Coaxil - kaetud tablett (12,5mg) - Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

RAVIMPREPARAADI NIMETUS

COAXIL, 12,5 mg kaetud tabletid

KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Tablett sisaldab 12,5 mg tianeptiinnaatriumi.

INN. Tianeptinum

Teadaoleva toimega abiaine: 24 mg sukroosi.

Abiainete täielik loetelu vt 6.1

RAVIMVORM

Kaetud tablett.

Ovaalse kujuga valge kaetud tablett.

KLIINILISED ANDMED

Näidustused

Depressioon.

Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

- Täiskasvanutele on soovitatavaks annuseks üks tablett (12,5 mg) 3 korda ööpäevas (hommikul, lõunal ja õhtul) enne sööki või selle ajal.

Eripopulatsioonid

Eakad

Tianeptiini kasutamise efektiivsus ja ohutus on tõestatud eakatel depressiooniga patsientidel (≥ 65- aastased) (vt lõik 5.1). Annuse kohandamine seoses vanusega ei ole vajalik.

Väga kõhnadel eakatel patsientidel (< 55 kg) on soovitavaks annuseks 2 tabletti ööpäevas (vt lõik 5.2).

Neerukahjustus

Raske neerukahjustusega patsientidel (CLCR<19ml/min) on soovitavaks annuseks 2 tabletti ööpäevas (vt lõik 5.2).

Maksakahjustus

Raske tsirroosiga patsientidel (Class C, Child Pugh’i skaala järgi) on soovitavaks annuseks 2 tabletti ööpäevas (vt lõik 5.2).

Kroonilistel alkohoolikutel (hoolimata kerge või mõõduka maksatsirroosi olemasolust või selle puudumisest) ei ole annuse muutmine vajalik (vt lõik 5.2).

Lapsed

Tianeptiini ohutust ja efektiivsust lastel ja alla 18-aastastel noorukitel ei ole tõestatud. Andmed puuduvad (vt lõik 4.4).

Vastunäidustused

Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

• Alla 15aastased lapsed.
• Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine suhtes.
• Rasedus ja imetamine.
• Suitsiid/suitsiidimõtted või kliiniline halvenemine: Depressioon on seotud suitsiidimõtete, enesevigastamise ja suitsidaalsuse (suitsidaalne käitumine) suurenenud ohuga. See risk püsib kuni remissiooni saabumiseni. Kliinilist paranemist ei pruugi mitme esimese ravinädala jooksul ilmneda, mistõttu tuleb patsiente hoolikalt jälgida kuni paranemise saavutamiseni. Kliiniline kogemus näitab, et paranemise algstaadiumis võib suitsiidioht suureneda.

Patsientidel, kellel on esinenud suitsiidiga seotud juhte või kellel esinevad suitsiidimõtted enne ravi alustamist, on teadaolevalt suurem risk suitsiidimõtete või –käitumise tekkeks ning neid tuleb ravi ajal hoolikalt jälgida. Antidepressante saavate psühhiaatriliste häiretega täiskasvanute hulgas läbiviidud platseebo-kontrollitud kliiniliste uuringute meta-analüüs näitas antidepressante saavate alla 25-aastaste patsientide suitsidaalse käitumise suurenenud riski võrreldes platseeboga. Selle ravimi kasutamisega peaks kaasnema patsientide, iseäranis kõrge riskiga patsientide, põhjalik jälgimine, seda eriti ravi alguses ja annuse muutmise järel.

Patsiente (ja nende perekonda ja sõpru) tuleb teavitada vajadusest jälgida tervislikku seisundit iga võimaliku kliinilise halvenemise, suitsiidimõtete/suitsidaalse käitumise ja ebatavaliste muutuste suhtes käitumises ning pöörduda sellistel juhtudel koheselt arsti poole.

