Clocinol
Clocinol
Clocinol, 37,5 mg/325 mg õhukese polümeerikattega tabletidClocinol
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Clocinol, 37,5 mg/325 mg õhukese polümeerikattega tabletid
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 37,5 mg tramadoolvesinikkloriidi ja 325 mg paratsetamooli.
INN. Tramadolum, paracetamolum. Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Õhukese polümeerikattega tablett.
Helekollased piklikud kaksikkumerad tabletid (pikkus 16,5 mm).
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Mõõduka kuni tugeva valu sümptomaatiline ravi.
Märkus. Clocinol'i kasutamine peaks piirduma patsientidega, kelle mõõdukas või tugev valu nõuab tramadooli ja paratsetamooli kombinatsiooni (vt lõik 5.1).
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Täiskasvanud ja noorukid (12-aastased ja vanemad)
Annus tuleb kohandada individuaalselt vastavalt valu intensiivsusele ja patsiendi ravivastusele. Clocinol'i soovitatav algannus on kaks tabletti. Täiendavaid annuseid saab võtta vastavalt vajadusele, mitte ületades 8 tabletti ööpäevas (mis on ekvivalentne 300 mg tramadooli ja 2600 mg paratsetamooliga).
Intervall annuste vahel ei tohi olla lühem kui kuus tundi.
Clocinol'i ei tohi mingil tingimusel manustada kauem kui rangelt hädavajalik (vt ka lõik 4.4). Kui Clocinol'i korduv manustamine või pikaajaline ravi on haiguse iseloomu ja raskuse tõttu vajalik, peab rakendama hoolikat regulaarset jälgimist (koos ravi katkestamistega, kui võimalik), et hinnata, kas ravi jätkamine on vajalik.
Lapsed
Clocinol'i ohutus ja efektiivsus kuni 12-aastastel lastel pole tõestatud. Seetõttu ei ole ravi sellele populatsioonile soovitatav.
Eakad patsiendid
Võib kasutada tavalisi soovitatavaid annuseid, kuigi peab märkima, et üle 75-aastastel vabatahtlikel oli tramadooli poolväärtusaeg pärast suukaudset manustamist 17% võrra suurenenud. Tramadooli püsimise tõttu organismis on üle 75-aastastel patsientidel soovitatav, et minimaalne intervall annuste vahel oleks rohkem kui 6 tundi.
Neerupuudulikkus
Tramadooli püsimise tõttu organismis ei ole Clocinol'i kasutamine raske neerupuudulikkusega (kreatiniini kliirens < 10 ml/min) patsientidel soovitatav. Juhul kui neerupuudulikkus on mõõdukas (kreatiniini kliirens 10...30 ml/min), tuleb annustamisintervalli pikendada 12 tunnini. Kuna tramadooli kõrvaldamine organismist hemodialüüsi või hemofiltratsiooni teel on vägagi aeglane, ei ole dialüüsi järgselt analgeesia säilitamiseks tavaliselt vajalik seda manustada.
Maksapuudulikkus
Raske maksakahjustusega patsientidel ei tohi Clocinol'i kasutada (vt lõik 4.3). Mõõdukatel juhtudel tuleb hoolikalt arvestada annustamisintervallide pikendamist (vt lõik 4.4).
Manustamisviis Suukaudne.
Tabletid tuleb alla neelata tervelt koos piisava koguse vedelikuga. Neid ei tohi purustada ega närida.
4.3 Vastunäidustused
- Ülitundlikkus tramadooli, paratsetamooli või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes (vt lõik 6.1).
- Äge mürgistus alkoholi, uinutite, tsentraalselt toimivate valuvaigistite, opioidide või psühhotroopsete ravimitega.
- Clocinol'i ei tohi manustada patsientidele, kes saavad monoaminooksüdaasi inhibiiroteid, või kahe nädala jooksul pärast nendest loobumist (vt lõik 4.5).
- Raske maksakahjustus.
- Ravile allumatu epilepsia (vt lõik 4.4).
