Cosmegen

PAKENDI INFOLEHT

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte.
Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.

Järgnev informatsioon on mõeldud peamiselt meditsiinipersonalile või tervishoiutöötajale.
Kui teil on lisaküsimusi, pidage palun nõu arsti või apteekriga.


1. RAVIMPREPARAADI
NIMETUS

COSMEGEN 0,5 mg süstelahuse pulber.


2.
KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Viaalis on 0,5 mg daktinomütsiini ja 20,0 mg mannitooli.
INN. Dactinomycinum


3. RAVIMVORM

Süstelahuse pulber
COSMEGEN on steriilne, kollase kuni oranzi värvusega lüofiliseeritud pulber, mida kasutatakse
pärast kasutamisvalmiks muutmist intravenoosselt või lokaalseks perfusioonraviks.


4. KLIINILISED
ANDMED

4.1 Näidustused

Wilmsi tuumor. Rabdomüosarkoom. Testise kartsinoom. Trofoblastilised kasvajad.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Ei ole suukaudseks manustamiseks.

Toksilised reaktsioonid COSMEGEN"ile on sagedased ja need võivad olla tõsised (vt lõik 4.8),
mistõttu võib osutuda vajalikuks annuse korrigeerimine. Toksilisuse raskusaste varieerub suures
ulatuses ja sõltub annusest ainult osaliselt.

Veenisisene manustamine
COSMEGEN"i annus sõltub patsiendi taluvusest, tuumori suurusest ja asukohast ning teiste
ravimeetodite kasutamisest. Allpool toodud soovitatud annuseid võib vähendada, kui patsient
saab samaaegselt või on eelnevalt saanud veel muid kemoterapeutikume või kiiritusravi.

COSMEGEN"i annus arvutatakse mikrogrammides (µg). 2-nädalase ravitsükli annus lastel ja
täiskasvanutel ei tohi ületada 15 µg/kg/päevas või 5-päevase ravitsükli annus 400­600 µg/m2
kehapinna kohta päevas veenisiseselt. Tüsedatele või tursetega patsientidele tuleb annuse
arvutamisel võtta aluseks kehapindala ja püüda annus siduda normaalse kehakaaluga.

Lk 1 / 9

Manustamine lastele
COSMEGEN"i toksiliste toimete suurema esinemissageduse tõttu imikutel, tohib ravimit
manustada ainult üle 6...12-kuu vanustele lastele.

Manustamine eakatele
COSMEGEN"i kliinilistes uuringutes ei osalenud piisavalt palju üle 65-aastaseid isikuid, mistõttu
ei saa otsustada, kas nemad reageerivad ravile noortest erinevalt. Senise kliinilise kogemuse
põhjal ei ole ravile reageerimises erinevusi eakate ja noorte patsientide vahel. Kuid avaldatud
metaanalüüs kõikidest uuringutest, mis Eastern Cooperative Oncology Group on läbi viinud
13 aasta jooksul, viitab sellele, et COSMEGEN"i manustamine eakatele patsientidele, võrreldes
nooremate patsientidega, võib olla seotud suurema riskiga müelosupressioonile.

COSMEGEN"i võib kasutada monoteraapiana või kombinatsioonis teiste
kemoterapeutikumidega. Kuna kemoteraapia ravireziimid muutuvad pidevalt, tohib ravimit
määrata ja manustada onkoloogilise praktika ja uute ravimeetoditega kursis oleva arsti otsese
järelvalve all. Järgnevad soovitatud ravireziimid põhinevad COSMEGEN-ravi kohta käivatel
ülevaateartiklitel ja käivad ühe ravitsükli kohta.

Wilmsi tuumor, rabdomüosarkoom
Wilmsi tuumori ja rabdomüosarkoomi raviks on kasutatud 15 µg/kg intravenoosselt 5 päeva
jooksul erinevates kombinatsioonides ja skeemides koos teiste kemoterapeutiliste ravimitega.

Testise kartsinoom
1000 µg/m2 esimesel ravipäeval ühe osana kombinatsioonravist koos tsüklofosfamiidi,
bleomütsiini, vinblastiini ja tsisplatiiniga.

Gestatsiooni trofoblastiline kasvaja
Monoteraapiana 12 µg/kg ööpäevas veenisiseselt 5 päeva.

Kombineeritult etoposiidi, metotreksaadi, foliinhappe, vinkristiini, tsüklofosfamiidi ja
tsisplatiiniga 500 µg veenisiseselt 1. ja 2. ravipäeval.

Täidlastele ja eelnevalt kemoteraapiat või kiiritusravi saanud patsientidele soovitatakse mõnikord
väiksemaid annuseid.

COSMEGEN"i võib aseptika nõudeid arvestades kasutamisvalmiks muuta lisades 1,1 ml
säilitusaineta steriilset süstevett. Saadud lahus sisaldab umbes 500 µg/ml (0,5 mg)
daktinomütsiini.

Parenteraalselt manustatavaid ravimeid tuleb enne manustamist visuaalselt uurida osakeste ja
värvimuutuste suhtes, mil iganes konteiner seda võimaldab. Kasutamisvalmis COSMEGEN on
selge, kulla värvusega lahus.

Kasutamisvalmina võib COSMEGEN"i lisada 5% glükoosi või 0,9% naatriumkloriidi
infusioonlahustele otse või läbi infusioonisüsteemi voolikute.

Kuigi COSMEGEN"i valmislahus on keemiliselt stabiilne, ei sisalda see säilitusaineid ja võib
seetõttu mikroobidega saastuda. Kõik kasutamata jäägid tuleb minema visata. Vett sisaldavate
säilitusainete (bensüülalkohol või parabeenid) kasutamisel COSMEGEN"i süstelahuse
valmistamisel tekib sade.
Lk 2 / 9


Veenisisesel manustamisel läbi tselluloosestermembraanfiltri, mida kasutatakse mõnedes
intravenoossetes plokkfiltrites, on teatatud osalisest daktinomütsiini kaost.

Kuna COSMEGEN on pehmete kudede suhtes äärmiselt korrosiivne, tuleb kasutada vastavaid
ettevaatusabinõusid.

Kui ravimit manustatakse otse veeni ilma infusioonisüsteemi kasutamata, tuleb kasutada "kahe
nõela tehnikat". Tõmba viaalist vastavas annuses kasutamisvalmis lahust ühe steriilse nõelaga.
Kasuta teist steriilset nõela lahuse süstimiseks otse veeni.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus ravimi ükskõik millise koostisosa suhtes.