• Nagu ka teiste psühhotroopsete ravimite puhul, tuleb tianeptiinravi ajal vältida alkoholi tarbimist.
• Üldnarkoosi vajaduse korral, tuleb anestesioloogi eelnevalt ravist informeerida ning ravimi manustamine lõpetada 24…48 tundi enne operatsiooni.
• Hädaolukordadel võib operatsiooni läbi viia ilma eelneva ravimi ärajätmiseta operatsioonieelse järelvalve all.
• Nagu kõikide psühhotroopsete ravimite korral tuleb ravi katkestamise vajadusel annuseid vähendada järkjärgult 7...14 päeva jooksul.
• Kui eelnevalt on esinenud ravimvõi alkoholisõltuvust, tuleb patsienti hoida pideva järelvalve all, et vältida ükskõik mis põhjusel annuse suurendamist.
• Ärge ületage soovituslikke annuseid.

-Samaaegne ravi MAO-inhibiitoritega ei ole soovitatav: MAO inhibiitoritega ravi ja tianeptiinravi vahele peab jääma vähemalt kahenädalane periood. Vaid 24-tunnine periood on vajalik juhul, kui tianeptiin asendatakse MAO inhibiitoriga.

- Sukroosi sisalduse tõttu on see ravim vastunäidustatud fruktoositalumatuse, glükoos-galaktoos malabsorptsiooni või sukraas-isomaltaas puudulikkusega (harvaesinev pärilik haigus) patsientidele.

Naatriumisisaldus

See ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühes kaetud tabletis, st on põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

- Kasutamine lastel ja noorukitel

Tianeptiini ei soovita kasutada depressiooni raviks alla 18-aastastel patsientidel, kuna tianeptiini ohutus ja efektiivsus selles vanusegrupis ei ole tõestatud. Laste ja noorukitega läbiviidud kliinilistes

uuringutes, milles kasutati teisi antidepressante täheldati võrreldes platseeboga sagedamini suitsidaalset käitumist (suitsiidikatsed,- mõtted) ja vaenulikkust (valdvalt agressiivsus, vastuoluline käitumine ja viha).

Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Mittesoovitavad kombinatsioonid

Fertiilsus, rasedus ja imetamine

• Pöördumatu toimega MAO inhibiitorid (iproniasiid): kardiovaskulaarse kollapsi, paroksüsmaalse hüpertensiooni, hüpertermia, krampide ja surma oht.

Rasedus

Sünnieelsetes- ja järgsetes uuringutes täheldati emasrottidele toksiliste annuste manustamisel järglastel sünnieelsete- ja järgsete surmade suurenemist. Andmed tianeptiini kasutamise kohta rasedatel on piiratud (vähem kui 300 rasedusjuhtu) või puuduvad. Seega ei ole soovitatav tianeptiini raseduse ajal kasutada mis tahes tingimustel.

Raseduse ajal on soovitatav hoida ema psüühiline seisund tasakaalus. Kui selle tasakaalu hoidmiseks on vajalik tianeptiini kasutamine, tuleb ravi alustada või jätkata vajalikus annuses, võimalusel monoteraapiana. Vastsündinu jälgimisel tuleb arvesse võtta kasutatud ravimi farmakoloogilist profiili.

Imetamine

Emasrottidele toksiliste annuste manustamisel täheldati düsgalaktia esinemist (vt lõik 5.3). Kuna tritsüklilised antidepressandid erituvad rinnapiima, ei ole ravi ajal imetamine soovitatav.

Fertiilsus

Fertiilsusuuringud, milles manustati ravimit emasloomadele toksilistes annustes, täheldati viljakuse vähenemist. Kliinilised andmed inimestel puuduvad.

Toime reaktsioonikiirusele

Mõned patsiendid võivad kogeda reageerimiskiiruse vähenemist. Seetõttu tuleb autojuhtide ja masinate kasutajate tähelepanu juhtida võimaliku unisuse tekkimisele selle ravimi kasutamise ajal.

Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte:

Tianeptiiniga läbiviidud kliiniliste uuringute käigus teatatud kõrvaltoimed olid kerged. Nendeks olid peamiselt iiveldus, kõhukinnisus, kõhuvalu, unisus, peavalu, suukuivus ja pearinglus.

