Casodex 150 - Ravimi Omaduste Kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI
NIMETUS


CASODEX 150, 150 mg õhukese polümeerikattega tabletid


2.
KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks tablett sisaldab 150 mg bikalutamiidi.

INN. Bicalutamidum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.


3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett.
Kirjeldus: Valget värvi tablett.


4. KLIINILISED
ANDMED

4.1
Näidustused

CASODEX 150 mg on näidustatud ainsa ravina või toetava ravina lisaks radikaalsele
prostatektoomiale või kiiritusravile ekstrakapsulaarse metastaseerumata eesnäärmevähiga patsientidel,
kellel on kõrge risk haiguse progresseerumiseks.

4.2
Annustamine ja manustamisviis

Täiskasvanud mehed, ka vanemaealised: üks 150 mg tablett suukaudselt üks kord ööpäevas.

CASODEX 150 tuleb järjepidevalt kasutada vähemalt 2 aastat või kuni haiguse süvenemiseni.

Neerukahjustus: neerukahjustusega patsientidel ei ole annuse kohaldamine vajalik.

Maksakahjustus: kerge maksakahjustusega patsientidel ei ole annuse kohaldamine vajalik. Keskmise
või raske maksakahjustusega patsientidel võib ravim organismis kuhjuda (vt lõik 4.4).

4.3
Vastunäidustused

Bikalutamiid on naistel ja lastel vastunäidustatud.

Bikalutamiidi ei tohi anda haigetele, kellel esineb ülitundlikkus bikalutamiidi või ravimi ükskõik
millise abiaine suhtes.

Terfenadiini, astemisooli või tsisapriidi samaaegne manustamine bikalutamiidiga on vastunäidustatud
(vt 4.5).

4.4
Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Bikalutamiid metaboliseerub olulisel määral maksas. Olemasolevate andmete kohaselt võib raske
maksakahjustuste korral bikalutamiidi eritumine olla aeglasem ning see võib viia ravimi kuhjumiseni
Versioon 5


Ravimiametis kinnitatud 13.10.2009

1/6
organismis. Seetõttu peaks bikalutamiidi kasutama ettevaatlikult keskmise kuni raske
maksapuudulikkusega patsientidel.

Maksakahjustuse tekke võimaluse tõttu peaks regulaarselt kontrollima maksatalitluse näitajaid.
Enamikel juhtudel kujuneb maksakahjustus välja 6 kuu jooksul pärast ravi alustamist bikalutamiidiga.
Raske maksakahjustuse ja maksapuudulikkuse teket on bikalutamiidi kasutamisel täheldatud harva (vt
4.8). Raske maksakahjustuse kujunemisel tuleb ravimi manustamine katkestada.

Patsientidel, kellel täheldatakse objektiivselt haiguse süvenemist, millega kaasneb PSA taseme tõus,
tuleb kaaluda CASODEXiga läbiviidava ravi lõpetamist.

Bikalutamiid inhibeerib tsütokroom P450 (CYP 3A4), mistõttu tohib seda vaid suure ettevaatusega
manustada üheaegselt ravimitega, mis metaboliseeruvad peamiselt CYP 3A4 vahendusel (vt 4.3 ja
4.5).

Laktoosi suhtes tundlikud patsiendid peaksid teadma, et iga CASODEX 150 tablett sisaldab 183 mg
laktoosmonohüdraati. Harvaesineva päriliku galaktoositalumatusega, laktaasi puudulikkusega või
glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi ravimit CASODEX 150 kasutada.

4.5 Koostoimed
teiste
ravimitega ja muud koostoimed

In vitro uuringutes on selgunud, et R-bikalutamiid on CYP3A4 inhibiitor. CYP 2C9, 2C19 ja 2D6
suhtes avaldab ta nõrgemat inhibeerivat toimet. Kuigi kliinilised uuringud, kus kasutati tsütokroom
P450 (CYP) aktiivsuse markerina antipüriini, ei viidanud võimalikele koostoimetele bikalutamiidiga,
tõusis keskmine midasolaami sisaldus plasmas (AUC) kuni 80% pärast 28-päevast samaaegset
manustamist bikalutamiidiga. Kitsa terapeutilise laiusega ravimite korral võib selline tõus olla oluline.
Seetõttu on terfenadiini, astemisooli ja tsisapriidi kasutamine samaaegselt bikalutamiidiga
vastunäidustatud. Ettevaatusega tuleb bikalutamiidi manustada samaaegselt tsüklosporiini ja
kaltsiumikanalite blokaatoritega. Vajalikuks võib osutuda nende ravimite annuste vähendamine, eriti
juhul, kui täheldatakse ravimi toime tugevnemist või kõrvaltoimete teket. Tsüklosporiini kasutamisel
soovitatakse selle plasmakontsentratsiooni ja patsiendi kliinilise seisundi jälgimist pärast
bikalutamiidiga ravi alustamist või katkestamist.

