. Ettevaatust nõuab Cefzil'i määramine gastrointestinaalse infektsiooni, eriti koliidi anamneesiga patsientidele. Ravi käigus tsefalosporiinidega on kirjeldatud otsese Coombsi testi muutumist positiivseks.

Värvaine Cefzil 250 mg tabletid sisaldavad asovärvainet päikeseloojangukollane FCF E110, mis võib tekitada allergilisi reaktsioone.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Aminoglükosiidide ja tsefalosporiinide koosmanustamise järgselt on kirjeldatud nefrotoksilisust. Probenetsiidi samaaegne manustamine kahekordistas tsefprosiili AUC'd.

Tsefalosporiinravi ajal võib glükoosi määramine uriinist vase reduktsiooni testidega (Benedicti või Fehlingi lahuse või Clinitest tabletid) anda valepositiivse vastuse, kuid glükoosoksüdaasil põhinevaid meetodeid tsefalosporiinid ei mõjuta. Veresuhkru määramisel tsüanoferraat (III)-ga on kirjeldatud valenegatiivseid tulemusi. Tsefprosiili juuresolek ei häiri kreatiniini määramist seerumis või uriinis aluselise pikraadi meetodiga.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Reproduktiivsusuuringutes küülikutel, hiirtel ja rottidel 0,8; 8,5 ja 18,5 korda tsefprosiili inimese maksimaalset päevaannust (1000 mg) ületava annusega arvestatuna mg/m2 ei ilmnenud ühtegi loodet kahjustavat toimet. Rasedatel ei ole adekvaatseid ja kontrollitud uuringuid siiski läbi viidud. Kuna loomuuringute tulemused ei kajasta alati täpset toimet inimesele, võib seda ravimit raseduse ajal kasutada ainult äärmisel vajadusel. Rinnapiimaga eritub alla 0,3% emale manustatud annusest. Cefzil'i määramine rinnaga toitvale emale nõuab ettevaatust.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Uuringuid selgitamaks mõju autojuhtimise ja seadmete kasutamise võimele ei ole läbi viidud.

4.8 Kõrvaltoimed

Tsefprosiili kõrvaltoimed on sarnased teiste suukaudsete tsefalosporiinide poolt põhjustatutele.

Järgnevas tabelis on esitatud kõrvaltoimed vastavalt organsüsteemide ja MedDRA terminoloogiale kasutades järgmisi sageduskategooriaid: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni ≤ 1/100), harv (≥ 1/10000 kuni ≤ 1/1000), väga harv (≤ 1/10000) ja teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.

Organsüsteem Sagedus MedDRA termin Infektsioonid ja infestatsioonid sage superinfektsioon ja vaginaalinfektsioon

Vere ja lümfisüsteemi häired

Immuunsüsteemi häired harv angiödeem, anafülaktiline reaktsioon ja seerumtõbi

Närvisüsteemi häired segasusseisund, unetus, unisus, psühhomotoorne

Seedetrakti häired Maksa ja sapiteede häired aeg-ajalt aluselise fosfataasi aktiivsuse suurenemine Naha ja nahaaluskoe aeg-ajalt nahalööve ja urtikaaria kahjustused Stevens-Johnson'i sündroom, erythema multiforme ja Neerude ja kuseteede häired aeg-ajalt Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Ülitundlikkuse sümptomid ilmnevad tavaliselt mõni päev pärast ravi alustamist ja mööduvad pärast ravi lõpetamist mõne päevaga. Selliseid reaktsioone on lastel kirjeldatud sagedamini kui täiskasvanutel. Turustamisjärgselt on teatatud hepatotoksilisusest, sealhulgas hepatiidist. Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Tsefprosiil elimineerub peamiselt neerude kaudu. Tõsise mürgistuse korral, eeskätt neerupuudulikkusega patsientidel, on tsefprosiil organismist eemaldatav hemodialüüsiga.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: teise põlvkonna tsefalosporiinid, ATC-kood: J01DC10.

Toimemehhanism Tsefprosiil toimib in vitro mitmetesse grampositiivsetesse ja gramnegatiivsetesse bakteritesse. In vitro uuringud osutavad, et tsefalosporiinide bakteritsiidne toime on tingitud rakuseina sünteesi

inhibeerimisest aktiivselt jagunevates bakterirakkudes pärast seondumisest penitsilliini siduva proteiiniga. Selle tagajärjel moodustunud rakusein on defektne ja osmoosi suhtes ebastabiilne.

PK/PD suhe Tsefprosiili bakteritsiidne toime on sõltuv ajast.