Kõrvaltoimete loetelu:

Kliiniliste uuringute käigus ja/või tianeptiini turuletulekujärgsete uuringute käigus on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest ning need on reastatud järgmiselt:

Väga sage (≥1/10) ; sage (≥1/100 kuni <1/10) ; aeg-ajalt (≥1/1000 kuni < 1/100) ; harv (≥1/10000 kuni <1/1000) ; väga harv (≥1/100000 to <1/10000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

Üleannustamine

Sümptomid:

Tianeptiini üleannustamise juhtudel (maksimaalne ühekordne annus 2250 mg) on täheldatud järgmisi sümptomeid: segasusseisund, krambid, unisus, suukuivus ja respiratoorne stress juhul kui tianeptiini manustati koos alkoholiga.

Ravi:

Kõigil juhtudel tuleb ravi lõpetada ja patsienti tähelepanelikult jälgida.

• Maoloputuse võib teha juhul kui ravimit võeti vähem kui 2 tundi enne hospitaliseerimist. Kui see aeg on möödas võib manustada aktiivsütt.
• jälgida südame ja hingamistegevust ning ainevahetuse ja neerufunktsioonide näitajaid.
• Kliiniliste nähtude sümptomaatiline ravi; eriti toetada hingamist ja korrigeerida ainevahetust ning neerufunktsiooni.

Tianeptiini spetsiifilist antidooti ei teata.

FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: Teised antidepressandid, ATC-kood: N06AX14

Toimemehhanism

Tianeptiin on antidepressant.

Tianeptiin avaldas loomuuringutes järgmisi toimeid:

• Tianeptiin suurendab loomadel hipokampuse püramidaalrakkude spontaanset aktiivsust ja kiirendab nende taastumist pärast funktsioonide pärssimist;
• Tianeptiin kiirendab neuronite serotoniini tagasihaaret ajukoores ja hipokampuses;
• Tianeptiinil puudub in vitro afiinsus monoaminergiliste retseptorite suhtes ning ei inhibeeri 5 HT, NA või DA tagasihaaret. Tianeptiin võib mõjutada sünaptilist glutamiinergilist neurotransmissiooni.

Iga erineva toime panus antidepressiive toime aktiivsusesse ei ole teada.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Tianeptiini lühiajalise efektiivsuse uurimiseks depressiooniga täiskasvanud patsientidel viidi läbi neli platseebokontrollitud uuringut - üks fikseeritud annustega (37,5 mg, 75 mg), kaks uuringut, milles annust tiitriti vastavalt vajadusele üles-alla (algannus 37,5 mg, seejärel 25 mg, 37,5 mg või 50 mg) ning üks uuring eakatel patsientidel (311 65-aastast ja vanemat patsienti; ligikaudu 100 patsienti ravirühmas, sealhulgas ligikaudu 20 üle 75-aastast patsienti igas ravirühmas), mille käigus võidi suurendada annust pärast 2-nädalast ravi (25 mg, seejärel 25 või 50 mg). Täiskasvanutel läbiviidud uuringutes oli esmaseks tulemusnäitajaks MADRS koguväärtuse muutus võrreldes algväärtusega nii fikseeritud kui muutuva annustamisskeemi korral.

Ravi lõpus (6 nädalat) täheldati märkimisväärset efektiivsust kahes paindliku annustamisega uuringus, kuid mitte fikseeritud annusega uuringus. Ühes uuringus kasutati aktiivset kontrolli imipramiiniga ja näidati analüüsi tundlikkust.

Eakatel läbiviidud uuringus (kus annust võidi suurendada) täheldati pärast 8-nädalast ravi märkimisväärset efektiivsust esmase tulemusnäitaja osas (HAMD koguväärtuse muutus võrreldes algväärtusega). Uuringus kasutatud aktiivne kontrollaine estsitalopraam näitas uuringu tundlikkust.

Antidepressiivse toime säilimist hinnati tagasilanguse ja haiguse kordumise vältimise uuringus. Patsiendid, kellel tekkis avatud tianeptiini uuringus ravivastus 6- nädalase akuutravi käigus paindlikus annuses, 2 kuni 4 tabletti ööpäevas (25 kuni 50 mg/ööpäevas) vastavalt uurija hinnangule, randomiseeriti järgmiseks 16,5 kuuks kas tianeptiini või platseebo rühma. Tianeptiini kasutamise korral täheldati esmase tulemusnäitaja, samuti depressiooni tagasilanguse või kordumise vältimise suhtes olulist paremust võrreldes platseeboga (p<0.001). Tagasilanguste juhtude hulk 6- kuulise topeltpimeda jälgimise jooksul oli 6% tianeptiini korral ja 22% platseebo korral. Tagasilanguste juhtude hulk 18- kuulise topeltpimeda jälgimise jooksul oli 16% tianeptiini korral ja 36 % platseebo korral.