COSMEGEN"i ei tohi manustada tuulerõugete ja herpes zoster infektsiooni ajal, kuna see võib
põhjustada haiguse generaliseerumist ja lõppeda surmaga.

4.4 Hoiatused
ja
ettevaatusabinõud kasutamisel

COSMEGEN"i tohib manustada ainult vähi ravis kasutatavate kemoterapetikumidega kogemust
omava arsti järelvalve all. Daktinomütsiini toksiliste (nt korrosiivsete, kartsinogeensete,
mutageensete ja teratogeensete) omaduste tõttu on vajalik enne ravimi manustamist
tutvuda spetsiaalsete käsitsemisjuhenditega ja neid täpselt järgida.

COSMEGEN on VÄGA TOKSILINE ja nii kuivainet kui ka lahust tuleb käsitseda ja manustada
äärmiselt hoolikalt. Kuna COSMEGEN on pehmete kudede suhtes väga korrosiivne, tohib seda
manustada ainult veenisiseselt. Aurude ja tolmu inhalatsiooni ja kontakti naha ning
limaskestadega, eriti silmadega, tuleb vältida. COSMEGEN"i käsitsemisel tuleb kasutada vastavat
kaitsevarustust. Kui ravimit satub juhuslikult silma, tuleb silma loputada vähemalt 15 minuti
jooksul rohke vee, füsioloogilise või balansseeritud soolalahusega, mille järel tuleb kohe
konsulteerida silmaarstiga. Kui ravimit satub nahale, pesta nahka vähemalt 15 minuti jooksul
rohke veega, samal ajal eemaldada saastunud rõivad ja jalanõud. Konsulteerida kohe arstiga.
Saastunud riided tuleb hävitada ja kingad enne kasutamist põhjalikult puhastada (vt lõik 6.6).

Kui veenisisesel manustamisel satub ravimit veresoontest mööda, võib see põhjustada tõsiseid
pehmete kudede kahjustusi (vt lõik 6.6).

Sarnaselt teistele kasvajavastastele ravimitele, on COSMEGEN väga toksiline ning ravi ajal on
vajalik patsienti hoolikalt ja sageli jälgida kõrvaltoimete suhtes. Kõrvaltoimed võivad tekkida
kõikides kudedes, kõige sagedamini esinevad need aga vereloomesüsteemis, põhjustades
müelosupressiooni. Seetõttu ei tohi ravi ajal COSMEGEN"iga kasutada elusviirust sisaldavat
vaktsiini. Tuleb meeles pidada ka anafülaktiliste reaktsioonide tekkevõimalust.

Veno-oklusiivhaigus
(Peamiselt maksa) veno-oklusiivhaigus võib lõppeda surmaga, eriti lastel alla 48 elukuu (vt lõik
4.8, seedetrakt).

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Lk 3 / 9

Kombineeritud kemoteraapiat saavaid patsiente on vaja jälgida toksiliste kõrvaltoimete suhtes iga
päev, kuna harva talutakse kogu ravikuuri. Stomatiidi, diarröa või tugeva vereloome
supresssiooni tekkimisel ravi ajal, tuleb kuni patsiendi seisundi normaliseerumiseni ravimite
manustamine katkestada.

COSMEGEN ja kiiritusravi
COSMEGEN"i ja kiiritusravi kombineerimisel suureneb seedetrakti toksilisuse ja luuüdi
supressiooni esinemissagedus. Nii normaalsel nahal kui ka põse ja kõri limaskestadel võib
esineda varast erüteemi. Tavalisest madalam kiiritusdoos kombineerituna COSMEGEN"iga,
põhjustab erüteemi ja vesikulatsiooni, mis progresseerub kiiresti läbi parkumise ja
deskvamatsiooni staadiumite. Paranemine toimub pigem 4...6 nädala jooksul, kui 2...3 kuu
jooksul. COSMEGEN võib varasemat kiiritusjärgset erüteemi reaktiveerida isegi siis, kui
kiiritusravi teostati mitmeid kuid tagasi, aga eriti sel juhul, kui kahe raviviisi vaheline intervall on
väike. Kiirituse toime võimendumine on eriti suur probleem, kui ravitakse limaskesti. Kui
teostatakse ninaneelu kiiritust, siis selline kombinatsioon võib esile kutsuda raske orofarüngeaalse
mukosiidi tekke. Rasked reaktsioonid võivad tekkida juhul, kui kasutatakse nii COSMEGEN"i kui
kiirituse suuri doose või siis, kui patsient on eriti tundlik sellisele kombinatsioonile.

Erilist tähelepanu vajab olukord, kus COSMEGEN"i manustatakse varem kui kaks kuud pärast
parempoolse Wilmsi tuumori kiiritust; sellisel juhul on esinenud hepatomegaalia ja AST
aktiivsuse tõus. COSMEGEN"i tohib manustada samaaegselt kiiritusravi saavale Wilmsi
tuumoriga haigele ainult sel juhul, kui ravist loodetav kasu ületab võimaliku riski.

On andmeid, et kiiritusravi ja antineoplastiliste ravimite, nt COSMEGEN"i kasutamine suurendab
teise primaarse tuumori (ka leukeemia) tekkevõimalust. Erinevate ravimeetodite kombineerimisel
on vajalik ravijärgselt paranenute hoolikas ning pikaajaline jälgimine.

COSMEGEN ja lokaalne perfusioonravi
Perfusioonravi tüsistused on peamiselt seotud süsteemsesse vereringesse sattunud ravimi hulgaga,
ja nendeks võivad olla vereloome pärssimine, kasvajalise koe laguproduktidest pärit olevate
toksiliste ühendite imendumine, vastuvõtlikkuse suurenemine nakkushaigustele, haavade
paranemise halvenemine ja mao limaskesta haavandumine. Teisteks kõrvaltoimeteks võivad olla
ravitava jäseme turse, perfusiooni saava piirkonna pehmete kudede kahjustus ja (potentsiaalselt)
veenitromboos.

Laboratoorsed analüüsid
Kasvajalise haigusega ja COSMEGEN"i saavatel haigetel on teatatud neeru, maksa ja luuüdi
funktsioonihäirete esinemisest. Neil haigeil tuleb sagedasti määrata neeru, maksa ja luuüdi
funktsioone.

COSMEGEN"i toime võib häirida biotestiga antibakteriaalse ravimi taseme määramist verest.

4.6 Rasedus ja imetamine

Rasedatel naistel pole asjakohaseid ja hästikontrollitud uuringuid teostatud. COSMEGEN"i tohib
raseduse ajal kasutada vaid juhul, kui võimalik kasu ületab võimaliku riski lootele.