4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Hoiatused
- Et vältida tahtmatut üleannustamist, tuleb patsiente teavitada, et nad ei tohi ületada soovitatavat annust (vt lõik 4.2) ega kasutada samaaegselt ühtki teist paratsetamooli (sealhulgas käsimüügiravimid) või tramadoolvesinikkloriidi sisaldavat ravimit, kui arst ei ole seda soovitanud.
- Raske neerupuudulikkuse (kreatiniini kliirens < 10 ml/min) korral ei ole Clocinol'i kasutamine soovitatav.
- Raske maksakahjustusega patsientidel ei tohi Clocinol'i kasutada (vt lõik 4.3). Risk paratsetamooli üleannustamiseks on suurem mittetsirrootilise alkohoolse maksahaigusega patsientidel. Mõõduka maksapuudulikkuse korral tuleb hoolega kaaluda manustamisintervalli pikendamist.
- Raske hingamispuudulikkusega haigetel ei ole Clocinol soovitatav.
- Tramadool ei sobi asendusraviks opioidsõltuvusega patsientidele. Kuigi tramadool on opioidide agonist, ei leevenda see morfiini ärajätusümptomeid.
- On teatatud krambihoogudest tramadooliga ravitud epilepsiakahtlastel haigetel või patsientidel, kes kasutavad teisi krambiläve alandavaid ravimeid, eriti selektiivseid serotoniini tagasihaarde inhibiitoreid, tritsüklilisi antidepressante, antipsühhootikume, tsentraalselt toimivaid analgeetikume või lokaalanesteetikume. Ravile alluvatel epilepsiaga patsientidel või patsientidel, kellel võib esineda krambihooge, tohib Clocinol'i kasutada vaid tungival vajadusel. On teatatud krambihoogudest tramadooli soovitatavas annuses kasutavatel haigetel. Risk krampide tekkeks võib suureneda, kui ületatakse tramadooli soovitatavat maksimaalset annust.
- Opioidide agonistide ja ka antagonistide (nalbufiin, buprenorfiin, pentasotsiin) samaaegne kasutamine ei ole soovitatav (vt lõik 4.5).
Ettevaatusabinõud kasutamisel
Clocinol'i peab kasutama ettevaatusega patsientidel, kellel on:
- sõltuvus opioidide st
- koljutrauma
- konvulsiivsed häired
- sapiteede häired
- šokiseisund
- ebaselge etioloogiaga teadvusseisundi muutused
- hingamiskeskuse või hingamisfunktsiooni probleemid
- suurenenud intrakraniaalne rõhk
Paratsetamooli üleannustamine võib põhjustada hepatotoksilisust.
Raviannustes võib tramadool põhjustada ärajätusümptomeid. Harvadel juhtudel on teatatud ravimsõltuvusest ja kuritarvitamisest (vt lõik 4.8).
Võivad esineda ärajätureaktsioonid, mis sarnanevad opiaatide ärajätmisel esinevatele (vt lõik 4.8). Kliiniline kogemus näitab, et ärajätusümptomeid saab vältida, kui vähendada ravimi annust ärajätmisel järkjärgult, eriti pärast pikaajalist raviperioodi.
Ühes uuringus, milles kasutati tramadooli üldanesteesia ajal koos enfluraani ja naerugaasiga, esines patsientidel pikem narkoosist ärkamine. Kuni puudub täiendav informatsioon, peab tramadooli kasutamist pindmise anesteesia korral vältima.
4.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Kuna Clocinol on toimeainete kombinatsioonravim, mis sisaldab tramadooli, ei tohi seda raseduse ajal kasutada.
- Andmed paratsetamooli kohta:
Inimese raseduse epidemioloogilistes uuringutes on näidatud, et soovitatavas annuses kasutamisel ei ole paratsetamoolil kahjulikke toimeid.
- Andmed tramadooli kohta:
Tramadooli ei tohi raseduse ajal kasutada, kuna selle ravimi ohutuse kohta rasedatel naistel ei ole piisavalt tõendusmaterjali. Tramadooli manustamisel enne või pärast sünnitust ei mõjuta see emaka kontraktsioonivõimet. Vastsündinutel võib see põhjutada hingamissageduse muutusi, mis on tavaliselt kliiniliselt ebaolulised. Pikaajaline kasutamine raseduse ajal võib harjumise tõttu tekitada vastsündinul sünnijärgselt ärajätusümptomeid.