Resistentsuse mehhanism Tsefprosiili efektiivsuse eelduseks on jõudmine intaktsena penitsilliini siduva proteiinini ning seondumine penitsilliini siduva proteiiniga. β-laktamaasi sünteesivate bakterite korral võib resistentsus β-laktaamidesse olla tingitud β-laktaamringi ensümaatilisest hüdrolüüsist. β-laktamaasi kodeeriv geen võib sisalduda bakteri kromosoomis või olla omandatud plasmiidi ülekandel, mida võib indutseerida ekspositsioon β-laktamaamantibiootikumidele. β-laktaamresistentsuse teine mehhanism on seotud muutustega penitsilliini seonduvas proteiinis, mistõttu selle afiinsus siduda β-laktaame on väiksem. Selle tagajärjel on β-laktaamid vähem efektiivsed bakteri rakuseina sünteesi pärssimisel. Tundlikkus Euroopa Kliinilise Mikrobioloogia ja Infektsioonhaiguste Ühingu (ESCMID) juures tegutsev Antimikroobse Tundlikkuse Testimise Euroopa Komitee (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST) ei ole määranud tsefprosiilile tundlikkuse harmoniseeritud murdepunkti. Konkreetse liigi omandatud resistentsuse sagedus võib ajaliselt varieeruda erinevates geograafilistes piirkondades, mistõttu on soovitatav jälgida kohalikke resistentsusnäitajaid, eriti kui ravitakse tõsist infektsiooni. Vajadusel, kui kohalikud resistentsusnäitajad osutavad, et vähemalt mõne infektsiooni korral võib ravimi toime olla küsitav, tuleb paluda ekspertarvamus. Tsefprosiil toimib in vitro järgmiste mikroorganismide enamikesse tüvedesse.

Aeroobsed, grampositiivsed Stafülokokid, sh Staphylococcus aureus (ka penitsillinaasi produtseerivad tüved); S. epidermidis; S. saprophyticus; S. warneri. MÄRKUS: tsefprosiil ei toimi metitsilliinresistentsetesse stafülokokkidesse; Streptokokid, ka Streptococcus pyogenes (A-grupi streptokokid); S. agalactiae; S. pneumoniae (sh enamik mõõdukalt penitsilliinresistentseid tüvesid MIC-väärtusega penitsilliinile 0,1…1µg/ ml); C-, D-, F-ja G-grupi streptokokid, Viridans-grupi streptokokid; Listeria monocytogenes. Aeroobsed, gramnegatiivsed Moraxella catarrhalis (sh β-laktamaasi produtseerivad tüved); Haemophilus influenzae (sh β-laktamaasi produtseerivad tüved); Citrobacter diversus; Escherichia coli; Klebsiella peumoniae; Proteus mirabilis; Salmonella spp.; Shigella spp.; Vibrio spp. MÄRKUS: tsefprosiil ei toimi enamikesse Acinetobacter spp., Enterobacter spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas spp. ja Serratia spp. tüvedesse.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Cefzil imendub suukaudsel manustamisel hästi nii eelnevalt mitte-söönud kui ka söönud katsealustel. Cefzil'i farmakokineetika ei muutunud, kui seda manustati pärast sööki või samaaegselt antatsiidiga.

Jaotumine Absoluutne biosaadavus suukaudsel manustamisel on ligikaudu 90%. Järgnevas tabelis on esitatud tsefprosiili keskmised plasmakontsentratsioonid pärast manustamist eelnevalt söömata katsealustele. Umbes 60% manustatud annusest eritub uriiniga.

Annus Tsefprosiili* keskmine plasmakontsentratsioon (µg/ml). Eritumine uriiniga 8-tunni (mg) C , (~1,5 h) 4 h 8 h vältel (%). max 250 6,1 1,7 0,2 60 500 10,5 3,2 0,4 62 1000 18,3 8,4 1,0 54 * Andmed põhinevad 12 terve vabatahtliku mehe keskmistel väärtustel kasutades tsefprosiili kapsleid. Bioekvivalentsusuuringud on näidanud suukaudse lahuse, kapslite, tablettide ja suspensiooni samaväärsust eelnevalt söömata katsealustel. Kontsentratsioonide vahemikus 2…20 µg/ml on seondumine verevalkudega ligikaudu 36%. Tervetel täiskasvanutel on keskmine poolväärtusaeg plasmas 1,3 tundi. Tsefprosiili ühekordse 250 mg või 500 mg annuse manustamisel oli ravimi maksimaalne kontsentratsioon vesivillivedelikus vastavalt 3,0 või 5,8 µg/ml. Poolväärtusaeg vesivillivedelikus (2,3 tundi) on pikem kui plasmas.

Pärast ühekordse annuse 15 mg/kg või 20 mg/kg manustamist kroonilise keskkõrvapõletikuga patsientidele ulatub tsefprosiili kontsentratsioon keskkõrvavedelikus 0,06…8,7 µg/ml. Tsefprosiili kontsentratsioon üle tavaliste keskkõrvapõletikku põhjustava bakterite MIC-väärtuse püsis keskkõrvavedelikus üle 6 tunni. Eritumine Esimese 4 tunni möödumisel pärast 250 mg, 500 mg ja 1 g annuse manustamist on kontsentratsioon uriinis vastavalt 170 μg/ml, 450 μg/ml ja 600 μg/ml. Normaalse neerufunktsiooniga katsealustel ei täheldatud kuni 1 g annuse manustamisel 8-tunnise intervalliga 10 päeva jooksul tsefprosiili kumuleerumist plasmas.