Ravimi eritumise kohta rinnapiima andmed puuduvad. Kuna COSMEGEN võib tekitada imikul
raskeid kõrvaltoimeid, tuleb otsustada, kas lõpetada rinnaga toitmine ja/või ravimi manustamine,
võttes arvesse ravimi tähtsust emale.

Lk 4 / 9

4.7 Toime
reaktsioonikiirusele

Ravimil on mõningad kõrvaltoimed, mis võivad mõjutada mõningatel patsientidel autojuhtimise
ja masinate käsitsemise võimet (vt lõik 4.8).

4.8 Kõrvaltoimed

Ravimi toksilisus (va iiveldus ja oksendamine) avaldub alles 2...4 päeva pärast ravikuuri
lõpetamist ja toime maksimum võib ilmneda alles 1...2 nädala möödudes. On teatatud ka
surmajuhtudest. Kõrvaltoimed on ravi katkestamisel mööduva iseloomuga. Need võivad olla
järgmised:

Uuringud
Kasvajalise haigusega ja COSMEGEN"i saavatel patsientidel võib esineda häireid neeru-, maksa-
ja luuüdifunktsiooni näitavates analüüsides. Neeru-, maksa- ja luuüdifunktsiooni tuleb sageli
hinnata.

Vere- ja lümfisüsteemi häired
Aneemia, võimalik isegi kuni aplastilise aneemiani, agranulotsütoos, leukopeenia,
trombotsütopeenia, pantsütopeenia, retikulotsütopeenia, neutropeenia (valgete vererakkude väga
madal tase), febriilne neutropeenia (palavik koos valgete vererakkude väga madala tasemega).
Tugeva vereloome pärssimise märkamiseks on vajalik sage trombotsüütide ja leukotsüütide arvu
jälgimine. Kui kummagi arv langeb oluliselt, tuleb kuni luuüdi taastumiseni ravimi manustamine
lõpetada. Selleks kulub sageli kuni 3 nädalat.

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired
Pneumoniit.

Seedetrakti häired
Keiliit, düsfaagia, ösofagiit, haavanduv stomatiit, farüngiit, anoreksia, iiveldus, oksendamine,
kõhuvalu, kõhulahtisus, haavandid seedetraktis, proktiit. Iiveldust ja oksendamist, mis tekivad
esimeste tundide jooksul pärast manustamist, saab leevendada antiemeetikumide manustamisega.

Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Kiilaspäisus, nahalööve, akne, varem radioteraapiat saanud naha erüteem või suurenenud
pigmenteerumine.

Daktinomütsiin on äärmiselt korrosiivne. Kui veenisisesel manustamisel satub ravimit soonest
mööda, tekib pehmete kudede tõsine kahjustus. Vähemalt ühel korral on see viinud
kontraktuuride tekkeni kätel. Lokaalse perfusioonravi teostamisel on mitmel korral tekkinud,
aeg-ajalt ka raskekujulisena, epidermolüüs, erüteem ja turse.

Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused
Müalgia, kasvupeetus.

Ainevahetus- ja toitumishäired
Hüpokaltseemia.

Infektsioonid ja infestatsioonid
Infektsioon.

Lk 5 / 9

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Ebamugavustunne, nõrkus, letargia, palavik.

Maksa ja sapiteede häired
Hepatotoksilisus, ka astsiit, hepatomegaalia, hepatiit, surmaga lõppenud maksapuudulikkus ja
maksafunktsiooni proovide häired.
COSMEGEN"i manustamisel kombinatsioonis teiste kemoterapeutikumidega on teatatud maksa
veno-oklusiivsest haigusest, mida võib seostada soontesisese hüübimishäire ja mitmete organite
puudulikkusega.

4.9 Üleannustamine

Andmed üleannustamise kohta inimesel on piiratud. Üleannustamise korral on esinevateks
nähtudeks iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, mukosiit, sh stomatiit, seedetrakti haavandumine,
naha probleemid sh eksanteem, ketendus ja epidermolüüs tugev vereloome pärssumine, veno-
oklusiivhaigus, äge neerupuudulikkus ja surm. COSMEGEN"i üleannustamise spetsiifiline ravi
puudub. Ravi on sümptomaatiline ja toetav. Soovitatakse kontrollida korduvalt nahka ning
limaskesti ja lisaks ka neeru-, maksa- ja luuüdifunktsiooni.


5. FARMAKOLOOGILISED
OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised
omadused

Farmakoterapeutiline grupp: aktinomütsiinid, ATC-kood: L01DA01

COSMEGEN (daktinomütsiin) on aktinomütsiinide hulka kuuluv antibiootikum, mida
produtseerivad Streptomyces"e erinevad tüved. Daktinomütsiin on Streptomyces parvillus"e poolt
produtseeritud aktinomütsiinide segu peamine komponent. Aktinomütsiinide toksilisuse tõttu on
välistatud nende kasutamine infektsioonide ravis, kuid neil on tuumorivastaseid omadusi, mis on
tõestatud erinevate tuumorivormide implanteerimisega katseloomadele. See tsütotoksiline toime
on teatud vähivormide ravi aluseks. On leitud, et daktinomütsiini toime seisneb ühendite
moodustamises DNA-ga ja selektiivselt DNA poolt juhitud RNA sünteesi pärssimises. Arvatakse,
et daktinomütsiin pärsib valgu sünteesi inhibeerides informatsiooni-RNA sünteesi.
Daktinomütsiin inhibeerib DNA sünteesi, kuid palju suuremates kontsentratsioonides, kui on vaja
RNA sünteesi pärssimiseks.

5.2 Farmakokineetilised
omadused

Pärast ühekordset või mitmekordset veenisisest manustamist jaotub daktinomütsiin kiiresti ja
seotakse laialdaselt kehakudedega. Maliigse melanoomiga patsientidel teostatud uuringus, kus
manustati 3H-daktinomütsiini, leiti, et daktinomütsiin metaboliseerub minimaalselt,
kontsentreerub tuumaga rakkudesse ja ei tungi olulisel määral läbi hematoentsefaalbarjääri
(<10%). 3H-daktinomütsiini plasma kontsentratsioon langeb kiiresti 2 tunniga ja siis alaneb
aeglaselt poolväärtusajaga umbes 36 tundi. 30% annusest leitakse uriinist ja väljaheitest ühe
nädala pärast.