Imetamine
Kuna Clocinol on toimeainete fikseeritud kombinatsioon, mis sisaldab tramadooli, ei tohi seda rinnaga toitmise ajal kasutada.
- Andmed paratsetamooli kohta:
Paratsetamool eritub rinnapiima, kuid mitte kliiniliselt olulises koguses. Olemasolevate avaldatud andmete põhjal ei ole ainsa toimeainena paratsetamooli sisaldavaid ravimeid kasutavatel naistel rinnaga toitmine vastunäidustatud.
- Andmed tramadooli kohta:
Inimese rinnapiimas on leitud väikestes kogustes tramadooli ja selle metaboliite. Imik võib saada rinnapiimaga 0,1% emale manustatavast annusest. Rinnaga toitmise ajal ei tohi tramadooli võtta.
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Tramadool võib põhjustada uimasust ja pearinglust, mis võivad tugevneda alkoholi või teiste kesknärvisüsteemi pärssivate ainete kasutamisel. Kui nii juhtub, ei tohi patsient juhtida autot ega käsitseda masinaid.
4.8 Kõrvaltoimed
Paratsetamool/tramadooli kombinatsiooniga läbi viidud kliinilistes uuringutes kõige sagedamini esinenud kõrvaltoimeteks olid iiveldus, pearinglus ja unisus, mida täheldati rohkem kui 10% patsientidest.
Allpool on loetletud kõrvaltoimed MedDRA organsüsteemi klassi ja esinemissageduse alusel. Esinemissagedused on defineeritud järgmiselt:
Südame häired:
Aeg-ajalt: palpitatsioonid, tahhükardia, arütmia
Vaskulaarsed häired: Aeg-ajalt: hüpertensioon
Närvisüsteemi häired:
Väga sage: pearinglus, unisus
Sage: peavalu, värisemine
Aeg-ajalt: tahtele allumatud lihastõmblused, paresteesiad, tinnitus
Harv: ataksia, krambid
Psühhiaatrilised häired:
Sage: segasus, meeleolu muutused (ärevus, närvilisus, eufooria), unehäired
Aeg-ajalt: depressioon, hallutsinatsioonid, öised hirmuunenäod, amneesia
Harv: ravimsõltuvus
Väga harv: kuritarvitamine (turustusjärgse järelevalve käigus)
Silma kahjustused:
Harv: hägune nägemine
Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired: Aeg-ajalt: düspnoe
Seedetrakti häired: Väga sage: iiveldus
Sage: oksendamine, kõhukinnisus, suu kuivus, kõhulahtisus, kõhuvalu, düspepsia,
kõhupuhitus Aeg-ajalt: düsfaagia, meleena
Maksa ja sapiteede häired:
Aeg-ajalt: maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine
Naha ja nahaaluskoe kahjustused:
Sage: higistamine, kihelus
Aeg-ajalt: nahareaktsioonid (nt lööve, nõgestõbi)
Neerude ja kuseteede häired:
Aeg-ajalt: albuminuuria, urineerimishäired (düsuuria ja uriinipeetus)
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid: Aeg-ajalt: külmavärinad, kuumahood, valu rinnus.
Kuigi kliinilistes uuringutes ei ole neid täheldatud, ei saa välistada järgnevate teadaolevate kõrvaltoimete esinemist seoses tramadooli või paratsetamooli manustamisega:
Tramadool
Posturaalne hüpotensioon, bradükardia, kollaps.
Tramadooli turustamisjärgsetes uuringutes mõjutas see harva varfariini toimet, kaasa arvatud protrombiiniaja pikenemine.
Harv: allergilised reaktsioonid hingamisteede sümptomitega (nt düspnoe, bronhospasm, vilisev
hingamine, angioneurootiline turse) ja anafülaksia.
Harv: söögiisu muutused, motoorne nõrkus ja hingamisdepressioon.