Farmakokineetilised omadused

Imendumine

Ravimi imendumine seedetraktist on kiire ja täielik, mida ei mõjuta toit.

Jaotumine

Jaotumine organismis toimub kiiresti, seondub suurel määral, 94%, plasmavalkudega, peamiselt albumiiniga.

Biotransformatsioon

Tianeptiin metaboliseerub ulatuslikult maksas beeta-oksüdatsiooni ning mitte CYP450 teel. Selle peamiseks metaboliidiks on aktiivne pentanoiinhape (MC5), mis on vähem potentne kui tianeptiin.

Eliminatsioon

Tianeptiini eliminatsiooni iseloomustab lühike poolväärtusaeg, 3 tundi; enamik metaboliitidest on tuvastatavad uriinis.

Eakad, väga vanad ja kõhnad patsiendid

Pärast ühekordse ja korduvannuste manustamist suurenes eakatel noorte patsientidega võrreldes tianeptiini kontsentratsioon 30% võrra ja MC5 tase kahekordistus /vt lõik 4.2). Väga vanadel (87 ± 5 aastased) ja kõhnadel (45 ± 9 kg) patsientidel täheldati pärast ühekordset manustamist tianeptiini ja MC5 Cmax- i ja AUC märkimisväärset suurenemist (vt lõik 4.2).

Raske neerukahjustusega patsiendid (CLCR < 19 ml/min)

Pärast ühekordse ja korduvannuste manustamist tianeptiini farmakokineetika ei muutu, kuid MC5 AUC suureneb ligikaudu kahekordselt (vt lõik 4.2).

Raske maksatsirroosiga patsiendid (Class C, Child Pugh’i skaala järgi)

Pärast 12,5 mg-se annuse manustamist suurenes nii tianeptiini kui MC5 AUC võrreldes täiskasvanud depressiooniga patsientidega (vt lõik 4.2). Kergema tsirroosi korral, nt kroonilistel alkohoolikutel, on toime farmakokineetilistele näitajatele ebaoluline (vt lõik 4.2).

Prekliinilised ohutusandmed

Genotoksilisuse ja kartsinogeensuse mittekliinilised andmed ei viita inimesele ohtlikele toimetele. Konventsionaalsetes fertiilsusuuringutes täheldati emasrottidele toksiliste annuste manustamisel (45 mg/kg kohta ööpäevas; see on kehapindala alusel 12 korda kõrgem annus kui inimesel) järglastel sünnieelsete surmade suurenemist. Tianeptiin ei olnud teratogeenne rottidel ja küülikutel.

Sünnieelses- ja järgses uuringus täheldati emasrottidele toksiliste annuste manustamisel (45 mg/kg kohta ööpäevas; see on kehapindala alusel 12 korda kõrgem annus kui inimesel) järglastel sünnieelsete- ja järgsete surmade suurenemist ja düsgalaktia esinemist.

FARMATSEUTILISED ANDMED

Abiainete loetelu

Mannitool, maisitärklis, talk, magneesiumstearaat, etüültselluloos, glütseroolmonooleaat, polüvidoon, naatriumkarboksümetüültselluloos, veevaba kolloidne ränidioksiid, sukroos, polüsorbaat 80, titaandioksiid, naatriumvesinikkarbonaat, valge mesilasvaha.

Sobimatus

Ei ole kohaldatav.

Kõlblikkusaeg

3 aastat.

Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

Pakendi iseloomustus ja sisu

Blisterribad (PVC/alumiinium).

Pakendis on 30 tabletti.

Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Erinõuded hävitamiseks puuduvad.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

MÜÜGILOA HOIDJA

Les Laboratoires SERVIER 50, rue Carnot

92284 Suresnes cedex Prantsusmaa

MÜÜGILOA NUMBER

ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

06.2000/1.02.2011

TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Aprill 2018