5.3 Prekliinilised
ohutusandmed

Daktinomütsiini intravenoosne DL50 on rotil 460 µg/kg. Daktinomütsiini suukaudne DL50 on
hiirel ja rotil vastavalt 7,8 mg/kg ja 7,2 mg/kg.
Lk 6 / 9


Kartsinogeensus
Rahvusvaheline Vähiuurimise Agentuur (International Agency on Research on Cancer) on
otsustanud, et daktinomütsiin tekitab loomadel vähki. Hiirtele ja rottidele arenesid paiksed
sarkoomid pärast korduvat subkutaanset või intraperitoneaalset süstimist. Mesenhümaalsed
kasvajad ilmnesid F344 isastel rottidel, kellele intraperitoneaalselt süstiti 50 µg/kg 2...5 korda
nädalas 18 nädala jooksul. Esimene kasvaja ilmnes 23. nädalal.

Mutageensus
Mitmetes in vitro ja in vivo katsetes, kaasaarvatud inimese fibroplastidel ja leukotsüütidel ning
HeLa rakkudel läbiviidud katsetes, on näidatud, et daktinomütsiin on mutageenne. Hiirte ja
rottide peal on näidatud DNA kahjustumist ja tsütogeenseid toimeid.

Reproduktsioonitoksilisus
Ei ole teatatud asjakohastest fertiilsuse uuringutest, kuid on andmeid sagedamini esinevast
viljatusest pärast ravi teiste kasvajavastaste ravimitega.

Teratogeensus
Rottidel, küülikutel ja hamstritel on daktinomütsiini intravenoosne manustamine annuses
50...100 µg/kg (3...7 korda suurem annus inimestele soovitatud suurimast annusest) põhjustanud
väärarendeid ja kahjulikke toimeid embrüole.


6. FARMATSEUTILISED
ANDMED

6.1 Abiainete
loetelu

Igas viaalis on 20,0 mg mannitooli.

6.2 Sobimatus

Vett sisaldavate säilitusainete (bensüülalkohol või parabeenid) kasutamisel COSMEGEN"i
süstelahuse valmistamisel tekib sade.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4 Säilitamise
eritingimused

Hoida niiskuse ja valguse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Karbis on 1 viaal.

6.6 Erihoiatused
ravimi
käsitlemiseks

Loomkatsed on näidanud, et daktinomütsiin on naha suhtes korrosiivne, ärritab silmi ja
hingamisteede limaskesti ning on suukaudsel manustamisel äärmiselt toksiline. Ta on
kartsinogeenne, mutageenne, embrüotoksiline ja teratogeenne. COSMEGEN"i parenteraalseks
Lk 7 / 9

manustamiseks ettevalmistamisel on selle toksilisuse tõttu vajalik rakendada sobivaid
ettevaatusabinõusid, k.a. kasutada vastavat kaitsevarustust. Tuleb vältida ravimi tolmu ja aurude
inhaleerimist ning kontakti naha ja limaskestadega, eriti silmadega. Raseduse ajal tuleb vältida
kokkupuudet ravimiga. Süstitavate antineoplastiliste ravimite ettevalmistamist soovitatakse
teostada vastavas laminaarse õhuvooluga bio-ohutuse kapis (klass II). Selliste ravimite
ettevalmistamisega tegelev personal peab kandma keemiliselt vastupidavaid, vedelikke
mitteläbilaskvaid kindaid, kaitseprille, kaitsekitlit ja jalatsite kaitseid. Vastavalt tegevusele on
vaja kasutada lisakaitsevahendeid kehale (kaitsevarrukaid, põlle, kindaid, äravisatavat
kaitseülikonda), et hoiduda ravimi nahale sattumisest ja aurude ja tolmu inhalatsioonist.
Potentsiaalselt saastunud riiete eemaldamisel tuleb kasutada sobivaid võtteid.

Vähivastaste ravimite õigeks käsitsemiseks ja hävitamiseks on avaldatud mitmeid juhtnööre,
mida tuleb arvestada ja järgida.

Esmaabi
Kui ravimit satub juhuslikult silma, tuleb silma loputada vähemalt 15 minuti jooksul rohke vee,
füsioloogilise või balansseeritud soolalahusega, mille järel tuleb kohe konsulteerida silmaarstiga.
Kui ravimit satub nahale, pesta nahka vähemalt 15 minuti jooksul rohke veega, samal ajal
eemaldada saastunud rõivad ja jalanõud. Konsulteerida kohe arstiga. Saastunud riided tuleb
hävitada ja kingad enne kasutamist põhjalikult puhastada (vt lõik 4.4 ja 4.2).

Ekstravasatsioon
COSMEGEN"i täpne manustamine vähendab veeniümbruse infiltratsiooni riski (vt lõik 4.4 ja
4.8). See võib vähendada ka lokaalsete reaktsioonide nagu urtikaaria ja erütematoosi
tekkevõimalust. COSMEGEN"i veenist mööda sattumisel võib põletus- või torkimistunne esineda
või mitte, infiltratsioon võib olla juhtunud isegi siis, kui veri tuleb aspireerimisel hästi
infusioonsüstlasse. Kui süstimise ajal esineb mõni ekstravasatsiooni tunnus, tuleb ravimi
manustamine kohe katkestada ja jätkata manustamist teise veeni. Ekstravasatsiooni kahtlusel on
kasulik sellel kohal hoida jääd 15 minutit 4 korda päevas 3 päeva jooksul. Lokaalsete ravimite
manustamise positiivne toime ei ole siiani kindlaks tehtud. Ekstravasaalsete reaktsioonide
progresseeruva iseloomu tõttu on vajalik haige hoolikas jälgimine ja soovitatakse plastilise
kirurgi konsultatsiooni. Villide, haavandite ja/või püsiva valu olemasolu on laialdase kirurgilise
ekstsisiooni näidustuseks, millele järgneb nahasiirdamine.


7.
MÜÜGILOA HOIDJA JA TOOTJA

Müügiloa hoidja:
Lundbeck Pharmaceuticals Ireland Limited
1 Setanta Place
Dublin 2
Iirimaa.

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja esindaja poole:

IDIS Limited
IDIS House, Churchfield Road
Weybridge, KT13 8DB
Ühendkuningriik
Tel: 0044 1 932 824 026
E- post: See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.
Formatted: Font color: Auto
Lk 8 / 9


Tootja: Pharmaceutical Development and Manufacturing Services
20 Seagoe Industrial Estate
Craigavon, BT63 5QD
Ühendkuningriik.


8. MÜÜGILOA
NUMBER

328000


9.
ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV/MÜÜGILOA UUENDAMISE
KUUPÄEV

Esmase müügiloa väljastamise kuupäev: 27. oktoober 2000.
Müügiloa uuendamise kuupäev: 11. november 2005.