Teatatud on astma halvenemisest, kuigi põhjuslikku seost ei ole tuvastatud.
Tramadooli manustamise järgselt võivad esineda psühhiaatrilised häired, mille intensiivsus ja iseloom on indiviiditi varieeruv (sõltudes isiksusest ja ravi kestusest). Siia kuuluvad meeleolumuutused (tavaliselt meeleolu tõus, mõnikord düsfooria), aktiivsuse muutused (tavaliselt pidurdus, mõnikord suurenemine) ning kognitsiooni ja tundlikkuse võime muutused (nt otsustusvõime häired).
On teatatud bronhiaalastma süvenemisest (mis ei olnud tingimata põhjuslikult seotud).
Võivad esineda ärajätureaktsiooni sümptomid, mis on sarnased neile, mis esinevad opioidide ärajätmisel ning need võivad olla järgmised:agiteeritus, ärevus, närvilisus, unetus, hüperkineesia, treemor ja seedetrakti häired. Teised sümptomid, mida on väga harva täheldatud pärast tramadoolvesinikkloriidi järsku ärajätmist, on: paanikahood, tugev ärevus, hallutsinatsioonid, paresteesia, tinnitus ja ebatavalised KNS sümptomid.
Paratsetamool
Paratsetamooli kõrvaltoimed on harvad, kuid esineda võib ülitundlikkust, sealhulgas nahalöövet. On teatatud ka kõrvalekalletest perifeerses verepildis, sealhulgas trombotsütopeeniast ja agranulotsütoosist, kuid need olnud tingimata põhjuslikult paratsetamooliga seotud.
On olnud mitmeid teateid, mis viitavad sellele, et paratsetamooli manustamisel koos varfariinisarnaste ühenditega võib tekkida hüpoprotrombineemia. Teistes uuringutes protrombiini aeg ei muutunud.
4.9 Üleannustamine
Clocinol on kahe toimeaine fikseeritud kombinatsioon. Üleannustamise korral esinevate sümptomite hulka võivad kuuluda nii tramadooli, paratsetamooli kui ka nende mõlema toimeaine toksilisuse nähud ja sümptomid.
Tramadooli üleannustamise sümptomid
Tramadoolimürgistuse korral esinevad sümptomid on põhimõtteliselt samasugused kui eeldatud teiste tsentraalsete analgeetikumide (opioidide) intoksikatsiooni korral. Nende hulka kuuluvad eeskätt mioos, oksendamine, kardiovaskulaarne kollabeerumine, teadvusehäired kuni koomani, krambid ja hingamise pärssumine kuni hingamisseiskuseni.
Paratsetamooli üleannustamise sümptomid
Üleannustamine on eriti probleemiks noortel lastel. Paratsetamooli üleannustamise sümptomid on esimese 24 tunni jooksul kahvatus, iiveldus, oksendamine, isutus ja kõhuvalu. 12...48 tundi pärast ravimi manustamist võib avalduda maksakahjustus. Võivad esineda glükoosi ainevahetushäired ja metaboolne atsidoos. Raske mürgistuse korral võib maksapuudulikkus progresseeruda kuni entsefalopaatia, kooma ja surmani. Äge tubulaarse nekroosiga neerupuudulikkus võib tekkida ka ilma raske maksakahjustuseta. On teatatud südame rütmihäiretest ja pankreatiidist.
Täiskasvanutel, kes on manustanud 7,5...10 g või rohkem paratsetamooli, on võimalik maksakahjustuse teke. Tuleb arvestada, et paratsetamooli toksiliste metaboliitide liigne hulk (mis normaalse annuse korral tehakse glutatiooni poolt kahjutuks) seonduvad pöördumatult maksa koes.
Esmaabi:
- Transportige patsient otsekohe haiglasse spetsiaalsesse osakonda.
- Säilitage hingamis- ja vereringefunktsioon.
- Enne üleannustamise ravi alustamist tuleb nii kiiresti kui võimalik võtta vereanalüüsid tramadooli ja paratsetamooli kontsentratsiooni määramiseks plasmas ning teha maksaanalüüsid.