Maksatalitluse häired Võrreldes tervete katsealustega ei täheldatud maksatalituse häiretega patsientidel farmakokineetikas statistiliselt olulisi erinevusi.

Neerutalitluse häired Nõrgenenud neerufunktsiooniga patsientidel sõltub plasma poolväärtusaja pikenemine neerupuudulikkuse astmest. Raske neerupuudulikkusega patsientidel ulatub tsefprosiili poolväärtusaeg plasmas 5,9 tunnini. Hemodialüüsi saavatel haigetel lüheneb poolväärtusaeg 2,1 tunnini. Eliminatsiooniteed märkimisväärse neerukahjustusega patsientidel ei ole teada(vt lõik 4.2). Eakad Eakatel (üle 65-aastastel) vabatahtlikel, kellele manustati ühekordne annus 1 g tsefprosiili oli AUC-aja kõver 35...60% kõrgem kui noorematel täiskasvanutel. Vanusega seotud tsefprosiili farmakokineetika varieeruvuse ulatus ei nõua annuse kohaldamist.

Lapsed Tsefprosiili farmakokineetika lastel (6 kuu kuni 12 aasta vanused) oli võrreldav farmakokineetikaga täiskasvanutel. Annuse 7,5...30 mg/kg manustamisel lastele saavutatud plasmakontsentratsioon oli võrreldav täiskasvanutel 250...1000 mg annuse suukaudsel manustamisel saavutatuga, maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutati 1...2 tundi pärast annustamist ning eliminatsiooni poolväärtusaeg oli 1,5 tundi. Pärast ühekordse annuse 7,5 või 20 mg/kg manustamist lastele saavutatud tsefprosiili kontsentratsioon mandlikoes oli 0,5...4,3 μg/g ning adenoidkoes 0,4...4,9 μg/g. Kontsentratsioon mandli- ja

adenoidkoes 3,2 tundi pärast annustamimst ületas tavaliste farüngiiti või tonsilliiti põhjustavate patogeenide minimaalse inhibeeriva kontsentratsiooni.

Soolised erinevused Keskmine AUC-aja kõver naistel oli 15...20% kõrgem kui meesel. Eaga seotud tsefprosiili farmakokineetika varieeruvuse ulatus ei nõua annuse kohaldamist.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Tsefprosiiliga teostatud asjakohastes in vitro ja in vivo uuringutes prokarüootsetel ja eukarüootsetel rakkudel ei täheldatud mutageenset toimet. Pikaajalisi in vivo uuringuid kantserogeensuse hindamiseks teostatud ei ole. Toksikoloogilistes uuringutes katseloomadel ei täheldatud tõsiseid või letaalseid toimeid kuni 5000 mg/kg ühekordse annuse manustamisel. Loomadel teostatud reproduktiivsusuuringutes ei täheldatud fertiilsuse kahjustumist.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Cefzil 250 mg õhukese polümeerikattega tabletid Tableti sisu Mikrokristalliline tselluloos Naatriumtärklisglükolaat Magneesiumstearaat Tableti kate Simetikoon Metüültselluloos Hüdroksüpropüülmetüültselluloos Magneesiumstearaat Polüetüleenglükool Polüsorbaat-80 Sorbiinhape Päikeseloojangukollane FCF E110 Cefzil 500 mg õhukese polümeerikattega tabletid Tableti sisu Mikrokristalliline tselluloos Naatriumtärklisglükolaat Magneesiumstearaat Tableti kate Simetikoon Metüültselluloos Hüdroksüpropüülmetüültselluloos Magneesiumstearaat Polüetüleenglükool Polüsorbaat-80 Sorbiinhape Titaandioksiid

6.2 Sobimatus

Ei ole kohaldatav.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 30°C.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Cefzil 250 mg õhukese polümeerikattega tabletid, 10 tabletti PVC/PVDC blisterpakendis. Cefzil 500 mg õhukese polümeerikattega tabletid, 10 tabletti PVC/PVDC blisterpakendis. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Kasutamata ravim või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele seadustele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Bausch Health Ireland Limited 3013 Lake Drive Citywest Business Campus Dublin 24, D24PPT3 Iirimaa

8. MÜÜGILOA NUMBRID

Cefzil 250 mg õhukese polümeerikattega tabletid: 189098 Cefzil 500 mg õhukese polümeerikattega tabletid: 189198

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 27.02.1998 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 28.03.2013

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

juuni 2022