Bikalutamiidi tuleks ettevaatlikult kasutada koos ravimite oksüdatsiooni pärssivate ravimitega, nagu
tsimetidiin ja ketokonasool. Teoreetiliselt võib see kaasa tuua bikalutamiidi plasmakontsentratsiooni
tõusu, millega omakorda võib kaasneda kõrvaltoimete esinemissageduse tõus.

In vitro uuringud on näidanud, et bikalutamiid võib tõrjuda kumariini tüüpi antikoagulandi varfariini
selle sidumiskohtadelt plasmavalkudel. Seetõttu soovitatakse kumariini tüüpi antikoagulante
kasutavatel patsientidel jälgida CASODEX 150-ga ravi alustades hoolikalt protrombiini aega.

4.6
Rasedus ja imetamine

Bikalutamiid on naistele vastunäidustatud ning seda ei tohi manustada raseduse ja rinnaga toitmise
ajal.

4.7
Toime reaktsioonikiirusele

Bikalutamiid ei oma märkimisväärset toimet autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele. Siiski
võib aeg-ajalt ilmneda unisust. Patsiendid, kellel on ilmnenud unisust, peavad autojuhtimisel ja
masinate käsitsemisel olema ettevaatlikud.

4.8 Kõrvaltoimed

Versioon 5


Ravimiametis kinnitatud 13.10.2009

2/6
Selles lõigus toodud kõrvaltoimed on defineeritud järgmiselt: väga sage (1/10); sage (1/100, 1/10);
aeg-ajalt (1/1000, 1/100); harv (1/10000, 1/1000); väga harv (10000), teadmata (olemasolevate
andmete põhjal sageduse määramine võimatu).

Organsüsteemi klass
Esinemissagedus
Kõrvaltoime
Vere ja lümfisüsteemi häired
Sage Aneemia
Immuunsüsteemi häired
Aeg-ajalt Ülitundlikkusreaktsioonid,
sh
angioneurootiline turse ja
urtikaaria
Ainevahetus- ja toitumishäired
Sage Anoreksia
Psühhiaatrilised häired
Sage
Libiido langus, depressioon
Närvisüsteemi häired
Sage Pearinglus,
unisus
Vaskulaarsed häired
Sage Kuumahood
Respiratoorsed, rindkere ja
Aeg-ajalt Interstitsiaalne
kopsuhaigus
mediastiinumi häired
Seedetrakti häired
Sage Kõhuvalu,
kõhukinnisus,
düspepsia, kõhupuhitus, iiveldus
Maksa ja sapiteede häired
Sage Maksatalitluse
häired
(transaminaaside aktiivsuse
tõus, ikterus)/maksa ja sapiteede
häireda
Harv Maksapuudulikkusb
Naha ja nahaaluskoe
Väga sage
Lööve
kahjustused
Sage Alopeetsia,
hirsutism/
kehakarvade uuesti kasv, naha
kuivus, sügelus
Neerude ja kuseteede häired
Sage Hematuuria
Reproduktiivse süsteemi ja
Väga sage
Günekomastia, rinnanäärmete
rinnanäärme häired
valulikkusc
Sage Impotentsus
Üldised häired ja
Väga sage
Asteenia
manustamiskoha reaktsioonid
Sage
Valu rinnus, turse
Uuringud
Sage Kehakaalutõus
analoogi
kombinatsioonravi korral (võimaliku kõrvaltoimena uuringuarstide arvates, sagedusega >1%).
Kõrvaltoime põhjuslik seos ravimiga ei ole kinnitust leidnud.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamisest inimesel ei ole teatatud. Ravimil puudub spetsiifiline antidoot; üleannustamise
korral peab ravi olema sümptomaatiline. Dialüüs ei pruugi aidata, kuna bikalutamiid on tugevalt
seondunud verevalkudega ning uriinis seda muutumatuna ei leidu. Näidustatud on üldine toetav ravi,
sh pidev patsiendi jälgimine.


5. FARMAKOLOOGILISED
OMADUSED
Versioon 5


Ravimiametis kinnitatud 13.10.2009

3/6

5.1
Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: antiandrogeen, ATC-kood: L02BB03

Bikalutamiid on mittesteroidne antiandrogeen, millel puudub muu endokriinne toime. Ta seondub
androgeeni retseptoritega ilma geen-ekspressiooni esile kutsumata ning seega androgeenset toimet
pärssides. Kliiniliselt võib CASODEXiga läbiviidud ravi katkestamine põhjustada mõnedel
patsientidel "antiandrogeense ravi ärajätu sündroomi".