10. TEKSTI
LÄBIVAATAMISE
KUUPÄEV


Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja poole.


Ravimiametis kinnitatud septembris 2009


Lk 9 / 9

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE


1. RAVIMPREPARAADI
NIMETUS

COSMEGEN, 0,5 mg süstelahuse pulber.


2. KVALITATIIVNE
JA
KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Viaalis on 0,5 mg daktinomütsiini ja 20,0 mg mannitooli.
INN. Dactinomycinum


3. RAVIMVORM

Süstelahuse pulber.
COSMEGEN on steriilne, kollase kuni oranzi värvusega lüofiliseeritud pulber, mida kasutatakse pärast
kasutamisvalmiks muutmist intravenoosselt või lokaalseks perfusioonraviks.


4. KLIINILISED
ANDMED

4.1 Näidustused

Wilmsi tuumor. Rabdomüosarkoom. Testise kartsinoom. Trofoblastilised kasvajad.

4.2 Annustamine
ja
manustamisviis

Ei ole suukaudseks manustamiseks.

Toksilised reaktsioonid COSMEGEN"ile on sagedased ja need võivad olla tõsised (vt lõik 4.8), mistõttu
võib osutuda vajalikuks annuse korrigeerimine. Toksilisuse raskusaste varieerub suures ulatuses ja sõltub
annusest ainult osaliselt.

Veenisisene manustamine
COSMEGEN"i annus sõltub patsiendi taluvusest, tuumori suurusest ja asukohast ning teiste ravimeetodite
kasutamisest. Allpool toodud soovitatud annuseid võib vähendada, kui patsient saab samaaegselt või on
eelnevalt saanud veel muid kemoterapeutikume või kiiritusravi.

COSMEGEN"i annus arvutatakse mikrogrammides (µg). 2-nädalase ravitsükli annus lastel ja
täiskasvanutel ei tohi ületada 15 µg/kg/päevas või 5-päevase ravitsükli annus 400...600 µg/m2 kehapinna
kohta päevas veenisiseselt. Tüsedatele või tursetega patsientidele tuleb annuse arvutamisel võtta aluseks
kehapindala ja püüda annus siduda normaalse kehakaaluga.

Manustamine lastele
COSMEGEN"i toksiliste toimete suurema esinemissageduse tõttu imikutel, tohib ravimit manustada ainult
üle 6...12-kuu vanustele lastele.


Manustamine eakatele
COSMEGEN"i kliinilistes uuringutes ei osalenud piisavalt palju üle 65-aastaseid isikuid, mistõttu ei saa
otsustada, kas nemad reageerivad ravile noortest erinevalt. Senise kliinilise kogemuse põhjal ei ole ravile
Lk 1 / 10

reageerimises erinevusi eakate ja noorte patsientide vahel. Kuid avaldatud metaanalüüs kõikidest
uuringutest, mis Eastern Cooperative Oncology Group on läbi viinud 13 aasta jooksul, viitab sellele, et
COSMEGEN"i manustamine eakatele patsientidele, võrreldes nooremate patsientidega, võib olla seotud
suurema riskiga müelosupressioonile.

COSMEGEN"i võib kasutada monoteraapiana või kombinatsioonis teiste kemoterapeutikumidega. Kuna
kemoteraapia ravireziimid muutuvad pidevalt, tohib ravimit määrata ja manustada onkoloogilise praktika
ja uute ravimeetoditega kursis oleva arsti otsese järelvalve all. Järgnevad soovitatud ravireziimid
põhinevad COSMEGEN-ravi kohta käivatel ülevaateartiklitel ja käivad ühe ravitsükli kohta.

Wilmsi tuumor, rabdomüosarkoom
Wilmsi tuumori ja rabdomüosarkoomi raviks on kasutatud 15 µg/kg intravenoosselt 5 päeva jooksul
erinevates kombinatsioonides ja skeemides koos teiste kemoterapeutiliste ravimitega.

Testise kartsinoom
1000 µg/m2 esimesel ravipäeval ühe osana kombinatsioonravist koos tsüklofosfamiidi, bleomütsiini,
vinblastiini ja tsisplatiiniga.

Gestatsiooni trofoblastiline kasvaja
Monoteraapiana 12 µg/kg ööpäevas veenisiseselt 5 päeva.

Kombineeritult etoposiidi, metotreksaadi, foliinhappe, vinkristiini, tsüklofosfamiidi ja tsisplatiiniga
500 µg veenisiseselt 1. ja 2. ravipäeval.

Täidlastele ja eelnevalt kemoteraapiat või kiiritusravi saanud patsientidele soovitatakse mõnikord
väiksemaid annuseid.

COSMEGEN"i võib aseptika nõudeid arvestades kasutamisvalmiks muuta lisades 1,1 ml säilitusaineta
steriilset süstevett. Saadud lahus sisaldab umbes 500 µg/ml (0,5 mg) daktinomütsiini.

Parenteraalselt manustatavaid ravimeid tuleb enne manustamist visuaalselt uurida osakeste ja
värvimuutuste suhtes, mil iganes konteiner seda võimaldab. Kasutamisvalmis COSMEGEN on selge,
kulla värvusega lahus.

Kasutamisvalmina võib COSMEGEN"i lisada 5% glükoosi või 0,9% naatriumkloriidi infusioonlahustele
otse või läbi infusioonisüsteemi voolikute.

Kuigi COSMEGEN"i valmislahus on keemiliselt stabiilne, ei sisalda see säilitusaineid ja võib seetõttu
mikroobidega saastuda. Kõik kasutamata jäägid tuleb minema visata. Vett sisaldavate säilitusainete
(bensüülalkohol või parabeenid) kasutamisel COSMEGEN"i süstelahuse valmistamisel tekib sade.

Veenisisesel manustamisel läbi tselluloosestermembraanfiltri, mida kasutatakse mõnedes intravenoossetes
plokkfiltrites, on teatatud osalisest daktinomütsiini kaost.

Kuna COSMEGEN on pehmete kudede suhtes äärmiselt korrosiivne, tuleb kasutada vastavaid
ettevaatusabinõusid.

Kui ravimit manustatakse otse veeni ilma infusioonisüsteemi kasutamata, tuleb kasutada "kahe nõela
tehnikat". Tõmba viaalist vastavas annuses kasutamisvalmis lahust ühe steriilse nõelaga. Kasuta teist
steriilset nõela lahuse süstimiseks otse veeni.