- Maksafunktsiooni analüüsid tuleb teha (üleannustamise) ravi alguses ja neid tuleb korrata iga 24 tunni möödudes. Tavaliselt täheldatakse maksaensüümide (SGOT/ASAT, SGPT/ALAT) aktiivsuse suurenemist, mis normaliseerub ühe või kahe nädala pärast.
- Tühjendage patsiendi magu oksendamist ärrituse teel esile kutsudes (kui haige on teadvusel) või maoloputuse abil.
- Alustage toetavate meetmetega nagu hingamisteede avatuse ja kardiovaskulaarse funktsiooni säilitamine; hingamisdepressiooni ületamiseks kasutage naloksooni, krambihoogude kupeerimiseks diasepaami.
- Tramadool elimineerub hemodialüüsi või hemofiltratsiooni teel minimaalselt. Seetõttu ei ole Clocinol'i ägeda mürgistuse ravi ainult hemodialüüsi ja hemofiltratsiooni abil efektiivne.
Paratsetamooli üleannustamise ravis on hädavajalik alustada otsekohe ravi. Vaatamata varajaste sümptomite puudumisele tuleb patsiendid vältimatu arstiabi saamiseks otsekohe suunata haiglasse ning maoloputus tuleb teha kõigil täiskasvanutel ja noorukitel, kes on eelneva 4 tunni jooksul manustanud paratsetamooli ligikaudu 7,5 g või rohkem ja lastel, kes on eelneva 4 tunni jooksul manustanud 150 mg/kg paratsetamooli. Et oleks võimalik hinnata riski maksakahjustuse tekkeks, tuleb hiljemalt 4 tundi pärast üleannustamist mõõta paratsetamooli kontsentratsiooni veres (paratsetamooli üleannustamise nomogrammi abil). Võimaliku saadava kasu tõttu võib vajalik olla suukaudse metioniini või intravenoosse N- atsetüültsüsteiini (NAC) manustamine 48 tunni jooksul pärast üleannustamist. Intravenoosse NAC manustamine on kõige efektiivsem, kui selle manustamist alustada 8 tunni jooksul pärast üleannustamist. Kui ravimi üleannustamisest on möödunud rohkem kui 8 tundi, tuleb siiski manustada NAC-i ja jätkata täieliku ravikuuriga. NAC-ravi tuleb alustada otsekohe, kui on kahtlus paratsetamooli massiivsele üledoosile. Üldised toetavad meetmed peavad olema kättesaadaval.
Sõltumata sellest, kui suure koguse paratsetamooli manustamisest on teatatud, tuleb nii kiiresti kui võimalik, aga võimalusel 8 tunni jooksul pärast üleannustamist manustada suu kaudu või intravenoosselt paratsetamooli antidooti NAC-i.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline grupp: tramadool, kombinatsioonpreparaadid; ATC-kood: N02AX52 Valuvaigistid.
Tramadool on kesknärvisüsteemi toimiv opioidide rühma kuuluv analgeetikum. Tramadool on ц-, S- ja к-opioidretseptorite puhas mitteselektiivne agonist suurema afiinsusega ц-retseptorite suhtes. Teised valuvastase toime mehhanismid on noradrenaliini neuronaalse tagasihaarde inhibeerimine ja serotoniini vabanemise suurendamine. Tramadoolil on köha pärssiv toime. Erinevalt morfiinist ei ole tramadoolil analgeetiliste annuste laias vahemikus hingamisdepressiooni põhjustavat toimet. Samuti ei mõjuta ravim seedetrakti peristaltikat. Toime südame-veresoonkonnale on üldiselt kerge. Tramadooli tugevuseks loetakse üks kümnendik kuni üks kuuendik morfiini tugevusest.
Paratsetamooli valuvaigistavate omaduse täpne toimemehhanism on teadmata ja sellel võib olla nii tsentraalne kui ka perifeerne toime.
Clocinol on WHO valuskaalal positsioneeritud II astme analgeetikumina ja seda tuleb vastavalt arsti poolt kasutada.