CASODEX 150 (bikalutamiid) ravi analüüsiti kombineeritult piirdunud (T1-T2, N0 või NX, M0) või
ekstrakapsulaarselt levinud (T3-T4, kõik N, M0; T1-T2, N+, M0) metastaseerumata eesnäärmevähiga
8113 patsiendil läbiviidud kolme platseebo-kontrollitud, topeltpimeda uuringu tulemuste põhjal.
Nendes uuringutes kasutati CASODEXi ainsa hormoonravina või radikaalse prostatektoomia või
kiiritusravi toetusravina. Keskmiselt 7,4-aastase jälgimisperioodi jooksul tekkis haiguse objektiivne
süvenemine CASODEXi ja platseebo rühmas vastavalt 27,4% ja 30,7%.
Objektiivse haiguse süvenemise ohu vähenemist täheldati enamikes patsientide rühmades, kuid enim
ilmnes see haiguse süvenemise kõrgeima ohuga patsientidel. Seetõttu võivad arstid haiguse
süvenemise madala ohuga patsientide puhul pidada optimaalseks ravistrateegiaks hormoonravi alguse
edasilükkamist kuni haiguse süvenemise nähtude ilmnemiseni.

Üldises elulemuses ei täheldatud erinevust 7,4-aastase (mediaan) jälgimisperioodi jooksul 22,9%-lise
suremuse korral (riski suhe = 0,99; 95% [CI 0,91 kuni 1,09]).Vaatamata sellele ilmnesid mõningad
kalduvused alarühmiti läbiviidud süvaanalüüsis.

Progressioonivaba elulemus ja üldine elulemus ekstrakapsulaarselt levinud eesnäärmevähi korral on
kokkuvõtlikult esitatud järgmistes tabelites:

Tabel 1. Progressioonivaba elulemus ekstrakapsulaarselt levinud eesnäärmevähi korral CASODEX
150 mg ravi saanud patsientide alagrupis

Analüüsi grupp
Suremus (%)
Suremus (%)
Riski suhe
CASODEX 150
platseebo patsientide
(95% CI)
patsientide hulgas
hulgas
Jälgimine
193/335 (57,6)
222/322 (68,9)
0,60 (0,49 ­ 0,73)
Kiiritusravi
66/161 (41,0)
86/144 (59,7)
0,56 (0,40 ­ 0,78)
Radikaalne
179/870 (20,6)
213/849 (25,1)
0,75 (0,61 ­ 0,91)
prostatektoomia

Tabel 2. Üldine elulemus ekstrakapsulaarselt levinud eesnäärmevähi korral CASODEX 150 mg ravi
saanud patsientide alagrupis

Analüüsi grupp
Suremus (%)
Suremus (%)
Riski suhe
CASODEX 150
platseebo patsientide
(95% CI)
patsientide hulgas
hulgas
Jälgimine
164/335 (49,0)
183/322 (56,8)
0,81 (0,66 ­ 1,01)
Kiiritusravi
49/161 (30,4)
61/144 (42,4)
0,65 (0,44 ­ 0,95)
Radikaalne
137/870 (15,7)
122/849 (14,4)
1,09 (0,85 ­ 1,39)
prostatektoomia

Lokaliseerunud haigusega patsientidel ei ilmnenud CASODEX 150 ravi saamisel olulist erinevust
progressioonivaba elulemuse osas. Nendel patsientidel ilmnes trend elulemuse vähenemisele võrreldes
platseeborühma patsientidega (riski suhe =1,16; 95% CI 0,99 kuni 1,37). Kirjeldatud riski/kasu suhtele
tuginedes ei peeta CASODEX 150 ravi selles patsientide rühmas soovitavaks.

Versioon 5


Ravimiametis kinnitatud 13.10.2009

4/6
CASODEX 150 efektiivsust ekstrakapsulaarselt levinud metastaseerumata eesnäärmevähiga kohese
kastratsiooninäidustusega haigete ravis tõestas ka kahe uuringu kombineeritud analüüs. Nendes
uuringutes osales 480 eelnevalt ravimata metastaseerumata (M0) eesnäärmevähiga patsienti.
Uuringutes oli üldine suremus 56% ja mediaanselt 6,3-aastase järgimisperioodi jooksul ei tekkinud
CASODEXi ja kastratsioonravi saanud patsientide rühmas statistiliselt olulist erinevust elulemuse osas
(riski suhe = 1,05 [CI 0,81 kuni 1,36]). Siiski ei saa nimetatud ravimeetodeid pidada statistiliselt
võrdväärseks.
Kokku 805 ravimata metastaseerunud haigusega (M1) patsiendil läbiviidud kahe uuringu
kombineeritud analüüs näitas, et üldise 43%-lise suremuse juures osutus elulemuse põhjal otsustades
CASODEX vähem efektiivsemaks kui kastratsioon (riskisuhe =1,30 [CI 1,04 kuni 1,65]). Mediaanselt
kaheaastase elulemuse juures oli surma saabumise ajas numbriline erinevus 42 päeva (6 nädalat).