4.3 Vastunäidustused

Lk 2 / 10

Ülitundlikkus ravimi ükskõik millise koostisosa suhtes.

COSMEGEN"i ei tohi manustada tuulerõugete ja herpes zoster infektsiooni ajal, kuna see võib põhjustada
haiguse generaliseerumist ja lõppeda surmaga.

4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

COSMEGEN"i tohib manustada ainult vähi ravis kasutatavate kemoterapetikumidega kogemust omava
arsti järelvalve all. Daktinomütsiini toksiliste (nt korrosiivsete, kartsinogeensete, mutageensete ja
teratogeensete) omaduste tõttu on vajalik enne ravimi manustamist tutvuda spetsiaalsete
käsitsemisjuhenditega ja neid täpselt järgida.

COSMEGEN on VÄGA TOKSILINE ja nii kuivainet kui ka lahust tuleb käsitseda ja manustada
äärmiselt hoolikalt. Kuna COSMEGEN on pehmete kudede suhtes väga korrosiivne, tohib seda manustada
ainult veenisiseselt. Aurude ja tolmu inhalatsiooni ja kontakti naha ning limaskestadega, eriti silmadega,
tuleb vältida. COSMEGEN"i käsitsemisel tuleb kasutada vastavat kaitsevarustust. Kui ravimit satub
juhuslikult silma, tuleb silma loputada vähemalt 15 minuti jooksul rohke vee, füsioloogilise või
balansseeritud soolalahusega, mille järel tuleb kohe konsulteerida silmaarstiga. Kui ravimit satub nahale,
pesta nahka vähemalt 15 minuti jooksul rohke veega, samal ajal eemaldada saastunud rõivad ja jalanõud.
Konsulteerida kohe arstiga. Saastunud riided tuleb hävitada ja kingad enne kasutamist põhjalikult
puhastada (vt lõik 6.6, Esmaabi).

Kui veenisisesel manustamisel satub ravimit veresoontest mööda, võib see põhjustada tõsiseid pehmete
kudede kahjustusi (vt lõik 6.6, Ekstravasatsioon).

Sarnaselt teistele kasvajavastastele ravimitele, on COSMEGEN väga toksiline ning ravi ajal on vajalik
patsienti hoolikalt ja sageli jälgida kõrvaltoimete suhtes. Kõrvaltoimed võivad tekkida kõikides kudedes,
kõige sagedamini esinevad need aga vereloomesüsteemis, põhjustades müelosupressiooni. Seetõttu ei tohi
ravi ajal COSMEGEN"iga kasutada elusviirust sisaldavat vaktsiini. Tuleb meeles pidada ka anafülaktiliste
reaktsioonide tekkevõimalust.

Veno-oklusiivhaigus
(Peamiselt maksa) veno-oklusiivhaigus võib lõppeda surmaga, eriti lastel alla 48 elukuu (vt lõik 4.8,
seedetrakt).

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Kombineeritud kemoteraapiat saavaid patsiente on vaja jälgida toksiliste kõrvaltoimete suhtes iga päev,
kuna harva talutakse kogu ravikuuri. Stomatiidi, diarröa või tugeva vereloome supresssiooni tekkimisel
ravi ajal, tuleb kuni patsiendi seisundi normaliseerumiseni ravimite manustamine katkestada.

COSMEGEN ja kiiritusravi
COSMEGEN"i ja kiiritusravi kombineerimisel suureneb seedetrakti toksilisuse ja luuüdi supressiooni
esinemissagedus. Nii normaalsel nahal kui ka põse ja kõri limaskestadel võib esineda varast erüteemi.
Tavalisest madalam kiiritusdoos kombineerituna COSMEGEN"iga, põhjustab erüteemi ja vesikulatsiooni,
mis progresseerub kiiresti läbi parkumise ja deskvamatsiooni staadiumite. Paranemine toimub pigem
4...6 nädala jooksul, kui 2...3 kuu jooksul. COSMEGEN võib varasemat kiiritusjärgset erüteemi
reaktiveerida isegi siis, kui kiiritusravi teostati mitmeid kuid tagasi, aga eriti sel juhul, kui kahe raviviisi
vaheline intervall on väike. Kiirituse toime võimendumine on eriti suur probleem, kui ravitakse limaskesti.
Kui teostatakse ninaneelu kiiritust, siis selline kombinatsioon võib esile kutsuda raske orofarüngeaalse
mukosiidi tekke. Rasked reaktsioonid võivad tekkida juhul, kui kasutatakse nii COSMEGEN"i kui kiirituse
suuri doose või siis, kui patsient on eriti tundlik sellisele kombinatsioonile.

Lk 3 / 10

Erilist tähelepanu vajab olukord, kus COSMEGEN"i manustatakse varem kui kaks kuud pärast
parempoolse Wilmsi tuumori kiiritust; sellisel juhul on esinenud hepatomegaalia ja AST aktiivsuse tõus.
COSMEGEN"i tohib manustada samaaegselt kiiritusravi saavale Wilmsi tuumoriga haigele ainult sel
juhul, kui ravist loodetav kasu ületab võimaliku riski.

On andmeid, et kiiritusravi ja antineoplastiliste ravimite, nt COSMEGEN"i kasutamine suurendab teise
primaarse tuumori (ka leukeemia) tekkevõimalust. Erinevate ravimeetodite kombineerimisel on vajalik
ravijärgselt paranenute hoolikas ning pikaajaline jälgimine.

COSMEGEN ja lokaalne perfusioonravi
Perfusioonravi tüsistused on peamiselt seotud süsteemsesse vereringesse sattunud ravimi hulgaga, ja
nendeks võivad olla vereloome pärssimine, kasvajalise koe laguproduktidest pärit olevate toksiliste
ühendite imendumine, vastuvõtlikkuse suurenemine nakkushaigustele, haavade paranemise halvenemine
ja mao limaskesta haavandumine. Teisteks kõrvaltoimeteks võivad olla ravitava jäseme turse, perfusiooni
saava piirkonna pehmete kudede kahjustus ja (potentsiaalselt) veenitromboos.

Laboratoorsed analüüsid
Kasvajalise haigusega ja COSMEGEN"i saavatel haigetel on teatatud neeru, maksa ja luuüdi
funktsioonihäirete esinemisest. Neil haigeil tuleb sagedasti määrata neeru, maksa ja luuüdi funktsioone.

COSMEGEN"i toime võib häirida biotestiga antibakteriaalse ravimi taseme määramist verest.