5.2 Farmakokineetilised omadused
Tramadool manustatakse ratseemilise ravimvormina ja veres on määratavad tramadooli [-] ja [+] vormid ning metaboliit M1. Kuigi tramadool imendub pärast manustamist kiiresti, on tema imendumine siiski aeglasem (ja poolväärtusaeg pikem) kui paratsetamoolil.
Pärast tramadooli/paratsetamooli ühe tableti (37,5 mg/325 mg) suukaudset manustamist saabub tramadooli maksimaalne kontsentratsioon plasmas [(+)-tramadool/(-)-tramadool] 1,8 tunni möödudes ning paratsetamooli maksimaalne kontsentratsioon 0,9 tunni möödudes. Keskmine tramadooli poolväärtusaeg ti/2 on 5,1/4,7 tundi [(+)-tramadool/(-)-tramadool] ja paratsetamoolil 2,5 tundi.
Ravimi farmakokineetika uuringutes tervetel vabatahtlikel ei leitud pärast Clocinol'i ühekordset ja korduvat suukaudset manustamist mingeid kliiniliselt olulisi kineetiliste omaduste erinevusi võrreldes mõlema toimeaine kasutamisega eraldi.
Imendumine
Pärast suukaudset manustamist imendub ratseemiline tramadool kiiresti ja peaaegu täielikult. 100 mg üksikannuse keskmine absoluutne biosaadavus on ligikaudu 75%. Pärast korduvat manustamist biosaadavus suureneb ja ulatub ligikaudu 90%-ni.
Pärast tramadool/paratsetamooli (37,5 mg/325 mg) tableti manustamist on suukaudse paratsetamooli imendumine kiire ja peaaegu täielik ning see toimub peamiselt peensooles. Paratsetamooli maksimaalne kontsentratsioon plasmas saavutatakse ühe tunni jooksul ja seda ei muuda tramadooli samaaegne manustamine.
Tramadool/paratsetamooli (37,5 mg/325 mg) tableti suukaudne manustamine koos toiduga ei mõjuta oluliselt nii tramadooli kui paratsetamooli maksimaalset kontsentratsiooni plasmas ega imendumise mahtu, seega võib Clocinol'i võtta söögikordadest sõltumatult.
Jaotumine
Tramadoolil on suur afiinsus kudede suhtes (Vd,p=203 ± 40 l). Seonduvus plasmavalkudega on ligikaudu 20%.
Paratsetamool jaotub ilmselt laialdaselt kõikides kehakudedes, välja arvatud rasvkude. Selle näiv jaotusruumala on ligikaudu 0,9 l/kg. Plasmavalkudega seondub suhteliselt väike kogus paratsetamooli (~20%).
Metabolism
Tramadool metaboliseerub pärast suukaudset manustamist laialdaselt. Ligikaudu 30% annusest eritub uriiniga muutumatu ravimina, samas kui ligikaudu 60% annusest eritub metaboliitidena.
Tramadool metaboliseeritakse O-demetüülimise teel (katalüüsitakse ensüüm CYP2D6 poolt) metaboliidiks M1 ja N-demetüülimise teel (katalüüsitakse CYP3A poolt) metaboliidiks M2. M1 metaboliseeritakse edasi N-demetüülimise ja glükuroonhappega konjugeerimise teel. M1 plasma eliminatsiooni poolväärtusaeg on 7 tundi. Metaboliit M1 on tugevama analgeetilise toimega ühend kui lähteaine. M1 kontsentratsioon plasmas on palju kordi madalam kui tramadoolil ning selle mõju ravimi kliinilisele toimele ei muutu ravimi korduval manustamisel.
Paratsetamool metaboliseeritakse põhiliselt maksas kahe suure hepaatilise raja kaudu: glükuronidatsiooni ja sulfaatimise kaudu. Viimane rada võib raviannustest suuremate annuste korral kiiresti küllastuda. Väike fraktsioon (vähem kui 4%) metaboliseeritakse tsütokroom P450 poolt aktiivseks vaheühendiks (N-atsetüülbensokinoonimiiniks), mis ravimi tavalise kasutuse korral mürgitustatakse kiiresti glutatiooni redutseerimisega ja eritatakse uriini pärast konjugeerimist tsüsteiiniks ja merkaptohappeks. Massiivse üleannustamise korral aga selle metaboliidi kontsentratsioon suureneb.