Bikalutamiid on ratsemaat, mille antiandrogeenne toime tuleneb peaaegu eranditult R-enantiomeerist.

5.2
Farmakokineetilised omadused

Bikalutamiid imendub pärast suukaudset manustamist hästi. Seniste teadmiste kohaselt ei mõjuta
samaaegne toidu manustamine oluliselt ravimi biosaadavust. Erinevalt (R)-enantiomeerist, mille
poolväärtusaeg plasmas on umbes 1 nädal, eritatakse (S)-enantiomeer organismist kiiresti.
Igapäevase CASODEX 150 kasutamise korral kuhjub (R)-enantiomeer oma pika poolväärtusaja tõttu
umbes 10-kordselt. CASODEX 150 igapäevasel manustamisel on (R)-enantiomeeri püsiv
plasmakontsentratsioon umbes 22 mcg/ml. Püsiva plasmakontsentratsiooni juures moodustab
predominantselt aktiivne (R)-enantiomeer 99% kõigist ringlevatest enantiomeeridest.
(R)-enantiomeeri farmakokineetikat ei mõjuta vanus, neerukahjustus ega kerge kuni mõõdukas
maksakahjustus. Mõningate andmete kohaselt eritatakse plasmast (R)-enantiomeeri raske
maksakahjustuse korral aeglasemalt.
Bikalutamiid seondub plasmavalkudega (ratsemaat 96%, (R)-enantiomeer >99%) ja metaboliseerub
(peamiselt oksüdatsioon ja glükuronisatsioon) olulisel määral. Metaboliidid erituvad enam-vähem
võrdsetes kogustes neerude ja sapi kaudu.

Kliinilises uuringus leiti, et R-bikalutamiidi keskmine kontsentratsioon CASODEX 150 mg saavate
meeste seemnevedelikus oli 4,9 mcg/ml. Bikalutamiidi kogus, mis suguühte ajal naispartnerile
potentsiaalselt üle kantakse, on väike ning võrdub ligikaudu 0,3 mcg/kg. See kogus on väiksem
loomkatsetes kindlakstehtud soovimatuid toimeid tekitavast kogusest.

5.3
Prekliinilised ohutusandmed

Bikalutamiid on tugevatoimeline antiandrogeen ja erinevate funktsioonidega oksüdaasi induktor
loomadel. Selle toimega on seotud sihtorganite muutused, k.a kasvaja tekitamine loomadel (Leydigi
rakkudes, kilpnäärmes, maksas). Vastava ensüümi indutseerimist ei ole inimestel täheldatud ja
kirjeldatud kõrvaltoimeid ei peeta eesnäärmevähiga haigete ravis kliiniliselt oluliseks. Seemnejuhade
atroofia on eeldatav antiandrogeenide klassile iseloomulik toime, mida on täheldatud kõikidel uuritud
loomaliikidel. Toksilisuse uuringutes rottidel taandus testikulaarne atroofia täielikult 24 nädalaga
pärast 12-kuulist pikaajalist kasutamist, kuigi reproduktsiooni uuringutes ilmnes funktsionaalne
taastumine 7 nädalat pärast 11-nädalast annustamisperioodi. Inimese puhul eeldatakse sub- või
infertiilsuse perioodi esinemist.


6. FARMATSEUTILISED
ANDMED

6.1
Abiainete loetelu

Tableti sisu: laktoosmonohüdraat, magneesiumstearaat, povidoon, karboksümetüülamidoon-naatrium.
Kate: hüpromelloos, polüetüleenglükool, titaandioksiid.

6.2
Sobimatus
Versioon 5


Ravimiametis kinnitatud 13.10.2009

5/6

Ei ole kohaldatav.

6.3
Kõlblikkusaeg

4 aastat.

6.4 Säilitamise
eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 30 °C.

6.5
Pakendi iseloomustus ja sisu

PVC/alumiiniumfoolium blister.
Pakendis 28 tabletti.

6.6
Kasutamis- ja käsitsemisjuhend

Erinõuded puuduvad


7. MÜÜGILOA
HOIDJA

AstraZeneca UK Limited
15 Stanhope Gate
London W1K 1LN
Ühendkuningriik


8. MÜÜGILOA
NUMBER

348001


9.
ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

8. juuni 2001/16.06.2006


10.
TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud oktoobris 2009
Versioon 5


Ravimiametis kinnitatud 13.10.2009

6/6