4.6 Rasedus
ja
imetamine

Rasedatel naistel pole asjakohaseid ja hästikontrollitud uuringuid teostatud. COSMEGEN"i tohib raseduse
ajal kasutada vaid juhul, kui võimalik kasu ületab võimaliku riski lootele.

Ravimi eritumise kohta rinnapiima andmed puuduvad. Kuna COSMEGEN võib tekitada imikul raskeid
kõrvaltoimeid, tuleb otsustada, kas lõpetada rinnaga toitmine ja/või ravimi manustamine, võttes arvesse
ravimi tähtsust emale.

4.7 Toime
reaktsioonikiirusele

Ravimil on mõningad kõrvaltoimed, mis võivad mõjutada mõningatel patsientidel autojuhtimise ja
masinate käsitsemise võimet (vt lõik 4.8).

4.8 Kõrvaltoimed

Ravimi toksilisus (va iiveldus ja oksendamine) avaldub alles 2...4 päeva pärast ravikuuri lõpetamist ja
toime maksimum võib ilmneda alles 1...2 nädala möödudes. On teatatud ka surmajuhtudest. Kõrvaltoimed
on ravi katkestamisel mööduva iseloomuga. Need võivad olla järgmised:

Uuringud
Kasvajalise haigusega ja COSMEGEN"i saavatel patsientidel võib esineda mitmesuguseid häireid neeru-,
maksa- ja luuüdifunktsiooni näitavates analüüsides. Neeru-, maksa- ja luuüdifunktsiooni tuleb sageli
hinnata.

Vere- ja lümfisüsteemi häired
Aneemia, võimalik isegi kuni aplastilise aneemiani, agranulotsütoos, leukopeenia, trombotsütopeenia,
pantsütopeenia, retikulotsütopeenia, neutropeenia, febriilne neutropeenia. Tugeva vereloome pärssimise
märkamiseks on vajalik sage trombotsüütide ja leukotsüütide arvu jälgimine. Kui kummagi arv langeb
oluliselt, tuleb kuni luuüdi taastumiseni ravimi manustamine lõpetada. Selleks kulub sageli kuni 3 nädalat.

Lk 4 / 10

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired
Pneumoniit.

Seedetrakti häired
Keiliit, düsfaagia, ösofagiit, haavanduv stomatiit, farüngiit, anoreksia, iiveldus, oksendamine, kõhuvalu,
kõhulahtisus, haavandid seedetraktis, proktiit. Iiveldust ja oksendamist, mis tekivad esimeste tundide
jooksul pärast manustamist, saab leevendada antiemeetikumide manustamisega.

Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Kiilaspäisus, nahalööve, akne, varem radioteraapiat saanud naha erüteem või suurenenud
pigmenteerumine.
Daktinomütsiin on äärmiselt korrosiivne. Kui veenisisesel manustamisel satub ravimit soonest mööda,
tekib pehmete kudede tõsine kahjustus. Vähemalt ühel korral on see viinud kontraktuuride tekkeni kätel.
Lokaalse perfusioonravi teostamisel on mitmel korral tekkinud, aeg-ajalt ka raskekujulisena,
epidermolüüs, erüteem ja turse.

Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused
Müalgia, kasvupeetus.

Ainevahetus- ja toitumishäired
Hüpokaltseemia.

Infektsioonid ja infestatsioonid
Infektsioon.

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Ebamugavustunne, nõrkus, letargia, palavik.

Maksa ja sapiteede häired
Hepatotoksilisus, ka astsiit, hepatomegaalia, hepatiit, surmaga lõppenud maksapuudulikkus ja
maksafunktsiooni proovide häired.

COSMEGEN"i manustamisel kombinatsioonis teiste kemoterapeutikumidega on teatatud maksa
veno-oklusiivsest haigusest, mida võib seostada soontesisese hüübimishäire ja mitmete organite
puudulikkusega.

4.9 Üleannustamine

Andmed üleannustamise kohta inimesel on piiratud. Üleannustamise korral on esinevateks nähtudeks
iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, mukosiit, sh stomatiit, seedetrakti haavandumine, naha probleemid
sh eksanteem, ketendus ja epidermolüüs tugev vereloome pärssumine, veno-oklusiivhaigus, äge
neerupuudulikkus ja surm. COSMEGEN"i üleannustamise spetsiifiline ravi puudub. Ravi on
sümptomaatiline ja toetav. Soovitatakse kontrollida korduvalt nahka ning limaskesti ja lisaks ka neeru-,
maksa- ja luuüdifunktsiooni.



5. FARMAKOLOOGILISED
OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised
omadused

Farmakoterapeutiline grupp: aktinomütsiinid, ATC-kood: L01DA01

Lk 5 / 10

COSMEGEN (daktinomütsiin) on aktinomütsiinide hulka kuuluv antibiootikum, mida produtseerivad
Streptomyces"e erinevad tüved. Daktinomütsiin on Streptomyces parvillus"e poolt produtseeritud
aktinomütsiinide segu peamine komponent. Aktinomütsiinide toksilisuse tõttu on välistatud nende
kasutamine infektsioonide ravis, kuid neil on tuumorivastaseid omadusi, mis on tõestatud erinevate
tuumorivormide implanteerimisega katseloomadele. See tsütotoksiline toime on teatud vähivormide ravi
aluseks. On leitud, et daktinomütsiini toime seisneb ühendite moodustamises DNA-ga ja selektiivselt
DNA poolt juhitud RNA sünteesi pärssimises. Arvatakse, et daktinomütsiin pärsib valgu sünteesi
inhibeerides informatsiooni-RNA sünteesi. Daktinomütsiin inhibeerib DNA sünteesi, kuid palju
suuremates kontsentratsioonides, kui on vaja RNA sünteesi pärssimiseks.

5.2 Farmakokineetilised
omadused

Pärast ühekordset või mitmekordset veenisisest manustamist jaotub daktinomütsiin kiiresti ja seotakse
laialdaselt kehakudedega. Maliigse melanoomiga patsientidel teostatud uuringus, kus manustati
3H-daktinomütsiini, leiti, et daktinomütsiin metaboliseerub minimaalselt, kontsentreerub tuumaga
rakkudesse ja ei tungi olulisel määral läbi hematoentsefaalbarjääri (<10%). 3H-daktinomütsiini plasma
kontsentratsioon langeb kiiresti 2 tunniga ja siis alaneb aeglaselt poolväärtusajaga umbes 36 tundi. 30%
annusest leitakse uriinist ja väljaheitest ühe nädala pärast.