Eliminatsioon
Tramadool ja selle metaboliidid elimineeritakse põhiliselt neerude kaudu. Paratsetamooli poolväärtusaeg täiskasvanutel on ligikaudu 2...3 tundi. Poolväärtusaeg on lühem lastel ja veidi pikem vastsündinutel ning maksatsirroosiga patsientidel. Paratsetamool elimineeritakse peamiselt annusest sõltuvalt glükuroon- ja väävelkonjugaadi derivaatidena. Vähem kui 9% paratsetamoolist eritub muutumatul kujul uriiniga. Neerupuudulikkuse korral on mõlema ühendi poolväärtusaeg pikenenud.
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Fikseeritud kombinatsiooniga (tramadool ja paratsetamool) ei ole läbi viidud prekliinilisi uuringuid kartsinogeense või mutageense toime kohta ega toime kohta fertiilsusele.
Tramadool/paratsetamooli kombinatsiooniga suukaudselt ravitud rottide järglastel ei täheldatud ravimil mingit teratogeenset toimet.
Tramadool/paratsetamooli kombinatsioon on rottidele tõestatult embrüotoksiline ja fetotoksiline emasloomale toksilises annuses (50/434 mg/kg tramadool/paratsetamooli), st 8,3 korda suuremas annuses kui inimese maksimaalne raviannus. Selle annuse puhul ei täheldatud teratogeenset toimet. Embrüo- ja lootetoksilisus väljendus järglaste vähenenud sünnikaalus ja liigses roiete arvus. Väiksemad annused (10/87 ja 25/217 mg/kg tramadool/paratsetamool), mille toksiline toime emasloomale oli nõrgem, ei avaldanud toksilist toimet embrüole ega lootele.
Standardsete mutageensuse testide tulemustes ei avaldunud tramadoolil võimalikku genotoksilist rsiki inimesele.
Kartsinogeensuse uuringute tulemused ei näita tramadooli potentsiaalset riski inimesele.
Loomkatsetes tramadooliga on väga suurte ravimiannuste korral ilmnenud emaslooma toksilisusega seonduvad toimed organite arengule, luustumisele ja neonataalsele suremusele. Sigivusele ja järglaste hilisemale arengule ravim mõju ei avaldanud. Tramadool läbib platsenta. Pärast tramadooli suukaudset manustamist isastele rottidele annuses kuni 50 mg/kg ja emastele rottidel annuses kuni 75 mg/kg toimet fertiilsusele ei täheldatud.
Paratsetamooli laialdastes uuringutes terapeutilise (s.t mittetoksilise) annusega ei leidnud tõestust oluline genotoksiline risk inimesele.
Pikaajalistes uuringutes hiirtel ja rottidel paratsetamooli mitte-hepatotoksilise annusega tumorigeenset toimet ei leitud.
Siiani ei ole loomkatsete ja ravimi kasutamise laialdase kogemuse jooksul leidnud tõestust ravimi reproduktsioonitoksilisus inimesele.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Tableti sisu:
Preželatiniseeritud maisitärklis Mikrokristalne tselluloos Naatriumtärklisglükolaat tüüp A Kolloidne ränidioksiid, veevaba Magneesiumstearaat
Tableti kate: Hüpromelloos Polüetüleenglükool Titaandioksiid (E171)
Kollane raudoksiid (E172)
6.2 Sobimatus
Ei ole kohaldatav.
6.3 Kõlblikkusaeg
2 aastat
6.4 Säilitamise eritingimused
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
10, 20, 30, 60 tabletti Al/PVC blistrites ja karbis. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks
Erinõuded puuduvad.
Kasutamata ravim või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele seadustele.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
Pharmaceutical Works POLPHARMA SA 19 Pelplinska Street 83-200 Starogard Gdanski Poola
8. MÜÜGILOA NUMBER
688210
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV 31.05.2010
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Ravimiametis kinnitatud mais 2010.