5.3 Prekliinilised
ohutusandmed

Daktinomütsiini intravenoosne DL50 on rotil 460 µg/kg. Daktinomütsiini suukaudne DL50 on hiirel ja rotil
vastavalt 7,8 mg/kg ja 7,2 mg/kg.

Kartsinogeensus
Rahvusvaheline Vähiuurimise Agentuur (International Agency on Research on Cancer) on otsustanud, et
daktinomütsiin tekitab loomadel vähki. Hiirtele ja rottidele arenesid paiksed sarkoomid pärast korduvat
subkutaanset või intraperitoneaalset süstimist. Mesenhümaalsed kasvajad ilmnesid F344 isastel rottidel,
kellele intraperitoneaalselt süstiti 50 µg/kg 2...5 korda nädalas 18 nädala jooksul. Esimene kasvaja ilmnes
23. nädalal.

Mutageensus
Mitmetes in vitro ja in vivo katsetes, kaasaarvatud inimese fibroplastidel ja leukotsüütidel ning HeLa
rakkudel läbiviidud katsetes, on näidatud, et daktinomütsiin on mutageenne. Hiirte ja rottide peal on
näidatud DNA kahjustumist ja tsütogeenseid toimeid.

Reproduktsioonitoksilisus
Ei ole teatatud asjakohastest fertiilsuse uuringutest, kuid on andmeid sagedamini esinevast viljatusest
pärast ravi teiste kasvajavastaste ravimitega.

Teratogeensus
Rottidel, küülikutel ja hamstritel on daktinomütsiini intravenoosne manustamine annuses 50...100 µg/kg
(3...7 korda suurem annus inimestele soovitatud suurimast annusest) põhjustanud väärarendeid ja
kahjulikke toimeid embrüole.


6. FARMATSEUTILISED
ANDMED

6.1 Abiainete
loetelu

Igas viaalis on 20,0 mg mannitooli.

6.2 Sobimatus
Lk 6 / 10


Vett sisaldavate säilitusainete (bensüülalkohol või parabeenid) kasutamisel COSMEGEN"i süstelahuse
valmistamisel tekib sade.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4 Säilitamise
eritingimused

Hoida niiskuse ja valguse eest kaitstult.

6.5 Pakendi
iseloomustus
ja
sisu

Karbis on 1 viaal.

6.6 Erihoiatused ravimi käsitlemiseks

Loomkatsed on näidanud, et daktsinomütsiin on naha suhtes korrosiivne, ärritab silmi ja hingamisteede
limaskesti ning on suukaudsel manustamisel äärmiselt toksiline. Ta on kartsinogeenne, mutageenne,
embrüotoksiline ja teratogeenne. COSMEGEN"i parenteraalseks manustamiseks ettevalmistamisel on
selle toksilisuse tõttu vajalik rakendada sobivaid ettevaatusabinõusid, k.a. kasutada vastavat
kaitsevarustust. Tuleb vältida ravimi tolmu ja aurude inhaleerimist ning kontakti naha ja limaskestadega,
eriti silmadega. Raseduse ajal tuleb vältida kokkupuudet ravimiga. Süstitavate antineoplastiliste ravimite
ettevalmistamist soovitatakse teostada vastavas laminaarse õhuvooluga bio-ohutuse kapis (klass II).
Selliste ravimite ettevalmistamisega tegelev personal peab kandma keemiliselt vastupidavaid, vedelikke
mitteläbilaskvaid kindaid, kaitseprille, kaitsekitlit ja jalatsite kaitseid. Vastavalt tegevusele on vaja
kasutada lisakaitsevahendeid kehale (kaitsevarrukaid, põlle, kindaid, äravisatavat kaitseülikonda), et
hoiduda ravimi nahale sattumisest ja aurude ja tolmu inhalatsioonist. Potentsiaalselt saastunud riiete
eemaldamisel tuleb kasutada sobivaid võtteid.

Vähivastaste ravimite õigeks käsitsemiseks ja hävitamiseks on avaldatud mitmeid juhtnööre, mida tuleb
arvestada ja järgida.

Esmaabi
Kui ravimit satub juhuslikult silma, tuleb silma loputada vähemalt 15 minuti jooksul rohke vee,
füsioloogilise või balansseeritud soolalahusega, mille järel tuleb kohe konsulteerida silmaarstiga. Kui
ravimit satub nahale, pesta nahka vähemalt 15 minuti jooksul rohke veega, samal ajal eemaldada
saastunud rõivad ja jalanõud. Konsulteerida kohe arstiga. Saastunud riided tuleb hävitada ja kingad enne
kasutamist põhjalikult puhastada (vt lõik 4.4 ja 4.2).

Ekstravasatsioon
COSMEGEN"i täpne manustamine vähendab veeniümbruse infiltratsiooni riski (vt lõik 4.4 ja 4.8). See
võib vähendada ka lokaalsete reaktsioonide nagu urtikaaria ja erütematoosi tekkevõimalust.
COSMEGEN"i veenist mööda sattumisel võib põletus- või torkimistunne esineda või mitte, infiltratsioon
võib olla juhtunud isegi siis, kui veri tuleb aspireerimisel hästi infusioonsüstlasse. Kui süstimise ajal
esineb mõni ekstravasatsiooni tunnus, tuleb ravimi manustamine kohe katkestada ja jätkata manustamist
teise veeni. Ekstravasatsiooni kahtlusel on kasulik sellel kohal hoida jääd 15 minutit 4 korda päevas
3 päeva jooksul. Lokaalsete ravimite manustamise positiivne toime ei ole siiani kindlaks tehtud.
Ekstravasaalsete reaktsioonide progresseeruva iseloomu tõttu on vajalik haige hoolikas jälgimine ja
soovitatakse plastilise kirurgi konsultatsiooni. Villide, haavandite ja/või püsiva valu olemasolu on
laialdase kirurgilise ekstsisiooni näidustuseks, millele järgneb nahasiirdamine.

Lk 7 / 10


7. MÜÜGILOA
HOIDJA

Lundbeck Pharmaceuticals Ireland Limited
1 Setanta Place
Dublin 2
Iirimaa

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja esindaja poole:

IDIS Limited
IDIS House, Churchfield Road
Weybridge KT13 8DB
Ühendkuningriik
Tel: 0044 1 932 824 026
E- post: See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.


8. MÜÜGILOA
NUMBER

328000


9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV/MÜÜGILOA UUENDAMISE
KUUPÄEV

Esmase müügiloa väljastamise kuupäev: 27. oktoober 2000
Müügiloa uuendamise kuupäev: 11. november 2005


10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud septembris 2009.


Lk 8 / 10